ข่าวเกมส์สุขภาพ 'และมุมมอง

bisphosphonates: Strengtheners กระดูกหรือกระดูก Hardeners?

โดย เลน Lenard ปริญญาเอก เมื่อ 13/02/10 เวลา 13:39

โดยเลน Lenard, PhD

bisphosphonates ขณะนี้ส่วนใหญ่ทำการตลาดอย่างกว้างขวางและกำหนดสิทธิบัตรที่ FDA อนุญาตให้ยาต้านโรคกระดูกพรุน- bisphosphonates เลียนแบบที่มีขอบเขตผลกระทบจากสโตรเจนในกระดูกในสิ่งที่พวกเขาทำงานโดยการยับยั้งกระดูก resorption [กระบวนการที่กระดูกเก่าออกเพื่อให้มีที่ว่างสำหรับกระดูกใหม่] แต่ชอบสโตรเจน, ยาเสพติดเหล่านี้มีความสามารถในการสร้างกระดูกใหม่

bisphosphonates ขณะนี้องค์การอาหารและยาได้รับการอนุมัติ ได้แก่ Fosamax (alendronate), Actonel (risedronate) Didronel (etidronate) Boniva (ibandronate) และ Reclast (Zometa) (zoledronate) ถูกออกแบบมาเพื่อเสริมสร้างกระดูกโดยการยับยั้งกิจกรรมปกติของกระดูก osteoclastic resorbing ซึ่ง ช้าการสูญเสียความหนาแน่นของกระดูก (BMD) ทำให้สถาปัตยกรรม trabecular ให้คงที่ ขอให้สังเกตว่านี้มีอะไรจะทำอย่างไรกับการรักษาเสถียรภาพความสมดุลระหว่าง estrogen และ progesterone, ฟื้นฟูระดับแคลเซียมหรือกระบวนการทางธรรมชาติอื่น ๆ

ชอบยาที่จดสิทธิบัตรอื่น ๆ อีกมากมาย bisphosphonates เป็น analogs สังเคราะห์จากสารเคมีที่สำคัญของกระดูกสร้างธรรมชาติ pyrophosphate ซึ่งปกติจะช่วยให้แคลเซียมไปผูกเนื้อเยื่อกระดูกที่ผ่านกระบวนการที่เรียกว่าแร่ ซึ่งแตกต่างจาก pyrophosphate แต่ bisphosphonates จริงปิดกั้น mineralization ปกติเช่นเดียวกับกระดูก resorption osteoclastic

ใหญ่, การทดลองใช้ยาหลอกที่ควบคุมโดยทั่วไปแสดงให้เห็นว่ายาเหล่านี้แน่นอนสามารถเพิ่มความหนาแน่นและลดความเสี่ยงจากสะโพกกระดูกสันหลังและกระดูกหัก nonvertebral อื่น ๆ ในสตรีที่มีโรคกระดูกพรุนอย่างน้อยในระยะสั้น นั่นเป็นข่าวที่ดี เมอร์คซึ่งเป็น บริษัท ที่ทำตลาด bisphosphonate ชั้นนำ, Fosamax (ตอนนี้ยังขายทั่วไปว่า alendronate) คว้าผลการเช่นนี้จะทำให้ยาเสพติดไปสู่​​ลูกระเบิดมูลค่ามากที่สุดเท่าที่ 3600000000 $ ต่อปี การใช้ Fosamax และ bisphosphonates อื่น ๆ ได้รับการเติบโตในอัตราที่รวดเร็วโดยเฉพาะอย่างยิ่งนับตั้งแต่ปี 2002 เมื่อสิ่งพิมพ์จากการริเริ่มด้านสุขภาพของผู้หญิง (WHI) ส่งผลให้ผู้หญิงกลัวออกไปจาก "สโตรเจน" แทนซึ่งก่อนหน้านั้นเคยเป็นวิธีการเดิมชั้นนำสำหรับการป้องกันโรคกระดูกพรุน .

แต่ทั้งหมดอาจจะไม่ร่าเริงดังนั้นหลังจากทั้งหมด การทดลองที่ยาวนานถึง 10 ปีเป็นจุดเริ่มต้นที่จะยกข้อสงสัยเกี่ยวกับความปลอดภัยในระยะยาวและประสิทธิภาพของการ bisphosphonates ปัญหาหลักคือ bisphosphonates ไม่เพียง แต่ได้โดยตรงและผิดธรรมชาติ-ยับยั้ง resorption กระดูก osteoclastic พวกเขายังทางอ้อมยับยั้งการด้านอื่น ๆ ของเหรียญกระดูกสร้างการก่อตัวของกระดูก osteoblastic

วิธีการทำงาน bisphosphonates
ในการเปลี่ยนแปลงของกระดูกปกติ osteoclasts แรกเนื้อเยื่อกระดูก resorb สร้างหลุมเล็ก ๆ น้อย ๆ ในโครงสร้างของกระดูก เพื่อที่สั้นเซลล์สร้างกระดูกมาพร้อมเหมือนลูกเรือเพื่อซ่อมแซมถนนกล้องจุลทรรศน์กรอกข้อมูลลงในหลุมที่มีกระดูกใหม่ที่แข็งแรง ภายใต้สถานการณ์ปกติเซลล์สร้างกระดูกยังคงรอจนกว่า osteoclasts ก่อนทำสิ่งที่พวกเขา หากกิจกรรมที่จะยับยั้ง osteoclastic พอ แต่มันเป็นตาม bisphosphonates, เซลล์สร้างกระดูกฟันผุมีไม่กรอกและเพื่อการก่อตัวของกระดูกใหม่สิ้นสุดลง แม้ว่า estrogens นอกจากนี้ยังยับยั้งกิจกรรม osteoclastic พวกเขาทำเช่นนั้นในทางธรรมชาติที่ไม่ปราบปรามอาคารกระดูก osteoblastic ซึ่งยังคงสามารถกระตุ้นโดยตัวแทนเช่น progesterone ฮอร์โมนเพศชายหรือธาตุโลหะชนิดหนึ่ง

ดังนั้นค่าใช้จ่ายการรักษาเสถียรภาพทางกายภาพของกระดูก bisphosphonate เกิดคือการตรึงกระดูกปกติการเปลี่ยนแปลง-รัฐผิดธรรมชาติสูงของกิจการ

