Lajme Rojet e shëndetësore dhe Views

Bisphosphonates: Strengtheners Bone apo Ngurtësues Bone?

nga Lane Lenard PhD në 13/02/10 në 1:39 pm

nga Lane Lenard, PhD

Bisphosphonates janë tani më të tregtohet gjerësisht dhe të përshkruara patentuar, FDA-miratuar anti-Osteoporoza droga. Bisphosphonates imitoj, në një farë mase, efektet e estrogjenit në kockë në se ata punojnë me resorption kockave pengon fjalës procesin me të cilin kockë e vjetër është larguar për të bërë vend për kockave të ri]. Megjithatë, si estrogjenit, këto barna nuk kanë aftësinë për të ndërtuar kockave të re.

Bisphosphonates Aktualisht FDA-miratuar, duke përfshirë Fosamax simbolit Alendronate), i Actonel simbolit risedronate), i Didronel simbolit etidronate), i Boniva simbolit ibandronate), dhe Reclast simbolit Zometa) (zoledronate), janë të dizajnuara për të forcuar kockat nga aktiviteti i pengon normal osteoclastic kockave resorbing, e cila ngadalëson humbjen e densitetit të kockave minerale simbolit BMD), duke lejuar arkitektura trabecular për të stabilizuar. Vini re se kjo nuk ka të bëjë me stabilizimin e ekuilibër midis estrogjenit dhe progesteronit, rivendosjen e niveleve të kalciumit, apo ndonjë proces tjetër natyror.

Ashtu si droga të tjera të patentuar, bisphosphonates janë Analogët sintetike të një të rëndësishme natyrore kockave-ndërtimit, pirofosfati kimike, e cila normalisht ndihmon kalcium lidhen tek indet kockore nëpërmjet një procesi të njohur si mineralizimit. Ndryshe pirofosfati, megjithatë, bisphosphonates fakt bllokojnë mineralization normale, si dhe resorption osteoclastic kockave.

Të mëdha, placebo të kontrolluara nga gjykimet përgjithësisht tregojnë se këto barna të vërtetë mund të rrisë BMD dhe të zvogëlojë rrezikun e hip vertebral,, dhe fraktura të tjera nonvertebral në gratë me osteoporozën-të paktën në afat të shkurtër. Kjo është një lajm i mirë. Merck, kompani që tregjet bisphosphonate udhëheqës, Fosamax (tani shiten edhe generically si Alendronate), sekuestruar mbi rezultatet si këto për të kthyer të drogës e saj në një vlerë blockbuster aq sa 3600000000 $ në vit. Përdorimi i Fosamax dhe bisphosphonates tjera ka qenë në rritje me një normë veçanërisht të shpejtë që nga viti 2002, kur publikimi i Iniciativës së Gruas Shëndetësor WHI) rezulton gratë frikësuar larg nga zëvendësimin "estrogjenit", e cila deri atëherë kishte qenë metoda kryesor konvencional për parandalimin e osteoporozës .

Për fat të keq, të gjithë nuk mund të jetë aq rozë pas të gjithë. Gjykimet zgjasin deri në 10 vjet kanë filluar të ngrenë dyshime në lidhje me sigurinë afatgjatë dhe efikasitetin e bisphosphonates. Problemi kryesor është se bisphosphonates jo vetëm drejtpërdrejt-dhe-unnaturally pengojnë resorption osteoclastic kockave, edhe ata në mënyrë indirekte pengojnë anën tjetër të medaljes kockave-ndërtimit, formimit osteoblastic kockave.

Si bisphosphonates Puna
Në remodeling kockave normale, osteoclasts parë indeve resorb kockave, duke formuar gropa të vogla në strukturën e eshtrave. Në mënyrë të shkurtër, osteoblasts vijnë së bashku-si-me ekipet mikroskopike riparimit të rrugës mbushur në ato gropa me kocka të shëndetshme të ri. Nën rrethana normale, osteoblasts mbesin joaktivë derisa osteoclasts së pari të bëjë gjënë e tyre. Nëse veprimtaria osteoclastic është i shtypur të mjaftueshme, edhe pse, siç është nga bisphosphonates, osteoblasts nuk kanë dëmtimit të dhëmbëve për të mbushur, dhe kështu formimin e kockave të ri pushon. Edhe pse estrogjene gjithashtu pengojnë aktivitetin osteoclastic, ata e bëjnë këtë në një mënyrë të natyrshme që nuk shtypë ndërtesën osteoblastic kockave, të cilat ende mund të stimulohet nga agjentët si, testosterone progesterone ose stroncium.

Kështu, kostoja fizik i bisphosphonate indukuar stabilizimin e eshtrave është që të ngrijë kockë normale remodeling-një shtet shumë të panatyrshme i çështjeve.

