Hälso Watchers NYHETER OM and Views

Bisfosfonater: Bone styrkemedel eller härdare Bone?

av Lane Lenard doktor på 13/02/10 kl 13:39

av Lane Lenard, PhD

Bisfosfonater är nu de mest marknadsförda och föreskrivs patenterade FDA-godkända anti-osteoporos läkemedel. Bisfosfonater härma, i viss mån effekterna av östrogen på benvävnad genom att de verkar genom att hämma benresorption [den process genom vilken gammalt ben tas bort för att ge plats för nya ben]. Men liksom östrogen, dessa läkemedel har ingen möjlighet att bygga nytt ben.

För närvarande FDA-godkända bisfosfonater, inklusive Fosamax (alendronat), Optinate (risedronat), Didronel (etidronat), Boniva (ibandronat) och Aclasta (Zometa) (zoledronat), är utformade för att stärka skelettet genom att hämma normal osteoklastisk benresorberande aktivitet, vilket fördröjer förlusten av bentäthet (BMD), vilket gör att trabekulära arkitektur stabiliseras. Observera att detta har ingenting att göra med att stabilisera balansen mellan östrogen och progesteron, återställa kalciumnivåer eller annan naturlig process.

Liksom många andra patenterade läkemedel, bisfosfonater är syntetiska analoger av en viktig naturlig benuppbyggande kemiska, pyrofosfat, som normalt bidrar binder kalcium till benvävnad genom en process som kallas mineralisering. Till skillnad från pyrofosfat emellertid bisfosfonater faktiskt blockera normal mineralisering och osteoklastisk benresorption.

Stora, placebo-kontrollerade studier visar i allmänhet att dessa läkemedel verkligen kan öka bentätheten och minska risken för vertebrala, höft och andra extravertebrala frakturer hos kvinnor med osteoporos, åtminstone på kort sikt. Det är de goda nyheterna. Merck, företaget som marknadsför ledande bisfosfonat, Fosamax (nu även säljs allmänt som alendronat), beslagtog på resultat som dessa för att vända sin läkemedel i en blockbuster värd så mycket som $ 3600000000 per år. Användning av Fosamax och andra bisfosfonater har ökat med en särskilt snabb takt sedan 2002, då publiceringen av kvinnors Health Initiative (WHI) resulterar rädda kvinnor från "östrogen" utbyte, som fram till dess hade varit den ledande konventionella metoden för att förhindra benskörhet .

Tyvärr kan alla inte vara så ljus trots allt. Försök varar upp till 10 år börjar att väcka tvivel om den långsiktiga säkerheten och effekten av bisfosfonater. Det största problemet är att bisfosfonater inte bara direkt-och onaturligt-hämmar osteoklastisk benresorption de också indirekt hämmar den andra sidan av benet-huset mynt, osteoblastiska benbildning.

Hur Bisfosfonater Work
Vid normal benremodellering, osteoklaster 1:a resorberas benvävnad, formning små gropar i benstrukturen. På kort tid, osteoblaster följa med-liknande mikroskopiska besättningar-till vägreparationer fylla i de gropar som friskt nytt ben. Under normala omständigheter, osteoblaster förblir inaktiv tills osteoklasterna först göra sin grej. Om osteoklastisk aktivitet hämmas nog, men eftersom det är med bisfosfonater, osteoblaster har inga hålrum att fylla, och så bildandet av nytt ben upphör. Även om östrogener också hämma osteoklastisk aktivitet, gör de det på ett naturligt sätt som inte undertrycker osteoblastiska ben byggnad, som fortfarande kan stimuleras av agenter som progesteron, testosteron eller strontium.

Således är den fysiska kostnaden för bisfosfonat-inducerad ben stabilisering frysa normalt benremodellering-en mycket onaturlig situation.

De långsiktiga konsekvenserna att undertrycka normal Bone Remodeling
Vad betyder detta för ben hälsa på lång sikt? Detta är en avgörande fråga, eftersom det inte finns något sådant som kortvarig behandling med dessa läkemedel. En kvinna som börjar med bisfosfonater vid 55 års ålder kunde lätt fortfarande ta dem 25 eller 30 år senare, om hon håller sig frisk och tål dem. Den längsta studien hittills rapporterats-10 år med Fosamax-uppenbarligen bevisas ingen ökad frekvens av frakturer i de senare åren. Har dock utformningen av denna Merck-sponsrad studie kritiserats.

