Zdravstvenih opazovalce Novice in Pogledov

Preprečevanje operacijo, ki jo povzroča raka metastaze

z Steven Nemeroff SD na 09/12/09 ob 4:53 uri

Rak Surgery: Kaj morate vedeti pred časom

Temelj zdravljenja za veliko večino raka je kirurška odstranitev primarnega tumorja. Razlog za ta pristop je preprost: če se lahko znebite z rakom, ki jih preprosto odstrani iz telesa, potem lahko zdravilo verjetno treba doseči. Žal pa ta pristop ne upošteva, da bo po operaciji raka pogosto metastasize (razširil v različne organe). Pogosto metastatskim ponovitev je veliko bolj resna kot prvotni tumor. Dejstvo je, za mnoge oblike raka je metastatskim ponovitev in ne primarni tumor, ki v končni fazi izkaže, da je fatal.1

V šokantno ironije, je vse več znanstvenih dokazov je pokazala, da lahko raka kirurgija poveča tveganje za metastasis.2 To bi letel v obraz konvencionalne medicinske razmišljanja, ampak dejstva so neizpodbitna.

Da bi bolje razumeli, kako lahko operacija poveča tveganje za metastaze, kaj je 1. razpravljali o dejanski proces metastaz raka. Zapleteno zaporedje dogodkov je prišlo, da bi za rakom na razširil na druge dele organ.2 izoliranih rakavih celic, ki odmor od primarnega tumorja, najprej kršila vezivno tkivo v neposredni bližini raka. Ko se je rak celica razdeli brez vezivnega tkiva v okolici, naslednji korak je, da vnesete krvi ali limfno plovilo. To je lažje reči kot narediti, kot je vstop v žilo zahteva rak celice, da izločajo encime, ki škodijo bazalne membrane v krvi vessel.3 vstopa v žilo, je zelo pomembno za ambicioznimi metastatskega raka celic, saj uporablja krvni obtok kot avtoceste in prevoz do drugih vitalnih organov v telesu, kot so jetra, možgane ali pljuča, kjer se lahko oblikuje nov smrtonosni tumor.

Zdaj, ko je samoten rak celic končno vstopil v krvni obtok, so njegove težave šele dobro začela. Potovanje v krvni obtok je lahko nevarna pot za rakaste celice. Turbulenca iz hitro razvijajočih krvi lahko poškoduje in uniči rakavi celici. Poleg tega morajo rakave celice prepreči odkrivanje in uničenje iz belih krvnih celic, ki krožijo v krvnem obtoku.

Za dokončanje svoje potovanje, je lopov celic raka držijo sluznice žilo, kjer se razgradi skozi in izstopi iz kleti membrano v žilo. Njegova naloga je, da končno brlog po okoliških vezivnega tkiva priti do organa, ki je njegov končni cilj. Sedaj lahko rak celice množijo in predstavljajo vedno večji kolonijo, ki služi kot temelj za novo metastatskega raka. Čas dela proti tem samotnih rakavih celic. To celotno zaporedje dogodkov je hitro zgodilo, saj so te celice imajo omejeno življenjsko dobo span.1

Zdaj vidimo, da rak metastaze je zapleten in težaven proces. Polna nevarnosti, zelo malo samostojnega rakave celice preživijo ta naporno journey.2 verjetnost rakastih celic preživeli to potovanje in oblikovanje nove metastaze se lahko povečajo za vse, ki služi, da bi ta proces lažje.

V prelomni študiji, objavljeni v medicinski reviji Annals za kirurgijo v letu 2009 so raziskovalci poročali, da se lahko rak kirurgija sama ustvariti okolje, v telesu, ki močno zmanjšuje ovire za metastaze raka celic, ki morajo običajno face.2

Tako kot je v zvezi z razodetje, da se lahko rak kirurgija proizvodnjo nadomestnega poti metastaz, ki zaobide naravne ovire. Med operacijo raka, odstranitev tumorja skoraj vedno moti strukturno celovitost tumorja oziroma krvnih žil hranijo tumor. To lahko privede do neoviranega širjenja rakavih celic v krvnem obtoku, ali cepitev teh rakavih celic direktno v prsnem košu ali abdomen.4-7 Ta operacija povzročena "drugo pot" lahko močno poenostavi pot do metastaz.

Za ponazoritev, študija, objavljena v British Journal of Cancer leta 2001 v primerjavi preživetje žensk z rakom dojke, ki je imel svoje tumorji kirurško odstraniti, za preživetje žensk z rakom dojke, ki niso imeli operacijo. Kot je bilo pričakovati, ugotovitve ugotovila, da operacija bistveno izboljšalo preživetje v zgodnjih letih.

Vendar nadaljnja analiza podatkov, določenih, da ženske, ki so imeli operacijo je imela konico na njihovo tveganje za smrt pri osmih letih, to ni bilo razvidno, v skupini, ki niso imeli surgery.8 V svoji razlagi rezultatov, so avtorji študije je dejal: "razumno hipotezo, da pojasni opazovane vzorce v nevarnosti funkcij [nevarnosti smrti zaradi raka] je domnevati, da ... se lahko primarni tumor odstranitev povzroči nenadno pospeševanje metastatskega proces ..."

Druga skupina raziskovalcev komentiral študijo, ki proučuje kirurško zdravljenje raka debelega črevesa je bilo veliko drznejši v svojih sklepih: "To odkritje močno podpira, da je kirurški poseg spreminja naravno potek bolezni z podaljšujoče življenjsko dobo v večjem delu bolnikov, vendar tudi hkrati skrajšanje preživetja v manjši podskupini bolnikov. Tako, tako eksperimentalne in klinične podpora dokaz, da operacija, ki pa se močno zmanjša maso tumorja in potencialno kurativno, paradoksalno tudi bogatenje zasevkov razvoj. "2

Ob upoštevanju teh motečih ugotovitev, kaj lahko posamezniki predvideno operacijo za svoje raka storiti za zaščito pred povečanim tveganjem za metastaz? Vredno strategija bi bila, da preuči vse mehanizme, s katerimi spodbuja kirurgija metastaze, in nato ustvarite celovit načrt, ki preprečuje vsakega od teh mehanizmov.

KAJ MORATE VEDETI: rak KIRURGIJA

• Kirurška odstranitev raka običajno ponuja najboljše možnosti za preživetje brez bolezni.