ผลที่ตามมาในระยะยาวของการเปลี่ยนแปลงการระงับกระดูกปกติ
สิ่งนี้หมายความว่าการมีสุขภาพกระดูกในระยะยาวหรือไม่ นี้เป็นคำถามที่สำคัญเพราะไม่มีสิ่งเช่นการรักษาระยะสั้นที่มียาเหล่านี้ ผู้หญิงที่เริ่มการ bisphosphonates ที่ 55 อายุได้อย่างง่ายดายยังคงได้รับการพวกเขา 25 หรือ 30 ปีต่อมาถ้าเธออยู่ที่แข็งแรงและสามารถทนต่อพวกเขา ตัวอย่างที่ยาวที่สุดรายงาน-10 จนถึงปีกับ Fosamax-เห็นได้ชัดว่าเป็นหลักฐานเพิ่มขึ้นในอัตราการแตกหักในปีต่อมา อย่างไรก็ตามการออกแบบจากการศึกษานี้เมอร์คสนับสนุนได้รับการวิพากษ์วิจารณ์

อีกการทดลองทางคลินิกขนาดเล็กมาก - การดำเนินการเป็นอิสระจาก บริษัท ยาโดยตรงอิทธิพลนำเสนอเรื่องราวที่แตกต่างกันมาก นักวิจัยตาม 9 สตรีที่มีภาวะกระดูกบางหรือกระดูกพรุนที่ได้รับการ Fosamax สำหรับ 3 ถึง 8 ปี (บางคนก็ยังได้รับการ Premarin) และมีการพัฒนากระดูกหัก nonspinal (ไปกลับที่ต่ำกว่าซี่โครงกระดูกสะโพกและโคนขา) ในขณะที่การดำเนินการตามปกติ กิจกรรมประจำวันเช่นการเดินยืนหรือเปลี่ยนรอบ ๆ สถานที่ของกระดูกหักเหล่านี้เป็นเรื่องปกติของผู้หญิงที่มีโรคกระดูกพรุนและไม่มีกระดูกหักที่เกี่ยวข้องกับการล่มสลายหรือการบาดเจ็บอื่น ๆ กระดูกหักที่เกิดขึ้นก่อนหน้านี้ในหญิงที่สละทั้ง Fosamax และ Premarin, แนะนำผลเสริมเกี่ยวกับกระดูก resorption

เนื่องจากผู้หญิงยังคงสละ Fosamax ในขณะที่กระดูกหักของพวกเขาถูกบำบัดนักวิจัยได้ใช้โอกาสในการศึกษาผลกระทบของยาเสพติดในกระบวนการบำบัด สิ่งที่พวกเขาคิดว่าถูกไม่ได้ให้กำลังใจ ในส่วนของผู้หญิง, การรักษากระดูกหักชะลอตัวลงอย่างมาก, การเดือนหรือปีแม้นานกว่ามันควรจะมี สะโพกหักหนึ่งของผู้หญิง (แตกหักเพลา femoral) เอากว่าสองปีในการรักษาแม้จะมีความจริงที่ว่าแพทย์ของเธอได้รับการรักษากระดูกหักอุกอาจจ้างกรูโลหะและแท่งเ​​ช่นเดียวกับการรับสินบนกระดูก ในส่วนของผู้หญิงเมื่อยาถูกยกเลิก, กระดูกหักหายที่น่าพอใจ

นักวิจัยยังดำเนินการ biopsies กระดูกที่เว็บไซต์ห่างจากกระดูกหักซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อให้พวกเขามีความคิดในการดูแลสุขภาพของกระดูกของผู้หญิงโดยทั่วไป พวกเขาพบภาวะซึมเศร้าที่รุนแรงอย่างยอดเยี่ยมของกระดูกก่อ-100-เกือบเท่าต่ำกว่าในบางส่วนของผู้ป่วยกว่าได้รับพบได้ในสตรีวัยหมดประจำเดือนมีสุขภาพดี พวกเขาสรุปว่าการเสื่อมสภาพในสุขภาพของกระดูกได้เกือบแน่นอนเนื่องจากการรักษา Fosamax และที่เลวร้ายมันก็อาจจะโดย coadministration จาก Fosamax กับสโตรเจน, เนื่องจากทั้งสองปราบปรามการหมุนเวียนของกระดูก

ประสบการณ์หนึ่งของผู้หญิงที่มี Fosamax
ในกรณีที่หนึ่งรายงานในวรรณกรรมทางการแพทย์, Jennifer พีไนเดอร์, MD, PhD, แพทย์จาก Tucson, Arizona, อธิบายประสบการณ์ส่วนตัวของเธอกับ Fosamax ที่อายุ 59 ดร. ชไนเดอผู้ซึ่งได้ไปในวัยหมดประจำเดือนก่อนเวลาอันควรในยุค 40 ช่วงต้นของเธอได้ขี่ในนิวยอร์คซิตีที่สถานีรถไฟใต้ดินเมื่อรถ jolted ถึงแม้ว่ากระดูกโคนขาเป็นปกติอย่างใดอย่างหนึ่งของกระดูกที่แข็งแกร่งที่สุดในร่างกายเธอที่รายงานในวารสารผู้สูงอายุที่เมื่อรถ lurched เธอ "ขยับน้ำหนักทั้งหมดของเธอเพื่อขาข้างหนึ่งรู้สึกสแนปกระดูกและลดลงถึงพื้นของรถไฟ "ภาพแสดงให้เห็น X-ray ของกระดูกแตก ดร. ชไนเดอของ

ช่วงเวลาแห่งการนั่งรถไฟใต้ดินเป็นเวรเป็นกรรมของเธอ ดร. ชไนเดอได้รับการประสบความเจ็บปวดในต้นขาขวาของเธอเป็นเวลาประมาณ 3 เดือนและกระดูกสแกนสัปดาห์ก่อนที่จะได้แสดงการแตกหักความเครียดของกระดูกด้านขวาของเธอ เธอยังได้รับการ Fosamax ประมาณเจ็ดปีนอกจากแคลเซียมและระยะเวลาเก็บกักปกติ (Premarin + Provera)

