Kalusugan Watchers 'Balita at Views

Bisphosphonates: mga Bone Strengtheners o ng Bone Hardeners?

ng Lane Lenard PhD sa 13/02/10 sa 1:39

sa pamamagitan ng Lane Lenard, PhD

Bisphosphonates ay ngayon ang pinaka-tinatanggap marketed at inireseta ang patentadong, FDA-ng naaprubahang anti-osteoporosis drugs. Bisphosphonates gayahin, sa ilang mga lawak, ang mga epekto ng estrogen sa buto sa na sila ay gumagana sa pamamagitan ng inhibiting buto resorption [ang proseso sa pamamagitan ng kung saan ang lumang buto ay inalis upang gumawa ng room para sa mga bagong buto]. Gayunpaman, tulad ng estrogen, mga gamot ay walang kakayahan upang bumuo ng bagong buto.

Kasalukuyang FDA-mga naaprubahan bisphosphonates, kabilang ang (alendronate) Fosamax, Actonel (risedronate), Didronel (etidronate), Boniva (ibandronate), at Reclast (Zometa) (zoledronate), ay dinisenyo upang palakasin ang buto sa pamamagitan ng inhibiting normal osteoclastic aktibidad buto resorbing, na slows ang pagkawala ng buto mineral densidad (BMD), na nagpapahintulot sa trabecular architecture sa magpapirmi. Pansinin na ito ay walang kinalaman sa stabilizing ng balanse sa pagitan ng estrogen at progesterone, pagpapanumbalik antas ng kaltsyum, o anumang iba pang mga natural na proseso.

Tulad ng maraming iba pang mga patentadong gamot, bisphosphonates ay gawa ng tao mga analogs ng isang mahalagang natural na buto-gusali pyrophosphate kemikal,, na normal tumutulong magbigkis kaltsyum sa buto tissue sa pamamagitan ng isang proseso na kilala bilang mineralization. Hindi tulad pyrophosphate, gayunpaman, bisphosphonates talagang harangan ang normal mineralization pati bilang osteoclastic mga buto resorption.

Malaki, placebo-kinokontrol na pagsubok ay karaniwang ipakita na ang mga gamot ay maaaring sa katunayan taasan BMD at mabawasan ang panganib ng makagulugod, balakang, at iba pang mga nonvertebral fractures sa mga kababaihan na may osteoporosis-hindi bababa sa maikling run. Iyan ang magandang balita. Merck, ang kumpanya na merkado ang nangungunang bisphosphonate, Fosamax (ngayon din na ibinebenta generically bilang alendronate), seized sa mga resulta tulad ng mga ito upang buksan ang gamot sa isang blockbuster na nagkakahalaga ng mas maraming bilang $ 3.6 bilyon bawat taon. Gamitin ng Fosamax at iba pang bisphosphonates ay lumalaki sa isang lalo na mabilis na rate mula noong 2002, kapag ang publikasyon ng ang Babaeng ng Health Initiative (WHI) resulta natakot kababaihan ang layo mula sa kapalit "estrogen", kung saan hanggang pagkatapos ay naging ang nangungunang maginoo paraan para sa pumipigil sa osteoporosis .

Sa kasamaang palad, ang lahat ay hindi maaaring maging masigla kaya pagkatapos ng lahat. Ang pagsubok pangmatagalang hanggang sa 10 taon ay nagsisimula sa itaas ang mga alinlangan tungkol sa pang-matagalang kaligtasan at espiritu ng bisphosphonates. Ang pangunahing problema ay na bisphosphonates hindi lamang nang direkta at unnaturally-ipagbawal osteoclastic buto resorption sa, din sila hindi direktang pagbawalan ang iba pang bahagi ng buto-gusali barya, osteoblastic na buto pagbuo.

Paano Bisphosphonates Trabaho
Sa normal na buto remodeling, osteoclasts unang resorb buto tissue, na bumubuo ng mga maliit na mga pits sa istraktura ng buto. Sa maikling-sunod, ang mga osteoblasts dumating kasama-tulad ng mikroskopiko mga crews-sa pagkumpuni ng kalsada punan sa mga pits sa malusog na bagong buto. Sa ilalim ng normal na kalagayan, ang mga osteoblasts mananatiling hindi aktibo hanggang ang mga osteoclasts sa unang gawin ang kanilang mga bagay. Kung osteoclastic aktibidad ay pinigilan ang sapat na, bagaman, tulad ng ito ay sa pamamagitan ng bisphosphonates, osteoblasts ay walang cavities upang punan, at sa gayon ang pagbuo ng mga bagong buto ceases. Kahit estrogens din pagbawalan osteoclastic mga aktibidad, gawin nila ito sa isang natural na paraan na hindi sugpuin ang osteoblastic buto gusali, na kung saan ay maaari pa ring stimulated sa pamamagitan ng mga ahente tulad ng progesterone, testosterone o estrontyum.

Kaya, ang pisikal na gastos ng bisphosphonate-sapilitan pagpapapanatag ng buto ay sa pirmi normal buto remodeling-isang lubos na kakila-kilabot na kalagayan.

