Hälso Watchers NYHETER OM and Views

Naturligt progesteron som ett förebyggande för bröstcancer

av Dr David Zava den 07/02/11 kl 23:04

Redaktörens anmärkning: Efter offentliggörandet av Dr David Zava sista Health Watchers News and Views post, Hormone och bröstcancer: de senaste rönen från WHI , fick han en anfallande kommentar från en läkare som har gjort anspråk i flera år att naturligt progesteron har samma effekter som de syntetiska progestiner. Även om, som en redaktör, publicerar jag inte kommentarer som attackerar, skrev Dr Zava en vältalig, om tekniska svar som bidrar till dialogen om progestiner, progesteron och bröstcancer. Vi delar det här för att läsa nöjet att nördar hormon biokemi överallt!

Jag är mycket oense med kommentaren att "Progestiner orsaka mer bröstcancer än östrogen, eftersom de fungerar som progesteron." Ja, syntetiska gestagener ökar bröstcancer, men det finns inga bevis för att progesteron gör samma sak. Tvärtom. Nedan är min argument för naturligt progesteron som ett förebyggande för bröstcancer, med hänvisning till de Fournier studier som behandlar denna fråga.

Fournier och kollegor (bröstcancer Res Treat 107: 103-111, 2008) publicerade ursprungligen deras kliniska studie tittar på sambandet mellan olika gestagener i kombination med östrogen, på risken att utveckla bröstcancer. Först tror jag att det viktigt att definiera vad jag menar med ett gestagen, det är någon molekyl med en struktur som progesteron, som binder till och aktiverar intracellulära progesteron receptorer, vilket skulle omfatta alla former av syntetiska progestiner förutom naturligt progesteron. Sammantaget, vad Fournier och hans kollegor funnit är att av alla undersökta progestogener hade naturligt progesteron den lägsta risken, vilket var lägre än ingen behandling.

Fournier et al sedan gjorde en andra studie i samma patientgrupp som ovan (80,391 postmenopausala kvinnor), men såg inte bara på olika typer av hormoner som använts (östrogener och gestagener), men risken i förhållande till den typ av tumör (duktal eller lobulär ). De såg också huruvida de tumörer innehöll receptorerna för östrogen eller gestagener. Det finns fyra kategorier för tumörer med östrogen och gestagen receptorer: ER + / PR +, ER + / PR-, ER-/PR + och ER-/PR-. De flesta bröstcancer (60-70%) nuvarande med receptorer för både östrogener och gestagener (ER + / PR +) och ca 20-30% faller in i de andra kategorierna (ca 10-15% är ER-/PR-). För att undvika missförstånd, hjälpte jag utveckla den här tekniken på 1970-talet, sprang tre olika bröst laboratorier cancer tester som gjorde den här typen av tester under många år (mitten av 1970-talet till mitten av 1990-talet), och publiceras i det här området utförligt med bröst cancercellinjer och humana kliniska prover lägga opererats för bröstcancer.

Vad Fournier och grupp som finns i den andra studien (J Clin Oncol 26 (8): 1260-1268, 2008) är att kombinationen av östrogener och gestagener för mer än 5 år är associerad med ökad risk för bröstcancer. När detta bryts ned i duktala vs lobulära cancer, är användningen av östrogener gestagen (inklusive naturliga progesteron) associerat med en ökad risk för bröstcancer. Vad Dr Grant inte att nämna är att risken med östrogen plus progesteron är faktiskt mindre än risken för enbart östrogen (1,7 vs 2,1, respektive) och att av alla de gestagener har naturligt progesteron den lägsta risken. Så det är ett annorlunda sätt att se på dessa data. Det är viktigt att komma ihåg att denna studie inte titta på naturligt progesteron av sig själv, enbart östrogen plus progesteron. Ett annat sätt att tolka dessa data är att naturligt progesteron minskar risken för bröstcancer orsakad av långvarig användning av östrogener (dvs. risk 2,1 till 1,7).