หลังจากที่แตกหักแพทย์ของเธอชักชวนเธอให้ดำเนินการต่อการ Fosamax ไล่ความกังวลของเธอเกี่ยวกับศักยภาพสำหรับกระดูกปราบปรามการหมุนเวียนที่มีการรักษาเป็นเพียง "ความเป็นไปได้ในเชิงทฤษฎี." แต่แม้จะรักษาเชิงรุกมากกว่าเก้าเดือนรวมทั้งกระดูกไฟฟ้า การกระตุ้นและการผ่าตัดสองไปฝังแท่งโลหะขนาดใหญ่ขึ้น, การแตกหักของเธอปฏิเสธที่จะรักษา ในที่สุดเธอก็หยุดยาเสพติดเมื่อเธอเองและภายในหกเดือนนับชิ้นส่วนของ thighbone เสียเธอก็เริ่มที่จะรวมกัน

ดร. ชไนเดอยังคงปิด Fosamax เป็นเวลาสองปีในช่วงเวลาที่เธอสามารถที่จะฟื้นระดับปกติของเธอในกิจกรรมที่ อย่างไรก็ตามเนื่องจากการสแกนกระดูกของเธอถูกแสดงให้เห็นว่า BMD ของเธอเริ่มลดลงค่อนข้างแพทย์ของเธอได้รับคำแนะนำให้เธอเริ่มต้นการ Fosamax อีกครั้ง เต็มใจที่เธอเห็น เกี่ยวกับปีต่อมาแม้ว่าเมื่อเดินทางออกจากที่นอนในเช้าวันหนึ่งเธอรู้สึกเจ็บปวดในเท้าขวาของเธอกับแต่ละขั้นตอน กลัวความเป็นไปได้ของการแตกหักความเครียดอื่น nontraumatic เธออีกครั้งหยุดการ Fosamax แต่สแกนกระดูก 2 เดือนต่อมาพบว่าเธอได้รับความเดือดร้อนแน่นอนแตกหักความเครียดในการเดินเท้าของเธอ (กระดูก metatarsa​​l ที่สอง)

สำหรับครั้งที่สองใน 4 ปี ดร. ชไนเดอได้หักกระดูกเนื่องจากยังไม่มีการบาดเจ็บโดยเฉพาะ คราวนี้แทนที่จะ Fosamax เธอเริ่มการเสริมแคลเซียมในช่องปาก progesterone micronized estradiol และช่องปาก [progesterone ธรรมชาติในรูปแบบยาเม็ด] การสวมรองเท้าที่ทนทานเพื่อรองรับเท้าของเธอเธอเริ่มเดินกิโลเมตรทุกวันและหลังจากหลายเดือนเท้าร้าวของเธอหายเป็นปกติในที่สุด ที่เหลืออยู่ในระบบการปกครองนี้นับตั้งแต่เธอยังไม่ได้รับความเดือดร้อนกระดูกหักใหม่ ๆ

ดร. ชไนเดอไม่ได้เป็นคนเดียวในประสบการณ์การแตกหักของเธอ หลังจากที่เธอประกาศตัวเองในประวัติศาสตร์ "กรณี" ของเธอในปี 2006 เธอถูกส่งรายงานที่ไม่ถูกเผยแพร่จำนวนมากของผู้อื่นที่เคยมีกระดูกหักที่คล้ายกัน อย่างต่อเนื่องเพื่อการวิจัยปัญหาที่เธอเพิ่งสุดท้ายความรู้ในปัจจุบันเกี่ยวกับปรากฏการณ์นี้. ขณะที่สองเอกสารอื่น ๆ ที่หนึ่งจากแพทย์ในสิงคโปร์และอื่น ๆ จากโรงพยาบาลสำหรับการผ่าตัดพิเศษในนิวยอร์กมีเอกสารที่เป็นอิสระรวม 87 ชายและหญิง ที่ได้มี "พลังงานต่ำ", "ผลกระทบต่ำ", "เปราะบาง" หรือกระดูกหัก "ผิดปรกติ" เกี่ยวข้องกับการใช้ Fosamax หรือ bisphosphonates อื่น ๆ ปรากฏว่ากระดูกหักที่ผิดปกติเหล่านี้มีหลายสิ่งที่เหมือนกัน:

• ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการ Fosamax สำหรับ 4 ถึง 7 ปีก่อนเหตุการณ์
• การแตกหักมักจะถูกนำหน้าด้วยความเจ็บปวดแปลเป็​​นภาษาท้องถิ่นในต้นขาสำหรับสัปดาห์ที่ 1 ถึง 2 ปี
• ผู้ป่วยบางรายได้อย่างยั่งยืนกระดูกหักในกระดูกโคนขาตรงข้ามของพวกเขา 2 ถึง 4 ปีก่อน
• กระดูกหักมีความสัมพันธ์กับ "พลังงานต่ำ" เหตุการณ์เช่นสะดุดและผู้ป่วยมักจะรู้สึกว่าสแน็ปอินกระดูกก่อนที่จะล่มสลาย

ผู้ป่วยที่มี bisphosphonate ที่เกี่ยวข้องกับกระดูกหักเพลา femoral มักจะแสดงรูปแบบการแตกหักที่เฉพาะเจาะจงและผิดปกติท​​ี่สามารถมองเห็นได้ในรังสีเอกซ์ หนึ่งในการสำรวจของชายและหญิงเข้ารับการรักษาไปยังศูนย์การบาดเจ็บ, 70 กระดูกหักดังกล่าวถูกระบุมากกว่าระยะเวลา 5 ปี รูปแบบ X-ray ผิดปกติที่เห็นในเพียง 1 ผู้ป่วยที่ไม่ถูกรักษาด้วย Fosamax ในคำอื่น ๆ รูปแบบการแตกหักที่ผิดปกติคือที่เฉพาะเจาะจงถึง 98% จาก Fosamax patients.15