Ang Long Term kahihinatnan ng hadlang Normal Bone Remodeling
Ano ang ibig sabihin para sa buto kalusugan sa pangmatagalang? Ito ay isang mahalagang katanungan, dahil walang ganoong bagay bilang panandaliang paggamot sa mga gamot. Babae na nagsisimula mga pagkuha bisphosphonates sa edad 55 ay madaling pa rin ang pagkuha sa kanila ng 25 o 30 taon mamaya, kung siya ay mananatiling malusog at maaaring magparaya sa kanila. Ang pinakamahabang pagsubok sa ngayon-iniulat-10 taon sa Fosamax-tila evidenced na walang pagtaas sa rate ng bali sa mamaya taon. Gayunman, ang disenyo ng mga ito Merck-sponsor na pag-aaral ay criticized.

Isa pang mas maliit klinikal na pagsubok - na isinasagawa iisa ng direktang impluwensiya ng kumpanya ng gamot-iniharap sa isang iba't ibang mga kuwento. Ang mga mananaliksik ay sinundan ng 9 mga kababaihan na may osteopenia o osteoporosis, na ay pagkuha ng Fosamax para sa 3 hanggang 8 taon (ilang ay din ay pagkuha Premarin) at ay binuo mga fractures nonspinal (sa mas mababa likod, buto-buto, balakang buto, at femur) habang gumaganap normal pang-araw-araw na gawain tulad ng naglalakad, nakatayo, o i-paligid. Ang mga lokasyon ng mga fractures ay hindi pangkaraniwang para sa mga kababaihan na may osteoporosis, at wala ng ang fractures ay may kaugnayan sa isang pagbagsak o iba pang trauma. Ang mga fractures naganap nang mas maaga sa babae na tumatagal pareho ng Fosamax at Premarin, nagmumungkahi ng magkasama epekto sa buto resorption.

Dahil ang mga kababaihan ay patuloy pagkuha Fosamax habang ang kanilang mga fractures mga nakakagamot, ang mga mananaliksik kinuha ang pagkakataon upang pag-aralan ang mga epekto ng gamot sa proseso ng paglunas. Ano ang kanilang natagpuan ay hindi humihikayat. Sa karamihan ng ang mga kababaihan, ang paglunas ng bali pinabagal down na lubha, pagkuha ng mga buwan o kahit taon na sa dapat. Sirang balakang isa babae (femoral baras bali) kinuha ng higit sa dalawang taon upang pagalingin, sa kabila ng katotohanan na ang kanyang mga doktor ay itinuturing bali agresibo, employing ang mga mga Turnilyo metal at rods pati na rin bilang isang buto ng nakawan sa gubyerno. Sa karamihan ng ang mga kababaihan, sa sandaling ang paggamot ng bawal na gamot ay hindi na ipinagpatuloy, ang mga fractures bahaw satisfactorily na.

Ang mga mananaliksik din gumanap biopsies buto sa isang site sa ang layo mula sa ang mga fractures, kung saan ay inilaan upang mabigyan sila ng isang ideya ng kalusugan ng mga buto ng mga kababaihan sa pangkalahatan. Natagpuan nila ang isang strikingly matinding depression ng pagbuo ng buto-halos 100-fold na mas mababa sa ilan sa ang mga pasyente kaysa ay matatagpuan sa malusog postmenopausal kababaihan. Sila concluded na ang pagkasira sa kalusugan ng buto ay halos tiyak dahil sa Fosamax paggamot, at marahil ito ay exacerbated ng coadministration ng Fosamax sa estrogen, dahil ang parehong sugpuin buto entrega.

Karanasan isa Woman sa Fosamax
Sa isang kaso na iniulat sa ang medikal na literatura, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, isang manggagamot mula sa Tucson, Arizona, inilarawan ang kanyang personal na karanasan sa Fosamax. Sa edad na 59, Dr. Schneider, na nawala sa menopos prematurely sa kanyang mga unang bahagi ng 40s, ay pagsakay sa isang New York City subway kapag ang kotse jolted. Kahit femur ay karaniwang isa ng ang pinakamatibay buto sa katawan, siya ay iniulat sa journal heryatrika na kapag ang kotse lurched, siya "shifted lahat ng timbang kanyang sa isang paa, nadama ang buto snap, at nahulog sa sahig ng tren. "litrato ay nagpapakita ng isang X-ray ng shattered Dr Schneider femur.

Sa panahon ng kanyang nakamamatay pagsakay sa subway, Dr. Schneider ay nakakaranas ng sakit sa kanyang kanang hita para sa tungkol sa 3 buwan, at buto ng isang i-scan ang linggo bago ay ipinapakita ng isang diin bali ng kanyang karapatan femur. Rin siya ay pagkuha Fosamax para sa mga tungkol sa pitong taon, sa karagdagan sa kaltsyum at maginoo HRT (Premarin + Provera).

Pagkatapos ng bali, ang kanyang mga doktor hikayat sa kanya upang ipagpatuloy ang pagkuha ng Fosamax, dismissing kanyang mga alalahanin tungkol sa mga potensyal na para sa hadlang buto entrega na, nakakagamot-bilang lamang ang "isang panteorya posibilidad." Ngunit sa kabila ng agresibo paggamot sa higit sa siyam na buwan, kabilang ang mga de-koryenteng buto pagpapasigla at dalawang surgeries magtanim increasingly mas malaking metal rods, ang kanyang bali tumangging pagalingin. Sa wakas, itinigil niya ang gamot sa kanyang sarili, at sa loob ng anim na buwan ang mga piraso ng kanyang sirang thighbone wakas ay nagsimulang upang magkaisa.