En annan mycket mindre klinisk studie - utföras oberoende av direkta läkemedelsföretag inflytande-presenterade en helt annan historia. Forskarna följde 9 kvinnor med osteopeni eller osteoporos, som hade tagit Fosamax 3 till 8 år (vissa hade också tagit Premarin) och hade utvecklat nonspinal frakturer (till nedre delen av ryggen, revben, ben höft och lårben) när du utför normalt dagliga aktiviteter såsom promenader, stående, eller vrida runt. Placeringen av dessa frakturer var ovanligt för kvinnor med osteoporos, och ingen av de frakturer i samband med ett fall eller annat trauma. De frakturer inträffade tidigare i kvinnor som både Fosamax och Premarin, vilket tyder på en additiv effekt på benresorption.

Eftersom kvinnorna fortsatte att ta Fosamax medan deras frakturer läker, tog forskare möjlighet att studera läkemedels effekter på läkningsprocessen. Vad de fann var inte uppmuntrande. I de flesta av kvinnorna, saktade frakturläkning ner betydligt, med månader eller till och med år längre än det borde ha. En kvinna höftfraktur (lårbensfraktur) tog mer än två år att läka, trots att hennes läkare hade behandlat frakturen aggressivt och sysselsätter metall skruvar och stavar samt en bentransplantat. I de flesta av kvinnorna, när läkemedelsbehandling avbröts, läkt sprickorna ett tillfredsställande sätt.

Forskarna utförde också benbiopsier på en plats bort från frakturer, som syftade till att ge dem en uppfattning om hälsa kvinnornas ben i allmänhet. De fann en slående allvarlig depression av benbildning-nästan 100-faldigt lägre i vissa av de patienter än vad som har konstaterats hos friska postmenopausala kvinnor. De drog slutsatsen att försämringen i ben hälsa var nästan säkert på grund av Fosamax behandling och att det troligen förvärras av samtidig administrering av Fosamax med östrogen, eftersom både undertrycker benomsättning.

En kvinna erfarenhet av Fosamax
I ett fall rapporterats i den medicinska litteraturen, beskrivs Jennifer P. Schneider, MD, PhD, en läkare från Tucson, Arizona, hennes personliga erfarenhet Fosamax. På ålder 59, var dr Schneider, som hade gått i klimakteriet för tidigt i hennes tidiga 40-talet, rida i en New York City tunnelbana när bilen abrupt. Även om lårbenet är normalt en av de starkaste benen i kroppen, rapporterade hon i tidskriften geriatrik att när bilen krängde, hon "flyttas all sin vikt till ett ben, kände benet snap, och föll till golvet i tåget. "Bilden visar en röntgenbild av Dr Schneider sönderslagna lårben.

Vid tiden för hennes ödesdigra resa med tunnelbanan, hade Dr Schneider har upplevt smärta i sin högra låret i ca 3 månader och en skelettscintigrafi veckan innan hade visat en stressfraktur i hennes högra lårben. Hon hade också tagit Fosamax i ungefär sju år, förutom kalcium och konventionell HRT (Premarin + Provera).

Efter fraktur, övertalade henne läkarna henne att fortsätta ta Fosamax, avskedande hennes oro om sin potential för att undertrycka benomsättning, det är, healing-as bara "en teoretisk möjlighet." Trots aggressiv behandling under mer än nio månader, inklusive elektriska ben stimulering och två operationer för att implantera allt större metallstänger, vägrade hon fraktur att läka. Slutligen stannade hon drogen på egen hand, och inom sex månader bitar av hennes trasiga lårben slutligen började att förena.

Dr Schneider var av Fosamax i två år, under vilken tid hon kunde för att återfå sin normala aktivitet. Men eftersom hennes ben scanningar var visade att hennes BMD började sjunka något, rådde henne läkarna henne att börja ta Fosamax igen. Motvilligt gick hon. Ungefär ett år senare, dock efter att komma ur sängen en morgon, kände hon en smärta i sin högra fot med varje steg. Frukta en annan möjlig nontraumatic stressfraktur stannade hon igen ta Fosamax, men en skelettscintigrafi 2 månader senare avslöjade att hon faktiskt hade drabbats av en stressfraktur i foten (den andra mellanfot ben).