Det är också viktigt att komma ihåg att Fournier studierna inte jämföra effekterna av orala vs aktuella progesteron. Baserat på vad vi har sett i hundratusentals saliv och kapillär blodet progesteron efter olika vägar för progesteron administration, ger lokal administreringsväg mycket mer progesteron till vävnader än vad den orala vägen. Luteala vävnad nivåer av progesteron måste uppnås för progesteron att fungera som en östrogen antagonist för att förhindra att östrogen från alltför stimulera proliferation bröst cell, vilket kan öka risken bröstcancer. Kvinnor som har ett överskott av östrogen i förhållande till progesteron (låg progesteron / östradiol förhållande), är mer sannolikt kommer att få atypiska godartad bröstsjukdom som har en ökad risk att utvecklas till bröstcancer (Sitruk-Ware et al J Clin Endocrinol Metab 44, 771, 1977). Låg endogen luteala progesteron nivåer i premenopausala kvinnor (mycket mer utbrett i peri-menopausala kvinnor) har också förknippats med ökad bröstcancerrisk (Micheli et al Int J Cancer 112, 312-318, 2004).

Oral progesteron är oftast förstörs i mag-tarmkanalen innan det kommer in i blodcirkulationen och levereras till vävnader. Baserat på saliv och kapillär blodet progesteron är lokalt levereras progesteron 20-100 gånger effektivare levereras till vävnader. Studier på människa har visat att fysiologiska mängder av progesteron (20-50 mg) ges lokalt ger fysiologiska mängder av progesteron till bröstvävnad och undertrycka östrogen-stimulerad cellproliferation (Chang KJ et al Fert Sterilitet 63: 785-791, 1995 och De Boever J et al Endocrinol av cystisk bröstsjukdom, 1983). Min oro är att kvinnor som använder östrogen och oralt progesteron som hormonbehandling inte kan få tillräckligt med progesteron till vävnader för att motverka tillväxtfrämjande effekterna av östrogen. Och de faktiska östrogennivåer i förhållande till progesteron inte utvärderas i dessa studier. Studien av Fournier nämnts ovan ser på muntlig form, inte aktuellt, progesteron. Baserat på saliv, kapillär blod och vävnad progesteronhalterna från de studier som nämns ovan är aktuellt progesteron mycket effektivare i att leverera en fysiologisk mängd av progesteron till bröstet och kontrollera östrogen-stimulerad cellproliferation.

Det är olyckligt att trots all vetenskap och kliniska studier bakom sig, bara en liten studie (Plu-Bureau G et al Cancer Identifiera Föregående 23 (4), 290-296, 1999) att jag är medveten om tittat på risken för bröstcancer med aktuella progesteron på ett sätt som liknar vad Dr John Lee rekommenderas för progesteron användning (10-30 mg aktuell progesteron dagligen). I den studien de visade att risken minskas med hälften (0,5) i de som använder aktuella progesteron i 3 år eller mer. Detta är helt i linje med biologin bakom progesteron levereras lokalt (skyddande).

När jag pratar med mycket höga nivå människor om varför de bör åtminstone studera förhållandet mellan lokalt levereras progesteron till risken för bröstcancer Jag har fått höra att de inte tror att det möjligen kunde vara effektiv, eftersom den inte ökar serumnivåer. Detta är sant, eftersom det är för alla lokalt levererade hormoner, men det gör ökar saliv, kapillärblod och vävnadsnivåer av progesteron. Med dessa data i hand, tar det inte ett geni för att räkna ut något är fel med serum test när hormonerna levereras lokalt.

Förhoppningsvis en dag medicinska etablissemanget kommer till slut vakna upp och lyssna på vad kvinnor har berättat dem i flera år-aktuella progesteron verk. Då kanske upptäcker vad som varit rätt under deras näsor (de vetenskapliga artiklar som stöder nyttan och effektiviteten av lokal progesteron) under alltför många år.