Pasojat afatgjata të remodeling shtypur Normale Bone
Çfarë do të thotë kjo për shëndetin e kockave në afat të gjatë? Kjo është një pyetje e rëndësishme, sepse nuk ka gjë të tillë si afatshkurtër trajtimit me këto barna. Një grua që fillon të marrë bisphosphonates në moshën 55 lehtësisht mund të jetë ende marrjen e tyre 25 apo 30 vjet më vonë, nëse ajo qëndron të shëndetshme dhe mund të tolerojë ato. Gjyqi gjatë deri tani raportohen 10-vjet me Fosamax-me sa duket nuk ka evidentuar rritje të normës së thyerje në vitet e mëvonshme. Megjithatë, hartimi i këtij studimi Merck-sponsorizuar është kritikuar.

Një gjykim shumë më të vogël klinike - zhvillohet të pavarur nga kompani direkte drogës ndikimi-paraqiti një histori shumë të ndryshme. Hulumtuesit pasuan 9 gra me osteopenia ose osteoporozën, i cili kishte qenë duke marrë Fosamax për 3 deri në 8 vjet (disa ishin edhe duke marrë Premarin) dhe kishte zhvilluar thyerje nonspinal (në pjesën e prapme të ulët, brinjë, hip eshtra, dhe femuri) gjatë kryerjes normale aktivitetet e përditshme të tilla si ecje, në këmbë, ose kthese rreth. Vendet e këtyre fraktura ishin të pazakontë për gratë me osteoporozën, dhe asnjë nga thyerjet ishte e lidhur me një rënie apo trauma të tjera. Këto fraktura kanë ndodhur më herët në gratë që marrin dy Fosamax dhe Premarin, duke sugjeruar një efekt shtues në resorption kockave.

Që gratë vazhduan marrjen Fosamax ndërsa frakturat e tyre ishin shëruar, studiuesit morën mundësi për të studiuar efektet e drogës së në procesin e shërimit. Atë që ata gjetën nuk ishte inkurajuese. Në shumicën e grave, shërimi frakturë ngadalësuar në mënyrë të konsiderueshme, duke pasur muaj apo edhe vite më shumë se ajo duhet të ketë. Hip thyer një gruaje (frakturë femurit bosht), morën më shumë se dy vjet për të shëruar, pavarësisht nga fakti se mjekët e saj kishte trajtuar me frakturë në mënyrë agresive, duke punësuar vida metalike dhe shufra, si dhe një marrje ryshfeti kockave. Në shumicën e grave, pasi trajtimi i drogës u nderpre, e thyerje shëruar të kënaqshme.

Hulumtuesit kryer edhe biopsies eshtrave në një vend larg nga fraktura, e cila ishte menduar për t'i dhënë atyre një ide e shëndetit të eshtrave të grave në përgjithësi. Ata gjetën një depresion të habitshme të rëndë të kockave formimin-gati 100-fish më të ulët në disa prej pacientëve se është gjetur në femra të shëndetshme postmenopausal. Ata arritën në përfundimin se përkeqësimi në shëndetin e kockave ishte pothuajse me siguri për shkak të trajtimit Fosamax, dhe se ajo ishte keqësuar ndoshta nga coadministration e Fosamax me estrogjenit, pasi që të dyja të shtypur qarkullim kockave.

Përvoja e një gruaje me Fosamax
Në një rast të raportuar në literaturën mjekësore, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, një mjek nga Tucson, Arizona, e përshkroi përvojën e saj personale me Fosamax. Në moshën 59, Dr Schneider, i cili kishte shkuar në menopauzë parakohshme në 40s saj e hershme, kishte hipur në një metro New York City, kur makina e tronditi. Edhe pse femur është normalisht një nga kockat të forta në trup, ajo ka raportuar në revistën gjeriatri se kur makina lurched, ajo "u zhvendos gjithë peshën e saj për një këmbë, ndjeu e parakohshme kockave, dhe ra në katin e trenit. "Fotografia tregon një x-ray e femurit shpartallua Dr Schneider-së.

Në kohën e udhëtim fatal të saj metro, Dr Schneider kishte qenë duke përjetuar dhimbje në kofshën e djathtë për rreth 3 muaj, dhe një kockë scan javë para se të kishte treguar një frakturë stresin e femurit saj të drejtë. Ajo kishte qenë duke marrë edhe Fosamax për rreth shtatë vjet, përveç kalciumit dhe HRT Konvencionale (Premarin + Provera).

