Y tế kết | Tin tức và Views

Đa xơ cứng, protein, chất béo, và progesterone

Ray bùn Tiến sĩ ngày 13/02/10 lúc 1:39 pm

bởi Raymond Than bùn, Tiến sĩ

Chúng tôi luôn luôn phải chịu gánh nặng kháng nguyên. Các câu hỏi quan trọng để làm với khả năng của chúng tôi để hạn chế phản ứng viêm đối với những gánh nặng.

Trong MS đa xơ cứng], nó là rõ ràng rằng quá trình viêm tự nó là phá hoại, và estrogen là một yếu tố lớn predisposing. Axit béo không bão hòa, và sự mất cân bằng chế độ ăn uống của các axit amin tương tác chặt chẽ với hyperestrogenism và suy giáp để sản xuất các bệnh thoái hóa tự miễn dịch.

Giảm trung gian gây viêm là tốt hơn so với làm tăng một tác nhân kháng viêm như cortisol. Mặc dù thuốc ức chế miễn dịch, bao gồm cả các axit béo thiết yếu, "không làm giảm triệu chứng viêm tạm thời, họ có thể đóng góp vào các bệnh lý cơ bản.

Những người có MS đã mãn tính tăng sản xuất cortisol. Điều này tạo ra một biến dạng của đồng hóa protein, giống như sự thiếu hụt dinh dưỡng protein. Quá mức serotonin và estrogen gây ra một sản phẩm tương đối không kiểm soát được lượng cortisol. Một vòng tròn luẩn quẩn của các trung gian viêm nhiễm và mất cân bằng acid amin có thể cho kết quả.

Trầm cảm, bệnh lupus, đau nửa đầu, thời kỳ mãn kinh, bệnh tiểu đường, và lão hóa có một số tính năng quan trọng chuyển hóa chung với MS.

Phương pháp điều trị phổ biến là vô lý, và có thể gây ra tiến triển của bệnh.

Protein chất lượng cao, Pregnenolone tuyến giáp, và progesterone có xu hướng để sửa chữa các bệnh lý cơ bản. Đây là những kháng viêm, nhưng họ không phải là ức chế miễn dịch hoặc dị hóa.

Độ cao và khí hậu nắng có liên quan với một tỷ lệ thấp của MS.

==============================================

Đa xơ cứng (MS), giống như bệnh tự miễn khác, ảnh hưởng đến phụ nữ nhiều hơn nam giới (2-1), khởi phát của nó trong những năm sinh sản (đặc biệt là sau tuổi 30, khi estrogen là rất cao), thường được làm trầm trọng thêm premenstrually , và đôi khi được giảm nhẹ bằng cách mang thai (Drew và Chavez, 2000), khi progesterone là rất cao. Phụ nữ với tỷ lệ cao của estrogen với progesterone đã được tìm thấy có tổn thương não hoạt động nhiều nhất (Bansil, et al, 1999). Hầu hết các trung gian gây viêm có liên quan đến MS-tế bào mast, nitric oxide (NO), serotonin, prolactin, peoroxy hóa lipid, các axit béo tự do, prostaglandin và isoprostanes, và các cytokine khác nhau (IL, TNF) là liên kết chặt chẽ với estrogen của hành động, và ở động vật, các bệnh tự miễn dịch có thể được đưa vào điều trị bằng estrogen (Ahmed và Talal).

Liên kết mạnh mẽ của MS với estrogen đã dẫn đến một bất hợp lý, nhưng phổ biến và được công bố công khai kết luận y tế mà estrogen bảo vệ chống lại MS, và một số đã cho rằng estrogen có tác dụng mang lại lợi ích điều trị. Điều này cách kỳ lạ của tư duy tương đương của nó trong các ý tưởng rằng, kể từ khi phụ nữ là nhiều hơn có khả năng hơn nam giới để phát triển bệnh Alzheimer, estrogen là bảo vệ chống lại nó, hoặc rằng, kể từ khi phụ nữ có xương mỏng manh hơn hơn nam giới, và mất tiến bộ xương của họ xảy ra trong thời gian tiếp xúc lớn nhất của họ để estrogen, estrogen ngăn ngừa loãng xương.

Trong môi trường y tế, các hiệp hội chặt chẽ giữa estrogen và bệnh thoái hóa được công nhận, nhưng họ được đưa ra trái với ý nghĩa thông thường bằng cách nói rằng hiệp hội xảy ra bởi vì không có đủ estrogen. Lò đốt cháy bởi vì nó không đủ nóng.

Như Dave Barry sẽ nói, tôi không làm điều này. Gần đây, bài viết cũng công bố đã cho rằng estrogen bảo vệ não (thậm chí chống lại đột quỵ) bởi vì nó làm tăng serotonin và NO [nitric oxide]. Có một cái gì đó gần như esthetically làm hài lòng rất nhiều sai sót lớn được tập trung vào một bài viết duy nhất. Nitric oxide và serotonin là cả hai độc thần kinh (Joseph, et al, 1991;. Skaper, et al, 1996;. Parkinson, et al, 1997, Santiago, et al, 1998;. Barger, et al, 2000), như một kết quả của sự hô hấp của ty lạp thể đàn áp. NO đóng một vai trò quan trọng trong peoroxy hóa lipid và khử myelin hóa. Thật thú vị khi nhìn thấy serotonin và NO công khai kết hợp với estrogen, có độc tính ty thể đã được cẩn thận ẩn từ công chúng.

