Y tế kết | Tin tức và Views

Bisphosphonates: Strengtheners xương hoặc làm cứng xương?

bởi Lane Lenard tiến sĩ vào ngày 13/02/10 lúc 1:39 pm

Ngõ Lenard, Tiến sĩ

Bisphosphonates là rộng rãi nhất trên thị trường và quy định cấp bằng sáng chế, được FDA phê chuẩn thuốc chống loãng xương. Bisphosphonates bắt chước, một số phạm vi, tác động của estrogen trên xương mà họ làm việc bằng cách tiêu hủy xương ức chế quá trình xương cũ bị loại bỏ để nhường chỗ cho xương mới]. Tuy nhiên, giống như estrogen, các loại thuốc này không có khả năng để xây dựng xương mới.

Các bisphosphonates Hiện nay FDA chấp thuận, bao gồm alendronate (Fosamax), Actonel (risedronate), Didronel (etidronate), Boniva (ibandronate), và Reclast (Zometa) (zoledronate), được thiết kế để tăng cường xương bằng cách ức chế hoạt động bình thường osteoclastic resorbing xương, làm chậm sự mất mát của mật độ khoáng xương (BMD), cho phép kiến ​​trúc trabecular ổn định. Chú ý rằng điều này không có gì để làm với ổn định sự cân bằng giữa estrogen và progesterone, khôi phục lại mức canxi, hoặc bất kỳ quá trình tự nhiên khác.

Giống như nhiều loại thuốc được cấp bằng sáng chế khác, bisphosphonates là tổng hợp các chất tương tự của tự nhiên quan trọng xây dựng xương pyrophosphate, hóa chất, mà thường giúp ràng buộc canxi vào mô xương thông qua một quá trình được gọi là khoáng. Không giống như pyrophosphate, tuy nhiên, bisphosphonates thực sự chặn khoáng bình thường cũng như tiêu hủy xương osteoclastic.

Lớn, thử nghiệm kiểm soát giả dược cho thấy rằng các loại thuốc này thực sự có thể tăng mật độ xương và giảm nguy cơ hông, cột sống và gãy xương nonvertebral khác ở phụ nữ với chứng loãng xương ít nhất là trong ngắn hạn. Đó là tin tốt. Merck, công ty có thị trường bisphosphonate hàng đầu, Fosamax (bây giờ cũng bán dẫn chung như alendronate), thu giữ trên kết quả như thế này để chuyển ma túy của mình vào bộ phim bom tấn trị giá $ 3,6 tỷ mỗi năm. Sử dụng Fosamax và bisphosphonates khác đã được phát triển ở 1 tỷ lệ đặc biệt là nhanh chóng kể từ năm 2002, khi công bố Sáng kiến ​​Y tế Phụ nữ (WHI) kết quả phụ nữ sợ hãi đi từ thay thế "estrogen", mà cho đến khi đó đã được các hàng đầu thông thường phương pháp để ngăn ngừa loãng xương .

Thật không may, tất cả có thể không được tươi sáng như vậy sau khi tất cả. Thử nghiệm kéo dài đến 10 năm đang bắt đầu tăng nghi ngờ về sự an toàn lâu dài và hiệu quả của bisphosphonates. Vấn đề chính là là bisphosphonates không chỉ trực tiếp và không tự nhiên, ức chế tái hấp thu xương osteoclastic, họ cũng gián tiếp ngăn cản phía bên kia của đồng tiền xây dựng xương, xương osteoblastic hình thành.

Làm thế nào Bisphosphonates làm việc
Trong tu sửa xương bình thường, huỷ cốt bào resorb xương đầu tiên mô, hình thành các hố nhỏ trong cấu trúc xương. Nói ngắn gọn, nguyên bào xương đến cùng như đội để sửa chữa đường kính hiển vi điền vào những hố có xương khỏe mạnh. Trong những trường hợp bình thường, nguyên bào xương vẫn không hoạt động cho đến khi các huỷ cốt bào đầu tiên làm việc của họ. Nếu hoạt động osteoclastic được đàn áp đủ, mặc dù, vì nó là bằng bisphosphonates, nguyên bào xương không có sâu răng để điền vào, và như vậy hình thành xương mới chấm dứt. Mặc dù estrogen cũng ức chế hoạt động osteoclastic, họ làm như vậy trong một cách tự nhiên không ngăn chặn xây dựng xương osteoblastic, mà vẫn có thể được kích thích bởi các tác nhân như testosterone, progesterone hoặc stronti.

Như vậy, chi phí vật lý của ổn định xương bisphosphonate do là để đóng băng xương bình thường tu sửa một trạng thái rất không tự nhiên của công việc.