Pas frakturë, mjekët e saj e bindi atë që të vazhdojë të marrë Fosamax, duke hedhur poshtë shqetësimet e saj për potencialin e tij për të shtypur kockave xhiro-që është, shërimi-si vetëm "një mundësi teorike." Megjithatë, pavarësisht trajtimit agresiv mbi më shumë se nëntë muaj, duke përfshirë kockave elektrike Nxitja dhe dy operacioneve të implant shufra gjithnjë e më të mëdha metalike, thyerje e saj nuk pranoi të shëruar. Së fundi, ajo ndaloi të drogës në vete e saj, dhe brenda gjashtë muajve copat e thighbone saj thyer më në fund filluan të bashkohen.

Dr Schneider mbetur jashtë Fosamax për dy vjet, gjatë së cilës kohë ajo ishte në gjendje për të rifituar nivelin e saj normal të aktivitetit. Megjithatë, që Scans kockave saj u treguar se BMD e saj kishte filluar të bjerë disi, mjekët e saj e këshilloi atë që të fillojë të marrë Fosamax përsëri. Dëshirë, ajo u pajtua. Rreth një vit më vonë, edhe pse, me marrjen nga shtrati një mëngjes, ajo ndjeu një dhimbje në këmbën e tij të drejtë me çdo hap. Nga frika mundësinë e një tjetër thyerje e stresit nontraumatic, ajo përsëri ndaloi marrjen e Fosamax, por një hetim bone 2 muaj më vonë zbuloi se ajo kishte pësuar thyerje të vërtetë një stres në këmbën e saj (kockave dytë metatarsal).

Për herë të dytë në 4 vjet, Dr Schneider kishte thyer një kockë për shkak të ndonjë traume të veçantë. Këtë herë, në vend të Fosamax, ajo filloi të marrë kalcium shtesë, me gojë progesterone estradiol dhe me gojë micronized fjalës progesterone natyror në formë të pilulës]. Veshur këpucë të guximshëm për të mbështetur këmbët e saj, ajo filloi një milje në këmbë çdo ditë, dhe pas disa muajsh, këmbë e saj ndarë shëruar përfundimisht. Mbetur në këtë regjim qysh atëherë, ajo nuk ka pësuar asnjë thyerje të reja.

Dr Schneider nuk është i vetëm në përvojën e saj thyerje. Pasi ajo botoi vetë historinë e saj "rasti" në vitin 2006, ajo ishte dërguar raporte të shumta të pabotuara e të tjerëve që kishin pasur thyerje të ngjashme. Vazhdimi të hulumtimit të çështjes, ajo kohët e fundit ka shqyrtuar njohuritë aktuale në lidhje me këtë fenomen. Ndërkohë, dy gazeta të tjera një nga mjekët në Singapor dhe tjetri nga spitali për Kirurgjisë Speciale në Nju Jork, kanë dokumentuar të pavarur një total prej 87 burrave dhe grave , i cili kishte pasur "të ulët të energjisë", "ndikim të ulët", "brishtësinë", ose "atipike" thyerje të lidhura me përdorimin e Fosamax ose bisphosphonates tjera. Duket se këto thyerje të pazakonta kanë disa gjëra të përbashkëta:

• Shumica e pacientëve ishin marrë Fosamax për 4 deri në 7 vjet para ngjarjes.
• Frakturë u parapri shpesh me dhimbje të lokalizuara në kofshën e për 1 javë 2 vjet.
• Disa pacientë kishin pësuar fraktura në femuri e tyre të kundërt 2 deri në 4 vjet më parë.
• Këto thyerje janë shoqëruar me "të ulët të energjisë", ngjarjet, si fikje, dhe pacientët shpesh mund të ndjehen të parakohshme kockave para rënies.

Pacientët me bisphosphonate lidhura me fraktura bosht femurit shpesh tregojnë një model të veçantë dhe e pazakontë thyerje që është i dukshëm në X-rrezeve. Në një sondazh të burrave dhe grave pranuar në një qendër trauma, 70 thyerje të tilla janë identifikuar gjatë një periudhe 5-vjeçare. Pazakontë X-ray model është parë vetëm në 1 pacient i cili nuk ishte duke u trajtuar me Fosamax. Me fjalë të tjera, model pazakontë frakturë ishte specifike për 98 për qind të Fosamax patients.15

Ndoshta aspekti oddest e këtyre Fosamax të lidhura me fraktura është se ata kanë tendencë të ndodhin në femuri sipërme. Mos harroni, kjo kockë është e përbërë kryesisht prej kocke, të trasha vështirë cortical, dhe kjo zakonisht është kockë e fortë në trup. Në njerëzit më të shëndetshëm, thyerje të femurit si këto ndodhin vetëm pas traumave të mëdha, të lartë të energjisë, si një rënie nga një vend të lartë ose një aksident të automobilave. Kjo është në kontrast të mprehtë me osteoporozën tipike të lidhura me fraktura, të cilat ndodhin në kockë relativisht të butë, si rrjetë dobësuar (për shembull, trochanter i hip, dore, brinjë) vijuese (ose ndonjëherë i paraprinë) relativisht të traumave të butë, si fikje dhe në rënie. Si Dr Schneider thekson në shqyrtimin e saj të fundit, femur është "gjasa të në thyerje të ulët të energjisë trauma nëse osteoporozën ekstrem është present.14 raportet e rasteve të shumta të ulët ndikim fraktura femurit në pacientët që marrin Alendronate fjalës Fosamax] për disa vjet më parë një ngjarje e rrallë, kanë bërë thirrje për këtë arsye për studimin e mëtejshëm të lidhje të mundshme mes Alendronate dhe thyerje të tillë. "13 \

