Здоров'я Watchers "Новини та думки

Бісфосфонати: Кость Зміцнюючі або кістки Затверджувачі?

від Lane Lenard кандидат на 13/02/10 в 1:39 вечора

від Lane Lenard, доктор філософії

Бісфосфонати в даний час найбільш широко на ринку і наказано запатентованої FDA затверджених по боротьбі з остеопорозом препаратами. Бісфосфонати імітувати певною мірою, вплив естрогенів на кістки, що вони працюють шляхом інгібування резорбції кістки [процес, при якому старі кістки видаляються, щоб звільнити місце для нової кістки]. Однак, як і естрогени, ці препарати не мають можливості будувати нові кістки.

Теперішній час схвалений FDA бісфосфонати, в тому числі Fosamax (алендронат), Actonel (ризедронат), Didronel (етідронат), Боніва (ібандронат) і Reclast (Зомета) (золедронат), призначені для зміцнення кісток, перешкоджаючи нормальній кістковій резорбції остеокластів діяльності, які уповільнює втрату мінеральної щільності кісткової тканини (МПК), що дозволяє трабекулярной архітектури стабілізуватися. Зверніть увагу, що це не має ніякого відношення до стабілізації балансу естрогену і прогестерону, відновлення рівня кальцію, або будь-який інший природний процес.

Як і багато інших патентовані ліки, бісфосфонати є синтетичними аналогами найважливіших природних кістки потенціалу хімічної, пірофосфат, який зазвичай допомагає зв'язувати кальцій в кістковій тканині за допомогою процесу, відомого як мінералізація. На відміну від пирофосфата, однак, бісфосфонати фактично блокує нормальне мінералізації, а також остеокластів кісткової резорбції.

Великі, плацебо-контрольованих досліджень показали, що в цілому ці препарати дійсно можуть збільшити ПРО і знизити ризик хребта, стегна та інших переломів у жінок з остеопорозом, принаймні в короткостроковій перспективі. Це гарна новина. Merck, компанія, яка продає провідних бісфосфонатів, Fosamax (тепер також продаються в загальному як алендронат), вхопилися за такі результати, щоб включити його в наркотик блокбастера коштує стільки, скільки $ 3,6 млрд на рік. Використання Fosamax та інші бісфосфонати росла особливо швидкими темпами з 2002 року, коли публікація жінок Health Initiative (WHI) призводить перелякані жінки від "естроген" заміни, які до цього був ведучим традиційний метод для профілактики остеопорозу .

На жаль, все може бути не так райдужно, в кінці кінців. Випробування тривалістю до 10 років починають викликати сумніви з приводу довгострокової безпеки та ефективності бісфосфонатів. Основна проблема полягає в тому, що бісфосфонати не тільки безпосередньо і неприродно-остеокластів перешкоджати резорбції кістки, а й опосередковано перешкоджати іншій стороні кістки потенціалу монети, остеобластів формування кісток.

Як Бісфосфонати роботи
У нормальних ремоделювання кістки, остеокласти першій кістці резорбцію тканини, утворюючи невеликий ями в кісткової структури. В короткі строки, остеобласти прийти, як мікроскопічні ремонт доріг екіпажі, щоб заповнити ці ями зі здоровою нової кістки. При нормальних обставинах, остеобласти залишаються неактивними, доки остеокластів спочатку зробити свою справу. Якщо активність остеокластів пригнічується достатньо, хоча, як це по бісфосфонати, остеобласти не мають порожнин для заповнення, і тому формування нової кісткової тканини припиняється. Хоча естрогени також інгібують активність остеокластів, вони роблять це природним чином, щоб не придушувати остеобластів будівлі кістки, які ще можна стимулює агентів, таких як прогестерон, тестостерон чи стронцію.

Таким чином, фізична вартість бісфосфонатів викликаних кістки стабілізації заморозити нормальної кісткової тканини, дуже неприродне положення справ.

Довгострокові наслідки придушення нормального кісткового ремоделювання
Що це означає для здоров'я кісток в довгостроковій перспективі? Це дуже важливе питання, тому що немає такої речі, як короткострокове лікування цими препаратами. Жінка, яка починає приймати бісфосфонати у віці 55 років може легко, як і раніше приймати їх 25 чи 30 років по тому, якщо вона залишається здоровою і може миритися з ними. Найдовший судовий процес до цих пір повідомлялося, 10 років Fosamax мабуть свідчить не збільшення швидкості руйнування в останні роки. Тим не менш, дизайн цього Merck спонсорованих досліджень була піддана критиці.

