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二膦酸鹽：骨Strengtheners或骨硬化劑？

巷萊納德博士在13/02/10 1:39 PM

巷萊納德博士

二膦酸鹽是目前最廣泛的銷售和專利的規定，FDA批准的抗骨質疏鬆藥物。 二膦酸鹽，在一定程度上模仿雌激素對骨骼的影響，因為它們通過抑制骨吸收[老骨頭被刪除的過程中，使新骨的餘地。 然而，雌激素樣作用，這些藥物有沒有能力去建立新的骨骼。

目前FDA批准的二膦酸鹽，包括阿崙膦酸鈉（福善美）的Actonel（利塞膦酸鈉），Didronel（依替膦酸鈉），Boniva（伊班膦酸鈉），密固（擇泰）（唑來膦酸），通過抑制正常的破骨細胞的骨吸收活動，旨在加強骨，這延緩骨礦物密度（BMD）的損失，使小梁結構穩定。 請注意，這與穩定的雌激素和孕激素之間的平衡，恢復鈣的水平，或任何其他的自然過程無關。

像許多其他的專利藥，雙膦酸鹽是一個重要的天然骨建設化工， 焦 ，通常有助於鈣結合，通過為礦化過程稱為骨組織的合成類似物。 然而，不像焦， 雙膦酸鹽實際上阻止正常礦化以及破骨細胞骨吸收 。

一般大型，安慰劑對照試驗表明，這些藥物確實可以增加骨密度和減少椎體，髖關節，並在婦女骨質疏鬆症，至少在短期內其他非脊椎骨折的風險。 這是一個好消息。 默克公司，公司是市場領先的雙磷酸鹽類藥物，福善美（現在還統稱為阿崙膦酸鈉銷售），抓住這些結果變成作為一鳴驚人價值高達3.6億美元，每年的藥物。 福善美和其他雙膦酸鹽的使用已經越來越以特別快速的速度自2002年以來，當婦女健康倡議（WHI）這項公佈結果“雌激素”取代，而在那之前已被用於預防骨質疏鬆症的領先傳統方法嚇得婦女遠離。

不幸的是，所有可能沒有這麼樂觀，畢竟。 試驗持續時間長達10年開始，以提高有關雙磷酸鹽類藥物的長期安全性和療效的疑慮。 主要問題是，雙膦酸鹽不僅直接和非自然抑制破骨細胞的骨吸收，他們也間接抑制， 成骨細胞骨形成的骨建設硬幣的另一面。

如何雙膦酸鹽
在正常的骨骼重塑，形成破骨細胞第一resorb骨組織，骨結構中的小凹坑。 在短期內，成骨細胞沿微觀道路維修人員填寫與健康的新骨的坑一樣。 正常情況下，成骨細胞仍然無效，直到破骨細胞首先做好自己的事情。 如果足夠的破骨細胞活性受到抑制，但因為它是由二膦酸鹽是，成骨細胞沒有蛀牙填補，使新骨形成停止。 雖然雌激素還能抑制破骨細胞活性，他們這樣做是一種自然的方式，不抑制成骨細胞的骨建設，仍然可以刺激劑，如孕酮，睾酮或鍶。

因此，雙磷酸鹽類藥物引起的骨穩定的物理成本是凍結正常的骨骼重塑一個事務的高度不自然的狀態。

抑制正常的骨骼重塑的長期後果
這是什麼意思在長期的骨骼健康嗎？ 這是一個至關重要的問題，這些藥物短期治療，因為沒有這樣的事情。 一個女人在55歲開始服用雙膦酸鹽可以很容易地仍然把他們25年或30年後，如果她能保持健康，並能容忍他們。 最長的試驗迄今報告的10年與福善美，顯然證明在以後的幾年中骨折的發生率沒有增加。 然而，設計此默克公司贊助的研究已受到批評。

另一個小得多的臨床試驗 - 進行獨立，直接製藥公司的影響，提出了一個非常不同的故事。 研究人員隨後9骨質疏鬆或骨質疏鬆症的婦女，3至8歲（有的也已採取普力馬）曾服用Fosamax和開發nonspinal骨折（下背部，肋骨，髖骨，股骨），同時執行正常日常活動，如行走，站立，或轉身。 這些骨折的位置與骨質疏鬆症的婦女不尋常的，並沒有骨折，摔倒或其他創傷。 骨折的發生早在婦女服用Fosamax和普力馬，提示骨吸收添加劑的效果。

