Novinky zdravotných strážnikov 'a Zobrazenie

Roztrúsená skleróza, bielkoviny, tuky, a progesterón

od Ray Rašelina doktorandského štúdia na 13/02/10 v 1:39 hod

Raymond Rašelina, PhD

Sme vždy vystavené antigénny záťaže. Dôležitou otázkou má čo do činenia s našou schopnosťou obmedziť zápalovú reakciu na tieto záťaže.

V členských štátoch [roztrúsená skleróza], je zrejmé, že zápalový proces sám o sebe je deštruktívne, a že estrogén je hlavným predispozičnými faktorom. Nenasýtené mastné kyseliny a diétne nerovnováha aminokyselín úzko spolupracujú s hyperestrogenism a hypotyreózy k vypracovaniu autoimunitných degeneratívnych ochorení.

Zníženie mediátorov zápalu je lepší, než rozširovať jeden protizápalové látky, ako je kortizol. Hoci imunosupresívne lieky, vrátane "esenciálnych mastných kyselín," to zmierniť zápalové príznaky dočasne, pravdepodobne prispievajú k základnej patológiu.

Ľudia s RS majú chronicky zvýšená produkcia kortizolu. To vytvára narušenie proteínové asimilácie, ktorý sa podobá nutričné ​​nedostatok bielkovín. Nadmerné serotonínu a estrogén spôsobiť pomerne nekontrolované produkciu kortizolu. Bludný kruh zápalových mediátorov a aminokyselín nerovnováha môže viesť.

Depresia, lupus, migréna, menopauza, cukrovka a starnutie majú niekoľko dôležitých metabolických spoločné črty s MS.

Obľúbené terapie sú nelogické, a môžu spôsobiť progresiu ochorenia.

Vysoko kvalitné bielkoviny, štítna žľaza, pregnenolonu a progesterón majú tendenciu korigovať základné patológiu. Jedná sa o protizápalové, ale nie sú imunosupresívne alebo katabolické.

Vysoká nadmorská výška a slnečné podnebie sú spojené s nízkym výskytom RS.

==============================================

Roztrúsená skleróza (RS), rovnako ako ostatné autoimunitné ochorenie, postihuje ženy častejšie ako muži (asi 2 na 1), má svoj počiatok počas reprodukčnej rokov (najmä po dosiahnutí veku 30, keď estrogénu je veľmi vysoká), je často nepriaznivo premenstrually , a je niekedy zmiernený tehotenstva (Drew a Chavez, 2000), kedy Progesterón je veľmi vysoká. Ženy s vysokým pomerom estrogénu k progesterónu bolo zistené, že najviac aktívny v mozgovej lézie Bansil, et al., 1999). Väčšina z mediátorov zápalu, ktoré sú zapojené do systému MS-žírnych buniek, oxidu dusnatého (NO), serotonín, prolaktínu, lipoperoxidácie, voľných mastných kyselín, prostaglandíny a isoprostanů a rôznych cytokínov (IL, TNF)-sú úzko spojené s estrogén je akcia, a na zvieratách, je autoimunitné ochorenie byť spôsobená liečbou estrogén (Ahmed a Talal).

Silná asociácie MS s estrogénmi viedla k nelogické, ale populárny a dobre-propagoval lekársku záver, že estrogén ich chráni pred MS, a niektorí tvrdili, že estrogén má blahodarné liečebné účinky. Tento zvláštny spôsob myslenia má svoj ekvivalent v názore, že, že ženy sú oveľa častejšie ako muži k rozvoju Alzheimerovej choroby, estrogén ich chráni pred ňou, alebo to, že ženy majú krehkejšie kosti ako muži, a ich progresívne úbytku kostnej hmoty dochádza v časoch ich najväčšej expozície na estrogén, estrogén zabraňuje vzniku osteoporózy.

V tomto lekárskom prostredí, sú úzke vzťahy medzi estrogénom a degeneratívnych ochorení uznal, ale oni sú uvedené na význam rozpore so zdravým rozumom tým, že združenie dochádza, pretože nie je dostatok estrogénu. Kachle spáli vás, pretože to nie je dostatočne horúca.

Ako by povedal Dave Barry, nebudem robiť to hore. Nedávno uverejnené články a navrhli, že estrogén chráni mozog aj proti mŕtvicu!), Pretože zvyšuje serotonín a NO [oxid dusnatý]. Tam je niečo takmer esteticky príjemné, keď je toľko veľkých chýb sústredená do jediného článku. Oxid dusnatý a serotonín sú oba neurotoxický (Joseph, et al, 1991;. Skaper, et al, 1996;. Parkinson, et al, 1997;. Santiago, et al, 1998; .. Barger, et al, 2000), v znení výsledok potlačenia mitochondriálnej dýchanie. NO hrá dôležitú úlohu v lipoperoxidácie a demyelinizácia. Je zaujímavé vidieť, serotonín a nie otvorene spojené s estrogénom, ktorého mitochondriálnej toxicity bol starostlivo ukrytý pred zrakmi verejnosti.