Dr. Schneider nanatiling off ng Fosamax para sa dalawang taon, na kung saan oras siya ay upang mabawi ang kanyang normal na antas ng aktibidad. Gayunpaman, dahil ang kanyang mga buto-scan ay nagpapakita na ang kanyang BMD ay nagsisimula sa tanggihan medyo, ang kanyang mga doktor pinapayuhan sa kanya upang simulan ang pagkuha Fosamax muli. Atubili, siya sumang-ayon. Tungkol sa isang taon mamaya, bagaman, sa pagkuha ng out sa kama isang umaga, siya nadama ng isang sakit sa kanyang kanang paa sa bawat hakbang. Takot ang posibilidad ng isa pang nontraumatic bali diin, siya muli tumigil paglalaan ng Fosamax, ngunit ang isang buto scan 2 buwan mamaya nagsiwalat na sa katunayan siya ay pinagdudusahan ng diin bali sa kanyang paa (ang ikalawang metatarsal buto).

Para sa ikalawang oras sa 4 na taon, Dr. Schneider ay bali ng buto dahil sa walang partikular na trauma. Oras na ito, sa halip ng Fosamax, sinimulan niya ang pagkuha ng mga pandagdag ng kaltsyum, bibig estradiol at bibig micronized na progesterone [natural progesterone sa tableta form na]. Suot matibay na sapatos upang suportahan ang kanyang paa, siya nagsimula paglalakad ng isang milya araw-araw, at pagkatapos ng ilang buwan, ang kanyang bali paa wakas bahaw. Natitira sa pamumuhay sa kailanman dahil, hindi siya ay pinagdudusahan ng anumang bagong fractures.

Dr. Schneider ay hindi nag-iisa sa kanyang karanasan sa bali. Pagkatapos siya nai-publish ang kanyang sariling kasaysayan ng "kaso" noong 2006, siya ay ipinadala maraming mga hindi nai-publish na mga ulat ng mga iba na may katulad na fractures. Patuloy na pananaliksik ang isyu, siya kamakailan masuri ang kasalukuyang kaalaman tungkol sa kababalaghan. Samantala, ang dalawang iba pang mga papeles-isa mula sa mga doktor sa Singapore at ang iba pang mula sa Ospital para sa Espesyal na Surgery sa New York-na iisa dokumentado ng isang kabuuang ng 87 kalalakihan at kababaihan , na may "mababang-enerhiya," "mababang-epekto," "hina," o "hindi tipiko" mga fractures kaugnay sa paggamit ng Fosamax o iba pang bisphosphonates. Ito ay lilitaw na ang mga hindi pangkaraniwang mga fractures may ilang mga bagay-bagay sa karaniwang:

• Karamihan sa mga pasyente ay pagkuha ng Fosamax para sa 4 hanggang 7 taon bago ang kaganapan.
• Bali ang ay madalas na preceded sa pamamagitan ng naisalokal sakit sa hita para sa 1 linggo sa 2 taon.
• Ang ilang mga pasyente ay matagal fractures sa kanilang kabaligtaran femur 2 sa 4 na taon na mas maaga.
• Ang fractures ay nauugnay sa "mababang-enerhiya" kaganapan, tulad ng balakid, at mga pasyente ay madalas na maaaring pakiramdam ang snap ng buto bago ang pagkahulog.

Mga pasyente na may bisphosphonate-kaugnay na femoral fractures baras ay madalas na ipakita ang isang tiyak na at hindi pangkaraniwang pattern bali na ay makikita sa X-ray. Sa isang survey ng mga kalalakihan at kababaihan na admitido sa isang sentro ng trauma, 70 tulad fractures ay nakilala sa loob ng isang 5-taon na panahon. Ang hindi pangkaraniwang X-ray pattern ay makikita sa lamang ng 1 pasyente na ay hindi itinuturing na may Fosamax. Sa ibang salita, ang mga hindi pangkaraniwang pattern bali ay tiyak sa 98% ng Fosamax patients.15

Marahil ang oddest na aspeto ng mga Fosamax-kaugnay na mga fractures ay na sila ay malamang na mangyari sa itaas femur. Tandaan, ang buto na ito ay binubuo lalo ng mahirap, makapal cortical buto, at ito ay karaniwang ang pinakamatibay na buto sa katawan. Sa pinaka-malusog na tao, ang ang femoral fractures tulad ng mga ito ay magaganap lamang matapos ang pangunahing, mataas na enerhiya na trauma, tulad ng pagkahulog mula sa isang mataas na lugar o isang aksidente sa sasakyan. Ito ay sa matalim kaibahan sa mga karaniwang osteoporosis-kaugnay na mga fractures, na nagaganap sa medyo malambot, weakened may alambrera buto (halimbawa, trochanter ng balakang, pulso, mga buto-buto) sumusunod (o minsan sinusundan) relatibong mild trauma, tulad ng balakid at bumabagsak. Bilang Dr Schneider puntos sa kanyang mga kamakailang pagsusuri, ang femur ay "malamang na hindi mabali sa mababang-enerhiya na trauma maliban matinding osteoporosis ay present.14-Ang mga ulat ng maramihang mga kaso ng mga mababang-epekto femoral fractures sa mga pasyente pagkuha alendronate [Fosamax] para sa ilang taon, ang isang nakaraang bihirang kaganapan, samakatuwid tinatawag para sa karagdagang pag-aaral ng posibleng koneksyon sa pagitan ng alendronate at tulad ng mga fractures. "13 \

