Lajme Rojet e shëndetësore dhe Views

Sklerozë të shumëfishtë, proteina, yndyrna, dhe progesterone

nga Ray torfe PhD në 13/02/10 në 1:39 pm

nga Raymond torfe, PhD

Ne jemi të nënshtruar gjithmonë në barrën antigjenike. Pyetje e rëndësishme ka të bëjë me aftësinë tonë për të kufizuar përgjigje inflamatore ndaj këtyre ngarkesave.

Në MS [sklerozë të shumëfishtë], është e qartë se procesi inflamator në vetvete është shkatërrues, dhe se estrogjeni është një faktor i madh predispozuar. Acidet yndyrore të pangopura, dhe mosbalancim diete e amino acideve të bashkëveprojnë ngushtë me hyperestrogenism dhe hypothyroidism për të prodhuar sëmundje autoimune degjeneruese.

Reduktimi i ndërmjetësuesve të inflamacionit është më mirë se rritjes një agjent të vetëm antiinflammatory tilla si kortizolit. Edhe pse droga immunosuppressive, duke përfshirë "acide yndyrore esenciale", do të lehtësojë simptomat inflamator përkohësisht, ata ndoshta të kontribuojnë në patologjinë themelor.

Njerëzit me MS kanë rritur prodhimin e kortizolit kronike. Kjo krijon një shtrembërim të asimilimit proteina, i ngjan një mangësi ushqyese e proteinave. Serotonin tepruar dhe estrogjenit shkakton një prodhim relativisht e pakontrolluar të kortizolit. Një rreth vicioz i ndërmjetësuesve inflamatore dhe mosbalancim amino acide mund të rezultojë.

Depresioni, lupus,, migrenë menopauza, diabeti, dhe plakje të ketë disa karakteristika të rëndësishme metabolike të përbashkëta me MS.

Terapitë popullore janë të palogjikshme, dhe ka të ngjarë të shkaktojnë sëmundje progresion.

Lartë proteina të cilësisë, tiroide, pregnenolone dhe progesterone priren për të korrigjuar patologjinë themelor. Këto janë antiinflammatory, por ata nuk janë immunosuppressive apo catabolic.

Lartësi të lartë dhe klima me diell janë të lidhura me një incidencë të ulët të MS.

==============================================

Sklerozë multiple (MS), si sëmundje të tjera autoimune, prek gratë më shpesh se meshkujt, me rreth 2-1), e ka fillimin e saj gjatë viteve riprodhuese (sidomos pas moshës 30 vjeçare, kur estrogjenit është shumë e lartë), është përkeqësuar shpesh premenstrually , dhe është lehtësohet ndonjëherë nga shtatzënisë (Drew dhe Chavez, 2000), kur progesterone është shumë i lartë. Gratë me një raport të lartë të estrogjenit në progesterone janë gjetur të kenë lezione më aktive të trurit (Bansil, et al., 1999). Shumica e mediatorëve të inflamacionit që janë të përfshirë në MS-direk qeliza, të oksidit nitrik (NO), serotonin, të Hormoni, të peroxidation lipidet, acidet e lira yndyrore, prostaglandinës dhe isoprostanes, dhe citokineve ndryshme (IL, TNF)-janë të lidhur ngushtë me Veprimet e estrogjenit, dhe në kafshët, sëmundjet autoimune mund të sjellë më nga trajtimi me estrogjen (Ahmed dhe Talal).

Shoqata e fortë e MS me estrogjenit ka çuar në një palogjikshme, por konkluzioni popullor dhe i mirë-publikuar mjekësore që estrogjenit është mbrojtëse kundër MS, dhe disa kanë pretenduar se estrogjenit ka efekte të dobishme terapeutike. Kjo mënyrë e çuditshme e të menduarit e ka ekuivalentin e saj në idenë se, sepse gratë janë shumë më shumë gjasa sesa burrat për të zhvilluar sëmundjen Alzheimer, estrogjenit është mbrojtëse kundër tij, ose që, pasi që gratë kanë eshtra më të brishta se meshkujt, dhe humbje progresive e kockave ndodh gjatë kohës së ekspozimit të tyre më të madhe të estrogjenit, estrogjenit pengon osteoporozën.

Në këtë mjedis mjekësore, shoqatat e ngushta midis estrogjenit dhe sëmundjet degjenerative janë pranuar, por ata janë të dhënë një kundërshtim kuptimin për sens të përbashkët duke thënë se shoqata ndodh sepse nuk është e mjaftueshme estrogjenit. Sobë djeg ty, sepse ajo nuk është mjaft e nxehtë.

Si Dave Barry do të them, unë nuk jam duke e bërë këtë deri. Kohët e fundit Artikujt e publikuar dhe kanë sugjeruar që estrogjenit mbron trurit (edhe kundër pash!), Sepse ajo rrit serotonin dhe JO [oksid nitrik]. Nuk është diçka pothuajse esthetically këndshme kur kaq shumë gabime të mëdha janë të përqendruara në një artikull të vetëm. Oksid nitrik dhe serotonin janë të dy neurotoxic (Joseph, et al, 1991;. Skaper, et al, 1996;. Parkinson, et al, 1997;. Santiago, et al, 1998;.. Barger, et al, 2000), si një rezultat i frymëmarrje shtypur mitokondriale. JO luan një rol të madh në peroxidation lipidet dhe demyelination. Është interesante për të parë serotonin dhe JO lidhur haptas me estrogjenit, të cilit mitochondrial toksiciteti është fshehur me kujdes nga opinioni publik.