บางทีด้าน oddest ของเหล่านี้หัก Fosamax ที่เกี่ยวข้องกับการที่พวกเขามีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในกระดูกโคนขาด้านบน โปรดจำไว้ว่ากระดูกนี้ประกอบด้วยหลักของเยื่อหุ้มสมองกระดูกยากหนาและมันมักจะเป็นกระดูกแข็งแรงที่สุดในร่างกาย ในคนที่มีสุขภาพส่วนใหญ่กระดูกต้นขาหักเช่นนี้เกิดขึ้นเฉพาะหลังจากที่สำคัญบาดเจ็บพลังงานสูงเช่นตกจากที่สูงหรืออุบัติเหตุรถยนต์ นี้อยู่ในความคมชัดคมที่จะกระดูกหักที่เกี่ยวข้องกับโรคกระดูกพรุนโดยทั่วไปซึ่งเกิดขึ้นในกระดูกอ่อนที่ค่อนข้าง cancellous, อ่อนแอ (เช่น trochanter ของสะโพก, ข้อมือ, ซี่โครง) ต่อไปนี้ (หรือบางครั้งก่อน) ที่ค่อนข้างบาดเจ็บที่ไม่รุนแรงเช่นสะดุดและล้ม ในฐานะที่เป็น ดร. ชไนเดอชี้ให้เห็นในการทบทวนที่ผ่านมาของเธอกระดูกคือ "ไม่น่าจะแตกหักในการบาดเจ็บพลังงานต่ำเว้นแต่เป็นโรคกระดูกพรุนมากขึ้น present.14 รายงานของผู้ป่วยหลายกระดูกต้นขาหักต่ำผลกระทบในผู้ป่วยที่สละ alendronate [Fosamax] สำหรับหลาย ปีเหตุการณ์ที่ยากก่อนหน้านี้จึงได้เรียกสำหรับการศึกษาต่อของการเชื่อมต่อที่เป็นไปได้ระหว่าง alendronate และกระดูกหักดังกล่าว. "13 \

วิธีการ bisphosphonates อาจส่งเสริมหักใหม่
ป.ร. ให้ไว้วิธีการที่เปลี่ยนแปลงของกระดูกตามปกติจะเกิดขึ้นก็ง่ายที่จะเห็นว่าทำไม bisphosphonates อาจยับยั้งการรักษากระดูกหัก (แม้ว่าแพทย์จำนวนมากได้ลังเลที่จะยอมรับมัน) แต่วิธีที่พวกเขาจริงอาจส่งเสริมการเกิดกระดูกหักใหม่ในขณะที่พวกเขากำลังควรจะป้องกันพวกเขา ดูเหมือนว่าที่เห็นได้ชัดน้อยลง คิดปัจจุบันเกี่ยวกับความขัดแย้งนี้ไปดังนี้

ความเครียดปกติของชีวิตประจำวันมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดการพัฒนากระดูก microcracks ภายใต้สภาวะปกติในคนที่มีสุขภาพอย่างอื่น microcracks เหล่านี้เรียก osteoclasts และเซลล์สร้างกระดูกที่ฤดูใบไม้ผลิไปสู่​​การปฏิบัติในการซ่อมแซมความเสียหาย, unnoticeably และกับผลร้ายไม่ อย่างไรก็ตามหากการเปลี่ยนแปลงของกระดูก (หมุนเวียน) จะยับยั้งมันเด็ดคือโดย bisphosphonates, osteoclasts และเซลล์สร้างกระดูกไม่สามารถทำงานของพวกเขาและอื่น ๆ , microcrack ความเสียหายเช่นถนนเป็นที่เดินทาง แต่คงไม่ดีโขลกโดยการจราจรหนาแน่นมากกว่าหลาย ปีพัฒนารอยแตกที่เคยขยับขยายและหลุมบ่อ สมมติฐานนี้เพิ่งได้รับการสนับสนุนโดยนักวิจัยเช็กซึ่งพบว่าในสตรีที่มีความหนาแน่นต่ำ Fosamax การรักษาที่ช่วยให้ร่างกายของ "ทีมงานซ่อมแซมถนน" ปิดงานนำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นของการสะสมของ microcracks

Let 's มีความชัดเจนเกี่ยวกับสิ่ง: อย่างไรก็ตามข้อเท็จจริงที่ว่าเพิ่มขึ้น Fosamax หนาแน่นก็ยังอาจทำให้กระดูกมีแนวโน้มที่จะแตกหักในระยะยาว ในสัตว์ทดลอง, oversuppression Fosamax เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของกระดูกเพิ่มขึ้นลักษณะของ microcracks โดย 2 - 7-พับ การสะสมของ microcracks เหล่านี้ได้โดยไม่ต้องตามมาซ่อมแซมเนื่องจากการกระทำของ bisphosphonates จะปรากฏขึ้นเพื่อเพิ่มความเสี่ยงของกระดูกหักในขณะที่ล่าช้าหรือการรักษายับยั้ง

โดยสรุปถึงแม้ว่าความแข็งแรงของกระดูกปรากฏ toincrease เนื่องจากการรักษา Fosamax ในความเป็นจริงการใช้ยาที่จดสิทธิบัตรนี้ได้รับการเกี่ยวข้องกับการลด 20% ในความเหนียวของกระดูก (นั่นคือความสามารถในการทนความดันดัดโดยไม่ทำลาย) ดร. Susan M. Ott จาก University of Washington, Seattle, เปรียบเทียบกระดูก bisphosphonate รับการรักษาที่ต้นไม้เก่า ภายใต้ความเครียดของลมแรงต้นไม้ที่มีอายุน้อยกว่าจะมีความยืดหยุ่นพอที่จะโค้งงอได้อย่างง่ายดายโดยไม่ต้องทำลาย อย่างไรก็ตามเด็กต้นไม้หนาแน่นประสบกับลมพายุที่รุนแรงจะน้อยสามารถโค้งงอและก็อาจหยิบฉวยในสอง "หลายคนเชื่อว่ายาเสพติดเหล่านี้เป็น 'ผู้สร้างกระดูก,'" เธอเขียนในจดหมายถึงวารสารการแพทย์ "แต่หลักฐานที่แสดงให้เห็นพวกเขาเป็นจริง hardeners กระดูก." (ตัวเอียงเพิ่ม.)

ในบทบรรณาธิการในวารสารของต่อมไร้ท่อและเมตาบอลิ ดร. Ott ชี้ให้เห็นว่าเนื้อเยื่อกระดูกในสตรี Fosamax รับการรักษามีลักษณะรูปแบบของ "โรคกระดูก adynamic" บางครั้งเห็นในคนที่มีไตล้มเหลว เธอตั้งข้อสังเกตว่า ensconced ครั้งเดียวในเนื้อเยื่อกระดูก bisphosphonates แทบไม่เคยออกและในความเป็นจริงที่พวกเขาสะสมที่มีการใช้ "ยาเสพติดเหล่านี้จะไม่เผาผลาญ แต่จะมีการขับออกมาอย่างใดอย่างหนึ่ง renally [ในปัสสาวะ] หรือฝากภายในกระดูก ... ไม่มีวิธีที่เป็นที่รู้จักจากการเอายาจากกระดูก "เธอเขียน

ดร. Ott ขอเรียกร้องให้ระมัดระวังในการใช้งานระยะยาวของ bisphosphonates ชี้ให้เห็นว่าการวิจัยสนับสนุนผลประโยชน์ของตน แต่เพียงอย่างเดียวสำหรับ 5 ปีแรก "ผมเชื่อว่าหลักฐานที่ชี้ให้เห็นในปัจจุบัน bisphosphonates ว่าควรจะหยุดหลัง 5 ปี." เธอเสริม "bisphosphonates ในปริมาณที่ใช้ในปัจจุบันในการปราบปรามการก่อตัวของกระดูกในระดับที่สูงกว่ายาต้านการ resorbing อื่น ๆ ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าการสะสม microdamage จะ พัฒนาหลังจาก 15 หรือ 20 ปีเพียงเกี่ยวกับเวลาระหว่างวัยหมดประจำเดือนและเริ่มมีอาการปกติของกระดูกหักกระดูกพรุน ".

