Hälso Watchers NYHETER OM and Views

Förhindra Kirurgi-inducerad cancer Metastasis

av Steven Nemeroff ND på 09/12/09 kl 04:53

Cancer Surgery: Vad du behöver veta i förväg

Hörnstenen i behandlingen för den stora majoriteten av cancer är kirurgiskt avlägsnande av den primära tumören. Skälet till detta är enkel: om du kan bli av med cancern genom att helt enkelt ta bort den från kroppen, då ett botemedel kan troligen uppnås. Tyvärr tar detta tillvägagångssätt inte hänsyn till att efter operationen cancern ofta kommer metastasera (spridas till olika organ). Ganska ofta metastatisk återfall är mycket allvarligare än den ursprungliga tumören. Faktum är att för många cancerformer är den metastatiska återfallsfria och inte den primära tumören-som slutligen visar sig vara fatal.1

I en chockerande ironi har en växande mängd vetenskapliga bevis visade att cancer operation kan öka risken för metastasis.2 Detta skulle flyga i ansiktet av konventionella medicinska tänkandet, men fakta är obestridliga.

För att få en bättre förståelse för hur kirurgi kan öka risken för metastaser, låt oss först diskutera själva processen av cancer metastaser. En komplicerad sekvens av händelser måste ske för att cancer att sprida sig till en annan del av body.2 Isolerade cancerceller som bryter bort från den primära tumören måste först bryta bindväven omedelbart omger cancer. När väl cancercell har brutits loss från omgivande bindväv, är nästa steg att mata in ett blod-eller lymfkärl. Det är lättare sagt än gjort, som träder i ett blodkärl kräver att cancercellen att utsöndra enzymer som bryter ner basalmembranet av blodet vessel.3 ikraftträdande ett blodkärl är oerhört viktigt för blivande metastaserande cancer cell, eftersom det handlar om blodbanan som en motorväg för transport till andra vitala organ i kroppen, såsom levern, hjärnan, eller lungorna, där den kan bilda en ny dödlig tumör.

Nu när den ensamme cancercellen äntligen har kommit in i blodomloppet har sina problem bara börjat. Reser inom blodomloppet kan vara en farlig resa för cancerceller. Turbulens från snabbrörliga blodet kan skada och förstöra cancercellen. Vidare måste cancerceller undvika detektering och förstörelse från vita blodkroppar som cirkulerar i blodbanan.

För att slutföra sin resa måste oseriösa cancercell fastna på slemhinnan i blodkärlet, där det bryts igenom och lämnar basalmembranet i blodkärlet. Dess slutliga uppgift är att gräva genom den omgivande bindväven att komma fram till det organ som är dess slutdestination. Nu cancercellen kan föröka sig och bilda en växande koloni som utgör grunden för en ny metastatisk cancer. Tiden arbetar mot dessa ensamma cancerceller. Hela denna sekvens av händelser skall ske snabbt, eftersom dessa celler har en begränsad livslängd span.1

Vi ser nu att cancer metastaser är en komplicerad och svår process. Förenat med fara, mycket få fristående cancerceller överleva denna svåra journey.2 Sannolikheten för cancerceller överleva denna resa och bilda nya metastaser kan ökas genom något som bidrar till att göra denna process enklare.

I en banbrytande studie publicerad i den medicinska tidskriften Annals of Surgery 2009, rapporterade forskare att cancer operation i sig kan skapa en miljö i kroppen som kraftigt minskar hindren för metastaser att cancer celler skall normalt face.2

Precis som om den uppenbarelse som cancerkirurgi kan producera en alternativ väg för metastaser som kringgår naturliga hinder. Under operation av cancer avlägsnande av tumören nästan alltid stör den strukturella integriteten hos tumören och / eller blodkärl som matar tumören. Detta kan leda till en obehindrad dispergering av cancerceller in i blodströmmen, eller ympning av dessa cancerceller direkt in i bröstet eller abdomen.4-7 Denna operation-inducerad "alternativ väg" i hög grad kan förenkla banan till metastas.

För att illustrera en studie publicerad i British Journal of Cancer 2001 jämfört överlevnaden hos kvinnor med bröstcancer som fått sina tumörer avlägsnas kirurgiskt, för överlevnaden hos kvinnor med bröstcancer som inte opereras. Som väntat resultaten visat att operation avsevärt förbättrad överlevnad under de första åren.

Men ytterligare analys av data fastställt att kvinnor som opererats hade en topp i sin risk för dödsfall på åtta år som inte var uppenbar i gruppen som inte hade surgery.8 I sin tolkning av resultat, författarna till studien sade: "En rimlig hypotes för att förklara de observerade mönstren för de farliga funktionerna [risken för cancer död] är att anta att ... primärtumören avlägsnas kan resultera i plötslig acceleration av metastaserande process ..."

En annan grupp av forskare kommentera en studie för att undersöka kirurgisk behandling av koloncancer var mycket djärvare i sina slutsatser: "Detta fynd stöder att kirurgi förändrar det naturliga förloppet av sjukdomen genom att förlänga livslängden i större delen av patientpopulationen, men också genom att samtidigt förkorta överlevnaden i en mindre undergrupp av patienter. Således, både experimentella och kliniska bevis stöd som kirurgi även avsevärt minskar tumörmassan och potentiellt botande, kan paradoxalt nog också öka metastasering utveckling. "2

Med tanke på dessa oroande fynd, vad kan individer som genomgår kirurgi för sin cancer göra för att skydda sig mot en ökad risk för metastaser? En värdefullt strategi skulle vara att undersöka alla de mekanismer genom vilka operation främjar metastaser, och sedan skapa en övergripande plan som motverkar var och en av dessa mekanismer.

VAD DU BEHÖVER VETA: cancerkirurgi

• Kirurgiskt avlägsnande av cancer ger normalt den bästa chansen att sjukdomsfri överlevnad.

• En växande mängd bevis tyder på att cancerkirurgi själv kan öka risken för metastaser (spridning till andra områden) via flera mekanismer, inklusive: ökad cancer celladhesion, undertrycka immunförsvaret, främja angiogenes och stimulerande inflammation.

