ข่าวเกมส์สุขภาพ 'และมุมมอง

หลายเส้นโลหิตตีบ, โปรตีน, ไขมัน, และ progesterone

โดย เรย์ Peat ปริญญาเอก เมื่อ 13/02/10 เวลา 13:39

โดยเรย์มอนด์พีท, PhD

เรากำลังอยู่ภายใต้ภาระเสมอเพื่อแอนติเจน คำถามที่สำคัญจะทำอย่างไรกับความสามารถของเราที่จะ จำกัด การตอบสนองการอักเสบไปภาระเหล่านี้

ใน MS [หลายเส้นโลหิตตีบ] ก็เป็นที่ชัดเจนว่ากระบวนการอักเสบทำลายตัวเองเป็นและสโตรเจนที่เป็นปัจจัยสำคัญ predisposing กรดไขมันไม่อิ่มตัวและความไม่สมดุลของการบริโภคอาหารของกรดอะมิโนมีปฏิสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับ hyperestrogenism และ hypothyroidism ในการผลิตโรคเสื่อม autoimmune

การลดการไกล่เกลี่ยของการอักเสบได้ดีกว่าขยายตัวแทนต้านการอักเสบเช่นเดียว cortisol ถึงแม้ว่ายาเสพติดภูมิคุ้มกัน ได้แก่ "กรดไขมันที่จำเป็น," ไม่บรรเทาอาการอักเสบชั่วคราวพวกเขาอาจนำไปสู่​​พื้นฐานทางพยาธิวิทยา

คนกับ MS ได้เพิ่มขึ้นเรื้อรังผลิตของ cortisol นี้จะสร้างการบิดเบือนของการดูดกลืนโปรตีนคล้ายขาดโปรตีนโภชนาการ serotonin มากเกินไปและก่อให้เกิดสโตรเจนที่ไม่สามารถควบคุมการผลิตที่ค่อนข้างของ cortisol วงจรอุบาทว์ของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบและความไม่สมดุลของกรดอะมิโนจะส่งผลให้

อาการซึมเศร้า, ลูปัส, ไมเกรนวัยหมดประจำเดือน, เบาหวานและริ้วรอยมีคุณสมบัติการเผาผลาญอาหารที่สำคัญหลายอย่างที่เหมือนกันกับ MS

การรักษาที่นิยมคือไร้เหตุผลและมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดความก้าวหน้าของโรค

คุณภาพของโปรตีนสูง, ไทรอยด์ pregnenolone และ progesterone มีแนวโน้มที่จะแก้ไขพื้นฐานทางพยาธิวิทยา นโยบายต้านการอักเสบ แต่พวกเขาไม่ได้ภูมิคุ้มกันหรือ catabolic

ระดับความสูงและสภาพภูมิอากาศที่มีแดดมีความเกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์ต่ำของ MS

==============================================

หลายเส้นโลหิตตีบ (MS) เช่นโรค autoimmune อื่น ๆ มีผลต่อผู้หญิงบ่อยกว่าผู้ชาย (ประมาณ 2 ต่อ 1), มีการโจมตีในช่วงปีเจริญพันธุ์ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากอายุ 30 เมื่อสโตรเจนสูงมาก) ของมันจะเลวร้ายมักจะ premenstrually และได้รับการบรรเทาในบางครั้งโดยการตั้งครรภ์ (Drew และชาเวซ, 2000) เมื่อฮอร์โมนสูงมาก ผู้หญิงที่มีอัตราส่วนสูงของ estrogen progesterone ไปได้พบว่ามีแผลที่ใช้งานมากที่สุดสมอง (Bansil, et al., 1999) ส่วนใหญ่ของผู้ไกล่เกลี่ยของการอักเสบที่มีส่วนร่วมในเซลล์ของ MS-เสา, ไนตริกออกไซด์ (NO), serotonin, prolactin, peroxidation ไขมันกรดไขมันอิสระ, prostaglandins และ isoprostanes และ cytokines ต่างๆ (IL, TNF)-มีสัมพันธ์ใกล้ชิดกับ การกระทำของสโตรเจนและในสัตว์โรค autoimmune สามารถนำโดยการรักษาด้วยสโตรเจน (อาเหม็ดและ Talal)

ความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งของ MS กับสโตรเจนได้นำไปสู่​​ไร้เหตุผล แต่ข้อสรุปทางการแพทย์ที่ได้รับความนิยมและเป็นที่เผยแพร่ที่สโตรเจนเป็นป้องกัน MS และบางส่วนได้อ้างว่าสโตรเจนมีผลการรักษาที่เป็นประโยชน์ นี้เป็นวิธีที่แปลกของการคิดได้เทียบเท่าในความคิดที่ว่าเนื่องจากผู้หญิงมีมากมีแนวโน้มมากกว่าผู้ชายในการพัฒนาสมองเสื่อม, สโตรเจนเป็นป้องกันต่อต้านมันของตนหรือว่าเนื่องจากผู้หญิงมีกระดูกที่เปราะบางมากกว่าผู้ชายทำและการสูญเสียกระดูกของพวกเขามีความก้าวหน้า เกิดขึ้นในช่วงเวลาของการสัมผัสที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของพวกเขาไปสโตรเจน, สโตรเจนช่วยป้องกันโรคกระดูกพรุน

ในสภาพแวดล้อมทางการแพทย์นี้สมาคมอย่างใกล้ชิดระหว่างสโตรเจนและโรคความเสื่อมเป็นที่ยอมรับ แต่พวกเขาจะได้รับความหมายตรงกันข้ามกับสามัญสำนึกโดยบอกว่าสมาคมนี้เกิดขึ้นเนื่องจากมีไม่เพียงพอที่สโตรเจน เตาเผาไหม้คุณเพราะมันเป็นความร้อนไม่เพียงพอ

ในฐานะที่เป็นเดฟแบร์รี่จะพูดว่าฉันไม่ได้ทำนี้ขึ้น ล่าสุดบทความเผยแพร่กันนี้ได้บอกว่าสโตรเจนช่วยปกป้องสมอง (แม้กับจังหวะ!) เพราะมันจะเพิ่ม serotonin และ NO [ไนตริกออกไซด์] มีบางอย่างที่เกือบ esthetically ที่ชื่นชอบเมื่อหลายข้อผิดพลาดที่สำคัญมีความเข้มข้นเป็นบทความเดียวคือ ไนตริกออกไซด์และ serotonin มีทั้งประสาท (โจเซฟ, et al, 1991;. Skaper, et al, 1996;. Parkinson, et al, 1997;. ซันติอาโก, et al, 1998;.. Barger, et al, 2000) เช่น ผลจากการหายใจยลปราบปราม NO มีบทบาทสำคัญในการเกิดภาวะ lipid peroxidation และ demyelination มันน่าสนใจเพื่อดู serotonin และไม่เกี่ยวข้องกับสโตรเจนอย่างเปิดเผยซึ่งมีความเป็นพิษได้ถูกซ่อนอย่างระมัดระวังจากมุมมองของประชาชนยล