Hậu quả dài hạn của Remodeling xương bình thường đàn áp
Điều này có nghĩa là gì đối với sức khỏe xương trong dài hạn? Đây là một câu hỏi rất quan trọng, bởi vì không có những điều như điều trị ngắn hạn với các loại thuốc này. Một người phụ nữ bắt đầu dùng bisphosphonates ở tuổi 55 có thể dễ dàng vẫn được dùng 25 hay 30 năm sau đó, nếu cô ấy vẫn khỏe mạnh và có thể chịu đựng chúng. Cuộc thử nghiệm dài nhất cho đến nay báo cáo, 10 năm với Fosamax, dường như chứng minh không có sự gia tăng tỷ lệ gãy xương trong những năm sau này. Tuy nhiên, thiết kế của Merck tài trợ nghiên cứu này đã bị chỉ trích.

Một thử nghiệm lâm sàng nhỏ hơn nhiều - thực hiện độc lập của công ty dược trực tiếp ảnh hưởng trình bày một câu chuyện rất khác nhau. Các nhà nghiên cứu theo 9 phụ nữ bị thiếu xương hoặc loãng xương, những người đã dùng Fosamax cho 3 đến 8 năm (một số cũng đã được dùng Premarin) và đã phát triển các gãy nonspinal (lưng, xương sườn, xương hông và xương đùi) trong khi thực hiện bình thường hoạt động hàng ngày như đi bộ, đứng, hoặc quay xung quanh. Các địa điểm của các gãy xương không bình thường cho phụ nữ bị loãng xương, và không có vết đứt gãy liên quan đến một mùa thu hoặc chấn thương khác. Gãy xương xảy ra trước đó trong các phụ nữ dùng cả hai Fosamax và Premarin, cho thấy một hiệu ứng phụ trên xương tái hấp thu.

Kể từ khi phụ nữ tiếp tục dùng Fosamax trong khi gãy xương của họ đã được chữa lành, các nhà nghiên cứu đã có cơ hội để nghiên cứu tác dụng của thuốc trên quá trình chữa bệnh. Những gì họ thấy không đáng khích lệ. Trong hầu hết phụ nữ, chữa bệnh gãy xương chậm lại đáng kể, từ vài tháng hoặc thậm chí nhiều năm dài hơn nó cần phải có. Hip bị hỏng một người phụ nữ (trục gãy xương đùi) mất hơn hai năm để chữa bệnh, mặc dù thực tế rằng các bác sĩ của cô đã đối xử với các đứt gãy tích cực, sử dụng ốc vít kim loại và que cũng như ghép xương. Trong hầu hết phụ nữ, một khi điều trị bằng thuốc đã được ngưng, gãy xương chữa lành thỏa đáng.

Các nhà nghiên cứu cũng thực hiện sinh thiết xương tại một trang web từ các gãy xương, được dùng để cung cấp cho họ một ý tưởng về sức khỏe của xương của phụ nữ nói chung. Họ tìm thấy một trầm cảm nghiêm trọng nổi bật của xương hình thành gần 100 lần thấp hơn trong một số bệnh nhân đã được tìm thấy ở phụ nữ mãn kinh khỏe mạnh. Họ kết luận rằng sự suy thoái trong sức khỏe của xương là gần như chắc chắn do Fosamax điều trị, và rằng nó có thể làm trầm trọng thêm bằng cách dùng chung của Fosamax với estrogen, kể từ khi cả hai ngăn chặn doanh thu xương.

Một phụ nữ kinh nghiệm với Fosamax
Trong một trường hợp được báo cáo trong y văn, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, một bác sĩ từ Tucson, Arizona, đã mô tả kinh nghiệm cá nhân của cô với Fosamax. Ở tuổi 59, Tiến sĩ Schneider, người đã đi vào thời kỳ mãn kinh sớm ở độ tuổi 40 vào đầu cô, đang ngồi trong tàu điện ngầm thành phố New York khi chiếc xe giật. Mặc dù xương đùi là chuyện bình thường của xương mạnh nhất trong cơ thể, báo cáo trong các tạp chí Lão khoa rằng khi xe lurched, bà "dịch chuyển tất cả trọng lượng của mình một chân, thấy snap xương, và rơi xuống sàn tàu. "Bức ảnh cho thấy một X-quang xương đùi vỡ của Tiến sĩ Schneider.

Tại thời điểm đi tàu điện ngầm định mệnh của mình, Tiến sĩ Schneider đã được trải qua cơn đau ở đùi phải của cô trong khoảng 3 tháng, và một xương quét tuần trước đã cho thấy căng thẳng của một vết gãy xương đùi phải. Cô cũng đã được dùng Fosamax trong khoảng bảy năm, ngoài canxi và HRT thông thường (Premarin + Provera).