• Eftersom metastatisk sjukdom är ofta dödligare än den ursprungliga tumören, är det viktigt att utnyttja förebyggande strategier för att förhindra cancermetastas.

• Åtgärder för att förebygga cancer metastaser är: bekämpa vidhäftning cancercell, stödja immunförsvar, skärper immunförsvaret övervakning, hämma angiogenes, minimera inflammation, och välja kirurger och narkosläkare som utnyttjar avancerad teknik som kan minska metastatisk risk.

• Vissa näringsämnen, läkemedel, typ av anestesi och kirurgiska tekniker är förknippade med minskad risk för metastaser.

Kirurgi Ökar vidhäftning Cancer Cell

En mekanism genom vilken operation ökar risken för metastaser är genom att förbättra adhesion.9 cancercellinjer Cancerceller som har brutit sig loss från den primära tumören använder vidhäftning för att öka deras förmåga att bilda metastaser i avlägsna organ. Dessa cancerceller måste kunna klumpar ihop sig och bilda kolonier, som kan expandera och växa. Det är osannolikt att en enda cancercell kommer att bilda en metastatisk tumör, precis som en person är osannolikt att bilda en blomstrande samhälle. Cancerceller använder adhesionsmolekyler-som galektin-3-för att underlätta deras förmåga att klumpa ihop. Presentera på ytan av cancerceller, dessa molekyler fungerar som kardborrband genom att tillåta fristående cancerceller att följa varje other.10 Cancerceller som cirkulerar i blodet använder också galektin-3-molekyler vidhäftning för att låsa på slemhinnan i blodet vessels.11 Vidhäftningen av cirkulerande tumörceller (CTC) till blodkärlens väggar är ett väsentligt steg vid förfarandet enligt metastas.

Precis som en person att glida ner en isig backe har inget hopp om att stoppa om de inte kan ta in något, kommer en cancercell som inte kan ansluta sig till blodkärlsväggen fortsätter bara att vandra genom blodet inte kan bilda metastaser. Det går inte att låsa på väggen av blodkärlet dessa cirkulerande tumörceller bli som "fartyg utan port" och inte kan docka. Så småningom kommer vita blodkroppar som cirkulerar i blodet rikta och förstöra CTC. Om CTC lyckas binda till blodkärlsväggen och borra sig igenom basalmembranet, kommer de att använda då galektin-3 adhesionsmolekyler att ansluta sig till organet att bilda ett nytt metastatisk cancer.10

Kampen mot Vidhäftning Cancer Cell

Tyvärr har forskning visat att operation av cancer ökar tumörcellvidhäftning. I ett experiment som härmade kirurgiska förhållanden, rapporterade forskare att bindningen av cancerceller till blodkärlens väggar höjdes med 250% jämfört med cancerceller som inte utsatts för kirurgiska conditions.12 Därför är det av avgörande betydelse för den person som genomgår cancerkirurgi att vidta åtgärder som kan bidra att neutralisera operationen-inducerad ökning av cancer celladhesion.

Modifierat citruspektin

Lyckligtvis kan en naturligt komplement som kallas modifierad citrus pektin (MCP) göra just det. Citruspektin-en typ av dietfiber-absorberas inte i tarmen. Emellertid har modifierat citruspektin ändrats så att den kan absorberas in i blodet och utövar sina effekter mot cancer. Den mekanism genom vilken modifierat citruspektin inhiberar vidhäftningen cancercellen är genom att binda till galektin-3 adhesionsmolekyler på ytan av cancerceller, vilket därigenom förhindrar cancerceller från att fastna ihop och bildar en cluster.13 modifierat citruspektin kan även hämma cirkulerande tumörceller från låsning på slemhinnan i blodkärlen. Detta visades genom ett experiment i vilket modifierat citruspektin blockerade vidhäftningen av galektin-3 till fodret av blodkärl genom en häpnadsväckande 95%. Modifierat citruspektin också väsentligen minskade vidhäftningen av bröstcancerceller till blodkärlet walls.13

Imponerande forskning har dokumenterat effekten av modifierad citrus pektin direkt hämma cancer metastaser. I en studie publicerad i Journal of National Cancer Institute, ändrades citruspektin ges till råttor som injicerades med prostatacancer celler, medan råttor som inte fick modifierat citruspektin tjänade som kontrollgrupp. Lungmetastas noterades hos 93% av kontrollgruppen, medan endast 50% av modifierat citruspektin grupp erfaren lungmetastas. Ännu mer anmärkningsvärt var upptäckten att den modifierade citruspektin grupp hade en 89% reduktion av storleken av de metastatiska kolonier, jämfört med kontrollen group.14 I ett liknande experiment, upplevde möss som injicerats med melanomceller cancer som matades modifierat citruspektin en mer än 90% reduktion i lungmetastas jämfört med kontrollen group.15

Efter dessa spännande resultat i djurförsök, ändrades citruspektin sedan sätts på prov hos män med prostatacancer. I denna studie fick 10 män med återkommande prostatacancer modifierat citruspektin (14,4 g per dag). Efter ett år var en avsevärd förbättring i cancer progression noteras som bestäms av en minskning av den hastighet med vilken prostataspecifikt antigen (PSA) nivå increased.16 Detta följdes av en studie där 49 män med prostatacancer av olika typer fick modifierat citruspektin för ett fyra-veckors-cykel. Efter två behandlingscykler med modifierad citrus pektin, upplevde 22% av de män en stabilisering av sin sjukdom eller förbättrad livskvalitet, 12% hade en stabil sjukdomen i mer än 24 veckor. Författarna av studien drog slutsatsen att "MCP (modifierad citrus pektin) verkar ha positiva effekter särskilt när det gäller klinisk nytta och livskvalitet för patienter med långt framskriden solid tumör." 17

Kom ihåg att dessa prostatacancer försökspersoner som redan drabbats av avancerad sjukdom. Det verkar mer logiskt om dessa patienter hade inlett ändrat tillskott citruspektin innan kirurgiska ingrepp för att förhindra metastaser kolonier från att upprättas, vilket görs i de framgångsrika laboratorieundersökningar.

