Hälso Watchers NYHETER OM and Views

Multipel skleros, protein, fett, och progesteron

av Ray Torv doktor på 13/02/10 kl 13:39

av Raymond Torv, PhD

Vi är alltid utsätts för antigena bördor. Den viktiga frågan har att göra med vår förmåga att begränsa den inflammatoriska svar på dessa bördor.

I MS [multipel skleros], är det uppenbart att själva den inflammatoriska processen, är destruktivt, och att östrogen är en viktig predisponerande faktor. Omättade fettsyror, och födan obalans av aminosyror nära växelverkan med hyperestrogenism och hypotyreos att producera de autoimmuna degenerativa sjukdomar.

Reduktion av mediatorer av inflammation är bättre än utöka en enda antiinflammatoriskt medel, såsom kortisol. Även om immunosuppressiva läkemedel, inklusive "essentiella fettsyror", inte lindra symptom på inflammation tillfälligt, bidrar de förmodligen att den underliggande patologi.

Personer med MS har kroniskt ökad produktion av kortisol. Detta skapar en snedvridning av protein assimilation, som liknar en näringsmässig proteinbrist. Överdriven serotonin och östrogen orsakar en relativt okontrollerad produktion av kortisol. En ond cirkel av inflammatoriska mediatorer och aminosyra obalans kan uppstå.

Depression, lupus, migrän, klimakteriet, diabetes och åldrande har flera viktiga metaboliska gemensamma drag med MS.

Populära behandlingar är ologiskt, och kommer sannolikt att orsaka sjukdom progression.

Högkvalitetsprotein, sköldkörtel, pregnenolon och progesteron tenderar att korrigera den underliggande patologin. Dessa är anti-inflammatorisk, men de är inte immunsuppressiva eller katabolisk.

Hög höjd och soligt klimat är associerade med en låg förekomst av MS.

==============================================

Multipel skleros (MS), liksom andra autoimmuna sjukdomar, drabbar kvinnor oftare än män (ca 2 till 1), har sin debut under de reproduktiva åren (särskilt efter 30 års ålder, då östrogen är mycket hög), ofta förvärras premenstruellt , och är ibland lindras genom graviditet (Drew och Chavez, 2000), när progesteron är mycket hög. Kvinnor med en hög kvot av östrogen till progesteron har befunnits ha de mest aktiva hjärnlesioner (Bansil, et al., 1999). De flesta av de mediatorer av inflammation som är involverade i MS-mastceller, kväveoxid (NO), serotonin, prolaktin, lipidperoxidation, fria fettsyror, prostaglandiner och isoprostaner och de olika cytokiner (IL, TNF)-är nära förknippad med östrogen handlingar och i djur, kan autoimmuna sjukdomar föras på av behandling med östrogen (Ahmed och Talal).

Den starka sammanslutning av MS med östrogen har lett till en ologisk, men populära och väl omskrivna medicinska slutsatsen att östrogen skyddar mot MS, och några har hävdat att östrogen har positiva terapeutiska effekter. Denna konstigt sätt att tänka har sin motsvarighet i tanken att, eftersom kvinnor är mycket mer benägna än män att utveckla Alzheimers sjukdom är östrogen skyddar mot det, eller att, eftersom kvinnor har mer sköra ben än män gör, och deras gradvisa benförlust inträffar under tiden för deras största exponering för östrogen, förhindrar östrogen osteoporos.

I denna medicinska miljön är nära samband mellan östrogen och degenerativa sjukdomar erkände, men de får en mening som strider mot sunt förnuft genom att säga att föreningen beror på att det inte finns tillräckligt med östrogen. Kaminen brinner dig eftersom det inte är tillräckligt varmt.

Som Dave Barry skulle säga, jag gör inte det här. Nyligen väl omskrivna artiklar har föreslagit att östrogen skyddar hjärnan (även mot stroke!) Eftersom det ökar serotonin och NO [kväveoxid]. Det är något nästan estetiskt tilltalande när så många stora fel är koncentrerade till en enda artikel. Kväveoxid och serotonin är båda neurotoxisk (Joseph et al, 1991;. Skaper et al, 1996;. Parkinsons et al, 1997;. Santiago, et al, 1998;.. Barger et al, 2000), som ett resultat av att undertrycka mitokondriell andning. NR spelar en viktig roll i lipidperoxidation och demyelinisering. Det är intressant att se serotonin och NO öppet i samband med östrogen, vars mitokondriell toxicitet har omsorgsfullt dolda offentligheten.

