Вести Чувари затвора и здравствених Прегледа

Мултиплекс склероза, протеина, масти, и прогестерон

од стране др Реја тресета на 13/02/10 у 1:39 пм

по Раимонд Пеат др

Увек смо изложени антигенских оптерећења. Важно питање има везе са нашом способношћу да се ограничи инфламаторни одговор на овим теретом.

У МС [мултипла склероза], јасно је да инфламаторни сам процес је деструктивна, а то је естрогена главни предиспонира фактор. Незасићене масне киселине, и дијететски неравнотежа амино киселина интеракцију у блиској сарадњи са хиперестрогенисм и хипотироидизам за производњу аутоимуних на дегенеративне болести.

Смањење медијатора инфламације је бољи него додавањем једног антиинфламаторни агенс као што је кортизол. Иако су имуносупресивни лекови, укључујући "есенцијалних масних киселина," привремено да ублаже симптоме запаљења, они вероватно доприносе основне патологије.

Људи са МС имају хронично повећала производњу кортизола. Ово ствара дисторзију протеина асимилације, која подсећа на недостатак протеина исхрани. Прекомерно серотонина и естроген проузрокује релативно неконтролисано производњу кортизола. Зачарани круг инфламаторних медијатора и амино киселине неравнотежа може да доведе.

Депресија, лупус, мигрена, менопауза, дијабетес, старење и имају неколико важних метаболичких функција у заједничко са МС.

Популарни терапије су нелогична, а вероватно ће изазвати напредовање болести.

Висок квалитет протеина, штитаста жлезда, прегненолоне и прогестерон имају тенденцију да исправи основну патологију. Ово су антиинфламаторни, али они нису имуносупресивни или катаболицни.

Висока надморска висина и сунчано климе су повезане са ниским учесталост МС.

==============================================

Мултипла склероза (МС), као и других аутоимуних болести, погађа жене чешће од мушкараца (око 2 до 1), има свој почетак током репродуктивних година (нарочито после 30 година, када естрогена је веома висока), често се погоршава пред менструацију , а понекад ублажити трудноће (Дру и Чавес, 2000), када прогестерон је веома висок. Жене са високим однос естрогена на прогестерона су надјено да има највише активних лезија мозга (Бансил ет ал., 1999). Већина од медијатора запаљења које су укључене у МС-маст ћелија, азот-оксид (НО), серотонин, пролактина, липидне пероксидације, слободних масних киселина, простагландина и исопростанес, као и различите цитокине (ИЛ, ТНФ)-су тесно повезана са естроген акције, и код животиња, аутоимуне болести може да се довео на лечење са естрогеном (Ахмед и Талал).

Јака удружење МС са естрогеном је довело до нелогично, али је популаран и добро објавити медицински закључак да је заштитна естрогена против МС, а неки су тврдили да има благотворне естрогена терапијски ефекат. Овај чудан начин размишљања има свој еквивалент у идеји да, будући да су жене много чешће него мушкарци за развој Алцхајмерове болести, Естроген је заштитно против њега, или да, пошто жене имају више крхке кости од мушкараца и њихов прогресивни губитак кости дешава током времена њиховог највећег изложености естрогену, естроген спречава остеопорозу.

У овом медицинском окружењу, блиске везе измедју естрогена и дегенеративних болести су признали, али су дали смисао супротно здравом разуму рекавши да удружење се јавља јер не постоји довољно естрогена. Шпорет вас сагорева јер није довољно топло.

Као Дејв Бери ће рећи, ја не правим ово горе. Недавно добро објављивани чланци су предложили да естроген штити мозак (чак и против можданог удара!) Јер повећава серотонин и НО [азот оксид]. Постоји нешто готово естетски угодно када тако много већих грешака су концентрисани у једном чланку. Азот оксид и серотонина су оба неуротоксична (Јосиф, и сар, 1991;. Скапер ет ал, 1996;. Паркинсонова ет ал, 1997;. Сантјаго ет ал, 1998;.. Баргер, ет ал, 2000), као резултат сузбијању митохондријалне дисања. НЕ игра главну улогу у липидне пероксидације и демиелинатион. Било је занимљиво видети серотонина и НЕ отворено повезан са естрогеном, чија токсичност митохондрија је пажљиво сакривено од јавности.