由於婦女繼續服用福善美，而他們的骨折癒合，研究人員參加了學習的機會，在癒合過程中藥物的影響。 他們發現，並不令人鼓舞。 在大多數的女性，骨折癒合緩慢下降，服用幾個月甚至幾年的時間比它應該有。 一個女人的破碎髖部（股骨骨折）歷時兩年多的醫治，儘管事實上，她的醫生治療骨折積極，採用金屬螺釘和棒以及骨移植。 在大多數的婦女，一旦停止藥物治療，骨折癒合令人滿意。

研究人員還進行骨活檢在網站遠離骨折，這是為了給他們一般婦女的骨骼健康的想法。 他們發現了一些健康的絕經後婦女比已發現的病人骨形成的近100倍的驚人嚴重的抑鬱症。 他們得出結論，在骨骼健康惡化，幾乎可以肯定是由於福善美治療，它可能加劇的福善美與雌激素合用，因為兩者抑制骨的營業額。

一個女人的經驗與福善美
詹妮弗體育施耐德，從亞利桑那州圖森市的醫師，醫學博士，在醫學文獻中報導的一個案例，描述她與福善美的個人經驗。 施奈德博士，59歲，已經在她40歲出頭過早進入更年期，是騎在紐約市的地鐵，汽車顛簸時。 雖然股骨通常是在體內最強的骨頭之一，她在雜誌老年病科報導，汽車蹣跚時，她“她的體重轉移到一條腿，感到骨捕捉，下降到列車的地板。 “這張照片顯示了施奈德博士的破碎股骨的X射線。

施奈德博士在她的命運坐地鐵時，已經歷在她的右大腿疼痛3個月左右，骨掃描一周前已經表明了她的右股骨應力性骨折。 她還一直約7年福善美，除了鈣和傳統的水力停留時間（普力馬+孕酮）。

骨折後，她的醫生勸她繼續服用福善美，駁回其抑制骨的潛力她的營業額，即只癒合為“理論上的可能性。”然而，儘管對九個多月的積極治療，包括電氣骨刺激和兩個手術植入越來越大的金屬棒，她的骨折不癒合。 最後，她停止了自己的藥物，六個月內她破碎的大腿骨碎片終於開始團結起來。

施奈德博士保持兩年的福善美，在此期間，她能恢復她的正常水平的活動。 然而，由於她的骨掃描顯示，她的骨密度開始有所下降，她的醫生勸她再開始服用福善美。 不情願，她同意了。 雖然，約一年後，一天早上起床後，她覺得每一步都在她的右腳的疼痛。 擔心另一種非創傷性應力性骨折的可能性，她再次停止服用福善美，但2個月後骨掃描顯示，她確實在她的腳遭受了應力性骨折（第二蹠骨）。

施奈德博士為4年來的第二次，由於沒有特別的創傷骨骨折。 這一次，而不是福善美，她開始服用補鈣，口服雌激素和口服微粉黃體酮[藥丸形式的天然黃體酮。 穿著結實的鞋，以支持她的腳，她開始每天步行一英里，幾個月後，終於治好了她的腳部骨折。 該方案的剩餘以來，她一直沒有出現任何新的骨折。

施奈德博士不單單是她的骨折經驗。 後，她於2006年出版了自己的“案”的歷史，她被送到許多未發表的報告，其他有過類似的骨折。 繼續研究的問題，她最近曾檢討有關這一現象的現有知識。與此同時，其他兩個文件，一個來自新加坡的醫生和其他新的特種外科醫院在紐約的獨立共記錄了87名男子和婦女，有“低能量”，“低衝擊”，“脆弱”，或“非典型”使用福善美或其他雙膦酸鹽相關的骨折。 看來，這些不尋常的骨折有幾個共同點：

• 大多數患者已採取4至7歲的福善美前的事件。
• 骨折往往先在大腿局部疼痛1個星期至2年。
• 有些病人已經持續2至4年前在其對面的股骨骨折。
• “低能量”的事件，如跳閘，患者常能感覺到骨單元秋天之前與骨折。

雙膦酸鹽相關股骨幹骨折患者常常表現出一個特定的和不尋常的斷裂模式，即對X射線可見。 在男子和婦女送往創傷中心的一項調查中，70骨折超過5年的時間內確定。 誰沒有與福善美治療僅1例被視為不尋常的X射線模式。 換句話說，不尋常的斷裂模式是特定於98％的福善美patients.15