Tagamet (cimetidin) och Cell Adhesion

Förutom modifierat citruspektin, kan en välkänd over-the-counter läkemedel spelar också en central roll för att minska vidhäftning cancercell. Cimetidin-känd som Tagamet ®-är ett läkemedel historiskt använts för att lindra halsbränna. En växande mängd vetenskapliga bevis har visat att cimetidin också har potent anti-cancer aktivitet. Cimetidin hämmar vidhäftning cancercell genom att blockera uttrycket av ett lim molekyl kallad E-selektin-på ytan av celler som kantar blod vessels.15 Cancer celler spärren på E-selektin för att ansluta sig till slemhinnan i blodet vessels.18 Genom att hindra uttrycket av E-selektin, begränsar cimetidin signifikant förmågan hos cancercellen vidhäftning till blodkärlens väggar. Denna effekt är analogt med avlägsnande av kardborrband från blodkärlen väggar som normalt skulle göra det möjligt cirkulerande tumörceller att binda.

Cimetidin s potenta anti-cancer effekter tydligt i en rapport publicerad i British Journal of Cancer 2002. I denna studie fick 64 kolon cancerpatienter kemoterapi med eller utan cimetidin (800 mg per dag) under ett år. Den 10-åriga överlevnad för cimetidin gruppen var nästan 90%. Detta står i skarp kontrast till kontrollgruppen, som hade en 10-årig överlevnad på endast 49,8%. Anmärkningsvärt, för patienter med en mer aggressiv form av tjocktarmscancer, var det 10-åriga överlevnaden 85% hos dem som behandlades med cimetidin jämfört med en dyster 23% i kontrollgruppen group.19 Författarna till studien konstateras: "Sammantaget dessa resultat föreslog en mekanism som ligger bakom den positiva effekten av cimetidin för kolorektal cancer patienter, förmodligen genom att blockera uttrycket av E-selektin på vascular endothelial [beklädnaden av blodkärl] celler och hämma vidhäftning av cancerceller. "Dessa resultat stöddes av en annan studie med kolorektal cancer patienter där cimetidin ges för bara sju dagar vid tidpunkten för operation ökat tre år överlevnad från 59% till 93%! 20

Dessa data ger en övertygande argument för cancerpatienter, minst fem dagar före operation, för att inta minst 14 gram av modifierat citruspektin och 800 mg cimetidin dagligen. Denna kombinationsbehandling kan följas under ett år eller längre för att minska metastaserande risk.

Förhindra Kirurgi-inducerad immunsuppression

Avgörande roll immunsystemet spelar i kampen mot cancer kan inte överskattas. Även om det finns många aspekter av immunsystemet som kommer in när kampen mot cancer, dominerar roll naturliga mördarceller. Naturliga mördarceller (NK)-celler är en typ av vita blodkroppar i uppdrag att söka upp och förstöra cancerceller. Forskning har visat att NK-celler spontant kan känna igen och döda en mängd av cancer cells.21

Natural Killer Cell (NK) aktivitet och Cancer

För att illustrera betydelsen av NK-cell aktivitet i kampen mot cancer, undersökte en studie publicerad i tidskriften Breast Cancer Research and Treatment NK-cell aktivitet hos kvinnor strax efter operation för bröstcancer. Forskarna rapporterade att låga nivåer av NK-cellaktivitet var associerade med en ökad risk för dödsfall från bröst cancer.22 I själva verket reduceras NK-cellaktivitet var en bättre förutsägelse av överlevnad än själva stadium av cancer. I en annan alarmerande studie hade personer med nedsatt NK-cell aktivitet innan operation för tjocktarmscancer en 350% ökad risk för metastaser under de följande 31 månaderna! 23

Sannolikheten för operation-inducerad metastasering kräver att immunsystemet att vara mycket aktiva och vaksamma när de söker efter och förstöra cellerna avfällingar cancer under den perioperativa perioden (tiden omedelbart före och efter operation). Tragiskt nog har många studier dokumenterat att cancerkirurgi resulterar i en betydande minskning av NK-cell activity.6, 7,24,25 I en undersökning som har olycksbådande konsekvenser, NK-cell aktivitet hos kvinnor som har opererats för bröstcancer minskat med över 50% på första dagen efter surgery.24 Mot bakgrund av detta växande bevis, konstaterade en grupp forskare: "Vi anser därför att strax efter operationen, kanske övergående immundysfunktion tillåter tumörer [cancer] för att ange nästa steg i utvecklingen och så småningom bilda betydande metastaser. "7

Det kirurgiska ingreppet i sig minskar NK aktivitet. Detta NK cell-försämrar effekten som infaller närmast efter operationen kunde inte hända vid en sämre tid som möjligt. NK-cell aktivitet vacklar när det behövs som mest för att bekämpa metastaser. Operationen-inducerad ökad risk för metastaser i kombination med en minskning av NK-cell aktivitet kan ha katastrofala konsekvenser för den person som genomgår cancerkirurgi. Med det sagt, presenterar den perioperativa perioden en möjlighet att aktivt stärka immunförsvaret genom att öka NK-cell aktivitet. Lyckligtvis många nutraceutical, läkemedel och medicinska ingrepp är kända för att förstärka NK-cell aktivitet är tillgänglig för den person som genomgår cancerkirurgi.