Постоји неколико теорија о узроку МС, старе теорије о генима и вируса, као и новијих теорија о бактеријама, недостатком витамина, уље недостатака, отрови и реакцијама на вакцине (посебно за хепатитис Б и грип). Једина теорија која је напуштена је 19. века психијатријска теорија о "хистеричног парализе," иако повремено неко нема још увек говорити о емоционалним узроцима мултипле склерозе, термин "женски хистерија" је прерастао у "конверзије нереда."

Сваки од главних теорија има неколико чињеница које се чини да га подржи, али занемарује на рачун за многе друге чињенице. Сви се слажу да је имуни систем је укључен у МС на неки начин, али то је стварно где је проблем почне, због идеје да упала је нераскидив део имунитета. Ако је "упала је неопходно и добро", онда то постаје проблем да тачно дефинисати где је граница између одговарајуће реакције и дегенеративног процеса. Едем, смањена мобилни дисање, губитак нормалних функција, фиброза у својим различитим степенима, свака компонента од упале може се видети у добром светлу, као део Када ткива доводи до поправку "имуног одбрамбене реакције.", Што "мора" може посматрати као корисно, чак и ако то доводи до формирања ожиљка на месту функционалног ткива, јер је поређење између замишљене најгори могући исход, и несавршеном опоравка, а не у односу на инфламаторни процес уз могућност да потенцијално штетно средство можда урадили никакво зло уопште.

Најједноставнији илустрација како запаљење односи на ресурсе организма је експеримент у коме је ниво шећера у крви је варирао, док је животиња била изложена хемикалијама које су варирале од благо иритира потенцијално смртоносан. Када животиња има веома низак ниво шећера у крви, најблаже иритира може бити смртоносан, али када његова глукозе у крви је задржан врло висок, чак и смртоносне антигени су само благо иритира. Варирање у крви имао концентрацију натријума сличан, али слабији, ефекти.

Постоји тенденција да се упале, не само као нормалан део имунитета, али да га виде као пропорционална природе антигена, осим када имуни систем је примед за њу претходни контакт, у ком случају ће организам или не реагује на све (јер је постао имун), или ће реаговати много висе насилно него што је на првом излагања, јер је постао алергичан. Али, у стварности, више концентрације глукозе и натријума у ​​крви (и штитасте жлезде, и многе друге супстанце које се не сматра да су део имуног система) може да направи огромну разлику у степену "имунолошке реакције" .

У изузетно осетљивом стању у продукцији хипогликемије, неколико ствари се десити да допринесе маладаптивном претеране инфламаторни одговор.

Адреналин расте у хипогликемије, и, ако је адреналин не да конвертујете гликоген у глукозу, што ће обезбедити алтернативно гориво по ослобађању слободних масних киселина из масних ћелија.

Ако су ослобођене масне киселине су незасићене, они ће изазвати серотонина да се лучи, и како серотонина и незасићене масне киселине це прекинути митохондрија дисање, погоршава стање у хипогликемије. Они ће стимулисати ослобађање цитокина, активира низ имунолошких и запаљенски процеси, и они ће изазвати крвни судови да постану цури, стварање едема и почетком прве фазе фиброзе. И адреналин и серотонин ће стимулисати ослобађање кортизола, који мобилише амино киселине из ткива, као што су велике скелетних мишића. Ти мишићи садрже велику количину цистеина и триптофана, које, између осталих ефеката, сузбија штитасте жлезде. Триптофан повећава, нарочито у присуству слободних масних киселина, је вероватно да ће бити претворен у додатни серотонина, јер масне киселине триптофана ослободити од албумина, повећавајући свој улазак у мозак. Слободне масне киселине и повећање серотонина смањује метаболичка ефикасност (што доводи до инсулинске резистенције, на пример) и промовишу инфламаторни државу.