För andra gången på 4 år, hade Dr Schneider bröt ett ben på grund av någon särskild trauma. Denna gång, i stället för Fosamax, började hon ta kalciumtillskott, oral estradiol och muntliga mikroniserat progesteron [naturliga progesteron i tablettform]. Bära rejäla skor för att stödja foten, började hon gå en mil varje dag, och efter flera månader, hennes brutna foten äntligen läkt. Kvar på denna regim sedan, har hon lidit några nya frakturer.

Dr Schneider är inte ensam i sin fraktur erfarenhet. När hon publicerade sin egen "case" historia i 2006, skickades hon många opublicerade rapporter om andra som haft liknande frakturer. Fortsatt forska i frågan, granskat hon nyligen aktuell kunskap om detta fenomen. Samtidigt två andra tidningar-en från läkare i Singapore och den andra från sjukhuset för kirurgi i New York-har oberoende dokumenterat totalt 87 män och kvinnor , som hade "låg-energi", "miljövänlig", "bräcklighet" eller "atypiska" frakturer i samband med användning av Fosamax eller andra bisfosfonater. Det verkar som om dessa ovanliga frakturer har flera saker gemensamt:

• De flesta patienter hade tagit Fosamax för 4 till 7 år före evenemanget.
• Frakturen har ofta föregås av lokaliserad smärta i låret för 1 vecka till 2 år.
• Vissa patienter hade ihållande sprickor i sin motsats lårbenet 2 till 4 år tidigare.
• De frakturer var förknippade med "energisnåla" händelser, som att snubbla och patienter ofta kunde känna benet Fäst före hösten.

Patienter med bisfosfonat-relaterade lårbenet frakturer visar ofta en specifik och ovanlig fraktur mönster som syns på röntgen. I en undersökning av män och kvinnor antagna till ett trauma center, har 70 sådana sprickor identifierat över en 5-årsperiod. Den ovanliga X-ray mönster ses i endast 1 patient som inte behandlas med Fosamax. Med andra ord var det ovanliga brottet mönstret specifikt för 98% av Fosamax patients.15

Kanske den konstigaste aspekt av dessa Fosamax-relaterade frakturer är att de tenderar att inträffa i den övre lårbenet. Kom ihåg att detta ben består främst av hårt, tjockt kortikalt ben, och det är oftast den starkaste benet i kroppen. I de flesta friska människor, femoralfrakturer som dessa endast ske efter större, hög energi trauma, som ett fall från en hög plats eller en bilolycka. Detta står i skarp kontrast till typiska osteoporos-relaterade frakturer, som förekommer i relativt mjuk, försvagade poröst ben (till exempel trochanter i höft, handled, revben) efter (eller ibland föregående) relativt mild trauma, som snubbla och falla. Som Dr Schneider påpekar i sin senaste granskning är lårbenet "osannolikt att spricka i låg-energi-trauma inte extrem osteoporos är present.14 Rapporterna för flera fall av skonsamma femoralfrakturer hos patienter som tog alendronat [Fosamax] för flera år en tidigare sällsynt händelse, har därför krävt ytterligare studier av möjliga samband mellan alendronat och sådana frakturer. "13 \

Hur Bisfosfonater kan främja nya frakturer
Med tanke på hur benremodellering normalt äger rum, är det lätt att se varför bisfosfonater kan hämma frakturläkning (även om många läkare har varit motvilliga att erkänna det), men hur de kunde faktiskt främja nya frakturer när de är tänkt att förebygga dem verkar mindre uppenbar. Nuvarande syn på denna paradox är som följer:

De typiska påfrestningar vardagen tenderar att orsaka benen att utveckla mikrosprickor. Under normala förhållanden i övrigt friska människor, dessa mikrosprickor utlösa osteoklaster och osteoblaster till våren i handling att reparera skadan, omärkligt och utan skadeverkningar. Men om benremodellering (omsättning) är starkt hämmas, eftersom det bevisligen är med bisfosfonater kan osteoklaster och osteoblaster inte göra sitt jobb, och så den mikrosprick skadefri som en berest, men dåligt underhållna vägen pounded av tung trafik under många år, utvecklar allt större sprickor och gropar. Denna hypotes har nyligen fått stöd av tjeckiska forskare, som fann att hos kvinnor med låg bentäthet, Fosamax behandlingsrelaterade som håller kroppens "besättningar vägreparationer" utanför jobbet ledde till en ökning av ansamling av mikrosprickor.