• Vedno več je dokazov, da je rak operacija sama lahko poveča tveganje za nastanek metastaz (razširila tudi na druga področja), s pomočjo številnih mehanizmov, ki vključujejo: večje oprijem raka celic, zaviranje imunskega sistema, spodbujanje angiogenezi, ter spodbujanju vnetje.

• Od metastatski bolezni je pogosto deadlier od prvotnega tumorja, je treba uporabiti preventivne strategije za preprečevanje raka metastaze.

• Ukrepi za pomoč pri preprečevanju raka metastaze so: boj proti oprijem raka celic, ki podpira imunski zdravja, postavil imunski nadzor, zavira angiogenezo, bi zmanjšala vnetja, in izbiro kirurge Anesthesiologists ki uporabile napredne tehnike, ki lahko zmanjšajo tveganje metastatskim.

• Nekatera hranila, zdravila, vrste anestezije in kirurške tehnike so povezana z zmanjšanim tveganjem metastaz.

Kirurgija Poveča oprijem rakave celice

Eden mehanizem, s katerim kirurgija povečuje tveganje za metastaze je z izboljšanjem rakavih celic adhesion.9 rakavih celic, ki so razdeljene stran od primarnega tumorja izkoristiti oprijem povečati svojo sposobnost za oblikovanje metastaze v oddaljenih organih. Te rakave celice morajo biti sposobni zlepljajo in tvorijo kolonije, ki se lahko razširi in rastejo. Ni verjetno, da bo ena celica raka tvorijo metastatskim tumor, tako kot je ena oseba verjetno za oblikovanje uspešnega skupnosti. Rakave celice uporabljajo adhezijskih molekul, kot so galectin-3-izboljšanju njihove zmožnosti, da zlepljajo. Prisoten na površini rakavih celic, so te molekule delujejo kot velcro jih omogoča samostojnega rakave celice, da bodo spoštovale vsako other.10 rakavih celic, ki vozijo v krvnem obtoku tudi uporabo galectin-3 molekule oprijemljivosti na zapah na sluznice krvi vessels.11 upoštevanje obtoku tumorske celice (CTC) na stene krvnih žil je pomemben korak v procesu metastaz.

Tako kot oseba, ki polzijo ledeno hribu nima upanja, da ustavi, če ne morejo zgrabi na nekaj, bo rak celic, ki ne more držati žilne stene in tako naprej se sprehaja skozi krvni obtok ne morejo tvoriti metastaz. Ne morem zapah na steni žile, ti obtoku tumorske celice postanejo kot "ladje brez pristanišče" in ne morejo pristati. Sčasoma bodo bele krvničke, ki krožijo v krvnem obtoku cilja in uniči CTC. Če CTC uspešno veže na stene krvnih žil in Riti svojo pot skozi kletno membrane, bodo nato uporabiti galectin-3 adhezijskih molekul, da pristopijo k organu, da sestavi novo metastatskim cancer.10

Boj proti oprijem rakave celice

Na žalost so raziskave pokazale, da rak kirurgija povečuje tumorske celice oprijem. V enem poskusu, da je oponašal kirurške pogoje, znanstveniki poročajo, da je vezava rakavih celic na stenah krvnih žil povečala za 250 odstotkov, v primerjavi z rakavih celic ni izpostavljena kirurški conditions.12 Zato je izredno pomembno, da oseba, ki opravlja raka operacijo da sprejmejo ukrepe, ki lahko pomagajo nevtralizirati kirurgija jo povzroči povečanje raka celic oprijema.

Spremenjeno Citrus Pektin

Na srečo lahko naravno dopolnilo imenovane spremembe citrusov pektin (MCP) prav to. Citrus pektin-vrsta prehranskih vlaknin je-ne absorbira iz črevesja. Vendar pa je bil spremenjen citrusov pektin spremeni tako, da se lahko absorbira v kri in izvajajo svoje anti-rakave učinke. Mehanizem, s katerim spremeni citrusov pektin zavira adhezijo celic raka je z vezavo na galectin-3 adhezijskih molekul na površini rakavih celic, kar preprečuje rakave celice ne prijema skupaj in tvorijo cluster.13 Spremenjeno citrusov pektin lahko tudi ovira kroženje tumorske celice iz zapahnitev na steni krvnih žil. To so dokazali s poskusom, v katerem Spremenjen citrusov pektin blokira adhezijo galectin-3 na steni krvnih žil, z osupljivo 95-odstotna. Spremenjeno citrusov pektin tudi bistveno zmanjšal oprijem celic raka na dojki v žilo walls.13

Impresivna raziskave so dokumentirani moč spremenjene citrusov pektina neposredno zavre metastaze raka. V študiji, objavljeni v Journal of National Cancer Institute, je bil spremenjen citrusov pektin dajali podganam, ki so vbrizgali celice raka prostate, medtem ko podgane ne prejme spremenjene citrusov pektin služil kot v kontrolni skupini. Lung metastaze so opazili pri 93% kontrolne skupine, medtem ko le 50% spremenjene citrusov pektin skupina izkušenih metastaze na pljučih. Še bolj omembe vredna je bila ugotovitev, da spremenjene citrusov pektin skupina je imela 89-odstotno zmanjšanje velikosti metastatskim kolonij, v primerjavi z nadzorom group.14 na podoben poskus, miši vbrizgani s celicami raka melanoma, ki so bile krmljene spremenjeno citrusov pektin doživela več kot 90% zmanjšanje metastaze na pljučih v primerjavi s kontrolno group.15

Po teh zanimivih ugotovitev iz raziskav na živalih, je bil spremenjen citrusov pektin nato na preizkušnji pri moških z rakom prostate. Pri tej študiji je prejela 10 moški z rakom prostate, ponavljajoče se spremembe citrusov pektin (14,4 g na dan). Po enem letu se je bistveno izboljšanje napredovanje raka poudariti, kot je določena z zmanjšanjem stopnje, po kateri za prostato specifičnega antigena (PSA) raven increased.16 Ta sledi študiji, v kateri 49 moških z rakom prostate v različnih tipi so imeli spremenjeno citrusov pektin za 4-tedenski cikel. Po dveh ciklih zdravljenja s spremenjenim citrusov pektina, 22% moških doživela stabilizacijo svoje bolezni ali izboljšanje kakovosti življenja, 12% jih je imelo stabilno bolezen, za več kot 24 tednov. Avtorji študije ugotovil, da "MCP (spremenjen citrus pektin), se zdi, da imajo pozitivne učinke, zlasti v zvezi s klinično korist in kakovosti življenja za bolnike z zelo napredovala trdno tumorja." 17

Ne pozabite, da so ti predmeti študija raka prostate že trpeli zaradi napredovale bolezni. Zdi se bolj logično, če bi ti bolniki začeli spremenjeno dopolnitev citrusov pektin pred kirurškimi posegi za preprečevanje metastatskim kolonije od svoje ustanovitve, kot je bilo storjeno v uspešnih laboratorijskih raziskavah.