Ka disa teori në lidhje me shkakun e MS, teoritë e vjetra rreth gjeneve dhe viruset, dhe teorive më të reja rreth bakteret, mangësitë vitaminë, mangësi të naftës, helme, dhe reagimet ndaj vaksinimeve (veçanërisht për hepatitin B dhe gripit). Teoria e vetëm që ka qenë e braktisur është teoria e shekullit të 19 psikiatrik në lidhje me "paraliza histerike", edhe pse herë pas here dikush ka ende flasim për shkaqet emocionale të sklerozës multiple, termi "histeri femër" ka evoluar në "çrregullim të konvertimit."

Secila nga teoritë kryesore ka disa fakte që duket për të mbështetur atë, por neglizhon për llogarinë për shumë fakte të tjera. Të gjithë janë dakord se sistemi imun është i përfshirë në MS në një farë mënyre, por kjo është me të vërtetë ku fillon problemi, për shkak të idesë se inflamacion është një pjesë e brendshme e imunitetit. Nëse "inflamacion është e nevojshme dhe të mirë", atëherë ajo bëhet një problem për të përcaktuar saktësisht se ku kufiri është në mes një reagim të duhur dhe një proces degjenerative. Edemë, frymëmarrje të reduktuar celulare, humbje e funksioneve normale, fibrozë në shkallë të ndryshme të saj, çdo komponent i inflamacionit mund të shihet në një dritë të mirë, si pjesë e një "reagim mbrojtës imunitar." Kur lëndimet ind çon për të riparuar, ajo "duhet" të shihet si i dobishëm, edhe nëse kjo çon në formimin e një mbresë në vend të indeve funksionale, sepse krahasimi është midis një rezultati imagjinuar keqe të mundshme, dhe një shërim papërkryer, sesa krahasuar procesin inflamator me mundësinë që një potencialisht të dëmshme agjent mund të keni bërë asnjë të keqe në të gjitha.

Ilustrim i thjeshtë se si inflamacion të bëjë me burimet e organizmit ishte një eksperiment në të cilin glukozës në gjak është e ndryshme, ndërsa një kafshë u ekspozuar ndaj kimikateve që ndryshonin nga mildly irrituese që potencialisht vdekjeprurëse. Kur kafsha kishte shumë të ulët të sheqerit në gjak, ngacmues mildest mund të jetë vdekjeprurës, por kur glukoza saj gjaku u mbajtur shumë të larta, madje edhe antigjene vdekjeprurëse ishin vetëm butë irrituese. Ndryshme përqendrimin natriumi gjakut kishin të ngjashme, por të dobët, efektet.

Ka një tendencë për të parë inflamacion jo vetëm si një pjesë normale e imunitetit, por për të parë atë si të qenë në përpjesëtim me natyrën e antigjenit, përveçse kur sistemi imunitar ka qenë primed për atë nga kontakti mëparshëm, rast në të cilin organizmi do të ose nuk reagojnë fare (sepse ajo është bërë imun), ose ajo do të reagojë shumë më tepër dhunë se sa ajo e bëri më të ekspozimit të parë, për shkak se ajo është bërë alergjik. Por, në realitet, thjesht përqendrimi i glukozës dhe natriumi në gjak (dhe e tiroide, dhe substanca të tjera që nuk janë konsideruar të jenë pjesë e sistemit imunitar) mund të bëjë një ndryshim të jashtëzakonshëm në shkallën e reagimit "imunologjike" .

Në kushte tepër të ndjeshme të prodhuara nga hypoglycemia, disa gjëra të ndodhë që të kontribuojë në përgjigje maladaptive ekzagjeruar inflamatore.

Adrenalin rritet në hypoglycemia, dhe, nëse adrenalin dështon për të kthyer glycogen në glukozë, ajo do të japë një karburant alternativ nga acidet e lira yndyrore çliruar nga qelizat yndyrë.

Nëse acidet yndyrore janë të çliruara unsaturated, ata do të shkaktojë serotonin të sekretuar, dhe të dy serotonin dhe acide yndyrore të pangopura të shtypur frymëmarrje mitokondriale, duke rënduar hypoglycemia. Ata do të stimulojnë lirimin e citokineve, aktivizimin e një shumëllojshmëri të proceseve imunologjike dhe provokuese, dhe ata do të shkaktojë enët e gjakut për t'u bërë pikon, duke krijuar edemë dhe duke filluar fazat e para të fibrozë. Të dy adrenalin dhe serotonin do të stimulojnë lirimin e kortizolit, që mobilizon aminoacidet nga inde të tilla si muskujt skeletore të mëdha. Këto muskujt përmbajnë një sasi të madhe të cisteina dhe triptofanit, e cila, ndër të efekteve të tjera, të shtypur tiroide. Triptofanit rritur, sidomos në prani të acideve yndyrore të lira, ka të ngjarë që të konvertohet në serotonin shtesë, pasi acidet yndyrore lirimin triptofanit nga albumin, duke rritur hyrjen e saj në tru. Acidet yndyrore falas dhe serotonin rritje të zvogëlojë efikasitetin metabolike (që çon në rezistencën e insulinës, për shembull) dhe për të promovuar një shtet inflamator.