Có một số giả thuyết về nguyên nhân của MS, lý thuyết cũ về gen và virus, và các lý thuyết mới về vi khuẩn, thiếu hụt vitamin, thiếu dầu, chất độc, và phản ứng để tiêm chủng (đặc biệt là viêm gan B và cúm). Lý thuyết duy nhất đã bị bỏ rơi là thế kỷ lý thuyết thứ 19 về "tê liệt cuồng loạn tâm thần," mặc dù đôi khi một người nào đó hiện vẫn còn nói về nguyên nhân cảm xúc của bệnh đa xơ cứng, thuật ngữ "nữ cuồng loạn" đã phát triển thành "rối loạn chuyển đổi."

Mỗi giả thuyết chính có một vài sự kiện có vẻ như để hỗ trợ nó, nhưng sao lãng vào tài khoản cho nhiều sự kiện khác. Mọi người đều đồng ý rằng hệ thống miễn dịch liên quan đến MS một cách nào đó, nhưng thực sự đó là nơi mà vấn đề bắt đầu, bởi vì ý tưởng rằng viêm là một phần nội tại của miễn dịch. Nếu "viêm nhiễm là cần thiết và tốt", sau đó nó trở thành một vấn đề để xác định chính xác nơi mà ranh giới giữa một phản ứng thích hợp và một quá trình thoái hóa. Phù nề, giảm hô hấp tế bào, mất chức năng bình thường, xơ hóa ở các mức độ khác nhau của nó, mỗi thành phần của tình trạng viêm có thể được nhìn thấy trong một ánh sáng tốt, như là một phần của một tổn thương mô dẫn để sửa chữa "phản ứng miễn dịch phòng thủ.", "Phải" được xem là có lợi, thậm chí nếu nó dẫn đến sự hình thành của một vết sẹo ở vị trí của các mô chức năng, bởi vì so sánh giữa một kết quả tồi tệ nhất có thể tưởng tượng, và phục hồi không hoàn hảo, chứ không phải là so sánh các quá trình viêm với khả năng rằng một nguy cơ độc hại đại lý có thể có thực hiện không gây hại ở tất cả.

Hình minh họa đơn giản của viêm liên quan đến các tài nguyên của sinh vật là một thử nghiệm trong đó lượng đường trong máu đã được thay đổi, trong khi một con vật được tiếp xúc với hóa chất khác nhau từ nhẹ nhàng kích thích có khả năng gây chết người. Khi động vật có lượng đường trong máu rất thấp, các chất kích thích nhẹ nhàng nhất có thể là chết người, nhưng khi lượng đường trong máu của nó đã được giữ rất cao, ngay cả các kháng nguyên gây chết người chỉ hơi khó chịu. Khi thay đổi nồng độ natri máu có tương tự, nhưng yếu hơn, các hiệu ứng.

Có một xu hướng để xem tình trạng viêm không chỉ là một phần bình thường của hệ miễn dịch, nhưng để xem nó như là tỷ lệ thuận với tính chất của kháng nguyên, trừ khi hệ thống miễn dịch đã được sơn lót cho nó bằng cách liên lạc trước, trong trường hợp các sinh vật hoặc không phản ứng ở tất cả (bởi vì nó đã trở thành miễn dịch), hoặc nó sẽ phản ứng lại dữ dội hơn nó đã tiếp xúc đầu tiên, bởi vì nó đã trở thành dị ứng. Tuy nhiên, trong thực tế, chỉ nồng độ glucose và natri trong máu (và tuyến giáp, và các chất khác mà không được coi là một phần của hệ thống miễn dịch) có thể làm cho một sự khác biệt to lớn trong mức độ phản ứng "miễn dịch" .

Trong điều kiện quá nhạy cảm được sản xuất bằng cách hạ đường huyết, một vài điều xảy ra góp phần vào các phản ứng viêm quá mức thích nghi không tốt.

Adrenaline tăng hạ đường huyết, và, nếu adrenaline không chuyển đổi glycogen thành glucose, nó sẽ cung cấp nhiên liệu thay thế bằng cách giải phóng acid béo tự do từ các tế bào chất béo.

Nếu giải phóng các axit béo không bão hòa, họ sẽ gây ra lượng serotonin được tiết ra, và cả serotonin và các axit béo không bão hòa sẽ ức chế hô hấp của ty lạp thể, làm tăng thêm sự hạ đường huyết. Họ sẽ kích thích giải phóng các cytokine, kích hoạt một loạt các quá trình viêm và miễn dịch, và họ sẽ gây ra các mạch máu bị rò rỉ, tạo ra phù nề và bắt đầu giai đoạn đầu của xơ. Cả adrenaline và serotonin sẽ kích thích sự phát hành của cortisol, huy động các axit amin từ các mô như cơ xương lớn. Những cơ bắp có chứa một số lượng lớn của cysteine ​​và tryptophan, đó, trong số các hiệu ứng khác, ức chế tuyến giáp. Tryptophan tăng lên, đặc biệt là trong sự hiện diện của axit béo tự do, có thể được chuyển đổi thành serotonin thêm, vì các axit béo phát hành tryptophan từ albumin, tăng nhập cảnh của nó vào trong não. Axit béo tự do và serotonin gia tăng làm giảm hiệu quả trao đổi chất (dẫn đến sự đề kháng insulin, ví dụ) và thúc đẩy trạng thái viêm.