Масти у крвоток имају лак приступ мозга, а незасићене слободне масне киселине производе едем мозга (Цхан ет ал., 1983, 1988). Када мозак едем настаје услед васкуларне цурења, протеини који се обично искључени могу да уђу. Стимулисани, узбуђен и уморан мозак размене глутамин за триптофана, убрзава свој унос из крви.

Када ткиво је повређен или под стресом, антитела су формирани као одговор на измењеним компонентама тог ткива. Дакле, могли бисмо назвати модрицу или угануће аутоимуна услов, али постоје комерцијални тестови за модрице-схин антитела. Доступност тестовима за специфичних антитела чини се да битан фактор у класификовању стање као аутоимуна, као у Нажалост, овај начин коришћења језика је смештен у култури која је пуна нереалних идеја узрочности, а хиљаде "аутоимуних тхироидитис." од људи граде своје каријере у потрази за "мутираних гена који су одговорни за болести", а за лекове који ће исправити дефект.

Рано у студији имунологије, фокус је био на антитела. Чак и раније, упала је конципиран у смислу "хуморс" и других пресциентифиц идеја. Чим мултипле склерозе / хистерична парализа је класификован као аутоимуна болест, идејама примитивни о природи имуног система, у интеракцији са примитивним идејама о природи мозга и структуру ћелија, меша у разне теорије о томе шта болест је.

Уместо да виде имунолошку оштећење нерава као узрок свих осталих карактеристика мултипле склерозе, мислим да је важно да се осврнемо на неке од општих карактеристика стања, као и контекста у којима се тумаче догађаје на нерве.

Познато је већ дуже време да учесталост МС тежи да се повећа са удаљености од екватора. Учесталост је низак у сунчаним сувим климатским условима, и на високим надморским висинама. Два јасни утицаји су дијететски надјено: једе свињетину и хорсемеат.

Људи са МС не регулише своју температуру тела веома добро. Њихов проводљивост нерава је спор, а у нормалним људима, проводљивост је брже на вишим температурама, али код људи са МС проводљивост је спорији на нормалну температуру од 98,6 степени Ф него на нижим температурама. Субнормала температура је такође повезана са старењем, као и са валунзи у менопаузи.

Мозак метаболизам глукозе је веома низак у мултипле склерозе, а у својим запажањима, општа метаболичка стопа је испод нормалног. Међутим, неки људи разлог да хипометаболисм је изазвана промена, а не обрнуто.

Животиње које недостају незасићене масне киселине имају вишу стопу метаболизма и способност да користи глукозу, претварајући га у ЦО2 лакше, имају већу отпорност на токсине (Харрис, ет ал, 1990; чак Цобра Веном:. Морганротх., Ет ал, 1989), укључујући ендотокин (Ли ет ал, 1990.)-васкуларне спречава прекомерно цурење и имунолошке штете (Такахасхи, ет ал, 1992.), а на трауму, а њихов одговор је неуромишићна убрзава док брзим дејством мишићи су мање лако уморан (Аире и Хулбер, 1996).

Код људи са МС, крв је више вискозна, а тромбоцити имају тенденцију да се групише лакше. Њихов ниво кортизола је већи од нормалног, а њихова хипофиза-кора надбубрежне-хормон за стимулацију је теже да сузбије. То је услов да се види у депресије и старости. Упркос хронично повишеног кортизола, људи са МС обично имају хипогликемије. Они су повремено наћи да имају низак натријума у ​​крви, хипонатремиа, али је то тешко утврдити када садржај воде у крви је променљива. Њихов пролактин је вероватно да ће бити висока, а то може да резултира из великог естрогена, високе серотонина, низак натријума или ниским штитне жлезде. Пијење превише воде може да повећа пролактина, и могу да оштете кућишта нерава затвора мијелински; превише серотонина има тенденцију да изазове прекомерно пије. Поремећаји глукозе у крви, натријум, а вода садржај могу пореметити структуру мијелински мозга. Високи естрогена ремети осмотицалли крв, што задржавају превише воде у односу на раствора, а то се односи на многе од ефеката естроген-а; од једноставних осмотски варијације могу оштетити мијелински структуре, изгледа да овај механизам треба темељно истражити пре него што је Претпоставља да су имунолошки догађаји су примарни.