Låt oss vara tydliga om något: trots att Fosamax ökar BMD, kan det fortfarande göra skelettet mer sannolikt att spricka på lång sikt. I försöksdjur ökade Fosamax-inducerad stark suppression av benremodellering utseende mikrosprickor med 2 - till 7-faldigt. Ackumulering av dessa mikrosprickor, utan efterföljande reparation-på grund av de handlingar bisfosfonater-tycks öka risken för frakturer, medan fördröja eller hämma läkning.

Sammanfattningsvis, även om styrkan i ben verkar toincrease på grund av Fosamax behandling, i själva verket utnyttjande av denna patenterade läkemedel har förknippats med en 20% minskning av ben seghet (det vill säga dess förmåga att uthärda böjning tryck utan att bryta). Dr Susan M. Ott vid University of Washington, Seattle, jämför behandlas med bisfosfonater och ben för att ett gammalt träd. Under stressen av en stark vind, yngre träd är tillräckligt flexibla för att böjas lätt utan att brista. Men äldre, tätare träd, inför en allvarlig storm, är svårare att böja och kan bara knäppa i två delar. "Många tror att dessa läkemedel är" ben byggare, '"skrev hon i ett brev till en medicinsk tidskrift", men bevisen visar att de är faktiskt ben härdare. "(Kursivering.)

I en ledare i Journal of Endocrinology and Metabolism, föreslog Dr Ott som benvävnad i Fosamax-behandlade kvinnor liknar en form av "adynamisk bensjukdom" ses ibland hos personer vars njurar inte fungerar. Hon konstaterar att när inbäddad i benvävnad, bisfosfonater nästan aldrig lämna, och i själva verket de ansamlas vid användning. "Dessa läkemedel är inte metaboliseras, men antingen utsöndras via njurarna [i urinen] eller deponeras inom ben. ... Det finns ingen känd metod för att avlägsna läkemedlet från benen ", skrev hon.

Dr Ott manar till försiktighet på lång tids användning av bisfosfonater och påpekade att forskningen stöder deras positiva effekter, men endast för de första 5 åren. "Jag tror de aktuella rönen tyder på att bisfosfonater bör avbrytas efter 5 år." Hon tillade, "De bisfosfonater i doser som används idag undertrycker benbildning i större utsträckning än de andra anti-resorberande mediciner, så det är möjligt att mikroskada ackumulering skulle utvecklas efter 15 eller 20 år, bara om tiden mellan klimakteriet och den vanliga uppkomsten av osteoporotiska frakturer. "

Mer Bisfosfonater Bad News: Det är inte bara i benen
GI toxicitet (eller hur ligga med giltiga kliniska prövningar)
Som om dessa problem var inte tillräckligt illa, bisfosfonater är också potentiellt destruktiva för det övre gastrointestinala (GI) kanalen, inkluderande munnen, matstrupen, magen, och eventuellt käkbenet. Som påpekas i den officiella FDA-godkända Fosamax etikett, "Fosamax, liksom andra bisfosfonater kan orsaka lokal irritation i övre mag-slemhinnan. Esofageala biverkningar, såsom esofagit, esofageal sår och esofagus erosioner, ibland med blödningar och i sällsynta fall följt av matstrupen striktur eller perforation, har rapporterats hos patienter som behandlas med Fosamax. I vissa fall har dessa varit allvarliga och krävde sjukhusvård. "De senaste rapporterna har till och med kopplat dess användning till cancer i matstrupen.