Chất béo trong dòng máu có quyền truy cập dễ dàng đến não, và miễn phí axit béo không bão hòa sản xuất phù não (Chan, et al., 1983, 1988). Khi não phù nề gây ra do rò rỉ mạch máu, protein thường bị loại trừ có thể nhập. Bộ não kích thích, mệt mỏi và kích thích trao đổi glutamine cho tryptophan, thúc đẩy sự hấp thu của nó trong máu.

Khi mô bị thương hoặc căng thẳng, các kháng thể được hình thành trong phản ứng với các thành phần thay đổi của mô đó. Vì vậy, chúng ta có thể gọi một vết bầm, bong gân một tình trạng tự miễn dịch, nhưng không có thử nghiệm thương mại cho các kháng thể bầm tím-shin. Sự sẵn có các xét nghiệm kháng thể cụ thể dường như là yếu tố thiết yếu trong việc phân loại một tình trạng tự miễn dịch, như trong Thật không may, cách sử dụng ngôn ngữ này được lồng trong một nền văn hóa đó là đầy đủ các ý tưởng không thực tế của mối quan hệ nhân quả, và hàng ngàn "viêm tuyến giáp tự miễn dịch." người xây dựng sự nghiệp của mình vào việc tìm kiếm các gen đột biến chịu trách nhiệm cho căn bệnh này ", và cho các loại thuốc mà sẽ sửa chữa khiếm khuyết.

Đầu năm nghiên cứu về miễn dịch học, tập trung vào các kháng thể. Mặc dù trước đó, tình trạng viêm đã được khái niệm về "humors", và những ý tưởng prescientific khác. Ngay sau khi bệnh đa xơ cứng / tê liệt cuồng loạn đã được phân loại như là một bệnh tự miễn dịch, ý tưởng nguyên thủy về bản chất của hệ thống miễn dịch, tương tác với những ý tưởng nguyên thủy về bản chất của não và cơ cấu của các tế bào, pha trộn vào các lý thuyết khác nhau của những bệnh là.

Thay vì nhìn thấy tổn thương thần kinh miễn dịch là nguyên nhân của tất cả các tính năng khác của bệnh đa xơ cứng, tôi nghĩ rằng đó là quan trọng để xem xét một số các tính năng chung của tình trạng này, như bối cảnh trong đó để giải thích các sự kiện trong các dây thần kinh.

Nó đã được biết đến với một thời gian dài rằng tỷ lệ của MS có xu hướng tăng với khoảng cách từ đường xích đạo. Tỷ lệ thấp ở vùng khí hậu nắng nóng và khô, và ở độ cao cao. Hai ảnh hưởng rõ ràng chế độ ăn uống đã được tìm thấy: ăn thịt lợn, và horsemeat.

Những người với MS không điều chỉnh nhiệt độ cơ thể của họ rất tốt. Dẫn truyền thần kinh của họ là chậm, và ở những người bình thường, dẫn truyền nhanh hơn ở nhiệt độ cao hơn, nhưng ở những người với MS dẫn là chậm hơn ở nhiệt độ bình thường của 98,6 độ F hơn ở nhiệt độ thấp hơn. Nhiệt độ subnormal cũng liên quan với tuổi già, và nhấp nháy nóng của thời kỳ mãn kinh.

Não chuyển hóa glucose rất thấp trong bệnh đa xơ cứng, và trong các quan sát của riêng tôi, tỷ lệ trao đổi chất nói chung là á chuẩn tắc. Tuy nhiên, một số lý do mọi người rằng hypometabolism được gây ra bởi các tổn thương, chứ không phải ngược lại.

Động vật thiếu các axit béo không bão hòa có tỷ lệ trao đổi chất cao hơn và khả năng sử dụng glucose, chuyển đổi nó để CO2 dễ dàng hơn, có một sức đề kháng lớn hơn với chất độc (Harris, et al, 1990, thậm chí con rắn hổ mang nọc độc:. Morganroth, et al, 1989), bao gồm cả nội độc tố (Li, et al, 1990.) ngăn quá nhiều mạch máu rò rỉ và thiệt hại miễn dịch (Takahashi, et al, 1992.), và chấn thương, và phản ứng thần kinh cơ của họ được tăng tốc trong khi các cơ bắp co giật nhanh ít dễ dàng mệt mỏi (Ayre và Hulber, 1996).

Trong những người có MS, máu là nhớt hơn, và tiểu cầu có xu hướng trung lại với nhau dễ dàng hơn. Mức độ cortisol của họ cao hơn bình thường, và tuyến yên nội tiết tố thượng thận, vỏ não kích thích của họ là khó khăn hơn để đàn áp. Đây là một điều kiện cũng được nhìn thấy trong trầm cảm và tuổi già. Mặc dù cortisol cao kinh niên, những người có MS thường có hạ đường huyết. Họ đôi khi được tìm thấy có thấp natri máu, hạ natri máu, nhưng điều này là khó khăn để xác định khi hàm lượng nước của máu là biến. Prolactin của họ có thể là cao, và điều này có thể là kết quả của estrogen cao, serotonin cao, natri thấp, hoặc tuyến giáp thấp. Uống quá nhiều nước có thể làm tăng prolactin, và có thể gây tổn hại thùng myelin của các dây thần kinh serotonin quá nhiều có xu hướng gây ra uống rượu quá mức. Rối loạn đường huyết, natri, và nước nội dung có thể phá vỡ cấu trúc myelin của não. Cao estrogen làm rối loạn máu osmotically làm cho nó giữ lại quá nhiều nước liên quan đến các chất hòa tan, và điều này liên quan đến nhiều tác động của estrogen, kể từ khi các biến thể đơn giản thẩm thấu có thể gây tổn hại các cấu trúc myelin, nó có vẻ rằng cơ chế này cần được điều tra kỹ lưỡng trước khi nó được giả định rằng các sự kiện miễn dịch là chính.