Det finns flera teorier om orsaken till MS, gamla teorier om gener och virus, och nyare teorier om bakterier, vitaminbrist, brister olja, gifter, och reaktioner på vaccinationer (särskilt för hepatit B och influensa). Den enda teori som har övergivits är 19th century psykiatrisk teori om "hysterisk förlamning", men ibland någon gör fortfarande talar om känslomässiga orsaker till multipel skleros, termen "kvinnlig hysteri" har utvecklats till "omvandling sjukdom."

Var och en av de viktigaste teorierna har några fakta som verkar för att stödja det, men försummar att ta hänsyn till många andra fakta. Alla håller med om att immunförsvaret är inblandat i MS på något sätt, men det är verkligen där problemet börjar, på grund av tanken att inflammationen är en naturlig del av immunitet. Om "inflammation är nödvändigt och bra" då blir det ett problem att definiera exakt var gränsen mellan en lämplig reaktion och en degenerativ process. Ödem, minskad cellandningen, förlust av normala funktioner, fibros i dess olika grader, varje komponent av inflammation kan ses i ett bra ljus, som en del av en "defensiv immunreaktion." När vävnadsskada leder till reparera, det "måste" ses som fördelaktigt, även om det leder till bildandet av ett ärr i stället för funktionell vävnad, eftersom jämförelsen är mellan en tänkt värsta tänkbara resultat, och en ofullkomlig återhämtningen, snarare än att jämföra den inflammatoriska processen med möjligheten att en potentiellt skadlig agenten kan ha gjort något ont alls.

Den enklaste illustration av hur inflammation avser organismens resurser var ett experiment där blodglukos varierade, medan en djuret exponerats för kemikalier som varierade från lätt irriterande till potentiellt dödliga. När djuret hade mycket lågt blodsocker skulle mildaste irriterande vara dödligt, men när dess blod glukos hölls mycket hög, var även de dödliga antigenerna bara milt irriterande. Variera koncentrationen natrium i blod hade liknande, men svagare, effekter.

Det finns en tendens att se inflammation inte bara som en normal del av immunitet, men att se det som är proportionell mot natur antigen, utom när immunförsvaret har primas för den genom tidigare kontakt, i vilket fall organismen kommer antingen inte reagerar alls (eftersom det har blivit immun), eller det kommer att reagera mycket mer våldsamt än det gjorde på den första exponeringen, eftersom det har blivit allergisk. Men i verkligheten kan enbart koncentrationen av glukos och natrium i blodet (och sköldkörtel, och många andra ämnen som inte anses vara en del av immunförsvaret) gör en enorm skillnad i graden av "immunologisk" reaktion .

I alltför känsliga tillståndet produceras av hypoglykemi, flera saker hända att bidra till att maladaptiv överdrivna inflammatoriska svar.

Adrenalin ökar i hypoglykemi, och om adrenalin inte omvandla glykogen till glukos, kommer det att ge ett alternativt bränsle genom att frigöra fria fettsyror från fettcellerna.

Om de frigjorda fettsyrorna omättade, kommer de att orsaka serotonin som skall utsöndras, och både serotonin och de omättade fettsyrorna kommer att undertrycka mitokondriell andning, förvärrar hypoglykemi. De kommer att stimulera frisättning av cytokiner, aktiverar en rad immunologiska och inflammatoriska processer och de kommer att orsaka blodkärl blir läckande, skapar ödem och starta de första stadierna av fibros. Både adrenalin och serotonin kommer att stimulera frisättning av kortisol, som mobiliserar aminosyror från vävnader såsom de stora skelettmuskulaturen. Dessa muskler innehålla en stor mängd cystein och tryptofan, vilket bland andra effekter, undertrycka sköldkörteln. Den ökade tryptofan, särskilt i närvaro av fria fettsyror, kommer sannolikt att omvandlas till ytterligare serotonin, eftersom fettsyror släppa tryptofan från albumin, vilket ökar dess inträde i hjärnan. Fria fettsyror och ökade serotonin minskar metabolisk effektivitet (vilket leder till insulinresistens, till exempel) och främja ett inflammatoriskt tillstånd.

Fetter i blodet-strömmen har lätt tillträde till hjärnan, och de omättade fria fettsyror producera hjärnödem (Chan et al., 1983, 1988). När hjärnödem orsakas av vaskulärt läckage, kan proteiner som normalt är uteslutna in. Den stimuleras, glada och trött hjärna utbyte glutamin för tryptofan, att påskynda dess upptag från blodet.

När en vävnad skadas eller stressade, antikroppar bildas som svar på förändrade komponenterna i den vävnaden. Därför kunde vi kallar ett blåmärke eller en vrickning en autoimmun sjukdom, men det finns inga kommersiella tester för blåmärken-Shin-antikroppar. Tillgången på test för specifika antikroppar verkar vara den viktigaste faktorn att klassificera ett tillstånd som autoimmuna, som i "autoimmun tyreoidit." Tyvärr är detta sätt att använda språket kapslade i en kultur som är full av orealistiska föreställningar om kausalitet, och tusentals av människor bygger sina karriärer på sökandet efter de "muterade gener som är ansvariga för sjukdomen" och för de läkemedel som kommer att rätta felet.