มีหลายทฤษฎีเกี่ยวกับสาเหตุของ MS ทฤษฎีเก่าเกี่ยวกับยีนและไวรัสและทฤษฎีใหม่เกี่ยวกับเชื้อแบคทีเรียขาดวิตามินขาดน้ำมันสารพิษและปฏิกิริยาที่จะฉีดวัคซีน (โดยเฉพาะไวรัสตับอักเสบบีและโรคไข้หวัดใหญ่) เป็น ทฤษฎีเดียวที่ไ​​ด้รับการยกเลิกเป็นศตวรรษที่ 19 ทฤษฎีทางจิตเวชเกี่ยวกับ "อัมพาตโรคฮิสทีเรีย" แม้ว่าบางครั้งใครบางคนจะยังคงพูดคุยเกี่ยวกับสาเหตุทางอารมณ์ของหลายเส้นโลหิตตีบ; คำว่า "ฮิสทีเรียหญิง" มีการพัฒนาเป็น "ความผิดปกติของการแปลง."

แต่ละทฤษฎีหลักที่มีข้อเท็จจริงบางอย่างที่ดูเหมือนจะสนับสนุน แต่ละเลยไปยังบัญชีสำหรับข้อเท็จจริงอื่น ๆ อีกมากมาย ทุกคนเห็นพ้องว่าระบบภูมิคุ้มกันที่มีส่วนเกี่ยวข้องใน MS ในบางวิธี แต่ที่จริงปัญหาที่เริ่มต้นเพราะความคิดที่ว่าการอักเสบเป็นส่วนหนึ่งที่แท้จริงของภูมิคุ้มกัน ถ้า "การอักเสบเป็นสิ่งที่จำเป็นและดี" แล้วมันจะกลายเป็นปัญหาที่เกิดขึ้นเพื่อกำหนดขอบเขตตรงที่อยู่ระหว่างการเกิดปฏิกิริยาที่เหมาะสมและกระบวนการเสื่อม บวมหายใจของเซลล์ลดการสูญเสียหน้าที่ตามปกติ, fibrosis ในองศาต่างๆขององค์ประกอบของการอักเสบในแต่ละสามารถมองเห็นในแสงที่ดีเป็นส่วนหนึ่งของ "ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันป้องกัน." เมื่อเกิดการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อนำไปสู่​​การซ่อมแซมมัน "ต้อง" ถูกมองว่าเป็นประโยชน์แม้ว่าจะนำไปสู่​​การก่อตัวของรอยแผลเป็นในสถานที่ทำงานของเนื้อเยื่อเนื่องจากการเปรียบเทียบระหว่างผลที่เลวร้ายที่สุดที่เป็นไปได้จินตนาการและการกู้คืนไม่สมบูรณ์มากกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกระบวนการอักเสบเป็นไปได้ที่อาจมีพิษ ตัวแทนอาจจะทำอันตรายใด ๆ

ภาพประกอบที่ง่ายที่สุดของการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับแหล่งข้อมูลของสิ่งมีชีวิตถูกทดสอบในการที่ระดับน้ำตาลในเลือดแตกต่างกันในขณะที่สัตว์ได้สัมผัสกับสารเคมีที่แตกต่างจากการระคายเคืองอย่างอ่อนโยนเพื่อร้ายแรงอาจเกิดขึ้น เมื่อสัตว์มีน้ำตาลในเลือดต่ำมากระคายเคืองภาพได้ชัดเจนอาจเป็นอันตรายถึงตาย แต่เมื่อระดับน้ำตาลในเลือดของมันถูกเก็บไว้ที่สูงมากแม้แอนติเจนร้ายแรงมีเพียงการระคายเคืองอย่างอ่อนโยน การเปลี่ยนความเข้มข้นของโซเดียมในเลือดมีคล้ายกัน แต่ปรับตัวลดลงผลกระทบ,

มีแนวโน้มที่จะเห็นการอักเสบไม่เพียง แต่เป็นเรื่องปกติของภูมิต้านทาน แต่เห็นว่าเป็นสัดส่วนกับลักษณะของแอนติเจนยกเว้นเมื่อระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายได้รับการจัดเตรียมไว้สำหรับมันโดยที่ติดต่อก่อนหน้านี้คือในกรณีที่มีชีวิตจะ ทั้งไม่ทำปฏิกิริยาที่ทุกคน (เพราะมันได้กลายเป็นภูมิคุ้มกัน) หรือมันจะตอบสนองมากขึ้นอย่างรุนแรงก​​ว่ามันเกี่ยวกับการเปิดรับครั้งแรกเพราะมันได้กลายเป็นแพ้ แต่ในความเป็นจริงความเข้มข้นของกลูโคสเพียงและโซเดียมในเลือด (และของธัยรอยด์และสารอื่น ๆ อีกมากมายที่ไม่ได้รับการพิจารณาให้เป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกัน) สามารถสร้างความแตกต่างอย่างมากในระดับของการเกิดปฏิกิริยา "ภูมิคุ้มกัน" .

ในสภาพที่สำคัญมากเกินไปที่ผลิตโดย hypoglycemia, หลายสิ่งที่เกิดขึ้นว่ามีส่วนร่วมเพื่อตอบสนองการอักเสบ maladaptive โอ้อวด

Adrenaline เพิ่มขึ้นในภาวะน้ำตาลในเลือดและถ้าตื่นเต้นล้มเหลวในการแปลงไกลโคเจนเป็นกลูโคสจะให้พลังงานทดแทนโดยกรดไขมันที่ปลดปล่อยเป็นอิสระจากเซลล์ไขมัน