Tế bào mast, gây viêm bằng cách giải phóng các chất như histamin và serotonin (và làm cho mạch máu bị rò rỉ), có nhiều trong não trong bệnh đa xơ cứng hơn so với bộ não bình thường. Kể từ khi serotonin phát hành kết khối tiểu cầu, và cũng bởi vì quá mức serotonin được đề xuất bởi rất nhiều tính năng khác của MS, đối kháng serotonin (ondansetron và ketanserin, ví dụ) đã được sử dụng điều trị với thành công.

Estrogen gây ra các tế bào mast phát hành trung gian viêm nhiễm, và nó gây ra tiểu cầu để tổng hợp, giải phóng serotonin của họ. Kể từ khi sự thống trị estrogen được liên kết chặt chẽ với sự hiện diện của tổn thương não hoạt động, antiestrogen điều trị sẽ có vẻ rõ ràng trong MS. Progesterone chống tác dụng của estrogen trên cả hai tế bào mast và tiểu cầu.

Aspirin bảo vệ chống lại một loạt các quá trình viêm, nhưng nó nổi tiếng nhất cho sự ức chế prostaglandin. Trong khi dùng aspirin thường được sử dụng để giảm đau trong MS, và một thuốc ức chế tổng hợp prostaglandin, indomethacin, đã được sử dụng trị liệu trong MS, nó sẽ có vẻ thích hợp để điều tra một cách cẩn thận hơn vai trò có thể dùng aspirin trong việc ngăn ngừa hoặc làm giảm MS.

Sự thiếu hụt protein đơn giản, có nhiều hiệu ứng đáng ngạc nhiên. Nó làm giảm nhiệt độ cơ thể, ức chế tuyến giáp, nhưng nó làm tăng viêm và xu hướng của máu cục máu đông. Kể từ khi bộ não và trái tim và phổi đòi hỏi một nguồn cung cấp liên tục của các axit amin thiết yếu nếu họ tiếp tục hoạt động, trong sự vắng mặt của protein chế độ ăn uống, cortisol phải được sản xuất liên tục huy động các axit amin từ các mô tiêu hao, mà chủ yếu là các cơ xương. Những cơ này có một nồng độ cao của tryptophan và cysteine, ức chế tuyến giáp. Cysteine ​​excitoxic, và tryptophan là tiền thân cho serotonin. Có lẽ, sự hiện diện của họ, và phát hành do căng thẳng gây ra, các cơ bắp là một trong những cơ chế làm giảm hoạt động trao đổi chất trong một số loại căng thẳng.

Khi động vật mang thai bị thiếu thốn của protein, các loài động vật sơ sinh có nồng độ cao bất thường của serotonin, và các enzym chịu trách nhiệm về dư thừa mà có xu hướng để duy trì quá mức serotonin ngay cả khi họ đã trưởng thành và có đầy đủ protein. Điều này là tương tự như tác dụng của estrogen vượt quá sớm trong cuộc sống, tạo ra một xu hướng phát triển ung thư vú hoặc ung thư tuyến tiền liệt ở tuổi trưởng thành. Nó sẽ là thú vị để nghiên cứu kinh nghiệm thai, ví dụ như chiều dài của thai kỳ và sinh trọng lượng của người dân sau đó phát triển MS.

Mặc dù người dân ở các nước phía Bắc là không bình thường protein-đói, họ không có xu hướng để có được một phần lớn protein của họ từ các loại thịt cơ. Trong nền văn hóa truyền thống, tất cả các bộ phận của động vật thực phẩm ăn-gà chân, đầu, cổ, tai của động vật và nhãn cầu, và cân bằng acid amin là thuận lợi cho việc duy trì một tỷ lệ cao trao đổi chất và ngăn ngừa căng thẳng.

Các quan sát mà bệnh đa xơ cứng được kết hợp với việc tiêu thụ thịt lợn và horsemeat, nhưng không phải thịt bò, thịt cừu, dê, là rất thú vị, vì chất béo của loại động vật cơ bản giống như các chất béo của các nguyên liệu thực vật mà họ ăn, có nghĩa là là rất cao trong các axit linoleic, linolenic. Dạ cỏ của bò, cừu và dê có chứa vi khuẩn chuyển đổi các chất béo không bão hòa đa thành chất béo bão hòa. Chất béo không bão hòa ức chế các enzym tiêu hóa protein, và MS bệnh nhân đã được báo cáo có tiêu hóa kém thịt (Gupta, et al., 1977).

Các chất béo không bão hòa đa trong mình độc hại đối với ty thể, và ngăn chặn quá trình oxy hóa glucose, và ức chế chức năng tuyến giáp, với cùng một tác dụng ức chế khả năng oxy hóa glucose, nhưng họ cũng quay lại, enzymically, thành prostaglandin, và không-enzymically, peoroxy hóa lipid tự phát, vào isoprostanes độc hại. Isoprostanes, và một số các prostaglandin, được nâng lên trong các mô não khác của những người có MS.