Tidigt i studien av immunologi, låg fokus på antikroppar. Även tidigare hade inflammation har konceptualiserats i termer av "humors" och andra förvetenskapliga idéer. Så fort multipel skleros / hysteriska förlamning klassificerades som en autoimmun sjukdom, primitiva idéer om vilken typ av immunsystemet, interagera med primitiva idéer om vilken typ av hjärnan och struktur av celler, blandas in i de olika teorierna om vad sjukdomen är.

Snarare än att se immunologisk nervskada som orsaken till alla andra funktioner i multipel skleros, tror jag det är viktigt att titta på några av de allmänna dragen i tillståndet, som sammanhang för att tolka händelserna i nerverna.

Det har varit känt under en lång tid att förekomsten av MS tenderar att öka med avståndet från ekvatorn. Incidens är låg i soliga torra klimat och på hög höjd. Två tydliga kosten influenser har hittats: att äta fläsk och hästkött.

Personer med MS reglerar inte sin kroppstemperatur mycket bra. Deras nervledning är långsam, och i normala människor, är ledning snabbare vid högre temperaturer, men hos personer med MS ledning är långsammare vid normal temperatur på 98,6 grader än vid lägre temperaturer. En undertemperatur är också förknippat med hög ålder, och med värmevallningar i klimakteriet.

Brain metabolism av glukos är mycket låg i multipel skleros, och i mina egna iakttagelser, är den allmänna ämnesomsättning subnormal. Vissa människor anledning att hypometabolism orsakas av de lesioner, snarare än vice versa.

Djur som saknar de omättade fettsyrorna har en högre metabolisk hastighet och förmåga att använda glukos, omvandla den till CO2 lättare, har en större motståndskraft mot toxiner (Harris et al, 1990; även cobra venom.. Morganroth, et al, 1989), inklusive endotoxin (Li, et al., 1990) för förhindrande överdriven vaskulär läckage-och immunologisk skada (Takahashi et al., 1992) och av trauma, och deras respons neuromuskulär accelereras medan snabb twitch muskler är mindre lätt trött (Ayre och Hulber, 1996).

Hos personer med MS, är blodet mer trögflytande, och blodplättarna tenderar att klumpa ihop lättare. Deras kortisol är högre än normalt, och deras hypofys adrenal-cortex-stimulerande hormon är svårare att undertrycka. Detta är ett tillstånd som också ses i depression och ålderdom. Trots kroniskt förhöjda kortisol, människor med MS har vanligen hypoglykemi. De är ibland visat sig ha låg blod-natrium, hyponatremi, men detta är svårt att bestämma när blodets vattenhalten är variabel. Deras prolaktin sannolikt att vara hög, och detta kan resultera från hög östrogen, högt serotonin, låg natrium, eller låg sköldkörteln. Dricker för mycket vatten kan öka prolaktin, och kan skada nerver kallad konventionen myelin kapslingar, för mycket serotonin tenderar att orsaka överdrivet drickande. Störningar av blodglukos, natrium och vatten innehåll kan störa hjärnans myelin struktur. Hög östrogen stör blodet osmotiskt, vilket gör det behåller för mycket vatten i förhållande till lösta ämnen, och detta gäller för många av östrogenets effekter, eftersom enkla osmotiska variationer kan skada myelinet strukturer, verkar det som denna mekanism bör utredas noggrant innan det är antas att de immunologiska händelserna är primär.

Mastceller, som främjar inflammation genom att släppa ämnen såsom histamin och serotonin (och gör blodkärlen läcker), är fler i hjärnan vid multipel skleros än i normala hjärnor. Eftersom blodplättar klumpar releaser serotonin, och även på grund serotonin överskott föreslås av så många andra funktioner i MS, serotonin antagonister (ondansetron och ketanserin, till exempel) har använts terapeutiskt med framgång.

Östrogen gör mastceller att släppa sina inflammatoriska mediatorer, och det orsakar trombocyter att aggregera, släppa sina serotonin. Eftersom östrogen dominans är nära förknippad med förekomsten av aktiva hjärnskador skulle antiöstrogen behandling tyckas självklart i MS. Progesteron motverkar östrogens effekter på både mastceller och blodplättar.

Aspirin skyddar mot en rad olika inflammatoriska processer, men det är mest känd för hämning av prostaglandiner. Medan aspirin används ofta för att lindra smärta vid MS, och en annan hämmare av prostaglandinsyntesen, indometacin, har använts terapeutiskt i MS, förefaller det lämpligt att undersöka mer noggrant acetylsalicylsyra: s eventuella roll för att förebygga eller lindra MS.