Det är svårt att veta precis hur vanligt dessa typer av GI-komplikationer är. I Mercks ursprungliga kliniska prövningar, till exempel, var det liten skillnad i frekvensen av gastrointestinala biverkningar mellan Fosamax och placebogrupperna. Men i den verkliga världen av läkare och patienter, mag biverkningar av Fosamax och andra bisfosfonater är ett allvarligt problem.22

Är Merck dribblar data om GI komplikationer? Inte riktigt. Vad vi har här är ett perfekt exempel på hur en storskalig, väl kontrollerad, FDA-godkänd, läkemedels-företaget sponsrade kliniska prövningar kan göra allting rätt och ändå förvränger verkligheten genom att göra ett läkemedel ser säkrare än den egentligen är. Så här fungerar det:

Allvarliga som de bisfosfonat-relaterade GI biverkningar är, är det ganska enkelt att undvika dem genom att noga följa de rekommenderade förfaranden för att ta drogen, som alla är i grunden syftar till att få p-piller ur din mun, via matstrupen och in-och av magen så snabbt som möjligt, med så lite kontakt som möjligt med de fina foder i dessa organ. För att uppnå detta och för att maximera absorption rekommenderar Merck följande:

• Ta Fosamax första sak på morgonen, precis efter att få ur sängen och minst 30 minuter innan intaget av någon annan mat, dryck eller medicin.
• Ta Fosamax med ett helt glas (6-8 oz) av vanligt vatten, men inte mineralvatten.
• Efter att du svalt Fosamax p-piller, dricka en 2 oz (¼ kopp) vatten.
• Ligg inte ner i minst 30 minuter och inte förrän efter att ha ätit dagens första mål mat för dagen, minst 30 minuter senare.

Intag av Fosamax med för lite vatten kan utsätta esofagus eller magsäcken (magen) foder till farligt irriterande läkemedlet, vilket kan orsaka allt från halsbränna perforerade sår till cancer. Liggande med läkemedlet kvar i magen riskerar återflöde av sura och läkemedels-laddade maginnehåll tillbaka till matstrupen, där de kan göra allvarlig skada. Dessutom tar Fosamax medan livsmedel eller andra medicin är fortfarande i magen avsevärt minskar läkemedlets absorption, vilket hämmar dess effektivitet. Även mineraler i mineralvattnet kan hindra Fosamax absorption.

Så efter att ha tagit Fosamax på morgonen, det finns ingen väg tillbaka till sängen i minst 30 minuter (Vad gör du under denna tid Titta på TV Ta hunden på en promenad Läs en bok??), Inte heller ska man ta innan läggdags på natten. Du kan inte ens ta drogen och sedan få din morgon kopp kaffe eller te. Du måste ta det på fastande mage, så du måste vänta minst en halvtimme innan du dricker något annat. Eventuella avvikelser från dessa mycket stränga rutiner kan minska läkemedlets "terapeutisk" effekter och / eller öka chanserna att det kommer att orsaka allvarlig skada slemhinnan i övre delen av magtarmkanalen.

Det står alltså klart med Fosamax och andra bisfosfonater är långt ifrån poppar en vanlig piller på morgonen. Dessa läkemedel kräver ett åtagande att religiöst följa de rekommenderade förfaranden eller du möter potentiellt ödesdigra konsekvenser. För äldre människor, som normalt tar massor av andra meds vid olika tider varje dag och som kan få lätt förvirrade om vilken som är vilken, kan Fosamax vara ett recept för katastrof. För att komma runt dessa problem har företag utformar nya bisfosfonater läkemedel som kan tas en gång i veckan (t ex Fosamax), en gång i månaden (t.ex. Boniva), eller ens en gång om året (Aclasta - som intravenös infusion).

Nu, tillbaka till de kliniska prövningarna. Vi vet att de människor som driver kliniska prövningar för läkemedelsföretag att gå ut ur deras sätt att se sina deltagare följer den rekommenderade dopning regler en T. Därför är det ingen överraskning att Merck inte såg så många allvarliga biverkningar under sina kliniska prövningar, jämfört med placebo, vilket gör det möjligt att hävda-statistiskt sett, att läkemedlet var säkert.

Inte så, men för människor som får sina recept från härjat genomsnittliga konventionell HMO GP, som kanske inte har tid, förståelse eller motivation att noggrant instruera sina patienter och att följa upp sin dopning inom en tid sätt. Mer troligt, det är "Ta dessa piller och komma tillbaka i 3 till 6 månader. Åh, och vara noga med att läsa denna broschyr om rätt och fel sätt att ta pillren. Vad sa du ditt namn var? "

Under sådana verkliga förhållanden, blir bisfosfonat-relaterade GI patologi sig vara ett vanligt och potentiellt mycket allvarligt problem. I själva verket har FDA nyligen rapporterats som tar emot mer än 40 fallbeskrivningar av matstrupscancer med anknytning till Fosamax användning, varav 14 resulterade i en patients död. Ytterligare 31 fall av matstrupscancer (och 6 döda) är kopplade till användning av Fosamax och andra bisfosfonater har rapporterats i Europa och Japan. Mediantiden från första läkemedlet exponering för cancerdiagnos var bara 2,1 år i USA och 1,3 år i Europa och Japan.

