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二膦酸盐：骨Strengtheners或骨硬化剂？

巷莱纳德博士在13/02/10 1:39 PM

巷莱纳德博士

二膦酸盐是目前最广泛的销售和专利的规定，FDA批准的抗骨质疏松药物。 二膦酸盐，在一定程度上模仿雌激素对骨骼的影响，因为它们通过抑制骨吸收[老骨头被删除的过程中，使新骨的余地。 然而，雌激素样作用，这些药物有没有能力去建立新的骨骼。

目前FDA批准的二膦酸盐，包括阿仑膦酸钠（福善美）的Actonel（利塞膦酸钠），Didronel（依替膦酸钠），Boniva（伊班膦酸钠），密固（择泰）（唑来膦酸），通过抑制正常的破骨细胞的骨吸收活动，旨在加强骨，这延缓骨矿物密度（BMD）的损失，使小梁结构稳定。 请注意，这与稳定的雌激素和孕激素之间的平衡，恢复钙的水平，或任何其他的自然过程无关。

像许多其他的专利药，双膦酸盐是一个重要的天然骨建设化工， 焦 ，通常有助于钙结合，通过为矿化过程称为骨组织的合成类似物。 然而，不像焦， 双膦酸盐实际上阻止正常矿化以及破骨细胞骨吸收 。

一般大型，安慰剂对照试验表明，这些药物确实可以增加骨密度和减少椎体，髋关节，并在妇女骨质疏松症，至少在短期内其他非脊椎骨折的风险。 这是一个好消息。 默克公司，公司是市场领先的双磷酸盐类药物，福善美（现在还统称为阿仑膦酸钠销售），抓住这些结果变成作为一鸣惊人价值高达3.6亿美元，每年的药物。 福善美和其他双膦酸盐的使用已经越来越以特别快速的速度自2002年以来，当妇女健康倡议（WHI）这项公布结果“雌激素”取代，而在那之前已被用于预防骨质疏松症的领先传统方法吓得妇女远离。

不幸的是，所有可能没有这么乐观，毕竟。 试验持续时间长达10年开始，以提高有关双磷酸盐类药物的长期安全性和疗效的疑虑。 主要问题是，双膦酸盐不仅直接和非自然抑制破骨细胞的骨吸收，他们也间接抑制， 成骨细胞骨形成的骨建设硬币的另一面。

如何双膦酸盐
在正常的骨骼重塑，形成破骨细胞第一resorb骨组织，骨结构中的小凹坑。 在短期内，成骨细胞沿微观道路维修人员填写与健康的新骨的坑一样。 正常情况下，成骨细胞仍然无效，直到破骨细胞首先做好自己的事情。 如果足够的破骨细胞活性受到抑制，但因为它是由二膦酸盐是，成骨细胞没有蛀牙填补，使新骨形成停止。 虽然雌激素还能抑制破骨细胞活性，他们这样做是一种自然的方式，不抑制成骨细胞的骨建设，仍然可以刺激剂，如孕酮，睾酮或锶。

因此，双磷酸盐类药物引起的骨稳定的物理成本是冻结正常的骨骼重塑一个事务的高度不自然的状态。

抑制正常的骨骼重塑的长期后果
这是什么意思在长期的骨骼健康吗？ 这是一个至关重要的问题，这些药物短期治疗，因为没有这样的事情。 一个女人在55岁开始服用双膦酸盐可以很容易地仍然把他们25年或30年后，如果她能保持健康，并能容忍他们。 最长的试验迄今报告的10年与福善美，显然证明在以后的几年中骨折的发生率没有增加。 然而，设计此默克公司赞助的研究已受到批评。

另一个小得多的临床试验 - 进行独立，直接制药公司的影响，提出了一个非常不同的故事。 研究人员随后9骨质疏松或骨质疏松症的妇女，3至8岁（有的也已采取普力马）曾服用Fosamax和开发nonspinal骨折（下背部，肋骨，髋骨，股骨），同时执行正常日常活动，如行走，站立，或转身。 这些骨折的位置与骨质疏松症的妇女不寻常的，并没有骨折，摔倒或其他创伤。 骨折的发生早在妇女服用Fosamax和普力马，提示骨吸收添加剂的效果。