Іншим набагато менше клінічних випробувань - проводиться незалежно від прямого впливу фармацевтична компанія, представлена ​​зовсім інша історія. Дослідники слідують 9 жінок з остеопенією або остеопорозом, який був з Fosamax від 3 до 8 років (деякі з них також бере Premarin) і розробили nonspinal переломів (у нижній частині спини, ребер, тазових кісток, і стегнової кістки) при виконанні нормальної повсякденній діяльності, такі як ходьба, стояння, або обертаючись. Розташування цих переломів були незвичайні для жінок з остеопорозом, і жоден з переломів, було пов'язано з падінням або інший травмою. Переломи відбулися на початку жінок, що приймали як Fosamax і Premarin, пропонуючи додатковий ефект на кісткову резорбцію.

Так як жінки як і раніше приймаючи Fosamax в той час як їх загоєння переломів, дослідники скористалися можливістю, щоб вивчити вплив препарату на процес загоєння. Те, що вони виявили, не вселяє оптимізму. У більшості з жінок, загоєння переломів значно сповільнилися, приймаючи місяців або навіть років довше, ніж слід було. Зламаною хіп однієї жінки (стегнова руйнування валу) було потрібно більше двох років, щоб лікувати, незважаючи на те, що її лікарі лікували перелому агресивно, використовуючи металевих гвинтів і стрижнів, а також кістковий трансплантат. У більшості з жінок після того, як лікування наркозалежності була припинена, переломи зцілив задовільно.

Дослідники також виконана біопсія кістки на ділянці від перелому, який був призначений, щоб дати їм уявлення про здоров'я кісток у жінок в цілому. Вони виявили, разюче глибокої депресії у формуванні кісток, майже в 100 разів нижче, в деяких пацієнтів, ніж було знайдено в здорових жінок у постменопаузі. Вони прийшли до висновку, що погіршення в здоров'ї кісток майже напевно через лікування Fosamax, і що він, ймовірно, посилюватиметься одночасне з Fosamax з естрогенами, так як придушення кісткової тканини.

Одна жінка Досвід з Fosamax
В одному випадку повідомлялося в медичній літературі, Дженніфер П. Шнайдер, доктор медичних наук, лікар з Тусон, штат Арізона, описав свій особистий досвід з Fosamax. У віці 59, Д-р Шнайдер, який пішов у менопаузі передчасно на її початку 40-х років, їхав в Нью-метро-Йорка, коли автомобіль труснуло. Незважаючи на те, стегна, як правило, одна з найсильніших кісток в організмі, вона повідомила в журналі геріатрії, що, коли автомобіль нахилився, вона «зрушити всю тяжкість її на одній нозі, відчував кістки оснащення і впав на підлогу вагона. "На фотографії зображений рентгенівський зруйнованих стегна доктор Шнайдер.

Під час свого фатального їзди на метро, ​​доктор Шнайдер відчував біль в правому стегні протягом 3 місяців, і сканування кісток за тиждень до цього показали стрес перелом правої стегнової кістки її. Вона також брала Fosamax протягом семи років, на додаток до звичайної кальцію і HRT (Premarin + Провера).

Після перелому, її лікарі переконали її продовжувати приймати Fosamax, відкидаючи її стурбованості з приводу його потенціал для придушення кісткової тканини, тобто зцілення, як тільки "теоретичну можливість". Однак, незважаючи на інтенсивне лікування протягом більше дев'яти місяців, в тому числі електричних кістки стимулювання і дві операції з імплантації все більше металевих стрижнів, її руйнування відмовилися лікувати. Нарешті, вона зупинилася препарату на своєму, і протягом шести місяців шматки її зламаною стегнової кістки, нарешті, почали об'єднуватися.