Tagamet (cimetidin) in Cell oprijema

Poleg spremenjene citrusov pektina, lahko znana over-the-counter zdravil prav tako igrajo ključno vlogo pri zmanjševanju oprijem raka celic. Cimetidin, splošno znano kot Tagamet ®-je zdravilo tradicionalno uporabljajo za lajšanje zgage. Vse več znanstvenih dokazov je pokazala, da ima tudi močan cimetidin proti raku dejavnost. Cimetidin zavira adhezijo celic raka tako, da zavira izražanje lepilo molekula imenovana E-selektina, na površini celic oblog kri vessels.15 raka celice zapah na E-selektina, da se držijo sluznice krvi vessels.18 S preprečevanjem izraz E-selektina, cimetidin bistveno omejuje sposobnost celic raka spoštovanjem steni krvnih žil. Ta učinek je podoben odstranjevanju velcro iz stene krvnih žil, ki bi običajno omogočajo kroženje tumorske celice zavezujoč.

Cimetidina na močni proti raku učinki so jasno prikazani v poročilu, objavljenem v British Journal of Cancer leta 2002. V tej študiji 64 bolnikov raka debelega črevesa kemoterapijo z ali brez cimetidinom (800 mg na dan) za eno leto. 10-letno preživetje za cimetidina skupino je bila skoraj 90%. To je v popolnem nasprotju s kontrolno skupino, ki je imela 10-letno preživetje le 49,8-odstotna. Neverjetno, na bolnike z bolj agresivno obliko raka na debelem črevesu, 10-letno preživetje je bilo 85% pri tistih, zdravljenih z cimetidina v primerjavi s porazno sliko 23 odstotkov pri nadzoru group.19 Avtorji študije je zaključil: "V celoti gledano, ti rezultati predlagala mehanizem je podlaga blagodejno vpliva na cimetidina bolnikov z rakom debelega črevesa, verjetno tako, da zavira izražanje E-selektina na žilnega endotelija [obloge krvnih žil] celice in zavira oprijema rakavih celic. "Te ugotovitve so bile podprte z drugo Študija pri bolnikih z rakom debelega črevesa pri čemer cimetidin izda za samo sedem dni v času operacije povečala triletno preživetje od 59 odstotkov do 93 odstotkov! 20

Ta podatek daje dovolj argumentov za bolnike z rakom, vsaj pet dni pred kirurškim posegom, da zaužijejo vsaj 14 gramov spremenjene citrusov pektin in 800 mg cimetidina dan. Ta kombinacija režim lahko sledi eno leto ali več za zmanjšanje metastatskim tveganje.

Preprečevanje Surgery, nastalo imunsko zatiranju

Bistveno vlogo igra imunski sistem v boju proti raku ne more biti precenjena. Čeprav obstajajo številne vidike imunskega sistema, ki pridejo v poštev pri boju proti raku, vloga naravne celice morilec prevladuje. Naravne ubijalke (NK) celice so vrsta belih krvnih celic naloga je iskanje in uničuje rakave celice. Raziskave so pokazale, da lahko NK celice spontano prepozna in ubil številne raka cells.21

Natural Killer celic (NK) aktivnost in rak

Za ponazoritev, kako pomembno je NK celic aktivnosti v boju proti raku, študija, objavljena v reviji Breast Cancer Research in zdravljenje preveriti aktivnost NK celic pri ženskah kmalu po operaciji za raka dojk. Raziskovalci so poročali, da so bile nizke ravni NK delovanja celic povezana s povečanim tveganjem za smrt iz prsi cancer.22 Dejstvo je, zmanjšana aktivnost NK celic je bil boljši napovedovalec preživetje od dejanske fazi raka. V drugi študiji zaskrbljujoče, posamezniki z zmanjšano aktivnost NK celic pred operacijo za raka na debelem črevesu je imela 350% večje tveganje za metastaze v naslednjih 31 mesecih! 23

Verjetnost kirurgija povzroča metastaz potrebuje imunski sistem, da je zelo aktivna in pozorna pri iskanju in uničuje rakave celice odpadniškimi med perioperativno obdobju (čas neposredno pred in po operaciji). Tragično, so številne študije dokumentirano, da je rak kirurgija je pripeljalo do izrazitega zmanjšanja NK celice, ki activity.6 7,24,25 V preiskavi, ki ima zlovešče posledice, NK celic aktivnosti pri ženskah, ki imajo operaciji raka na dojki se je zmanjšala za več kot 50 odstotkov na Prvi dan po surgery.24 V luči tega montažo dokazov, je skupina raziskovalcev je dejal: "Zato menimo, da kmalu po operaciji, morda celo prehodno imunskega disfunkcija dovoli neoplazme [Rak] za vstop v naslednjo stopnjo razvoja in sčasoma tvorijo precejšen metastaze. "7

Kirurški poseg sam po sebi zmanjšuje NK dejavnost. To NK celice, ki omejuje učinek, ki se pojavi takoj po operaciji ne bi zgodilo na slabše možnem času. NK celic dejavnost zatika, ko je najbolj potrebna za boj proti metastaze. Kirurgija povzročena poveča tveganje za metastaze v povezavi z zmanjšanjem aktivnosti celic NK imajo lahko katastrofalne posledice za oseba, ki opravlja raka operacijo. S tem je dejal, perioperativni obdobje predstavlja priložnost za aktivno okrepi delovanje imunskega sistema z večjo aktivnost NK celic. Na srečo številnih nutraceutical, farmacevtske in medicinske posege je znano, da poveča aktivnost NK celic so na voljo oseba, ki opravlja raka operacijo.