ถ้ามีกรดไขมันไม่อิ่มตัวที่มีการปลดปล่อยพวกเขาก็จะก่อให้เกิด serotonin ที่จะหลั่งและ serotonin และกรดไขมันไม่อิ่มตัวจะปราบปรามการหายใจยลรุนแรง hypoglycemia พวกเขาจะกระตุ้นการปล่อยของ cytokines, เปิดใช้งานที่หลากหลายของกระบวนการทางภูมิคุ้มกันและการอักเสบและพวกเขาจะทำให้หลอดเลือดที่จะเป็นรั่วสร้างบวมและเริ่มต้นขั้นตอนแรกของ fibrosis ตื่นเต้นทั้งสองและ serotonin จะกระตุ้นการปล่อยของ cortisol ซึ่ง mobilizes กรดอะมิโนจากเนื้อเยื่อเช่นกล้ามเนื้อโครงร่างใหญ่ กล้ามเนื้อเหล่านั้นมีจำนวนมาก cysteine​​ และโพรไบโอซึ่งท่ามกลางผลกระทบอื่น ๆ ต่อมไทรอยด์ปราบปราม โพรไบโอเพิ่มขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในที่ที่มีกรดไขมันอิสระ, มีโอกาสที่จะถูกแปลงเป็น serotonin เพิ่มเติมตั้งแต่กรดไขมันปล่อยออกจากโพรไบโออัลบูมิเพิ่มรายการที่เป็นสมอง กรดไขมันอิสระที่เพิ่มขึ้นและ serotonin ลดประสิทธิภาพการเผาผลาญอาหาร (นำไปสู่​​การดื้อต่ออินซูลินเป็นต้น) และส่งเสริมของรัฐอักเสบ

ไขมันในเลือดสตรีมสามารถเข้าถึงได้ง่ายไปยังสมองและไม่อิ่มตัวเป็นกรดไขมันอิสระในการผลิตบวมของสมอง (Chan, et al., 1983, 1988) เมื่ออาการบวมน้ำที่สมองจะเกิดการรั่วไหลของหลอดเลือดโดยโปรตีนที่ถูกแยกได้ตามปกติสามารถป้อน สมอง glutamine กระตุ้น, ตื่นเต้นและเหนื่อยสำหรับการแลกเปลี่ยนโพรไบโอเร่งการดูดซึมของมันออกจากเลือด

เมื่อเนื้อเยื่อได้รับบาดเจ็บหรือเครียด, แอนติบอดี้ที่เกิดขึ้นในการตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของเนื้อเยื่อที่ ดังนั้นเราจึงสามารถเรียกรอยช้ำหรือแพลงสภาพภูมิ แต่ไม่มีการทดสอบในเชิงพาณิชย์สำหรับแอนติบอดีช้ำ-shin ความพร้อมของการทดสอบแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงสำหรับน่าจะเป็นปัจจัยสำคัญในการจำแนกสภาพเป็น autoimmune ในขณะที่ "thyroiditis autoimmune." แต่น่าเสียดายที่ทางของการใช้ภาษานี้จะซ้อนกันในวัฒนธรรมที่เต็มไปด้วยความคิดที่ไม่สมจริงของอำนาจและหลายพัน ของคนสร้างอาชีพของพวกเขาในการค้นหาสำหรับ "ยีนกลายพันธุ์ที่มีความรับผิดชอบต่อการเป็นโรค" และสำหรับยาที่จะแก้ไขข้อบกพร่อง

ในช่วงต้นของการศึกษาวิทยา, โฟกัสคือเมื่อแอนติบอดี้ แม้ก่อนหน้านี้เกิดการอักเสบได้รับแนวความคิดในแง่ของ "humors" และความคิด prescientific อื่น ๆ ทันทีที่หลายเส้นโลหิตตีบ / อัมพาตโรคฮิสทีเรียถูกจัดเป็นโรค autoimmune ความคิดดั้งเดิมเกี่ยวกับธรรมชาติของระบบภูมิคุ้มกัน, การโต้ตอบกับความคิดดั้งเดิมเกี่ยวกับธรรมชาติของสมองและโครงสร้างของเซลล์ที่ผสมลงไปในทฤษฎีต่างๆของสิ่งที่เกิดโรค คือ

แทนที่จะเห็นความเสียหายของเส้นประสาทภูมิคุ้มกันเป็นสาเหตุของทุกคุณสมบัติอื่น ๆ ของหลายเส้นโลหิตตีบที่ฉันคิดว่ามันเป็นสิ่งสำคัญที่จะมองไปที่บางส่วนของคุณสมบัติทั่วไปของสภาพที่เป็นบริบทในการที่จะตีความเหตุการณ์ในเส้นประสาท

จะได้รับการรู้จักกันมาเป็นเวลานานว่าอุบัติการณ์ของ MS มีแนวโน้มที่จะเพิ่มขึ้นด้วยระยะห่างจากเส้นศูนย์สูตร อุบัติการณ์ต่ำในสภาพอากาศแห้งแดดจ้าและในที่สูง สองผู้มีอิทธิพลในอาหารที่ชัดเจนมีการตรวจพบ: การรับประทานเนื้อหมูและเนื้อม้า

คนที่มี MS ไม่ควบคุมอุณหภูมิของร่างกายของพวกเขาได้เป็นอย่างดี การนำเส้นประสาทของพวกเขาคือช้าและในคนปกติการนำเร็วที่อุณหภูมิสูง แต่ในผู้ที่มี MS การนำช้าที่อุณหภูมิปกติของ 98.6 องศา F กว่าที่อุณหภูมิต่ำกว่า อุณหภูมิต่ำกว่าปกติยังเกี่ยวข้องกับวัยชราและมีกะพริบร้อนของวัยหมดประจำเดือน

การเผาผลาญของกลูโคสในสมองต่ำมากในหลายเส้นโลหิตตีบและในการสังเกตของฉันเองอัตราการเผาผลาญต่ำกว่าปกติท​​ั่วไปคือ แต่บางเหตุผลที่คนที่ hypometabolism เกิดจากแผลที่มากกว่าในทางกลับกัน

สัตว์ที่ขาดกรดไขมันไม่อิ่มตัวที่มีอัตราการเผาผลาญที่สูงขึ้นและความสามารถในการใช้น้ำตาลกลูโคสแปลงไป CO2 มากขึ้นอย่างรวดเร็ว, มีความต้านทานมากขึ้นในการขับสารพิษ (แฮร์ริส, et al, 1990; แม้พิษงู.. Morganroth, et al, 1989) ได้แก่ endotoxin (Li, et al., 1990) การป้องกันการรั่วไหลของหลอดเลือดที่มากเกินไปและเพื่อให้เกิดความเสียหายภูมิคุ้มกัน (Takahashi, et al., 1992) และการบาดเจ็บและการตอบสนองของพวกเขาประสาทและกล้ามเนื้อที่จะเร่งในขณะที่กล้ามเนื้อชักได้อย่างรวดเร็วมีน้อย เหนื่อยง่าย (Ayre และ Hulber, 1996)