Д-р Шнайдер залишився з Fosamax протягом двох років, під час якого вона змогла повернути собі нормальний рівень активності. Однак, оскільки її сканування кісток показували, що її МПК почав трохи знижуватися, їй лікарі порадили їй почати приймати Fosamax знову. Неохоче, вона погодилася. Приблизно через рік, хоча, за вилазячи з ліжка вранці, вона відчула біль у правій нозі при кожному кроці. Побоюючись можливості іншого нетравматичних переломів стрес, вона знову перестала приймати Fosamax, але сканування кісток 2 місяці пізніше з'ясувалося, що вона дійсно страждала стресовий перелом в ногу (другий плеснової кістки).

У другій раз на 4 роки, д-р Шнайдер був перелом кістки у зв'язку з відсутністю зокрема травми. На цей раз, замість того, Fosamax, вона почала приймати добавки кальцію, усні естрадіолу і усні мікронізований [натуральний прогестерон у вигляді таблеток]. Носіння міцну взуття, щоб підтримати її ноги, вона почала ходити милі кожен день, і через кілька місяців, її перелом ноги, нарешті, зажили. Залишаючись на цій схемі до цих пір, вона не зазнав ніяких нових переломів.

Д-р Шнайдер не самотній в своєму руйнуванні досвід. Після того, як вона опублікувала свої «справи» історії в 2006 році, вона була відправлена ​​численні неопубліковані звіти про тих, хто мав подібний переломів. Подальше дослідження цього питання, вона нещодавно розглянули сучасні знання про це явище. У той же час, дві інші роботи одного з лікарів в Сінгапурі та інших з госпіталю спеціальної хірургії в Нью-Йорку, незалежно один від одного зафіксували в цілому 87 чоловіків і жінок , яка була "низької енергії", "з низьким рівнем впливу", "крихкість", або "атипових" переломи, пов'язані з використанням Fosamax або інших бісфосфонатів. Схоже, що ці незвичайні переломи мають кілька спільних рис:

• Більшість пацієнтів були з Fosamax від 4 до 7 років до початку заходу.
• Перелом часто передує локалізований біль у стегні протягом 1 тижня до 2 років.
• У деяких пацієнтів перенесли переломи в свою протилежність стегна від 2 до 4 років тому.
• Переломи були пов'язані з "низької енергії" події, як відключення, і пацієнти часто відчував кістки оснастки до осені.

Пацієнти з бісфосфонатів пов'язаних переломів стегнової кістки вал часто показують конкретні і незвичайних характер руйнування, які видно на рентгенівських променів. В одному з досліджень чоловіків і жінок, які надійшли в травматологічний центр, 70 таких переломів були виявлені протягом 5-річного періоду. Незвичайний рентгенограма була помічена тільки у 1 пацієнта, який не лікують Fosamax. Іншими словами, незвичайний характер руйнування був характерних для 98% Fosamax patients.15

Можливо, самим дивним аспектом цих Fosamax пов'язаних переломів в тому, що вони, як правило, відбувається у верхній частині стегнової кістки. Пам'ятайте, що це кістки складаються в основному з жорстких, товстих кортикальної кістки, і це, як правило, сильні кістки в тілі. У більшості здорових людей, переломів стегнової кістки, як це відбувається тільки після того, як майор, високоенергетичні травми, як падіння з висоти або автомобільної аварії. Це знаходиться в різкому контрасті з типовими пов'язаних з остеопорозом переломів, які відбуваються у відносно м'якою, ослабленою губчастої кістки (наприклад, вертіла стегна, зап'ястя, ребра) після (а іноді і попередній) відносно незначну травму, наприклад, відключення і падіння. Як доктор Шнайдер зазначає у своєму недавньому огляді, стегно це "навряд чи перелом в низькоенергетичних травми, якщо крайній остеопорозу present.14 звіти декількох випадках низькою віддачею переломів стегнової кістки у пацієнтів, що приймали алендронат [Fosamax] протягом декількох років, раніше рідкісний випадок, Тому закликав до подальшого вивчення можливого зв'язку між алендронатом і такі переломи ". 13 \

Як Бісфосфонати можуть сприяти розвитку нових переломів
Враховуючи спосіб, яким кісткової тканини зазвичай відбувається, легко зрозуміти, чому бісфосфонати можуть перешкоджати загоєння перелому (хоча багато лікарів неохоче зізнатися в цьому), але як вони могли б реально сприяти нових переломів у той час як вони повинні бути не даючи їм видається менш очевидним. Поточний мислення на цей парадокс звучить так:

Типовий стресів повсякденного життя, як правило, викликають кістки розвиваються мікротріщини. У нормальних умовах у здорових людей ці мікротріщини викликати остеокластів і остеобластів до весни в дію, щоб відшкодувати збиток, непомітно і без будь-яких негативних наслідків. Однак, якщо кісткового ремоделювання (оборот) сильно гальмується, тому що вона безперечно є бісфосфонати, остеокластів і остеобластів не може виконувати свою роботу, а значить, мікротріщини ушкодження, як багато подорожував, але в поганому стані доріг товчений інтенсивним рухом протягом багатьох років, розробляє постійно розширюється тріщини та вибоїни. Ця гіпотеза недавно була підтримана чеських дослідників, які виявили, що у жінок з низькою МПК, Fosamax лікування, який тримає тіло "ремонт доріг екіпажі" з робочих місць призвело до збільшення накопичення мікротріщин.

Давайте з'ясуємо про дещо: незважаючи на те, що Fosamax збільшує ПРО, він все ще може зробити кістки більш схильні до переломів в довгостроковій перспективі. У лабораторних тварин, Fosamax викликаних oversuppression кісткового ремоделювання збільшилася поява мікротріщин на 2 - 7 разів. Накопичення цих мікротріщин, без подальшого ремонту в зв'язку з діями бісфосфонати мабуть, збільшує ризик переломів при затримці або інгібування зцілення.

Таким чином, незважаючи на міцність кістки з'являється toincrease через лікування Fosamax, насправді, використання цієї запатентованої медицини було пов'язано з 20% зниження кісткової міцності (тобто його здатність витримувати тиск вигину без руйнування). Доктор Сьюзен М. Отт з Університету штату Вашингтон, Сіетл, порівнює бісфосфонатів оброблені кістки старих дерев. Під стресом сильний вітер, молодих дерев досить гнучкі, щоб легко гнуться, не ламаючись. Тим не менш, старі, щільні дерева, стикаються з серйозною бурі, меншою мірою здатні згинатися і, можливо, просто клацнути на дві частини. "Багато людей вважають, що ці препарати є« кістки будівельники, "вона написала в листі в медичному журналі", але дані показують, що вони насправді кістки затверджувачів. "(Курсив доданий).

У редакційній статті в журналі ендокринології та обміну речовин, доктор Отт припустив, що кісткова тканина в Fosamax оброблених жінки нагадує форму "адінаміческой хвороби кісток", іноді спостерігається у людей, чиї нирки не справляються. Вона зазначає, що, як тільки проник в кістковій тканині, бісфосфонати практично ніколи не покидають, а насправді, вони накопичуються в міру використання. "Ці препарати не метаболізується, але або виводиться нирками [в сечі] або зберігання в кістках. ... Існує не відомі метод видалення препарату з кісток ", пише вона.

Доктор Отт закликає до обережності в тривалому застосуванні бісфосфонатів, вказуючи, що дослідження підтверджують їх благотворний вплив, але тільки протягом перших 5 років. "Я вважаю, що поточні дані свідчать про те, що бісфосфонати повинні бути припинені протягом 5 років». Вона додала: "бісфосфонати в дозах, що використовуються сьогодні придушувати утворення кісткової тканини в більшою мірою, ніж інші анти-резорбції ліків, тому не виключено, що накопичення мікропошкоджень буде розвиваються після 15 або 20 років, саме тоді між менопаузою і звичайний початку переломів ".

Більш бісфосфонатів Погана новина: це не тільки в Your Bones
Г.І. токсичності (або, як лягти з дійсними клінічних випробувань)
Ніби ці проблеми не так погано, бісфосфонати також потенційно руйнівною для верхніх відділів шлунково тракту (ШКТ), у тому числі порожнини рота, стравоходу, шлунка, і, можливо, щелепу. Як наголошується в офіційному FDA затверджених етикетці Fosamax, "Fosamax, як і інші бісфосфонати, може викликати місцеве подразнення верхніх слизову оболонку шлунково-кишкового тракту. Стравоходу побічні ефекти, такі як езофагіт, виразка стравоходу, стравоходу та ерозія, іноді з кровотечею і рідко супроводжується стриктурою стравоходу або перфорація, були зареєстровані у пацієнтів, які отримували лікування з Fosamax. В деяких випадках вони були важкими і вимагали госпіталізації. "Недавні повідомлення навіть пов'язано його використання для раку стравоходу.