由于妇女继续服用福善美，而他们的骨折愈合，研究人员参加了学习的机会，在愈合过程中药物的影响。 他们发现，并不令人鼓舞。 在大多数的女性，骨折愈合缓慢下降，服用几个月甚至几年的时间比它应该有。 一个女人的破碎髋部（股骨骨折）历时两年多的医治，尽管事实上，她的医生治疗骨折积极，采用金属螺钉和棒以及骨移植。 在大多数的妇女，一旦停止药物治疗，骨折愈合令人满意。

研究人员还进行骨活检在网站远离骨折，这是为了给他们一般妇女的骨骼健康的想法。 他们发现了一些健康的绝经后妇女比已发现的病人骨形成的近100倍的惊人严重的抑郁症。 他们得出结论，在骨骼健康恶化，几乎可以肯定是由于福善美治疗，它可能加剧的福善美与雌激素合用，因为两者抑制骨的营业额。

一个女人的经验与福善美
詹妮弗体育施耐德，从亚利桑那州图森市的医师，医学博士，在医学文献中报道的一个案例，描述她与福善美的个人经验。 施奈德博士，59岁，已经在她40岁出头过早进入更年期，是骑在纽约市的地铁，汽车颠簸时。 虽然股骨通常是在体内最强的骨头之一，她在杂志老年病科报道，汽车蹒跚时，她“她的体重转移到一条腿，感到骨捕捉，下降到列车的地板。 “这张照片显示了施奈德博士的破碎股骨的X射线。

施奈德博士在她的命运坐地铁时，已经历在她的右大腿疼痛3个月左右，骨扫描一周前已经表明了她的右股骨应力性骨折。 她还一直约7年福善美，除了钙和传统的水力停留时间（普力马+孕酮）。

骨折后，她的医生劝她继续服用福善美，驳回其抑制骨的潜力她的营业额，即只愈合为“理论上的可能性。”然而，尽管对九个多月的积极治疗，包括电气骨刺激和两个手术植入越来越大的金属棒，她的骨折不愈合。 最后，她停止了自己的药物，六个月内她破碎的大腿骨碎片终于开始团结起来。

施奈德博士保持两年的福善美，在此期间，她能恢复她的正常水平的活动。 然而，由于她的骨扫描显示，她的骨密度开始有所下降，她的医生劝她再开始服用福善美。 不情愿，她同意了。 虽然，约一年后，一天早上起床后，她觉得每一​​步都在她的右脚的疼痛。 担心另一种非创伤性应力性骨折的可能性，她再次停止服用福善美，但2个月后骨扫描显示，她确实在她的脚遭受了应力性骨折（第二跖骨）。

施奈德博士为4年来的第二次，由于没有特别的创伤骨骨折。 这一次，而不是福善美，她开始服用补钙，口服雌激素和口服微粉黄体酮[药丸形式的天然黄体酮。 穿着结实的鞋，以支持她的脚，她开始每天步行一英里，几个月后，终于治好了她的脚部骨折。 该方案的剩余以来，她一直没有出现任何新的骨折。

施奈德博士不单单是她的骨折经验。 后，她于2006年出版了自己的“案”的历史，她被送到许多未发表的报告，其他有过类似的骨折。 继续研究的问题，她最近曾检讨有关这一现象的现有知识。与此同时，其他两个文件，一个来自新加坡的医生和其他新的特种外科医院在纽约的独立共记录了87名男子和妇女，有“低能量”，“低冲击”，“脆弱”，或“非典型”使用福善美或其他双膦酸盐相关的骨折。 看来，这些不寻常的骨折有几个共同点：

• 大多数患者已采取4至7岁的福善美前的事件。
• 骨折往往先在大腿局部疼痛1个星期至2年。
• 有些病人已经持续2至4年前在其对面的股骨骨折。
• “低能量”的事件，如跳闸，患者常能感觉到骨单元秋天之前与骨折。

双膦酸盐相关股骨干骨折患者常常表现出一个特定的和不寻常的断裂模式，即对X射线可见。 在男子和妇女送往创伤中心的一项调查中，70骨折超过5年的时间内确定。 谁没有与福善美治疗仅1例被视为不寻常的X射线模式。 换句话说，不寻常的断裂模式是特定于98％的福善美patients.15

