Sağlık izleyen 'Haberler ve Görüntüleme

Bifosfonatlar: Kemik güçlendiriciler veya Kemik Sertleştiriciler?

tarafından Lane Lenard Doktora 13:39 de 13/02/10 tarihinde

Lane Lenard, PhD

Bifosfonatlar şu anda en çok pazarlanan ve reçete patentli, FDA onaylı anti-osteoporoz ilaçlardır. Bifosfonatlar, bir ölçüde, onlar inhibe kemik rezorbsiyonu ile çalıştıklarını kemik üzerindeki östrojen etkisi [eski kemik yeni kemik yer açmak için kaldırıldı süreçtir] taklit. Bununla birlikte, östrojen gibi, bu ilaçların yeni kemik oluşturmak için herhangi bir özelliğine sahiptir.

Fosamax (alendronat), Actonel (risedronat), Didronel (etidronat), Boniva (ibandronat) ve Reclast (Zometa) (zoledronate) dahil olmak üzere şu anda FDA onaylı bifosfonatlar, inhibe normal bir osteoklastik kemik Resorbe aktivite ile kemik güçlendirmek için tasarlanmış olan trabeküler mimari stabilize sağlayan, kemik mineral yoğunluk (KMY) kaybını yavaşlatır. Bu östrojen ve progesteron arasındaki denge, kalsiyum düzeyleri geri yükleme veya diğer herhangi bir doğal süreç stabilize ile ilgisi dikkat edin.

Diğer birçok patentli ilaçlar gibi, bifosfonatlar normal mineralizasyon olarak bilinen bir süreç yoluyla kemik dokusu bağlama kalsiyum yardımcı olan önemli bir doğal kemik yapı kimyasalı, pirofosfat, sentetik analogları vardır. Pirofosfat farklı olarak, bununla birlikte, aslında normal mineralizasyon gibi osteoklastik kemik rezorpsiyonunun bloke Bifosfonatlar.

Büyük, plasebo-kontrollü çalışmalarda genellikle bu ilaçların aslında KMY artırmak ve osteoporoz-en azından kısa vadede kadınlarda vertebra, kalça ve diğer nonvertebral kırık riskini azaltabileceğini gösteriyor. Bu iyi haber. Merck, lider bifosfonat pazarlayan şirket, Fosamax (şimdi de alendronat gibi genel olarak satılır), yıl başına kadar 3600000000 $ gibi bir gişe canavarı değer içine onun ilaç açmak için bu gibi sonuçlar üzerine ele geçirdi. Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) yayın o zamana kadar osteoporozun önlenmesi için önde gelen konvansiyonel yöntemle yapılmış olan "östrojen" yerine, uzak korkmuş kadın sonucunda meydana Fosamax ve diğer bifosfonatların kullanın, 2002 yılından beri özellikle hızlı bir oranda artmaktadır .

Ne yazık ki, o kadar da pembe olmayabilir. 10 yıl kadar süren Denemeler bifosfonatların uzun vadeli güvenlik ve etkinliği hakkında şüpheler ortaya çıkmaya başlıyor. Asıl sorun, doğrudan ve osteoklastik kemik yıkımı doğal olmayan-inhibe eden, aynı zamanda dolaylı olarak kemik yapımı madeni para, osteoblastik kemik oluşumu diğer tarafında inhibe sadece Bifosfonatlar olduğunu.

Bifosfonatlar Nasıl Çalışır
Normal kemik remodeling, ilk rezorbe kemik dokusu osteoklastlar, kemik yapılarında küçük çukurlar oluşturur. Kısa bir süre içinde, osteoblastlar mikroskopik yol onarım ekipleri-sağlıklı yeni kemik ile bu çukurları doldurmak boyunca benzeri gelir. Osteoklastlar ilk olarak bir şey yapmak kadar normal şartlar altında, osteoblastlar devre dışı kalır. Osteoklastik aktivite yeterince bastırılmış ise, bisfosfonatlar tarafından olduğu gibi rağmen, osteoblastlar doldurmak için herhangi bir kavite sahiptirler ve bu nedenle yeni kemik oluşumu sona erer. Östrojenler ayrıca osteoklastik aktiviteyi inhibe rağmen, hala progesteron, testosteron veya stronsiyum gibi ajanlar tarafından teşvik edilebilir osteoblastik kemik yapı, bastırmak değil doğal bir şekilde yapmak.

Böylece, bifosfonat bağlı kemik stabilizasyonu fiziksel maliyeti normal kemik işlerinin yeniden-de doğal olmayan bir devlet dondurma olduğunu.