PSK poveča aktivnost NK celic

Eden vidno naravno dopolnilo, ki lahko poveča aktivnost NK celic je PSK, (beljakovine-polisaharid vezan k) posebej pripravljeno izvleček iz gob Coriolus versicolor. PSK je bilo dokazano, da poveča aktivnost NK celic v sposobnosti večkratne studies.26-29 PSK, da bi povečanje aktivnost NK celic pomaga razložiti, zakaj je bilo dokazano, da bistveno izboljša preživetje pri bolnikih z rakom. Na primer, 225 bolnikov z rakom na pljučih prejel obsevanju z ali brez PSK (3 gramov na dan). Za tiste z bolj naprednimi 3. stopnje raka, več kot trikrat toliko posameznikov, ki so bili živi PSK po petih letih (26%), v primerjavi s tistimi, ki niso ob PSK (8%). PSK več kot podvojila petletno preživetje v teh posameznikov z manj končni fazi 1 ali 2, bolezni (39% vs.17%) .30

Skupina bolnikov z rakom debelega črevesa so bili randomizirani za prejemanje kemoterapijo samostojno ali kemoterapijo plus PSK, ki je bil sprejet za dve leti. Skupina prejme PSK je imel izjemno 10-letno preživetje 82-odstotno. Na žalost je skupina, ki prejemajo kemoterapijo sam je imel 10-letno preživetje le 51% .31 Podobno sojenja poročali v British Journal of Cancer leta 2004 so bolniki raka na debelem črevesu so prejemali le kemoterapijo ali v kombinaciji z PSK (3 gramov na dan) za dve leti. V skupini z bolj nevarno 3. stopnje raka na debelem črevesu, petletno preživetje je 75% v skupini PSK. To v primerjavi s petletnim preživetje le 46% v skupini, ki prejemajo kemoterapijo alone.32 Raziskave so potrdile, da PSK tudi izboljša preživetje pri raku na prsih, trebuhu, požiralnik in uterus.33-36

Nutraceuticals, zelišča in farmacija, ki povečujejo aktivnost NK celic

Drugi Nutraceuticals, ki so bile dokumentirane povečati aktivnost NK celic so česen, glutamin, IP6 (inozitola hexaphosphate), AHCC (aktivna heksoza tem povezano spojina) in lactoferrin.37-41 en poskus na miših z rakom dojke, ugotovila, da glutamin dodatek za posledico 40% zmanjšanje tumorja rasti paru z 2,5-kratno povečanje celice NK activity.40

Znanstveniki v Nemčiji raziskovali vpliv ekstrakta omele na celično aktivnost NK pri 62 bolnikih po operaciji raka na debelem črevesu. Udeleženci so bili naključno prejeli intravenski infuziji ekstrakt omele tik preden so dobili splošno anestezijo, ali so dobile splošno anestezijo pri miru. Meritve NK delovanja celic so bile sprejete pred in 24 ur po operaciji. Kot je bilo pričakovati, da se skupina ni prejela omela doživel 44-odstotno zmanjšanje aktivnosti celic NK 24 ur po operaciji. Zanimivo je, da so znanstveniki poročajo, da skupina prejema Mistletoe niso doživeli znatno zmanjšanje aktivnosti celic NK po operaciji. Jih je sklenila, da "perioperativni infuzijo omele izvlečkov lahko prepreči zatiranje celic NK dejavnosti pri bolnikih z rakom." 42

Farmacevtski izdelki, ki se uporabljajo za povečanje aktivnost NK celic so interferonom alfa in granulocitne kolonije makrofagov spodbujajoči faktor. Ta zdravila so pokazale, da se prepreči operacijo, ki jo povzroči imunski zatiranja, ko daje perioperatively.43, 44 Druga imunski dvig zdravilo da se v okviru perioperativno nastavitev lahko interlevkin-2,45

At least five days prior to surgery, it would appear logical to institute a natural killer (NK) cell-enhancing program involving nutrients like PSK, lactoferrin, glutamine, and others. Drugs such as interleukin-2 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor are approved in the United States, but health insurance does not usually cover them for the perioperative purposes suggested here. To receive a free copy of the latest dosing recommendations for these nutrients and drugs, call 1-800-841-5433 or log on to our Cancer Surgery Special Report.

Heightening Immune Surveillance with Cancer Vaccines

An enlightened medical approach to cancer treatment involves the use of cancer vaccines. The concept is the same as using vaccines for infectious diseases, except that tumor vaccines target cancer cells instead of a virus. Another distinguishing feature of tumor vaccines is that while viral vaccines are created from a generic virus, tumor vaccines are autologous, that is, they are produced from a person's own cancer cells removed during surgery. This is a critical distinction since there can be considerable genetic differences between cancers. This highly individualized cancer vaccine greatly amplifies the ability of the immune system to identify and target any residual cancer cells present in the body. Cancer vaccines provide the immune system with the specific identifying markers of the cancer that can then be used to mount a successful attack against metastatic cancer cells.

Avtologni cepiva raka so obširno raziskovali, z najbolj spodbudnih rezultatov, navedenih v randomiziranih, nadzorovanih kliničnih preskušanj, vključno z več kot 1.300 bolnikov z rakom debelega črevesa, v katerih so tumorske cepiva danih po operaciji. Ti poskusi so poročali nižje stopnje ponovitve in izboljšati survival.46 razliko od kemoterapije, ki lahko povzroči hude stranske učinke in vpliva, rak cepiva nežna terapija z dokazano dolgoročno safety.47

V pomembnem študije poročali v letu 2003, 567 osebe z rakom debelega črevesa so bili randomizirani za prejemanje operacijo sam ali v povezavi z operacijo cepiv, pridobljenih iz lastnih rakastih celic. Mediana preživetja za skupino raka cepiva je bilo več kot 7 let, v primerjavi s srednjo preživetje 4,5 let za skupino prejme operacijo sam. Petletno preživetje je bilo 66,5% v skupini raka cepiva, ki zasenči z 45,6% petletno preživetje za skupino prejme operacijo alone.48 To Očitna razlika v petletnem preživetju jasno prikazuje moč individualno prilagojene cepiva proti raku na močno osredotočiti osebe svoje imunitete, da usmerijo in napad preostalih metastatskim rakave celice.