Sau khi gãy xương, các bác sĩ của cô đã thuyết phục cô tiếp tục dùng Fosamax, bác bỏ quan ngại của bà về tiềm năng của nó cho xương ức chế doanh thu có nghĩa là, chữa bệnh như chỉ có "một khả năng lý thuyết." Tuy nhiên, mặc dù điều trị tích cực hơn hơn chín tháng, bao gồm cả xương điện kích thích và hai cuộc phẫu thuật cấy ghép thanh kim loại ngày càng lớn hơn, gãy xương của cô từ chối chữa lành. Cuối cùng, cô dừng thuốc một mình, và trong vòng sáu tháng, các mảnh xương đùi bị gãy của cô cuối cùng đã bắt đầu đoàn kết.

Tiến sĩ Schneider vẫn Fosamax trong hai năm, trong thời gian đó cô đã có thể lấy lại mức bình thường của hoạt động. Tuy nhiên, kể từ khi quét cô xương đã cho thấy rằng mật độ xương của cô đã bắt đầu giảm phần nào, các bác sĩ của cô khuyên cô nên bắt đầu dùng Fosamax một lần nữa. Bất đắc dĩ, cô đồng ý. Khoảng một năm sau đó, mặc dù, khi ra khỏi giường vào một buổi sáng, cô cảm thấy một cơn đau ở chân phải của cô với mỗi bước. Lo ngại khả năng gãy xương căng thẳng nontraumatic khác, cô ấy một lần nữa dừng lại uống Fosamax, nhưng một máy quét xương 2 tháng sau đó tiết lộ rằng cô đã thực sự bị gãy xương căng thẳng ở chân (xương bàn chân xương thứ hai).

Đối với lần thứ hai trong 4 năm, Tiến sĩ Schneider đã bị gãy xương do không có chấn thương cụ thể. Lần này, thay vì Fosamax, cô bắt đầu bổ sung canxi, uống estradiol và progesterone uống Micronized [progesterone tự nhiên dưới dạng thuốc viên]. Mang giày mạnh mẽ để hỗ trợ chân của mình, cô bắt đầu đi bộ một dặm mỗi ngày, và sau vài tháng, chân bị gãy của cô cuối cùng đã chữa lành. Còn lại trên chế độ này từ bao giờ, cô đã không bị gãy xương mới.

Tiến sĩ Schneider là không phải một mình trong kinh nghiệm của gãy xương của cô. Sau khi cô xuất bản của "trường hợp" lịch sử trong năm 2006, cô được gửi nhiều báo cáo chưa công bố của những người khác đã có gãy xương tương tự. Tiếp tục nghiên cứu các vấn đề, ​​gần đây cô xem xét các kiến thức hiện nay về hiện tượng này. Trong khi đó, hai giấy tờ khác từ bác sĩ ở Singapore và từ bệnh viện để phẫu thuật đặc biệt ở New York đã độc lập tài liệu tổng cộng của 87 người đàn ông và phụ nữ , người đã có "năng lượng thấp", "tác động thấp", "mong manh", hoặc "không điển hình" gãy xương liên quan với việc sử dụng của Fosamax bisphosphonates khác. Nó xuất hiện rằng những gãy xương bất thường có một vài điểm chung:

• Hầu hết các bệnh nhân đã dùng Fosamax 4-7 năm trước khi sự kiện này.
• Gãy xương thường trước đau cục bộ trong đùi trong 1 tuần đến 2 năm.
• Một số bệnh nhân đã bị gãy xương trong xương đùi ngược lại 2-4 năm trước đó.
• Gãy xương đã được gắn liền với sự kiện "năng lượng thấp", như vấp ngã, và bệnh nhân thường có thể cảm thấy snap xương trước khi mùa thu.

Bệnh nhân có liên quan đến gãy trục xương đùi bisphosphonate thường cho thấy một mô hình cụ thể và gãy xương bất thường có thể nhìn thấy trên X-quang. Trong một khảo sát của người đàn ông và phụ nữ thừa nhận một trung tâm chấn thương, 70 gãy xương như vậy được xác định trong khoảng thời gian 5 năm. Các mô hình X-quang không bình thường đã được nhìn thấy trong chỉ có 1 bệnh nhân không được điều trị với Fosamax. Nói cách khác, mô hình gãy xương bất thường cụ thể đến 98% Fosamax patients.15