ในผู้ที่มี MS, เลือดเป็นหนืดมากขึ้นและเกล็ดเลือดมีแนวโน้มที่จะกอร่วมกันได้ง่ายขึ้น ระดับ cortisol ของพวกเขาคือสูงกว่าปกติและฮอร์โมนต่อมหมวกไต-เยื่อหุ้มสมองกระตุ้นต่อมใต้สมองของพวกเขายากที่จะปราบปราม นี่คือสภาพที่เห็นยังอยู่ในภาวะซึมเศร้าและวัยชรา แม้จะมีการยกระดับ cortisol เรื้อรัง, คนกับ MS มักจะมีภาวะน้ำตาลในเลือด พวกเขาถูกพบเป็นครั้งคราวที่จะมีโซเดียมในเลือดต่ำ, hyponatremia แต่นี้เป็นเรื่องยากที่จะตรวจสอบเมื่อปริมาณน้ำในเลือดที่เป็นตัวแปร โพรแลคติของพวกเขาคือแนวโน้มที่จะสูงและอาจเป็นผลมาจากสโตรเจนสูง serotonin สูงโซเดียมต่ำหรือไทรอยด์ต่ำ การดื่มน้ำมากเกินไปสามารถเพิ่ม prolactin และสามารถสร้างความเสียหายเปลือก myelin เส้นประสาท '; serotonin มากเกินไปมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดการดื่มมากเกินไป รบกวนของเนื้อหาน้ำตาลในเลือด, โซเดียมและน้ำสามารถทำลายโครงสร้างของสมอง myelin สโตรเจนสูงขัดขวางเลือด osmotically ทำให้เก็บน้ำมากเกินไปในความสัมพันธ์กับ solutes และนี้เกี่ยวข้องกับหลายผลสโตรเจนของ; ตั้งแต่รูปแบบออสโมติกที่ง่ายสามารถสร้างความเสียหายโครงสร้าง myelin ดูเหมือนว่ากลไกนี้ควรได้รับอย่างละเอียดถี่ถ้วนก่อนที่จะ สันนิษฐานว่าเหตุการณ์ภูมิคุ้มกันเป็นหลัก

เซลล์เสาที่ส่งเสริมการอักเสบโดยการปล่อยสารต่างๆเช่นฮีสตามีและ serotonin (และทำให้หลอดเลือดรั่ว) มีมากขึ้นจำนวนมากในสมองในหลายเส้นโลหิตตีบในสมองมากกว่าปกติ เนื่องจากเกล็ดเลือด serotonin รุ่น clumping และเนื่องจากส่วนเกิน serotonin เป็นข้อเสนอแนะโดยคุณสมบัติอื่น ๆ อีกมากมายดังนั้นจาก MS, คู่อริ serotonin (ondansetron และ ketanserin เป็นต้น) ได้ถูกนำมาใช้รักษาโรคที่มีความสำเร็จ

สโตรเจนทำให้เซลล์เสาที่จะปล่อยผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบของพวกเขาและจะทำให้เกล็ดเลือดเพื่อรวมการปล่อย serotonin ของพวกเขา เนื่องจากการครอบงำสโตรเจนมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการปรากฏตัวของรอยโรคในสมองที่ใช้งาน, antiestrogen บำบัดจะดูเหมือนชัดเจนใน MS Progesterone ต่อต้านผลกระทบของสโตรเจนในเซลล์ทั้งสองเสาและเกล็ดเลือด

แอสไพรินช่วยป้องกันความหลากหลายของกระบวนการอักเสบ แต่ที่มีชื่อเสียงมากที่สุดสำหรับการยับยั้งของ prostaglandins ในขณะที่ยาแอสไพรินมักจะใช้เพื่อบรรเทาอาการปวดใน MS และยับยั้งการสังเคราะห์ prostaglandin, indomethacin, อื่นได้ถูกนำมาใช้รักษาโรคใน MS ก็จะดูเหมือนที่เหมาะสมในการตรวจสอบอย่างรอบคอบมากขึ้นในบทบาทที่เป็นไปได้ของแอสไพรินในการป้องกันหรือบรรเทา MS

การขาดโปรตีนอย่างง่ายมีผลกระทบที่น่าแปลกใจมาก มันช่วยลดอุณหภูมิของร่างกายและยับยั้งธัยรอยด์ แต่มันจะเพิ่มการอักเสบและแนวโน้มของเลือดก้อน เนื่องจากสมองและหัวใจและปอดต้องใช้จ่ายอย่างต่อเนื่องของกรดอะมิโนจำเป็นถ้าหากพวกเขายังคงทำงานในกรณีที่ไม่มีโปรตีน, cortisol จะต้องผลิตอย่างต่อเนื่องเพื่อระดมกรดอะมิโนจากเนื้อเยื่อพอที่จะใช้ได้ซึ่งส่วนใหญ่จะเป็นกล้ามเนื้อโครงร่าง กล้ามเนื้อเหล่านี้มีความเข้มข้นสูงของโพรไบโอและ cysteine​​ ซึ่งปราบปรามไทรอยด์ cysteine​​ เป็น excitoxic และโพรไบโอเป็นสารตั้งต้นสำหรับ serotonin สันนิษฐานแสดงตนในของพวกเขาและปล่อยความเครียดที่เกิดจากกล้ามเนื้อเป็นหนึ่งในกลไกที่ช่วยลดกิจกรรมการเผาในระหว่างการบางประเภทของความเครียด

เมื่อสัตว์ที่ตั้งครรภ์จะปราศจากโปรตีนสัตว์ทารกแรกเกิดมีระดับสูงผิดปกติของ serotonin และเอนไซม์ที่รับผิดชอบส่วนเกินที่มีแนวโน้มที่จะรักษาส่วนเกิน serotonin แม้ในขณะที่พวกเขาจะเติบโตและมีโปรตีนที่เพียงพอ นี้จะคล้ายคลึงกับผลกระทบของสโตรเจนส่วนเกินในช่วงต้นชีวิตซึ่งจะสร้างแนวโน้มที่จะพัฒนาเป็นมะเร็งเต้านมหรือต่อมลูกหมากในวัยผู้ใหญ่ มันจะน่าสนใจที่จะศึกษาประสบการณ์ขณะตั้งครรภ์เช่นความยาวของการตั้งครรภ์และน้ำหนักแรกเกิดของคนที่ต่อมาพัฒนา MS

แม้ว่าผู้คนในประเทศที่ภาคเหนือมีความไม่ปกติโปรตีนหิวโหยพวกเขาก็มักจะได้รับส่วนใหญ่ของโปรตีนที่ได้จากเนื้อสัตว์ของกล้ามเนื้อ ในวัฒนธรรมดั้งเดิมทุกส่วนของสัตว์ที่กินอาหารที่ฟุตไก่, หัวและคอหูสัตว์และดวงตา ฯลฯ และอื่น ๆ สมดุลกรดอะมิโนเป็นอย่างดีในการรักษาอัตราการเผาผลาญสูงและป้องกันไม่ให้เกิดความเครียดได้