Rak Surgery, angiogeneze, in metastaziranje

Raka zaposlujejo pametno strategijo v svojih prizadevanjih za rast in uspevajo v telesu. Angiogeneze je proces, s katerim se nove krvne žile nastane iz že obstoječih krvnih žil. Nastajanje novih krvnih žil je normalen in nujen proces za rast otroštvu in razvoj, kakor tudi za celjenje ran. Na žalost raka poneveriti to sicer običajen postopek, da se poveča dotok krvi v tumor. Nastajanje novih krvnih žil, ki oskrbujejo tumor, je absolutni pogoj za uspešno metastaz, ker tumorji ne morejo rasti preko velikosti pinhead (npr. 1-2mm), da bi širili svojo kri supply.49, 50

Anti-angiogenih faktorjev

Morda bi bilo presenetljivo, da se naučijo, da je prisotnost primarnega tumorja služi za zaviranje rasti metastatskega raka drugje v telesu. Primarni tumor proizvaja antiangiogensko dejavnike, ki omejujejo rast metastases.51-54 Ti antiangiogensko dejavniki zavirajo nastajanje novih krvnih žil za potencialne lokacije metastaz. Na žalost je kirurška odstranitev primarnega raka tudi za posledico odpravo teh anti-angiogenih faktorjev, in rast metastaz ni več zaviral. S te omejitve odpravljene, je danes lažje za majhna območja, metastatskega raka, da bi pritegnili nove krvne žile, ki spodbujajo njihovo growth.55 Dejansko so bili ti pomisleki raziskovalci ki so izjavili, da "... bi odstranitev primarnega tumorja odpravo zaščita pred angiogenezo in s tem prebuditi uspavano micrometastasis [manjših območij z metastatskim rakom]. "7

As if the loss of angiogenic inhibition by the primary tumor were not enough of a problem, it turns out the surgery causes another angiogenic predicament. After surgery, levels of factors that increase angiogenesis—also known as vascular endothelial growth factor (VEGF)—are significantly elevated. This can result in an increased formation of new blood vessels supplying areas of metastatic cancer. A group of scientists summarized this research quite well when they asserted that “after surgery, the angiogenic balance of pro- and antiangiogenic factors is shifted in favor of angiogenesis to facilitate wound healing. Especially levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) are persistently elevated. This may not only benefit tumor recurrence and the formation of metastatic disease, but also result in activation of dormant micrometastases.”2

Nutrients that Inhibit VEGF

Given the metastatic cancer's need for an expanding blood supply, inhibition of angiogenesis would certainly be an integral part of a comprehensive strategy to combat surgery-induced metastasis. To that end, various nutrients have been shown to inhibit VEGF. These include soy isoflavones (genistein), silibinin (a component of milk thistle), chrysin, epigallocatechin gallate (EGCG) from green tea, and curcumin.56-62

In one experiment, EGCG—the active constituent of green tea —was administered to mice with stomach cancer. The results demonstrated that EGCG reduced the tumor mass by 60%, while also reducing the concentration of blood vessels feeding the tumor by 38%. Remarkably, EGCG decreased the expression of VEGF in cancer cells by an astounding 80%! The authors of the study concluded “EGCG inhibits the growth of gastric cancer by reducing VEGF production and angiogenesis, and is a promising candidate for anti-angiogenic treatment of gastric cancer.”56

In the evaluation of the research pertaining to curcumin’s anti-angiogenic effects, researchers at Emory University School of Medicine noted that “Curcumin is a direct inhibitor of angiogenesis and also downregulates various proangiogenic proteins like vascular endothelial growth factor…” Additionally, the scientists remarked, “Cell adhesion molecules are upregulated in active angiogenesis and curcumin can block this effect, adding further dimensions to curcumin's antiangiogenic effect.” In conclusion, they commented that “Curcumin's effect on the overall process of angiogenesis compounds its enormous potential as an antiangiogenic drug.”44

Pet dni pred kirurškim posegom, lahko bolnik upoštevati dopolnjevanjem z standardiziran ekstrakt zelenega čaja, kurkumin, izvleček sojinih genistein in drugih hranil, ki zavirajo VEGF in tako se lahko zaščitite pred angiogenezo. Če želite prejeti brezplačen izvod najnovejše za odmerjanje teh hranil, pokličite 1-800-841-5433 ali pa se prijavite na operacijo podaljšanje življenjske dobe fundacije raka Posebno poročilo: http://www.lef.org/featured-articles/Cancer~~HEAD=pobj -Kirurgija-posebne Report.htm

Izbira Kirurški anestezijo lahko vpliva na metastaze

Konvencionalne medicinski pristop k kirurško anestezijo je uporaba splošne anestezije med operacijo, ki mu sledi intravensko morfija po operaciji za nadzor bolečine. Tradicionalni pristop, vendar morda ne bo optimalen pristop za preprečevanje kirurgija povzročene metastaze. Uporaba morfina neposredno po operaciji povzroča večjih težav. V času, ko je delovanje imunskega sistema že zatreti, morfij dodatno slabi imunski sistem z zmanjšanjem NK celice activity.63

Kirurška anestezija je bilo tudi dokazano, da oslabi NK celic activity.64 Ena študija je pokazala, da morfij povečala angiogenezo in spodbudili rast raka na dojki pri miših. Raziskovalci zaključil: "Ti rezultati kažejo, da bi klinični uporabi morfina potencialno škodljivo pri bolnikih z angiogenezo, odvisnih od raka." 65

Regionalno anestezijo in nadzor Bolečina

Ob upoštevanju posebnih težav, povezanih z uporabo morfija in anestezijo, so raziskovalci raziskale druge pristope za kirurške anestezije in bolečin nadzora. Eden nov pristop je uporaba konvencionalne splošno anestezijo v kombinaciji z regionalno anestezijo, ki se nanaša na anestezijo, ki vpliva samo določen del telesa. Prednosti, dosežene s tem pristopom so dvojni: uporaba regionalne anestezije zmanjšuje količino splošni anesteziji potrebno med operacijo, pa tudi zmanjšuje količino morfija, potrebno po operaciji za bolečine control.55

Ta eleganten pristop k kirurške anestezije in bolečine nadzora je bil potrjen v znanstvenih raziskavah. V enem poskusu, rakava miši prejel operacijo s splošno anestezijo, samostojno ali skupaj z regionalno anestezijo. Znanstveniki poročajo, da je dodatek regionalni anesteziji splošno anestezijo "izrazito dušenje spodbujanje metastaz z operacijo." Regionalna anestezija zmanjšala 70 odstotkov metastaz spodbudnih učinkov operacije, ki jih povzroča splošno anestezijo alone.66