Existuje niekoľko teórií o príčine MS, staré teórie o génoch a vírusov, a novšie teórie o baktérie, vitamínové nedostatky, nedostatky oleja, jedy a reakcie na očkovanie (najmä na hepatitídu B a chrípka). Iba teória, ktorá bola opustená, je 19. storočie psychiatrickej teórie o "hysterické paralýzy", aj keď občas sa niekto stále hovorí o emocionálne príčiny roztrúsenej sklerózy, termín "ženské hystérie" sa vyvinul do "konverzný poruchy."

Každá z hlavných teórií je niekoľko faktov, ktoré sa zdajú podporovať, ale zanedbáva účet pre mnoho iných skutočností. Všetci súhlasia s tým, že imunitný systém sa podieľa na MS v nejakej ceste, ale to je naozaj problém, kedy začne, pretože myšlienky, že zápal je neoddeliteľnou súčasťou imunity. Ak je "zápal je potrebné a dobré," potom sa stáva problém presne definovať, kde hranica medzi vhodným reakcie a degeneratívne proces. Edém, zníženie bunkové dýchanie, strata normálnych funkcií, fibróza v jeho rôznych stupňov, každá zložka zápalu môže byť videný v dobrom svetle, ako súčasť "obranné imunitné reakcie." Keď poranení tkanív vedie k oprave, to "musí" byť považované za prínosné, aj keď to vedie k vzniku jazvy v mieste funkčné tkaniva, pretože porovnanie medzi predstavil najhorším možným výsledkom, a nedokonalé využitie, skôr než porovnávajúce zápalový proces s možnosťou, že potenciálne škodlivého agent mohol urobiť žiadnu škodu vôbec.

Najjednoduchším príkladom toho, ako sa vzťahuje k zápalu organizmu zdrojov bola experimentom, v ktorom bola hladina glukózy v krvi líšia, zatiaľ čo zviera bolo vystavené chemických látok, ktoré sa líšili od mierne dráždi potenciálne smrtiace. Keď zviera malo veľmi nízku hladinu krvného cukru, môže byť smrteľná najmiernejšie dráždivé, ale keď jeho hladina glukózy v krvi stále veľmi vysoká, dokonca aj smrteľné antigény boli len mierne dráždivý. Rôzne krvný koncentráciu sodíka mal podobný, ale slabšie, účinky.

Tam je tendencia vidieť zápalu nielen ako bežnú súčasť imunity, ale vidieť to ako bytia úmerné povahe antigénu výnimkou prípadov, keď imunitný systém boli upravené pre neho predchádzajúceho kontaktu, kedy organizmus buď nereagujú vôbec (pretože sa stal imúnny), alebo to bude reagovať oveľa viac násilne, než tomu bolo na prvej expozícii, pretože sa stal alergický. Ale v skutočnosti obyčajná koncentrácie glukózy a sodíka v krvi (a štítnej žľazy, a mnoho ďalších látok, ktoré nie sú považované za časť imunitného systému), aby obrovský rozdiel v stupni "imunologické reakcie" .

V príliš citlivé stave vyrobené hypoglykémia, niektoré veci sa stávajú, ktoré prispievajú k maladaptive prehnané zápalové odpovede.

Adrenalín zvyšuje v hypoglykémie, a keď adrenalín nepodarí previesť glykogénu na glukózu, bude poskytovať alternatívne palivo oslobodzujúce voľných mastných kyselín z tukových buniek.

Ak oslobodené mastné kyseliny sú nenasýtené, budú spôsobovať serotonínu byť vylučovaný, a to ako serotonín a nenasýtené mastné kyseliny sa potlačí mitochondriálnej dýchanie a k zhoršeniu hypoglykémie. Budú stimulovať uvoľňovanie cytokínov, aktivácia rôzne imunologické a zápalové procesy, a spôsobí krvný cesty, aby sa stal deravý, tvorbu opuchov a začatie prvej fázy fibrózy. Obaja adrenalínu a serotonínu bude stimulovať uvoľňovanie kortizolu, ktorý mobilizuje aminokyselín z tkanív, ako sú veľké kostrových svalov. Tieto svaly obsahujú veľké množstvo cysteínu a tryptofánu, ktorý, okrem iného, ​​potlačiť štítnu žľazu. Zvýšil tryptofán, najmä v prítomnosti voľných mastných kyselín, je pravdepodobné, že budú prevedené do ďalšieho serotonín, pretože mastné kyseliny tryptofán uvoľnenie z albumínu, čo zvyšuje jeho vstup do mozgu. Voľné mastné kyseliny a zvýšenie serotonínu znižujú metabolickú účinnosť (čo vedie k inzulínovej rezistencie, napríklad) a podporovať zápalový stav.

Tukov v krvi-deliť mať ľahký prístup do mozgu, a nenasýtené voľných mastných kyselín produkujú opuchu mozgu (Chan et al., 1983, 1988). Keď je edém mozgu spôsobené cievne úniku, môže bielkoviny, ktoré sú obvykle vylúčené vstúpiť. Stimulovaný, nadšený a unavený mozog výmeny glutamín pre tryptofánu, urýchlenie jeho vychytávanie z krvi.