Có lẽ khía cạnh oddest trong các gãy xương liên quan đến Fosamax là họ có xu hướng xảy ra ở xương đùi trên. Hãy nhớ rằng, xương này được cấu tạo chủ yếu của xương cứng, vỏ dày, và nó thường là xương mạnh nhất trong cơ thể. Ở những người khỏe mạnh nhất, gãy xương đùi như thế này chỉ xảy ra sau khi chấn thương nặng, năng lượng cao, giống như một mùa thu từ một nơi cao hoặc một tai nạn ô tô. Điều này là tương phản sắc nét điển hình liên quan đến gãy xương, loãng xương xảy ra ở xương tương đối mềm, cancellous suy yếu (ví dụ, trochanter hông, cổ tay, xương sườn) sau đây (hoặc đôi khi trước) tương đối nhẹ chấn thương, như vấp ngã và rơi xuống. Như Tiến sĩ Schneider chỉ ra trong việc xem xét gần đây của cô, xương đùi là "không gãy trong chấn thương năng lượng thấp, trừ khi bệnh loãng xương cực present.14 Các báo cáo của nhiều trường hợp gãy xương đùi tác động thấp ở những bệnh nhân dùng alendronate [Fosamax cho một số năm, một sự kiện trước đây hiếm, do đó gọi là để nghiên cứu thêm các kết nối có thể có giữa alendronate và gãy xương như vậy "13. \

, Bisphosphonates Có thể Đẩy mạnh Gãy xương mới
Với cách tu sửa xương thường diễn ra, nó dễ dàng để xem lý do tại sao bisphosphonates có thể ức chế chữa bệnh gãy xương (mặc dù nhiều bác sĩ đã miễn cưỡng phải thừa nhận nó), nhưng làm thế nào họ thực sự có thể thúc đẩy gãy xương mới trong khi họ đang nghĩa vụ phải được ngăn ngừa họ có vẻ ít rõ ràng hơn. Hiện suy nghĩ về nghịch lý này như sau:

Căng thẳng điển hình trong cuộc sống hàng ngày có xu hướng để làm cho xương phát triển microcracks. Trong điều kiện bình thường ở những người khỏe mạnh, những microcracks kích hoạt huỷ cốt bào và nguyên bào xương để mùa xuân thành hành động để sửa chữa các thiệt hại, unnoticeably và không có tác động xấu. Tuy nhiên, nếu xương tái tạo (doanh thu) được mạnh mẽ ức chế, như nó nghi ngờ gì nữa là bởi bisphosphonates, các huỷ cốt bào và tế bào tạo xương không có thể làm công việc của họ, và vì vậy, các microcrack thiệt hại, giống như 1 con đường tốt-đi du lịch nhưng kém duy trì đập giao thông nặng hơn nhiều năm, phát triển các vết nứt bao giờ mở rộng và ổ gà. Giả thuyết này gần đây đã được hỗ trợ bởi các nhà nghiên cứu Cộng hòa Séc, người đã tìm thấy rằng, ở phụ nữ có mật độ xương thấp, Fosamax điều trị mà giữ của cơ thể "phi hành đoàn sửa chữa đường bộ" ra khỏi công việc dẫn đến sự gia tăng sự tích tụ của microcracks.

Hãy rõ ràng về một cái gì đó: mặc dù thực tế rằng Fosamax làm tăng BMD, nó vẫn có thể làm cho xương có thể gãy xương trong dài hạn. Ở động vật trong phòng thí nghiệm, Fosamax do oversuppression các tu sửa xương tăng sự xuất hiện của microcracks 2 - 7 lần. Tích lũy của những microcracks này, mà không cần tiếp theo sửa chữa, do các hành động của bisphosphonates sẽ làm gia tăng nguy cơ gãy xương trong khi trì hoãn, chữa bệnh ức chế.

Tóm lại, mặc dù sức mạnh xương xuất hiện toincrease do Fosamax điều trị, trong thực tế, sử dụng thuốc này được cấp bằng sáng chế có liên quan với giảm 20% trong độ dẻo dai của xương (có nghĩa là, khả năng chịu đựng áp lực uốn cong mà không vi phạm). Tiến sĩ Susan M. Ott của Đại học Washington, Seattle, so sánh xương bisphosphonate được điều trị bằng một cây cổ thụ. Dưới sự căng thẳng của một cơn gió mạnh, cây trẻ đủ linh hoạt để uốn cong một cách dễ dàng mà không vi phạm. Tuy nhiên, tuổi trở lên, cây dày đặc hơn, phải đối mặt với gió bão nghiêm trọng, ít có khả năng bẻ cong và chỉ có thể chụp trong hai. "Nhiều người tin rằng những thuốc này là các nhà xây dựng xương," bà viết trong một bức thư cho một tạp chí y học ", nhưng bằng chứng cho thấy họ đang thực sự làm cứng xương." (Chữ in nghiêng thêm.)

Trong một bài xã luận trên tạp chí khoa Nội tiết và Chuyển hóa, Tiến sĩ Ott cho rằng mô xương ở phụ nữ được điều trị Fosamax giống như một hình thức "bệnh xương adynamic" đôi khi thấy ở những người có thận không. Bà lưu ý rằng, một khi thế vững chắc trong mô xương, bisphosphonates hầu như không bao giờ rời khỏi, và trong thực tế, họ tích lũy với việc sử dụng. "Những loại thuốc này không được chuyển hóa, nhưng hoặc là bài tiết qua thận [trong nước tiểu hoặc lắng đọng trong xương. ... Không có được biết đến phương pháp loại bỏ thuốc từ xương ", bà viết.