Важко знати, наскільки часто ці види Г.І. ускладнень. В оригінальних клінічних досліджень компанії Merck, наприклад, було мало відмінностей у частоті побічних ефектів GI між Fosamax і плацебо. Тим не менш, в реальному світі лікарів і пацієнтів, Г. І. побічні ефекти Fosamax та інших бісфосфонатів є серйозним problem.22

Це шахрайство Merck дані про GI ускладнення? Не зовсім так. Те, що ми маємо тут справу з прекрасним прикладом того, як великий, добре керований, затверджених FDA, препарат, спонсорованих компанією клінічних випробувань можна зробити все правильно і як і раніше спотворюють дійсність, роблячи наркотики виглядають більш безпечними, ніж насправді. Ось як це працює:

Серйозні, як бісфосфонатів пов'язаних Г.І. побічні ефекти, це досить просто, щоб запобігти їх, уважно стежить за рекомендовані процедури прийому препарату, які в основному призначені для отримання таблетки з уст ваших, через стравохід і в і зі шлунка в найкоротші терміни, з мінімальними контактів можливо з тонким накладок цих органів. Для цього, а також максимального поглинання, Merck рекомендує наступне:

• Візьміть Fosamax насамперед вранці, відразу після того, як встати з ліжка і принаймні за 30 хвилин до ковтання будь-яких інших продуктів харчування, напоїв або лікарських препаратів.
• Візьміть Fosamax з повним склянкою (6-8 унції) звичайної води, але не мінеральну воду.
• Після проковтування таблетки Fosamax, випити ще 2 унції (¼ склянки) води.
• Не лягайте протягом по крайней мере, 30 хвилин і тільки після їжі, ваш перший їжі в день, по крайней мере 30 хвилин пізніше.

Приймаючи Fosamax занадто мало води може піддати стравоходу або шлунка (шлунок) підкладка на небезпечно дратівливий препарат, який може викликати нічого від печії на перфорованої виразки до раку. Лежачи з наркотиками ще в шлунку ризик рефлюкс кислого, лікарської завантажених вмісту шлунка назад в стравохід, де вони можуть завдати серйозної шкоди. Крім того, беручи Fosamax в той час як продукти харчування або інші ліки ще в шлунку значно знижує всмоктування препарату, перешкоджаючи таким чином його ефективність. Навіть мінерали мінеральна вода може перешкодити Fosamax поглинання.

Так, після взяття Fosamax вранці, немає повертатися в ліжко як мінімум на 30 хвилин (Що ви робите в цей час дивитися телевізор Візьміть собаку на прогулянку Читати книгу??), Ні ви повинні прийняти перед сном на ніч. Ви навіть не можете приймати препарат, а потім ваш ранкова кава або чай. Ви повинні взяти його на порожній шлунок, тому ви повинні почекати принаймні півгодини перед вживанням все інше. Будь-які відхилення від цих самих строгих процедур може зменшити препарату "терапевтичний" ефект і / або збільшити шанси це призведе до серйозної травми прокладки верхню частину шлунково-кишкового тракту.

Очевидно, то, приймаючи Fosamax та інші бісфосфонати далека від з'являються звичайні таблетки вранці. Ці препарати вимагають прихильності релігійно після рекомендованих процедур або ви стикаєтеся може мати тяжкі наслідки. Для літніх людей, які зазвичай займають багато іншого ліки в різний час кожен день, і хто може отримати легко плутаються, що є що, Fosamax може бути рецепт для катастрофи. Щоб обійти ці проблеми, компанії були розробка нових лікарських препаратів бісфосфонатів, які можна приймати один раз на тиждень (наприклад, Fosamax), один раз на місяць (наприклад, Боніва), або навіть раз на рік (Reclast - в інфузії).

Повернемося до клінічних випробувань. Ми знаємо, що люди, які керують клінічних досліджень для фармацевтичних компаній виходять зі своїх спосіб переконатися, що їх учасники слідувати рекомендаціям вживання наркотиків правила T. Таким чином, не дивно, що Merck не бачили дуже багато серйозних побічних ефектів при його клінічні випробування, в порівнянні з плацебо, що дозволяє їй претендувати, статистично кажучи, що препарат був безпечний.