Ak je tkanivo zranenia alebo v strese, sú protilátky v reakcii na zmenené súčasti tohto tkaniva. Preto sme mohli zavolať modrinu alebo vyvrtnutia autoimunitného ochorenia, ale nie sú tam žiadne komerčné testy pre pohmožděný-shin protilátok. Dostupnosť testov špecifických protilátok sa zdá byť hlavným faktorom pri kvalifikácii, ako je to autoimunitné, ako v "autoimunitné tyreoiditidou." Bohužiaľ, je tento spôsob použitia jazyka vnorené v kultúre, ktorá je plná nereálnych myšlienok kauzality, a tisíce ľudí budovať svoje kariéry na hľadanie pre "mutovaných génov, ktoré sú zodpovedné za chorobu," a za lieky, ktoré opraví závady.

Čoskoro na štúdium imunológie, dôraz bol kladený na protilátok. Dokonca skôr, zápal bol koncipovaný z hľadiska "humoru," a iné prescientific nápady. Akonáhle roztrúsenou sklerózou / hysterická paralýza bola klasifikovaná ako autoimunitné ochorenie, primitívne myšlienky o povahe imunitného systému, komunikovať s primitívnymi myšlienky o povahe mozgu a štruktúru buniek, spájajúca sa do rôznych teórií o tom, čo chorobu je.

Skôr než vidieť imunologické poškodenie nervov ako príčinu všetkých ostatných funkcií roztrúsenou sklerózou, myslím, že je dôležité pozrieť sa na niektoré zo všeobecných rysov stave, ako kontextov, v ktorých o výklad udalosti v nervov.

To bolo známe na dlhú dobu, že výskyt roztrúsenej sklerózy, má tendenciu sa zvyšovať s rastúcou vzdialenosťou od rovníka. Incidencia je nízka vo slnečných suchých klimatických, a vo vysokých nadmorských výškach. Dve jasné diétne vplyvmi boli nájdené: jesť bravčové a konské.

Ľudia s RS nemajú regulovať svoju telesnú teplotu veľmi dobre. Ich odvaha vedenie je pomalé, a normálnych ľudí, vedenie je rýchlejší pri vyšších teplotách, ale u ľudí s RS vedenie je pomalší pri normálnej teplote 98,6 ° F, než pri nižších teplotách. Nič moc teplota je tiež spájaný s vekom a s návaly menopauzy.

Mozog metabolizmus glukózy je veľmi nízka u roztrúsenej sklerózy, a vo svojich vlastných pozorovaní, všeobecná rýchlosť metabolizmu je nič moc. Avšak, niektorí ľudia z dôvodov, prečo hypometabolism je spôsobená lézií, skôr než naopak.

Zvieratá, ktoré nemajú na nenasýtené mastné kyseliny majú vyššiu rýchlosť metabolizmu a schopnosť využívať glukózu, premieňať to na CO2 rýchlejšie, majú väčšiu odolnosť proti toxínom (Harris et al, 1990; i jed kobry: a Morganroth, et al, 1989), vrátane endotoxínu (Li et al., 1990), ktoré zabráni nadmernému úniku-cievne a imunitný poškodenia ods Takahashi et al., 1992), a trauma, a ich odpoveď je neuromuskulárne zrýchlil, zatiaľ čo rýchla svalová svaly sú menej ľahko unavená (Ayre a Hulber, 1996).

U ľudí s RS, krv je viac viskózny a krvné doštičky majú tendenciu sa zhlukujú ľahšie. Ich kortizolu je vyššia, než je obvyklé, a ich hypofýza-nadobličky Cortex-stimulujúci hormón je ťažšie potlačiť. To je stav, ktorý je tiež videný v depresii a starobe. Cez chronicky zvýšenej hladiny kortizolu, ľudia s RS majú zvyčajne hypoglykémie. Sú občas zistia, že majú nízky krvný sodík, hyponatriémia, ale je to ťažké určiť, kedy krv je obsah vody je premenlivá. Ich prolaktínu je pravdepodobne vysoká, a to môže byť spôsobené vysokou estrogénu, vysoký serotonín, s nízkym obsahom sodíka alebo nízke štítnej žľazy. Piť príliš veľa vody môže zvýšiť prolaktínu, a môže poškodiť nervy myelín štátov krytov, príliš veľa serotonínu má tendenciu spôsobovať nadmerné pitie. Poruchy krvnej glukózy, sodíka a vody obsahu môžu narušiť štruktúru mozgu myelín. Vysoká estrogén narúša krv osmoticky, robiť to udržať príliš veľa vody vo vzťahu k rozpustených látok, a to sa týka veľa estrogénu jeho účinkov, od jednoduchej osmotickej rozdiely môžu poškodiť myelín štruktúry, zdá sa, že tento mechanizmus by mal byť dôkladne prešetrené skôr, ako je predpokladať, že by imunitný udalosti sú primárne.

Žírne bunky, ktoré podporujú zápal tým, že uvoľňuje látky, ako je histamín a serotonín (a robiť krvné cievy netesní), sú početnejšie v mozgu u roztrúsenej sklerózy než u zdravých mozgu. Vzhľadom k tomu, doštičiek uvoľňuje serotonín hrudkujúce, a tiež preto, že je serotonín prebytok navrhol mnoho iných funkcií MS, serotonín antagonistami (ondansetron a ketanserin, napríklad) boli použité terapeuticky s úspechom.