Yndyrnat në gjak lumë të kenë qasje të lehtë në tru, dhe acidet yndyrore të pangopura të lirë të prodhojë edemë në tru (Chan, et al., 1983, 1988). Kur edemë trurit është shkaktuar nga rrjedhjet e enëve të gjakut, proteinat që janë të përjashtuar zakonisht mund të hyjë. Stimuluar, ngacmuar dhe shkëmbimet lodhur truri glutamine për triptofanit, duke përshpejtuar marrjen e tij nga gjaku.

Kur një ind është plagosur ose të theksuar, antitrupat formohen në përgjigje të komponentëve të ndryshuar të kësaj inde. Prandaj, ne mund ta quajmë një blanë ose një ndrydhje një kusht autoimune, por nuk ka teste komerciale për bruised-shin antitrupave. Disponueshmëria e testeve për antitrupave specifike duket të jetë faktor thelbësor në klasifikimin një kusht si autoimune, si në "thyroiditis autoimune." Fatkeqësisht, në këtë mënyrë përdorimin e gjuhës është mbivendosur në një kulturë që është plot ide joreale të shkakësisë, dhe mijëra e njerëzve të ndërtuar karrierën e tyre në kërkim për "gjenet mutated që janë përgjegjës për sëmundjen", dhe për barnat që do të korrigjojnë këtë defekt.

Herët në studimin e imunologji, fokusi ishte në antitrupave. Edhe më herët, inflamacion ishte konceptuar në kuptimin e "humors", dhe ide të tjera prescientific. Sapo sklerozë të shumëfishtë / paraliza histerike u klasifikuar si një sëmundje autoimune, idetë primitive rreth natyrës së sistemit imunitar, duke ndërvepruar me ide primitive në lidhje me natyrën e trurit dhe strukturën e qelizave, të përzier në teoritë e ndryshme të asaj sëmundje është.

Në vend që të shohim dëme nervore imunologjike si shkaku i të gjitha tiparet e tjera të sklerozë të shumëfishtë, unë mendoj se është e rëndësishme të shohim në disa nga karakteristikat e përgjithshme të gjendjes, si kontekste në të cilat për të interpretuar ngjarjet në nerva.

Ajo ka qenë i njohur për një kohë të gjatë që incidenca e MS ka tendencë të rritet me distancë nga ekuator. Incidenca është i ulët në klimat e thata me diell dhe në lartësi të larta. Dy ndikime të qarta diete janë gjetur: derri hahet, dhe horsemeat.

Njerëzit me MS nuk e rregulluar temperaturën e trupit shumë mirë. Kryerjen e tyre nervore është i ngadalshëm, dhe në njerëz normalë, përçueshmëri është më e shpejtë në temperatura të larta, por tek njerëzit me MS përçueshmëri është më i ngadalshëm në temperaturë normale të F 98,6 gradë se në temperatura të ulëta. Një temperaturë nënnormalë është e lidhur edhe me moshën e vjetër, dhe me flashes nxehtë e menopauzës.

Metabolizmin e glukozës truri është shumë i ulët në sklerozë të shumëfishtë, dhe në vëzhgimet e mia personale, shkalla e përgjithshme metabolike është nënnormalë. Megjithatë, disa arsye njerëzit që hypometabolism është shkaktuar nga lezionet, dhe jo anasjelltas.

Kafshët që nuk kanë të acideve yndyrore të pangopura të ketë një normë më të lartë metabolike dhe aftësinë për të përdorur glukozë, duke e kthyer atë në CO2 më lehtë, ka një rezistencë të madhe ndaj toksinave simbolit Harris, et al, 1990; edhe Cobra Venom:.. Morganroth, et al, 1989), duke përfshirë Endotoksina (Li, et al., 1990) të parandaluar tepërt vaskulare humbje-dhe për të dëmtuar imunologjike simbolit Takahashi, et al., 1992), dhe për trauma, dhe reagimi i tyre neuromuskular është përshpejtuar ndërsa muskujt fast dridhje janë më pak të lodhur lehtë (Ayre dhe Hulber, 1996).

