Здоров'я Watchers "Новини та думки

Розсіяний склероз, білків, жирів і прогестерону

від Ray Торф кандидат на 13/02/10 в 1:39 вечора

Раймонд торфу, PhD

Ми завжди піддаються антигенного навантаження. Важливе питання пов'язаний з нашою здатністю обмежувати запальний відповідь на ці труднощі.

У MS [розсіяний склероз], ясно, що запальний процес сам по собі є деструктивним, і, що естроген є основним фактором. Ненасичені жирні кислоти та харчові дисбаланс амінокислот тісно взаємодіяти з гіперестрогенізмі та гіпотиреоз, щоб справити аутоімунних дегенеративних захворювань.

Зниження медіаторів запалення краще, ніж збільшення одного протизапального засоби, такі як кортизол. Незважаючи на те, імуносупресивних препаратів, у тому числі "незамінні жирні кислоти,« не полегшити симптоми запалення тимчасово, вони, ймовірно, сприяє патологія.

Люди з РС хронічно збільшив виробництво кортизолу. Це створює спотворення білка асиміляції, що нагадують дефіциту поживних речовин білка. Надмірне серотоніну і естрогени викликають відносно неконтрольовані виробництво кортизолу. Порочне коло медіаторів запалення і амінокислот дисбалансу кислоти може привести.

Депресія, вовчак, мігрень, менопауза, цукровий діабет і старіння мають кілька важливих метаболічних загальні риси з MS.

Популярні методи лікування нелогічно, і можуть викликати захворювання.

Висока якість білка, щитовидної залози, прегненолон і прогестерону, як правило, призводять до усунення патології. Це протизапальну, але вони не імуносупресивної або катаболические.

Висотні і сонячний клімат, пов'язані з низьким рівнем захворюваності РС.

==============================================

Розсіяний склероз (РС), як і інших аутоіммунних захворювань, страждають жінки частіше, ніж чоловіки (приблизно 2 до 1), має свій початок в репродуктивному віці (особливо після 30 років, коли естроген дуже велика), часто посилюється premenstrually , а іноді полегшуються вагітності (Drew і Чавес, 2000), коли прогестерон дуже висока. Жінки з високим співвідношенням естрогенів прогестерону було встановлено, що найбільш активні ураження головного мозку (Bansil і співавт., 1999). Більшість медіаторів запалення, які беруть участь в MS-огрядні клітини, оксид азоту (NO), серотоніну, пролактин, перекисне окислення ліпідів, вільних жирних кислот, простагландинів і isoprostanes і різних цитокінів (IL, фактор некрозу пухлини), які тісно пов'язані з дії естрогенів, а у тварин, аутоімунні захворювання може бути викликана лікування естрогенами (Ахмед і Талал).

Тісний зв'язок РС з естрогенами призвело до нелогічним, але популярних і отримали широкий розголос медичний висновок, що естроген захищає від MS, а деякі стверджують, що естроген робить позитивний терапевтичну дію. Цей дивний образ мислення має аналога в тому, що, оскільки жінки набагато частіше, ніж чоловіки, розвиток хвороби Альцгеймера, естроген захищає від нього, або, що, оскільки жінки більш крихкі кістки, ніж у чоловіків, і їх поступової втрати кісткової маси відбувається за часів найбільшого впливу естрогену, естроген запобігає остеопороз.

У медичному середовищі, близької зв'язку між естрогеном і дегенеративні захворювання визнані, але вони отримують сенс всупереч здоровому глузду, кажучи, що об'єднання відбувається тому, що немає достатньої кількості естрогену. Піч горить вас, тому що це не досить гарячою.