Не так, однак, для людей, які отримують свої рецепти від середнього зацьковані, звичайні HMO GP, які не мають часу, розуміння або мотивації ретельно інструктувати його / її пацієнтів і стежити за їх вживанням наркотиків своєчасно чином. Швидше за все, це: "Візьми ці таблетки і повернутися в 3-х до 6 місяців. Так, і обов'язково прочитайте цю брошуру про добро і зло способи приймати таблетки. Що ти говориш тебе звати? "

При таких реальних обставин, пов'язаних бісфосфонатів Г.І. патологією виявляється загальної та потенційно дуже серйозна проблема. Справді, FDA недавно повідомив про отримання понад 40 повідомлень про випадки раку стравоходу, пов'язаних з використанням Fosamax, 14 з яких привів до смерті пацієнта. Ще 31 випадків раку стравоходу (і 6 смертельних випадки), пов'язані з використанням Fosamax та інші бісфосфонати були зареєстровані в Європі і Японії. Медіана часу від первісного впливу препарату діагноз раку був лише 2,1 року в США і 1,3 року в Європі і Японії.

Остерігайтеся "Щелепи смерті"
Останнім часом нові, дуже тривожна, рідкісні побічні ефекти бісфосфонатів-остеонекроз щелепи (ONJ), також відомий як щелепи смерті стала. В ONJ, кісткову тканину в щелепи не може зажити після незначної травми, такі як видалення зуба, яка залишає кістка піддається і уразливі для особливо важких для лікування бактеріальних інфекцій і тріщин. Довгострокові антибактеріальної терапії і хірургії, щоб видалити вмирають кісткової тканини можуть бути необхідні. Іноді більша частина щелепи, можливо, доведеться видалити.

Зазвичай ONJ рідко і в основному пов'язані з раком хіміотерапія, променева голови або шиї, стероїдної терапії (наприклад, кортизон), погане здоров'я зубів, запалення ясен, зубний хірургії, зловживання алкоголем, та інших умов. Звиклі до 1 або 2 випадків на рік, лікарі однієї з лікарень з тривогою зауважують, що протягом 3-річний період, ONJ був діагностований у 63 пацієнтів. Єдине, що всіх цих пацієнтів було загальне бісфосфонатів лікування. У той час як 56 з них (89%), отримували IV бісфосфонатів (памідронат або золедронат) як хіміотерапії раку, принаймні рік, 7 пацієнтів (11%) брала тільки усні бісфосфонати (алендронат або золедронової кислоти) в стандартних дозах остеопорозу.

Хоча мали місце численні наступні неперевірена інформація про бісфосфонатів пов'язаних ONJ, Merck, поряд з Американської стоматологічної асоціації, продовжують наполягати на тому, що оральні Fosamax (так само як і інші бісфосфонати) представляє мінімальний ризик ONJ. Проте, недавнє систематичне дослідження вчених з Університету Південної Каліфорнії, Школа Стоматології, говорить про зворотне. Вони оцінили електронних медичних карт пацієнтів, що звертаються в стоматологічну клініку USC школи, щоб дізнатися, які з них коли-небудь користувалися Fosamax і які з них пізніше розробив ONJ. З 208 пацієнтів (всі жінки у віці від 63 до 80) з історією один раз на тиждень використання Fosamax, 9 були лікують ONJ - близько 4%. (Чотири випадки були пов'язані з видалення зубів, і п'ять з виразкою, пов'язаних з погано установка зубних протезів). Це було набагато більш високий рівень, ніж це було запропоновано самій "влади". З іншого боку, з 4384 пацієнтів USC, що перенесли видалення зубів, але ніколи не використовував Fosamax, жоден розвинений ONJ.

"Ми сказали, що ризик, пов'язаний з усним бісфосфонати незначно, але 4% не є незначним", наполягав доктор прихід Sedghizadeh, який привів команду USC досліджень. Він вказує на те, що більшість лікарів, які призначають бісфосфонати не говорять своїм пацієнтам про потенційні ризики наркотиків, навіть короткострокового використання.