也许这些福善美相关的骨折的最奇怪的方面是，他们往往发生在股骨上端。 请记住，这根骨头坚硬，厚实的皮质骨的主要成分，它通常是在体内最强的骨。 在最健康的人，像这些股骨骨折后仅发生重大，高能量的创伤，如从高处或汽车事故下降。 这是典型的骨质疏松症相关的骨折，发生在相对较软，松质骨减弱（例如，转子髋关节，腕关节，肋骨）以下（或有时前）相对温和的创伤，如跳闸和下降，形成鲜明的对比。 作为施奈德博士在她最近的检讨指出，股骨是“不可能在低能量创伤骨折present.14，除非极端的骨质疏松症患者服用阿仑膦酸钠[福善美]数多个低影响股骨骨折病例报告年，以前罕见的事件，因此，呼吁进一步研究阿仑等骨折之间可能的连接。“13 \

二膦酸盐可能如何推动新的骨折
由于骨重塑通常发生的方式，很容易看到为什么双磷酸盐类药物可能抑制骨折愈合（尽管许多医生一直不愿意承认这一点），但他们如何能促进新的骨折，而他们应该被阻止他们似乎不太明显。 这个悖论目前的想法如下：

每一天的生活典型的应力往往造成骨骼发展裂纹。 其他健康人的正常条件下，这些微裂纹引发的破骨细胞和成骨细胞转化为行动的春天修理损坏的，不知不觉，并没有不良影响。 然而，如果骨重塑（营业额）是强烈的抑制作用，因为它无疑是由双膦酸盐是，在破骨细胞和成骨细胞能不能做他们的工作，并因此，的损害，如良好的行驶，但维护不良的道路裂纹捣烂交通繁忙，在许多多年的发展不断扩大的裂缝和坑洼。 最近，这一假说一直支持由捷克的研究人员发现，在低BMD妇女，福善美治疗，保持身体的“道路维修人员”关作业导致裂纹的积累增加。

让有关的东西：福善美，增加骨密度，尽管事实上， 它可能仍然使骨头更容易骨折长期 。 在实验室动物身上，福善美，诱导骨重塑oversuppression的增加出现裂纹，2 - 7倍。 这些裂纹，无后续的积累，由于维修的行动，二膦酸盐出现，增加骨折的风险，而延缓或抑制愈合。

总之，即使出现骨骼强度toincrease由于福善美治疗，事实上，使用该专利药已在骨的韧性降低20％（即，其弯曲压力的承受能力不打破）。 博士苏珊·奥特，西雅图华盛顿大学比较双膦酸盐治疗骨老树。 强风的压力下，年轻的树木有足够的弹性弯曲不容易打破。 然而，面对严重的风暴，老年人，密集的树木，是不太能弯曲，可能只是卡在两个。 “许多人相信，这些药物是” 骨建设者 “，”她在一个医学杂志的一封信中写道，“但有证据表明，它们实际上是骨硬化 。”（斜体补充。）

在内分泌代谢杂志“的一篇社论中，奥特博士建议，骨福善美治疗的妇女组织形式，有时在人的肾脏都没有看到类似的”再生不良型骨症“。 她指出，一旦在骨组织藏身，双磷酸盐几乎从来没有离开，而事实上，他们利用积累。 “这些药物代谢，但要么肾脏排泄尿液中的存放或骨骼内。 没有从骨子里消除的药物已知的方法，“她写道。

奥特博士敦促谨慎，在长期使用双膦酸盐指出，支持他们的有利影响，但只适用于首5年的研究。 “我相信，目前的证据表明，双膦酸盐5年后应停止。”她补充说，“在剂量的二膦酸盐今天更大程度上比其他抗骨吸收药物抑制骨形成，因此它可能是微损伤积累后15年或20年只是更年期和骨质疏松性骨折通常发病之间的时间发展。“