En enkel proteinbrist har många överraskande effekter. Det sänker kroppstemperaturen och undertrycker sköldkörteln, men det ökar inflammation och tendensen av blod att koagulera. Eftersom hjärna och hjärta och lungor kräver en kontinuerlig tillförsel av essentiella aminosyror för att kunna fortsätta att fungera, i avsaknad av kosten protein måste kortisol produceras kontinuerligt för att mobilisera aminosyror från överflödiga vävnader, som i huvudsak är skelettmuskulaturen. Dessa muskler har en hög koncentration av tryptofan och cystein, som undertrycker sköldkörteln. Cystein är excitoxic och tryptofan är prekursorn för serotonin. Förmodligen är deras närvaro i, och stress-inducerad frisättning från muskler en av de mekanismer som minskar metabolisk aktivitet under vissa typer av stress.

När dräktiga djur berövas protein, de nyfödda djuren onormalt höga nivåer av serotonin, och de enzymer som är ansvariga för att överskott tenderar att hålla serotonin överskottet även när de är vuxna och har tillräcklig protein. Detta är analogt med effekten av överskottet östrogen tidigt i livet, vilket skapar en tendens att utveckla bröst-eller prostatacancer i vuxen ålder. Det skulle vara intressant att studera graviditetslängd erfarenhet, t.ex. längden av dräktigheten och födelsevikt, av de personer som senare utvecklar MS.

Även om människor i de nordiska länderna är normalt inte protein-vitamin, de tenderar att få en stor del av protein från muskel kött. I traditionella kulturer var alla delar av livsmedelsproducerande djur ätit-kyckling fötter, huvuden och hals, djurens öron och ögonglober, etc.-och så aminosyran balansen var gynnsam för att upprätthålla en hög ämnesomsättning och förebygga stress.

Observationen att multipel skleros är associerad med konsumtion av griskött och hästkött, men inte nöt, lamm eller get, är mycket intressant, eftersom fettet av dessa djur är i huvudsak samma sätt som fett i växtmaterial som de äter, vilket innebär att det är extremt hög i linolsyra och linolensyra. Vommen hos kor, får och getter innehåller bakterier som omvandlar de fleromättade fetterna i mer mättade fetter. Omättade fetter hämmar enzymer som bryter ner protein och MS patienter har rapporterats ha dålig matsmältning av kött (Gupta et al., 1977).

De fleromättade fetter är i sig giftiga för mitokondrier, och undertrycka glukosoxidation, och hämmar sköldkörtelns funktion, med samma undertryckande effekt på förmågan att oxidera glukos, men de är också vände, enzymatiskt, i prostaglandiner, och icke-enzymatisk, genom spontan lipidperoxidation, i de toxiska isoprostaner. De isoprostaner och några av de prostaglandiner, är förhöjda i hjärnan och andra vävnader hos människor med MS.

Lipidperoxidation är mycket hög i multipel skleros. Kväveoxid (vars syntes främjas av östrogen i de flesta delar av hjärnan) är en fri radikal som aktiverar peroxidation.

Lipidperoxidation förstör selektivt, naturligtvis, de instabila fleromättade fetter. Vid ateroskleros, blodkärlens placken innehåller mycket lite omättat fett. Detta eftersom de är peroxiderad så snabbt, men deras höga andelen mättade till omättade fetter har använts för att hävda att de fleromättade oljorna är "hjärta skydd." Liknande argument ofta görs i MS, även om vissa studier inte stödjer idén att det finns en brist på något av de omättade fetter. Eftersom lipidperoxidation är mycket hög, skulle det vara rimligt att anta att det fanns ett överflöd av fleromättade fetter som peroxiderade genom reaktioner med katalysatorer som järn (SM LeVine, 1997) och kväveoxid och peroxynitrile.

Jag tror att en viktig aspekt av intolerans för uppvärmning så ofta rapporterats hos personer med MS kan vara tendens i förhållande hypertermi att frigöra ökade mängder av fria fettsyror i blodet. Kvinnor, på grund av östrogenets effekter, har oftast mycket högre nivåer av fria fettsyror i blodet än vad män gör. Östrogen ökar frisättningen av fria fettsyror från lagrat fett, och de omättade fetter synergistiskt med både östrogen och prolaktin, öka deras effekt.