Paano Bisphosphonates maaaring Isulong ang Bagong Fractures
Nabigyan ng ang paraan na ang buto remodeling karaniwang tumatagal ng lugar, ito ay madali upang makita kung bakit ang mga bisphosphonates maaaring pagbawalan nakakagamot ng bali (kahit maraming mga doktor ay nag-aatubili sa umamin ito), ngunit kung paano sila ay maaaring aktwal na magsulong ng mga bagong fractures habang sila ay dapat na pumipigil sa mga ito Mukhang mas malinaw. Ang kasalukuyang pag-iisip sa kabalintunaan ito napupunta tulad ng sumusunod:

Ang karaniwang mga stresses ng bawat araw ng buhay ay may posibilidad na maging sanhi ng mga buto upang bumuo ng mga microcracks. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon sa kung hindi man ay malusog na tao, mga microcracks ang trigger osteoclasts at osteoblasts sa tagsibol sa aksyon para maayos ang pinsala, unnoticeably na at na walang masamang epekto. Gayunpaman, kung buto remodeling (entrega) ay Matindi inhibited, bilang ito unquestionably ay sa pamamagitan ng bisphosphonates, ang osteoclasts at osteoblasts hindi maaaring gawin ang kanilang mga trabaho, at sa gayon, ang microcrack pinsala-tulad ng isang mahusay-naglakbay ngunit hindi maganda pinananatili daan pounded sa pamamagitan ng mabigat na trapiko sa paglipas ng maraming taon-develops kailanman-pagpapalapad ng mga bitak at potholes. Teorya na ito ay kamakailan-lamang ay suportado ng mga Czech mananaliksik, na nahanap na, sa mga kababaihan na may mababang BMD, Fosamax paggamot-na nagpapanatili ng katawan "crews sa pagkumpuni ng kalsada" off ng trabaho na humantong sa isang pagtaas sa akumulasyon ng mga microcracks.

Hayaan ng maging maaliwalas tungkol sa isang bagay: sa kabila ng katotohanan na nagpapataas ng Fosamax BMD, ito ay maaaring pa ring buto mas malamang na mabali sa pangmatagalang. Sa hayop lab, Fosamax-sapilitan oversuppression na ng buto remodeling nadagdagan ang hitsura ng mga microcracks sa pamamagitan ng 2-7-fold. Akumulasyon ng mga microcracks na ito, nang walang kasunod na pagkumpuni-dahil sa ang mga aksyon ng bisphosphonates-lilitaw upang dagdagan ang panganib ng fractures habang bimbin o inhibiting nakakagamot.

Sa buod, kahit na lumilitaw ang buto lakas toincrease dahil sa Fosamax paggamot, sa katunayan, ang paggamit ng ang patentadong gamot na ito ay kaugnay sa isang 20% pagbaba sa kayamutan ng buto (iyon ay, ang agwanta ang baluktot na presyon ng walang paglabag). Dr. Susan M. Ott ng University of Washington, Seattle, ikinukumpara bisphosphonate-itinuturing na buto sa isang lumang puno. Sa ilalim ng kahalagahan ng isang malakas na hangin, mga mas bata puno ay nababaluktot sapat upang yumuko madali nang walang paglabag. Gayunpaman, ang mga mas lumang, denser puno, na nahaharap sa isang malubhang windstorm, ay mas mababa sa yumuko at baka masapak lang sa dalawang. "Maraming mga tao ang naniniwala na ang mga gamot na ito ay ang 'buto builders,'" siya ay nagsulat sa isang sulat sa isang medikal na journal, "ngunit ang katibayan ng nagpapakita ang mga ito ay aktwal na buto hardeners." (Italics idinagdag.)

Sa isang editoryal sa Journal ng endokrinolohiya at metabolismo, Dr. Ott iminungkahing na ang buto tissue sa Fosamax-itinuturing na mga kababaihan kahawig ng isang form ng "adynamic buto sakit" minsan nakikita sa mga tao na ang mga bato ay nanghihina. Siya tala na, na sabay ensconced sa buto tissue, bisphosphonates halos hindi kailanman umalis, at sa katunayan, sila maipon sa paggamit. "Ang mga gamot na ito ay hindi metabolized, ngunit alinman excreted renally [sa ihi] o deposited sa loob ng buto. ... Walang kilalang paraan ng pag-alis ng gamot mula sa mga buto, "siya nagsulat.

Dr. Ott urges iingat sa pang-matagalang paggamit ng mga bisphosphonates, pagturo out na ang pananaliksik ay sumusuporta sa kanilang kapaki-pakinabang na epekto-ngunit lamang para sa unang 5 taon. "Naniniwala ako sa kasalukuyang ebidensiya nagmumungkahi na bisphosphonates dapat tumigil pagkatapos ng 5 taon." Siya idinagdag, "Ang mga bisphosphonates sa doses ay ginagamit ngayon sugpuin ang buto pagbuo sa isang mas higit na lawak kaysa sa iba pang anti-resorbing gamot, kaya ito ay posible na microdamage akumulasyon gagawin bumuo pagkatapos ng 15 o 20 taon-lamang tungkol sa oras sa pagitan ng menopos at ang karaniwang sakay ng osteoporotic fractures. "