Në njerëzit me MS, i gjakut është më i trashë, dhe trombocitet tendencë të grumbull së bashku më lehtë. Niveli i tyre kortizolit është më i lartë se normale, dhe hipofizë tyre veshkave lëvore--stimuluese hormon është e vështirë për të shtypur. Ky është një kusht që është parë edhe në depresion dhe moshë të vjetër. Pavarësisht nga kortizolit kronike ngritur, njerëz me MS zakonisht kanë hypoglycemia. Ata janë gjetur herë pas here që të ketë natriumi ulët të gjakut, hyponatremia, por kjo është e vështirë për të përcaktuar kur përmbajtja I GJAKUT ujit është e ndryshueshme. Hormoni i tyre ka të ngjarë të jenë të larta, dhe kjo mund të rezultojë nga estrogjenit të lartë, serotonin lartë, natriumi ulët ose tiroide ulët. Pirja e ujit shumë mund të rritet Hormoni, dhe mund të dëmtojë rrethime e nerva të myelin; serotonin shumë tenton të shkaktojë pijshëm tepruar. Trazirat e glukozës në gjak, natriumi, dhe përmbajtje të ujit mund të prishin strukturën e trurit myelin. Estrogjenit Lartë pengon gjakun osmotically, duke e bërë atë të mbajë ujë shumë në lidhje me solutes, dhe kjo lidhet me shumë nga efektet e estrogjenit së; që nga variacione të thjeshta osmozik mund të dëmtojë strukturat myelin, duket se ky mekanizëm duhet të hetohen plotësisht para se ajo është Supozohet se ngjarjet imunologjike janë primare.

Mast qelizat, të cilat promovojnë inflamacion nga lëshimi i substancave të tilla si histamine dhe serotonin (dhe të enëve të gjakut pikon), janë më të shumtë në tru në sklerozë të shumëfishtë se në trurin normale. Që clumping serotonin trombociteve pres, dhe gjithashtu për shkak të tepërt serotonin është sugjeruar nga aq shumë karakteristika të tjera të MS, kundërshtarët e serotonin (ondansetron dhe ketanserin, për shembull) janë përdorur terapeutike me sukses.

Estrogjenit shkakton Mast qelizat për lirimin e tyre ndërmjetësues inflamator, dhe kjo shkakton trombocitet në total, duke i liruar serotonin tyre. Që nga dominimi estrogjenit është i lidhur ngushtë me praninë e lezioneve të trurit aktiv, antiestrogen terapi do të duket qartë në MS. Progesterone counteracts efektet e estrogjenit në të dy qelizave direk dhe trombocitet.

Aspirina mbron nga një shumëllojshmëri e proceseve inflamatore, por është më i famshëm për ndalimin e prostaglandins. Ndërsa aspirina është përdorur shpesh për lehtësimin e dhimbjeve në MS, dhe një tjetër frenues i sintezës prostaglandinës, e indomethacin, ka qenë përdorur therapeutically në MS, kjo do të duket e përshtatshme për të hetuar më me kujdes rolin e mundshme aspirina-së në parandalimin ose lehtësimin e MS.

Një mangësi e thjeshtë proteine ​​ka efekte shumë të habitshme. Ajo ul temperaturën e trupit, dhe suppresses tiroide, por ajo rrit inflamacion dhe tendencën e gjakut të ngjizur. Që truri dhe zemra dhe mushkëritë kërkojnë një furnizim të vazhdueshëm të amino acidet esenciale në qoftë se ata do të vazhdojnë funksionimin, në mungesë të proteinave diete, kortizolit duhet të prodhohen vazhdimisht për të mobilizuar aminoacidet nga indet shpenzues, të cilat janë kryesisht muskujt skeletore. Këto muskujt kanë një përqendrim të lartë të triptofanit dhe cysteine, e cila të shtypë tiroide. Cysteine ​​është excitoxic, dhe triptofanit është shenjë paralajmëruese për serotonin. Me sa duket, prania e tyre në të, dhe stresi-detyruar lirimin nga, muskujt, është një nga mekanizmat që reduktojnë aktivitetin metabolik gjatë lloje të caktuara të stresit.

Kur kafshët shtatzëna janë të privuar nga proteina, kafshët e porsalindur kanë nivele të larta të parregull serotonin, si dhe enzimat përgjegjës për atë që tejkalojnë kanë tendencë për të ruajtur tepërt serotonin edhe kur ata janë rritur dhe kanë proteina të mjaftueshme. Kjo është analoge me efektin e estrogjenit të tepërta në fillim të jetës, e cila krijon një tendencë për të zhvilluar gjoksin apo kancer të prostatës më vonë në moshë. Ajo do të jetë interesante për të studiuar përvojën e gestational, p.sh. kohëzgjatjen e shtatzënisë dhe lindja e peshës, të njerëzve të cilët zhvillojnë më vonë MS.

Megjithëse njerëzit në vendet veriore zakonisht nuk janë proteina-uritur, ata nuk priren për të marrë një pjesë të madhe të proteinave të tyre nga mish e muskujve. Në kulturat tradicionale, të gjitha pjesët e ushqimit të kafshëve ishin ngrënë-pule këmbët, kokat, dhe qafën, veshët kafshëve 'dhe shikimet, etj-dhe kështu bilanci amino acid ishte e favorshme për ruajtjen e një norme të lartë metabolike dhe parandalimin e stresit.

Vëzhgimi se sklerozë të shumëfishtë është e lidhur me konsumin e mishit të derrit dhe horsemeat, por jo Mish, mish qengji ose dhi, është shumë interesante, sepse yndyra e këtyre kafshëve është në thelb si yndyrnat e materialeve bimore që ata të hanë, do të thotë se ajo është jashtëzakonisht i lartë në acideve linoleic dhe linolenic. Rumen e lopë, dele, dhe dhi përmban bakteret që konvertohet yndyrna polyunsaturated në yndyrna të ngopura më shumë. Yndyrna të pangopura të pengojnë enzime që proteina tretet, dhe MS pacientët janë raportuar të ketë tretje të dobët e mishit (Gupta, et al., 1977).