Zdravniki na Pennsylvania State University College of Medicine v primerjavi aktivnost NK celic pri bolnikih, ki prejemajo splošne ali regionalne anestezije za abdominalno kirurgijo. NK celična aktivnost znatno padle v splošni anesteziji skupini, medtem ko je NK celic dejavnost ohraniti v vnaprej operativnih ravneh v skupini, ki je prejela regionalno anesthesia.67 nadgradnja teh spodbudnih rezultatov so raziskovalci nato preučiti, ali lahko regionalna anestezija vpliva na metastaze pri ženskah po kirurški za raka na dojki. V pionirski študiji je 50 žensk, ki imajo operaciji raka dojke s splošno anestezijo v kombinaciji z regionalno anestezijo v primerjavi s 79 ženskami, ki so prejele splošno anestezijo med operacijo raka dojk sledi morfija za nadzor bolečine. Vrsta, ki se uporablja regionalni anesteziji se imenuje paravertebral blok, ki vključuje injekcijo lokalnega anestetika okoli hrbtenice živcev med vretenc zlomov hrbtenice. Po nadaljnjih obdobju skoraj treh let, so bile dramatične ugotovljene razlike med obema skupinama. Le 6% bolnikov, ki so prejemali regionalno anestezijo doživela ponovitev, v primerjavi s 24-odstotno tveganje za ponovitev metastatskim v skupini, ki ni prejel regionalno anestezijo. Navedeno drugače, so ženske, ki so dobili regionalno in splošno anestezijo je imela 75% zmanjšano tveganje za metastatskega raka. Te ugotovitve vodila raziskovalce, naj razglasi, da je regionalno anestezijo pri operaciji raka dojk "občutno zmanjša tveganje za ponovitev ali metastaz v prvih letih po operaciji." 55

Kirurgi na Duke University Medical Center v primerjavi regionalno anestezijo samo splošno anestezijo pri ženskah, ki imajo za operacijo raka na dojki. Kirurgi so poročali, da medtem ko 39% v splošni anesteziji skupine zahtevanega zdravila za slabost in bruhanje, le 20% regionalne skupine anestezijo je potrebno to zdravilo. Narkotične zdravila je potrebna za nadzor bolečine po operaciji na 98 odstotkov splošni anesteziji skupine, v primerjavi z le 25% regionalne skupine anestezijo. In je 96% žensk, ki prejemajo regionalno anestezijo vrnil domov v enem dnevu po operaciji, v primerjavi s 76% žensk, ki so prejeli splošno anestezijo. Kirurgi ugotovil, da lahko regionalna anestezija "se uporablja za opravljanje glavne dejavnosti na raka dojke z minimalnimi zapletov ... najpomembneje, z zmanjšanjem slabost, bruhanje in bolečine, kirurški blok paravertebral [regionalna anestezija] znatno izboljšuje kakovost postoperativno za bolnike, ki se zdravijo zaradi raka dojke in zato omogoča bolniku z izbiro, da se vrnete domov, že v želji po operaciji. "68

Rezultati teh raziskav imajo velike posledice za tiste, doživlja raka operacijo, kot je skupina raziskovalcev navdušeno napovedal: "Kot regionalne tehnike [anestezija] ... je preprost za uporabo, cenovno ugoden in ne predstavlja nevarnosti večje kot splošni anesteziji, bi bilo je enostavno za Anesthesiologists za njihovo izvajanje, s čimer se zmanjša tveganje za ponovitev bolezni in metastaziranje. "55

Finally, those requiring morphine for pain control after surgery can consider asking their doctor for a medication called tramadol instead. Unlike morphine, tramadol does not suppress immune function.69 On the contrary, tramadol has been shown to stimulate NK cell activity. In one experiment, tramadol blocked the formation of lung metastasis induced by surgery in rats. Tramadol also prevented the surgery-induced suppression of NK cell activity.70

Less Invasive Surgery Reduces Risk of Metastasis

Surgery places an enormous physical stress upon the body. There is considerable scientific evidence supporting that surgeries that are less invasive—and therefore less traumatic—pose less risk of metastasis, compared to more invasive and traumatic surgery. Laparoscopic surgery is one type of minimally invasive surgery, in which operations in the abdomen, pelvis, and other regions are performed through small incisions, as compared to the much larger incisions needed in traditional “open” surgeries.

Študija objavljena v prestižni medicinski reviji The Lancet primerjavi laparoskopska odpreti operacijo odstraniti del debelega črevesa (kolektomija) pri bolnikih z rakom debelega črevesa. Za razliko od skupine prejme tradicionalno odprto operacijo, laparoskopska kirurgija skupina je imela 61% zmanjšalo tveganje za ponovitev raka, poleg 62% zmanjšalo tveganje za smrt zaradi raka na debelem črevesu. Kirurgi ugotovila, da je laparoskopski kolektomiji bolj učinkovito kot odprt kolektomiji za zdravljenje raka debelega črevesa, kot je ocenil tumorja in ponovitve raka, povezanih survival.71 dolgoročno nadaljnjih teh bolnikov (srednji čas 95 mesecev), poroča 56% zmanjšalo tveganje za smrt zaradi raka debelega črevesa za laparoskopsko operacijo, v primerjavi s tradicionalno odprto surgery.72 Another primerjavo laparoskopsko operacijo, da odprete operaciji raka na debelem črevesu poročali petletno preživetje stopnjo 64,1% za laparoskopsko skupine in petletno preživetje stopnjo od 58,5% v skupini prejme odprta surgery.73

Minimalno invazivne kirurgije je pripravila znatno izboljšalo preživetje za tiste, ki imajo raka na pljučih. Video podprto torakoskopska kirurgija (kadi), minimalno invazivne kirurgije, se je v primerjavi s tradicionalnimi odprto operacijo za odstranitev pljučnih tumorjev (lobectomy). Petletno preživetje od pljučnega raka je 97% v skupini sodov. To močno v nasprotju z 79-odstotno petletno preživetje pri odprti operaciji group.74

Commenting on the use of minimally invasive surgery for lung cancer, surgeons at Cedars-Sinai Medical Center stated that minimally invasive surgery for lung cancer “… can be performed safely with proven advantages over conventional thoracotomy [chest surgery] for lobectomy: smaller incisions, decreased postoperative pain,…decreased blood loss, better preservation of pulmonary function, and earlier return to normal activities… the evidence in the literature is mounting that VATS may offer reduced rates of complications and better survival.”75

Upravljanje kemoterapijo in obsevanje terapije pred operacijo

Doctors at the University of North Carolina School of Medicine studied the use of combined radiation and chemotherapy prior to surgery for individuals with esophageal cancer. Twenty-six patients received surgery alone, while 30 patients received radiation and chemotherapy followed by surgery. The group receiving combined treatment had a five-year survival of 39%, while the group treated with surgery alone experienced a five-year survival of only 16%.99

A study published in the New England Journal of Medicine in 2006 compared treatment with surgery alone to treatment with chemotherapy—given both directly before and after surgery—in patients with stomach or esophageal cancer. The five-year survival for the group receiving surgery and chemotherapy was 36%, compared to a five-year survival of 23% in the group receiving surgery alone.100