Маст ћелије, које промовишу упалу ослобађањем хистамина материје као што су и серотонина (и да крвни судови цури), су бројнији у мозгу у мултипле склерозе него у нормалним мозгом. Од тромбоцита циркулише ослобађа серотонин, као и због серотонина вишак се сугерише многим другим функцијама, серотонин МС антагониста (Ондансетрон и кетансерин, на пример) су терапијски се користи са успехом.

Естроген проузрокује маст ћелије да се ослободи своје инфламаторне медијаторе, и то изазива тромбоцита на агрегата, ослобађајући серотонин свој. Пошто је естроген доминација је уско повезана са присуством активних можданих лезија, антиестроген терапија изгледа очигледно у МС. Прогестерон поништава ефекте естроген на обе маст ћелија и тромбоцита.

Аспирин штити од разних запаљивих процеса, али је најпознатији по инхибиције простагландина. Док Аспирин се често користи да ублажи бол у МС, и други инхибитор синтезе простагландина и индометхацин, је терапијски користи у МС, чини се прикладно да истражи више пажљиво могућу улогу у спречавању или ублажавању МС аспирин корисника.

Једноставно недостатак протеина има много изненађујућих ефекте. Она снижава телесну температуру, а потискује штитне жлезде, али повећава запаљење и склоност крви угрушак. Пошто мозак и срце и плућа захтевају континуирано снабдевање есенцијалних аминокиселина, ако желе да наставе функционисање, у одсуству исхрани протеина, кортизола мора да буде произведена у континуитету да мобилише амино киселине из потрошна ткива, које су углавном у скелетним мишићима. Ови мишићи имају високу концентрацију триптофана и цистеина, која потисне штитасте жлезде. Цистеин је екцитокиц, и триптофана је прекурсор за серотонина. Претпоставља се, њихово присуство у, и стрес-индукована ослобађање од, мишићима је један од механизама који смањују метаболичку активност током одређених врста стреса.

Када су труднице Животиње лишени протеина, новорођене животиње имају абнормално високе нивое серотонина, и ензима који су одговорни за тај вишак теже да одржи вишак серотонина чак и када су одрасли и имају адекватне протеине. То је аналогно утицају вишка естрогена рано у животу, што ствара тенденцију да се развије рака простате или груди у одраслом добу. Било би интересантно да се испита труднички искуство, на пример, дужина трудноће и порођајне тежине, од људи који су касније развијају МС.

Иако су људи у северним земљама нису нормално протеина-изгладнеле, они имају тенденцију да се велики део њиховог протеина из мишића меса. У традиционалним културама, сви делови хране животиња појели су пилетина-м, главе и врата, уши и очи животиња, итд, и тако амино киселина биланс био повољан за одржавање високог метаболизма и превенцији стреса.

Запажање да мултипла склероза је повезана са потрошњом од свињетине и хорсемеат, али не и говедина, јагњетина, или коза, је врло интересантан, јер масти од тих животиња је у суштини као и масти биљног материјала да једу, што значи да је изузетно висока у линолне и линоленске киселине. Румен крава, оваца, коза и садржи бактерије које конвертују у полинезасићене масти у више засићених масти. Незасићене масти инхибирају ензиме који су Дигест протеина, и МС пацијенти јављено је да имају лоше варење меса (Гупта ет ал., 1977).

У полинезасићене масти су саме по себи отрован за митохондрије, и потисне оксидацију глукозе, и спречавају функцију штитне жлезде, са истим супресивни ефекат на способност да оксидира глукозу, али и они су окренули, ензимицалли, у простагландина, и не-ензимицалли, спонтаним липидне пероксидације, у токсичних исопростанес. У исопростанес, а неке од простагландина, се повећавају у мозгу и другим ткива оболелих од МС.