Yndyrna polyunsaturated janë në veten e tyre toksike të Mitochondria, dhe shtypur oksidimi glukozë, si dhe pengojnë funksionin tiroide, me të njëjtin efekt suppressive në aftësinë për të ndryshket glukozës, por ata janë kthyer edhe enzymically, në prostaglandins, dhe jo-enzymically, nga peroxidation spontan lipidet, në isoprostanes toksike. Të isoprostanes, dhe disa nga prostaglandins, janë ngritur në indet e trurit dhe të tjera të njerëzve me MS.

Peroxidation lipidet është shumë e lartë në sklerozë të shumëfishtë. Oksid nitrik (sintezë e të cilit është i nxitur nga estrogjenit në pjesën më të madhe të trurit) është një radikal të lirë që aktivizon peroxidation.

Peroxidation lipidet selektive shkatërron, natyrisht, yndyrna paqëndrueshme polyunsaturated. Në atherosclerosis, e pllaka anije e gjakut përmban shumë pak yndyrë unsaturated. Kjo është për shkak se ata janë peroxidized në mënyrë të shpejtë, por raporti i tyre i lartë i ngopur me yndyrna unsaturated ka qenë përdorur për të argumentuar se vajra polyunsaturated janë "mbrojtëse të zemrës". Argumente të ngjashme janë bërë shpesh në MS, edhe pse disa studime nuk e mbështesin idenë se ka një mungesë të ndonjë nga yndyrna unsaturated. Që peroxidation lipidet është shumë e lartë, do të ishte e arsyeshme të supozojmë se nuk kishte një bollëk të yndyrave polyunsaturated u peroxidized përmes reaksioneve me katalizatorë të tilla si hekur (SM Levine, 1997) dhe oksidit nitrik dhe peroxynitrile.

Unë besoj se një aspekt i rëndësishëm i intolerancës për ngrohjes kështu që shpesh raportohet në njerëzit me MS mund të jetë tendenca e hipertermia relative për lirimin sasi të rritura të acideve yndyrore të lirë në qarkullimin e gjakut. Gratë, për shkak të efekteve të estrogjenit, zakonisht kanë nivele shumë më të lartë të acideve yndyrore të lirë në gjak sesa burrat. Estrogen rrit lirimin e acideve yndyrore të lirë nga yndyrë të depozituara, dhe yndyrna të pangopura synergize me të dyja estrogjenit dhe Hormoni, duke rritur efektet e tyre.

Rregullimi Temperatura duket përfshin disa qeliza nervore që temperatura kuptim shumë të saktë, dhe për të ndryshuar aktivitetin e tyre në përputhje me rrethanat. Uji ka një kapacitet shumë të lartë ngrohjes, do të thotë se ai merr një sasi relativisht të madhe të ngrohjes për të ndryshuar temperaturën e saj. "Ngrohjes zhduken" është duke u konsumuar nga ndryshimet strukturore në ujë. Proteinat kanë të njëjtin lloj të kompleksitetit strukturore si uji, dhe së bashku ata mund të bëjnë transducers efektive temperaturës ", termometra." (Substanca të tjera kanë tendencë që të pësojë ndryshime të mëdha strukturore vetëm si ato të shkrihet apo avullon. I famshëm "Kristal likuide" të ketë një pak të dallueshme fazat strukturore, por citoplazmė është si një kristal shumë delikate të lëngshme.) "qelizat termostat" në të vërtetë janë përgjigjur në një shkallë të strukturës së brendshme, për të mos e temperaturës në abstrakten. Pra, gjërat që ndryshojnë strukturën e tyre të brendshme do të ndryshojë e temperaturës "set-pikë."

Rritja e estrogjenit shkakton një kafshë për të ulur temperaturën e saj, dhe kjo ndoshta e bën këtë duke rritur "temperaturën" strukturore e qelizave termostat, "shkrirja" strukturën e tyre të brendshme. Progesterone shkakton kafshë për të rritur temperaturën e saj, dhe kjo me sa duket e bën këtë duke rritur strukturën / uljen e temperaturës strukturore e qelizave termostat. Nëse ju vendosni akull në termostat, dhoma merr nxehtë.

Struktura e brendshme një qelizë është ekuivalente me gatishmërinë e saj për të punuar. Lodhja përbën një pak "i shkrirë" gjendjen e qelizave, në të cilën strukturë duket se janë konsumuar së bashku me rezervat e energjisë kimike. Eksperimentet që demonstruan këtë efekt ishin shumë të qarta, por ata janë injoruar për shkak se ata nuk përshtaten idenë njerëzve stereotip të qelizës. Me një termometër shumë të ndjeshme, është e mundur për të matur të ngrohjes të prodhuar nga një nervore kur ajo është stimuluar. Kjo nuk është befasuese. Por është për t'u habitur që, kur nervore po shërohet nga stimulimit, ai thith nxehtësi nga mjedisin e tij, duke e ulur temperaturën në nivel lokal. Se edhe shkelur konceptim disa njerëzve të "entropi", por ajo lehtë mund të treguar se duke ndryshuar formën e disa materialeve ndryshon kapacitetin e tyre të ngrohjes, si kur një grup gome është shtrirë (ajo merr të nxehtë), ose kontratave (ajo merr frigorifer).