Peoroxy hóa lipid rất cao trong bệnh đa xơ cứng. Nitric oxide (có tổng hợp được thúc đẩy bởi estrogen trong hầu hết các vùng của não) là một gốc tự do kích hoạt peroxy.

Lipid peroxy phá hủy chọn lọc tự nhiên, chất béo không bão hòa đa không ổn định. Xơ vữa động mạch, các mảng xơ vữa mạch máu có chứa rất ít chất béo không bão hòa. Điều này là bởi vì họ đang peroxidized rất nhanh chóng, nhưng tỷ lệ cao của bão hòa chất béo không bão hòa của họ đã được sử dụng để lập luận rằng các loại dầu không bão hòa đa là lập luận tương tự thường được thực hiện trong MS, mặc dù một số nghiên cứu không ủng hộ ý tưởng "bảo vệ trái tim." rằng có một thiếu của bất kỳ các chất béo không bão hòa. Kể từ khi peoroxy hóa lipid là rất cao, nó sẽ là hợp lý để giả định rằng có một sự phong phú của chất béo không bão hòa đa được peroxidized thông qua các phản ứng với chất xúc tác như sắt (SM LeVine, năm 1997) và oxit nitric và peroxynitrile.

Tôi tin rằng một khía cạnh quan trọng của không dung nạp nhiệt thường được báo cáo ở những người với MS có thể là xu hướng tương đối của tăng thân nhiệt để phát hành số lượng gia tăng của các axit béo tự do vào trong dòng máu. Phụ nữ, vì tác dụng của estrogen, thường là có mức độ cao hơn nhiều các axit béo tự do trong máu hơn nam giới. Estrogen làm tăng việc phát hành các axit béo tự do từ chất béo được lưu trữ, và các chất béo không bão hòa synergize với cả estrogen và prolactin, tăng tác dụng của chúng.

Nhiệt độ quy định rõ ràng liên quan đến một số tế bào thần kinh cảm giác nhiệt độ rất chính xác, và thay đổi hoạt động của họ cho phù hợp. Nước có công suất nhiệt khá cao, có nghĩa là phải mất một số tiền tương đối lớn của nhiệt độ thay đổi nhiệt độ của nó. "Biến mất nhiệt" đang được tiêu thụ bởi những thay đổi cấu trúc trong nước. Protein có cùng một loại cấu trúc phức tạp như nước, và họ cùng nhau có thể làm cho đầu dò nhiệt độ hiệu quả, (Các chất khác có xu hướng trải qua thay đổi lớn về cấu trúc chỉ như là chúng tan chảy hoặc bốc hơi. "Tinh thể lỏng" nổi tiếng có một vài khác biệt "nhiệt kế." cấu trúc giai đoạn, nhưng tế bào chất là giống như một tinh thể lỏng rất tinh tế) "các tế bào điều chỉnh nhiệt" thực sự đáp ứng với một mức độ cơ cấu nội bộ, không để nhiệt độ trong trừu tượng. Vì vậy, những điều mà thay đổi cấu trúc nội bộ của họ sẽ thay đổi nhiệt độ của họ "điểm thiết lập."

Tăng estrogen gây ra một con vật để làm giảm nhiệt độ của nó, và nó có thể thực hiện điều này bằng cách tăng nhiệt độ "cơ cấu" của các tế bào điều chỉnh nhiệt, "tan chảy" cấu trúc nội bộ của họ. Progesterone gây ra các động vật để làm tăng nhiệt độ của nó, và nó dường như làm điều này bằng cách tăng cấu trúc / giảm nhiệt độ cấu trúc của các tế bào điều chỉnh nhiệt. Nếu bạn đặt băng ở nhiệt, phòng nóng.

Cấu trúc bên trong của tế bào tương đương sẵn sàng để làm việc. Mệt mỏi đại diện cho một chút trạng thái "tan chảy" của tế bào, trong đó cấu trúc đã được tiêu thụ cùng với dự trữ năng lượng hóa học. Các thí nghiệm đã chứng minh hiệu ứng này rất rõ ràng, nhưng họ đã bị bỏ qua bởi vì họ không phù hợp với ý tưởng rập khuôn của tế bào. Với nhiệt kế rất nhạy cảm, nó có thể đo nhiệt được sản xuất bởi một dây thần kinh khi nó được kích thích. Đó là không có gì đáng ngạc nhiên. Nhưng đáng ngạc nhiên, khi thần kinh được phục hồi từ sự kích thích, nó hấp thụ nhiệt từ môi trường của nó, làm giảm nhiệt độ tại địa phương. Rằng thậm chí vi phạm quan niệm của một số người của "entropy," nhưng nó dễ dàng có thể được chứng minh rằng việc thay đổi hình thức của một số vật liệu thay đổi công suất nhiệt của họ, như khi sợi dây cao su được kéo dài nó được nóng, hoặc hợp đồng (nó được làm mát).

Excitants, estrogen và cortisol, làm chậm dẫn truyền dây thần kinh, vì họ gây ra cơ cấu nội bộ của nó sẽ được tiêu tan. Họ tạo ra nhà nước "trước khi mệt mỏi" trong tế bào.