Raziskave tudi podpira uporabo kemoterapije in obsevanja med kritično perioperativno obdobju. V eni študiji so 544 bolnikov z rakom želodca prejeli skupaj s kemoterapijo in obsevanja kmalu po operaciji. Preživetje primerjave so bile narejene s podobno skupino 446 bolnikov z rakom želodca, zdravljenih z operacijo sam. Pooperativna kemoterapija in sevanje povzročilo dramatično izboljšanje preživetja. Skupina zdravijo z operacijo sam, je bila mediana preživetja le 62,6 mesecev, v primerjavi s srednjo preživetje 95,3 mesecev, v skupini, ki prejema pooperativno sevanja in chemotherapy.101 podobna raziskava tudi pokazala izboljšano preživetje z uporabo pooperativne sevanja in kemoterapije v primerjavi z kirurgija alone.102

Vnetje in metastaziranje

Rak operacija povzroči povečano nastajanje vnetnih kemikalij, kot so interlevkin-1 in interlevkin-6.76-78 Te kemikalije je znano, da poveča aktivnost ciklooksigenaze-2 (COX-2). Zelo močan vnetni encim, COX-2 igra ključno vlogo pri spodbujanju rasti raka in metastaz.

This was evident in an article appearing in the journal Cancer Research that found levels of COX-2 in pancreatic cancer cells to be 60 times greater than in normal pancreatic cells.79 Levels of COX-2 were 150 times higher in cancer cells from individuals with head and neck cancers compared to normal tissue from healthy volunteers.80 COX-2 fuels cancer growth by stimulating the formation of new blood vessels feeding the tumor.81,82 COX-2 increases cancer cell adhesion to the blood vessel walls,83 and also enhances the ability of cancer cells to metastasize. Experiments in mice revealed that colon cancer cells expressing high levels of COX-2 metastasized freely to the liver, while colon cancer cells expressing low levels of COX-2 did not metastasize to the liver.83

The adverse influence of COX-2 on the growth and progression of cancer was clearly revealed in a study published in the journal Clinical Cancer Research in 2004. Two hundred eighty-eight individuals undergoing surgery for colon cancer had their tumors examined for the presence of COX-2. The findings were alarming—when other factors were controlled for, the group whose cancers tested positive for the presence of COX-2 had a 311% greater risk of death compared to the group whose cancers did not express COX-2.84 A subsequent study in lung cancer patients found that those with high tumor levels of COX-2 had a median survival of only 15 months, whereas those with low tumor levels of COX-2 had a median survival of 40 months.85

Given these findings, researchers began investigating the anti-cancer effects of COX-2 inhibitor drugs. Although initially used for inflammatory conditions, such as arthritis, COX-2 inhibitor drugs have been shown to possess powerful anti-cancer activity. For example, 134 patients with advanced lung cancer were treated with chemotherapy alone or combined with Celebrex® (a COX-2 inhibitor). For those individuals with cancers expressing higher amounts of COX-2, treatment with Celebrex® dramatically prolonged survival.86 Treatment with Celebrex® also slowed cancer progression in men with recurrent prostate cancer.87

Perhaps the most impressive display of the anti-metastatic effects of COX-2 inhibitor drugs was presented at the annual conference of the American Society of Clinical Oncology in 2008. In this study, the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had taken a COX-2 inhibitor for at least six months following the diagnosis of breast cancer was compared to the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had not taken a COX-2 inhibitor. Remarkably, those who were treated with a COX-2 inhibitor were almost 80% less likely to develop bone metastases than those who were not treated with a COX-2 inhibitor drug.88

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), such as aspirin and ibuprofen, are COX inhibitors. The widespread use of NSAIDs for pain and arthritis has created an ideal environment in which to examine if these drugs can prevent cancer. Large-scale studies have documented a substantial reduction in cancer risk with the use of NSAIDs. A comprehensive review of the scientific literature (91 published studies) reported that the long-term use of NSAIDs (primarily aspirin) produced risk reductions of 63% for colon cancer, 39% for breast cancer, 36% for lung cancer, 39% for prostate cancer, 73% for esophageal cancer, 62% for stomach cancer, and 47% for ovarian cancer. “This review provides compelling… evidence that regular intake of NSAIDs that… block COX-2 protects against the development of many types of cancer,” the authors concluded.89

A number of nutritional and herbal supplements are known to inhibit COX-2. These include curcumin, resveratrol, vitamin E, soy isoflavones (genistein), green tea (EGCG), quercetin, fish oil, garlic, feverfew, and silymarin (milk thistle).58,90-97

Scientists at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York created an experimentally-induced increase in COX-2 activity in human breast cells, which was completely prevented by resveratrol. Resveratol blocked the production of COX-2 within the cell, as well as blocking COX-2 enzyme activity.98

Zaključek

A group of noted experts in the field of surgery-induced metastasis stated that cancer treatment “…necessitates the surgical excision of the primary tumor in order to relieve the patient of the major tumor burden, which is the main source of mutating and metastasizing cells. However, along with its obvious benefits, the surgical procedure has been suggested to involve serious hazards as it releases tumor cells into the circulation or lymphatics, promotes the secretion of angiogenic and growth factors, and induces suppression of CMI [immune function]. These consequences synergistically facilitate the establishment of new metastases and the development of preexisting micrometastases. As cancer-related death is most commonly the result of metastatic disease, it is crucial to minimize this facilitation.”55

Remarking further, they commented that “Taken together, it is evident that the perioperative period harbors many risks; however, it is also the ideal time for battling MRD [small numbers of cancer cells remaining after surgery] to reduce recurrence and future metastases.” Thus, these scientists believe “…it is essential to employ preventative interventions during this critical time.” Additionally, they urge that, “Ideally, each problematic aspect of surgery should be treated when oncological patients undergo resection [surgery] in order to minimize recurrence and metastatic spread.”55

Armed with the knowledge discussed in this article, the person with cancer can reap all the benefits that cancer surgery offers, while simultaneously avoiding the metastatic perils imposed by this procedure.

As this article was going to press, a dedicated team of clinical oncologists and researchers are preparing a meticulous report on the optimal doses of nutrients and drugs that a cancer patient should consider during the pre- and post-operative period. You can obtain a free copy of this report by logging on to our Cancer Surgery Special Report — http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm — or calling 1-800-841-5433.

If you have any question on the scientific content of this article, please call a Life Extension® Health Advisor at 1-866-864-3027.