Estrogén spôsobuje žírne bunky k uvoľneniu ich mediátorov zápalu, a to spôsobí krvných doštičiek k agregácii, uvoľňovať ich serotonín. Vzhľadom k tomu, estrogénu dominancie je úzko spojená s prítomnosťou aktívnych mozgových lézií, by antiestrogén terapia sa zdá zrejmé, v MS. Progesterón pôsobí proti estrogénu účinky na oboch žírnych buniek a krvných doštičiek.

Aspirin chráni proti mnohým zápalových procesov, ale je to najslávnejší pre inhibície prostaglandínov. Kým aspirín je často používaný k úľave od bolesti v členských štátoch, a ďalšie inhibítory syntézy prostaglandínov, indometacín, bol používaný terapeuticky v členských štátoch, by bolo vhodné preskúmať pozornejšie prášok na možnú úlohu v prevencii alebo zmiernenie MS.

Jednoduchý nedostatok bielkovín má mnoho prekvapivých efektov. Znižuje telesnú teplotu a tlmí štítnu žľazu, ale zvyšuje zápal a tendencie zrážanie krvi. Vzhľadom k tomu, mozog a srdce a pľúca vyžadujú nepretržitú dodávku esenciálnych aminokyselín, ak sú naďalej fungovať, v neprítomnosti bielkovín, musia byť vyrobené kortizol nepretržite k mobilizácii aminokyselín z spotrebného tkanív, ktoré sú predovšetkým o kostrové svaly. Tieto svaly majú vysokú koncentráciu tryptofánu a cysteín, ktorý potlačiť štítnu žľazu. Cysteín je excitoxic a tryptofán je prekurzor serotonínu. Možno predpokladať, že ich prítomnosť v a stres-indukovanej uvoľňovanie z, svalov, je jedným z mechanizmov, ktoré znižujú metabolickú aktivitu v určitých typov stresu.

Keď sú gravidné zvieratá zbavený bielkovín, novorodenci zvieratá majú abnormálne vysoké hladiny serotonínu a enzýmy zodpovedné za túto vyššiu tendenciu k udržaniu serotonínu prebytok, aj keď sú pestované a majú dostatok bielkovín. Toto je analogické s pôsobením nadmerného estrogénu čoskoro v živote, ktorá vytvára sklon ku vzniku prsníka alebo prostaty v dospelosti. Bolo by zaujímavé skúmať, napr gestačný skúsenosti, dĺžky tehotenstva a pôrodnej hmotnosti, ľudí, ktorí sa neskôr vyvinie MS.

Hoci ľudia v severských krajinách zvyčajne nie sú bielkoviny hladoval, nemajú tendenciu sa dostať veľkú časť svojich bielkovín z mäsa svalov. V tradičných kultúrach, všetky časti potravinárskych zvierat boli jeden-kuracie nohy, hlavy a krky, ušných lalokov a buľvy, atď, a tak aminokyselina bilancie bol priaznivý pre zachovanie vysokú rýchlosť metabolizmu a prevencii stresu.

Zistenie, že skleróza multiplex je spojená s konzumáciou bravčového mäsa a koní, ale nie hovädzie, jahňacie alebo kozie, je veľmi zaujímavé, pretože tuk týchto zvierat je v podstate ako tukov z rastlinných materiálov, ktoré jedia, čo znamená, že má extrémne vysoký obsah kyseliny linolovej a linolénovej. Bachore kráv, oviec, kôz a obsahuje baktérie, ktoré premieňajú na polynenasýtené tuky do viac nasýtených tukov. Nenasýtené tuky inhibujú enzýmy, ktoré pomáhajú tráviť bielkoviny, a MS pacientov bolo hlásené zlé trávenie mäsa (Gupta, et al., 1977).

Tieto nenasýtené tuky sú samy o sebe toxické do mitochondrií, a potlačiť oxidácii glukózy, a potláčajú funkciu štítnej žľazy, s rovnakým potlačovacie účinok na schopnosť oxidovať glukózu, ale tiež sa otočil, enzymically, do prostaglandínov, a non-enzymically, spontánnom peroxidácie lipidov, do toxických isoprostanů. V isoprostanů a niektoré z prostaglandínov, sú zvýšené v mozgu a iných tkanivách ľudí s RS.

Peroxidácie lipidov je veľmi vysoká u roztrúsenej sklerózy. Oxid dusnatý (ktorého syntéza je podporované estrogénom vo väčšine častí mozgu) je voľný radikál, ktorý aktivuje peroxidáciu.

Peroxidácie lipidov selektívne ničí prirodzene nestabilné polynenasýtené tuky. V aterosklerózy, plakety cievne obsahujú len veľmi málo nenasýtených tukov. Je to preto, že sú peroxidized tak rýchlo, ale ich vysoký podiel nasýtených tukov na nenasýtených bol použitý argumentovať, že polynenasýtené oleje sú "srdce chránia." Podobné argumenty sú často v členských štátoch, aj keď niektoré štúdie nepodporujú myšlienku , že je nedostatok niektorého z nenasýtených tukov. Vzhľadom k tomu, lipidovej peroxidácie je veľmi vysoká, že by bolo rozumné predpokladať, že tam bola hojnosť polynenasýtených tukov boli peroxidized prostredníctvom reakciou s katalyzátormi, ako je železo (SM Levine, 1997) a oxidu dusnatého a peroxynitrile.