Як Дейв Баррі б сказати, я не вигадую. Нещодавно широкого розголосу статті вважають, що естроген захищає мозок (навіть від інсульту!), Тому що це збільшує серотонін і NO [оксиду азоту]. Існує щось майже естетично приємно, коли так багато серйозних помилок зосереджено в одній статті. Оксид азоту і серотоніну і нейротоксична (Joseph та ін, 1991;. Skaper та ін, 1996;. Паркінсона та ін, 1997;. Сантьяго, и др., 1998; .. Баргер, и др., 2000), а В результаті придушення дихання мітохондрій. NO відіграє важливу роль в перекисного окиснення ліпідів і демієлінізації. Це цікаво подивитися, серотонін і NO відкрито пов'язана з естроген, якого мітохондрій були ретельно приховані від громадськості.

Є кілька теорій про причини MS, старі теорії про генах і віруси, і нові теорії про бактерії, нестача вітамінів, масло недоліки, отрут, і реакція на щеплення (зокрема, гепатиту В та грипу). Єдине, що теорія була відкинута є 19-го століття психіатричної теорії про «істеричний параліч", хоча час від часу хтось усе ж говорити про емоційні причин розсіяного склерозу; термін "жіноча істерія" перетворилася на "конверсійне розлад».

Кожен з основних теорій, є кілька фактів, які, здається, підтримують його, але забуває враховувати багато інших фактів. Усі згодні з тим, що імунна система бере участь в MS в деякому роді, але це насправді, де починаються проблеми, тому що в тому, що запалення є невід'ємною частиною імунітету. Якщо "запалення є необхідним і хорошим", то це стає проблемою точно визначити, де межа між відповідної реакції і дегенеративних процесів. Набряк, зниження клітинного дихання, втрата нормальної функції, фіброз в різному ступені, кожен компонент запалення можна побачити в хорошому світлі, як частина «оборонний імунну реакцію.« Коли пошкодження тканини призводить до ремонту, він "повинен" розглядатися як корисні, навіть якщо це призводить до утворення рубців на місці функціональної тканини, тому що порівняння між уявним найгірший результат, і недосконале відновлення, а не порівнюючи запального процесу з можливістю, що потенційно шкідливі Агент, можливо, доведеться робити ніякої шкоди взагалі.

Найпростіший приклад того, як запалення відноситься до ресурсів організму був експеримент, в якому вміст глюкози в крові змінювалося, у той час як тварина впливу хімічних речовин, які варіювалися від помірно дратує потенційно смертельною. Коли тварина була дуже низький рівень цукру в крові, м'який подразник може бути смертельним, але, коли його вміст глюкози в крові знаходився дуже високо, навіть смертельно антигени були лише злегка дратує. Змінюючи концентрацію в крові натрію були схожі, але слабкіше, ефекти.

Існує тенденція, щоб запалення не тільки як нормальна частина імунітету, але бачити його в якості пропорційної природи антигену, крім випадків, коли імунна система націлені на його попередні контакти, і в цьому випадку організм буде або не реагують взагалі (тому що він став імунної), або він буде реагувати набагато сильніше, ніж це було на першій експозиції, тому що вона стала алергія. Але, насправді, просто концентрація глюкози і натрію в крові (і щитовидної залози, і багато інших речовин, які не вважаються частиною імунної системи) може зробити величезну різницю в ступені "імунологічної" реакцію .

В умовах надмірної чутливістю виробництва гіпоглікемії, кілька речей, які сприяють неадекватні перебільшеною запальної реакції.

Адреналін збільшує в гіпоглікемія, і, якщо адреналіну не може конвертувати глікогену в глюкозу, це забезпечить альтернативні види палива, звільняючи вільних жирних кислот з жирових клітин.

Якщо звільнення жирних кислот є ненасиченими, вони будуть викликати серотонін, секретується, і обидва серотоніну і ненасичених жирних кислот буде придушувати дихання мітохондрій, що посилює гіпоглікемію. Вони стимулюють вивільнення цитокінів, активація різних імунологічних і запальних процесів, і вони будуть викликати кровоносні судини, щоб стати випливає, створюючи набряк і запуску першої стадії фіброзу. І адреналін і серотонін стимулює викид кортизолу, який мобілізує амінокислот з тканин, таких як великі скелетних м'язів. Ті м'язи містять велику кількість цистеїну і триптофану, яке, поряд з іншими ефектами, пригнічують щитовидної залози. Збільшення триптофан, особливо при наявності вільних жирних кислот, швидше за все, будуть перетворені в додаткові серотоніну, так як жирні кислоти з триптофану випустити альбумін, збільшуючи його вступ в мозок. Вільні жирні кислоти і збільшення серотоніну зменшити метаболічну ефективність (що призводить до резистентності до інсуліну, наприклад), а також сприяти запальні стану.