Si bisphosphonates Mund Nxitja thyerje të reja
Duke pasur parasysh mënyrën se si remodeling kockave normalisht ndodh, është e lehtë për të parë pse bisphosphonates mund të pengojnë shërimin thyerje (edhe pse shumë mjekë kanë hezituar të pranojnë atë), por se si ata në fakt mund të nxisin thyerje të reja, ndërsa ata janë duke menduar për të parandaluar ato duket më pak i dukshëm. Mendimi i tanishëm në këtë paradoks shkon si vijon:

Thekson tipike të jetës së përditshme kanë tendencë për të shkaktuar kockat për të zhvilluar microcracks. Nën kushte normale në njerëz ndryshe shëndoshë, këto microcracks shkaktojnë osteoclasts dhe osteoblasts për të pranverës në veprim për të riparuar dëmin, unnoticeably dhe me pa efektet e këqia. Megjithatë, nëse remodeling kockave (qarkullimi) është forcë frenohet, pasi ajo pa dyshim është duke bisphosphonates, të osteoclasts dhe osteoblasts nuk mund të bëjë punët e tyre, dhe kështu, microcrack dëm-si një rrugë të mirë udhëtuan por mirëmbajtur dobët njëpasnjëshëm me trafik të rëndë mbi shumë vjet zhvillon çarje gjithnjë Zgjerimi dhe gropat. Kjo hipotezë ka qenë kohët e fundit të mbështetur nga studiues çekë, të cilët gjenden, që në gratë me BMD të ulët, Fosamax trajtim-e cila mban "ekipet riparimin e rrugës" e trupit off punë-çoi në një rritje në akumulimin e microcracks.

Le të jemi të qartë për diçka: pavarësisht nga fakti se Fosamax rrit BMD, ajo ende mund të bëjë eshtra më shumë gjasa për thyerje në afat të gjatë. Në kafshë laboratorike, Fosamax-detyruar oversuppression e rimodelimit të kockave rritur pamjen e microcracks nga 2 - deri në 7-fish. Grumbullimi i këtyre microcracks, pa pas riparim-për shkak të veprimeve të bisphosphonates-duket për të rritur rrezikun e frakturave ndërsa shtyrja apo shërimi pengon.

Në përmbledhje, edhe pse forca e eshtrave duket toincrease për shkak të trajtimit Fosamax, në fakt, përdorimi i këtij ilaçi patentuar është shoqëruar me një ulje 20 për qind në ashpërsinë e eshtrave, që është aftësia e tij për të duruar presionin Bending pa thyer). Dr Susan M. Ott i Universitetit të Uashingtonit, Seattle, krahason bisphosphonate-fizikisht kockë në një pemë të vjetër. Nën stresin e një erë e fortë, pemë të rinj janë mjaft fleksibile për të bëj me lehtësi pa thyer. Megjithatë, të vjetër, pemët e dendur, u përball me një tufan të rëndë, janë më pak në gjendje të bëj dhe mund vetëm të parakohshme në dy pjesë. "Shumë njerëz besojnë se këto barna janë 'ndërtuesit kockave," shkroi ajo në një letër drejtuar një revistë mjekësore ", por evidenca tregon se ata janë në fakt Ngurtësues kockave." (Shkronjat kursive të shtuara).

Në një editorial në Gazetën e endokrinologji dhe metabolizmit, Dr Ott sugjeruar se indet e kockave në Fosamax-trajtuara grave i ngjan një formë e "sëmundjes së eshtrave adynamic" shihet ndonjëherë në njerëz të cilëve veshkat janë të dështuar. Ajo vëren se, duke u strehuar dikur në indet kockore, bisphosphonates praktikisht kurrë nuk largohen, dhe në fakt, ata grumbullohen me përdorim. "Këto barna nuk janë metabolized, por janë excreted ose renally [në urinë] ose depozitohen brenda eshtrave. ... Nuk ka asnjë metodë e njohur e heqjes së ilaçeve nga kockat, "shkroi ajo.