PSK Ökar NK Cell aktivitet

En framträdande naturligt komplement som kan öka NK-cell aktivitet är PSK (proteinbundet polysackarid K) en särskilt framställd utdrag ur svampen Coriolus versicolor. PSK har visat sig öka NK-cell aktivitet i flera studies.26-29 PSK: s förmåga att förbättra NK cellaktivitet hjälper till att förklara varför det har visat sig dramatiskt förbättra överlevnaden hos cancerpatienter. Till exempel, erhöll 225 patienter med lungcancer strålningsterapi med eller utan PSK (3 g per dag). För dem med mer avancerade Steg 3 cancer, var mer än tre gånger så många individer som tar PSK lever efter fem år (26%), jämfört med de som inte tar PSK (8%). PSK har mer än fördubblats femårsöverlevnaden i de individer med mindre avancerade Steg 1 eller 2 sjukdomen (39% vs.17%) .30

En grupp av patienter koloncancer randomiserades till att få med enbart kemoterapi eller kemoterapi plus PSK, som togs för två år. Gruppen som fick PSK hade en exceptionellt 10-års överlevnad på 82%. Tyvärr hade den grupp som fick enbart kemoterapi en 10-årig överlevnad på endast 51% 0,31 I en liknande studie som redovisas i British Journal of Cancer 2004, fick koloncancerpatienter kemoterapi enbart eller i kombination med PSK (3 gram per dag) för två år. I gruppen med en farligare Steg 3 tjocktarmscancer var femårsöverlevnaden 75% i PSK gruppen. Detta kan jämföras med en femårig överlevnad på endast 46% i gruppen som fick kemoterapin alone.32 Forskning har bekräftat att PSK också förbättrar överlevnad i cancer i bröst, mage, matstrupe och uterus.33-36

Nutraceuticals naturmedel och läkemedel som ökar NK Cell aktivitet

Andra nutraceuticals som har dokumenterats för att öka NK-cell aktivitet är vitlök, glutamin, IP6 (inositolhexafosfat), AHCC (aktiv hexos korrelerade förening) och lactoferrin.37-41 Ett experiment på möss med bröstcancer fann cancer som glutamin tillskott resulterade i en 40% minskning i tumörväxt paras med en 2,5-faldig ökning i NK-cell activity.40

Forskare i Tyskland undersökt effekterna av mistel extrakt på NK-cell aktivitet i 62 patienter som genomgår kirurgi för koloncancer. Deltagarna randomiserades till att få en intravenös infusion av mistel extrakt omedelbart innan de fick narkos, eller fick narkos ensam. Mätningar av NK-cell aktivitet före och 24 timmar efter operationen. Som förväntat, upplevde den grupp som inte fick mistel en 44% reduktion i NK-cellaktivitet 24 timmar efter kirurgi. Intressant, rapporterade forskarna att den grupp som fick misteln inte uppleva en signifikant minskning i NK-cell aktivitet efter operationen. De fortsatte med att konstatera att "perioperativ infusion av mistel extrakt kan förhindra en dämpning av NK-cell aktivitet hos cancerpatienter." 42

Läkemedel som används för att öka NK-cellaktivitet inkluderar interferon-alfa och granulocyt-makrofag-kolonistimulerande faktor. Dessa läkemedel har visat sig förebygga operation-inducerad immunsuppression när det ges perioperatively.43, 44 en annan immuna öka läkemedlet tänka på den perioperativa inställningen kan vara interleukin-2,45

Minst fem dagar före operation, förefaller det logiskt att införa en naturliga mördarceller (NK-celler) som stärker program som omfattar näringsämnen som PSK, laktoferrin, glutamin och andra. Läkemedel såsom interleukin-2 och granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor är godkända i USA, men sjukförsäkring brukar inte täcka dem för perioperativa ändamål föreslås här. För att få en gratis kopia av de senaste dosrekommendationer för dessa näringsämnen och läkemedel, ring 1-800-841-5433 eller logga på vår cancerkirurgi särskilda rapporten.

Skärper immunövervakning med cancervacciner

En upplyst medicinska synsättet cancerbehandling innebär användning av cancer vaccin. Konceptet är detsamma som att använda vacciner för smittsamma sjukdomar, förutom att tumörceller vacciner målceller cancerceller istället för ett virus. Ett annat kännetecken av tumörceller vacciner är att medan virala vacciner är skapade ur en generisk virus tumörvaccin är autologa, det vill säga, de som framställs av en persons egna cancerceller avlägsnas under operationen. Detta är en kritisk skillnad eftersom det kan finnas betydande genetiska skillnader mellan cancer. Denna mycket individualiserad cancervaccin förstärker i hög grad förmågan hos immunsystemet att identifiera och rikta eventuella kvarvarande cancerceller som finns i kroppen. Cancervacciner tillhandahålla immunsystemet med de specifika identifiera markörer i cancer som sedan kan användas för att montera en framgångsrik attack mot metastatiska cancerceller.

Autologa cancer vaccin har studerats i stor omfattning, med de mest uppmuntrande resultat som noterats i randomiserade, kontrollerade kliniska studier med totalt mer än 1300 patienter med kolorektal cancer som tumör vacciner gavs efter operationen. Dessa försök rapporterade reducerade återfallsfrekvens och förbättras survival.46 skillnad kemoterapi, som kan orsaka allvarliga biverkningar och toxicitet, cancer vacciner är en mild behandling med bevisad långsiktig safety.47

I en banbrytande studie redovisas i 2003 var 567 personer med tjocktarmscancer randomiserades till att få enbart kirurgi eller kirurgi i kombination med vacciner som härrör från deras egna cancerceller. Median överlevnad för cancer vaccingruppen var över 7 år, jämfört med medianöverlevnad på 4,5 år för gruppen som fick enbart kirurgi. Den femåriga överlevnaden var 66,5% i cancervaccin gruppen, som skuggan på 45,6% fem år överlevnad för den grupp som fick operationen alone.48 Detta skriande skillnad i femårsöverlevnaden tydligt visar kraften i individuellt anpassade cancer vacciner till mycket fokus en persons egen immunitet mot rikta och attackera resterande metastatiska cancerceller.