Жири в кровотік мати легкий доступ до мозку, і ненасичених вільних жирних кислот виробляють набряку мозку (Chan і співавт., 1983, 1988). Коли набряк мозку викликана судинними витоку, білки, які, як правило, виключені може увійти. Стимулюється, збуджений і втомлений мозок обмін глутаміну для триптофану, прискорюючи його поглинання з крові.

Коли тканина пошкоджена або підкреслили, антитіла утворюються у відповідь на змінені компоненти цієї тканини. Таким чином, ми могли б назвати забій або розтяг аутоімунне захворювання, але немає ніяких комерційних тестів на забій гомілки-антитіл. Наявність тестів для специфічних антитіл, здається, істотним фактором при класифікації стану як аутоімунні, як в «аутоімунний тиреоїдит». На жаль, цей спосіб використання мови, вкладені в культуру, яка сповнена нереальних ідей про причинності, і тисячі людей, будувати свою кар'єру на пошук "мутував гени, які відповідальні за хвороби", і препарати, які усувають дефект.

На початку дослідження імунології, акцент був зроблений на антитіла. Ще раніше, запалення було концептуально з точки зору "соки" та інші донаучного ідей. Як тільки розсіяний склероз / істеричний параліч був класифікований як аутоімунне захворювання, примітивні уявлення про природу імунної системи, що взаємодіє з примітивними уявленнями про природу мозку і структури клітин, зливаються різні теорії про те, що хвороба є.

Замість того щоб побачити імунологічного ушкодження нервів як причини всіх інших особливостей розсіяний склероз, я думаю, що важливо дивитися на деякі загальні риси стані, як контекст, в якому для інтерпретації подій на нерви.

Вона була відома протягом тривалого часу, що захворюваність РС має тенденцію до збільшення в міру віддалення від екватора. Захворюваність низька в сонячному сухому кліматі, і на великих висотах. Два ясно дієтичного впливу були виявлені: вживання в їжу свинини і конини.

Люди з MS не регулювати свою температуру тіла дуже добре. Їх нервова провідність повільно, і у нормальних людей, проведення швидше при більш високих температурах, але у людей з MS провідності повільніше, при нормальній температурі 98,6 градусів F, ніж при більш низьких температурах. Субнормальної температури також пов'язане з віком, а з приливами клімактеричного періоду.

Мозок метаболізму глюкози є дуже низьким розсіяним склерозом, і в моїх власних спостережень, загальний рівень метаболізму субнормальная. Тим не менш, деякі люди причиною того, що гіпометаболізм викликано поразкою, а не навпаки.

Тварини, які не мають ненасичені жирні кислоти мають більш високу швидкість обміну речовин і здатність використовувати глюкозу, перетворюючи його в СО2 легше, мають велику стійкість до токсинів (Harris та ін, 1990; навіть отрути кобри .. Morganroth та ін, 1989), в тому числі ендотоксину (Li і співавт., 1990), для запобігання надмірного судинної витоків і імунологічних ушкоджень (Takahashi і співавт., 1992), і травми, і їх нервово-м'язового відповіді прискорилося в той час як швидко скорочуються м'язи менше легко втоми (Ейр і Hulber, 1996).