Trong thí nghiệm với trái tim thỏ, Szent-Gyorgyi cho thấy rằng estrogen giảm sự sẵn sàng của tim để làm việc, và rằng progesterone tăng sự sẵn sàng của nó để làm việc, và ông cho biết nó đã làm điều này bởi "cấu trúc xây dựng." Ông chỉ ra rằng, 1 loại thuốc nhất định hoặc kích thích kinh tế khác, các tế bào có một phản ứng đặc trưng, ​​trở thành một trong hai kích hoạt hoặc ức chế, nhưng ông đã cho thấy rằng, bên ngoài phạm vi nồng độ bình thường hoặc cường độ của kích thích, phản ứng của tế bào thường được đảo ngược.

Nếu đây là tình hình ở các dây thần kinh trong MS, nó giải thích một hành vi kỳ lạ, trong đó nóng lên các dây thần kinh làm giảm chức năng của nó. Điều này có nghĩa rằng cấu trúc nội bộ (và năng lượng) phải được khôi phục lại các dây thần kinh. Trong các thí nghiệm mà tôi đã mô tả trong các bản tin trước, tăng natri, ATP, carbon dioxide, và progesterone, và tăng tỷ lệ magiê canxi, đã được tìm thấy để tăng năng lượng tế bào và cấu trúc. Các hormon tuyến giáp chịu trách nhiệm cuối cùng cho việc duy trì năng lượng tế bào và cấu trúc, và đáp ứng, nhưng nếu nó được tăng lên đột ngột mà không cho phép tất cả các yếu tố khác để điều chỉnh, nó sẽ nâng cao nhiệt độ quá đột ngột. Nó không cần phải mất một thời gian dài, nhưng tất cả các yếu tố phải có mặt tại cùng một thời gian.

Serotonin, melatonin, estrogen, và chất béo không bão hòa đa có xu hướng nhiệt độ cơ thể thấp hơn. Kể từ khi estrogen và các chất béo không bão hòa là excitants tế bào, giảm nhiệt độ cơ thể thực tế giúp để bù đắp tác dụng kích thích của họ.

Cả ánh sáng và độ cao có xu hướng làm giảm tác dụng của serotonin. Các dioxide carbon mô giữ lại ở độ cao làm giảm tỷ lệ mắc của nhiều bệnh, và bệnh đa xơ cứng có thể bị ảnh hưởng như bệnh tim và ung thư. Được biết, lượng khí carbon dioxide được tham gia vào quy định của nội dung nước riêng của mình myelin. Tăng thông khí, bằng cách gây ra một sự mất mát của khí carbon dioxide, giải phóng histamin và serotonin, làm cho máu nhớt hơn, trong khi làm cho mạch máu thẩm thấu hơn, và làm cho chúng co lại.

Nếu mọi người với MS đã phát triển thông qua sự tương tác của estrogen quá nhiều, serotonin, chất béo không bão hòa, sắt, và nước, và tuyến giáp thiếu, và Pregnenolone thiếu hụt sản xuất trong các tế bào tạo myelin (oligodendrocytes), có rất nhiều điều có thể được thực hiện để ngăn chặn sự tiến bộ của nó, và có thể đảo ngược nó.

Kể từ khi tăng đột ngột về nhiệt độ sẽ phát hành, tăng số lượng các chất béo viêm, những điều nên được thay đổi dần dần. Tăng muối là nhiệt, nhưng tăng magiê là bảo vệ chống lại tăng thân nhiệt, tăng magiê (muối epsom phòng tắm, ví dụ, cà phê, trái cây, một số loại rau và thịt) sẽ là hữu ích. Magnesium được nhanh chóng bị mất từ ​​các tế bào trong suy giáp. Đường, khi đi kèm bởi các chất béo và khoáng chất, như trong sữa, là cần thiết để cortisol thấp hơn, và để duy trì hoạt động tuyến giáp. Protein cân bằng, chẳng hạn như pho mát, khoai tây, trứng, thịt bò hoặc thịt cừu, nước dùng (đối với nội dung gelatin và khoáng sản đặc biệt) sẽ ngăn chặn việc vượt quá tryptophan ức chế tuyến giáp và có khả năng là một chất độc thần kinh. Chất béo bão hòa, được sử dụng thường xuyên, giảm các tác dụng độc hại ngay lập tức antimetabolic được lưu trữ chất béo không bão hòa, nhưng phải mất một thời gian dài để thay đổi sự cân bằng các chất béo được lưu trữ.

Kể từ khi thuốc aspirin làm giảm nhiệt độ, kháng viêm, trong một số trường antiestrogenic, và là một chất chống oxy hóa mạnh mẽ, có khả năng sẽ làm giảm bớt triệu chứng và ngăn ngừa tiến triển của MS, giống như trong bệnh thoái hóa khác. Kể từ khi kết tập tiểu cầu có thể được tham gia vào tập trung viêm, aspirin có thể giúp ngăn ngừa sự hình thành của các khu vực mới của thiệt hại.

While the glucocorticoids are useful for their antiinflammatory actions, cortisol is known to promote the killing of brain cells by excitotoxicity. Since estrogen decreases GABA, and both estrogen and serotonin activate the excitatory amino acid transmitters, the addition of synthetic glucocorticoids to the pre-existing cortisol excess is likely to damage parts of the brain in addition to the inflamed areas.