Cancer kirurgi, angiogenes, metastas och

Cancer använder en klok strategi i deras strävan att växa och frodas i kroppen. Angiogenes är den process genom vilken nya blodkärl bildas från pre-existerande blodkärl. Bildningen av nya blodkärl är en normal och nödvändig process för barndomen tillväxt och utveckling, samt för sårläkning. Tyvärr, cancer kapa detta annars normal process för att öka blodtillförseln till tumören. Bildandet av nya blodkärl som försörjer tumören är ett absolut krav för ett framgångsrikt metastaser, eftersom tumörer inte kan växa mer än storleken på ett knappnålshuvud (dvs. 1-2mm) utan att utöka sitt blod supply.49, 50

Anti-angiogena faktorer

Det kan vara överraskande att närvaron av den primära tumören tjänar till att inhibera tillväxten av metastatisk cancer någon annanstans i kroppen. Den primära tumören producerar anti-angiogena faktorer som begränsar tillväxten av metastases.51-54 Dessa anti-angiogena faktorer hämmar bildningen av nya blodkärl till potentiella ställen för metastas. Tyvärr resulterar det kirurgiska avlägsnandet av den primära cancern också i avlägsnandet av dessa anti-angiogena faktorer och tillväxten av metastaser är inte längre blockerad. Med dessa restriktioner upphävs, är det nu lättare för små platser i metastaserande cancer för att locka nya blodkärl som främjar deras growth.55 faktiskt har dessa farhågor av forskare som förklarade att "... avlägsnande av den primära tumören kan eliminera ett skydd mot angiogenes och därmed väcka slumrande mikrometastaser [små platser i metastaserande cancer]. "7

Som om förlusten av angiogen hämning av den primära tumören inte var nog ett problem, visar det sig operation gör att en annan angiogen situation. Efter operation, nivåer av faktorer som ökar angiogenes-även känd som vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF)-betydligt förhöjda. Detta kan resultera i en ökad bildning av nya blodkärl som försörjer områden av metastatisk cancer. En grupp forskare sammanfattade denna forskning ganska bra när de påstod att "efter operationen, är den angiogena balansen mellan pro-och antiangiogen faktorer förskjutits till förmån för angiogenes för att underlätta sårläkning. Speciellt nivåer av vascular endothelial growth factor (VEGF) är ständigt förhöjda. Detta kan inte bara gynna tumörrecidiv och bildandet av metastaserande sjukdom, men också resultera i aktivering av vilande mikrometastaser. "2

Näringsämnen som hämmar VEGF-

Med tanke på metastaserande cancer behov för en växande blodtillförsel skulle hämning av angiogenes säkerligen en integrerad del av en övergripande strategi för att bekämpa operation-inducerad metastaser. För detta ändamål har olika näringsämnen visats hämma VEGF. Dessa inkluderar sojaisoflavoner (genistein), silibinin (en komponent i mjölk tistel), Chrysin, Epigallocatechingallat (EGCG) från grönt te och curcumin.56-62

I ett experiment-the EGCG aktiva beståndsdelen av grönt te-administrerades till möss med magcancer. Resultaten visade att EGCG reduceras tumörmassan med 60%, samtidigt som minskning av koncentrationen av blodkärl som matar tumören med 38%. Anmärkningsvärt minskade egcg uttrycket av VEGF i cancerceller genom en häpnadsväckande 80%! Författarna till studien konstateras "EGCG hämmar tillväxten av magcancer genom att minska VEGF produktion och angiogenes, och är en lovande kandidat för anti-angiogen behandling av magsäckscancer." 56

I utvärderingen av den forskning som hänför sig till curcumin: s anti-angiogena effekter noterade forskare vid Emory University School of Medicine att "Curcumin är en direkt hämmare av angiogenes och även nedreglerar olika proangiogena proteiner som vascular endothelial growth factor ..." Dessutom anmärkte forskarna, "Cell adhesionsmolekyler är uppregleras i aktiv angiogenes och curcumin kan blockera denna effekt, vilket ytterligare dimensioner till curcumin s antiangiogen effekt." Sammanfattningsvis, kommenterade de att "Curcumin påverkan på den övergripande processen angiogeneshämmare föreningar dess enorma potential som en antiangiogen läkemedel." 44

Fem dagar före operation, kan patienten överväga att komplettera med standardiserat extrakt av grönt te, curcumin, soja genistein extrakt och andra näringsämnen som hämmar VEGF och därmed kan bidra till att skydda mot angiogenes. To receive a free copy of the latest dosing recommendations for these nutrients, call 1-800-841-5433 or log on to the Life Extension Foundation's Cancer Surgery Special Report: http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm

The Choice of Surgical Anesthesia Can Influence Metastasis

The conventional medical approach to surgical anesthesia has been the use of general anesthesia during surgery, followed by intravenous morphine after surgery for pain control. The conventional approach, however, may not be the optimal approach for preventing surgery-induced metastasis. The use of morphine directly after surgery poses significant problems. At a time when immune function is already suppressed, morphine further weakens the immune system by diminishing NK cell activity.63

Surgical anesthesia has also been shown to weaken NK cell activity.64 One study found that morphine increased angiogenesis and stimulated the growth of breast cancer in mice. The researchers concluded: “These results indicate that clinical use of morphine could potentially be harmful in patients with angiogenesis-dependent cancers.”65

Regional Anesthesia and Pain Control

Med tanke på de inneboende problem som är förknippade med användning av morfin och anestesi, har forskare undersökt andra metoder för kirurgisk anestesi och smärtlindring. Ett nytt sätt är att använda konventionella generell anestesi kombinerat med regional anestesi, som hänvisar till anestesi som bara drabbar en viss del av kroppen. De fördelar som uppnåtts med denna metod är av två slag: användning av regional anestesi minskar mängden av allmän anestesi som krävs under operation, liksom minskning av mängden av morfin som behövs efter kirurgi för smärta control.55

Detta eleganta sätt att kirurgisk anestesi och smärtlindring har validerats i vetenskapliga studier. I ett experiment fick cancer möss kirurgi med allmän narkos ensamt eller i kombination med regional anestesi. Forskarna rapporterade att tillsatsen av regional anestesi allmän anestesi "markant dämpar främjande av metastaser med kirurgi." Regional anestesi reducerad 70% av metastas-främja effekterna av operationen på grund av generell anestesi alone.66