У людей з розсіяним склерозом, кров більш вузький, і тромбоцитів, як правило, злипаються легше. Їх рівень кортизолу вище, ніж звичайно, і їх гіпофіза наднирників-кора-стимулюючого гормону важче придушити. Це стан, який проявляється також у депресію і старості. Незважаючи на хронічно підвищений рівень кортизолу, хворих на розсіяний склероз, зазвичай мають гіпоглікемії. Вони час від часу встановлено, що низький вміст натрію крові, гіпонатріємія, але це важко визначити, коли вміст води в крові змінюється. Їх пролактину, ймовірно, буде високою, і це може бути результатом високої естрогени, висока серотоніну, низький рівень натрію, або низький щитовидної залози. Надмірне вживання води може збільшитися пролактину, і може привести до пошкодження корпусу нервів мієлін, занадто багато серотоніну, як правило, викликають рясне пиття. Порушення вмісту глюкози в крові, натрію і води може привести до порушення мієлінової структурі мозку. Високий рівень естрогену заважає крові осмотично, що робить його зберегти занадто багато води, залежно від розчинених речовин, і це стосується багатьох ефектів естрогенів, так як простий осмотичної змін може привести до пошкодження мієлінових структурах, здається, що цей механізм повинен бути ретельно розслідувані, поки не Передбачається, що імунологічні події є первинними.

Гладкі клітини, які сприяють запаленню, випускаючи таких речовин, як гістамін і серотонін (і роблять кровоносні судини витікає), більш численні в головному мозку при розсіяному склерозі, ніж в нормальних мізках. З тромбоцитів серотоніна-релізи, а також тому, надлишок серотоніну запропонували так багато інших можливостей MS, антагоністи серотоніну (ондансетрон і кетансерін, наприклад), були використані в терапевтичних успіхом.

Естроген викликає огрядні клітини, щоб випустити їх медіаторів запалення, і це викликає тромбоцитів до агрегації, звільняючи їх серотоніну. Так як естроген домінування тісно пов'язана з наявністю активних уражень головного мозку, антиестроген терапія може здатися очевидним в MS. Прогестерон протидіє ефект естрогену на обох тучних клітин і тромбоцитів.

Аспірин захищає від різних запальних процесів, але це найвідоміший для інгібування простагландинів. У той час як аспірин часто використовується для полегшення болю при розсіяному склерозі і ще один інгібітор синтезу простагландинів, індометацин, були використані в терапевтичних MS, представляється доцільним вивчити більш ретельно, можлива роль аспірину в запобіганні або звільнення MS.

Простий недолік білка має багато дивовижних ефектів. Він знижує температуру тіла, і пригнічує щитовидної залози, але збільшує запалення і тенденції згортання крові. Так як мозок і серце і легені, вимагають безперервної подачі незамінних амінокислот, якщо вони продовжують функціонувати, за відсутності харчових білків, кортизол повинні проводитися безперервно, щоб мобілізувати амінокислот з витратні тканин, які в основному скелетні м'язи. Ці м'язи мають високу концентрацію триптофану і цистеїну, які пригнічують щитовидної залози. Цистеїн є excitoxic, і триптофан є попередником серотоніну. Імовірно, їх присутність в і стрес-індукований викид з, м'язів є одним з механізмів, які зменшують метаболічної активності в певні типи стресу.

Коли вагітні тварини, позбавлені білка, новонароджені тварини мають аномально високі рівні серотоніну, а також ферменти, відповідальні за що надлишок, як правило, підтримують серотоніну надлишок, навіть коли вони виросли і мати відповідні білки. Це схоже на ефект надлишкового естрогену в ранньому віці, що створює тенденцію до розвитку молочної залози і раку передміхурової залози в зрілому віці. Було б цікаво вивчити досвід вагітності, наприклад, довжина вага вагітності та пологів, з тих, хто пізніше розвиток розсіяного склерозу.

Хоча люди в північних країнах зазвичай не білка голод, вони, як правило, отримують більшу частину своїх білків з м'язів м'яса. У традиційних культурах, у всіх частинах їжі тварини були з'їдені, курячі ноги, голови і шиї, вух тварин і очей і т. д., і т. аміно-кислотний баланс був сприятливий для підтримки високого рівня метаболізму і запобігання стресу.