Bastırma Normal Kemik Tadilat ve Uzun Dönem Sonuçları
Bu uzun vadede kemik sağlığı için ne anlama geliyor? Bu ilaçlar ile kısa süreli tedavi diye bir şey yoktur, çünkü bu çok önemli bir sorudur. 55 yaşında bifosfonatlar alarak başlar Bir kadın sağlıklı kalırsa kolayca hala 25 ya da 30 yıl sonra onları alarak olabilir ve onları tolere edebilir. Bugüne kadar bildirilen-10 uzun deneme Fosamax-görünüşte ile yıl sonraki yıllarda kırık oranında bir artış gösterdiği. Ancak, bu Merck destekli çalışmanın tasarımı eleştiriliyor.

Başka bir çok küçük klinik deneme - doğrudan ilaç şirketi çok farklı bir hikaye etkisi-sunulan bağımsız yürüttü. Normal yaparken araştırmacılar osteopeni veya 3 ila 8 yıl (biraz da Premarin çıkarıyorlardı) için Fosamax çıkarıyorlardı ve (alt sırt, kaburga, kalça kemikleri ve femur) nonspinal kırığı gelişen osteoporoz, 9 kadın izledi gibi, yürüme, ayakta durmak ya etrafında dönme gibi gündelik faaliyetler. Bu kırıkların yerleri osteoporozu olan kadınlar için sıradışı olduğunu ve kırık hiçbiri bir düşme veya diğer travma ile ilgilidir. Kırık kemik rezorpsiyonu üzerinde ek bir etki düşündüren, daha önce Fosamax ve Premarin hem kullanan kadınların oluştu.

Kadınlar kırık iyileşme olurken Fosamax alarak devam ettiği için, araştırmacılar iyileşme süreci üzerinde ilacın etkilerini incelemek için fırsat oldu. Buldukları cesaret verici değildi. Kadınların çoğunda, kırık iyileşmesi aylar alan hatta yıllarca daha uzun olması gereken daha önemli ölçüde yavaşladı. Bir kadının kırık kalça (femur kırığı), doktorlarının metal vidalar ve çubuklar gibi bir kemik grefti istihdam, agresif kırığı tedavi ettiği gerçeğine rağmen, iyileşmek için iki yıldan fazla sürmüştür. Ilaç tedavisi kesildikten sonra kadınların çoğunda, kırıklar iyileşti.

Araştırmacılar, ayrıca onları uzağa genel olarak kadınların kemik sağlığı hakkında bir fikir vermek amaçlanmıştır kırık, bir yerinde kemik biyopsileri uygulanmıştır. Onlar sağlıklı postmenopozal kadın bulundu den bazı hastalarda formasyon yaklaşık 100 kat daha düşük bir kemik çarpıcı şiddetli depresyon bulundu. Onlar kemik sağlığında bozulma neredeyse kesinlikle Fosamax tedaviye bağlı olduğu, hem de kemik döngüsü bastırmak yana muhtemelen, östrojen ile Fosamax aynı anda uygulanması şiddetlenir olduğu sonucuna varmıştır.

Fosamax ile Bir Kadın Deneyimi
Tıbbi literatürde bir durumda, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, Tucson, Arizona bir hekim, Fosamax ile şahsi deneyimi nitelendirdi. Araba jolted zaman yaş 59 başta, onun 40'ların başında erken menopoza girmiş Dr Schneider, bir New York metrosunda sürme oldu. Femur normalde vücudun en güçlü kemikler biri olmasına rağmen, o, araba sallandı zaman, o "tek bacak için onun tüm ağırlığı kaymıştır bu dergide Geriatri bildirilen kemik ek hissetti ve trenin yere düştü. "fotoğraf Dr Schneider'in parçalanmış femur bir X-ışını gösterir.

Onun kader metro yolculuğu sırasında, Dr Schneider Yaklaşık 3 ay boyunca Sağ uyluk bölgesinde ağrı olmuştu, ve onun sağ femur bir stres kırığı göstermişti önce bir kemik hafta tarayın. Aynı zamanda, kalsiyum ve konvansiyonel HRT (Premarin + Provera) ek olarak, yaklaşık yedi yıldır Fosamax alarak edilmiştir.

Kırık sonra, onun doktorlar baskılayarak kemik potansiyeli hakkındaki endişelerini atmadan, Fosamax alarak devam etmek onu ikna ciro-bu şifa-gibi sadece "teorik bir olasılık." Dir Ancak fazla dokuz ay boyunca agresif tedaviye rağmen, elektrik kemik dahil giderek daha büyük metal çubuklar implant stimülasyon ve iki ameliyatlar, onu kırık iyileşmek için reddetti. Son olarak, o kendi üzerindeki ilaç durdurdu ve altı ay içinde onu kırık kalça kemiği parçaları nihayet birleşmeye başladı.