Verím, že dôležitým aspektom intolerancie na teplo tak často hlásené u ľudí s RS môže byť tendencia relatívneho hypertermie uvoľniť zvýšené množstvo voľných mastných kyselín do krvného obehu. Ženy, pretože estrogén je efektov, majú obvykle omnoho vyššie hladiny voľných mastných kyselín v krvi, než muži. Estrogén zvyšuje uvoľňovanie voľných mastných kyselín z uloženého tuku a nenasýtených tukov synergicky s oboma estrogénu a prolaktínu, čo zvyšuje ich účinky.

Regulácia teploty zrejme zahŕňa niektoré nervové bunky, že zmysel pre teplotu veľmi presne, a meniť ich činnosť zodpovedajúcim spôsobom. Voda má mimoriadne vysokú tepelnú kapacitu, čo znamená, že sa pomerne veľké množstvo tepla k zmene jeho teploty. "Mizne teplo" je spotrebovaný štrukturálnymi zmenami vo vode. Bielkoviny majú rovnakú štrukturálnej zložitosti ako voda, a spolu oni môžu robiť efektívnu snímačov teploty, "teplomery." (Ďalšie látky majú tendenciu robiť výrazné štrukturálne zmeny len ako oni tají, alebo odparovať. Slávny "tekuté kryštály" sú málo zreteľné štrukturálne fázy, ale cytoplazmu je ako veľmi jemné tekutých kryštálov). "termostat bunky" sú v skutočnosti reaguje na stupni vnútornej štruktúry, a to na teplotu v abstraktnej rovine. Takže veci, ktoré mení svoju vnútornú štruktúru upraví ich teploty "SET-bod."

Zvýšený estrogén spôsobuje zviera k zníženiu teploty, a to asi robí toto tým, že zvyšuje teplotu "štrukturálne" z termostatu buniek, "topenie" svoju vnútornú štruktúru. Progesterón spôsobuje, že zviera k zvýšeniu teploty, a to zrejme robí toto tým, že zvyšuje štruktúry / znižovať štrukturálny teplotu termostatu buniek. Ak dáte ľad v termostate, miestnosť zahreje.

Bunka je vnútorná štruktúra zodpovedá jeho pripravenosti k práci. Únava predstavuje trochu "rozpustené" stav bunky, v ktorej štruktúra sa zdá byť konzumované spoločne s rezerv chemickej energie. Experimenty preukázali, že tento efekt bol veľmi jasný, ale boli ignorované, pretože nezapadali stereotypné ľudí predstavu o bunky. S veľmi citlivým teplomerom, je možné merať teplo produkované nervu, keď je stimulovaná to. To nie je prekvapivé. Ale je to prekvapivé, že pri nerv sa zotavuje z stimulácia, absorbuje teplo zo svojho okolia, zníženie teploty na mieste. Že dokonca porušil poňatie niektorých ľudí o "entropii", ale to sa dá ľahko preukázať, že zmena formy niektorých materiálov sa zmení ich tepelnej kapacity, ako keď gumička sa tiahla (sa dostane horúci), alebo zmlúv (to bude chladnejšie).

V excitants, estrogén a kortizolu, spomaliť vedenie nervov, pretože oni spôsobí jeho vnútorná štruktúra sa odparí. Vytvárajú "pre-unavení" stavu v bunke.

Pri pokusoch s králičie srdce, Szent-Györgyi ukázalo, že estrogén znížil srdce pripravenosť na prácu, a že progesterón zvýšila pripravenosť k práci, a on povedal, že tým, že "stavebné konštrukcie". Poukázal na to, že pre dané drogy alebo iný podnet, bunky majú charakteristickú odpoveď, stáva buď viac aktívny a viac inhibovaná, ale ukázal, že mimo normálnej koncentrácie alebo rozsah intenzity stimulu, je bunka reaguje často zvrátiť.

Ak je to situácia v nervov v členských štátoch, vysvetľuje podivné správanie, v ktorom ohrievať nervy znižuje svoju funkciu. Dôsledkom je, že vnútorná štruktúra (a energie) musí byť obnovená na nervy. In experiments that I have described in previous newsletters, increasing sodium, ATP, carbon dioxide, and progesterone, and increasing the ratio of magnesium to calcium, have been found to increase cellular energy and structure. The thyroid hormone is ultimately responsible for maintaining cells' energy and structure, and responsiveness, but if it is increased suddenly without allowing all the other factors to adjust, it will raise the temperature too suddenly. It needn't take a long time, but all the factors have to be present at the same time.

Serotonin, melatonin, estrogen, and polyunsaturated fats all tend to lower body temperature. Since estrogen and the unsaturated fats are cellular excitants, the actual decrease in body temperature helps to offset their excitatory effects.