Спостереження, що розсіяний склероз пов'язаний з споживанням свинини і конини, але не яловичина, баранина, або коза, дуже цікаво, тому що жир цих тварин, по суті, як жири рослинного сировини, що вони їдять, а це означає, що Надзвичайно високо в лінолевої і ліноленової кислот. Рубці корів, овець та кіз містить бактерії, які перетворюють поліненасичені жири в більш насичених жирів. Ненасичені жири пригнічують ферменти, які дайджест білків і хворих на розсіяний склероз, як повідомляється, мають погане травлення м'яса (Gupta і співавт., 1977).

Поліненасичені жири самі по собі токсичні для мітохондрій, а також пригнічують окислення глюкози, а також пригнічують функцію щитовидної залози, з тим же пригнічує ефект на здатність до окислення глюкози, але вони також звернулися, ферментативно, в простагландини, і не ферментативно, спонтанного перекисного окиснення ліпідів, в токсичні isoprostanes. Isoprostanes, і деякі з простагландинів, підвищені в головному мозку та інших тканинах людей з РС.

Перекисного окиснення ліпідів дуже висока при розсіяному склерозі. Оксид азоту (синтез яких сприяє естрогенів в більшій частині головного мозку) є вільний радикал, який активує перекисне окислення.

Перекисного окиснення ліпідів вибірково руйнує, природно, нестабільний поліненасичені жири. При атеросклерозі, бляшками кровоносних судин містять дуже невелика кількість ненасичених жирів. Це тому, що вони так швидко, оброблений перекисом, але і їх високе співвідношення насичених до ненасичених жирів були використані стверджувати, що поліненасичені жири є "серцем захисний". Аналогічні міркування часто робляться в MS, хоча деякі дослідження не підтримують ідею , що відсутність будь-якого з ненасичених жирів. З перекисного окиснення ліпідів дуже високо, було б розумно припустити, що було безліч поліненасичені жири час оброблений перекисом за рахунок реакцій з каталізаторами, таких як залізо (SM Левін, 1997) та оксиду азоту та peroxynitrile.

Я вважаю, що важливим аспектом нетерпимість до тепло так часто повідомлялося в людях з MS може бути тенденція відносного гіпертермія випустити підвищена кількість вільних жирних кислот у крові. Жінки, в силу ефекту естрогену, як правило, мають набагато вищий рівень вільних жирних кислот в крові, ніж чоловіки. Естроген збільшує вивільнення вільних жирних кислот з жирових відкладень, а також ненасичені жири узгоджені з естроген і пролактин, збільшуючи їх наслідків.

Регулювання температури мабуть включає в себе деякі нервові клітини, що сенс температури дуже точно, і змінити їх діяльність відповідно. Вода володіє дивно високою теплоємністю, а це означає, що вона займає досить велику кількість тепла, щоб змінити її температуру. "Зникає тепло" в даний час споживається структурних змін у воді. Білки мають таку ж структурну складність, як вода, і разом вони можуть ефективно перетворювачів температури, "термометри". (І інші речовини, як правило, проходять серйозні структурні зміни, як тільки вони плавляться і випаровуються. Знаменитий «рідкі кристали» є кілька різних структурних фаз, а цитоплазма як дуже тонкий рідкий кристал.) "термостат клітини" насправді відповідь на ступінь внутрішньою структурою, а не температура в абстрактною. Тому те, що змінити свою внутрішню структуру змінить свою температуру "уставки".

Підвищений естроген викликає тварина знизити його температуру, і, ймовірно, робить це за рахунок збільшення «структурної температури» термостат клітин, "танення" їх внутрішньої структури. Прогестерон викликає тварина збільшення її температури, і він, очевидно, робить це за рахунок збільшення структури / зменшення структурних температури термостата клітин. Якщо ви покладете лід в термостаті, кімната нагрівається.