Të excitants, estrogjenit dhe kortizolit, i ngadalshëm kryerjen e nerva, sepse ato shkaktojnë struktura e saj e brendshme për t'u shpërndarë. Ato krijojnë një "para-lodhur" shtet në qelizë.

Në eksperimentet me zemrat lepuri, Szent-Gyorgyi tregoi se estrogjenit ul gatishmërinë e zemrës për të punuar, dhe se progesterone rrit gatishmërinë e saj për të punuar, dhe ai tha se e bëri këtë me "strukturën e ndërtimit." Theksoi ai në dukje se, për një droge të caktuar ose stimul tjetër, qelizat kanë një përgjigje karakteristike, duke u bërë as më të aktivizuar ose më shumë frenohet, por ai tregoi se, jashtë përqendrimit normale ose varg me intensitet të stimulit, përgjigje një qelizë është ndryshuar shpesh.

Nëse kjo është situata në nerva në MS, ai shpjegon sjellje të çuditshme, në të cilën ngrohja nervore redukton funksionin e tij. Implikimi është se struktura e brendshme (dhe energji) duhet të restaurohen për nerva. Në eksperimentet që kam përshkruar në gazetat e mëparshme, duke rritur natriumi, ATP, dioksidi i karbonit, dhe progesterone, dhe duke rritur raportin e magnezit në kalcium, janë gjetur për të rritur të energjisë qelizor dhe strukturën. Hormon tiroide është përfundimisht përgjegjës për ruajtjen e energjisë qelizave dhe strukturën dhe përgjegjshmëri, por në qoftë se ajo është rritur papritmas pa lejuar të gjithë faktorët tjerë për të rregulluar, ajo do të ngrejë temperaturën shumë papritmas. Ajo nuk duhet të marrë një kohë të gjatë, por të gjithë faktorët duhet të jetë i pranishëm në të njëjtën kohë.

, Serotonin melatonin, estrogjenit, dhe yndyrna polyunsaturated gjithë tentojnë të temperaturë më të ulët trupore. Që estrogjenit dhe yndyrna të pangopura janë excitants celulare, rënia aktuale në temperaturën e trupit, ndihmon për të kompensuar efektet e tyre ngacmues.

Si dritë e ndritshme dhe lartësi të lartë kanë tendencë për të ulur efektet e serotonin-së. Karbonit dioksidit të indeve ruhet në lartësi të lartë redukton incidencën e sëmundjeve të shumta, dhe sklerozë të shumëfishtë mund të preken si sëmundje të zemrës dhe kancer janë. Është e njohur se dioksidi i karbonit është i përfshirë në rregulloren myelin së përmbajtjes së vet të ujit. Hyperventilation, duke shkaktuar një humbje të dioksidit të karbonit, liron të dy histamine dhe serotonin, duke e bërë gjaku më i trashë, duke bërë enët e gjakut më të depërtueshëm, dhe duke shkaktuar ata që të ngushtoj.

Nëse njerëzit me MS kanë zhvilluar atë përmes ndërveprimeve të estrogjenit tepruar, serotonin, yndyrna të pangopura, hekur, dhe ujë, dhe tiroide mangët dhe pregnenolone mangët prodhuar në myelin-formuese qelizave (oligodendrocytes), ka shumë gjëra që mund të bëhet për të ndaluar përparimin e saj, dhe ndoshta të kthejë atë.

Që nga një rritje e papritur e temperaturës do të lëshojë sasi në rritje e pro-inflamatore yndyrna, gjërat duhet të ndryshojë gradualisht. Rritja e kripë është thermogenic, por magnez rritje është mbrojtëse kundër hipertermia, magnez rritur kështu (kripëra Epsom banja, për shembull, kafe, fruta, disa perime dhe mish) do të jetë e dobishme. Magnezi është humbur me shpejtësi nga qelizat në hypothyroidism. Sheqeri, kur shoqërohet me yndyrna dhe minerale, si në qumësht, është e nevojshme për të kortizolit ulët, dhe për të ruajtur aktivitetin tiroide. Proteina të balancuara, të tilla si djathë, patate, vezë, dhe viçi apo me Lamb-supë (për përmbajtjen xhelatinë dhe minerale në mënyrë të veçantë) do të parandaluar tepërt triptofanit që suppresses tiroide dhe është potencialisht një toksina nervore. Yndyrna të ngopura, të përdorura rregullisht, të reduktojë efektet e menjëhershme toksike antimetabolic e yndyrave të depozituara unsaturated, por ajo merr një kohë të gjatë për të ndryshuar balancën e yndyrnave të depozituara.