Dr Ott kërkon kujdes në përdorimin afatgjatë të bisphosphonates, duke theksuar se hulumtimi mbështet dobishme efektet e tyre, por vetëm për 5 vitet e para. "Unë besoj se provat aktual sugjeron se bisphosphonates duhet të ndalet pas 5 vjetësh.", Shtoi ajo, "Të bisphosphonates në doza të përdorur sot shtypur formimin e eshtrave në një masë më të madhe sesa medikamente të tjera anti-resorbing, kështu që është e mundur që grumbullimi do të microdamage zhvilluar pas 15 ose 20 vjet vetëm në lidhje me kohën në mes të menopauzës dhe fillimin e zakonshme të fraktura osteoporotic ".

Lajme më Bisphosphonate Keq: Ajo nuk është vetëm në kockat tuaja
GI Toksiciteti (ose Si të gënjej me gjykime të vlefshme Klinike)
Ndërsa në qoftë se këto probleme nuk ishin mjaft e keqe, bisphosphonates janë gjithashtu potencialisht destruktive në traktin e sipërm gastrointestinal (GI), duke përfshirë në gojë, gurmaz, stomak dhe ndoshta nofullës. Siç është përmendur në etiketë zyrtare të FDA-miratuar Fosamax ", Fosamax, si bisphosphonates të tjera, mund të shkaktojë iritim lokal të mukozën e sipërm gastrointestinal. Përvojat esophageal negative, të tilla si ezofag, ulcerat esophageal, dhe erozioni esophageal, herë pas here me gjakderdhje dhe ndjekur rrallë nga ngushtim esophageal apo vrimë, janë raportuar te pacientët marrin trajtim me Fosamax. Në disa raste, këto kanë qenë në spital të rënda dhe e nevojshme. "Raportet e fundit kanë lidhur edhe përdorimin e saj me kancerin e ezofagut.

Është e vështirë të dini se sa e zakonshme këto lloje të komplikimeve të miratuara nga qeveria janë. Në Merck e gjyqeve origjinale klinike, për shembull, kishte pak dallim në frekuencën e efekteve anësore të miratuara nga qeveria në mes të Fosamax dhe grupeve placebo. Megjithatë, në botën reale të mjekëve dhe pacientëve, të miratuara nga qeveria efektet anësore të bisphosphonates Fosamax dhe të tjera janë një problem.22 serioz

A fudging Merck e të dhënave për komplikime të miratuara nga qeveria? Jo me të vërtetë. Ajo që ne kemi këtu është një shembull perfekt se si një shkallë të gjerë, mirë-kontrolluar, FDA-miratuar, drogës-kompani-sponsorizuar gjykim klinik mund të bëjmë gjithçka të drejtë dhe ende shtrembërojnë realitetin, duke dhuruar një droge të duken më të sigurt se ajo është me të vërtetë. Ja se si funksionon:

Serioze si bisphosphonate lidhura me efektet GI anësore janë, kjo është shumë e thjeshtë për të parandaluar ato duke ndjekur nga afër procedurat e rekomanduar për të marrë drogë, të cilat janë të dizajnuara në thelb për të marrë pilulën nga goja juaj, nëpërmjet ezofagut tuaj, dhe në dhe nga stomakun tuaj sa më shpejt të jetë e mundur, me sa më pak kontakt që është e mundur me linings delikate të këtyre organeve. Për të arritur këtë dhe për të maksimizuar thithjen, Merck rekomandon si vijon:

• Merrni gjë Fosamax parë në mëngjes, menjëherë pas marrë nga shtrati dhe të paktën 30 minuta para ingesting ndonjë ushqim tjetër, pije, ose mjekim.
• Merrni Fosamax me një gotë të plotë (6-8 ons) e ujit të zakonshëm, por jo ujë mineral.
• Pas gëlltitjes pilulën Fosamax, pini një tjetër 2 oz simbolit ¼ filxhan) të ujit.
• Mos shtrihem për të paktën 30 minuta dhe jo deri pasi të hahet ushqimi juaj e parë të ditës së paku 30 minuta më vonë.

Duke Fosamax me ujë shumë pak mund të ekspozojë esophageal apo stomakut rreshtim simbolit stomakut) të drogës tejet irrituese, e cila mund të shkaktojë ndonjë gjë nga urth në ulcerat shpuar për kancer. Shtrirë poshtë me të drogës ende në barkun tuaj rrezikon zbaticë e acid, të drogës-ngarkuar përmbajtjen e stomakut kthehet në ezofag, ku ata mund të bëjnë dëm serioz. Për më tepër, duke marrë Fosamax ndërsa ushqimore ose të tjera meds janë ende në barkun tuaj të konsiderueshme zvogëlon thithjen e drogës së, gjë që pengon efektivitetin e saj. Edhe mineraleve në ujë mineral mund të pengojnë përthithjen Fosamax.