Dr Schneider o aktivite onu normal düzeyde kavuşabilmiş bu süre içinde, iki yıl Fosamax kapalı kaldı. Ancak, onun kemik taramaları onu KMY biraz düşmeye başladığını gösteren bu yana, doktorlarının tekrar Fosamax çekmeye başlamak için onu tavsiye etti. Isteksizce kabul etti. Yaklaşık bir yıl sonra olsa da, bir sabah yataktan çıkmak üzerine, o her adımda sağ ayağına bir ağrı hissetti. Başka bir nontravmatik stres kırığı olasılığı korkan, yine Fosamax alarak durdu, ama bir kemik taraması 2 ay sonra gerçekten ayağını bir stres kırığı (ikinci metatars) acı verdiğini ortaya çıkardı.

4 yıl içinde ikinci kez, Dr Schneider belirli bir travma nedeniyle kemik kırık vardı. Bu kez, yerine Fosamax ile, o kalsiyum takviyeleri, oral östradiol ve oral mikronize progesteron [hap şeklinde doğal progesteron] alarak başladı. Ayağını desteklemek için sağlam ayakkabılar giymiş, her gün bir mil yürümeye başladı ve birkaç ay sonra, onun kırık ayak nihayet iyileşti. Beri bu rejimi üzerinde kalan, o her yeni kırık acı değil.

Dr Schneider onu kırık deneyimi yalnız değildir. 2006 yılında kendi "case" tarihin yayımlanan sonra, benzer bir kırık vardı diğerleri çok sayıda yayınlanmamış rapor gönderildi. Sorunu araştırmaya devam eden, son zamanlarda, bu fenomen hakkında güncel bilgiler gözden geçirilmiştir. Bu arada, diğer iki kağıtları bir arada Singapur doktorlardan ve Yeni Özel Cerrahi Hastanesi Diğer York-sahip bağımsız olarak 87 kadın ve erkek toplam belgelenmiş , kim "düşük enerjili", "düşük etkili", "kırılganlık" veya Fosamax veya diğer bifosfonatların kullanımı ile ilgili "atipik" kırık vardı. Bu sıradışı kırıklar bazı ortak yönleri olduğunu görünür:

• Hastaların çoğu olay öncesinde 4 ila 7 yıl Fosamax çıkarıyorlardı.
• Kırık genellikle 1 hafta 2 yıl için uyluk lokalize ağrı ile başlar.
• Bazı hastalarda 2 ila 4 yıl önce onların zıt femur kırığı devam etmişti.
• Kırıkları "düşük enerjili" takılma gibi olaylar, ve hastalar genellikle önce düşmesine kemik ek hissediyordu ile ilişkili bulunmuştur.

Bifosfonat ilgili femur kırığı olan hastalar genellikle X-ışınları görülebilen özel ve alışılmadık kırık şekli göstermektedir. Bir travma merkezi başvuran kadın ve erkek bir araştırmada, 70 tür kırıklar 5 yıllık bir süre içinde tespit edildi. Olağandışı X-ray desen Fosamax ile tedavi edilen değildi, sadece 1 hastada görüldü. Diğer bir deyişle, olağandışı kırık şekli Fosamax patients.15% 98 özgü olduğunu

Belki de bu Fosamax ile ilgili kırıklar en garip yönü, üst femur meydana eğiliminde olmasıdır. Unutmayın, bu kemik, sert, kalın kortikal kemik öncelikle oluşur ve genellikle vücudun en güçlü kemiktir. En sağlıklı insanlar, bu gibi femur kırığı yüksek bir yere ya da bir otomobil kazasında bir düşüş gibi, sadece büyük, yüksek enerjili travma sonrası ortaya çıkar. Bu Takılma ve düşme gibi nispeten yumuşak, zayıf kemik (örneğin, trokanter, el bileği, kaburga) aşağıdaki (veya bazen önceki) nispeten hafif travma meydana tipik osteoporoza bağlı kırıkların, keskin bir karşıtlık içindedir. Dr Schneider onu son inceleme belirttiği gibi aşırı osteoporoz çeşitli için alendronat [Fosamax] alan hastalarda düşük etkili femoral kırıkların birden fazla vaka raporları present.14 sürece, femur "düşük enerjili travma kırık pek mümkün değildir yıl, daha önce nadir bir olay, bu nedenle alendronat ve bu kırıklar arasındaki olası bağlantının daha fazla çalışma için çağrıda bulundular. "13 \