สังเกตว่าหลายเส้นโลหิตตีบมีความเกี่ยวข้องกับการบริโภคเนื้อหมูและเนื้อม้า แต่ไม่เนื้อวัว, เนื้อแกะ, หรือแพะเป็นที่น่าสนใจมากเพราะไขมันจากสัตว์เหล่านั้นเป็นหลักเช่นไขมันจากวัสดุพืชที่พวกเขากินความหมายว่า เป็นอย่างมากที่สูงในกรด linoleic และ linolenic กระเพาะของวัว, แกะและแพะที่มีเชื้อแบคทีเรียที่แปลงไขมันไม่อิ่มตัวเป็นไขมันอิ่มตัวมากขึ้น ไขมันไม่อิ่มตัวยับยั้งเอนไซม์โปรตีนว่าผู้ป่วยที่แยกย่อยและ MS ได้รับรายงานว่าจะมีการย่อยอาหารไม่ดีของเนื้อสัตว์ (Gupta, et al., 1977)

ไขมันไม่อิ่มตัวอยู่ในตัวเองที่เป็นพิษกับ mitochondria และปราบปรามการออกซิเดชั่กลูโคสและยับยั้งการทำงานของต่อมไทรอยด์มีผลกระทบที่ปราบเดียวกันความสามารถในการออกซิไดซ์กลูโคส แต่พวกเขาจะหันไปยัง enzymically เป็น prostaglandins และไม่ใช่ enzymically, โดยเกิดภาวะ lipid peroxidation ที่เกิดขึ้นเองลงใน isoprostanes พิษ isoprostanes และบางส่วนของ prostaglandins, มีสูงในเนื้อเยื่อสมองและอื่น ๆ ของผู้ที่มี MS

peroxidation ไขมันสูงมากในหลายเส้นโลหิตตีบ ไนตริกออกไซด์ (ที่มีการสังเคราะห์ได้รับการสนับสนุนโดยสโตรเจนในส่วนมากที่สุดของสมอง) เป็นอนุมูลอิสระที่เปิดใช้งาน peroxidation

เกิดภาวะ lipid peroxidation คัดเลือกทำลายธรรมชาติไขมันไม่อิ่มตัวที่ไ​​ม่เสถียร ในหลอดเลือดโล่เส้นเลือดมีไขมันไม่อิ่มตัวน้อยมาก นี้เป็นเพราะพวกเขาจะ peroxidized ดังนั้นอย่างรวดเร็ว แต่อัตราส่วนสูงของพวกเขาที่จะอิ่มตัวไขมันไม่อิ่มตัวมีการใช้เพื่อยืนยันว่าน้ำมันไม่อิ่มตัวเป็น "ป้องกันโรคหัวใจ". ข้อโต้แย้งที่คล้ายกันมักจะทำใน MS แม้ว่าการศึกษาบางส่วนไม่สนับสนุนความคิด ว่ามีการขาดการใด ๆ ของไขมันไม่อิ่มตัวคือ ตั้งแต่เกิดภาวะ lipid peroxidation สูงมากก็จะเหมาะสมที่จะสันนิษฐานว่ามีความอุดมสมบูรณ์ของไขมันไม่อิ่มตัวที่ถูก peroxidized ผ่านปฏิกิริยากับตัวเร่งปฏิกิริยาเช่นเหล็ก (SM Levine, 1997) และไนตริกออกไซด์และ peroxynitrile

ผมเชื่อว่าสิ่งสำคัญของการแพ้ความร้อนจึงมักจะมีการรายงานในผู้ที่มี MS อาจเป็นแนวโน้มของ hyperthermia ญาติที่จะปล่อยปริมาณที่เพิ่มขึ้นของกรดไขมันอิสระเข้าสู่กระแสเลือด ผู้หญิงเนื่องจากผลของสโตรเจนมักจะมีระดับที่สูงมากของกรดไขมันอิสระในเลือดมากกว่าผู้ชายทำ สโตรเจนเพิ่มการเปิดตัวของกรดไขมันอิสระจากไขมันที่เก็บไว้และไขมันไม่อิ่มตัว synergize กับสโตรเจนและโพรแลคติเพิ่มขึ้นผลกระทบ

การควบคุมอุณหภูมิเห็นได้ชัดว่าเกี่ยวข้องกับเซลล์ประสาทบางส่วนที่อุณหภูมิความรู้สึกที่ดีอย่างถูกต้องและเปลี่ยนกิจกรรมของพวกเขาตาม น้ำมีความจุความร้อนสูงอย่างน่าทึ่งซึ่งหมายความว่ามันจะเป็นจำนวนเงินที่ค่อนข้างใหญ่ของความร้อนในการเปลี่ยนแปลงอุณหภูมิของมัน "ความร้อนหายไป" จะถูกบริโภคโดยการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในน้ำ โปรตีนมีเรียงกันของความซับซ้อนของโครงสร้างเป็นน้ำและร่วมกันพวกเขาสามารถทำให้อุณหภูมิ transducers ที่มีประสิทธิภาพ "อุณหภูมิ". (สารอื่น ๆ มีแนวโน้มที่จะรับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างใหญ่เช่นที่พวกเขาละลายกลายเป็นไอหรือ. ที่มีชื่อเสียง "ผลึกเหลว" มีไม่กี่ที่แตกต่างกัน ขั้นตอนที่มีโครงสร้าง แต่ cytoplasm เป็นเหมือนผลึกเหลวที่ลึกซึ้งมาก.) "เซลล์เทอร์โม" เป็นจริงการตอบสนองต่อระดับของโครงสร้างภายในไม่ให้อุณหภูมิในนามธรรม ดังนั้นสิ่งที่เปลี่ยนแปลงโครงสร้างภายในของพวกเขาจะปรับเปลี่ยนอุณหภูมิจุด "ตั้ง". ของพวกเขา

สโตรเจนที่เพิ่มขึ้นทำให้สัตว์ที่จะลดอุณหภูมิของมันและมันก็อาจทำได้โดยการเพิ่มขึ้น "อุณหภูมิที่มีโครงสร้างเป็น" ของเซลล์เทอร์โม "ละลาย" โครงสร้างภายในของพวกเขา Progesterone ทำให้สัตว์เพื่อเพิ่มอุณหภูมิของมันและมันเห็นได้ชัดว่าไม่นี้โดยการเพิ่มโครงสร้าง / ลดอุณหภูมิโครงสร้างของเซลล์เทอร์โม หากคุณใส่น้ำแข็งในอุณหภูมิห้องได้รับความร้อน