Липидна пероксидација је веома висок у мултипле склерозе. Азот оксид (чија синтеза промовише естрогена у већини делова мозга) је слободни радикал који активира пероксидацију.

Липидна пероксидација селективно уништава, наравно, нестабилна полинезасићене масти. У атеросклерозе, крвног суда плакете садрже врло мало масти незасићене. То је зато што се перокидизед тако брзо, али је њихов висок однос засићених масти незасићеним да је коришћен да тврде да полинезасићене уља су слични аргументи су често направљене у МС, иако неке студије не подржавају идеју "заштитна срце." да постоји недостатак било ког од незасићених масти. Пошто липидне пероксидације је веома висока, било би разумно претпоставити да је било обиље полинезасићених масти се перокидизед кроз реакција са катализаторима, као што су гвожђе (СМ Левине, 1997) и азот-оксида и перокинитриле.

Верујем да би важан аспект нетолеранције за топлоту тако често пријављено код људи са МС бити тенденција релативног хипертермијом да ослободи повећане количине слободних масних киселина у крвоток. Жене, због ефеката естроген, обично имају много виши ниво слободних масних киселина у крви од мушкараца. Естроген повећава ослобађање слободних масних киселина из ускладиштене масти, а незасићене масти са синергизе и естроген и пролактин, повећање њихове ефекте.

Регулација температуре је очигледно укључује неке нервне ћелије да се чуло температура веома прецизно, и сходно томе се мењају своју активност. Вода има изузетно висок топлотни капацитет, што значи да је потребно релативно велику количину топлоте да промени њену температуру. "Нестаје топлота" се конзумира од стране структурним променама у води. Протеини имају исту врсту структурне сложености као вода, и заједно могу направити ефективне температуре претвараче, (Остале супстанце теже да прођу велике структурне промене, јер само топи или испари. Чувени "течни кристали имају" мало разликује "термометри." структурне фазе, али цитоплазма је као веома суптилан течног кристала) "термостат ћелије" су у ствари одговор на степен унутрашње структуре, а не на температуру у апстрактно.. Дакле, ствари које се мењају своју унутрашњу структуру ће модификовати своје температура "сет-тачку."

Повећана естрогена изазива неку животињу да смање своју температуру, а то је вероватно то чини повећањем "Структурне температуру на термостату" од ћелија, "топи" своју унутрашњу структуру. Прогестерон изазива животињу да повећа температуру, а очигледно то чини повећањем структуру / смањење структурне температуру на термостату ћелија. Ако сте ставили лед у термостату, соба се загрева.

Унутрашња структура ћелије је еквивалентна њеној спремности да раде. Умор представља благо "истопљени" стање у ћелији, у којој структура изгледа да је конзумира заједно са резервама хемијску енергију. Експерименти су показали да је овај ефекат је врло јасна, али су били занемарени, јер се нису уклапали стереотипне идеје људи ћелије. Са веома осетљивој термометра, могуће је да се измери топлота произведена од стране нерва када је стимулисана. То није изненађујуће. Али, то је изненађујуће да, када се нерв опоравља од стимулације, она апсорбује топлоту из његовог окружења, смањење локално температуру. То чак прекршио концепцију неких људи о "ентропија", али може лако да се показало да мења облик неких материјала мења свој топлотни капацитет, као кад гума бенд се простирала (постаје топло) или уговора (добија хладњак).

У екцитантс, естроген и кортизол, успоравају спровођење нерава, јер проузрокују њена унутрашња структура се разишла. Они су креирали "пре-уморан" стање у ћелији.

У експериментима са зечјег срца, Сент-Гиоргии показала да естрогена смањује спремност срца за рад, и да прогестерон повећао своју спремност да раде, а он је рекао да је то урадио по "грађевинске структуре." Он је истакао да, за одређени лек или други стимуланс, ћелије имају карактеристичан одговор, постајући или више активирани или више инхибирани, али је показао да, ван нормалне концентрације или интензитет опсега стимуланса, ћелије одговор је често обрнута.