The excess cortisol of depression, old age, and hyperestrogenism often comes down with use of a thyroid supplement, but pregnenolone has a very direct action (in opposition to serotonin) that can quiet the pituitary, reducing ACTH and cortisol. Progesterone has some similar effects, and is protective against excess cortisol, and is a major factor in nerve and brain restoration. Thyroid, progesterone, and pregnenolone are all involved in the formation of new myelin, and in the prevention of the edema that damages it.

Since thyroid and progesterone decrease the formation of estrogen in inflamed tissue, while cortisol stimulates its formation, it would seem wise to use thyroid and progesterone for their immediate antiinflammatory effects, which include the inhibition of NO formation (Drew and Chavez, 2000), and their lack of the excitotoxic, estrogen-stimulating effects of the glucocorticoids. While the glucocorticoids are catabolic and liberate cysteine and tryptophan from muscles, thyroid and progesterone are not catabolic, and protect against the toxic consequences of those amino acids.

THAM KHẢO

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988 Feb;51(2):260-5. Perivascular iron deposition and other vascular damage in multiple sclerosis. Adams CW. “The multiple sclerosis cases showed venous intramural fibrinoid deposition (7%), recent haemorrhages (17%), old haemorrhages revealed by haemosiderin deposition (30%), thrombosis (6%) and thickened veins (19%). In all, 41% of all multiple sclerosis cases showed some evidence of vein damage.” “Haemosiderin deposition was common in the substantia nigra and other pigmented nuclei in all cases. It is concluded that the cerebral vein wall in multiple sclerosis is subject to chronic inflammatory damage, which promotes haemorrhage and increased permeability, and constitutes a form of vasculitis.”

Am J Pathol 1985 Dec;121(3):531-51. Sex hormones, immune responses, and autoimmune diseases. Mechanisms of sex hormone action. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. “Immune reactivity is greater in females than in males. In both experimental animals and in man there is a greater preponderance of autoimmune diseases in females, compared with males. Studies in many experimental models have established that the underlying basis for this sex-related susceptibility is the marked effects of sex hormones. Sex hormones influence the onset and severity of immune-mediated pathologic conditions by modulating lymphocytes at all stages of life, prenatal, prepubertal, and postpubertal.”

J Appl Physiol 1996 Feb;80(2):464-71. Effects of changes in dietary fatty acids on isolated skeletal muscle functions in rats. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 Mar;65(1):75-81. Circulating antibodies directed against conjugated fatty acids in sera of patients with multiple sclerosis. Boullerne A, Petry KG, Geffard M “These results suggest that in MS and RA, autoepitopes on cell membranes that are normally hidden from the immune system become immunogenic. This may arise because of previous membrane disruption by oxidative processes.”

J Neurosci Res 2000 Nov 15;62(4):503-9. Dehydroepiandrosterone inhibits microglial nitric oxide production in a stimulus-specific manner. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1;160(5):1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 tháng tư, 50 (4) :1185-93. Khởi phát chuyển hình thành trong tế bào gốc tự do superoxide bởi acid arachidonic và acid béo không bão hòa đa trong nền văn hóa chính astrocytic. Chan VN, Chen SF, Yu AC "các PUFA khác, bao gồm cả axit linoleic, acid linolenic, và axit docosahexaenoic, cũng có hiệu quả trong việc kích thích hình thành NBF trong tế bào hình sao, trong khi axit palmitic bão hòa và acid oleic không bão hòa đơn là không hiệu quả. Các hiệu ứng tương tự của các PUFA đã được quan sát trong malondialdehyde hình thành trong các tế bào và tích tụ axit lactic trong môi trường ủ bệnh. Những dữ liệu này chỉ ra rằng sự toàn vẹn của màng tế bào và chuyển hóa tế bào đã bị nhiễu loạn bởi acid arachidonic và PUFAs khác. "

Ann Neurol 1983 Jun; 13 (6) :625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypotheses 1995 Nov;45(5):455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct; 23 (4) :342-7. [Leukotrienes và các bệnh thần kinh]. [Điều Thổ Nhĩ Kỳ] Irkec C, Ercan S, Irkec M "LTC4 cấp đã được tìm thấy sẽ được nâng cao trong MS và Behcet bệnh nhân so với các điều khiển. Tăng thêm của LTC4 mức độ nhấn mạnh thực tế rằng leukotrienes có thể được tổ chức chịu trách nhiệm sinh bệnh học của những rối loạn này. "

Lancet 1982 Feb 13, 1 (8268) :380-6. Bằng chứng thuyên tắc bán cấp chất béo là nguyên nhân của bệnh đa xơ cứng. James PB "Các tính năng thần kinh của bệnh tật giải nén, được cho là do thuyên tắc khí, tương tự như bệnh đa xơ cứng (MS). Điều này tương tự như đề nghị kiểm tra lại một khái niệm, lần đầu tiên được đề xuất vào năm 1882, rằng demyelination trong MS là do huyết khối tĩnh mạch. Thật không may, mặc dù các mảng bám của MS thường perivenular, thromboses không phải là luôn luôn hiện diện. Tuy nhiên, lý thuyết mạch máu có thể giải thích địa hình của các tổn thương ở MS "" Cũng có bằng chứng trong người đàn ông rằng chất béo có quyền khiếu trong vi tuần hoàn của hệ thống thần kinh và gây ra phù nề perivenous xa với sự mất mát của myelin từ sợi trục thần kinh. "