Tiến sĩ Ott kêu gọi thận trọng trong việc sử dụng lâu dài của bisphosphonates, chỉ ra rằng nghiên cứu hỗ trợ hiệu ứng nhưng chỉ cho 5 năm đầu tiên mang lại lợi ích của họ. "Tôi tin rằng các bằng chứng hiện tại cho thấy rằng các bisphosphonates nên được dừng lại sau 5 năm." Cô nói thêm, "các bisphosphonates ở liều sử dụng ngày hôm nay ức chế hình thành xương đến một mức độ lớn hơn các thuốc khác chống-resorbing, do đó, nó có thể rằng microdamage tích tụ sẽ phát triển sau 15 hoặc 20 năm chỉ về thời gian giữa thời kỳ mãn kinh và bắt đầu thông thường của gãy xương do loãng xương. "

Các tin bisphosphonate Bad: Không chỉ trong Bones của bạn
GI Độc tính (hoặc Làm thế nào để Nằm với Thử nghiệm lâm sàng hợp lệ)
Như thể những vấn đề này là chưa đủ tồi tệ, bisphosphonates cũng có khả năng phá hoại đường trên đường tiêu hóa (GI), bao gồm miệng, thực quản, dạ dày, và có thể là xương hàm. Như đã nêu trong nhãn chính thức Fosamax được FDA phê chuẩn ", Fosamax, giống như bisphosphonates khác, có thể gây kích ứng niêm mạc đường tiêu hóa trên. Kinh nghiệm thực quản bất lợi, chẳng hạn như viêm thực quản, loét thực quản, và xói lở thực quản, đôi khi chảy máu và hiếm khi tiếp theo là hẹp hoặc thủng thực quản, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị với Fosamax. Trong một số trường hợp, những điều này đã được nhập viện nặng và yêu cầu "báo cáo gần đây đã liên kết sử dụng của nó đến ung thư thực quản.

Thật khó để biết như thế nào phổ biến những loại biến chứng GI. Trong các thử nghiệm lâm sàng ban đầu của Merck, ví dụ, có rất ít sự khác biệt về tần số tác dụng phụ GI giữa Fosamax và nhóm giả dược. Tuy nhiên, trong thế giới thực của các bác sĩ và bệnh nhân, tác dụng phụ GI của bisphosphonates Fosamax và là một nghiêm trọng problem.22

Merck fudging dữ liệu về các biến chứng GI? Không thực sự. Những gì chúng tôi có ở đây là một ví dụ hoàn hảo của một quy mô lớn, được kiểm soát tốt, FDA chấp thuận, công ty tài trợ thuốc thử nghiệm lâm sàng có thể làm tất cả mọi thứ và vẫn còn bóp méo thực tế bằng cách làm một loại thuốc an toàn hơn nó thực sự. Đây là cách nó hoạt động:

Nghiêm túc như các bisphosphonate-liên quan đến tác dụng phụ tiêu hóa, nó khá đơn giản để ngăn chặn chúng bằng cách chặt chẽ theo các thủ tục đề nghị dùng thuốc, tất cả đều được về cơ bản được thiết kế để có được viên thuốc ra khỏi miệng của bạn, thông qua thực quản của bạn, và vào và ra khỏi dạ dày của bạn càng nhanh càng tốt, như tiếp xúc ít nhất là có thể với các lớp lót tinh tế của các cơ quan này. Để thực hiện điều này và cũng để tối đa hóa hấp thụ, Merck đề nghị sau đây:

• Fosamax điều đầu tiên vào buổi sáng, ngay sau khi ra khỏi giường và ít nhất 30 phút trước khi ăn phải thức ăn khác, nước giải khát, hoặc thuốc.
• Hãy Fosamax với một ly đầy đủ (6-8 oz) nước thông thường, nhưng không phải là nước khoáng.
• Sau khi nuốt viên thuốc Fosamax, uống khác oz 2 ¼ chén nước.
• Không nằm xuống ít nhất 30 phút và không cho đến khi sau khi ăn thực phẩm đầu tiên của bạn ngày ít nhất 30 phút sau đó.