Проблема полягає в тому, як доктор Отт говорилося вище, препарат залишається заблокованою в кістковій тканині протягом тривалого часу (це може зайняти 10 років рівня скоротиться на 1/2, навіть коли ви припините брати його). Таким чином, постійне використання дозволяє наркотиків побудувати до рівнів, які раніше вважалися досяжною лише високі дози внутрішньовенного введення для хворих на рак. ОСК Результати показали, що ONJ може розвиватися після прийому оральних Fosamax всього за 1 рік.

Деякі позови були подані проти Merck, стверджуючи, що причин ONJ Fosamax і Merck знала про ризик, але тримали це в таємниці. "Ми не зовсім впевнений, що ми маємо справу з протягом тривалого часу", д-р Сьюзен Отт повідомив Los Angeles Times. "Побічні ефекти, як це має зробити звичайні, здорові жінки, подумайте двічі."

Збільшення серця ризики, занадто
Останні погані новини про бісфосфонатами стосується їх негативний вплив на функцію серця. Нове дослідження показує, що жінки, які коли-небудь використовувалися Fosamax або Reclast (також званий Зомета) подвоїти ризик розвитку серйозних фібриляції передсердь (ФП), форма аритмії серця. Загальні симптоми включають в себе запаморочення, серцебиття, біль у грудях і утруднене дихання, або не може бути ніяких симптомів взагалі. Неопрацьовані AF може привести до збирання рідини в легенях (набряк легенів), застійна серцева недостатність, і утворення тромбів, які можуть поїхати в мозок і викликати інсульт. Аналіз трьох досліджень, що охоплюють більш ніж 16000 жінок, більшість з яких приймали препарати для лікування остеопорозу, виявив, що на 2,5% до 3% опитаних фібриляції передсердь, 1% до 2% досвідчені серйозні AF, що призвело до госпіталізації або смерті.

Ця стаття була передрукована з дозволу Townsend Letter, екзаменатор нетрадиційної медицини . Було також вилучено, зокрема, з книги залишатися молодим і сексуальна Bioidentical з замісної гормональної Джонатан Райт MD та PhD Lane Ленард (Smart Publications, 2010).

Примітки

1. Хоскинг D, Чілверс CE, C Крістіансен, та ін. Попередження втрати кісткової маси з алендронату у жінок в постменопаузі у віці до 60 років. Раннє втручання постменопаузі когортне дослідження групи N Engl J Med 1998; .. 338:485-492.

2. Розен CJ. Клінічна практика. Остеопорозу N Engl J Med 2005; .. 353:595-603.

3. Хімічні аналоги молекулярної дивитися один на одного, але тонкі відмінності, наприклад, заміна атома вуглецю на атом кисню. Бісфосфонати є аналогами природного пірофосфату речовини таким же чином, що Провера є аналогом прогестерону.

4. Сміт А. Мерк продажів падіння; Vioxx звинуватив [веб-сторінок]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005 року. Відвідане 24 квітня 2006 року.

5. Менье PJ, Ру C, E Seeman, та ін. Вплив стронцію ранелату на ризик переломів хребта у жінок в постменопаузі з остеопорозом N Engl J Med 2004; .. 350:459-468.

6. Reginster JY, Деруазі R, Dougados M, Jupsin I, J Колетт, Ру С. Запобігання ранній постменопаузі втрата кістки стронцію ранелату. Рандомізованих два роки, подвійному сліпому, доза коло, плацебо-контрольоване випробування превос Osteoporos Int 2002;. 13:925-931.

7. Кость HG, Хоскинг D, Devogelaer JP та ін. Десятирічний досвід з алендронату для лікування остеопорозу у жінок в постменопаузі N Engl J Med 2004; .. 350:1189-1199.

8. Ру C, Fechtenbaum J, колти S, G Ісая, Андия JB, Devogelaer JP. Стронцію ранелату знижує ризик переломів хребта у молодих жінок в постменопаузі з важким остеопорозом Енн Rheum Dis 2008; .. 67:1736-1738.

9. Дослідники були гранти від охорони здоров'я США і Університету штату Техас Південно-західного медичного центру в Далласі.

10. Odvina резюме, Zerwekh JE, Рао DS, Маалуфу N, Gottschalk Ф., Пак CY. Жорстоко подавлено кісткової тканини: потенційне ускладнення терапії алендронат J Clin Ендокрінол Metab 2005; 90:1294-1301 ...