Внутрішньої структури клітини еквівалентно свою готовність до роботи. Втома є злегка "розплавлений" стан осередку, до складу якого, здається, був споживається поряд із запасами хімічного енергії. Експерименти показали, що цей ефект дуже ясно, але вони були проігноровані, тому що вони не вписуються людей стереотипні уявлення про клітину. При дуже чутливою термометр, це можна виміряти тепло, що виділяється нерви, коли вона стимулюється. Це не дивно. Але дивно, що, коли нерв відновлюється після стимуляції, він поглинає тепло з навколишнього середовища, знижуючи температуру на місцевому рівні. Це навіть порушили концепцію деяких людей "ентропії", але вона легко може бути показано, що зміна форми деяких матеріалів змінює їх теплоємність, наприклад, коли гумка розтягується (вона нагрівається), або договору (він отримує кулер).

Стимулюючих, естрогенів і кортизолу, уповільнюють провідність нервів, тому що вони викликають його внутрішньої структури повинні бути розсіяні. Вони створюють "до втоми" стані в клітці.

В експериментах з кроликом серця, Сент-Дьордь показали, що естроген знизилася готовність серця до роботи, і, що прогестерон збільшила свою готовність працювати, і він сказав, що зробив це "будівельних конструкцій". Він зазначив, що для даного препарату або інші стимули, клітини мають характерну відповідь, стає або більш активоване або більше загальмованими, але він показав, що за межами нормальної концентрації або діапазон інтенсивності стимулу, реакція клітини часто протилежне.

Якщо це ситуація на нерви в MS, це пояснює дивну поведінку, в яких нагрівання нерв знижує свої функції. Сенс в тому, що внутрішня структура (і енергії) повинна бути відновлена ​​на нерви. В експериментах, які я описав в попередніх бюлетенях, підвищення натрію, АТФ, вуглекислого газу, і прогестерон, а також збільшення співвідношення магнію і кальцію, були виявлені збільшення клітинної енергії і структури. Гормонів щитовидної залози, в кінцевому рахунку відповідальні за підтримання клітин енергією і структура, і чуйність, але якщо він раптом збільшився без урахування всіх інших факторів, щоб пристосуватися, це підвищить температуру занадто раптово. Це потрібно не займе багато часу, а й всі фактори повинні бути присутніми одночасно.

Серотонін, мелатонін, естроген, і поліненасичені жири, все, як правило, нижче температури тіла. Так як естроген і ненасичені жири стільникового стимулюючих, фактичне зниження температури тіла, допомагає компенсувати їх збудливу дію.

І яскраве світло і великих висотах, як правило, зменшити ефекти серотоніну в. Діоксид вуглецю тканини зберігається на великих висотах знижує захворюваність багатьма хворобами, і розсіяного склерозу можуть бути порушені як хвороби серця і рак. Відомо, що вуглекислий газ бере участь в регуляції мієліну у власній вмістом води. Гіпервентиляція, викликаючи втрату вуглекислого газу, звільняє обидві гістаміну і серотоніну, що робить кров більш в'язкою, роблячи кровоносних судин більш проникними, і примушуючи їх скорочуватися.

Якщо люди з MS розробили через взаємодію надмірне естрогенів, серотоніну, ненасичені жири, залізо і вода, і недостатня щитовидної залози, і недостатня прегненолон проводиться в мієлін-утворюючих клітин (олигодендроцитов), є багато речей, які можуть бути зроблені , щоб зупинити його прогрес, і, можливо, повернути його назад.

З раптовим підвищенням температури випустить підвищеної кількості прозапальних жири, все має бути поступово змінюється. Збільшення солі термогенних, але підвищений магній захищає від гіпертермії, щоб збільшити магнію (англійської солі ванни, наприклад, кава, фруктів, деяких овочів і м'яса) було б корисно. Магній швидко втратили з клітин при гіпотиреозі. Цукор, у супроводі жири й мінерали, як у молоці, необхідно знизити рівень кортизолу, а також підтримувати діяльність щитовидної залози. Збалансований білки, такі як сир, картопля, яйця і яловичина або баранина, бульйон (для желатину і мінеральних речовин, зокрема) буде перешкоджати надлишок триптофану, який пригнічує щитовидної залози і потенційно є нервовий токсин. Насичені жири, використовувані регулярно, скоротити безпосередній токсичний ефект antimetabolic зберігається ненасичених жирів, але це займає багато часу, щоб змінити баланс запасів жирів.