Bifosfonatlar Yeni Kırıklar Teşvik Nasıl Olabilir
Kemiğin yeniden normal gerçekleştiğini şekilde göz önüne alındığında, bifosfonatlar kırık iyileşmesi (birçok doktor bunu itiraf isteksiz olmuş olsa bile) inhibe ederek neden görmek kolaydır, ancak bunları önlemek gerekiyordu yaparken aslında yeni kırık teşvik nasıl daha az belirgin görünüyor. Bu paradoksun üzerinde akım düşünce şöyle devam ediyor:

Her gün hayatın tipik gerilmeler kemiklerin kılcal geliştirmek için neden eğilimindedir. Sağlıklı insanlarda normal koşullarda, bu kılcal unnoticeably ve hiçbir kötü etkisi ile, hasarı onarmak için doğru atılmak osteoblast ve osteoklastik tetikleyebilir. Hiç tartışmasız bifosfonatlar tarafından olduğu gibi kemik remodeling (ciro) güçlü, inhibe edilir Ancak, osteoblast ve osteoklastik böylece işlerini yapmak ve olamaz, iyi seyahat eden ama bakımsız yol hasarı gibi mikro çatlak çok üzerinde ağır trafik tarafından dövülerek hep genişleyen çatlaklar ve çukurlar yıl-geliştirir. Bu hipotez yakın zamanda düşük KMY olan kadınlarda, Fosamax tedavi-ki kılcal birikimi artışa iş açtı off vücudun "yol onarım ekipleri" tutar, tespit Çek araştırmacılar tarafından desteklenmiştir.

Bir şey açıklığa kavuşturalım: Fosamax KMY artırdığı gerçeğine rağmen, yine de uzun vadede kırık kemikleri daha olası hale getirebilir. Laboratuar hayvanlarda, kemik yeniden şekillenme Fosamax indüklenen aşırı baskılanması 2 tarafından kılcal görünüşünü artış - 7-misli. -Onarım nedeniyle eylemlerini müteakip olmadan bu kılcal birikimi, geciktirmek ya da engellemek iyileşme sırasında kırık riskini artırdığı bifosfonatlar-görünür.

Kemik gücü Fosamax tedavi nedeniyle toincrease görünüyor olsa bile bu patentli ilaç kemik tokluk% 20 azalma (ki, kırmadan eğilme basıncı tahammül kabiliyeti olan) ile ilişkili bulunmuştur Özetle, aslında kullanın. Seattle'da Washington Üniversitesi'nden Dr Susan M. Ott, yaşlı bir ağaç için bifosfonat ile tedavi edilen kemik karşılaştırır. Güçlü bir rüzgar stres altında, genç ağaçlar bozmadan kolayca bükülerek esnektir. Ancak, yaşlı, yoğun ağaçlar, ciddi bir fırtına ile karşı karşıya, bükmek için daha az yetenekli olan ve sadece iki oturtun olabilir. "Birçok kişi bu ilaçlar olduğuna inanıyoruz 'kemik inşaatçılar,'" diye bir tıp dergisi için yazdığı bir mektupta "ama kanıtlar aslında kemik sertleştiricileri olduğunu gösterir." (İtalik eklendi.)

Endokrinoloji ve Metabolizma Journal gazetesinin başyazarı Dr Ott bu Fosamax ile tedavi edilen kadınlarda kemik dokusu bazen olan böbrekler başarısız olan kişilerde görülür "adynamic kemik hastalığı" bir biçimidir benzer önerdi. O, bir kez kemik dokusu oturtulmuştur, belirtiyor neredeyse asla terk bifosfonatlar ve aslında, onlar kullanımı ile birikir. "Bu ilaçlar metabolize edilmez, ama ya böbreklerden atılır [idrarda] veya kemik içinde yatırılır. ... Kemiklerinden ilaç kaldırmanın bilinen bir yöntem yoktur, "diye yazdı.