Që nga aspirina ul temperaturën, është antiinflammatory, në disa situata antiestrogenic, dhe është një antioksidant i fuqishëm, ka gjasa se do të lehtësuar simptomat dhe për të parandaluar progresion të MS, ashtu siç bën në sëmundje të tjera degjenerative. Që nga grumbullimi trombociteve ka të ngjarë të jenë të përfshira në inflamacion të fokusohet, aspirina mund të ndihmojë për të parandaluar formimin e zonave të reja të dëmit.

Ndërsa glucocorticoids janë të dobishme për veprimet e tyre antiinflammatory, kortizolit është i njohur për të nxitur vrasjen e qelizave të trurit nga excitotoxicity. Që estrogjenit ul GABA, dhe të dyja estrogjenit dhe serotonin aktivizuar transmetues ngacmues amino acid, shtimi i glucocorticoids sintetike të tepricave para-ekzistuese kortizol ka të ngjarë të dëmtojë disa pjesë të trurit, përveç zonave të përflakur.

Kortizolit tepërt e depresionit, mosha e vjetër, dhe hyperestrogenism shpesh zbret me përdorimin e një shtojcë tiroide, por pregnenolone ka një veprim shumë të drejtpërdrejtë (në kundërshtim me serotonin) që mund të qetë hipofizës, duke ulur ACTH dhe kortizolit. Progesterone ka disa efekte të ngjashme, dhe është mbrojtëse kundër kortizolit tepërt, dhe është një faktor i madh në nervore dhe restaurimin e trurit. Tiroide, progesterone, dhe pregnenolone janë të përfshirë të gjithë në formimin e ri myelin, dhe në parandalimin e edemës që dëmton atë.

Që nga tiroide dhe progesterone ulur formimin e estrogjenit në indet e përflakur, ndërsa kortizolit stimulon formimin e saj, kjo do të duket i mençur për të përdorur tiroide dhe progesterone për efektet e tyre të menjëhershme antiinflammatory, të cilat përfshijnë inhibimin e JO themelimit (Drew dhe Chavez, 2000), dhe Mungesa e tyre e excitotoxic, të estrogjenit-nxitëse efektet e glucocorticoids. Ndërsa glucocorticoids janë cysteine ​​catabolic dhe çliruar dhe triptofanit nga muskujt, tiroide dhe progesterone nuk janë catabolic, dhe për të mbrojtur kundër pasojave toksike të këtyre amino acideve.

REFERENCAT

J Neurol Neurosurg Psikiatria 1988 shkurt; 51 (2) :260-5. Depozitimi perivaskulare hekur dhe dëmtime të tjera vaskulare në sklerozë të shumëfishtë. Adams CW. "Rastet e shumta sklerozë tregoi i brendshëm deje depozitimin fibrinoid (7%), haemorrhages e fundit (17%), haemorrhages vjetra shpallur nga depozitimi haemosiderin (30%), të trombozës (6%) dhe venat thickened (19%). Në total, 41% e të gjitha rasteve sklerozë të shumëfishtë tregoi disa dëshmi të dëmit venë. "" Depozitimi Haemosiderin ishte e zakonshme në nigra substantia dhe berthamat e tjera pigmentuar në të gjitha rastet. It is concluded that the cerebral vein wall in multiple sclerosis is subject to chronic inflammatory damage, which promotes haemorrhage and increased permeability, and constitutes a form of vasculitis.”

Am J Pathol 1985 Dec;121(3):531-51. Sex hormones, immune responses, and autoimmune diseases. Mechanisms of sex hormone action. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. “Immune reactivity is greater in females than in males. In both experimental animals and in man there is a greater preponderance of autoimmune diseases in females, compared with males. Studies in many experimental models have established that the underlying basis for this sex-related susceptibility is the marked effects of sex hormones. Sex hormones influence the onset and severity of immune-mediated pathologic conditions by modulating lymphocytes at all stages of life, prenatal, prepubertal, and postpubertal.”