Temperaturreglering handlar tydligen vissa nervceller som känslan temperaturen mycket noggrant, och ändra deras verksamhet därefter. Vatten har en anmärkningsvärt hög värmekapacitet, vilket betyder att det tar en relativt stor mängd värme för att ändra dess temperatur. Den "försvinnande värmen" är som förbrukas av strukturella förändringar i vattnet. Proteiner har samma sorts strukturell komplexitet som vatten, och tillsammans kan göra effektiva temperatur givare, "termometrar." (Andra ämnen tenderar att genomgå stora strukturella förändringar bara som de smälter eller förångas. De berömda "flytande kristaller" har några distinkt strukturella faser, men cytoplasman är som en mycket subtil flytande kristall.) Den "termostat celler" faktiskt svarar på en viss intern struktur, inte temperaturen i det abstrakta. Så saker som förändrar deras interna struktur kommer att ändra deras temperatur "set-point".

Ökad östrogen orsakar ett djur för att sänka dess temperatur, och det förmodligen gör detta genom att öka "strukturell temperatur" på termostaten celler "smälter" deras inre struktur. Progesteron orsakar att djuret för att öka dess temperatur, och det synes gör detta genom att öka den struktur / minskar den strukturella temperatur av termostaten celler. Om du lägger is i termostaten, blir rummet varm.

En cell interna struktur är likvärdigt med dess vilja att arbeta. Trötthet är en något "smält" tillstånd av cellen, i vilken struktur verkar ha konsumerats tillsammans med reserverna kemisk energi. Experiment som visade denna effekt var mycket tydliga, men de ignoreras eftersom de inte passar människors stereotypa uppfattning om cellen. Med en mycket känslig termometer, är det möjligt att mäta den värme som produceras av en nerv när den stimuleras. Det är inte förvånande. Men det är förvånande att när nerven återhämtar sig från stimulering, absorberar det värme från sin omgivning, sänka temperaturen lokalt. Det brutit även några människors uppfattning av "entropi", men det kan lätt visas att förändra formen av vissa material ändrar sin värmekapacitet, som när ett gummiband är utsträckt (det blir varmt), eller kontrakt (det blir svalare).

The excitants, estrogen and cortisol, slow the conduction of nerves, because they cause its internal structure to be dissipated. They create a “pre-fatigued” state in the cell.

In experiments with rabbit hearts, Szent-Gyorgyi showed that estrogen decreased the heart's readiness to work, and that progesterone increased its readiness to work, and he said it did this by “building structure.” He pointed out that, for a given drug or other stimulus, cells have a characteristic response, becoming either more activated or more inhibited, but he showed that, outside the normal concentration or intensity range of the stimulus, a cell's response is often reversed.

If this is the situation in the nerves in MS, it explains the strange behavior, in which warming the nerve reduces its function. The implication is that internal structure (and energy) must be restored to the nerves. In experiments that I have described in previous newsletters, increasing sodium, ATP, carbon dioxide, and progesterone, and increasing the ratio of magnesium to calcium, have been found to increase cellular energy and structure. The thyroid hormone is ultimately responsible for maintaining cells' energy and structure, and responsiveness, but if it is increased suddenly without allowing all the other factors to adjust, it will raise the temperature too suddenly. It needn't take a long time, but all the factors have to be present at the same time.

Serotonin, melatonin, estrogen, and polyunsaturated fats all tend to lower body temperature. Since estrogen and the unsaturated fats are cellular excitants, the actual decrease in body temperature helps to offset their excitatory effects.

Both bright light and high altitude tend to reduce serotonin's effects. The tissue carbon dioxide retained at high altitude reduces the incidence of many diseases, and multiple sclerosis might be affected as heart disease and cancer are. It is known that carbon dioxide is involved in myelin's regulation of its own water content. Hyperventilation, by causing a loss of carbon dioxide, releases both histamine and serotonin, making blood more viscous, while making blood vessels more permeable, and causing them to constrict.

If people with MS have developed it through the interactions of excessive estrogen, serotonin, unsaturated fats, iron, and water, and deficient thyroid, and deficient pregnenolone produced in the myelin-forming cells (oligodendrocytes), there are many things that can be done to stop its progress, and possibly to reverse it.

Since a sudden increase in temperature will release increased amounts of the pro-inflammatory fats, things should be changed gradually. Increased salt is thermogenic, but increased magnesium is protective against hyperthermia, so increased magnesium (epsom salts baths, for example, coffee, fruits, some vegetables and meats) would be helpful. Magnesium is rapidly lost from cells in hypothyroidism. Sugar, when accompanied by fats and minerals, as in milk, is needed to lower cortisol, and to maintain thyroid activity. Balanced proteins, such as cheese, potatoes, eggs, and beef- or lamb-broth (for the gelatin and mineral content in particular) will prevent the tryptophan excess that suppresses the thyroid and is potentially a nerve toxin. Saturated fats, used regularly, reduce the immediate toxic antimetabolic effects of the stored unsaturated fats, but it takes a long time to change the balance of stored fats.