Dr Ott araştırma etkileri-ama yalnızca ilk 5 yıl boyunca faydalı desteklediğini işaret ederek, bifosfonatların uzun süreli kullanımda dikkatli çağrısı. "Ben mevcut kanıtlar bifosfonatlar 5 yıl sonra durdurulması gerektiğini gösteriyor inanıyoruz." O dozlarda bifosfonatlar bugün diğer anti-Resorbe ilaçlar daha büyük ölçüde kemik oluşumu bastırmak kullanılır, bu yüzden microdamage birikimi olur mümkündür "dedi yıl-sadece menopoz ve osteoporotik kırıklar olağan başlangıcı arasındaki süre yaklaşık 15 ya da 20 sonrası gelişir. "

Daha Bisfosfonatlar Kötü Haber: It Just Your Bones içinde değil var
GI toksisite (veya nasıl Valid Klinik Araştırmalar ile Lie)
Bu sorunların yeterince kötü değilmiş gibi, bifosfonatlar ağız, yemek borusu, mide, ve muhtemelen çene kemiği de dahil olmak üzere, aynı zamanda üst gastrointestinal (GI) yoldan potansiyel olarak yıkıcıdır. Gibi resmi FDA onaylı Fosamax etiketinde belirtildiği gibi, "Fosamax, diğer bifosfonatlar gibi üst gastrointestinal mukozada lokal iritasyona neden olabilir. Böyle özofajit, özofagus ülserleri ve özofagus erozyonları, bazen kanama ve nadiren özofagus darlığı ya da perforasyonu takip gibi Özofagus olumsuz deneyimler, Fosamax ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Bazı durumlarda, bu ciddi ve hastanede gerekli olmuştur. "Son raporlar bile yemek borusu kanseri ile bağlantılı kullanımı var.

Bu GI komplikasyonların bu tür olan ne kadar sık ​​bilmek zor. Merck orijinal klinik denemelerde, örneğin, Fosamax ve plasebo grupları arasında GI yan etkilerin sıklık farkı az olmuştur. Ancak, hekim ve hastaların gerçek dünyada, Fosamax ve diğer bifosfonatların gastrointestinal yan etkileri ciddi bir problem.22 vardır

Merck fudging GI komplikasyonlar hakkında bilgi var mı? Pek değil. Burada bulduğumuz şey, büyük ölçekli, iyi kontrollü, FDA onaylı, ilaç firması sponsorluğunda klinik herşeyi doğru yapmak ve hala bir ilaç olduğundan daha güvenli bakmak yaparak gerçeği çarpıtan nasıl mükemmel bir örnektir. Burada nasıl çalışır:

Bifosfonat ilgili GI yan etkileri nelerdir gibi ciddi, yakından, temelde yemek borusu aracılığıyla, ağzınızdan hap almak için tasarlanmıştır, ilaç almak için önerilen prosedürleri izleyerek bunları engellemek için çok basit ve içine ve dışarı mümkün olduğunca çabuk, bu organların hassas astarları ile mümkün olduğunca az temas gibi midenizin. Bunu gerçekleştirmek için de emilimi en üst düzeye çıkarmak için, Merck aşağıdakileri önerir:

• Sağ yataktan sonra ve en az 30 dakika başka bir yiyecek, içecek, ya da ilaç aldıktan önce, sabah Fosamax ilk şey alın.
• Tam bir sıradan bir bardak su (6-8 oz) değil, maden suyu ile Fosamax atın.
• Fosamax hapı yuttuktan sonra, su başka bir 2 oz (¼ fincan) içilir.
• En az 30 dakika uzanın değil, günlük en az 30 dakika sonra bir ilk yemek yedikten sonra kadar. Etmeyin

Çok az su ile Fosamax alınması mide ekşimesi kansere perfore ülserler şey neden olabilir tehlikeli rahatsız edici ilaç için özofageal veya gastrik (mide) astar bulaşmasına neden olabilir. Ciddi zarar nerede midenizde hala ilaç ile yatarken, yemek borusuna geri asidik, uyuşturucu yüklü mide içeriğinin reflü riskini taşır. Dahası, gıda veya diğer ilaçlarını mide hala iken Fosamax alarak önemli ölçüde ilacın absorpsiyon, böylece inhibe etkinliğini azaltır. Maden suyu bile Fosamax minerallerin emilimini engelleyebilir.

Ne de beklenen almak; Yani, sabah Fosamax aldıktan sonra, (?? Bu süre içinde ne yaparsınız TV izleyin yürüyüşe köpek al bir kitap oku) en az 30 dakika boyunca yatağa uzanan bir var Daha önce gece yatmadan. Hatta ilaç almak ve daha sonra kahve veya çay sabah fincan olamaz. Sen aç karnına almak gerekir, bu yüzden başka tüketen bir şey daha önce en az yarım saat beklemeniz gerekiyor. Bu çok sıkı prosedürler herhangi bir sapma ilacın "şifalı" etkileri ve / veya azaltmak sizin Üst gastrointestinal astar ciddi yaralanmalara neden olacaktır şansını artırabilir.