J Clin Pathol 1979 Oct; 32 (10) :1025-9. Antithrombin hoạt động trong tình trạng suy dinh dưỡng ở trẻ em. Jimenez RA,: Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980, 30 (4) :580-9. [Prethrombosis suy dinh dưỡng trẻ em]. : Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov, 22 (11) :1448-51. Sản phẩm tiết tiểu cầu có thể góp phần chấn thương thần kinh. Joseph R, Tsering C, S Grunfeld, Welch KM "xem một số các chất nội sinh, chẳng hạn như glutamate, cũng có thể đóng góp vào tổn thương tế bào thần kinh được hợp lý cũng được thành lập. Tiểu huyết cầu được biết là chứa và tiết ra một số chất có liên quan với rối loạn chức năng thần kinh. Vì vậy, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng một nồng độ cao (khoảng vài ngàn lần cao hơn trong huyết tương, trong dự toán của chúng tôi) của sản phẩm tiết tại địa phương phát hành tiểu cầu có nguồn gốc từ huyết khối gây bệnh có thể góp phần chấn thương thần kinh và thúc đẩy gliosis phản ứng "" Chúng tôi cũng quan sát thấy rằng serotonin, một sản phẩm lớn tiểu cầu, có tính chất độc thần kinh. "

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985; 85 (2) :198-206. Vai trò của các rối loạn của hệ thống cầm máu trong bệnh sinh của bệnh đa xơ cứng và cách sửa chữa sai sót. [Điều Nga] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA Những thay đổi trong hệ thống cầm máu được nghiên cứu ở 77 bệnh nhân với các mẫu khác nhau của xơ cứng phổ biến (DS). Các nghiên cứu đã chứng minh kích hoạt của các thành phần cả vasculothrombocytic và đông tụ của cầm máu cũng như tài sản máu tiêu sợi huyết. Các khóa học tiềm ẩn của đông máu nội mạch phổ biến đã được tiết lộ trong 20,7% các trường hợp. Vai trò của rối loạn cầm máu trong cơ chế bệnh sinh của DS được thảo luận. Những bệnh nhân với DS nhận được nguồn gây dịch bệnh điều trị bao gồm thuốc loại trừ các rối loạn cầm máu, có lợi cho hầu hết các bệnh nhân.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova năm 1990; 90 (11) :47-50. [Thay đổi tính chất lưu biến của máu trong bệnh đa xơ cứng và sửa chữa của họ]. [Điều Nga] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID như nhiều như 45 bệnh nhân với bệnh đa xơ cứng đã được kiểm tra đối với tài sản máu lưu biến. Khi so sánh để điều khiển, nhóm theo kiểm tra biểu hiện gia tăng độ nhớt huyết tương, tăng tốc kết hợp tế bào máu đỏ. 26,2% bệnh nhân đã chứng minh sự gia tăng đáng kể độ nhớt máu. Nó được giả định rằng những thay đổi này góp phần vào sự suy thoái của vi tuần hoàn và làm trầm trọng thêm quá trình demyelinating. Sửa chữa các thuộc tính lưu biến của máu huyết tương kết hợp với các phương pháp khác điều trị bệnh sinh quay ra hiệu quả.

Brain Res 1997 Jun 20, 760 (1-2) :298-303 tiền gửi sắt trong bệnh đa xơ cứng và bộ não bệnh Alzheimer. LeVine SM "Tóm lại, nội địa hóa lắng đọng sắt trong MS và bộ não AD cho thấy các trang web tiềm năng mà sắt có thể thúc đẩy thiệt hại oxy hóa trong những trạng thái bệnh."

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Exp Tohoku J Med 1999 Tháng Mười Hai, 189 (4) :259-65. Mức độ cao trong huyết tương của plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) ở bệnh nhân xơ cứng rải rác tái phát, nộp. Onodera H, I Nakashima, Fujihara K, T Nagata, Itoyama Y "đa xơ cứng (MS) là một bệnh viêm demyelinating của hệ thống thần kinh trung ương và một trong những thay đổi sớm nhất trong tập trung viêm liên quan đến việc kích hoạt các tế bào nội mô mạch máu." mức độ huyết tương PAI-1 cao hơn đáng kể trong các trường hợp MS hoạt động khi so sánh với ổn định MS và kiểm soát "." Những kết quả này cho thấy nồng độ trong huyết tương PAI-1 có liên quan với bệnh MS hoạt động và là một dấu hiệu tốt cho MS tái phát. "

J Mol Med 1997 Mar, 75 (3) :174-86. Vai trò của nitric oxide trong bệnh đa xơ cứng. JF Parkinson, Mitrovic B, Merrill JE "Nồng độ nitric oxide tổng hợp sinh học đã được kết hợp với khả năng gây độc tế bào miễn dịch qua trung gian không đặc hiệu và các bệnh mạn tính, bệnh viêm tự miễn dịch bao gồm cả viêm khớp dạng thấp, bệnh tiểu đường phụ thuộc insulin, bệnh viêm ruột và bệnh đa xơ cứng ".

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar, 39 (1) :39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med giả thuyết năm 1980 tháng, 6 (5) :545-557. Axit béo, fibrinogen và lưu lượng máu: một cơ chế chung của hyperfibrinogenemia và hậu quả bệnh lý của nó. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”