Ако је ово ситуација у нерава у МС, она објашњава чудно понашање, у којем загревање нерв смањује своју функцију. Импликација је да интерна структура (и енергије) мора да се врати на нерве. У експериментима које сам описао у претходним билтенима, повећање натријума, АТП, угљен диоксид, и прогестерон, и повећање однос калцијума магнезијума у, пронађени су да повећају ћелијску енергију и структуру. Тироидни хормон је у крајњој линији одговоран за одржавање енергије ћелија и структуру, и одзив, али ако се нагло повећао, не дозвољавајући сви други фактори да се прилагоде, то ће подићи температуру превише одједном. То не мора трајати дуго, али сви фактори морају бити присутни у исто време.

Серотонина, мелатонина, естрогена, и полинезасићене масти све теже да ниже телесне температуре. Пошто је естроген и незасићених масти су мобилни екцитантс, стварни пад телесне температуре помаже да надокнади своје ексцитаторних ефекте.

И светлости и високе надморске висине имају тенденцију да се смањи ефекат серотонина је. Ткиво угљен-диоксида задржан на великој надморској висини смањује појаву многих болести, као и мултипла склероза се може утицати, као болести срца и рак су. Познато је да је угљен-диоксид је укључен у регулацији мијелинске је сопственог садржаја воде. Хипервентилација, изазивајући губитак од угљен-диоксида, ослобађа како хистамина и серотонина, што више вискозна крв, крвни судови приликом доношења више Попустљив, и наведе их да се стегну.

Ако људи са МС су га развили кроз интеракције прекомерне естрогена, серотонин и незасићених масти, гвожђе, воду, и дефицитарне штитаста жлезда, и дефицитарне прегненолоне произведене у мијелин формирају ћелије (олигодендроцитес), постоје многе ствари које могу да се ураде да заустави свој напредак, а можда и да га преокрене.

Од изненадни пораст температуре ће објавити повећане количине про-инфламаторних масти, ствари треба да се постепено мења. Повећана је Термогенични соли, али је повећан магнезијум заштитна против хипертермијом, па повећан магнезијум (горке соли купке, на пример, кафа, воће, поврће и месо неки) би било од помоћи. Магнезијум је брзо изгубила од ћелија у хипотироидизам. Шећер, када је у пратњи масти и минерала, као иу млеку, потребно је да ниже кортизола, и да се одржи активност штитне жлезде. Балансирани протеини, као што су сир, кромпир, јаја, говедина и-или Ламб-бујон (за желатином и минералне садржаја посебно) ће спречити триптофана вишак који потискује штитасте жлезде и представља потенцијално нервни токсин. Засићене масти, који се користе редовно, смањити токсичне антиметаболиц непосредне ефекте сачуваних незасићених масти, али је потребно дуго времена да промени равнотежу ускладиштене масти.

Од Аспирин смањује температуру, антиинфламаторни је, у неким ситуацијама антиестрогенски, па је моћан антиоксиданс, то је вероватније да ће то ублажити симптоме и спречити прогресију МС, као што то чини у другим дегенеративним болестима. Пошто агрегацију тромбоцита је вероватно да ће бити укључени у жаришта упале, аспирин може помоћи да се спречи настајање нових области оштећења.

Док су глукокортикоиди су корисни за своје поступке антиинфламаторни, кортизол је познато да промовише убиство можданих ћелија екцитотокицити. Пошто је естроген смањује ГАБА, и како естроген и серотонина активирате ексцитаторних аминокиселина предајнике, додавање синтетичких глукокортикоида до изворног вишак кортизола је вероватно да оштети делове мозга поред упаљене областима.

Вишак кортизола од депресије, старост, и хиперестрогенисм често силази са употребом штитне додатак, али прегненолоне има веома директну акцију (у супротности са серотонина) да мирно хипофизе, смањење АЦТХ и кортизола. Прогестерон има неке сличне ефекте, и заштиту од вишка кортизола, и представља главни фактор у живца и мозга рестаурацију. Тироидна, прогестерон, а прегненолоне су сви укључени у формирање новог мијелинске, иу превенцији едема који га нарушава.