Both bright light and high altitude tend to reduce serotonin's effects. The tissue carbon dioxide retained at high altitude reduces the incidence of many diseases, and multiple sclerosis might be affected as heart disease and cancer are. It is known that carbon dioxide is involved in myelin's regulation of its own water content. Hyperventilation, by causing a loss of carbon dioxide, releases both histamine and serotonin, making blood more viscous, while making blood vessels more permeable, and causing them to constrict.

If people with MS have developed it through the interactions of excessive estrogen, serotonin, unsaturated fats, iron, and water, and deficient thyroid, and deficient pregnenolone produced in the myelin-forming cells (oligodendrocytes), there are many things that can be done to stop its progress, and possibly to reverse it.

Since a sudden increase in temperature will release increased amounts of the pro-inflammatory fats, things should be changed gradually. Increased salt is thermogenic, but increased magnesium is protective against hyperthermia, so increased magnesium (epsom salts baths, for example, coffee, fruits, some vegetables and meats) would be helpful. Magnesium is rapidly lost from cells in hypothyroidism. Sugar, when accompanied by fats and minerals, as in milk, is needed to lower cortisol, and to maintain thyroid activity. Balanced proteins, such as cheese, potatoes, eggs, and beef- or lamb-broth (for the gelatin and mineral content in particular) will prevent the tryptophan excess that suppresses the thyroid and is potentially a nerve toxin. Saturated fats, used regularly, reduce the immediate toxic antimetabolic effects of the stored unsaturated fats, but it takes a long time to change the balance of stored fats.

Since aspirin lowers temperature, is antiinflammatory, in some situations antiestrogenic, and is a powerful antioxidant, it is likely that it would alleviate symptoms and prevent progression of MS, as it does in other degenerative diseases. Since platelet aggregation is likely to be involved in the focuses of inflammation, aspirin might help to prevent the formation of new areas of damage.

While the glucocorticoids are useful for their antiinflammatory actions, cortisol is known to promote the killing of brain cells by excitotoxicity. Since estrogen decreases GABA, and both estrogen and serotonin activate the excitatory amino acid transmitters, the addition of synthetic glucocorticoids to the pre-existing cortisol excess is likely to damage parts of the brain in addition to the inflamed areas.

The excess cortisol of depression, old age, and hyperestrogenism often comes down with use of a thyroid supplement, but pregnenolone has a very direct action (in opposition to serotonin) that can quiet the pituitary, reducing ACTH and cortisol. Progesterone has some similar effects, and is protective against excess cortisol, and is a major factor in nerve and brain restoration. Thyroid, progesterone, and pregnenolone are all involved in the formation of new myelin, and in the prevention of the edema that damages it.

Since thyroid and progesterone decrease the formation of estrogen in inflamed tissue, while cortisol stimulates its formation, it would seem wise to use thyroid and progesterone for their immediate antiinflammatory effects, which include the inhibition of NO formation (Drew and Chavez, 2000), and their lack of the excitotoxic, estrogen-stimulating effects of the glucocorticoids. While the glucocorticoids are catabolic and liberate cysteine and tryptophan from muscles, thyroid and progesterone are not catabolic, and protect against the toxic consequences of those amino acids.

REFERENCES

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988 Feb;51(2):260-5. Perivascular iron deposition and other vascular damage in multiple sclerosis. Adams CW. “The multiple sclerosis cases showed venous intramural fibrinoid deposition (7%), recent haemorrhages (17%), old haemorrhages revealed by haemosiderin deposition (30%), thrombosis (6%) and thickened veins (19%). In all, 41% of all multiple sclerosis cases showed some evidence of vein damage.” “Haemosiderin deposition was common in the substantia nigra and other pigmented nuclei in all cases. It is concluded that the cerebral vein wall in multiple sclerosis is subject to chronic inflammatory damage, which promotes haemorrhage and increased permeability, and constitutes a form of vasculitis.”

Am J Pathol 1985 Dec;121(3):531-51. Sex hormones, immune responses, and autoimmune diseases. Mechanisms of sex hormone action. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. “Immune reactivity is greater in females than in males. In both experimental animals and in man there is a greater preponderance of autoimmune diseases in females, compared with males. Studies in many experimental models have established that the underlying basis for this sex-related susceptibility is the marked effects of sex hormones. Sex hormones influence the onset and severity of immune-mediated pathologic conditions by modulating lymphocytes at all stages of life, prenatal, prepubertal, and postpubertal.”

J Appl Physiol 1996 Feb;80(2):464-71. Effects of changes in dietary fatty acids on isolated skeletal muscle functions in rats. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 Mar;65(1):75-81. Circulating antibodies directed against conjugated fatty acids in sera of patients with multiple sclerosis. Boullerne A, Petry KG, Geffard M “These results suggest that in MS and RA, autoepitopes on cell membranes that are normally hidden from the immune system become immunogenic. This may arise because of previous membrane disruption by oxidative processes.”