Так як аспірин знижує температуру, є протизапальну, в деяких ситуаціях антиестрогенної, а також є потужним антиоксидантом, цілком імовірно, що це може полегшити симптоми і запобігти прогресування розсіяного склерозу, як це відбувається в інших дегенеративних захворювань. З агрегацію тромбоцитів, ймовірно, братиме участь у вогнищах запалення, аспірин може допомогти запобігти формуванню нових областей ушкодження.

У той час як глюкокортикоїди є корисними для їх протизапальної дії кортизолу, як відомо, сприяти вбивству клітин головного мозку за токсичністю. Так як естроген знижує ГАМК, і як естроген і серотоніну активації збуджуючих амінокислот передавачів кислота, крім синтетичних глюкокортикоїдів у вже існуючі кортизолу надлишок може привести до пошкодження частини мозку, на додаток до запаленої області.

Надлишок кортизолу депресії, старість, і гіперестрогенізмі часто зводиться з використанням щитовидної добавки, але прегненолон має дуже пряму дію (на відміну від серотоніну), які можуть заспокоїти гіпофіза, зниження АКТГ і кортизолу. Прогестерон має деякі подібні ефекти, а також захищає від надлишкового кортизолу, і є основним фактором в нервових і мозкових реставрації. Щитовидної залози, прогестерону, і прегненолон всі беруть участь у формуванні нового мієліну, а також у профілактиці набряків, що пошкоджує її.

Так як щитовидна залоза і прогестерону зменшується утворення естрогенів в запалені тканини, а кортизол стимулює його освіту, здавалося б розумно використовувати щитовидної залози і прогестерону для їх негайного протизапальним ефектами, які включають в себе інгібування NO освіта (Drew і Чавес, 2000), і їх відсутність ексайтотоксічності, естроген-стимулюючий ефект глюкокортикоїдів. У той час як глюкокортикоїди є катаболические і звільнити цистеїну і триптофану, з м'язів, щитовидної залози і прогестерон не катаболических та захисту від токсичних наслідків цих амінокислот.

Посилання

J Neurol Neurosurg психіатрії 1988 Feb; 51 (2) :260-5. Периваскулярних осадження заліза та інших судинних порушень при розсіяному склерозі. Адамс CW. "Численні випадки розсіяного склерозу показали венозної очної осадження фібриноїдного (7%), недавні кровотечі (17%), старі крововиливу виявлено відкладення гемосидерину (30%), тромбоз (6%) і потовщені вени (19%). В цілому, 41% всіх численних випадках склерозу показав деякі ознаки вен шкоди "." Гемосидерину осадження спільного в чорній субстанції та інші пігментовані ядра у всіх випадках. Зроблено висновок, що мозковий стіни вени при розсіяному склерозі залежить від хронічного запального ушкодження, що сприяє кровотеч і підвищеною проникністю, і є однією з форм васкуліт ».

Am J Pathol 1985 грудень; 121 (3) :531-51. Статеві гормони, імунні реакції і аутоімунних захворювань. Механізми дії гормонів сексу. Ансар Ахмед S, Пенхейл WJ, Талал Н. "імунної реактивності більше у жінок, ніж у чоловіків. В обох експериментах на тваринах і в людини є більше переважання аутоімунних захворювань у жінок, в порівнянні з чоловіками. Дослідження в багатьох експериментальних моделях було встановлено, що основною основою для цього пов'язаних з сексом сприйнятливість зазначених ефектів статевих гормонів. Статеві гормони впливають на виникнення і тяжкість імунної системи патологічних станів шляхом модуляції лімфоцитів на всіх етапах життя, вагітності, препубертатном і postpubertal ".