Since aspirin lowers temperature, is antiinflammatory, in some situations antiestrogenic, and is a powerful antioxidant, it is likely that it would alleviate symptoms and prevent progression of MS, as it does in other degenerative diseases. Since platelet aggregation is likely to be involved in the focuses of inflammation, aspirin might help to prevent the formation of new areas of damage.

While the glucocorticoids are useful for their antiinflammatory actions, cortisol is known to promote the killing of brain cells by excitotoxicity. Since estrogen decreases GABA, and both estrogen and serotonin activate the excitatory amino acid transmitters, the addition of synthetic glucocorticoids to the pre-existing cortisol excess is likely to damage parts of the brain in addition to the inflamed areas.

The excess cortisol of depression, old age, and hyperestrogenism often comes down with use of a thyroid supplement, but pregnenolone has a very direct action (in opposition to serotonin) that can quiet the pituitary, reducing ACTH and cortisol. Progesterone has some similar effects, and is protective against excess cortisol, and is a major factor in nerve and brain restoration. Thyroid, progesterone, and pregnenolone are all involved in the formation of new myelin, and in the prevention of the edema that damages it.

Since thyroid and progesterone decrease the formation of estrogen in inflamed tissue, while cortisol stimulates its formation, it would seem wise to use thyroid and progesterone for their immediate antiinflammatory effects, which include the inhibition of NO formation (Drew and Chavez, 2000), and their lack of the excitotoxic, estrogen-stimulating effects of the glucocorticoids. While the glucocorticoids are catabolic and liberate cysteine and tryptophan from muscles, thyroid and progesterone are not catabolic, and protect against the toxic consequences of those amino acids.

REFERENCES

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988 Feb;51(2):260-5. Perivascular iron deposition and other vascular damage in multiple sclerosis. Adams CW. “The multiple sclerosis cases showed venous intramural fibrinoid deposition (7%), recent haemorrhages (17%), old haemorrhages revealed by haemosiderin deposition (30%), thrombosis (6%) and thickened veins (19%). In all, 41% of all multiple sclerosis cases showed some evidence of vein damage.” “Haemosiderin deposition was common in the substantia nigra and other pigmented nuclei in all cases. It is concluded that the cerebral vein wall in multiple sclerosis is subject to chronic inflammatory damage, which promotes haemorrhage and increased permeability, and constitutes a form of vasculitis.”

Am J Pathol 1985 Dec;121(3):531-51. Sex hormones, immune responses, and autoimmune diseases. Mechanisms of sex hormone action. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. “Immune reactivity is greater in females than in males. In both experimental animals and in man there is a greater preponderance of autoimmune diseases in females, compared with males. Studies in many experimental models have established that the underlying basis for this sex-related susceptibility is the marked effects of sex hormones. Sex hormones influence the onset and severity of immune-mediated pathologic conditions by modulating lymphocytes at all stages of life, prenatal, prepubertal, and postpubertal.”

J Appl Physiol 1996 Feb;80(2):464-71. Effects of changes in dietary fatty acids on isolated skeletal muscle functions in rats. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 Mar;65(1):75-81. Circulating antibodies directed against conjugated fatty acids in sera of patients with multiple sclerosis. Boullerne A, Petry KG, Geffard M “These results suggest that in MS and RA, autoepitopes on cell membranes that are normally hidden from the immune system become immunogenic. This may arise because of previous membrane disruption by oxidative processes.”

J Neurosci Res 2000 Nov 15;62(4):503-9. Dehydroepiandrosterone inhibits microglial nitric oxide production in a stimulus-specific manner. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1;160(5):1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr; 50 (4) :1185-93. Induktion av intracellulär superoxidradikaler bildning av arakidonsyra och genom fleromättade fettsyror i primära kulturer astrocytiska. Chan PH, Chen SF, Yu AC "Andra PUFA, inklusive linolsyra, linolensyra, och dokosahexaensyra, var också effektiva i att stimulera NBF bildning i astrocyter, medan mättad palmitinsyra och enkelomättad oljesyra var ineffektiva. Liknande effekter av dessa PUFA observerades i malondialdehyd bildning i celler och mjölksyra ackumulering i inkubationsmediet. Dessa data indikerar att både membranet integritet och cellulär metabolism har störts av arakidonsyra och andra PUFA. "