更多双磷酸盐类药物的坏消息：这不只是在你的骨头
胃肠道毒性（如何说谎有效的临床试验）
这些问题仿佛还不够糟糕，双磷酸盐也具有潜在破坏性的上消化道（GI）道，包括口腔，食道，胃，可能颌骨。 在官方的FDA批准的福善美标签指出，“福善美，像其他双膦酸盐类药物，可能会导致上消化道黏膜的局部刺激。 食管不良反应，如食管炎，食管溃疡，食管糜烂，偶尔出血，食道狭窄或穿孔罕见，据报道，在与福善美接受治疗的患者。 在某些情况下，这些已严重，需要住院治疗。“最近的报道，甚至食道癌与它的使用。

很难知道是多么常见的胃肠道并发症的这些种。 例如，在默克公司的原始临床试验，是在福善美组和安慰剂组之间的胃肠道副作用的频率差别不大。 然而，在现实世界中，医生和病人，Fosamax和其他双膦酸盐类药物的胃肠道副作用是一个严重的problem.22

是默克捏造对胃肠道并发症的数据？ 不是真的。 What we have here is a perfect example of how a large-scale, well-controlled , FDA-approved , drug-company-sponsored clinical trial can do everything right and still distort reality by making a drug look safer than it really is. Here's how it works:

Serious as the bisphosphonate-related GI side effects are, it's pretty simple to prevent them by closely following the recommended procedures for taking the drug, all of which are basically designed to get the pill out of your mouth, through your esophagus, and into and out of your stomach as quickly as possible, with as little contact as possible with the delicate linings of these organs. To accomplish this and also to maximize absorption, Merck recommends the following:

• Take Fosamax first thing in the morning, right after getting out of bed and at least 30 minutes before ingesting any other food, beverage, or medication.
• Take Fosamax with a full glass (6-8 oz) of ordinary water, but not mineral water.
• After swallowing the Fosamax pill, drink another 2 oz (¼ cup) of water.
• Do not lie down for at least 30 minutes and not until after eating your first food of the day—at least 30 minutes later.

Taking Fosamax with too little water can expose the esophageal or gastric (stomach) lining to the dangerously irritating drug, which can cause anything from heartburn to perforated ulcers to cancer. Lying down with the drug still in your stomach risks reflux of the acidic, drug-loaded gastric contents back into the esophagus, where they can do serious harm. Moreover, taking Fosamax while food or other meds are still in your stomach significantly reduces the drug's absorption, thus inhibiting its effectiveness. Even the minerals in mineral water can impede Fosamax absorption.

So, after taking Fosamax in the morning, there's no going back to bed for at least 30 minutes (What do you do during this time? Watch TV? Take the dog for a walk? Read a book?); nor are you supposed take it before bedtime at night. You can't even take the drug and then have your morning cup of coffee or tea. You must take it on an empty stomach, so you need to wait at least half an hour before consuming anything else. Any deviations from these very stringent procedures can reduce the drug's “therapeutic” effects and/or increase the chances it will cause serious injury to the lining of your upper GI tract.

那么，很显然，服用Fosamax和其他双膦酸盐是普通丸在早上从弹出的相距甚远。 这些毒品的需求，以宗教的承诺后，推荐的程序，或者你面临着潜在的严重后果。 对老年人来说，通常需要在不同时期的许多其他MEDS的每一天，谁可以得到哪些容易混淆的是，福善美可能是一个灾难处方。 为了解决这些问题，公司已在设计新的双膦酸盐药物可以采取（如福善美），每周一次，每月一次（例如，Boniva），甚至一年一次（密固 - 静脉滴注）。

现在，回到临床试验。 我们知道 ，运行制药公司临床试验的人去他们的方式，以确保他们的参加者按照推荐的药物，服用一个T规则，因此，一点也不奇怪，默克公司并没有看到很多严重的副作用，在因此，其临床试验中，与安慰剂相比，允许它要求统计说，这种药物是安全的。

并非如此，不过，为忙碌的平均水平，传统的HMO家庭医生，他可能没有时间，理解，或动机，认真指导他/她的病人和跟进及时吸毒的人得到他们的处方方式。 更有可能的是，它是“把这些药丸，并在3至6个月。 哦，一定要读这本小册子，关于正确与错误的方式采取的药丸。 你说什么你的名字吗？“