也許這些福善美相關的骨折的最奇怪的方面是，他們往往發生在股骨上端。 請記住，這根骨頭堅硬，厚實的皮質骨的主要成分，它通常是在體內最強的骨。 在最健康的人，像這些股骨骨折後僅發生重大，高能量的創傷，如從高處或汽車事故下降。 這是典型的骨質疏鬆症相關的骨折，發生在相對較軟，松質骨減弱（例如，轉子髖關節，腕關節，肋骨）以下（或有時前）相對溫和的創傷，如跳閘和下降，形成鮮明的對比。 作為施奈德博士在她最近的檢討指出，股骨是“不可能在低能量創傷骨折present.14，除非極端的骨質疏鬆症患者服用阿崙膦酸鈉[福善美]數多個低影響股骨骨折病例報告年，以前罕見的事件，因此，呼籲進一步研究阿崙等骨折之間可能的連接。“13 \

二膦酸鹽可能如何推動新的骨折
由於骨重塑通常發生的方式，很容易看到為什麼雙磷酸鹽類藥物可能抑制骨折癒合（儘管許多醫生一直不願意承認這一點），但他們如何能促進新的骨折，而他們應該被阻止他們似乎不太明顯。 這個悖論目前的想法如下：

每一天的生活典型的應力往往造成骨骼發展裂紋。 其他健康人的正常條件下，這些微裂紋引發的破骨細胞和成骨細胞轉化為行動的春天修理損壞的，不知不覺，並沒有不良影響。 然而，如果骨重塑（營業額）是強烈的抑製作用，因為它無疑是由雙膦酸鹽是，在破骨細胞和成骨細胞能不能做他們的工作，並因此，的損害，如良好的行駛，但維護不良的道路裂紋搗爛交通繁忙，在許多多年的發展不斷擴大的裂縫和坑洼。 最近，這一假說一直支持由捷克的研究人員發現，在低BMD婦女，福善美治療，保持身體的“道路維修人員”關作業導致裂紋的積累增加。

讓有關的東西：福善美，增加骨密度，儘管事實上， 它可能仍然使骨頭更容易骨折長期 。 在實驗室動物身上，福善美，誘導骨重塑oversuppression的增加出現裂紋，2 - 7倍。 這些裂紋，無後續的積累，由於維修的行動，二膦酸鹽出現，增加骨折的風險，而延緩或抑制癒合。

總之，即使出現骨骼強度toincrease由於福善美治療，事實上，使用該專利藥已在骨的韌性降低20％（即，其彎曲壓力的承受能力不打破）。 博士蘇珊·奧特，西雅圖華盛頓大學比較雙膦酸鹽治療骨老樹。 強風的壓力下，年輕的樹木有足夠的彈性彎曲不容易打破。 然而，面對嚴重的風暴，老年人，密集的樹木，是不太能彎曲，可能只是卡在兩個。 “許多人相信，這些藥物是” 骨建設者 “，”她在一個醫學雜誌的一封信中寫道，“但有證據表明，它們實際上是骨硬化 。”（斜體補充。）

在內分泌代謝雜誌“的一篇社論中，奧特博士建議，骨福善美治療的婦女組織形式，有時在人的腎臟都沒有看到類似的”再生不良型骨症“。 她指出，一旦在骨組織藏身，雙磷酸鹽幾乎從來沒有離開，而事實上，他們利用積累。 “這些藥物代謝，但要么腎臟排泄尿液中的存放或骨骼內。 沒有從骨子裡消除的藥物已知的方法，“她寫道。

奧特博士敦促謹慎，在長期使用雙膦酸鹽指出，支持他們的有利影響，但只適用於首5年的研究。 “我相信，目前的證據表明，雙膦酸鹽5年後應停止。”她補充說，“在劑量的二膦酸鹽今天更大程度上比其他抗骨吸收藥物抑制骨形成，因此它可能是微損傷積累後15年或20年只是更年期和骨質疏鬆性骨折通常發病之間的時間發展。“