Läkare vid Pennsylvania State University College of Medicine jämfört NK-cell aktivitet hos patienter som får generell eller regional anestesi för bukkirurgi. NK cell activity dropped substantially in the general anesthesia group, while NK cell activity was preserved at pre-operative levels in the group that received regional anesthesia.67 Building upon these encouraging findings, researchers then explored if regional anesthesia can affect metastasis in women undergoing surgery for breast cancer. In a pioneering study, 50 women having breast cancer surgery with general anesthesia combined with regional anesthesia were compared to 79 women who received general anesthesia during their breast cancer surgery followed by morphine for pain control. The type of regional anesthesia used is called a paravertebral block, which involves the injection of a local anesthetic around the spinal nerves between the vertebral bones of the spine. After a follow-up period of nearly three years, dramatic differences were noted between the two groups. Only 6% of patients who received regional anesthesia experienced a recurrence, compared to a 24% risk of metastatic recurrence in the group that did not receive regional anesthesia. Stated differently, women who received regional and general anesthesia had a 75% decreased risk for metastatic cancer. These findings led researchers to proclaim that regional anesthesia for breast cancer surgery “markedly reduces the risk of recurrence or metastasis during the initial years following surgery.”55

Surgeons at Duke University Medical Center compared regional anesthesia alone to general anesthesia in women having surgery for breast cancer. The surgeons reported that while 39% of the general anesthesia group required medication for nausea and vomiting, only 20% of the regional anesthesia group needed this medication. Narcotic medication was needed for pain control after surgery in 98% of the general anesthesia group, compared to only 25% of the regional anesthesia group. And 96% of the women receiving regional anesthesia had returned home within a day after surgery, compared with 76% of the women who received general anesthesia. The surgeons concluded that regional anesthesia “can be used to perform major operations for breast cancer with minimal complications… Most importantly, by reducing nausea, vomiting, and surgical pain, paravertebral block [regional anesthesia] markedly improves the quality of operative recovery for patients who are treated for breast cancer and therefore provides the patient with the choice to return home as early as desired after surgery.”68

The results of these studies have vast implications for those undergoing cancer surgery, as a group of researchers enthusiastically announced: “As regional techniques [anesthesia]… are easy to implement, inexpensive, and do not pose a threat greater than general anesthesia, it would be easy for anesthesiologists to implement them, thus reducing the risk of disease recurrence and metastasis.”55

Finally, those requiring morphine for pain control after surgery can consider asking their doctor for a medication called tramadol instead. Unlike morphine, tramadol does not suppress immune function.69 On the contrary, tramadol has been shown to stimulate NK cell activity. In one experiment, tramadol blocked the formation of lung metastasis induced by surgery in rats. Tramadol also prevented the surgery-induced suppression of NK cell activity.70

Less Invasive Surgery Reduces Risk of Metastasis

Surgery places an enormous physical stress upon the body. There is considerable scientific evidence supporting that surgeries that are less invasive—and therefore less traumatic—pose less risk of metastasis, compared to more invasive and traumatic surgery. Laparoscopic surgery is one type of minimally invasive surgery, in which operations in the abdomen, pelvis, and other regions are performed through small incisions, as compared to the much larger incisions needed in traditional “open” surgeries.

A study published in the prestigious medical journal The Lancet compared laparoscopic to open surgery to remove part of the colon (colectomy) in patients with colon cancer. In contrast to the group receiving traditional open surgery, the laparoscopic surgery group had a 61% decreased risk of cancer recurrence coupled with a 62% decreased risk of death from colon cancer. The surgeons concluded that laparoscopic colectomy is more effective than open colectomy for treatment of colon cancer as assessed by tumor recurrence and cancer-related survival.71 A long-term follow-up of these patients (median time 95 months) reported a 56% decreased risk of death from colon cancer for laparoscopic surgery as compared to traditional open surgery.72 Another comparison of laparoscopic surgery to open surgery for colon cancer reported a five-year survival rate of 64.1% for the laparoscopic group, and a five-year survival rate of 58.5% for the group receiving open surgery.73

Minimally invasive surgery has produced substantial improvements in survival for those with lung cancer. Video-assisted thoracoscopic surgery (VATS), a minimally invasive surgery, was compared to traditional open surgery for removing lung tumors (lobectomy). The five-year survival from lung cancer was 97% in the VATS group. This greatly contrasts the 79% five-year survival in the open surgery group.74

Commenting on the use of minimally invasive surgery for lung cancer, surgeons at Cedars-Sinai Medical Center stated that minimally invasive surgery for lung cancer “… can be performed safely with proven advantages over conventional thoracotomy [chest surgery] for lobectomy: smaller incisions, decreased postoperative pain,…decreased blood loss, better preservation of pulmonary function, and earlier return to normal activities… the evidence in the literature is mounting that VATS may offer reduced rates of complications and better survival.”75

Administering Chemo and Radiation Therapies Prior to Surgery

Doctors at the University of North Carolina School of Medicine studied the use of combined radiation and chemotherapy prior to surgery for individuals with esophageal cancer. Twenty-six patients received surgery alone, while 30 patients received radiation and chemotherapy followed by surgery. The group receiving combined treatment had a five-year survival of 39%, while the group treated with surgery alone experienced a five-year survival of only 16%.99

A study published in the New England Journal of Medicine in 2006 compared treatment with surgery alone to treatment with chemotherapy—given both directly before and after surgery—in patients with stomach or esophageal cancer. The five-year survival for the group receiving surgery and chemotherapy was 36%, compared to a five-year survival of 23% in the group receiving surgery alone.100

Research also supports the use of chemotherapy and radiation therapy during the critical perioperative period. In one study, 544 patients with stomach cancer received combined chemotherapy and radiation therapy shortly after surgery. Survival comparisons were made with a similar group of 446 patients with stomach cancer treated with surgery alone. Postoperative chemotherapy and radiation led to a dramatic improvement in survival. The group treated with surgery alone had a median survival of only 62.6 months, compared to a median survival of 95.3 months in the group receiving postoperative radiation and chemotherapy.101 A similar study also demonstrated improved survival with the use of postoperative radiation and chemotherapy compared to surgery alone.102

Inflammation and Metastasis

Cancer surgery causes an increased production of inflammatory chemicals, such as interleukin-1 and interleukin-6.76-78 These chemicals are known to increase the activity of cyclooxygenase-2 (COX-2). A highly potent inflammatory enzyme, COX-2 plays a pivotal role in promoting cancer growth and metastasis.