Açıktır ki, Fosamax ve diğer bifosfonatlar alarak sabah sıradan bir hap haşhaş çok uzak olduğunu. Bu ilaçlar önerilen prosedürleri izleyerek dini bir bağlılık talep ya da potansiyel olarak kötü sonuçlara karşı karşıya. Genellikle her gün değişik zamanlarda diğer ilaçlarını çok almak ve Fosamax felaket için bir reçete olabilir hangisi hakkında kim kolayca karıştı alabilirsiniz yaşlı insanlar için. (- IV infüzyon Reclast) Bu sorunları çözmek için, şirketler (örneğin, Boniva) ayda bir, haftada bir kez (örneğin, Fosamax) alınabilir yeni bifosfonat ilaçlar dizayn edilmiştir, hatta yılda bir kez.

Şimdi, geri klinik araştırmalar için. Biz ilaç firmaları için klinik denemeler insanların katılımcılara önerilen uyuşturucu aldıktan izleyin Bu nedenle T. kuralları emin olmak için kendi yolumdan gitmek bunu bilir, Merck boyunca pek çok ciddi yan etkileri görmedim hiç de sürpriz değil plasebo ile karşılaştırıldığında, klinik denemeler, böylece izin iddia-istatistiksel konuşan-bu ilacın güvenli idi.

Öyle değil, ama, dikkatle onun / onu hasta talimat zaman, anlayış, ya da motivasyon olmayabilir ve zamanında ilaç alma takip etmek sinir bozucu ortalama, konvansiyonel HMO GP, kendi reçeteleri almak insanlar için şekilde. Daha büyük bir olasılıkla bu, "Bu hapları ve 3 ila 6 ay içinde geri gelir. Oh, ve hapları almak doğru ve yanlış yolları hakkında bu kitapçığı okuyun emin olun. Eğer isim oldu ne dedin? "

Bu tür gerçek dünya koşullar altında, bifosfonat ilgili GI patoloji yaygın ve çok ciddi bir sorun olarak çıkıyor. Aslında, FDA son 14 hastanın ölümüne neden olan Fosamax kullanımı ile ilgili özofagus kanseri 40'dan fazla vaka raporları aldıktan bildirdi. Fosamax ve diğer bifosfonatların kullanmaya bağlı özofagus kanseri diğer 31 olguda (ve 6 ölüm) Avrupa ve Japonya'da bildirilmiştir. İlk ilaç maruziyeti kanser tanısı medyan süre ABD'de sadece 2.1 yıl Avrupa ve Japonya'da 1.3 yıl idi.

"Çene Ölüm" Beware
Son zamanlarda, ayrıca çene olarak bilinen çene yeni, çok rahatsız edici, nadir bifosfonat yan etki-osteonekroz (ONJ), ortaya çıkan ölüm oldu. ONJ yılında, çenedeki kemik dokusu gibi kemik maruz kalan ve zor bir-to-treat bakteriyel enfeksiyon ve kırık karşı savunmasız bırakır bir diş çekimi gibi, küçük travmalar sonrasında iyileşmek için başarısız olur. Uzun süreli antibiyotik tedavisi ve ölmekte olan kemik dokusu çıkarmak için ameliyat gerekebilir. Bazen, çene büyük bir kısmı çıkarılır gerekebilir.

Normalde, ONJ nadirdir ve başta kanser kemoterapisi, baş veya boyun radyasyon, steroid tedavisi (örneğin, kortizon gibi), zayıf diş sağlığı, diş eti hastalığı, diş cerrahisi, alkol ve diğer koşullar ile ilişkilidir. Yılda 1 veya 2 durumlarda alışık, bir hastanede doktor 3 yıllık bir süre içinde, ONJ hastalarının 63 tanısı almış, fark konusunda uyarıldı. Tüm bu hastalarda ortak olan bir şey bifosfonat tedavisi oldu. Onları (% 89) 56 yılda en az bir kanser kemoterapi gibi IV bifosfonatlar (pamidronat veya zoledronate) almakta iken, hasta (% 11) 7 standart dozlarda sadece oral bifosfonatlar (alendronat veya zoledronik asit) çıkarıyorlardı Osteoporoz için.