在这样的现实世界的情况下，双膦酸盐相关的胃肠道病理原来是一个共同的和潜在的非常严重的问题。 事实上，最近报道，FDA已经收到超过40食道癌的情况下与Fosamax的使用，其中14个病人的死亡报告。 另有31例食管癌（6人死亡），与使用Fosamax和其他双膦酸盐已在欧洲和日本。 从最初的药物暴露的癌症诊断的平均时间是在美国只有2.1年和1.3年在欧洲和日本。

谨防“颚死亡”
最近，又出现了一个新的，非常令人不安的，罕见的双磷酸盐类药物的副作用，股骨头坏死的下巴（颌骨坏死），也称为颚死亡 。 颌骨坏死，在颚骨组织未能轻微外伤后，如拔牙，这使骨外露和脆弱的一个特别困难的治疗细菌感染和骨折愈合。 可能需要长期的抗生素治疗和手术治疗，除去死亡的骨组织。 有时，一个大颚部分可能会被删除。

按说，颌骨坏死是少见的，主要是头部或颈部肿瘤化疗，放疗，类固醇激素治疗（如可的松），牙齿健康不佳，牙周病，口腔手术，酗酒，和其他条件。 习惯于每年1或2例，在一家医院的医生们震惊地发现，超过3年的时间内，颌骨坏死已确诊病人63。 一件事，所有这些患者中常见的双膦酸盐治疗。 虽然56（89％）已接受至少一年的四二膦酸盐（帕米膦酸或唑来膦酸）作为癌症化疗，7例（11％）已在标准剂量只有口服双膦酸盐（阿仑膦酸钠或唑来膦酸）骨质疏松症。

虽然有无数双膦酸盐相关颌骨坏死，默克，随后传闻，美国牙科协会继续坚持口服福善美（以及其他双膦酸盐）对颌骨坏死的风险最小。 然而，在南加州大学牙科学院的研究人员最近从系统的研究，否则建议。 他们评价出席南加州大学牙科学校诊所，找出哪些曾使用Fosamax和那些后来发展颌骨坏死的患者的电子病历。 每周一次的Fosamax的使用历史的208例患者（所有妇女，63岁至80岁），9人正在接受治疗颌骨坏死 - 4％左右。 （4例与拔牙与假牙不合适溃疡五）这是一个较高的发病率比已被大多数建议“当局。”相比之下，4384南加州大学，谁经历了拔牙患者，但从未使用福善美，而不是一个单一的开发颌骨坏死。

教区Sedghizadeh，博士率领南加州大学的研究团队，“坚持”我们被告知，口服双膦酸盐的风险是微不足道的，但4％，是不可忽略的。 他指出，大多数医生处方二膦酸盐不告诉病人有关药物的潜在风险，即使短期使用。

问题是，上述奥特博士建议，锁定成骨组织的药物仍然很长一段时间（可能需要10年的水平下降了一半，甚至一度停止服用）。 因此，连续使用允许的药物，建立以各级以前被认为只有高剂量静脉注射到癌症患者实现。 南加州大学的结果表明，颌骨坏死可能低至1年后，口服福善美发展。

几个默克公司已提起诉讼，指称福善美颌骨坏死的原因及风险，默克公司已经知道，但一直保持处于保密。 “我们不太清楚我们正在处理在长途”，苏珊·奥特博士告诉“ 洛杉矶时报”。 “像这样的副作用应该让普通的，健康的女性三思而后行。”

增加心脏风险，也
二膦酸盐的最新坏消息是关于对心脏功能的不利影响。 最新研究表明，妇女曾经使用福善美或Reclast的（也称为择泰）发展严重的心房颤动（AF），心脏心律失常的一种形式的风险增加一倍。 常见的症状包括头晕，心悸，胸痛，气短，或有可能没有症状。 未经处理的自动对焦，可导致液体（肺水肿），收集在肺部充血性心脏衰竭，并形成血液凝块，可能旅行到大脑，导致中风。 一个占地超过16000名妇女的研究分析，其中大部分是骨质疏松症的药物，发现2.5％至3％的有经验的房颤;经验丰富的严重房颤1％至2％，导致住院或死亡。

本文是转载的权限汤森的信，替代医学的考官 。 它也被提取，从本书中的一部分， 保持生物同质性荷尔蒙替代乔纳森·莱特博士和巷，勒纳德博士（2010）智能刊物， 年轻性感 。

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