J Appl Фізіологія 1996 Feb; 80 (2) :464-71. Вплив змін в раціоні жирних кислот на ізольованих скелетних м'язів функції у щурів. Ayre KJ, Хілберт AJ наслідки маніпулювання дієтичні рівні незамінних поліненасичених жирних кислот на функції ізольованій скелетної мускулатури у самців щурів Вістар були розглянуті. Три ізоенергетіческіх дієти були використані: незамінні жирні кислоти з недостатністю харчування (EFAD), дієта з високим вмістом основної (п-6) жирних кислот [High (п-6)], а також дієти, збагачені ефірними (п-3) жирних кислот [High (п-3)]. Після 9 тижнів, групи щурів на кожен тест дієта годували акції раціон лабораторний корм протягом 6 тижнів. М'язи функції була досліджена за допомогою батареї з п'яти тестів на камбаловидной (повільно скорочуються) і розгиначів пальців м'язи (EDL, швидко скорочуються). Тести включений один посмикування м'язів, стійкої тетаническое скорочень, posttetanic потенціювання, стійко високі частоти стимуляції, і періодичні низькочастотні збудження. Результати для м'язів з високою (п-6) і високих (п-3) групи були дуже схожі. Тим не менш, EFAD дієта привела до значного зниження м'язової напруги та зменшення часу відгуку в порівнянні з високою (п-6) і високих (п-3) дієти. Пік напруженості посмикування в м'язах камбаловидной було 16-21% менше в EFAD групі, ніж у високих (п-6) і високих (п-3) групи, відповідно [дисперсійного аналізу (ANOVA), P <0,01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 березень, 65 (1) :75-81. Циркулюючі антитіла спрямовані проти сполучених жирних кислот в сироватці крові пацієнтів з розсіяним склерозом. Boullerne, Петрі К., Geffard М "Ці результати показують, що в MS і РА, autoepitopes на клітинних мембранах, які зазвичай приховані від імунної системи стали иммуногенностью. Це може статися через попередніх порушень мембрани окислювальних процесів ».

J Neurosci Res 2000 15 листопада, 62 (4) :503-9. Дегідроепіандростерон інгібує мікроглії продукції оксиду азоту в стимул певним чином. Баргер Ю, Чавіс JA, Дрю PD.

J Exp Med 1984 1 листопада, 160 (5) :1532-43. Гальмування аутоімунних нейропатологіческіе процес лікування залізо-хелатирующие агента. Bowern N, Ramshaw І.А., Кларк І.А., Доерті ПК "Залізний Вважається, що впливає як на міграцію та функції імунних клітин-ефекторів. Вона також може виступати в якості каталізатора в утворення вільних радикалів, які є надзвичайно токсичними речовинами викликає пошкодження тканин в місцях запалення ".

J Neurol Neurosurg психіатрії 1981 квітень; 44 (4) :340-3. Реологічні і фібринолітичної результати в лікуванні розсіяного склерозу. Брунетті, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami, Tavolato B. "Весь в'язкості крові було виявлено, що збільшилася в розсіяний склероз".

J Neurochem 1988 квітень; 50 (4) :1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypotheses 1995 Nov;45(5):455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Листопад, 22 (11) :1448-51. Тромбоцитів секреторних продуктів може сприяти нейронів травми. Йосип R, Церінг C, S Грюнфельда, Уелч КМ "Думка, що деякі ендогенні речовини, такі як глутамат, може також сприяти нейронів травми в даний час досить добре відомі. Тромбоцитів, як відомо, містять і виділяють ряд речовин, які були пов'язані з дисфункцією нейронів. Таким чином, ми припускаємо, що високі концентрації (приблизно кілька тисяч разів вище, ніж в плазмі, за нашою оцінкою) локально випустила тромбоцитів секреторних продуктів, отриманих з причинного тромбу може сприяти пошкодження нейронів і сприяти реактивної глиоз "." Ми також зазначили, що серотоніну, основний продукт тромбоцитів, має нейротоксичні властивості ".

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”