Amerikan Diş Hekimleri Birliği ile birlikte bifosfonat ilgili ONJ, Merck, çok sayıda sonraki anekdot raporları varken, bu sözlü Fosamax (yanı sıra diğer bifosfonatlar gibi) teşkil ONJ minimal risk ısrar ediyorlar. Ancak, Diş Hekimliği Güney Kaliforniya Okulu Üniversitesi'nde araştırmacılar yeni bir sistematik çalışma aksi göstermektedir. Onlar olanları hiç bu daha sonra geliştirilen ONJ Fosamax ve hangi kullanmış olduğu öğrenmek için hangi USC diş okula kliniğine başvuran hastaların elektronik sağlık kayıtları incelendi. Bir zamanlar bir hafta Fosamax kullanım öyküsü olan 208 hasta (63-80 yaş arası tüm kadınların,) ki, 9 ONJ için tedavi altına alındı ​​- yaklaşık% 4. (Dört durumlarda diş çekimi, ve kötü protezleri ile ilgili ülserasyon ile beş ile ilişkili bulunmuştur.) Bu diş çekimi geçirmiş 4.384 USC hastaların, aksine ". Yetkilileri" en önermiş.İddianamede çok daha yüksek bir insidans ama Fosamax değil, ONJ geliştirilen tek tek hiç kullanmamıştı.

"Biz oral bifosfonatlar ile risk ihmal edilebilir olduğunu söyledi, ancak% 4 göz ardı edilemez oldum," USC araştırma ekibi liderliğindeki Dr Parish Sedghizadeh, ısrar etti. O bifosfonatlar reçete çoğu doktor bile kısa süreli kullanımı ile ilaçların olası riskleri konusunda hasta söyleme dikkat çekiyor.

Sorun Dr Ott, yukarıda açıklandığı gibi, ilacın uzun bir süre (düzeylerinin yarı yarıya düşmesi için bunu alarak durdurmak bir kez bile bu 10 yıl sürebilir) için kemik dokusu içine kilitli kalır olmasıdır. Böylece, sürekli kullanım seviyelerine kurmak için ilaç daha önce sadece kanserli hastalara yüksek doz intravenöz tarafından ulaşılabilir olduğu düşünülmektedir sağlar. USC sonuçları ONJ da 1 yıl süreyle oral Fosamax aldıktan sonra gelişebilir gösterdi.

Bazı davalar Fosamax nedenleri ONJ ve Merck riski hakkında bilinen ancak tamamladı altında tutmak olmuştur iddia eden Merck aleyhine olmuştur. "Biz uzun dönemde ne mücadele ettiğiniz pek emin değiliz," Susan Ott, Los Angeles Times gazetesine verdiği demeçte. "Bu gibi yan etkileri sıradan yapmak gerekir, sağlıklı kadınlarda iki kez düşünün."

Çok, Kalp Riskler artmış
Bifosfonatlar ile ilgili en son kötü haber kalp fonksiyonları üzerindeki olumsuz etkileri ile ilgilidir. Yeni araştırmalar, bugüne kadar Fosamax veya Reclast (ayrıca Zometa denir) kullanmış kadınlarda ciddi atriyal fibrilasyon (AF), kalp aritmi formu gelişme riskini iki katı olduğunu gösterir. Yaygın belirtiler hafif sersemlik, çarpıntı, göğüs ağrısı ve nefes darlığı ya da hiç bir belirti olabilir. Tedavi edilmeyen AF akciğerlerde sıvı toplanması (pulmoner ödem), konjestif kalp yetmezliği, beyin ve neden bir vuruş seyahat edebilirler kan pıhtısı oluşumuna yol açabilir. % 1 ila% 2 tecrübeli ciddi AF, hastanede veya ölümle; 16.000 'den fazla kadın kapsayan üç çalışmanın analizi, çoğu% 2,5 ile% 3 deneyimli atriyal fibrilasyon bulundu, osteoporoz ilaçları edildi.

Bu makale izni ile yeniden basıldı Townsend Letter, Alternatif Tıp Examiner . Ayrıca kitap, kısmen çıkarıldı bioidentical Hormon Replasman Genç ve seksi kalın Jonathan Wright, MD ve Lane Lenard Doktora (Akıllı Yayınları, 2010).

Notlar

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. 60 yaşın altındaki postmenopozal kadınlarda alendronat ile kemik kaybı önlenmesi. Erken Postmenopozal Müdahale Kohort Çalışma Grubu N Eng J Med 1998;.. 338:485-492.

2. Rosen CJ. Klinik uygulama. Postmenopozal osteoporoz N Engl J Med 2005;.. 353:595-603.

3. Kimyasal analogları-alikes göz moleküler, fakat, bir oksijen atomu, bir karbon atomunun ikame gibi küçük fark ile. Provera bifosfonatlar progesteron bir analog olduğu aynı şekilde, doğal bir madde pirofosfat analoglandır.

4. Smith A. Merck satışları dip; piya suçladı [Web sayfası]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. 24 Nisan 2006 erişildi.