J Neurosci Res 2000 Nov 15;62(4):503-9. Dehydroepiandrosterone inhibits microglial nitric oxide production in a stimulus-specific manner. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1;160(5):1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypotheses 1995 Nov;45(5):455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotézy 1980 máj, 6 (5) :545-557. Mastné kyseliny, fibrinogén a krvný tok: všeobecný postup vedúci k hyperfibrinogenemia a jeho patologické dôsledky. Pickart LR, je Thaler MM Plazmové fibrinogénu zvýšená v rôznych stresových stavov a podmienok, za ktorých aktívne mobilizácia voľných mastných kyselín (FFA) nastane. Zníženie plazmatických FFA o sortiment hypolipidemík je dôsledne nasledoval pokles v sprievodnom hyperfibrinogenemia. Priama súvislosť medzi FFA a fibrinogén bola preukázaná u zvierat, a pri pokusoch zamestnávajú inkubátora pečene plátky. Na základe týchto klinických a experimentálnych pozorovaní predpokladajú, že sme pečene fibrinogénu syntéza je stimulovaná FFA. Vzhľadom k tomu, fibrinogénu je významným faktorom ovplyvňujúcim celé viskozity krvi, erytrocytov agregácie a sludging červených krviniek v termináli a pred koncových ciev, navrhujeme, aby mikrocirkuláciu prietok krvi môže byť narušená v prítomnosti chronicky zvýšenie plazmatických levls FFA. V dôsledku toho môže hypolipidemík byť účinné v prevencii obehových komplikácií spojených s FFA-prinútil hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 august-ŠkVP, 11 (7): 272. [Exacerbácie spasticity vyvolaný inhibítory spätného vychytávania serotonínu. List]. del v reálnom MA, Hernandez, Vaamondem J, M Gudin

J Neurol Neurosurg Psychiatria 1997 Mar, 62 (3) :282-4. Ondansetron, 5-HT3 antagonistu, zlepšuje cerebelárne tremor. Ryža GP, Lesaux J, Vandervoort P, MacEwan L, Ebers GC. "Už skôr bolo preukázané, že ondansetron, 5-HT3 antagonistu, môže zlepšiť vertigo u pacientov s akútnymi poruchami brainstem. Náhodná prínosom bolo zlepšenie mozočku trasiem u niektorých pacientov s oboma závraty a tras. Pre ďalšie vyhodnotenie tohto efektu,, kontrolovanej placebom, dvojito slepej skríženej štúdia bola vykonaná v jednej dávke vnútrožilovej ondansetronu u 20 pacientov s cerebelárne tremor spôsobené sklerózou multiplex, cerebelárne degenerácia alebo liekovej toxicity. "" Trinásť z 19 pacientov bolo považované za mať lepší špirálový kopírovanie po liečbe ondansetronu v porovnaní so základným výkonom. "

Neurologia 1993 Oct; 8 (8) :252-5. [Sietnica periphlebitis u roztrúsenej sklerózy. Prospektívnej štúdie]. Rio J, Colin, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalbano J, Codina "V troch prípadoch (12,5%) bolo pozorované periphlebitis sietnice." "Vzhľadom k tomu, absencia myelínu v sietnici, prítomnosť sietnice periphlebitis naznačuje existencie cievne mechanizmus v patogenéze roztrúsenej sklerózy. "

Int J Neurosci 1995 december, 83 (3-4) :187-98. Predmenštruačný zhoršenie príznakov sklerózy multiplex je zoslabená o liečbe slabých elektromagnetických polí. Sandyk R. "Táto správa sa týka dvoch žien s chronickou progresívnou fáze RS, ktorý skúsených, zhodné s rastúcou funkčné postihnutie, pravidelné zhoršenie ich príznakov začína asi týždeň pred menštruáciou a zmiernenie s nástupom menštruácie. Tieto symptómy odzneli dva mesiace po začatí liečby EMP. "

J Physiol Biochem 1998 december, 54 (4) :229-37. Úloha oxidu dusnatého v patogenéze roztrúsenej sklerózy. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N "The inducibilní NOS (INOS) je spojená s rozvojom radu autoimunitných ochorení." "Indukcia enzýmu sa vykonáva prozápalových cytokínov, peptidov, imunomodulačných a dokonca aj beta- endorfín prostredníctvom mechanizmu, zahŕňajúce zvýšenie cAMP. Nadmerná produkcia NO bol zapletený v závažných léziách u roztrúsenej sklerózy (RS). "

J Neurol 1980 Jan; 222 (3) :177-82. Mozgovomiechovom moku lipidy v demyelinizačné ochorenia. II. Kyselina linolová ako index poruchou krvnej-CSF bariéry. Seidel D, Heipertz R, Weisner B "kyselina linolová obsah kontrolného CSF ​​(1,6 + / - 0,8 mmol / ml) je výrazne nižšia ako zodpovedajúce sérové ​​hodnoty ods 2.5-4.1 muMol / ml). Hoci CSF z MS pacientov obsahuje významne vyšší obsah kyseliny linolovej ako kontroly úzky vzťah medzi CSF kyseliny linolovej a CSF albumín je zachovaná. Vysoká koncentrácia cholesterolu CSF esterov bohaté na kyselinu linolovú, ktoré sú hojné v sére, ale predstavujú len stopy v CNS lipidov, poukazujú na zníženú funkciu BBB ako príčina zvýšenie linolovej CSF. Sme schopní ukázať, že ako na albumín, kyselina linolová a sú vhodné ako "sérových markerov ...."