Higit pang Bisphosphonate Bad News: Hindi Ito ay lamang sa iyong mga buto
Sundalo Toxicity (o Paano kasinungalingan na may wastong mga klinikal na pagsubok)
Bilang kung ang mga problemang ito ay hindi masamang sapat, bisphosphonates ay din potensyal na mapanirang sa itaas na lagay gastrointestinal (sundalo), kasama ang bibig, lalamunan, tiyan, at posibleng panga. Tulad ng nabanggit sa ang opisyal ng FDA-naaprubahang Fosamax label, "Fosamax, tulad ibang bisphosphonates, maaaring maging sanhi ng ng lokal pangangati ng itaas na gastrointestinal mucosa. Esophageal salungat na karanasan, tulad ng mga esophagitis, esophageal ulcers, at ng esophageal erosions, paminsan-minsan na may dumudugo at bihirang sinundan sa pamamagitan ng esophageal tuligsa o ​​pagbutas, ay iniulat sa mga pasyente na tumatanggap ng paggamot na may Fosamax. Sa ilang mga kaso, ang mga ito ay malubha at kinakailangang ospital. "Kamakailang mga ulat na kahit na naka-link ang paggamit nito sa kanser ng lalamunan.

Mahirap malaman lamang kung paano karaniwang mga ganitong uri ng mga sundalo komplikasyon. Sa Merck ng orihinal klinikal na pagsubok, halimbawa, mayroong maliit na pagkakaiba sa ang dalas ng mga sundalo na mga epekto sa pagitan ng Fosamax at mga grupo ng placebo. Gayunpaman, sa totoong mundo ng mga physicians at mga pasyente, sundalo epekto ng Fosamax at iba pang mga bisphosphonates ay isang malubhang problem.22

Ay ng Merck fudging ang mga data tungkol sa mga sundalo komplikasyon? Hindi talaga. Anong mga mayroon kami dito ay isang perpektong halimbawa ng kung paano ang isang malaking-scale, well-kinokontrol, FDA-naaprubahang, drug-kumpanya-sponsor na klinikal na pagsubok ay maaaring gawin ang lahat ng karapatan at pa rin papangitin ang katotohanan sa pamamagitan ng paggawa ng gamot ng isang tumingin mas ligtas kaysa sa talagang ito ay. Narito ang kung paano ito gumagana:

Malubhang bilang ang bisphosphonate-kaugnay na sundalo side effect ay, ito ay medyo simpleng upang maiwasan ang mga ito sa pamamagitan ng malapit na sumusunod ang mga pinapayong mga pamamaraan para sa pagkuha ng gamot, ang lahat ng kung saan ay talaga dinisenyo upang makakuha ng tableta out ng iyong bibig, sa pamamagitan ng iyong lalamunan, at sa at sa labas ng iyong tiyan bilang mabilis hangga't maaari, na may bilang maliit na contact hangga't maaari sa mga maselan na mga linings ng mga organs. Upang maisagawa ito at upang i-maximize pagsipsip, Ang Merck pinapayo ang sumusunod:

• Ng Fosamax unang bagay sa umaga, karapatan pagkatapos pagkuha mula sa kama at hindi bababa sa 30 minuto bago ingesting anumang iba pang mga pagkain, inumin, o gamot.
• Dalhin ang Fosamax sa isang buong salamin (6-8 ans) ng ordinaryong tubig, ngunit hindi mineral na tubig.
• Pagkatapos swallowing ang Fosamax tableta, inumin ang isa pang 2 ans (¼ tasa) ng tubig.
• Huwag humiga para sa hindi bababa sa 30 minuto at hindi hanggang matapos na pagkain ang iyong unang pagkain ng araw-ng hindi bababa sa 30 minuto mamaya.

Pagkuha ng Fosamax may masyadong maliit na tubig ay maaaring ilantad ang esophageal o ng o ukol sa sikmura (tiyan) aporo sa dangerously nanggagalit gamot, na maaaring maging sanhi ng anumang bagay mula sa heartburn sa butas-butas ulcers sa kanser. Higa sa gamot pa rin sa iyong tiyan panganib kati ng acidic, gamot-load ng mga nilalaman ng o ukol sa sikmura pabalik sa lalamunan, kung saan maaari nilang gawin ng malubhang pinsala. Bukod pa rito, ang pagkuha ng Fosamax habang ang pagkain o iba pang mga meds pa rin sa iyong tiyan makabuluhang binabawasan pagsipsip ng gamot, kaya inhibiting pagiging epektibo nito. Kahit na ang mga mineral sa mineral na tubig ay maaaring makahadlang sa ng Fosamax pagsipsip.

Kaya, pagkatapos pagkuha Fosamax sa umaga, doon ay hindi pagpunta bumalik sa kama para sa hindi bababa sa 30 minuto (Ano ang gagawin mo sa oras na ito Manood ng TV ang mga aso para sa lakad Basahin ang isang libro????); O ay ka dapat tumagal ito bago ang oras ng pagtulog sa gabi. Hindi kahit mo maaaring gawin ang mga gamot at pagkatapos ang iyong umaga tasa ng kape o tsaa. Kailangan mong dalhin ito sa isang walang laman ang tiyan, kaya kailangan mong maghintay ng hindi bababa sa kalahati ng isang oras bago ubos anumang bagay. Anumang deviations mula sa mga lubhang mahigpit na pamamaraan ay maaaring bawasan ang bawal na gamot "panterapeutika" epekto at / o taasan ang mga pagkakataong ito ay maging sanhi ng malubhang pinsala sa ang aporo ng iyong itaas na sundalo lagay.