โครงสร้างภายในของเซลล์จะเทียบเท่ากับความพร้อมที่จะทำงาน ความเหนื่อยล้าแทนเล็กน้อยรัฐ "ละลาย" ของเซลล์ซึ่งในโครงสร้างดูเหมือนจะได้รับการบริโภคพร้อมกับการสำรองพลังงานเคมี การทดลองที่แสดงให้เห็นถึงผลกระทบครั้งนี้มีความชัดเจนมาก แต่พวกเขาก็ปฏิเสธเพราะพวกเขาไม่พอดีความคิดที่ตายตัวของผู้คนของเซลล์ ด้วยเครื่องวัดอุณหภูมิมีความสำคัญมากก็เป็นไปได้ที่จะวัดความร้อนที่ผลิตโดยเส้นประสาทเมื่อถูกกระตุ้น นั่นไม่น่าแปลกใจ แต่มันน่าแปลกใจที่เมื่อเส้นประสาทที่ถูกกู้คืนจากการกระตุ้นก็จะดูดซับความร้อนจากสภาพแวดล้อมของการลดอุณหภูมิภายในเครื่อง ที่แม้แต่การละเมิดความคิดของบางคนของ "เอนโทรปี" แต่มันสามารถจะแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนรูปแบบของวัสดุบางอย่างเปลี่ยนแปลงความจุความร้อนเช่นเมื่อแถบยางยืด (มันร้อน) ของพวกเขาหรือสัญญา (จะได้รับความเย็น)

excitants, สโตรเจนและ cortisol ช้าการนำของเส้นประสาทเพราะพวกเขาทำให้เกิดโครงสร้างภายในของมันจะเหือดหาย พวกเขาสร้าง "pre-เหนื่อย" รัฐในเซลล์

ในการทดลองที่มีหัวใจกระต่าย Szent-Gyorgyi พบสโตรเจนที่ลดลงพร้อมหัวใจของการทำงานและ progesterone ที่เพิ่มขึ้นความพร้อมที่จะทำงานและเขากล่าวว่ามันทำอย่างนี้โดย "โครงสร้างอาคาร." เขาชี้ให้เห็นว่าสำหรับยาเสพติดที่กำหนดหรือ กระตุ้นอื่น ๆ ที่เซลล์มีการตอบสนองลักษณะเป็นอย่างใดอย่างหนึ่งมากขึ้นการใช้งานหรือมากกว่ายับยั้ง แต่เขาพบว่าข้างนอกมีความเข้มข้นปกติหรือช่วงความเข้มของการกระตุ้นการตอบสนองของเซลล์มักจะถูกกลับรายการ

ถ้าเป็นสถานการณ์ในเส้นประสาทใน MS ก็จะอธิบายพฤติกรรมแปลกในที่ร้อนประสาทช่วยลดการทำงานของมัน ความหมายคือโครงสร้างภายใน (และพลังงาน) จะต้องถูกเรียกคืนไปเส้นประสาท ในการทดลองที่ผมได้อธิบายไว้ในจดหมายข่าวก่อนหน้านี้ที่เพิ่มขึ้นโซเดียมเอทีพีคาร์บอนไดออกไซด์และ progesterone และเพิ่มสัดส่วนของแมกนีเซียมแคลเซียมที่จะได้รับการพบเพื่อเพิ่มพลังงานภายในเซลล์และโครงสร้าง ไทรอยด์ฮอร์โมนเป็นที่สุดรับผิดชอบในการรักษาเซลล์พลังงานและโครงสร้างและการตอบสนอง แต่ถ้ามันจะเพิ่มขึ้นอย่างกระทันหันโดยไม่อนุญาตให้ทุกปัจจัยอื่น ๆ ที่จะปรับก็จะเพิ่มอุณหภูมิมากเกินไปก็ มันไม่จำเป็นต้องใช้เวลานาน แต่ปัจจัยทั้งหมดจะต้องถูกนำเสนอในเวลาเดียวกัน

เมลาโทนิ serotonin, สโตรเจนและไขมันไม่อิ่มตัวทั้งหมดมีแนวโน้มที่จะต่ำกว่าอุณหภูมิของร่างกาย เนื่องจากสโตรเจนและไขมันไม่อิ่มตัวเป็น excitants เซลล์ลดลงที่เกิดขึ้นจริงในอุณหภูมิของร่างกายจะช่วยชดเชยผลกระทบ excitatory ของพวกเขา

ทั้งแสงจ้าและระดับความสูงมีแนวโน้มที่จะลดผลกระทบของ serotonin ก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์สะสมในเนื้อเยื่อที่ระดับความสูงจะช่วยลดอุบัติการณ์ของโรคต่างๆและหลายเส้นโลหิตตีบอาจได้รับผลกระทบเป็นโรคหัวใจและโรคมะเร็งเป็น เป็นที่ทราบกันว่าก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์ที่มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุม myelin ของปริมาณน้ำของตัวเอง Hyperventilation โดยก่อให้เกิดการสูญเสียของก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์, ปลดปล่อยธาตุชนิดทั้งในและ serotonin ทำให้เลือดหนืดมากขึ้นในขณะที่ทำให้หลอดเลือดซึมเข้าไปมากขึ้นและทำให้พวกเขาหด

ถ้าคนกับ MS ได้มีการพัฒนามันผ่านการปฏิสัมพันธ์ของสโตรเจนมากเกินไป, serotonin, ไขมันไม่อิ่มตัว, เหล็ก, และน้ำและต่อมไทรอยด์ขาดและขาด pregnenolone ผลิตในเซลล์ myelin ขึ้นรูป (oligodendrocytes), มีหลายสิ่งที่สามารถทำได้ ที่จะหยุดความคืบหน้าและอาจจะกลับมา

เนื่องจากการเพิ่มขึ้นอย่างฉับพลันในอุณหภูมิจะปล่อยปริมาณที่เพิ่มขึ้นของไขมัน Pro-อักเสบสิ่งที่ควรจะมีการเปลี่ยนแปลงค่อยๆ เกลือที่เพิ่มขึ้นเป็น thermogenic แต่แมกนีเซียมที่เพิ่มขึ้นคือป้องกันการ hyperthermia แมกนีเซียมเพิ่มขึ้นดังนั้น (อาบน้ำเกลือ Epsom เช่นกาแฟ, ผลไม้, ผักและเนื้อสัตว์บาง) จะเป็นประโยชน์ แมกนีเซียมจะหายไปอย่างรวดเร็วจากเซลล์ใน hypothyroidism น้ำตาลเมื่อมาพร้อมกับไขมันและเกลือแร่เช่นเดียวกับในนมเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อ cortisol ต่ำและการรักษาต่อมไทรอยด์กิจกรรม โปรตีนที่สมดุลเช่นเนยแข็ง, มันฝรั่ง, ไข่และเนื้อวัวหรือเนื้อแกะ--น้ำซุป (สำหรับเนื้อหาเจลาตินและแร่ธาตุโดยเฉพาะ) จะป้องกันไม่ให้เกินที่โพรไบโอยับยั้งธัยรอยด์และสารพิษที่อาจเป็นเส้นประสาท ไขมันอิ่มตัวที่ใช้เป็นประจำช่วยลดผลกระทบในทันที antimetabolic พิษจากไขมันไม่อิ่มตัวที่เก็บไว้ แต่มันใช้เวลานานในการเปลี่ยนแปลงความสมดุลของไขมันที่เก็บไว้