J Neurol Sci februára 1987, 77 (2-3) :147-52. Chronická periphlebitis sietnice u roztrúsenej sklerózy. Histopatologické štúdie. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D sietnice periphlebitis u roztrúsenej sklerózy je predmetom osobitného záujmu vo vzťahu k nášmu chápaniu patogenézy demyelinizačné centrálneho nervového systému plakiet. Predchádzajúce štúdie boli z veľkej časti klinické, a tam je málo podrobná histopatologické informácie týkajúce sa tohto stavu. Predstavujeme prvú podrobnú správu v neurologickej literatúre na histologických nálezov u chronickej periphlebitis sietnice spojené s roztrúsenou sklerózou. Medzi najvýznamnejšie abnormality postihnutých sietnicových žíl sa prítomnosť silného laminovaného kolagénu v stene, spojené s sporé infiltráciu plazmatických buniek.

Am Heart J 2000 august; 140 (2) :212-8. Nízke intracelulárnej koncentrácie horčíka podporujú doštičiek závislé trombózy u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar, 66 (3) :1157-66. Aktivácia žírnych buniek spôsobuje oneskorenú neurodegeneráciu v zmiešaných kultúr prostredníctvom hippocampu oxidu dusnatého dráhy. Skaper SD, Facci L, S Romanelli, Leon A. "Neurotoxicita vyžaduje dlhší čas (12 h) z žírnych buniek inkubácii, a zdalo sa, vo veľkej miere závisí na vypracovanie voľných radikálov oxidu dusnatého u astrocytů." "Myelin základné bielkovinu a 17 beta-estradiol mal synergický akcie na indukciu žírne bunky, spojené neurónov zranenia. "" Ďalej palmitoylethanolamide, ktorý bol hlásený redukovať aktivácii žírnych buniek miestnym autacoid mechanizmu znížila neurón stratu z žírnych buniek stimulácie v zmiešaná kultúry, ale nie je to spôsobené priamou indukciou cytokínov astrocytic syntázy oxidu dusnatého. "" Tieto výsledky podporujú predstavu, že bunky mozgové stožiar sa mohli podieľať na patofyziológii chronickej neurodegeneratívnych a zápalových ochorení nervového systému, a naznačujú, že sa-modulácia stožiaru bunkovej aktiváciu v takýchto podmienkach môže mať terapeutický prínos. "

International Journal of mikrocirkulácie-klinickej a experimentálnej, 1996, Vol 16, Iss 5, s 266-270. Hyperventilácia zvyšuje transcapillary šírenie sodného fluoresceínu. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, Veľká Británia Franzeck. "Dobrovoľné hyperventilácia (HV) provokuje hemoconcentration kvôli strate tekutín z intravaskulárneho priestoru." "Presný, mechanizmus užšie transcapillary šírenie Na fluoresceínu nie je známe, výrazný nárast FLI bez výraznej zmeny mikrocirkulácie kože toku navrhne HV-indukované zvýšenie kapilárneho tlaku alebo zlepšenia v kapilárnej priepustnosti pre vodu a malé rozpustených látok. "

Obličky Int 1992 mája, 41 (5) :1245-53. Nedostatku esenciálnych mastných kyselín normalizuje funkciu a histológie na potkany nefrotoxických nefritídy. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 august; 24 (8) :1054-6. Sex steroidné hormóny a systémový lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 apríl; 8 (1) :23-8. Pohlavné hormóny a modulácie imunitnej odpovede v SLE. Talal N.

Ann NY akadémie sci 1986; 475:320-8. Hormonálna prístupy k imunoterapiu autoimunitného ochorenia. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 apríl, 12 (2) :89-94. Klinický význam zníženia metabolizmu mozgu u roztrúsenej sklerózy: kombinované PET a MRI štúdie. Nie. X, Tanaka M, S Kondo, Okamoto K, Hirai S "Závažnosť mozgovej hypometabolism bol tiež súvisí s počtom recidív." "Naše výsledky naznačujú, že meranie mozgovej metabolizmu v MS má potenciál byť objektívne marker pre sledovať aktivitu ochorenia a poskytnúť prognostické informácie. "

Fed Preco 1987 Jan; 46 (1) :118-26. Cesta k karagénan vyvolaného zápalu v zadnej končatiny na potkany. Ocot R, Truax JF, SELPHY JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK "Antiserotonin agenti inhiboval hypoalgesia a časť edému. Tieto zistenia a histologické pozorovania naznačujú, že kožné mastocyty bolo zranených C. hyperalgéziu a časť Opuchy boli citlivé na arachidonate cyklooxygenázu inhibítory AACOIs). To je špekuloval, že zranenie žírne bunky metabolizmus kyseliny arachidónovej a reaktívnych medziproduktov, nie prostaglandínov, sprostredkovať hyperalgéziu NPIR a časť edému. "" Arachidonová kyselina metabolizmus neutrofilov je špekuloval na výrobu mediátorov zápalovej fagocytózy (PI), edému a hyperalgéziu. "