Fosamax với nước quá ít có thể tiếp xúc với niêm mạc thực quản hoặc dạ dày (bao tử) để ma túy nguy hiểm khó chịu, có thể gây ra bất cứ điều gì từ chứng ợ nóng để đục loét đến ung thư. Nằm xuống với các loại thuốc vẫn còn trong dạ dày của bạn có nguy cơ trào ngược, nội dung dạ dày có tính axit, thuốc tải trở lại vào thực quản, nơi họ có thể làm thiệt hại nghiêm trọng. Hơn nữa, Fosamax trong khi các meds khác hoặc thực phẩm vẫn còn trong dạ dày của bạn làm giảm đáng kể sự hấp thu của thuốc, do đó ức chế hiệu quả của nó. Ngay cả các khoáng chất trong nước khoáng có thể cản trở Fosamax hấp thụ.

Vì vậy, sau khi dùng Fosamax vào buổi sáng, có là không có sẽ trở lại để ngủ ít nhất 30 phút (Bạn làm gì trong thời gian này xem truyền hình Hãy các con chó đi dạo Đọc một cuốn sách????); Cũng không phải bạn có nghĩa vụ có nó trước khi đi ngủ lúc ban đêm. Bạn có thể thậm chí không uống thuốc và sau đó có buổi sáng của bạn tách cà phê hoặc trà. Bạn phải thực hiện nó trên một dạ dày trống, vì vậy bạn cần phải chờ đợi ít nhất nửa giờ trước khi bất cứ điều gì khác tiêu thụ. Bất kỳ sai lệch từ những thủ tục rất nghiêm ngặt có thể giảm thuốc "điều trị" hiệu ứng và / hoặc tăng cơ hội nó sẽ gây ra thiệt hại nghiêm trọng đến niêm mạc của đường ruột của bạn trên.

Rõ ràng, sau đó, Fosamax và các bisphosphonates khác là một xa khóc từ popping một viên thuốc bình thường vào buổi sáng. Những loại thuốc này đòi hỏi một cam kết đến tôn giáo theo các thủ tục đề nghị hoặc bạn có khả năng phải đối mặt với hậu quả thảm khốc. Đối với người lớn tuổi, những người thường phải mất rất nhiều meds khác tại các thời điểm khác nhau mỗi ngày và những người có thể dễ dàng nhầm lẫn về là, Fosamax có thể là một toa thuốc cho thiên tai. Để có được xung quanh những vấn đề này, các công ty đã được thiết kế thuốc bisphosphonate mới mà có thể được thực hiện mỗi tuần một lần (ví dụ, Fosamax), mỗi tháng một lần (ví dụ, Boniva), hoặc thậm chí mỗi năm một lần (Reclast - bằng cách tiêm truyền tĩnh mạch).

Bây giờ, trở lại các thử nghiệm lâm sàng. Chúng tôi biết rằng những người chạy thử nghiệm lâm sàng cho các công ty dược phẩm đi ra ngoài con đường của mình để đảm bảo người tham gia theo đề nghị quy định thuốc cho một T. Vì vậy, nó không có gì ngạc nhiên rằng Merck đã không thấy tác dụng phụ nghiêm trọng rất nhiều trong thời gian thử nghiệm lâm sàng, so với giả dược, do đó cho phép nó để yêu cầu bồi thường-thống kê nói rằng thuốc này là an toàn.

Không phải như vậy, mặc dù, đối với những người nhận được quy định từ trung bình harried, thông thường HMO GP, có thể không có thời gian, sự hiểu biết, động lực để cẩn thận hướng dẫn của anh / cô ấy bệnh nhân và theo dõi của thuốc một cách kịp thời cách. Nhiều khả năng, đó là "những viên thuốc này và trở lại trong 3-6 tháng. Oh, và chắc chắn để đọc tập sách này về những cách đúng và sai để có những viên thuốc. Bạn đã nói gì tên của bạn là? "

Trong trường hợp thế giới thực như vậy, GI bisphosphonate liên quan đến bệnh lý hóa ra lại là một vấn đề phổ biến và có khả năng rất nghiêm trọng. Trong thực tế, FDA gần đây đã nhận được hơn 40 báo cáo trường hợp ung thư thực quản liên quan đến sử dụng Fosamax, trong đó có 14 kết quả trong cái chết của một bệnh nhân. Một 31 trường hợp ung thư thực quản (và 6 ca tử vong) liên quan đến sử dụng Fosamax và các bisphosphonates khác đã được báo cáo ở châu Âu và Nhật Bản. Thời gian trung bình từ tiếp xúc với thuốc ban đầu để chẩn đoán ung thư là chỉ 2,1 năm ở Mỹ và 1,3 năm ở châu Âu và Nhật Bản.

Hãy coi chừng "chết hàm"
Gần đây, mới, rất đáng lo ngại, hiếm bisphosphonate bên hoại tử xương tác dụng của hàm (ONJ), còn được gọi là hàm cái chết đã xuất hiện. ONJ, các mô xương hàm không chữa lành sau khi chấn thương nhỏ, chẳng hạn như nhổ răng, khiến cho xương tiếp xúc và dễ bị nhiễm trùng khó khăn để điều trị vi khuẩn đặc biệt và gãy xương. Dài hạn thuốc kháng sinh điều trị và phẫu thuật để loại bỏ các mô chết xương có thể được yêu cầu. Thỉnh thoảng, một phần lớn của quai hàm có thể có được gỡ bỏ.