เนื่องจากแอสไพรินช่วยลดอุณหภูมิเป็นต้านการอักเสบในบางสถานการณ์ antiestrogenic และเป็นสารที่มีประสิทธิภาพก็มีโอกาสที่มันจะบรรเทาอาการและป้องกันการลุกลามของ MS, เช่นเดียวกับในโรคความเสื่อมอื่น ๆ ตั้งแต่การรวมตัวของเกล็ดเลือดมีโอกาสที่จะมีส่วนร่วมในการมุ่งเน้นการอักเสบแอสไพรินอาจช่วยป้องกันการก่อตัวของพื้นที่ใหม่ของความเสียหาย

While the glucocorticoids are useful for their antiinflammatory actions, cortisol is known to promote the killing of brain cells by excitotoxicity. Since estrogen decreases GABA, and both estrogen and serotonin activate the excitatory amino acid transmitters, the addition of synthetic glucocorticoids to the pre-existing cortisol excess is likely to damage parts of the brain in addition to the inflamed areas.

The excess cortisol of depression, old age, and hyperestrogenism often comes down with use of a thyroid supplement, but pregnenolone has a very direct action (in opposition to serotonin) that can quiet the pituitary, reducing ACTH and cortisol. Progesterone has some similar effects, and is protective against excess cortisol, and is a major factor in nerve and brain restoration. Thyroid, progesterone, and pregnenolone are all involved in the formation of new myelin, and in the prevention of the edema that damages it.

Since thyroid and progesterone decrease the formation of estrogen in inflamed tissue, while cortisol stimulates its formation, it would seem wise to use thyroid and progesterone for their immediate antiinflammatory effects, which include the inhibition of NO formation (Drew and Chavez, 2000), and their lack of the excitotoxic, estrogen-stimulating effects of the glucocorticoids. While the glucocorticoids are catabolic and liberate cysteine and tryptophan from muscles, thyroid and progesterone are not catabolic, and protect against the toxic consequences of those amino acids.

ข้อมูลอ้างอิง

J Neurol Neurosurg จิตเวชศาสต​​ร์ 1988 กุมภาพันธ์; 51 (2) :260-5 การสะสมธาตุเหล็ก Perivascular และความเสียหายอื่น ๆ ในหลอดเลือดหลายเส้นโลหิตตีบ CW อดัมส์ "กรณีหลายเส้นโลหิตตีบพบการสะสม fibrinoid ดำภายใน (7%), haemorrhages ล่าสุด (17%), haemorrhages เก่าเปิดเผยโดยการสะสม haemosiderin (30%), thrombosis (6%) และหลอดเลือดดำหนา (19%) ในทุก 41% ของทุกกรณีหลายเส้นโลหิตตีบพบหลักฐานของความเสียหายที่เกิดหลอดเลือดดำบาง. "" สะสม Haemosiderin เป็นเรื่องปกติธรรมดาใน substantia nigra และนิวเคลียสเม็ดสีอื่น ๆ ในทุกกรณี มันเป็นที่สรุปได้ว่าที่ผนังหลอดเลือดดำในสมองในหลายเส้นโลหิตตีบอาจเกิดความเสียหายอักเสบเรื้อรังซึ่งจะช่วยเสริมตกเลือดและการซึมผ่านที่เพิ่มขึ้นและก่อรูปของ vasculitis. "

Am J Pathol 1985 ธันวาคม; 121 (3) :531-51 ฮอร์โมนเพศระบบภูมิคุ้มกันและโรค autoimmune กลไกของการกระทำฮอร์โมนเพศ Ansar อาเหม็ด S, Penhale WJ, Talal N. "ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันมากในเพศหญิงมากกว่าในเพศชาย ในสัตว์ทดลองและในมนุษย์มีความสำคัญยิ่งใหญ่ของโรค autoimmune ในเพศหญิงคือเมื่อเทียบกับเพศชาย การศึกษาในรูปแบบการทดลองหลายคนยอมรับว่าพื้นฐานต้นแบบนี้ความอ่อนแอทางเพศที่เกี่ยวข้องกับการเป็นผลการทำเครื่องหมายของฮอร์โมนเพศ ฮอร์โมนเพศมีอิทธิพลต่อการโจมตีและความรุนแรงของพยาธิสภาพของระบบภูมิคุ้มกัน-mediated โดย lymphocytes เลตทุกขั้นตอนของชีวิตก่อนคลอด, prepubertal และ postpubertal. "

เจ Appl Physiol 1996 กุมภาพันธ์; 80 (2) :464-71 Effects of changes in dietary fatty acids on isolated skeletal muscle functions in rats. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 มี.ค. ; 65 (1) :75-81 แอนติบอดีหมุนเวียนโดยตรงต่อกรดไขมันคอนจูเกตในซีรั่มของผู้ป่วยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบ Boullerne, Petry KG, Geffard M "โดยพบว่าใน MS และ RA, autoepitopes บนเยื่อหุ้มเซลล์ที่ถูกซ่อนได้ตามปกติจากระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจะกลายเป็นภูมิคุ้มกัน นี้อาจเกิดขึ้นเพราะการหยุดชะงักของเมมเบรนหน้าที่ตามกระบวนการออกซิเด. "

J Neurosci Res 2000 พฤศจิกายน 15; 62 (4) :503-9 Dehydroepiandrosterone ยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์ microglial ในลักษณะที่กระตุ้นเฉพาะ Barger SW, Chavis JA, Drew PD

J Med 1984 Exp 1 พฤศจิกายน; 160 (5) :1532-43 การยับยั้งกระบวนการ neuropathological autoimmune โดยการรักษาด้วยสารเหล็กคีเลต Bowern N, Ramshaw IA, คลาร์กส์, เตารีดโดเฮอร์ตี้พีซี "เชื่อว่าจะมีอิทธิพลต่อการย้ายถิ่นทั้งสองและหน้าที่ของเซลล์ภูมิคุ้มกัน effector นอกจากนี้ยังสามารถทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาในการก่อตัวของอนุมูลอิสระที่เป็นตัวแทนสารพิษที่ก่อให้เกิดความเสียหายของเนื้อเยื่อในเว็บไซต์ของการอักเสบ. "

J Neurol Neurosurg จิตเวชศาสต​​ร์ 1981 เมษายน; 44 (4) :340-3 ผลการวิจัยและรีโอโลจี fibrinolytic ในหลายเส้นโลหิตตีบ Brunetti, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami, Tavolato B. "ความหนืดของเลือดทั้งหมดถูกพบว่ามีการเพิ่มขึ้นในหลายเส้นโลหิตตีบ."