Beware "Jaw Death"
Nyligen har döden en ny, mycket oroande, sällsynt bisfosfonat biverkning-osteonekros i käken (ONJ), även känd som käken fram. I ONJ misslyckas benvävnad i käken för att läka efter mindre trauma, såsom en tandutdragning, vilket lämnar benet exponerade och utsatta för en särskilt svåra att behandla bakteriell infektion och fraktur. Långvarig antibiotikabehandling och kirurgi för att avlägsna döende benvävnad kan krävas. Ibland kan en stor del av käken måste avlägsnas.

Vanligtvis är ONJ ovanlig och är i första hand förknippas med cancer kemoterapi, strålning av huvudet eller nacken, steroidterapi (t.ex. kortison), dålig tandhälsa, tandköttsproblem, tandkirurgi, alkoholmissbruk och andra villkor. Van vid att 1 eller 2 fall per år, var läkare vid ett sjukhus oroad lägga märke till att under en 3-årsperiod hade ONJ diagnostiserats i 63 av sina patienter. Det enda alla dessa patienter hade gemensamt var bisfosfonat. Medan 56 av dem (89%) hade tagit emot IV bisfosfonater (pamidronat eller zoledronat) som cancer kemoterapi i minst ett år hade 7 av patienterna (11%) tagit endast orala bisfosfonater (alendronat eller zoledronsyra) med standardupplösning doser för osteoporos.

Även om det har varit många efterföljande anekdotiska rapporter om bisfosfonat-relaterade ONJ, Merck, tillsammans med American Dental Association, fortsätta att insistera på att oral Fosamax (liksom andra bisfosfonater) utgör minimal risk för ONJ. Tyder dock på en färsk systematisk studie från forskare vid University of Southern California School of Dentistry annat. De utvärderade elektroniska journaler för patienter som deltar i USC tandläkarhögskolan kliniken att ta reda på vilka som någon gång hade använt Fosamax och vilka av dem som senare utvecklades ONJ. Av de 208 patienter (alla kvinnor, 63 år till 80) med en historia av en gång i veckan Fosamax användning var 9 behandlas för ONJ - ca 4%. (Fyra fall var förknippade med tandutdragning och fem med sår relaterade till dåligt passande tandproteser.) Detta var en mycket högre incidens än hade föreslagits av de flesta "myndigheter". Däremot av de 4.384 USC patienter som hade genomgått tandutdragning, men hade aldrig använt Fosamax, inte en enda utvecklad ONJ.

"Vi har fått höra att risken med orala bisfosfonater är försumbar, men 4% är inte försumbar", insisterade Dr Parish Sedghizadeh, som ledde USC forskargruppen. Han påpekar att de flesta läkare som förskriver bisfosfonater inte berätta för sina patienter om de läkemedlens potentiella risker, även med kort tids användning.

Problemet är att, som dr Ott föreslås ovan, förblir läkemedlet låst till benvävnad under lång tid (det kan ta 10 år för nivåer att sjunka med hälften ens en gång du slutar att ta den). Således tillåter kontinuerlig användning av läkemedlet för att bygga upp till nivåer som tidigare ansågs endast uppnås genom en hög dos intravenös administrering till cancerpatienter. USC Resultaten visade att ONJ kunde utveckla efter att ha tagit oralt Fosamax för så lite som 1 år.

Flera stämningar har lämnats in mot Merck hävdar att Fosamax orsaker ONJ och att Merck har känt om risken men har hållit den under wraps. "Vi är inte riktigt säker på vad vi har att göra med under lång tid," Dr Susan Ott berättade för Los Angeles Times. "Biverkningar som denna borde göra vanliga, friska kvinnor tänka två gånger."