Pra, pas marrjes Fosamax në mëngjes, nuk ka kthim prapa në shtrat për të paktën 30 minuta (Çfarë do të bëni gjatë kësaj kohe Watch TV Merrni qen për një shëtitje Lexoni një libër??), As jeni menduar të marrë ajo para gjumit të natës. Ju nuk mund edhe të marrë drogë dhe më pas kanë filxhan tuaj në mëngjes kafe ose çaj. Ju duhet të marrë atë në një stomak bosh, kështu që ju duhet të prisni së paku gjysmë ore para konsumimit asgjë tjetër. Çdo shmangie nga këto procedura shumë rigoroze mund të zvogëlojë "terapeutik" e drogës e efekteve dhe / ose të rrisë shanset do të shkaktojnë plagosje serioze në rreshtim të traktin e sipërm tuaj GI.

Është e qartë se, atëherë, duke marrë Fosamax dhe bisphosphonates tjera është shumë larg nga një popping pilula të zakonshme në mëngjes. Këto droga të kërkojë një angazhim për fetarisht duke ndjekur procedurat e rekomanduara apo ju të përballet me pasoja potencialisht të tmerrshme. Për njerëz të moshuar, të cilët zakonisht marrin shumë Meds të tjera në kohë të ndryshme çdo ditë dhe të cilët mund të merrni të hutuar lehtë për të cilën është që, Fosamax mund të jetë një recetë për katastrofë. Për të marrë rreth këtyre problemeve, kompanitë kanë qenë dizajnimi i barnave të reja bisphosphonate që mund të merret një herë në javë (p.sh., Fosamax), një herë në muaj (p.sh., Boniva), apo edhe një herë në vit (Reclast - me infuzion IV).

Tani, përsëri në provat klinike. Ne e dimë se njerëzit të cilët të drejtuar hulumtimet klinike për kompanitë farmaceutike të shkojnë nga rruga e tyre për të siguruar pjesëmarrësit e tyre ndjekin të drogës-duke rekomanduar rregulla për një T. Prandaj, është çudi që Merck nuk e shoh shumë shumë efekte të rënda anësore gjatë gjykimet e tij klinike, krahasuar me placebo, duke e lejuar atë të pretendojnë statistikisht-folur-se droga ishte e sigurt.

Nuk është kështu, edhe pse, për njerëzit që marrin recetat e tyre nga mesatarja harried, konvencionale HMO GP, i cili mund të mos keni kohë, të kuptuarit, ose motivim për kujdes instruktuar e tij / saj pacientët dhe për të ndjekur deri në marrjen e tyre të drogës në një kohë mënyrë. Më shumë gjasa, kjo është, "Merri këto tableta dhe të vijnë përsëri në 3 deri në 6 muaj. Oh, dhe të jetë i sigurt për të lexuar këtë broshurë në lidhje me mënyrat e drejtë dhe e gabuar për të marrë pilula. Çfarë ju thonë se emri juaj ishte? "

Nën botës reale rrethana të tilla, bisphosphonate lidhura me patologji të miratuara nga qeveria rezulton të jetë një problem i zakonshëm dhe potencialisht shumë serioze. Në fakt, kohët e fundit FDA ka njoftuar marrjen e më shumë se 40 raporte të rasteve të kancerit esophageal që lidhen me përdorimin Fosamax, nga të cilat 14 rezultuan në vdekjen e një pacienti. Një tjetër 31 raste të kancerit esophageal (dhe 6 vdekje) të lidhura me përdorimin e Fosamax dhe bisphosphonates tjera janë raportuar në Evropë dhe Japoni. Koha mesatare nga ekspozimi fillestar drogës në diagnozën e kancerit ishte vetëm 2.1 vjet në SHBA dhe 1.3 vjet në Evropë dhe Japoni.

Beware "vdekjen nofulla"
Kohët e fundit, një i ri, shumë shqetësuese, të rralla anë bisphosphonate efekt-osteonecrosis e nofullës (ONJ), i njohur gjithashtu si nofulla vdekja-ka dalë. Në ONJ, ind kockë në nofull dështon për të shëruar pas traumave të vogla, të tilla si një nxjerrjes së dhëmbit, i cili lë të kockave të ekspozuar dhe të prekshme për një infeksion veçanërisht të vështira për t'u trajtuar bakteriale dhe thyerje. Long-term terapi antibiotiku dhe kirurgji për të hequr inde po vdes e eshtrave mund të jetë e nevojshme. Herë pas here, një pjesë e madhe e nofullës mund të duhet të hiqet.