Bisphosphonate ข่าวอื่น ๆ บาด: มันไม่ใช่แค่ในกระดูกของคุณ
GI ความเป็นพิษ (หรือวิธีการนอนที่มีการทดลองทางคลินิกที่ถูกต้อง)
ถ้าเป็นปัญหาที่เกิดขึ้นเหล่านี้ไม่ดีพอ, bisphosphonates นอกจากนี้ยังอาจทำลายระบบทางเดินอาหารส่วนบน (GI) ได้แก่ ปากหลอดอาหารกระเพาะอาหารและอาจกระดูกขากรรไกร ดังที่ระบุไว้ในเว็บไซต์อย่างเป็นทางการองค์การอาหารและยาได้รับการอนุมัติฉลาก Fosamax, "Fosamax เช่น bisphosphonates อื่น ๆ อาจก่อให้เกิดการระคายเคืองเฉพาะที่ของระบบทางเดินอาหารส่วนบนเยื่อบุผิว ประสบการณ์ที่เลวร้ายหลอดอาหารเช่น esophagitis แผลหลอดอาหารและ erosions หลอดอาหาร, บางครั้งที่มีเลือดออกและตามด้วยการตีบไม่ค่อยหลอดอาหารหรือ perforation ได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Fosamax ในบางกรณีเหล่านี้ได้รับรักษาในโรงพยาบาลที่รุนแรงและจำเป็นต้องใช้. "รายงานล่าสุดมีการเชื่อมโยงถึงการใช้งานเพื่อการเกิดมะเร็งของหลอดอาหาร

มันยากที่จะรู้เพียงวิธีการที่พบโดยทั่วไปชนิดนี้มีภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารเป็น ในการทดลองทางคลินิกเมอร์คของเดิมเช่นมีความแตกต่างเล็ก ๆ น้อย ๆ ในความถี่ของผลข้างเคียงทางเดินอาหารระหว่าง Fosamax และกลุ่มยาหลอกคือ อย่างไรก็ตามในโลกแห่งความจริงของแพทย์และผู้ป่วยที่ผลข้างเคียงทางเดินอาหารของ bisphosphonates Fosamax และอื่น ๆ ที่ร้ายแรง problem.22

fudging เมอร์คเป็นข้อมูลเกี่ยวกับภาวะแทรกซ้อน GI? ไม่ได้จริงๆ สิ่งที่เรามีที่นี่เป็นตัวอย่างที่สมบูรณ์แบบของวิธีการขนาดใหญ่มีการควบคุมการองค์การอาหารและยาได้รับการอนุมัติยาที่ บริษัท เป็นผู้สนับสนุนการทดลองทางคลินิกสามารถทำทุกอย่างถูกต้องและยังบิดเบือนความจริงโดยการทำให้ยาเสพติดมีลักษณะที่ปลอดภัยกว่านั้นจริงๆ นี่คือวิธีการทำงาน:

ที่จริงจังเป็น bisphosphonate ที่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงทางเดินอาหารที่มีมันง่ายสวยเพื่อป้องกันไม่ให้พวกเขาโดยการอย่างใกล้ชิดต่อไปนี้ขั้นตอนที่แนะนำสำหรับการรับประทานยาทั้งหมดที่ได้รับการออกแบบโดยทั่วไปที่จะได้รับยาออกมาจากปากของคุณผ่านทางหลอดอาหารของคุณและเข้าและ ออกจากกระเพาะอาหารให้เร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ของคุณด้วยการสัมผัสน้อยที่สุดกับวัสดุบุผิวที่ละเอียดอ่อนของอวัยวะเหล่านี้ เพื่อให้บรรลุนี้และยังเพิ่มการดูดซึมเมอร์คแนะนำต่อไปนี้:

• ใช้ Fosamax สิ่งแรกในตอนเช้าทันทีหลังจากเดินทางออกจากที่นอนและอย่างน้อย 30 นาทีก่อนที่จะรับประทานอาหารอื่น ๆ ใด ๆ ที่เครื่องดื่มหรือยารักษาโรค
• ใช้ Fosamax กับแก้วเต็ม (6-8 ออนซ์) ของน้ำธรรมดา แต่ไม่น้ำแร่
• เมื่อกลืนกินยา Fosamax ดื่มอีก 2 ออนซ์ (¼ถ้วย) น้ำ
• อย่าให้นอนราบเป็นเวลาอย่างน้อย 30 นาทีและไม่ได้จนกว่าหลังจากรับประทานอาหารครั้งแรกของวันอย่างน้อย 30 นาทีต่อมา

การ Fosamax ด้วยน้ำน้อยเกินไปที่สามารถสัมผัสเยื่อบุ (ท้อง) หลอดอาหารหรือกระเพาะอาหารไปยังยาเสพติดเกิดการระคายเคืองอันตรายซึ่งอาจทำให้เกิดอิจฉาริษยาอะไรจากการเป็นแผลพรุนเป็นโรคมะเร็ง นอนลงกับยาเสพติดยังอยู่ในท้องของคุณเสี่ยงที่กรดไหลย้อนจากกรดยาเสพติดโหลดเนื้อหาในกระเพาะอาหารกลับเข้ามาในหลอดอาหารที่พวกเขาสามารถทำอันตรายร้ายแรง นอกจากนี้การ Fosamax ในขณะที่อาหารหรือยาอื่น ๆ ยังคงอยู่ในท้องของคุณอย่างมีนัยสำคัญช่วยลดการดูดซึมยาจึงยับยั้งประสิทธิผล แม้แต่แร่ธาตุในน้ำแร่สามารถขัดขวางการดูดซึม Fosamax