Ökad Heart Risker, Too
The latest bad news about bisphosphonates concerns their adverse effects on heart function. New research shows that women who have ever used Fosamax or Reclast (also called Zometa) double their risk of developing serious atrial fibrillation (AF), a form of heart arrhythmia. Common symptoms include light-headedness, palpitations, chest pain, and shortness of breath; or there may be no symptoms at all. Untreated AF can lead to fluid collecting in the lungs (pulmonary edema), congestive heart failure, and formation of blood clots that may travel to the brain and cause a stroke. An analysis of three studies covering more than 16,000 women, most of whom were taking the drugs for osteoporosis, found that 2.5% to 3% experienced atrial fibrillation; 1% to 2% experienced serious AF, leading to hospitalization or death.

This article was reprinted with permission of the Townsend Letter, the Examiner of Alternative Medicine . It was also extracted, in part, from the book Stay Young and Sexy with Bioidentical Hormone Replacement by Jonathan Wright MD and Lane Lenard PhD (Smart Publications, 2010).

Anteckningar

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Prevention of bone loss with alendronate in postmenopausal women under 60 years of age. Early Postmenopausal Intervention Cohort Study Group. N Engl J Med. 1998;338:485–492.

2. Rosen CJ. Clinical practice. Postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2005;353:595–603.

3. Chemical analogs are molecular look-alikes, but with subtle differences, like the substitution of a carbon atom for an oxygen atom. Bisphosphonates are analogs of the natural substance pyrophosphate in the same way that Provera is an analog of progesterone .

4. Smith A. Merck sales dip; Vioxx blamed [Web page]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Accessed April 24, 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. The effects of strontium ranelate on the risk of vertebral fracture in women with postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2004;350:459–468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, Colette J, Roux C. Prevention of early postmenopausal bone loss by strontium ranelate: the randomized, two-year, double-masked, dose-ranging, placebo-controlled PREVOS trial. Osteoporos Int. 2002;13:925–931.

7. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Ten years' experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women. N Engl J Med. 2004;350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral fracture in young postmenopausal women with severe osteoporosis. Ann Rheum Dis. 2008;67:1736–1738.

9. The researchers had grants from the US Public Health Service and the University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1294–1301.

11. Schneider J. Should bisphosphonates be continued indefinitely? An unusual fracture in a healthy woman on long-term alendronate. Geriatrics. 2006;61:31–33.

12. She later switched to a patented combination of oral estradiol plus a progestin (norethindrone acetate), brand name Activella.

13. Schneider J. Bisphosphonates and low-impact femoral fractures: Current evidence on alendronate-fracture risk. Geriatrics. 2009;64:18–23.

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanteric insufficiency fractures in patients on alendronate therapy: a caution. J Bone Joint Surg Br. 2007;89:349–353.

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Low-energy femoral shaft fractures associated with alendronate use. J Orthop Trauma. 2008;22:346–350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo I, et al. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone. 2007;41:378–385.

17. Ott SM. Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1897–1899.

18. Brody J. Plotting to save the structure of those aging bones. The New York Times. July 5, 2005.

19. Ott S. New treatments for brittle bones. Ann Intern Med. 2004;141:406–407.

20. Fosamax (alendronate sodium). Prescribing Information [Web page]. Merck & Co. Inc. Accessed April 26, 2006.

21. Wysowski DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23. Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonekros i käkarna i samband med användning av bisfosfonater: en granskning av 63 fall J Oral Maxillofac Surg 2004, 62:527-534...

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S Mariotti A Migliorati CA. . Uppdaterad rekommendationer för hantering av patienter som fick oralt bisfosfonatbehandling: ett rådgivande yttrande från American Dental Association rådet om vetenskapliga frågor J Am Dent Assoc 2008, 139:1674-1677..

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. . Oral bisfosfonat användning och förekomsten av osteonekros i käken: en institutionell förfrågan J Am Dent Assoc 2009, 140:61-66..

28. Paddock C. Osteoporos läkemedel kopplat till ben döds i käken [webbsida]. Medical News Today. 5 Januari 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone droger omvänd fara. Los Angeles Times. April 3, 2006. Finns på: Tagit April 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Användning av alendronat och risk för incident förmaksflimmer hos kvinnor Arch Intern Med 2008;.. 168:826-831.

31. Miranda J. Benskörhet läkemedel ökar risken för hjärtproblem. Presenterat vid: Bröst 2008: den 74: e årsmöte för American College of Chest Physicians, 25-30 oktober, 2008; Philadelphia, PA.