Zakonisht, ONJ është e pazakontë dhe është e lidhur kryesisht me kancer kimioterapia, rrezatimi i kokës ose qafës, terapi steroide (p.sh., kortizon), shëndetit të dobët të dhëmbëve, sëmundjet e mishit të dhëmbëve, kirurgji dentare, abuzimi me alkoolin dhe kushtet e tjera. Mësuar me 1 ose 2 raste në vit, mjekët në një spital u alarmuar të konstatoj se, gjatë një periudhe 3-vjeçare, ONJ kishin qenë të diagnostikuar në 63 të pacientëve të tyre. Një gjë të gjithë këta pacientë kishin të përbashkët ishte trajtimi bisphosphonate. Ndërsa 56 prej tyre (89%) kishin marrë IV bisphosphonates simbolit pamidronate ose zoledronate) si kimioterapia kanceri për të paktën një vit, 7 e pacientëve (11%) kishin qenë duke marrë vetëm bisphosphonates gojë (Alendronate ose zoledronic acid) në doza standarde për osteoporozën.

Ndërsa ka pasur raporte të shumta pasuese anekdotike e bisphosphonate lidhur ONJ, të Merck, së bashku me të Shoqatës Amerikane Dentar, vazhdojnë të këmbëngulin se Fosamax gojë (si dhe bisphosphonates tjera) paraqet rrezik minimal i ONJ. Megjithatë, një studim i kohëve të fundit sistematike nga hulumtuesit në Universitetin e Southern California School of Dentistry sugjeron ndryshe. Ata vlerësuan të dhënat elektronike mjekësore të pacientëve që merrnin pjesë në Klinika Dentare USC shkollës për të gjetur se cilat ato kishin përdorur ndonjëherë Fosamax dhe se cila nga këto ONJ zhvilluar më vonë. Nga 208 pacientë (të gjitha gra, të moshës 63-80) me një histori të dikur-një-javor përdorim Fosamax, 9 janë duke u trajtuar për ONJ - rreth 4%. (Katër raste janë shoqëruar me extractions dhëmbit dhe pesë me ulceration lidhur me protezat dobët i përshtatshëm.) Kjo ishte një shumë më e lartë se incidenca ishte sugjeruar nga autoritetet më "." Në të kundërt, e 4,384 pacientëve USC i cili kishte pësuar nxjerrjen e dhëmbëve, por kishte përdorur kurrë Fosamax, jo një të vetme të zhvilluar ONJ.

"Ne kemi thënë se rreziku me bisphosphonates gojë është i papërfillshëm, por 4% nuk ​​është i papërfillshëm", këmbënguli Dr Qarku Sedghizadeh, i cili udhëhoqi ekipin hulumtues USC. Ai thekson se shumica e mjekëve të cilët përshkruajë bisphosphonates nuk tregojnë pacientët e tyre rreth rreziqeve të drogës e mundshme, madje me afat-shkurtër përdorimit.

Problemi është se, si Dr Ott sugjeruar më lart, drogës mbetet i mbyllur në indet kockore për një kohë të gjatë (kjo mund të marrë 10 vjet për nivelet për të hequr dorë nga gjysma edhe një herë ju të ndaluar duke marrë atë). Kështu, përdorimi i vazhdueshëm i lejon drogës për të ndërtuar deri në nivelet më parë mendohet të jetë e arritshme vetëm nga lartë dozë të administrimit intravenoz për pacientët e kancerit. Rezultatet treguan se USC ONJ mund të zhvillohet pas marrjes Fosamax gojë për aq pak si 1 vit.

Disa padi janë ngritur kundër Merck duke pretenduar se Fosamax shkaqet ONJ dhe se Merck ka njohur për rrezikun, por ka qenë e mbajtur atë nën përfundon. "Ne nuk jemi mjaft të sigurt se çfarë ne jemi që kanë të bëjnë me mbi ngarkesë të gjatë," tha Dr Susan Ott Los Angeles Times. "Pasojat si kjo duhet të zakonshëm, gra të shëndetshme të mendojnë dy herë."

Rritja Rreziqet zemrën, Too
Lajm i fundit i keq për bisphosphonates ka të bëjë me efektet e tyre negative mbi funksionin e zemrës. Studimi i ri tregon se gratë që kanë përdorur ndonjëherë Fosamax ose Reclast (gjithashtu i quajtur Zometa) dyfishojë rrezikun e zhvillimit të fijezim serioz atrial (AF), një formë e arrhythmia zemrës. Simptoma të përbashkëta përfshijnë dritë-headedness, palpitations, dhimbje gjoksi, dhe gulçim, ose nuk mund të ketë simptoma në të gjitha. AF nuk trajtohet mund të çojë në lëngun mbledhur në mushkëri simbolit edemë pulmonare), dështimi congestive zemrës, dhe formimin e clots gjakut që mund të udhëtojnë në tru dhe të shkaktojë një goditje. Një analizë e tre studimeve të mbulojnë më shumë se 16.000 gra, shumica e të cilëve ishin marrë barna për osteoporozën, gjeti se 2.5% në 3% fijezim përvojë atrial, 1% deri 2% AF përvojë serioze, duke çuar në spital ose vdekje.