更多雙磷酸鹽類藥物的壞消息：這不只是在你的骨頭
胃腸道毒性（如何說謊有效的臨床試驗）
這些問題彷彿還不夠糟糕，雙磷酸鹽也具有潛在破壞性的上消化道（GI）道，包括口腔，食道，胃，可能頜骨。 在官方的FDA批准的福善美標籤指出，“福善美，像其他雙膦酸鹽類藥物，可能會導致上消化道黏膜的局部刺激。 食管不良反應，如食管炎，食管潰瘍，食管糜爛，偶爾出血，食道狹窄或穿孔罕見，據報導，在與福善美接受治療的患者。 在某些情況下，這些已嚴重，需要住院治療。“最近的報導，甚至食道癌與它的使用。

很難知道是多麼常見的胃腸道並發症的這些種。 例如，在默克公司的原始臨床試驗，是在福善美組和安慰劑組之間的胃腸道副作用的頻率差別不大。 然而，在現實世界中，醫生和病人，Fosamax和其他雙膦酸鹽類藥物的胃腸道副作用是一個嚴重的problem.22

是默克捏造對胃腸道並發症的數據？ 不是真的。 我們這裡是一個大規模的，良好的控制，FDA批准的藥物公司贊助的臨床試驗如何能做到的一切權利和歪曲藥物看起來比它確實是安全的現實完美的例子。 它是如何工作的：

嚴重的雙膦酸鹽的相關胃腸道一側的影響是，它很簡單，以防止通過密切後服用這種藥物的推薦程序，所有這些都是基本設計，以獲得避孕藥了你的嘴通過你的食道，他們，和成和走出你的胃，盡快，可能與這些機構的微妙襯裡很少接觸。 要做到這一點，還最大限度地吸收，默克公司提出以下建議：

• 福善美在早晨的第一件事，右起床後，攝入任何其他食品，飲料，或用藥前至少30分鐘。
• 福善美與普通水的全玻璃（6-8盎司）， 但不是礦泉水。
• 吞嚥後福善美丸，喝的水2盎司（¼杯）。
• 不要躺下，至少30分鐘，直到吃完後你一天至少30分鐘後，第一食品。

服用福善美與水太少，可以暴露危險刺激性的藥物，這可能會導致任何從灼熱穿孔潰瘍到癌症的食管或胃（胃）襯裡。 躺在仍然在你的胃的藥物風險酸性，載藥胃內容物回流到食道，在那裡他們可以做的嚴重危害。 此外，服用福善美，而食物或其他MEDS在你的胃仍然顯著地降低了藥物的吸收，從而抑制其有效性。 甚至礦泉水中的礦物質可以阻礙Fosamax的吸收。

因此，採取在早上福善美後，有是沒有打算返回到至少30分鐘上床（在此期間，你做什麼看電視以狗散步讀一本書？？？？）;也不是你應該採取前就寢時間在夜晚。 你甚至不能服用此藥，然後你早上喝一杯咖啡或茶。 你必須採取空腹，所以你需要等待別的食用前至少一個半小時。 從這些非常嚴格的程序，任何偏差可以減少藥物的“治療”的效果和/或增加的機會，它會造成嚴重的傷害到你的上消化道內壁。

那麼，很顯然，服用Fosamax和其他雙膦酸鹽是普通丸在早上從彈出的相距甚遠。 這些毒品的需求，以宗教的承諾後，推薦的程序，或者你面臨著潛在的嚴重後果。 對老年人來說，通常需要在不同時期的許多其他MEDS的每一天，誰可以得到哪些容易混淆的是，福善美可能是一個災難處方。 為了解決這些問題，公司已在設計新的雙膦酸鹽藥物可以採取（如福善美），每週一次，每月一次（例如，Boniva），甚至一年一次（密固 - 靜脈滴注）。

現在，回到臨床試驗。 我們知道 ，運行製藥公司臨床試驗的人去他們的方式，以確保他們的參加者按照推薦的藥物，服用一個T規則，因此，一點也不奇怪，默克公司並沒有看到很多嚴重的副作用，在因此，其臨床試驗中，與安慰劑相比，允許它要求統計說，這種藥物是安全的。

並非如此，不過，為忙碌的平均水平，傳統的HMO家庭醫生，他可能沒有時間，理解，或動機，認真指導他/她的病人和跟進及時吸毒的人得到他們的處方方式。 更有可能的是，它是“把這些藥丸，​​並在3至6個月。 哦，一定要讀這本小冊子，關於正確與錯誤的方式採取的藥丸。 你說什麼你的名字嗎？“