5.. Meunier Pj, Roux, C, D Seeman, et al. Postmenopozal osteoporozu olan kadınlarda vertebra kırığı riski üzerinde stronsiyum ranelat etkileri N Eng J Med 2004;.. 350:459-468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, J Colette, stronsiyum ranelat tarafından erken postmenopozal kemik kaybı Roux C. Önleme:. Randomize, iki yıllık, çift-kör, doz aralığı, plasebo-kontrollü PREVOS deneme Osteoporos Int 2002;. 13:925-931.

7. Kemik HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Postmenopozal kadınlarda osteoporoz için alendronat ile on yıllık deneyim N Eng J Med 2004;.. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Stronsiyum ranelat şiddetli osteoporoz genç postmenopozal kadınlarda vertebra kırığı riskini azaltır Ann Rheum Dis 2008;.. 67:1736-1738.

9. Araştırmacılar ABD Kamu Sağlığı Hizmetleri ve Teksas Üniversitesi Güneybatı Tıp Merkezi, Dallas hibe vardı.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, N Maalouf, Gottschalk FA, Pak CY. Ciddi bastırılmış kemik döngüsü: alendronat tedavinin olası bir komplikasyonu J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301...

11. Schneider J. süresiz devam bifosfonatlar mı? . Uzun süreli alendronat Geriatri sağlıklı bir kadının sıradışı bir kırık 2006;. 61:31-33.

12. Daha sonra sözlü östradiol bir patentli kombinasyonu artı progestin (noretindron asetat), markası Activella geçti.

13. Schneider J. Bifosfonatlar ve düşük etkili femur kırığı: alendronat-kırık riski üzerindeki Mevcut kanıtlar Geriatri 2009; 64:18-23...

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Alendronat tedavisi alan hastalarda subtrokanterik yetmezliği kırıkları: Bir dikkatli J Bone Joint Surg Br 2007; 89:349-353...

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Alendronat kullanımı ile ilişkili Düşük enerji femur kırıklarında J Orthop Trauma 2008;.. 22:346-350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo I, et al. Düşük kemik mineral yoğunluğu osteoporoz postmenopozal kadınlarda kemik microdamage birikimi ile ilişkili kemik 2007;.. 41:378-385.

17. Ott SM. Bifosfonatların uzun vadeli güvenlik J Clin Endocrinol Metab 2005;.. 90:1897-1899.

18. Brody J. bu yaşlanma kemiklerin yapısını kurtarmak için çiziliyor. New York Times. 5 Temmuz 2005.

19. Kırılgan kemikler için Ott S. Yeni tedaviler Ann Intern Med 2004;.. 141:406-407.

20. Fosamax (alendronat sodyum). Bilgi [Web sayfası] Reçeteleme. Merck & Co Inc 26 Nisan 2006 erişildi.

21. Wysowski DK. Oral bifosfonat kullanımı ile özofagus kanseri Raporları N Eng J Med 2009;.. 360:89-90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone, H, ve ark. . Bifosfonatlar: osteoporoz tedavisinde ve önlenmesinde güvenlik ve etkinlik Fam Hekim Am 2000; 61:3731-2736..

23. Oral bifosfonatlar alan hastalarda Chustecka Z. Özofagus kanseri [Web sayfası]. Medscape Medikal Haberler. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. . Çene Menopoz Int Bisfosfonatlar ilişkili osteonekroz 2007;. 13:56-59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Kullanımı ile ilişkili çene osteonekrozu Bifosfonatlar: 63 olgunun gözden J Oral Maxillofac Surg 2004; 62:527-534...

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. . Oral bifosfonat tedavisi alan hastaların bakımı yönetimi için öneriler Güncelleme: Bilimsel İşler Amerikan Diş Hekimleri Birliği Konseyi bir danışma deyimi J Dent Doç Am 2008; 139:1674-1677..

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. . Oral bifosfonat kullanımı ve çene osteonekroz prevalansı: kurumsal bir soruşturma J Dent Doç Am 2009; 140:61-66..

28. Paddock C. Osteoporoz ilaç çene [Web sayfası] kemik ölüme bağlı. Medical News Today. 5 Ocak 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Kemik ilaçlar 'ters tehlike. Los Angeles Times. Nisan 2006 3. : Boş 27 Nisan 2006 erişildi.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Alendronat ve kadınlarda olay atriyal fibrilasyon riski kullanımı Arch Intern Med 2008;.. 168:826-831.

31. Miranda J. Osteoporoz ilaçları kalp sorunları riskini artırır. SANDIK 2008: sunulan Göğüs Hekimleri American College of 74 yıllık montaj; 25-30 Ekim 2008; Philadelphia, PA.