Ann Neurol 1983 Jun; 13 (6) :625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypotheses 1995 Nov;45(5):455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Gratis Radic Res 1997 Apr; 26 (4) :351-62. Toxicitet av fleromättade fettsyraestrar för humana monocyt-makrofager: avvikande beteende av kolesteryl linolenat. Hardwick SJ, Carpenter KL, lagen NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. "Triglyceriderna visade ett direkt förhållande mellan toxicitet och ökar omättnad, vilket i sin tur korreleras med ökad mottaglighet för oxidation." "Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) och tridocosahexaenoin (22 : 6; omega-3) var djupt och snabbt toxiska. Det var ett liknande förhållande mellan toxicitet och öka omättning för de flesta kolesterolestrar, men kolesteryl linolenat var tydligen avvikande, är icke-toxisk trots att äga tre dubbelbindningar och är i stor utsträckning oxideras. "" Toxiciteten av triglycerider tyder på att fleromättade fettsyror syra peroxidation produkter är också giftiga. "

J Glin Invest 1990 Oct; 86 (4) :1115-23. Brist på essentiella fettsyror förbättrar akut nedsatt njurfunktion hos råtta efter administrering av aminonukleosid av puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct; 23 (4) :342-7. [Leukotriener och neurologiska sjukdomar]. [Artikel i det turkiska] Irkec C, Ercan S, Irkec M "var LTC4 nivåer visade sig vara förhöjda i MS och Behcet patienter i jämförelse med kontroller. Förstärkning av LTC4 nivåer understryker det faktum att leukotriener kan hållas ansvariga patogenesen av dessa sjukdomar. "

Lancet 1982 13 februari, 1 (8268) :380-6. Bevis för subakut fettembolism som orsak till multipel skleros. James PB "De neurologiska funktionerna i dykarsjuka, vilket tros bero på gasemboli, liknar dem av multipel skleros (MS). Denna likhet föreslog omprövning av ett koncept, som först föreslogs i 1882, att demyelinisering vid MS beror på venös trombos. Tyvärr, även om plack av MS är ofta perivenular, tromboser är inte alltid närvarande. Ändå kan vaskulära teorier förklara topografi av lesioner i MS. "" Det finns också bevis i människan att fett kan fastna i mikrocirkulationen i nervsystemet och orsaka distal perivenös ödem med förlusten av myelin från axoner. "

J Clin Pathol 1979 Oct; 32 (10) :1025-9. Antitrombinbrist verksamhet i barndomen undernäring. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec; 30 (4) :580-9. [Prethrombosis i barns undernäring]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov; 22 (11) :1448-51. Blodplättar sekretoriska produkter kan bidra till neuronal skada. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S Welch KM "Uppfattningen att vissa endogena ämnen, såsom glutamat, också kan bidra till neuronal skada är nu någorlunda väl etablerad. Blodplättar är kända för att innehålla och utsöndra ett antal ämnen som har samband med neuronal dysfunktion. Därför hypotes vi att en hög koncentration (ca flera tusen gånger högre än i plasma, i vår uppskattning) av lokalt frigörs blodplättar sekretoriska produkter som härrör från de orsakande tromben kan bidra till neuronal skada och främja reaktiv gliosis. "" Vi konstaterade vidare att serotonin, en stor blodplättsprodukt har neurotoxiska egenskaper. "

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct; 66 (4) :497-504, Trombocytaggregation och multipel skleros. Neu IS, Prosiegel M Pfaffenrath V Mätningar av trombocytaggregation utfördes i 30 patienter som lider av multipel skleros (MS) och i 15 friska individer. Jämfört med kontrollgruppen visade MS-patienter en ökning av både spontan och inducerade (ADP och serotonin) trombocytaggregation. Den möjliga patogenetiska betydelsen av dessa resultat diskuteras.

Neurology 1975 Aug; 25 (8) :713-6. Schwann celler och regenereras perifert myelin vid multipel skleros: en ultrastrukturell studie. Ogata J Feigin I Tissue av en multipel skleros plack i brachium conjunctivum av bryggan kända för att innehålla perifert myelin genom ljusmikroskopiska studier avlägsnades från paraffinblock och bearbetades för elektronmikroskopiska studier. Cellerna rör perifert myelin besatt de ultrastrukturella egenskaper Schwann-celler, med basalmembran och tillhörande kollagenfibrer. Ingen kontinuitet sågs med det perifera inom de centrala nervvävnader genom selektiv mognaden av multipotenta primitiva retikulära celler, ett fenomen överensstämmer med uppfattningen att Schwann celler är mesenkymala karaktär.