Detta var uppenbart i en artikel i tidskriften Cancer Research som påträffas nivåer av COX-2 i celler med pankreascancer att vara 60 gånger större än i normala pankreatiska cells.79 halter av Cox-2 var 150 gånger högre i cancerceller från individer med huvud-och halscancer jämfört med normal vävnad från friska volunteers.80 COX-2-bränslen cancertillväxt genom att stimulera bildningen av nya blodkärl som matar tumor.81, 82 COX-2 ökar vidhäftningen cancercell till blodkärlens väggar, 83 och även förbättrar förmågan hos cancerceller att metastasera. Experiment i möss visade att koloncancerceller celler som uttrycker höga nivåer av COX-2-metastaserat fritt till levern, medan koloncancerceller celler som uttrycker låga nivåer av COX-2 inte metastaserar till liver.83

Den negativa påverkan av COX-2 på tillväxt och utveckling av cancer tydligt visade i en studie publicerad i tidskriften Clinical Cancer Research 2004. Tvåhundra 80-åtta personer som genomgår operation för tjocktarmscancer hade sina tumörer undersökas för förekomst av COX-2. Resultaten var alarmerande-när andra faktorer kontrollerades för, hade grupp vars cancer testats positivt för förekomst av COX-2 en 311% större risk att dö jämfört med gruppen som cancer inte uttrycker COX-2,84 En senare studie i lunga cancerpatienter fann att de med höga tumör nivåer av COX-2 hade en medianöverlevnad på endast 15 månader, medan de med låga tumör nivåer av COX-2 hade en medianöverlevnad på 40 months.85

Med tanke på dessa resultat började forskare att undersöka anti-cancer verkan av COX-2-hämmande läkemedel. Även om från början användes för inflammatoriska tillstånd, såsom artrit, har COX-2-hämmare läkemedel har visat sig ha kraftfulla anti-cancer aktivitet. Till exempel har 134 patienter med avancerad lungcancer som behandlades med enbart kemoterapi eller i kombination med Celebra ® (en COX-2-hämmare). För de personer med cancer som uttrycker större mängder av COX-2, behandling med Celebra ® dramatiskt långvarig survival.86 Behandling med Celebra ® saktade också cancer progression hos män med återkommande prostatacancer cancer.87

Det kanske mest imponerande uppvisning av de anti-metastatiska effekter av COX-2 hämmare läkemedel presenterades vid den årliga konferensen för American Society of Clinical Oncology 2008. I denna studie var incidensen av skelettmetastaser hos patienter med bröstcancer som hade tagit en COX-2-hämmare under minst sex månader efter diagnos av bröstcancer jämfört med förekomsten av skelettmetastaser hos patienter med bröstcancer som inte hade tagit en COX -2-inhibitor. Anmärkningsvärt var de som behandlades med en COX-2-inhibitor nästan 80% lägre risk att utveckla benmetastaser än de som inte behandlats med en COX-2-inhibitor drug.88

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), such as aspirin and ibuprofen, are COX inhibitors. The widespread use of NSAIDs for pain and arthritis has created an ideal environment in which to examine if these drugs can prevent cancer. Large-scale studies have documented a substantial reduction in cancer risk with the use of NSAIDs. A comprehensive review of the scientific literature (91 published studies) reported that the long-term use of NSAIDs (primarily aspirin) produced risk reductions of 63% for colon cancer, 39% for breast cancer, 36% for lung cancer, 39% for prostate cancer, 73% for esophageal cancer, 62% for stomach cancer, and 47% for ovarian cancer. “This review provides compelling… evidence that regular intake of NSAIDs that… block COX-2 protects against the development of many types of cancer,” the authors concluded.89

A number of nutritional and herbal supplements are known to inhibit COX-2. These include curcumin, resveratrol, vitamin E, soy isoflavones (genistein), green tea (EGCG), quercetin, fish oil, garlic, feverfew, and silymarin (milk thistle).58,90-97

Scientists at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York created an experimentally-induced increase in COX-2 activity in human breast cells, which was completely prevented by resveratrol. Resveratol blocked the production of COX-2 within the cell, as well as blocking COX-2 enzyme activity.98

Conclusion

A group of noted experts in the field of surgery-induced metastasis stated that cancer treatment “…necessitates the surgical excision of the primary tumor in order to relieve the patient of the major tumor burden, which is the main source of mutating and metastasizing cells. However, along with its obvious benefits, the surgical procedure has been suggested to involve serious hazards as it releases tumor cells into the circulation or lymphatics, promotes the secretion of angiogenic and growth factors, and induces suppression of CMI [immune function]. These consequences synergistically facilitate the establishment of new metastases and the development of preexisting micrometastases. As cancer-related death is most commonly the result of metastatic disease, it is crucial to minimize this facilitation.”55

Remarking further, they commented that “Taken together, it is evident that the perioperative period harbors many risks; however, it is also the ideal time for battling MRD [small numbers of cancer cells remaining after surgery] to reduce recurrence and future metastases.” Thus, these scientists believe “…it is essential to employ preventative interventions during this critical time.” Additionally, they urge that, “Ideally, each problematic aspect of surgery should be treated when oncological patients undergo resection [surgery] in order to minimize recurrence and metastatic spread.”55

Armed with the knowledge discussed in this article, the person with cancer can reap all the benefits that cancer surgery offers, while simultaneously avoiding the metastatic perils imposed by this procedure.

As this article was going to press, a dedicated team of clinical oncologists and researchers are preparing a meticulous report on the optimal doses of nutrients and drugs that a cancer patient should consider during the pre- and post-operative period. You can obtain a free copy of this report by logging on to our Cancer Surgery Special Report — http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm — or calling 1-800-841-5433.

If you have any question on the scientific content of this article, please call a Life Extension® Health Advisor at 1-866-864-3027.

References

1. J Surg Oncol. 2006 Jul 1;94(1):68-80.

2. Ann Surg. 2009 May;249(5):727-34.

3. Cancer Metastasis Rev. 2004 Jan;23(1-2):119-35.

4. Brain Behav Immun. 2003 Feb;17 Suppl 1S27-S36.

5. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65.

6. Surgery. 1998 Sep;124(3):516-25.

7. Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92.