ดังนั้นหลังจากการ Fosamax ในตอนเช้าไม่มีที่จะกลับไปนอนเป็นเวลาอย่างน้อย 30 นาที (คุณทำอะไรในช่วงเวลานี้ดูทีวีพาสุนัขเดินเล่นอ่านหนังสือ?); หรือคุณควรใช้เวลา มันก่อนนอนในเวลากลางคืน คุณไม่สามารถแม้แต่จะใช้ยาแล้วมีถ้วยเช้าของคุณจากกาแฟหรือชา คุณต้องใช้มันในขณะท้องว่างดังนั้นคุณจึงจำเป็นต้องรออย่างน้อยครึ่งชั่วโมงก่อนสิ่งอื่นเสีย เบี่ยงเบนใด ๆ จากขั้นตอนที่เข้มงวดมากเหล่านี้สามารถลดการใช้ยาของผลกระทบที่ "รักษา" และ / หรือเพิ่มโอกาสที่จะทำให้เกิดการบาดเจ็บอย่างร้ายแรงต่อเยื่อบุของทางเดินอาหารของคุณบน

เห็นได้ชัดแล้วนำ Fosamax และ bisphosphonates อื่น ๆ ที่เป็นหนทางไกลจาก popping ยาสามัญในตอนเช้า ยาเหล่านี้ต้องการมุ่งมั่นที่จะเคร่งครัดทำตามขั้นตอนที่แนะนำหรือคุณจะเผชิญผลกระทบร้ายแรงที่อาจเกิดขึ้น สำหรับคนที่มีอายุมากกว่าผู้ซึ่งมักจะใช้เวลามากมาย meds อื่น ๆ เวลาที่ต่างกันในแต่ละวันและผู้ที่อาจจะสับสนได้อย่างง่ายดายซึ่งจะเกี่ยวกับที่ Fosamax อาจจะมีใบสั่งยาสำหรับภัยพิบัติ รับรอบปัญหาเหล​​่านี้ บริษัท ได้รับการออกแบบยา bisphosphonate ใหม่ที่สามารถนำมาได้สัปดาห์ละครั้ง (เช่น Fosamax), เดือนละครั้ง (เช่น Boniva) หรือแม้กระทั่งปีละหนึ่งครั้ง (Reclast - IV infusion โดย)

ตอนนี้กลับไปทดลองทางคลินิก เรารู้ว่าคนที่ทำงานวิจัยทางคลินิกสำหรับ บริษัท ยาจะออกไปจากทางของพวกเขาเพื่อให้แน่ใจว่าผู้เข้าร่วมของพวกเขาปฏิบัติตามยาเสพติดการแนะนำกฎระเบียบเพื่อ T. ดังนั้นจึงน่าแปลกใจที่เมอร์คไม่เห็นผลข้างเคียงมากร้ายแรงมากในช่วงที่ไม่มี การทดลองทางคลินิกของตนเมื่อเทียบกับยาหลอกจึงปล่อยให้มันเรียกร้อง-สถิติพูดว่ายาเสพติดเป็นที่ปลอดภัย

ไม่เช่นนั้น แต่สำหรับผู้ที่ได้รับใบสั่งยาของพวกเขาจากค่าเฉลี่ยของ harried, ธรรมดา HMO GP ที่ไม่อาจมีเวลาที่เข้าใจหรือแรงจูงใจที่จะระมัดระวังคำสั่งของผู้ป่วยของเขา / เธอและติดตามของพวกเขาติดยาการในเวลาที่เหมาะสม ลักษณะ มีโอกาสมากขึ้นก็ "ทานยาเม็ดเหล่านี้และกลับมาใน 3 ถึง 6 เดือน อ้อและให้แน่ใจว่าได้อ่านหนังสือเล่มนี้เกี่ยวกับวิธีการที่เหมาะสมและผิดจะได้ยา คุณพูดว่าอะไรชื่อของคุณคือ? "

ภายใต้สถานการณ์โลกแห่งความจริงดังกล่าวที่เกี่ยวข้องกับ bisphosphonate GI พยาธิจะออกมาเป็นปัญหาที่พบบ่อยและมีแนวโน้มที่รุนแรงมาก ในความเป็นจริงองค์การอาหารและยาได้รายงานว่าเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับมากกว่า 40 รายงานกรณีของมะเร็งหลอดอาหารเกี่ยวข้องกับการใช้ Fosamax ของที่ 14 ส่งผลให้การตายของผู้ป่วย อื่น ๆ อีก 31 กรณีของโรคมะเร็งหลอดอาหาร (และเสียชีวิต 6) ที่เชื่อมโยงกับการใช้ Fosamax และ bisphosphonates อื่น ๆ ได้รับการรายงานในยุโรปและญี่ปุ่น เวลาเฉลี่ยจากการสัมผัสยาเสพติดเริ่มต้นเพื่อการวินิจฉัยโรคมะเร็งเป็นเพียง 2.1 ปีในสหรัฐและ 1.3 ปีในยุโรปและญี่ปุ่น

ระวัง "ความตาย Jaw"
เมื่อเร็ว ๆ นี้ใหม่รบกวนมาก bisphosphonate ด้านที่หายากมีผล osteonecrosis ของขากรรไกร (ONJ), ที่รู้จักกันว่าขากรรไกรตายได้เกิด ใน ONJ, เนื้อเยื่อกระดูกกรามล้มเหลวในการรักษาหลังจากการบาดเจ็บเล็ก ๆ น้อย ๆ เช่นการถอนฟันที่ใบกระดูกสัมผัสและเสี่ยงต่อการติดเชื้อโดยเฉพาะอย่างยิ่งยากต่อการรักษาเชื้อแบคทีเรียและการแตกหัก ระยะยาวยาปฏิชีวนะและการผ่าตัดเอาเนื้อเยื่อกระดูกตายอาจจะต้อง บางครั้งส่วนใหญ่ของขากรรไกรอาจจะต้องถูกลบออก