Tohoku J. Exp Med 1999 Dec; 189 (4) :259-65. Förhöjd plasmanivå av plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1) hos patienter med återkommande anfall multipel skleros. Onodera H, Nakashima jag Fujihara K, Nagata T Itoyama Y "Multipel skleros (MS) är en inflammatorisk demyeliniserande sjukdom i det centrala nervsystemet och en av de tidigaste förändringarna i inflammatoriska fokus innebär aktivering av vaskulära endotelceller." "Den nivå av plasma PAI-1 var signifikant högre i aktiva MS-fall jämfört med stabilt MS och kontroller. "" Dessa resultat tyder på att PAI-1 i plasma förknippas med MS sjukdomsaktivitet och är en bra markör för MS-skov. "

J Mol Med 1997 Mar; 75 (3) :174-86. Roll av kväveoxid i multipel skleros. Parkinsons JF, Mitrovic B, Merrill JE "har Förhöjd kväveoxid biologiskt syntes förknippats med ospecifik immun-förmedlad cellulär cytotoxicitet och patogenesen av kroniska, inflammatoriska autoimmuna sjukdomar inklusive reumatoid artrit, insulinberoende diabetes, inflammatorisk tarmsjukdom och multipel skleros . "

Fed Proc 1987 Jan; 46 (1) :91-6. Roll av koagulationssystemet i patogenesen av neuroimmunologic sjukdom. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC "Våra studier av koagulationssystemet och påföljande fibrinolys ifrågasätts koagulation och klyvning av fibrin inom eller på luminala yta cerebrovasculature som händelser som initierar inflammation som kännetecknar EAE." "Vi postulerar att den kritiska händelsen utfällning EAE är bindning av cirkulerande MBP-reaktiva immuneffektorceller mot MBP immunodeterminants på ytan av cerebrovaskulära endotelceller. Koagulation och efterföljande fibrinolys inträffar vid platser för bindning av effektorceller till cerebrovaskulär endotel. Frisättning av biologiskt aktiva peptider klyvs från fibrin Öppna BBB, och därmed sätta scenen för den kaskad av inflammatoriska händelser som kulminerar i kliniska manifestationer av EAE. "

Neurotoxikologi 1998 aug-okt, 19 (4-5) :599-603. In vitro-effekten av de cystein-metaboliter homocysteinsyra, homocystein och cysteinsyra efter humana neuronala cellinjer. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC "cystein (Cys) är en icke-essentiell aminosyra, som framkallar excitotoxiska egenskaper via N-metyl-D-aspartat (NMDA)-subtypen av glutamatreceptor .. CYS nivåer är kända för att vara förhöjda i samband med neurologiska sjukdomar såsom Alzheimers sjukdom (AD) och Parkinsons sjukdom (PD). "" Dessa resultat visar att giftiga svar är cell-typ specifik för CYS och dess metaboliter och detta kan återspeglas i the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar; 39 (1) :39-44. Intralipid och gratis plasmatiska tryptofan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S "I ett försök att undersöka vilken roll den lipidiska emulsionen Intralipid i utvecklingen av metabolisk encefalopati hos en patient som visar hög fri tryptofan nivåer, förhållandet mellan lipidiska emulsion och fri tryptofan undersöktes i försök in vitro. Tillsats av Intralipid till normalt serum ger en omedelbar ökning av icke-förestrade fettsyror och en parallell ökning i fri tryptofan. Dessutom, när serum med Intralipid inkuberas vid 37 ° C, de lipaser släpper nya icke-förestrade fettsyror och de fria ökar tryptofan proportionellt. "" Slutsatsen är att Intralipid orsakar en ökning i fria tryptofan nivåer. Det är känt att in vivo-fri tryptofan modulerar 5-hydroxitryptamin-syntes och således kan anses vara en möjlig kausal agens för encefalopati. "

Med Hypotheses 1980 maj; 6 (5) :545-557. Fettsyror, fibrinogen och blodflöde: en generell mekanism för hyperfibrinogenemia och dess patologiska följder. Pickart LR är Thaler MM Plasma fibrinogen förhöjda i olika stressande stater och på vilka villkor aktiv mobilisering av fria fettsyror (FFA) inträffar. Reduktion av plasma-FFA genom ett sortiment av hypolipidemiska läkemedel är genomgående följt av en minskning i den bifogade hyperfibrinogenemia. En direkt koppling mellan FFA och fibrinogen har visats i djur, och i försök som använder inkuberade lever skivor. Baserat på dessa kliniska och experimentella observationer, postulerar vi att hepatisk fibrinogen syntes stimuleras av FFA. Eftersom fibrinogen är en viktig bestämningsfaktor för helblod viskositet, erytrocyt aggregering och slambildning av röda celler i terminalen och pre-terminala blodkärl, föreslår vi att mikrocirkulationen blodflödet kan försämras i närvaro av kroniskt förhöjda FFA levls. Följaktligen kan hypolipidemiska läkemedel vara effektiva i att förebygga cirkulatoriska komplikationer i samband med FFA-inducerad hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 aug-september, 11 (7): 272. [Exacerbation av spasticitet inducerad av serotoninåterupptagshämmare. Brev]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”