Malinaw, pagkatapos, Ang pagkuha Fosamax at iba pang mga bisphosphonates ay isang malayo uha mula sa pop isang ordinaryong tableta sa umaga. Ang mga gamot na ito ay pangangailangan ng isang pangako sa relihiyon ng pagsunod sa mga pinapayong mga pamamaraan o harapan mo potensyal na katakut-takot kahihinatnan. Para sa mga mas lumang mga tao, na karaniwang tumagal ng maraming iba pang mga meds sa iba't ibang mga oras sa bawat araw at na maaaring madaling makakuha ng nalilito tungkol sa kung aling ay kung saan, Fosamax ay maaaring maging ng reseta para sa kalamidad. Upang makakuha ng sa paligid ng mga problemang ito, mga kumpanya ay pagdidisenyo ng bagong gamot bisphosphonate na maaaring kinuha minsan sa isang linggo (halimbawa, Fosamax), minsan sa isang buwan (eg, Boniva), o kahit minsan sa isang taon (Reclast - ng IV pagbubuhos).

Ngayon, bumalik sa klinikal na pagsubok. Alam namin na ang mga tao na nagpapatakbo ng mga klinikal na pagsubok para sa mga pharmaceutical kumpanya ng kanilang mga paraan upang matiyak na ang kanilang mga kalahok ay sundin ang mga pinapayong gamot-pagkuha ng mga patakaran sa isang T. Samakatuwid, ito ay walang sorpresa na ang Merck ay hindi makita ang masyadong maraming mga malubhang epekto sa panahon ng nito mga klinikal na pagsubok, kumpara sa placebo, kaya na nagpapahintulot ito upang kunin-istatistika pagsasalita-na gamot ay ligtas.

Hindi gayon, bagaman, para sa mga tao na makuha ang kanilang mga reseta mula sa average na harried, maginoo HMO GP, na hindi maaaring magkaroon ng oras, unawa, o pagganyak upang maingat na atasan ang kanyang / ang kanyang mga pasyente at i-follow up sa kanilang mga gamot na iniinom sa isang napapanahong paraan. Mas malamang, ito ay, "Dalhin ang mga tabletang ito at bumalik sa 3 hanggang 6 na buwan. Oh, at siguraduhin na basahin ang buklet na ito tungkol sa mga karapatan at maling paraan upang gawin ang mga tabletas. Ano ang sinabi ninyo ang inyong pangalan ay? "

Sa ilalim ng tulad ng real-mundo pangyayari, bisphosphonate-kaugnay na sundalo patolohiya lumiliko out na maging isang pangkaraniwang at potensyal na napaka-malubhang problema. Sa katunayan, ang FDA ay Kamakailan ay iniulat makatanggap ng higit sa 40 mga ulat sa kaso ng esophageal kanser na may kaugnayan sa paggamit ng Fosamax, kung saan 14 nagresulta sa pagkamatay ng isang pasyente. Isa pang 31 kaso ng esophageal kanser (at 6 pagkamatay) na naka-link sa gamitin ng Fosamax at ng iba pang mga bisphosphonates ay iniulat sa Europa at Japan. Ang panggitna oras mula sa unang pagkakalantad ng gamot sa kanser pagsusuri ay lamang 2.1 na taon sa US at 1.3 na taon sa Europa at Japan.

Mag-ingat ang "panga Kamatayan"
Kamakailan, ang isang bagong, napaka kita, bihira bisphosphonate pangalawang epekto-osteonecrosis ng panga (ONJ), na kilala rin bilang panga kamatayan-ay lumitaw. Sa ONJ, ang mga buto tissue sa panga nabigo sa pagalingin pagkatapos ng menor de edad trauma, tulad ng pagkuha ng isang ngipin, na umalis ang mga buto na nakalantad at mahina laban sa isang partikular na mahirap-sa-ituturing ng bacterial impeksiyon at bali. Ang pang-matagalang antibyotiko therapy at pag-opera upang alisin ang namamatay buto tissue ay maaaring kinakailangan. Paminsan-minsan, ang isang malaking bahagi ng panga ay maaaring alisin.

Kalimitan, ONJ ay bihira at ay lalo na kaugnay sa kanser chemotherapy, radiation ng ulo o leeg, steroid therapy (eg, cortisone), mahihirap na dental na kalusugan, gum sakit, dental surgery, pang-aabuso ng alak, at iba pang mga kondisyon. Bihasa sa 1 o 2 kaso taon ng, ang mga doktor sa isang ospital ay na alarmed upang mapansin na, sa loob ng isang 3-taon, ONJ ay masuri sa 63 ng kanilang mga pasyente. Ang isang bagay na lahat ang mga pasyente ay may sa karaniwan ay bisphosphonate paggamot. Habang 56 sa kanila (89%) ay tumatanggap ng IV bisphosphonates (pamidronate o zoledronate) bilang kanser chemotherapy para sa hindi bababa sa isang taon, 7 ng pasyente (11%) ay tumatagal lamang ang ang bibig bisphosphonates (alendronate o zoledronic acid) sa standard na doses para sa osteoporosis.