8. Br J Cancer. 2001 Aug 17;85(4):490-2.

9. J Surg Res. 2002 Sep;107(1):1-6.

10. Cancer Metastasis Rev. 1987;6(3):433-52.

11. J Biol Chem. 2007 Jan 5;282(1):773-81.

12. Int J Cancer. 2004 Dec 20;112(6):943-50.

13. J Natl Cancer Inst. 2002 Dec 18;94(24):1854-62.

14. J Natl Cancer Inst. 1995 Mar 1;87(5):348-53.

15. J Natl Cancer Inst. 1992 Mar 18;84(6):438-42.

16. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2003;6(4):301-4.

17. Clin Med Oncol. 2007;1:73–80.

18. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5167-76.

19. Br J Cancer. 2002 Jan 21;86(2):161-7.

20. Lancet. 1994 Dec 24;344(8939-8940):1768-9.

21. Science. 1981 2 oktober, 214 (4516) :24-30.

22. Breast Cancer Res Treat. 2000 Apr;60(3):227-34.

23. Int Surg. 1997 Apr;82(2):190-3.

24. Br J Surg. 1993 Aug;80(8):1005-7.

25. Brain Behav Immun. 2007 May;21(4):395-408.

26. Oncol Rep. 2006 Apr;15(4):861-8.

27. Anticancer Res. 2002 May;22(3):1737-54.

28. Cancer Immunol Immunother. 2001 Jun;50(4):191-8.

29. Int J Clin Lab Res. 1999;29(4):135-40.

30. Cancer Detect Prev. 1997;21(1):71-7.

31. Cancer Biother Radiopharm. 2008 Aug;23(4):461-7.

32. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1003-10.

33. Gan No Rinsho. 1986 Feb;32(2):181-5.

34. Lancet. 1994 May 7;343(8906):1122-6.

35. Gan To Kagaku Ryoho. 1988 Nov;15(11):3143-51.

36. Cancer. 1992 Nov 15;70(10):2475-83.

37. J Nutr. 2006 Mar;136(3 Suppl):816S-820S.

38. Carcinogenesis. 1989 Sep;10(9):1595-8.

39. J Interferon Cytokine Res. 2006 Jul;26(7):489-99.

40. J Surg Res. 1996 Jun;63(1):293-7.

41. J Hepatol. 2002 Jul;37(1):78-86.

42. Forsch Komplementmed. 2007 Feb;14(1):9-17.

43. Br J Surg. 2001 Apr;88(4):539-44.

44. Adv Exp Med Biol. 2007;595:185-95.

45. Hepatogastroenterology. 2002 Mar-Apr;49(44):385-7.

46. Ann Oncol. 2005 Jun;16(6):847-62.

47. Adv Cancer Res. 2006;95:147-202.

48. World J Gastroenterol. 2003 Mar;9(3):495-8.

49. Ribatti D. History of Research on Tumor Angiogenesis. Springer;2009:9.

50. Neuro Oncol. 2005 Apr;7(2):106-21.

51. Eur J Cancer. 2005 Mar;41(4):508-15.

52. Curr Mol Med. 2003 Nov;3(7):643-51.

53. Ann Chir Plast Esthet. 2000 Aug;45(4):485-93.

54. Presse Med. 1998 Jul 4-11;27(24):1221-4.

55. Breast Dis. 2006;26:99-114.

56. World J Gastroenterol. 2007 Feb 28;13(8):1162-9.

57. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;34(1-2):109-15.

58. Gut. 2008 Nov;57(11):1509-17.

59. J Nutr Biochem. 2007 Jun;18(6):408-17.

60. Cancer. 2004 Jan 1;100(1):201-10.

61. Planta Med. 2006 Jun;72(8):708-14.

62. J Surg Res. 2003 Jul;113(1):133-8.

63. Am J Ther. 2004 Sep;11(5):354-65.

64. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-9.

65. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.

66. Anesthesiology. 2001 Jun;94(6):1066-73.

67. Am J Surg. 1996 Jan;171(1):68-72.

68. Ann Surg. 1998 Apr;227(4):496-501.

69. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006;26(4):478-81.

70. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24.

71. Lancet. 2002 Jun 29;359(9325):2224-9.

72. Ann Surg. 2008 Jul;248(1):1-7.

73. Arch Surg. 2008 Sep;143(9):832-9.

74. Ann Thorac Surg. 2000 Nov;70(5):1644-6.

75. Thorac Surg Clin. 2007 May;17(2):223-31.

76. Br J Surg. 1992 Aug;79(8):757-60.

77. Dis Colon Rectum. 2003 Feb;46(2):147-55.

78. Cytokine. 2003 Dec 21;24(6):237-43.

79. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):987-90.

80. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):991-4.

81. Cell. 1998 May 29;93(5):705-16.

82. Mol Cancer Ther. 2003 Jan;2(1):1-7.

83. Cancer Res. 2002 Mar 1;62(5):1567-72.

84. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8465-71.

85. Int J Cancer. 2005 Jul 1;115(4):545-55.

86. J Clin Oncol. 2008 Feb 20;26(6):848-55.

87. Clin Cancer Res. 2006 Apr 1;12(7 Pt 1):2172-7.

88. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=55&abstractID=31561.

89. Oncol Rep. 2005 Apr;13(4):559-83.

90. Mol Carcinog. 2006 May;45(5):309-19.

91. Ann NY Acad Sci. 1999;889:214-23.

92. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

93. Carcinogenesis. 2007 Apr;28(4):809-15.

94. Mutat Res. 2004 Jul 13;551(1-2):245-54.

95. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Sep 24;226(3):810-8.

96. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995 Dec;53(6):397-400.

97. Mol Cell Biochem. 2008 Jun;313(1-2):53-61.

98. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

99. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1086-92.

100. N Engl J Med. 2006 Jul 6;355(1):11-20.

101. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Dec 1;63(5):1279-85.

102. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):725-30.

Reprinted with permission of LEF Magazine and Life Extension Foundation http://www.lef.org

All Contents Copyright © 1995-2009 Life Extension Foundation All rights reserved.