J Kërkesa nr Physiol 1996 shkurt; 80 (2) :464-71. Efektet e ndryshimeve në acideve yndyrore në funksionet dietik izoluara muskujve skeletik në minjtë. Ayre KJ, Hulbert AJ Efektet e manipuluar nivelet dietë të acideve yndyrore esenciale polyunsaturated në funksion të muskujve skeletik të izoluara në minjtë meshkuj Wistar janë ekzaminuar. Tre dietat isoenergetic janë përdorur: një thelbësore yndyror dietë acid-meta simbolit EFAD), një dietë e lartë në thelbësor (n-6) acide yndyrore [High (n-6)], dhe një dietë të pasuruar me e domosdoshme (n-3) yndyror Acidet [High (n-3)]. Pas 9 WK, grupe të minjve në çdo dietë provë janë ushqyer një dietë të aksioneve të laboratorit Chow për një 6 WK mëtejshme. Funksion të muskujve u shqyrtua duke përdorur një bateri e pesë testeve për soleus simbolit dridhem i ngadalshëm) dhe muskul zgjatues longus digitorum (DEGJ; dridhem shpejtë). Testet përfshirë twitches vetme kontraktimet e muskujve të vazhdueshme, të tetanik potentiation posttetanic, stimulimin qëndrueshme frekuencë të lartë, dhe ndërprerje të ulët të frekuencave stimulim. Rezultatet për muskujt nga lartë (n-6) dhe të lartë (n-3) grupe ishin shumë të ngjashme. Megjithatë, dietë EFAD rezultoi në tensione në mënyrë të konsiderueshme më të ulëta muskulare dhe herë të reduktuara përgjigje në krahasim me të lartë (n-6) dhe të lartë (n-3) dietat. Tensioni pik dridhem në muskuj soleus ishte 16-21% më pak në grupin EFAD se në të Larta (n-6) dhe të lartë (n-3) grupe, përkatësisht [analizën e grindje (ANOVA), P <0.01). Gjatë frekuencë të lartë stimulimi, muskujt DEGJ nga minjtë EFAD lodhur 32 për qind më shpejt (ANOVA, P <0.01)]. Gjithashtu, tkurrje dhe gjysmë-relaksim dridhje herë ishin 5-7% të konsiderueshme zvogëlohet në grupin EFAD simbolit ANOVA, P <0.01). Gjatë stimulimit të përhershme të ulët të frekuencave, muskujt soleus nga grupi EFAD gjeneruar tensionin 25-28% më pak se bëri grupet e tjera (ANOVA, P <0.01), por në muskuj të gjallëruar veprimtaritë nga grupi EFAD, durim ishte 20% më i madh se në lartë (n-6) Grupi (ANOVA, P <0.05). Pas 6 WK në dietën e aksioneve, nuk kishte më ndonjë dallimi ndërmjet grupeve dietetike. Manipulimi i rezultateve dietik acideve yndyrore në efekte të rëndësishme, por kthyeshëm, në muskujt e minjtë ushqyer një dietë EFAD.

Endocr Res Maj 1999, 25 (2) :207-14. Sekrecion Hormoni është rritur në pacientët me sklerozë të shumëfishtë. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 shkurt; 99 (2) :91-4. Korrelacioni midis hormoneve seksuale dhe lezione magnetike rezonancë Imazhe në sklerozë të shumëfishtë. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, kuzhinier SD "Pacientët me nivele të larta progesterone estradiol dhe të ulët kishte një numër dukshëm më të madh të lezioneve GD forcimin e se sa ata me nivele të ulëta të të dyja këtyre hormoneve. Pacientët me një estrogjenit të lartë në raport progesterone kishte një numër dukshëm më të madh të lezioneve aktiv MRI se ata me një raport të ulët. "

J Neuroimmunol 1996 Mar; 65 (1) :75-81. Qarkullojnë antitrupa të drejtuar kundër acideve yndyrore konjuguar në serumin e pacientëve me sklerozë të shumëfishtë. Boullerne A, PETRY KG, Geffard M "Këto rezultate sugjerojnë se në MS dhe RA, autoepitopes për membranat qelizore që normalisht janë të fshehura nga ana e sistemit imunitar të bëhet immunogenic. Kjo mund të lindin për shkak të çrregullimit të kaluar membranë nga proceset oxidative. "

J Neurosci Res 15 nëntor 2000, 62 (4) :503-9. Dehydroepiandrosterone pengon microglial prodhimin e oksid nitrik në një mënyrë stimul specifik. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1 Nën 1984; 160 (5) :1532-43. Ndalimin e procesit të autoimune neuropathological nga trajtimi me një agjent hekur-chelating. Bowern N, Ramshaw IA, IA Clark, Doherty PC "Hekuri besohet të ndikojë edhe në migrimin dhe funksionin e qelizave imunitare effector. Ai gjithashtu mund të veprojë si një katalizator në formimin e radikaleve të lira, të cilat janë agjentë të shumë toksike që shkaktojnë dëmtimin e indeve në faqet e inflamacionit. "

J Neurol Neurosurg Psikiatria 1981 prill; 44 (4) :340-3. Gjetjet rheological dhe fibrinoletikës në sklerozë të shumëfishtë. BRUNETTI A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. "viskozitet e tërë gjakut u zbulua për t'u rritur në sklerozë të shumëfishtë."

J Neurochem 1988 prill; 50 (4) :1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hipotezat 1995 nëntor; 45 (5) :455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 nëntor; 22 (11) :1448-51. Produktet e trombociteve sekretuese mund të kontribuojë në lëndimit neuronal. Joseph R, C Tsering, Grunfeld S, Welch KM "Pikëpamja që substanca të caktuara endogjen, të tilla si glutamate, mund të kontribuojë gjithashtu të lëndimit neuronal tani është arsyeshme të mirë të vendosur. Trombocitet e gjakut janë të njohura të përmbajë dhe të fshehtë një numër të substancave që janë të lidhura me mosfunksionim neuronal. Prandaj, ne supozoj se një përqendrim të lartë (rreth disa mijëra-fish më e lartë se në plazma, në vlerësimin tonë) i lëshuar vend produkteve sekretuese trombociteve që rrjedhin nga trombo shkakësore mund të kontribuojnë për të lëndimit neuronal dhe për të promovuar gliosis reaktive "." Ne edhe më tej vërehet se serotonin, një produkt i madh trombociteve, ka veti neurotoxic ".

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”