Пошто тироидна и прогестерон смањује стварање естрогена у запаљења ткива, а кортизол подстиче своју формацију, било би мудро да користите штитне жлезде и прогестерон за њихове непосредне антиинфламаторни ефекте, који укључују инхибицију формирања НО (Дру и Чавес, 2000), и њихов недостатак екцитотокиц, естроген-стимулативним ефектима глукокортикоида. Док су глукокортикоиди су катаболици и ослободи цистеин и триптофан из мишића, штитаста жлезда и прогестерон нису катаболицни, и штите од токсичних последица тих аминокиселина.

РЕФЕРЕНЦЕ

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988 Feb;51(2):260-5. Perivascular iron deposition and other vascular damage in multiple sclerosis. Adams CW. “The multiple sclerosis cases showed venous intramural fibrinoid deposition (7%), recent haemorrhages (17%), old haemorrhages revealed by haemosiderin deposition (30%), thrombosis (6%) and thickened veins (19%). In all, 41% of all multiple sclerosis cases showed some evidence of vein damage.” “Haemosiderin deposition was common in the substantia nigra and other pigmented nuclei in all cases. It is concluded that the cerebral vein wall in multiple sclerosis is subject to chronic inflammatory damage, which promotes haemorrhage and increased permeability, and constitutes a form of vasculitis.”

Am J Pathol 1985 Dec;121(3):531-51. Sex hormones, immune responses, and autoimmune diseases. Mechanisms of sex hormone action. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. “Immune reactivity is greater in females than in males. In both experimental animals and in man there is a greater preponderance of autoimmune diseases in females, compared with males. Studies in many experimental models have established that the underlying basis for this sex-related susceptibility is the marked effects of sex hormones. Sex hormones influence the onset and severity of immune-mediated pathologic conditions by modulating lymphocytes at all stages of life, prenatal, prepubertal, and postpubertal.”

J Appl Physiol 1996 Feb;80(2):464-71. Effects of changes in dietary fatty acids on isolated skeletal muscle functions in rats. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 Mar;65(1):75-81. Circulating antibodies directed against conjugated fatty acids in sera of patients with multiple sclerosis. Boullerne A, Petry KG, Geffard M “These results suggest that in MS and RA, autoepitopes on cell membranes that are normally hidden from the immune system become immunogenic. This may arise because of previous membrane disruption by oxidative processes.”

J Neurosci Res 2000 Nov 15;62(4):503-9. Dehydroepiandrosterone inhibits microglial nitric oxide production in a stimulus-specific manner. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1;160(5):1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

Ј Неуроцхем Маи 1988; 50 (4) :1185-93. Индукција интрацелуларног супероксида радикалне Формирање арахидонске киселине и полинезасићених масних киселина у основним астроцитиц културама. Чен, ПХ, Чен, СФ, ЗЗ "Ју Остале ПУФАс, укључујући линолне киселине и линолеинске киселине и докосахексенска киселина, такође су били ефикасни у подстицању НБФ формацију у астроцитес, док засицених палмитинска киселина и мононезасићене олеинска киселина су били неефикасни. Слични ефекти ових ПУФАс су уочене у формирању малондиалдехида у ћелијама и скупљања млечне киселине у инкубације медијуму. Ови подаци указују да су и мембрана интегритет и ћелијски метаболизам је узнемирено арахидонске киселине и других ПУФАс. "