11. Schneider J. Якщо бісфосфонати бути продовжений до нескінченності? Незвичайний перелом в здорову жінку на довгострокову алендронат геріатрії 2006 .. 61:31-33.

12. Пізніше вона перейшла на запатентованої комбінації усній естрадіолу плюс прогестин (норетіндронацетат), Activella бренду.

13. Schneider J. Бісфосфонати і низькою віддачею переломів стегнової кістки: в даний час дані про алендронат, ризик перелому геріатрії 2009; 64:18-23 ...

14. Го SK, Ян KY, Кох С. та співавт. Подвертельних переломах недостатності у пацієнтів, алендронат терапії: попередження J Кость Спільне Surg Br 2007; 89:349-353 ...

15. Neviaser AS, пров JM, Ленарт Б.А., Edobor-Osula F, Lorich DG. Низькоенергетичних переломів стегнової кістки вал пов'язаний з використанням алендронат J Orthop травми 2008 .. 22:346-350.

16. Степан JJ, Burr DB, Pavo я, та ін. Низька щільність кісткової тканини пов'язано з накопиченням мікропошкоджень кісток у жінок в постменопаузі, які страждають остеопорозом, кістки 2007 .. 41:378-385.

17. Отт SM. Довгострокова безпека бісфосфонати J Clin Ендокрінол Metab 2005 .. 90:1897-1899.

18. Броді Дж. Побудова зберегти структуру цих старіння кісток. The New York Times. 5 липня 2005.

19. Отт С. Нові методи лікування крихкості кісток Енн внутрішній Med 2004; .. 141:406-407.

20. Fosamax (алендронат натрію). Призначення інформації [веб-сторінок]. Merck і А.Ш. Станом на 26 квітня 2006 року.

21. Wysowski DK. Доповіді раку стравоходу з перорального застосування бісфосфонатів N Engl J Med 2009; .. 360:89-90.

22. Грінспен SL, Harris ST, кістка H, та ін. . Бісфосфонати: безпека та ефективність в лікуванні та профілактиці остеопорозу Хіба Фам лікар 2000; 61:3731-2736 ..

23. Chustecka З. Рак стравоходу у пацієнтів, що приймають пероральні бісфосфонати [веб-сторінок]. Medscape Medical News. 2008 року. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Басу N, Рід DM. Бісфосфонатів пов'язаних остеонекроз щелепи Менопауза Int 2007; .. 13:56-59.

25. Руджеро SL, Мехротра B, Розенберг TJ, Engroff SL. Остеонекроз щелеп, пов'язані з використанням бісфосфонатів: огляд 63 випадків J Усні Maxillofac Surg 2004; 62:527-534 ...

26. Едвардс BJ, Hellstein JW, Якобсен PL, Kaltman S, Маріотт, Migliorati CA. . Оновлення рекомендацій з управління догляд пацієнтів, які отримували перорально бісфосфонатів: консультативні заяву Американської стоматологічної асоціації Ради з наукових питань J Am Дент доц 2008; 139:1674-1677 ..

27. Sedghizadeh PP, K Стенлі, Caligiuri M, Hofkes S, B Lowry, Шулер CF. . Перорального застосування бісфосфонатів і поширеністю остеонекрозу щелепи: інституційні запит J Am Дент доц 2009; 140:61-66 ..

28. Paddock С. Остеопороз наркотиків пов'язана з кісткою щелепи смерті [веб-сторінок]. Медичні новини сьогодні. 5 січня 2009 року. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Марса Л. Кость препаратів зворотному небезпеки. Los Angeles Times. 3 квітня 2006. Доступно на: Відвідане 27 квітня 2006 року.

30. Heckbert SR, Лі G, Каммінгс SR, Сміт Л., Psaty BM. Використання алендронату і ризик інцидентів фібриляції передсердь у жінок внутрішній Arch Med 2008; .. 168:826-831.

31. Міранда наркотиків Дж. остеопорозу збільшують ризик серцевих захворювань. Представлені на сайті: Груди 2008: 74-го щорічного зібрання Американського коледжу пульмонологів, 25-30 жовтня 2008 Філадельфія, штат Пенсільванія.