Reference

1. J Surg Oncol. 2006 Jul 1;94(1):68-80.

2. Ann Surg. 2009 May;249(5):727-34.

3. Cancer Metastasis Rev. 2004 Jan;23(1-2):119-35.

4. Brain Behav Immun. 2003 Feb;17 Suppl 1S27-S36.

5. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65.

6. Surgery. 1998 Sep;124(3):516-25.

7. Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92.

8. Br J Cancer. 2001 Aug 17;85(4):490-2.

9. J Surg Res. 2002 Sep;107(1):1-6.

10. Cancer Metastasis Rev. 1987;6(3):433-52.

11. J Biol Chem. 2007 Jan 5;282(1):773-81.

12. Int J Cancer. 2004 Dec 20;112(6):943-50.

13. J Natl Cancer Inst. 2002 Dec 18;94(24):1854-62.

14. J Natl Cancer Inst. 1995 Mar 1;87(5):348-53.

15. J Natl Cancer Inst. 1992 Mar 18;84(6):438-42.

16. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2003;6(4):301-4.

17. Clin Med Oncol. 2007;1:73–80.

18. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5167-76.

19. Br J Cancer. 2002 Jan 21;86(2):161-7.

20. Lancet. 1994 Dec 24;344(8939-8940):1768-9.

21. Science. 1981 Oct 2;214(4516):24-30.

22. Breast Cancer Res Treat. 2000 Apr;60(3):227-34.

23. Int Surg. 1997 Apr;82(2):190-3.

24. Br J Surg. 1993 Aug;80(8):1005-7.

25. Brain Behav Immun. 2007 May;21(4):395-408.

26. Oncol Rep. 2006 Apr;15(4):861-8.

27. Anticancer Res. 2002 May;22(3):1737-54.

28. Cancer Immunol Immunother. 2001 Jun;50(4):191-8.

29. Int J Clin Lab Res. 1999;29(4):135-40.

30. Cancer Detect Prev. 1997;21(1):71-7.

31. Cancer Biother Radiopharm. 2008 Aug;23(4):461-7.

32. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1003-10.

33. Gan No Rinsho. 1986 Feb;32(2):181-5.

34. Lancet. 1994 May 7;343(8906):1122-6.

35. Gan To Kagaku Ryoho. 1988 Nov;15(11):3143-51.

36. Rak. 1992 Nov 15;70(10):2475-83.

37. J Nutr. 2006 Mar;136(3 Suppl):816S-820S.

38. Carcinogenesis. 1989 Sep;10(9):1595-8.

39. J Interferon Cytokine Res. 2006 Jul;26(7):489-99.

40. J Surg Res. 1996 Jun;63(1):293-7.

41. J Hepatol. 2002 Jul;37(1):78-86.

42. Forsch Komplementmed. 2007 Feb;14(1):9-17.

43. Br J Surg. 2001 Apr;88(4):539-44.

44. Adv Exp Med Biol. 2007;595:185-95.

45. Hepatogastroenterology. 2002 Mar-Apr;49(44):385-7.

46. Ann Oncol. 2005 Jun;16(6):847-62.

47. Adv Cancer Res. 2006;95:147-202.

48. World J Gastroenterol. 2003 Mar;9(3):495-8.

49. Ribatti D. History of Research on Tumor Angiogenesis. Springer;2009:9.

50. Neuro Oncol. 2005 Apr;7(2):106-21.

51. Eur J Cancer. 2005 Mar;41(4):508-15.

52. Curr Mol Med. 2003 Nov;3(7):643-51.

53. Ann Chir Plast Esthet. 2000 Aug;45(4):485-93.

54. Presse Med. 1998 Jul 4-11;27(24):1221-4.

55. Breast Dis. 2006;26:99-114.

56. World J Gastroenterol. 2007 Feb 28;13(8):1162-9.

57. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;34(1-2):109-15.

58. Gut. 2008 Nov;57(11):1509-17.

59. J Nutr Biochem. 2007 Jun;18(6):408-17.

60. Rak. 2004 Jan 1;100(1):201-10.

61. Planta Med. 2006 Jun;72(8):708-14.

62. J Surg Res. 2003 Jul;113(1):133-8.

63. Am J Ther. 2004 Sep;11(5):354-65.

64. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-9.

65. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.

66. Anesthesiology. 2001 Jun;94(6):1066-73.

67. Am J Surg. 1996 Jan;171(1):68-72.

68. Ann Surg. 1998 Apr;227(4):496-501.

69. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006;26(4):478-81.

70. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24.

71. Lancet. 2002 Jun 29;359(9325):2224-9.

72. Ann Surg. 2008 Jul;248(1):1-7.

73. Arch Surg. 2008 Sep;143(9):832-9.

74. Ann Thorac Surg. 2000 Nov;70(5):1644-6.

75. Thorac Surg Clin. 2007 May;17(2):223-31.

76. Br J Surg. 1992 Aug;79(8):757-60.

77. Dis Colon Rectum. 2003 Feb;46(2):147-55.

78. Cytokine. 2003 Dec 21;24(6):237-43.

79. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):987-90.

80. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):991-4.

81. Cell. 1998 May 29;93(5):705-16.

82. Mol Cancer Ther. 2003 Jan;2(1):1-7.

83. Cancer Res. 2002 Mar 1;62(5):1567-72.

84. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8465-71.

85. Int J Cancer. 2005 Jul 1;115(4):545-55.

86. J Clin Oncol. 2008 Feb 20;26(6):848-55.

87. Clin Cancer Res. 2006 Apr 1;12(7 Pt 1):2172-7.

88. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=55&abstractID=31561.

89. Oncol Rep. 2005 Apr;13(4):559-83.

90. Mol Carcinog. 2006 May;45(5):309-19.

91. Ann NY Acad Sci. 1999;889:214-23.

92. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

93. Carcinogenesis. 2007 Apr;28(4):809-15.

94. Mutat Res. 2004 Jul 13;551(1-2):245-54.

95. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Sep 24;226(3):810-8.

96. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995 Dec;53(6):397-400.

97. Mol Cell Biochem. 2008 Jun;313(1-2):53-61.

98. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

99. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1086-92.

100. N Engl J Med. 2006 Jul 6;355(1):11-20.

101. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Dec 1;63(5):1279-85.

102. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):725-30.

Reprinted with permission of LEF Magazine and Life Extension Foundation http://www.lef.org

All Contents Copyright © 1995-2009 Life Extension Foundation All rights reserved.