在這樣的現實世界的情況下，雙膦酸鹽相關的胃腸道病理原來是一個共同的和潛在的非常嚴重的問題。 事實上，最近報導，FDA已經收到超過40食道癌的情況下與Fosamax的使用，其中14個病人的死亡報告。 另有31例食管癌（6人死亡），與使用Fosamax和其他雙膦酸鹽已在歐洲和日本。 從最初的藥物暴露的癌症診斷的平均時間是在美國只有2.1年和1.3年在歐洲和日本。

謹防“顎死亡”
最近，又出現了一個新的，非常令人不安的，罕見的雙磷酸鹽類藥物的副作用，股骨頭壞死的下巴（頜骨壞死），也稱為顎死亡 。 頜骨壞死，在顎骨組織未能輕微外傷後，如拔牙，這使骨外露和脆弱的一個特別困難的治療細菌感染和骨折癒合。 可能需要長期的抗生素治療和手術治療，除去死亡的骨組織。 有時，一個大顎部分可能會被刪除。

按說，頜骨壞死是少見的，主要是頭部或頸部腫瘤化療，放療，類固醇激素治療（如可的松），牙齒健康不佳，牙周病，口腔手術，酗酒，和其他條件。 習慣於每年1或2例，在一家醫院的醫生們震驚地發現，超過3年的時間內，頜骨壞死已確診病人63。 一件事，所有這些患者中常見的雙膦酸鹽治療。 雖然56（89％）已接受至少一年的四二膦酸鹽（帕米膦酸或唑來膦酸）作為癌症化療，7例（11％）已在標準劑量只有口服雙膦酸鹽（阿崙膦酸鈉或唑來膦酸）骨質疏鬆症。

雖然有無數雙膦酸鹽相關頜骨壞死，默克，隨後傳聞，美國牙科協會繼續堅持口服福善美（以及其他雙膦酸鹽）對頜骨壞死的風險最小。 然而，在南加州大學牙科學院的研究人員最近從系統的研究，否則建議。 他們評價出席南加州大學牙科學校診所，找出哪些曾使用Fosamax和那些後來發展頜骨壞死的患者的電子病歷。 每週一次的Fosamax的使用歷史的208例患者（所有婦女，63歲至80歲），9人正在接受治療頜骨壞死 - 4％左右。 （4例與拔牙與假牙不合適潰瘍五）這是一個較高的發病率比已被大多數建議“當局。”相比之下，4384南加州大學，誰經歷了拔牙患者，但從未使用福善美，而不是一個單一的開發頜骨壞死。

教區Sedghizadeh，博士率領南加州大學的研究團隊，“堅持”我們被告知，口服雙膦酸鹽的風險是微不足道的，但4％，是不可忽略的。 他指出，大多數醫生處方二膦酸鹽不告訴病人有關藥物的潛在風險，即使短期使用。

問題是，上述奧特博士建議，鎖定成骨組織的藥物仍然很長一段時間（可能需要10年的水平下降了一半，甚至一度停止服用）。 因此，連續使用允許的藥物，建立以各級以前被認為只有高劑量靜脈注射到癌症患者實現。 南加州大學的結果表明，頜骨壞死可能低至1年後，口服福善美發展。

幾個默克公司已提起訴訟，指稱福善美頜骨壞死的原因及風險，默克公司已經知道，但一直保持處於保密。 “我們不太清楚我們正在處理在長途”，蘇珊·奧特博士告訴“ 洛杉磯時報”。 “像這樣的副作用應該讓普通的，健康的女性三思而後行。”

增加心臟風險，也
二膦酸鹽的最新壞消息是關於對心臟功能的不利影響。 最新研究表明，婦女曾經使用福善美或Reclast的（也稱為擇泰）發展嚴重的心房顫動（AF），心臟心律失常的一種形式的風險增加一倍。 常見的症狀包括頭暈，心悸，胸痛，氣短，或有可能沒有症狀。 未經處理的自動對焦，可導致液體（肺水腫），收集在肺部充血性心臟衰竭，並形成血液凝塊，可能旅行到大腦，導致中風。 一個佔地超過16000名婦女的研究分析，其中大部分是骨質疏鬆症的藥物，發現2.5％至3％的有經驗的房顫;經驗豐富的嚴重房顫1％至2％，導致住院或死亡。

本文是轉載的權限湯森的信，替代醫學的考官 。 它也被提取，從本書中的一部分， 保持生物同質性荷爾蒙替代喬納森·萊特博士和巷，勒納德博士（2010）智能刊物， 年輕性感 。

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