Habang naroon ay maraming kasunod na hindi-maaasahang mga ulat ng bisphosphonate-kaugnay na ONJ, Merck, kasama ang mga Amerikano Dental Association, patuloy na igiit na ang bibig Fosamax (pati na rin ang iba pang mga bisphosphonates) poses ng kaunting panganib ng ONJ. Gayunman, ang isang kamakailan-lamang na pag-aaral na sistema mula sa mga mananaliksik sa University of Southern California School of dentisterya nagmumungkahi kung hindi man. Mga nasuri sila ang electronic medikal na talaan ng mga pasyente na pumapasok sa paaralan USC klinika ng dentista upang malaman kung alin ay kailanman ginamit Fosamax at kung alin sa mga mamaya binuo ONJ. Ng ang 208 pasyente (lahat ng mga kababaihan, may edad na 63 upang 80) na may isang kasaysayan ng sabay-isang-linggo paggamit ng Fosamax, 9 ay na itinuturing ng para ONJ - tungkol sa 4%. (Apat na kaso ay kaugnay sa mga extractions ng ngipin, at limang sa ulceration na may kaugnayan sa mahinang angkop hanay ng mga ngipin.) Ito ay isang malayo mas mataas na saklaw kaysa ay iminungkahing sa pamamagitan ng karamihan ng "awtoridad." Sa pamamagitan ng kaibahan, ng sa 4384 mga pasyente USC na undergone dental pagkuha ngunit ay hindi kailanman ginamit Fosamax, hindi isang solong isa na binuo ONJ.

"Kami ay sinabi na ang panganib sa bibig bisphosphonates ay bale-wala, ngunit hindi bale-wala ang 4% ay," insisted ng Dr Parokya Sedghizadeh, na humantong sa koponan ng pananaliksik ng USC. Siya punto na ang karamihan ng mga doktor na magreseta bisphosphonates ay hindi sabihin ang kanilang mga pasyente tungkol sa mga potensyal na panganib ng ang gamot, kahit na sa maikling-term na paggamit.

Ang problema ay na, tulad ng Dr. Ott iminungkahing sa itaas, ang gamot ay nananatiling naka-lock sa tissue ng buto para sa isang mahabang panahon (ito ay maaaring tumagal ng 10 taon para sa mga antas sa drop sa pamamagitan ng kalahati kahit isang beses mong itigil ang pagkuha ito). Kaya, tuloy-tuloy na paggamit ay pinapayagan ang gamot upang bumuo ng hanggang sa antas ng dati naisip na matamo lamang sa pamamagitan ng mataas na dosis ugat pangangasiwa sa mga pasyente ng kanser. Ang USC resulta ay nagpakita na maaaring bumuo ng ONJ matapos ang pagkuha ng bibig Fosamax para sa bilang maliit na bilang 1 taon.

Ilang lawsuits ay nai-file laban Merck na nagpaparatang na Fosamax mga dahilan ONJ at na Merck ay kilala tungkol sa panganib ngunit ay iingat nalilihim. "Humihingi po kami ng hindi masyadong sigurado kung ano ang kami ay pagharap sa ibabaw ng mahabang bumatak," Dr. Susan Ott Sinabi Los Angeles Times. "Epekto tulad nito ay dapat gumawa ng mga ordinaryong, malusog na mga kababaihan sa tingin dalawang beses."

Nadagdagan ang panganib ng puso, Masyadong
Ang pinakahuling masamang balita tungkol bisphosphonates alalahanin ang kanilang salungat na epekto sa puso ng function. Bagong pananaliksik ay nagpapakita na ang mga kababaihan na kailanman ginamit ng Fosamax o Reclast (din tinatawag na Zometa) double ang kanilang mga panganib ng pagbuo ng malubhang atrial fibrillation (AF), isang form ng puso arrhythmia. Kabilang sa mga karaniwang sintomas ang light-headedness, palpitations, dibdib sakit, at igsi ng hininga; o maaaring walang sintomas sa lahat. Untreated AF ay maaaring humantong sa mga likido sa pagkolekta sa ang baga (baga edima), congestive puso pagkabigo, at pagbuo ng dugo clots na maaaring maglakbay sa utak at sanhi ng isang atake serebral. Isang pagtatasa ng tatlong mga pag-aaral sumasakop sa higit sa 16,000 kababaihan, karamihan ng kanino ay tumatagal ng mga gamot para sa osteoporosis, natagpuan na 2.5% sa 3% karanasan atrial fibrillation; 1% sa 2% nakaranas ng malubhang AF, na humahantong sa ospital o kamatayan.

Ang artikulong ito ay reprinted na may pahintulot ng ng Townsend Letter, ang tagasuri ng Alternatibong Medisina . Ito ay din nahango, sa bahagi, mula sa libro Manatiling Young at sexy na may Bioidentical hormon kapalit ni Jonathan Wright MD at sa Lane Lenard PhD (Smart publication, 2010).

Mga Tala

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Prevention ng buto pagkawala sa alendronate sa postmenopausal mga kababaihan sa ilalim ng 60 taong gulang. Ang Maagang Postmenopausal pangkat ng Pamamagitan Study Group N Engl J Med 1998;. 338:485-492.

2. Rosen CJ. Klinikal na pagsasanay. Postmenopausal osteoporosis N Engl J Med 2005;. 353:595-603.

3. Kemikal mga analogs mga molecular tumingin-alikes, ngunit may mapaglalang pagkakaiba, tulad ng pagpapalit ng isang atom ng carbon para sa isang atom ng oxygen. Bisphosphonates ay mga analogs ng natural na sangkap ng pyrophosphate sa parehong paraan na Provera ay isang analog ng progesterone.