Thông thường, ONJ không phổ biến và chủ yếu được kết hợp với hóa trị liệu ung thư, bức xạ của người đứng đầu hoặc cổ, điều trị bằng steroid (ví dụ, cortisone), sức khỏe răng miệng kém, bệnh nướu răng, phẫu thuật nha khoa, lạm dụng rượu, và các điều kiện khác. Quen với 1 hoặc 2 trường hợp một năm, các bác sĩ tại một bệnh viện đã được báo động để nhận thấy rằng, trong khoảng thời gian 3 năm, ONJ đã được chẩn đoán ở 63 bệnh nhân của họ. Một trong những điều tất cả những bệnh nhân này có điểm chung là bisphosphonate điều trị. Trong khi 56 người trong số họ (89%) đã được nhận IV bisphosphonates (pamidronate hoặc zoledronate) là hóa trị ung thư ít nhất một năm, 7 bệnh nhân (11%) đã được chỉ uống bisphosphonates (alendronate hay zoledronic acid) với liều tiêu chuẩn cho bệnh loãng xương.

Trong khi có rất nhiều báo cáo tiếp theo giai thoại liên quan đến ONJ bisphosphonate, Merck, cùng với Hiệp hội Nha Khoa Hoa Kỳ, tiếp tục nhấn mạnh rằng Fosamax uống (cũng như các bisphosphonate khác) đặt ra mức tối thiểu nguy cơ ONJ. Tuy nhiên, một nghiên cứu có hệ thống gần đây từ các nhà nghiên cứu tại Đại học Nam California Trường Nha khoa cho thấy khác. Họ đánh giá các hồ sơ y tế điện tử của bệnh nhân tham dự trường học USC phòng khám nha khoa để tìm hiểu mà những người đã từng sử dụng Fosamax và những ONJ phát triển sau này. Trong số 208 bệnh nhân (tất cả phụ nữ, tuổi từ 63 đến 80) có tiền sử sử dụng Fosamax một lần một tuần, 9 đã được điều trị cho ONJ - khoảng 4%. (Bốn trường hợp có liên quan với nhổ răng, và năm với loét liên quan đến răng giả không khớp.) Đây là một tỷ lệ cao hơn đã được đề xuất bởi hầu hết các Ngược lại "chính quyền"., 4384 USC bệnh nhân đã trải qua khai thác răng nhưng chưa bao giờ được sử dụng Fosamax, không phải là một người duy nhất phát triển ONJ.

Khẳng định: "Chúng tôi đã được cho biết rằng nguy cơ với bisphosphonates uống là không đáng kể, nhưng 4% không phải là không đáng kể", Tiến sĩ giáo xứ Sedghizadeh, người đứng đầu nhóm nghiên cứu của USC. Ông chỉ ra rằng hầu hết các bác sĩ kê toa bisphosphonates không nói với bệnh nhân của họ về các nguy cơ tiềm năng của những loại thuốc, ngay cả với thời hạn sử dụng ngắn.

Vấn đề là, như Tiến sĩ Ott đề xuất ở trên, thuốc vẫn còn bị khóa vào mô xương cho một thời gian dài (có thể mất 10 năm cho các cấp để giảm một nửa thậm chí một khi bạn ngưng dùng thuốc này). Như vậy, liên tục sử dụng cho phép, trước đó là thuốc để xây dựng lên đến mức nghĩ rằng có thể đạt được chỉ bằng cách tiêm tĩnh mạch liều cao cho bệnh nhân ung thư. Kết quả USC cho thấy ONJ có thể phát triển sau khi uống Fosamax ít nhất là 1 năm.

Vụ kiện đã được nộp chống lại Merck cáo buộc gây ra Fosamax ONJ và Merck đã biết về nguy cơ, nhưng đã được giữ kín. "Chúng tôi không khá chắc chắn những gì chúng ta đang đối phó với hơn thời gian dài", Tiến sĩ Susan Ott nói với Los Angeles Times. "Các tác dụng phụ như thế này nên làm cho bình thường, phụ nữ khỏe mạnh suy nghĩ hai lần."