J Neurochem 1988 เมษายน; 50 (4) :1185-93 Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypotheses 1995 Nov;45(5):455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 6 พฤศจิกายน 1989; 105 (3) :246-50 การแสดงตนของเซลล์ชวานในรอยโรค neurodegenerative ของระบบประสาทส่วนกลาง Dusart ผม Isacson O, Nothias F, กัมเพล M, M วิเคราะห์ Peschanski Ultrastructural ของ CNS neurodegenerative แผลที่ผลิตโดยใช้สาร excitotoxic พบว่าส่วนใหญ่ของ axons ensheathing เซลล์ไม่ oligodendrocytes โดยลักษณะทางสัณฐานวิทยาและการปรากฏตัวของทั้งสองแผ่นแรกเริ่มและเส้นใยคอลลาเจนที่พวกเขาระบุว่าเป็นเซลล์ชวานของพวกเขา การปรากฏตัวของเซลล์ชวานที่มีการเจริญเติบโตส่งเสริมบทบาทในระบบประสาทส่วนปลายได้รับเอกสารส่วนใหญ่อาจบัญชีสำหรับการพัฒนาของ regenerating กรวยเจริญเติบโตซึ่งได้รับการปฏิบัติในระบบประสาทส่วนกลาง lesioned excitotoxically การสนับสนุนเพิ่มเติมสำหรับสมมติฐานนี้มาจากการวิเคราะห์ของการปลูกถ่ายประสาทของทารกในครรภ์การปลูกฝังในพื้นที่ lesioned เซลล์ชวาน ensheathing ซอนเป็นจำนวนมากแน่นอนในพื้นที่เซลล์ประสาท-หมดรอบการปลูกที่เจริญเติบโต neurite ต้นกำเนิดการรับสินบนเกิดขึ้น

J Neuroimmunol 1 พฤศจิกายน 2000; 111 (1-2) :77-85 เตียรอยด์เพศหญิง: ผลกระทบต่อการกระตุ้นเซลล์ microglial Drew PD, Chavis JA

ประสาทวิทยา 10 พฤศจิกายน 1999; 53 (8) :1876-9 น้ำไขสันหลัง isoprostane แสดงเครียดออกซิเดชันในผู้ป่วยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบ Greco, Minghetti L, Sette G, C Fieschi, Levi G "ระดับน้ำไขสันหลัง isoprostane 8-prostaglandin EPI-(PG)-F2alpha (เครื่องหมายที่เชื่อถือได้ของความเครียด oxidative ในร่างกาย) เป็นสามครั้งที่สูงขึ้นในวิชาที่มีความ MS กว่าในกลุ่มมาตรฐานของวิชาที่มีโรคทางระบบประสาทอื่น ๆ . "

J Intern Med 1989 ตุลาคม; 226 (4) :241-4 เซรั่มเข้มข้นฮอร์โมนเพศและ gonadotropin ในผู้หญิง premenopausal กับหลายเส้นโลหิตตีบ Grinsted L, Heltberg, ฮาเกน C, Djursing เอช

Am J Gastroenterol 1977 ธันวาคม; 68 (6) :560-5 หลายเส้นโลหิตตีบและ malabsorption Gupta JK, Ingegno AP, หมู่ AW, Pertschuk LP

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im เอสเอส Korsakova 1985; 85 (2) :198-206 [บทบาทของความผิดปกติของระบบห้ามเลือดในการเกิดโรคหลายเส้นโลหิตตีบและวิธีการแก้ไขพวกเขา] [บทความในภาษารัสเซีย] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev, Savin AA การเปลี่ยนแปลงในระบบการห้ามเลือดการศึกษาในผู้ป่วยที่มี 77 รูปแบบที่แตกต่างกันของเส้นโลหิตตีบเผยแพร่ (DS) การศึกษาแสดงให้เห็นถึงการเปิดใช้งานของส่วนประกอบทั้ง vasculothrombocytic และการแข็งตัวของอัลกอริธึเช่นเดียวกับคุณสมบัติของเลือด fibrinolytic หลักสูตรที่ซ่อนเร้นจากการแข็งตัวของหลอดเลือดออกเผยแพร่ก็ถูกเปิดเผยใน 20.7% ของกรณี บทบาทของความผิดปกติในกลไกการห้ามเลือดพยาธิกำเนิดของ DS จะกล่าวถึง ผู้ป่วยกับ DS ได้รับการรักษาพยาธิกำเนิด ได้แก่ ยาเสพติดการขจัดความผิดปกติห้ามเลือดซึ่งเป็นประโยชน์สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่

Zh Nevropatol Psikhiatr Im เอสเอส Korsakova 1990; 90 (11) :47-50 [เปลี่ยนแปลงในคุณสมบัติการไหลของเลือดในหลายเส้นโลหิตตีบและการแก้ไขของพวกเขา] [บทความในภาษารัสเซีย] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev, Svetailo LI, เนวาด้า Margosi​​uk, ไอดาโฮ Stulin เป็นจำนวนมากถึง 45 ผู้ป่วยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบมีการตรวจสอบคุณสมบัติของเลือดรีโอโลจี เมื่อเทียบกับการควบคุมกลุ่มภายใต้การตรวจสอบประจักษ์เพิ่มขึ้นของความหนืดพลาสม่า, การเร่งความเร็วของการรวมตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดง 26.2% ของผู้ป่วยแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นเห็นได้จากความหนืดของเลือด ก็คาดว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้นำไปสู่​​การเสื่อมสภาพของจุลภาคและซ้ำเติมกระบวนการที่ทำลาย การแก้ไขคุณสมบัติการไหลของเลือดโดย plasmapheresis ควบคู่ไปกับวิธีการอื่น ๆ ของพยาธิกำเนิดบำบัดเปิดออกที่มีประสิทธิภาพ

สมอง Res 20 มิถุนายน 1997; 760 (1-2) :298-303 เงินฝากเหล็กในหลายเส้นโลหิตตีบและสมองเสื่อมโรค LeVine เอสเอ็ม "โดยสรุปการแปลของสะสมธาตุเหล็กใน MS และสมอง AD ระบุเว็บไซต์ที่มีศักยภาพที่สามารถส่งเสริมเหล็กความเสียหายออกซิเดชันในรัฐเหล่านี้เป็นโรค."

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 มี.ค. ; 39 (1) :39-44 Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. ครั้งที่สอง Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”