4. Smith A. Merck benta magsawsaw; Vioxx blamed [Web page]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Access Abril 24, 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. Ang mga epekto ng ang estrontyum ranelate sa panganib ng makagulugod bali sa mga kababaihan na may postmenopausal osteoporosis N Engl J Med 2004;. 350:459-468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin ko, Colette J, C. Prevention Roux ng maaga postmenopausal buto pagkawala ng estrontyum ranelate ay: ang randomized, dalawang-taon, i-double-lihim, dosis-hanggang, placebo-kinokontrol na pagsubok PREVOS Osteoporos -Int 2002; 13:925-931.

7. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Sampung taon na karanasan sa alendronate para sa osteoporosis sa postmenopausal kababaihan N Engl J Med 2004;. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Ang ang estrontyum ranelate binabawasan ang panganib ng makagulugod bali sa batang postmenopausal mga kababaihan na may malubhang osteoporosis Ann sipon di 2008;. 67:1736-1738.

9. Ang mga mananaliksik ay may pamigay mula sa US Public Health Service at sa University ng Texas timog-kanluran Medical Center, Dallas.

10. Odvina Bio-Data, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk pa, Pak CY. Malubhang pinigilan ang buto entrega: isang potensyal na komplikasyon ng alendronate therapy J ng Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301..

11. Schneider J. Dapat bisphosphonates ipinagpatuloy walang katiyakan? Ang isang hindi pangkaraniwang bali sa isang malusog na babae sa pang-matagalang alendronate heryatrika 2006;. 61:31-33.

12. Siya mamaya lumipat sa isang patentadong kumbinasyon ng bibig estradiol kasama ang isang progestin (norethindrone asetato), Activella ng tatak ng pangalan.

13. Schneider J. Bisphosphonates at mababang-epekto femoral fractures: Kasalukuyang ebidensiya sa alendronate-bali panganib heryatrika 2009; 64:18-23..

14. Sa Goh SK, Yang KY, Koh js, et al. Mga fractures Subtrochanteric insupisiyensiya sa mga pasyente sa alendronate therapy: isang iingat J bukong Surg BR 2007; 89:349-353..

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Ang mababang enerhiya femoral na baras fractures na kaugnay sa paggamit ng alendronate J Orthop trauma 2008;. 22:346-350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo ko, et al. Mababang buto mineral density ay nauugnay sa ng buto microdamage pagkaipon sa postmenopausal mga kababaihan na may osteoporosis Bone 2007;. 41:378-385.

17. Ott SM. Pang-matagalang kaligtasan ng bisphosphonates J ng Clin Endocrinol Metab 2005;. 90:1897-1899.

18. Brody J. Plotting upang i-save ang istraktura ng mga pag-iipon na buto. Ang New York Times. Hulyo 5, 2005.

19. Ott S. Bagong paggamot para sa malutong buto Ann makulong Med 2004;. 141:406-407.

20. Ng Fosamax (alendronate sosa). Prescribing Impormasyon [Web pahina]. Merck & Co Inc. Access Abril 26, 2006.

21. Wysowski DK. Ulat ng esophageal kanser sa bibig paggamit ng bisphosphonate N Engl J Med 2009;. 360:89-90.

22. Greenspan sl, Harris St, Bone H, et al. . Mga Bisphosphonates: kaligtasan at espiritu sa paggamot at prevention ng osteoporosis AM Fam manggagamot 2000; 61:3731-2736 na..

23. Chustecka Z. Esophageal kanser sa mga pasyente na pagkuha sa bibig bisphosphonates [Web page]. Medscape Medikal News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Sa Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-kaugnay na osteonecrosis ng panga Int menopos 2007;. 13:56-59.

25. Ruggiero sl, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff sl. Osteonecrosis ng jaws na kaugnay sa paggamit ng bisphosphonates: isang pagsusuri ng 63 kaso sa J bibig Maxillofac Surg 2004; 62:527-534..

26. Edwards BJ, Hellstein ang JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. . Update rekomendasyon para sa pamamahala ng pag-aalaga ng mga pasyente na makatanggap ng bibig bisphosphonate therapy: isang advisory na pahayag mula sa mga Amerikano Dental Association Konseho sa Siyentipiko Affairs J AM Dent Assoc 2008; 139:1674-1677 na..

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. Ang bibig bisphosphonate paggamit at ang pagkalat ng osteonecrosis ng panga: isang institutional pagtatanong J AM Dent Assoc 2009; 140:61-66..

28. Ang pastulan C. Osteoporosis gamot na naka-link sa buto kamatayan sa pahina ng panga [Web]. Medikal News Ngayon. Enero 5, 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Sa Marsa L. Bone gamot 'reverse panganib. Los Angeles Times. Abril 3, 2006. Makukuha sa: Access Abril 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Gamitin ng alendronate at panganib ng pangyayari atrial fibrillation sa kababaihan arko makulong Med 2008;. 168:826-831.

31. Miranda J. Osteoporosis gamot dagdagan ang panganib ng mga problema sa puso. Iniharap sa: dibdib 2008: 74 taunang pagpupulong ng mga Amerikano College ng mga Physicians ng dibdib, Oktubre 25-30, 2008; Philadelphia, PA.