Анн Неурол, јун 1983; 13 (6) :625-32. Индукција од едема мозга након интрацеребралним ињекције арахидонске киселине. Чен, ПХ, Фисхман РА Царонна Ј., Сцхмидлеи, ЈВ, Приолеау Г Ли Ј "интрацеребрална ињекција полинезасићених масних киселина (ПУФАс), укључујући и линолеинске киселине (18:3) и арахидонске киселине (20:4), изазвао значајно повећање у церебрална воде и натријум садржај истовремена са падом у садржају калијума и На + - К + и - зависно аденозин трипхоспхатасе активност. Било је бруто и микроскопских доказ едема. Засићене масне киселине и мононезасићене масне киселине нису били ефикасни у подстицању мозга едем. У 125и []-говеда серумски албумин места повећана двоструко и троструко у 24 сати са 18:3 и 20:4, респективно, што указује на едем са васогениц повећане пропустљивости можданих ендотелне ћелије "" Ови подаци указују на то да арахидонске киселине имају и друге ПУФАс способност да индукују васогениц и едем мозга, мобилни и даље подржавају хипотезу да деградација фосфолипида и акумулација, посебно ПУФАс арахидонске киселине, иницира развој едема мозга болести у различитим државама. "

Мед Сци Спортс Екерц 1997 Мар; 29 (1) :58-62. Ефекти акутног физичког вежбања на централним Серотонергички системима. Цхаоулофф Ф "ради од 1980-их су утврдили да акутни ради повећања мозга серотонина (5-хидрокитриптамине: 5-ХТ) синтеза на два начина. Липолиза-изазвао ослобађање слободних масних киселина у крви замењује одељку обавезујуће од есенцијалне амино киселине триптофана у албумина, чиме се повећава концентрација тзв "фрее" део триптофана, јер вежба и повећава однос триптофан циркулише слободно да збир концентрација амино киселина триптофан који конкуришу за упијање у крв-мождана баријера нивоу, триптофан улази значајно у можданом одељак "" Индиректни показатељи 5-ХТ функција отвара могућност. да вежбање повећава индуковане у 5-ХТ биосинтеза су повезане са (или да доведе до) повећава у 5-ХТ пуштање на слободу. "

Мед Хипотхесес 1995 Дец; 45 (5) :455-8. Меланина, мелатонина, меланоците-хормон за стимулацију, а осетљивост на аутоимуне демиелинатион: образложење за светло у терапију мултипле склерозе. Константинеску ЦС "формулисана хипотеза овде базира се на запажању да отпор мултипле склерозе и експерименталног аутоимуног енцефаломијелитис је повезан са тамном кожом пигментације. Иако ово може да значи заштитну улогу за меланина против еколошких фактора за производњу оксидативна оштећења, механизам овде постулирао је да осетљивост на аутоимуне демиелинатион је под утицајем хормоналних фактора, односно неурохормонес мелатонин и меланоците стимулишући хормон, које су супротне ефекте на имуни функција и, У исто време, су важне детерминанте производње појединца од меланина. "

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Ацта Неурол Сцанд Сеп 1982, 66 (4) :497-504, агрегацију тромбоцита и мултипла склероза. Неу ИС, Просиегел М., Пфаффенратх В Мерење крвног агрегације тромбоцита је спроводи у 30 болесника оболелих од мултипле склерозе (МС), а у 15 здравих појединаца. У поређењу са контролном групом, МС пацијенти су показали повећање у обе спонтане и индуковане (АДП и серотонина) агрегације тромбоцита. Могуће патогенетски Значај ових резултата се расправља.

Неурологија 1975 Јул; 25 (8) :713-6. Сцхванн ћелије и регенерише периферни мијелинске у мултипле склерозе: ултраструктурних студија. Огата, Ј., Феигин сам ткиво вишеструког склерозе плакете у брацхиум цоњунцтивум на понс зна да садржи периферни мијелински светлосним микроскопских студија су уклоњени из парафинског блока и обрађени за електрон микроскопских студијама. Ћелије које се односе на периферне мијелинске поседовали ултраструктурних карактеристике Сцхванн ћелија, са подрумских мембранама и повезаних колагених влакана. Нема континуитет је виђен са периферног на нивоу централног нервног ткива селективном сазревања мултипотентиал ретикуларне примитивних ћелија, феномен у складу са циљем да Сцхванн ћелије месенцхимал карактера.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

ВМЈ 1983-мар апр; 55 (2) :146-50. [Утицај вишка триптофана у исхрани на амино киселине састав коже колагена и на почетној фази биосинтезу протеина у јетри пацова]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. ИИ. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”