ปกติ ONJ เป็นเรื่องแปลกและมีความเกี่ยวข้องเกี่ยวเนื่องกับโรคมะเร็งด้วยยาเคมีบำบัดและรังสีจากหัวหรือคอบำบัดเตียรอยด์ (เช่นคอร์ติโซน), สุขภาพฟันไม่ดีโรคเหงือกทันตละเมิดแอลกอฮอล์และเงื่อนไขอื่น ๆ คุ้นเคยกับการที่ 1 หรือ 2 ปีกรณีแพทย์ที่โรงพยาบาลแห่งหนึ่งถูกตื่นตระหนกไปสังเกตเห็นว่าช่วงระยะเวลา 3 ปี ONJ ได้รับการวินิจฉัยใน 63 ของผู้ป่วยของพวกเขา สิ่งหนึ่งที่ผู้ป่วยเหล่านี้ทั้งหมดมีเ​​หมือนกันคือการรักษา bisphosphonate ในขณะที่ 56 ของพวกเขา (89%) ได้รับ IV bisphosphonates (pamidronate หรือ zoledronate) เป็นยาเคมีบำบัดโรคมะเร็งอย่างน้อยปี, 7 ของผู้ป่วย (11%) ได้รับการ bisphosphonates ในช่องปากเท่านั้น (alendronate หรือ zoledronic กรด) ในปริมาณมาตรฐาน สำหรับโรคกระดูกพรุน

ขณะที่มีการรายงานจำนวนมากพอสมควรต่อมาของ bisphosphonate ที่เกี่ยวข้องกับ ONJ เมอร์คพร้อมกับทันตแพทยสมาคมอเมริกันยังคงยืนยันว่าในช่องปาก Fosamax (เช่นเดียวกับ bisphosphonates อื่น ๆ ) ทำให้เกิดความเสี่ยงน้อยที่สุดของ ONJ อย่างไรก็ตามระบบการศึกษาล่าสุดจากนักวิจัยที่ University of Southern California คณะทันตแพทยศาสตร์ให้เห็นเป็นอย่างอื่น พวกเขาประเมินเวชระเบียนอิเล็กทรอนิกส์ของผู้ป่วยที่เข้าร่วมคลินิกทันตกรรมโรงเรียน USC เพื่อหาคนที่เคยใช้เคย Fosamax และที่ของเหล่านั้นพัฒนาขึ้นในภายหลัง ONJ จาก 208 ราย (ผู้หญิงทุกคนอายุ 63-80) กับประวัติศาสตร์ของครั้งหนึ่งสัปดาห์การใช้ Fosamax, 9 ถูกต้องรักษา ONJ - ประมาณ 4% (สี่กรณีมีความสัมพันธ์กับฟันสกัดและห้าที่มีแผลที่เกี่ยวข้องกับฟันปลอมที่เหมาะสมไม่ดี.) นี่คืออุบัติการณ์ไกลสูงกว่าได้รับการแนะนำโดยส่วนใหญ่ "เจ้าหน้าที่." โดยคมชัดของผู้ป่วยที่ USC 4384 ที่มีระดับการสกัดฟัน แต่ ไม่เคยใช้ Fosamax ไม่หนึ่งเดียวที่พัฒนา ONJ

"เราได้รับการบอกว่ามีความเสี่ยงกับ bisphosphonates ในช่องปากเป็นเล็กน้อย แต่ 4% ไม่น้อย" ดร. ตำบล Sedghizadeh ที่นำทีมนักวิจัยยืนยัน USC เขาชี้ให้เห็นว่าแพทย์ส่วนใหญ่ที่กำหนด bisphosphonates ไม่บอกผู้ป่วยของพวกเขาเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นยาเสพติดหรือแม้กระทั่งกับการใช้งานระยะสั้น

ปัญหาคือว่าเป็น ดร. Ott แนะนำข้างต้นยาเสพติดยังคงยึดติดกับเนื้อเยื่อกระดูกเป็นเวลานาน (อาจใช้เวลา 10 ปีสำหรับระดับที่จะลดลงครึ่งหนึ่งแม้แต่ครั้งเดียวที่คุณหยุดใช้มัน) ดังนั้นการใช้ยาเสพติดอย่างต่อเนื่องช่วยให้การสร้างขึ้นในระดับที่ก่อนหน้านี้คิดว่าจะทำได้โดยเฉพาะการบริหารทางหลอดเลือดดำขนาดสูงเพื่อผู้ป่วยโรคมะเร็ง ผลการศึกษาพบว่ายูเอส ONJ สามารถพัฒนาหลังจากการ Fosamax ในช่องปากเป็นเพียง 1 ปี

คดีหลายคนได้รับฟ้องเมอร์คอ้างว่าสาเหตุที่ Fosamax ONJ และเมอร์คที่ได้รู้จักกันเกี่ยวกับความเสี่ยง แต่ได้รับการเก็บรักษาไว้ภายใต้ wraps "เราไม่ได้ค่อนข้างแน่ใจว่าสิ่งที่เราจัดการกับมากกว่าลากยาว" ดร. ซูซานบอก Ott Los Angeles Times "ผลข้างเคียงเช่นนี้ควรจะทำให้สามัญผู้หญิงสุขภาพดีคิดว่าสองครั้ง."

เพิ่มความเสี่ยงหัวใจเกินไป
ข่าวร้ายล่าสุดเกี่ยวกับ bisphosphonates กังวลผลกระทบของพวกเขาในการทำงานของหัวใจ งานวิจัยใหม่แสดงให้เห็นว่าผู้หญิงที่เคยใช้หรือ Reclast Fosamax (เรียกว่า Zometa) สองครั้งที่ความเสี่ยงของการพัฒนาภาวะ atrial ร้ายแรง (AF) ของพวกเขาในรูปแบบของการเต้นของหัวใจผิดจังหวะ อาการที่พบบ่อย ได้แก่ ใจสั่น, เลินเล่อ, เจ็บหน้าอกและหายใจถี่หรืออาจจะมีอาการใด ๆ AF บำบัดสามารถนำไปสู่​​การเก็บรวบรวมของเหลวในปอด (อาการบวมน้ำที่ปอด), หัวใจล้มเหลวและการก่อตัวของเลือดอุดตันที่อาจเดินทางไปยังสมองและทำให้เกิดโรคหลอดเลือดสมอง การวิเคราะห์ของสามการศึกษาที่ครอบคลุมมากกว่า 16,000 ผู้หญิงส่วนใหญ่ของผู้ถูกถ่ายยาเสพติดสำหรับโรคกระดูกพรุนพบว่า 2.5% เป็น 3% fibrillation atrial ประสบการณ์; 1% ถึง 2% AF ร้ายแรงที่มีประสบการณ์นำไปสู่​​การรักษาในโรงพยาบาลหรือเสียชีวิต