Ky artikull është ribotuar me lejen e Letrës Townsend, e pedagog i mjekësisë alternative . Ajo ishte nxjerrë edhe, pjesërisht, nga libri qëndrojnë të rinj dhe zëvendësimin e hormoneve me Sexy Bioidentical nga Jonathan Wright MD Lane dhe Lenard PhD (Smart Publications, 2010).

Shënime

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Parandalimi i humbjes së eshtrave me Alendronate në gratë postmenopausal nën 60 vjeç. Herët postmenopausal grup Ndërhyrja Studimi Grupi N ky punon J Med 1998;.. 338:485-492.

2. Rosen CJ. Praktikën klinike. Osteoporozën postmenopausal N ky punon J Med 2005;.. 353:595-603.

3. Analogët kimike janë molekulare look-alikes, por me ndryshimet delikate, si zëvendësimin e një atomi të karbonit për një atom oksigjen. Bisphosphonates janë Analogët e pirofosfati substancave natyrore në të njëjtën mënyrë që Provera është një analog i progesterone.

4. Smith A. Merck shitjet dip; Vioxx fajësuar [Web page]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Arrihen 24 prill 2006.

5. Meunier PJ, C Roux, Simen E, et al. Efektet e ranelate stroncium mbi rrezikun e frakturë vertebral në gratë me osteoporozën postmenopausal N ky punon J Med 2004;.. 350:459-468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, J Colette, Roux C. Ndalimi i humbjes së hershme postmenopausal eshtrave nga stroncium ranelate:. Rastit, dy-vjeçare, double-maskuar, dozë-gjerë, placebo të kontrolluara PREVOS gjyq Osteoporos Int 2002;. 13:925-931.

7. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Dhjetë vjet përvojë me Alendronate për osteoporozën në gratë postmenopausal N ky punon J Med 2004;.. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Stroncium ranelate zvogëlon rrezikun e frakturë vertebral në gratë e reja postmenopausal me osteoporozën rëndë Ann sekrecion Dis 2008;.. 67:1736-1738.

9. Hulumtuesit kishin grante nga Shërbimi Shëndetësor Publik SHBA-së dhe Universitetit të Teksasit jugperëndimor Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Qarkullimi ndrydhur rëndë kockave: një komplikacion i mundshëm i terapisë Alendronate J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301...

11. Schneider J. Duhet bisphosphonates të vazhdojë pafundësisht? Një frakturë e pazakontë në një grua të shëndetshme mbi afatgjatë Alendronate gjeriatri 2006;.. 61:31-33.

12. Ajo më vonë kaloi në një kombinim të patentuar të estradiol gojë plus progestin simbolit acetate norethindrone), emri i markës Activella.

13. Schneider J. bisphosphonates dhe me ndikim të ulët thyerje femurit: dëshmi aktuale në Alendronate-rrezik thyerje gjeriatri 2009; 64:18-23...

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Thyerje Subtrochanteric pamjaftueshmërisë në pacientët në terapi Alendronate: një kujdes J Bone Përbashkët surg Br 2007, 89:349-353...

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Low-energjisë thyerje femurit bosht që lidhen me përdorimin e Alendronate J Trauma Orthop 2008;.. 22:346-350.

16. STEPAN JJ, Burr DB, Pavo unë, et al. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone. 2007;41:378–385.

17. Ott SM. Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1897–1899.

18. Brody J. Plotting to save the structure of those aging bones. The New York Times. July 5, 2005.

19. Ott S. New treatments for brittle bones. Ann Intern Med. 2004;141:406–407.

20. Fosamax (alendronate sodium). Prescribing Information [Web page]. Merck & Co. Inc. Accessed April 26, 2006.

21. Wysowski DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23. Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg. 2004;62:527–534.

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. Updated recommendations for managing the care of patients receiving oral bisphosphonate therapy: an advisory statement from the American Dental Association Council on Scientific Affairs. J Am Dent Assoc. 2008;139:1674–1677.

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. Oral bisphosphonate use and the prevalence of osteonecrosis of the jaw: an institutional inquiry. J Am Dent Assoc. 2009;140:61–66.

28. Paddock C. Osteoporosis drug linked to bone death in jaw [Web page]. Medical News Today. January 5, 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone drugs' reverse danger. Los Angeles Times. April 3, 2006. Available at: Accessed April 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Use of alendronate and risk of incident atrial fibrillation in women. Arch Intern Med. 2008;168:826–831.

31. Miranda J. Osteoporosis drugs increase risk of heart problems. Presented at: CHEST 2008: the 74th annual assembly of the American College of Chest Physicians; October 25–30, 2008; Philadelphia, PA.