Tăng rủi ro Heart, Too
Tin xấu mới nhất về bisphosphonates liên quan đến tác dụng phụ của họ trên chức năng tim. Nghiên cứu mới cho thấy rằng phụ nữ đã từng sử dụng Fosamax hoặc Reclast (còn gọi là Zometa) tăng gấp đôi nguy cơ phát triển nghiêm trọng rung tâm nhĩ (AF), một dạng rối loạn nhịp tim. Triệu chứng thường gặp bao gồm ánh sáng headedness, đánh trống ngực, đau ngực, khó thở, hoặc có thể không có triệu chứng ở tất cả. AF không được điều trị có thể dẫn đến thu chất lỏng trong phổi (phù phổi), suy tim sung huyết, và sự hình thành các cục máu đông có thể đi du lịch đến não và gây ra một cơn đột quỵ. Một phân tích của nghiên cứu bao gồm hơn 16.000 phụ nữ, hầu hết trong số đó đã được dùng thuốc cho bệnh loãng xương, tìm thấy rằng 2,5% đến 3% kinh nghiệm rung nhĩ; 1% đến 2% AF kinh nghiệm nghiêm trọng, dẫn đến nhập viện hoặc tử vong.

Bài viết này đã được in lại với sự cho phép của Thư Townsend, Examiner của Y học thay thế . Nó cũng được chiết xuất, một phần, từ cuốn sách Stay Young và Sexy với Hormone Replacement Bioidentical bởi Jonathan Wright MD và Lane Lenard tiến sĩ (Smart Publications, 2010).

Ghi chú

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Phòng chống mất xương với alendronate ở phụ nữ mãn kinh dưới 60 tuổi. Sau mãn kinh sớm can thiệp Cohort Study Group N Engl J Med 1998;. 338:485-492.

2. Rosen CJ. Thực hành lâm sàng. Loãng xương sau mãn kinh N Engl J Med 2005;. 353:595-603.

3. Các chất tương tự chất hóa học phân tử nhìn alikes, nhưng với sự khác biệt tinh tế, giống như sự thay thế của một nguyên tử carbon cho một nguyên tử oxy. Bisphosphonates là chất tương tự của pyrophosphate chất tự nhiên trong cùng một cách mà Provera là một tín hiệu tương tự của progesterone.

4. Smith A. Merck bán hàng nhúng; Vioxx đổ lỗi cho trang Web]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm năm 2005. Truy cập 24 Tháng 4, 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. Các tác dụng của strontium ranelate trên nguy cơ gãy xương cột sống ở phụ nữ với chứng loãng xương sau mãn kinh N Engl J Med 2004;. 350:459-468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, Colette J, Roux C. Prevention of early postmenopausal bone loss by strontium ranelate: the randomized, two-year, double-masked, dose-ranging, placebo-controlled PREVOS trial. Osteoporos Int. 2002;13:925–931.

7. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Ten years' experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women. N Engl J Med. 2004;350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral fracture in young postmenopausal women with severe osteoporosis. Ann Rheum Dis. 2008;67:1736–1738.

9. The researchers had grants from the US Public Health Service and the University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1294–1301.

11. Schneider J. Should bisphosphonates be continued indefinitely? An unusual fracture in a healthy woman on long-term alendronate. Geriatrics. 2006;61:31–33.

12. She later switched to a patented combination of oral estradiol plus a progestin (norethindrone acetate), brand name Activella.

13. Schneider J. Bisphosphonates and low-impact femoral fractures: Current evidence on alendronate-fracture risk. Geriatrics. 2009;64:18–23.

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanteric insufficiency fractures in patients on alendronate therapy: a caution. J Bone Joint Surg Br. 2007;89:349–353.

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Low-energy femoral shaft fractures associated with alendronate use. J Orthop Trauma. 2008;22:346–350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo I, et al. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone. 2007;41:378–385.

17. Ott SM. Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1897–1899.

18. Brody J. Plotting to save the structure of those aging bones. The New York Times. July 5, 2005.

19. Ott S. New treatments for brittle bones. Ann Intern Med. 2004;141:406–407.

20. Fosamax (alendronate sodium). Prescribing Information [Web page]. Merck & Co. Inc. Accessed April 26, 2006.

21. Wysowski DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23. Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg. 2004;62:527–534.

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. Updated recommendations for managing the care of patients receiving oral bisphosphonate therapy: an advisory statement from the American Dental Association Council on Scientific Affairs. J Am Dent Assoc. 2008;139:1674–1677.

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. Oral bisphosphonate use and the prevalence of osteonecrosis of the jaw: an institutional inquiry. J Am Dent Assoc. 2009;140:61–66.

28. Paddock C. Osteoporosis drug linked to bone death in jaw [Web page]. Medical News Today. January 5, 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone drugs' reverse danger. Los Angeles Times. April 3, 2006. Available at: Accessed April 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Use of alendronate and risk of incident atrial fibrillation in women. Arch Intern Med. 2008;168:826–831.

31. Miranda J. Osteoporosis drugs increase risk of heart problems. Presented at: CHEST 2008: the 74th annual assembly of the American College of Chest Physicians; October 25–30, 2008; Philadelphia, PA.