ในบทความนี้พิมพ์ซ้ำได้รับอนุญาตจาก หนังสือทาวน์เซนด์, ตรวจสอบการแพทย์ทางเลือก . มันถูกสกัดด้วยในบางส่วนจากหนังสือ พักหนุ่มสาวและเซ็กซี่ด้วยการเปลี่ยนฮอร์โมน Bioidentical โดยโจนาธานไรท์แมรี่แลนด์และเลน Lenard ปริญญาเอก (สมาร์ทตีพิมพ์, 2010)

หมายเหตุ

1 ฮอส D, Chilvers CE, Christiansen C, et al การป้องกันการสูญเสียกระดูกที่มี alendronate ในสตรีวัยหมดประจำเดือนอายุต่ำกว่า 60 ปี แทรกแซง Cohort ก่อนวัยหมดประจำเดือนของกลุ่มการศึกษาระบุ Engl J Med 1998;.. 338:485-492

2 CJ Rosen ปฏิบัติงานทางคลินิก โรคกระดูกพรุนวัยทองที่ไม่ระบุ Engl J Med 2005;.. 353:595-603

3 analogs เคมีที่มีโมเลกุลมอง alikes แต่มีความแตกต่างที่ลึกซึ้งเช่นเดียวกับการแทนที่ของอะตอมคาร์บอนสำหรับอะตอมออกซิเจน bisphosphonates เป็น analogs จาก pyrophosphate สารธรรมชาติในลักษณะเดียวกับที่ Provera เป็น analog ของ progesterone

4 สมิ ธ จุ่ม A. เมอร์คขาย; Vioxx ตำหนิ [เว็บเพจ] CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005 สืบค้น 24 เมษายน 2006

5 Meunier PJ, Roux C, E Seeman, et al ผลของการ ranelate strontium เกี่ยวกับความเสี่ยงของการแตกหักกระดูกสันหลังในผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนที่มีโรคกระดูกพรุน N Engl J Med 2004;.. 350:459-468

6 Osteoporos สุ่มสองปีสองครั้งที่สวมหน้ากากปริมาณ-ranging ยาหลอกที่ควบคุมการทดลอง PREVOS: Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, Colette J, C. Roux การป้องกันจากการสูญเสียกระดูกในช่วงต้นวัยหมดประจำเดือนโดย strontium ranelate. Int 2002. 13:925-931

7 กระดูก HG, ฮอส D, Devogelaer JP, et al ประสบการณ์สิบปี 'กับ alendronate สำหรับโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือน N Engl J Med 2004;.. 350:1189-1199

8 Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP Strontium ranelate ช่วยลดความเสี่ยงของการแตกหักกระดูกสันหลังในผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนที่มีโรคกระดูกพรุนเล็กที่รุนแรงแอน Rheum Dis 2008;.. 67:1736-1738

9 นักวิจัยได้ทุนจากการบริการของสหรัฐสาธารณสุขและมหาวิทยาลัยเท็กซัสตะวันตกเฉียงใต้ศูนย์การแพทย์ดัลลัส

10 Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk เอฟเอ, ปาก CY มูลค่าการซื้อขายกระดูกปราบปรามอย่างรุนแรง: ภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยการ alendronate J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301..

11 ชไนเดอเจควร bisphosphonates อย่างต่อเนื่องโดยไม่มีกำหนด? กระดูกที่ผิดปกติในผู้หญิงที่มีสุขภาพดีในระยะยาวผู้สูงอายุ alendronate 2006.. 61:31-33

12 หลังจากนั้นเธอก็เปลี่ยนไปรวมกันที่จดสิทธิบัตรของช่องปาก estradiol บวก progestin (อะซิเตต norethindrone) Activella ชื่อแบรนด์

13 ชไนเดอ bisphosphonates เจและต่ำส่งผลกระทบต่อกระดูกต้นขาหัก: การศึกษาปัจจุบันเกี่ยวกับความเสี่ยง alendronate แตกหัก-สูงอายุ 2009; 64:18-23..

14 Goh SK, ยางเคนตั๊กกี้, เกาะ JS, et al กระดูกหักไม่เพียงพอ Subtrochanteric ในผู้ป่วยที่เกี่ยวกับการรักษาด้วยการ alendronate: ระมัดระวัง J กระดูกข้อ Surg Br 2007; 89:349-353..

15 Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG พลังงานต่ำกระดูกหักเพลา femoral เกี่ยวข้องกับการใช้ alendronate บาดเจ็บ J Orthop 2008.. 22:346-350

16 Stepan JJ, Burr DB, Pavo ฉัน, et al ความหนาแน่นของกระดูกต่ำแร่มีความเกี่ยวข้องกับการสะสม microdamage กระดูกในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีโรคกระดูกพรุนกระดูก 2007.. 41:378-385

17 เอสเอ็ม Ott ความปลอดภัยในระยะยาวของ bisphosphonates J Clin Endocrinol Metab 2005.. 90:1897-1899

18 โบรดี้เจพล็อตที่จะบันทึกโครงสร้างของกระดูกริ้วรอยเหล่านั้น. นิวยอร์กไทม์ส. 5 กรกฎาคม 2005

19 Ott S. การรักษาใหม่สำหรับกระดูกเปราะ Ann Intern Med 2004;.. 141:406-407

20 Fosamax (โซเดียม alendronate) กำหนดข้อมูล [เว็บเพจ] อิงค์ บริษัท Merck & Co สืบค้น 26 เมษายน 2006

21 DK Wysowski Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22 Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23 Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24 Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25 Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg. 2004;62:527–534.

26 Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. Updated recommendations for managing the care of patients receiving oral bisphosphonate therapy: an advisory statement from the American Dental Association Council on Scientific Affairs. J Am Dent Assoc. 2008;139:1674–1677.

27 Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. Oral bisphosphonate use and the prevalence of osteonecrosis of the jaw: an institutional inquiry. J Am Dent Assoc. 2009;140:61–66.

28 Paddock C. Osteoporosis drug linked to bone death in jaw [Web page]. Medical News Today. January 5, 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29 Marsa L. Bone drugs' reverse danger. Los Angeles Times. April 3, 2006. Available at: Accessed April 27, 2006.

30 Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Use of alendronate and risk of incident atrial fibrillation in women. Arch Intern Med. 2008;168:826–831.

31 Miranda J. Osteoporosis drugs increase risk of heart problems. Presented at: CHEST 2008: the 74th annual assembly of the American College of Chest Physicians; October 25–30, 2008; Philadelphia, PA.