Novinky zdravotných strážnikov 'a Zobrazenie

Bisfosfonáty: Kostná Strengtheners alebo kostnej Tužidlá?

podľa Lane Lenárd PhD na 13/02/10 v 1:39 hod

podľa Lane Lenárd, Ph.D.

Bisfosfonáty sú teraz najviac široko uvádzané na trh a predpísané patentované a FDA-schválené lieky proti osteoporóza. Bisfosfonáty napodobňujú, do istej miery vplyv estrogénu na kosti v tom, že pracujú tým, že inhibuje kostnú resorpciu [proces, ktorým je stará kosť odstrániť, aby sa priestor pre nové kosti]. Avšak, ako estrogén, tieto lieky nemajú možnosť vytvárať novú kosť.

V súčasnej dobe FDA-schválené bisfosfonáty, vrátane FOSAMAX (alendronát), Actonel ods nátriumrizedronát), Didronel ods etidronate), boniva ods ibandronátu) a ods Reclast Zometou) bodu zoledronát), sú určené na posilnenie kostí tým, že inhibuje normálne osteoklastickej resorpčnej aktivity, ktoré spomaľuje stratu kostnej denzity (BMD), čo trabekulárnej architektúra stabilizovať. Všimnite si, že to nemá nič spoločné s stabilizáciu rovnováhy medzi estrogénu a progesterónu, obnovenie hladiny vápnika alebo akýkoľvek iný prirodzený proces.

Rovnako ako mnoho ďalších patentovaných liekov, bisfosfonáty sú syntetické analógy dôležitý prírodný kosť budovanie chemického, pyrofosfátu, ktorý normálne pomáha väzby vápnika v kostiach cez proces známy ako mineralizácie. Na rozdiel od pyrofosfátu však bisfosfonáty skutočne blokovať normálne mineralizáciu, rovnako ako resorpciu kosti osteoklasty.

Veľké, placebom kontrolované štúdie všeobecne poukazujú, že tieto lieky môžu skutočne zvýšiť BMD a zníženie rizika vertebrálnych a bedrových a iných mimoobratlových zlomenín u žien s osteoporózou, aspoň v krátkodobom horizonte. To je dobrá správa. Merck, spoločnosť, ktorá predáva vedúci bisfosfonáty FOSAMAX (teraz tiež predáva druhovo ako alendronátu), sa chopil výsledkov, ako sú tieto zamerať svoju drogu do trháku hodnote ako veľa ako 3600000000 dolárov za rok. Použitie FOSAMAX a iné bisfosfonáty rastie obzvlášť rýchlym tempom od roku 2002, kedy zverejnenie zdravie žien (WHI) vyplýva, vystrašení ženy od "estrogénu" náhrada, ktorá do tej doby vedúci konvenčná metóda pre prevenciu osteoporózy .

Bohužiaľ, to všetko môže byť tak ružové nie je po všetkom. Skúšky trvajúce až 10 rokov sa začínajú vzbudzujú pochybnosti o dlhodobej bezpečnosti a účinnosti bisfosfonátov. Hlavným problémom je, že bisfosfonáty nielen priamo a neprirodzene, inhibujú resorpciu kosti osteoklasty, ale aj nepriamo bráni druhú stranu kostnej stavebné mince, osteoblastov pri tvorbe kostí.

Ako Bisfosfonáty práce
V normálnej kostnej remodeláciu, osteoklasty prvý vstrebávala kostné tkanivo, tvoriaci malé bane v kostnej štruktúry. V krátkej dobe, osteoblasty prídu-ako mikroskopické posádky slúžiť na vyplnenie opravy ciest v týchto baniach s novým zdravé kosti. Za normálnych okolností, osteoblasty zostáva neaktívne až do osteoklastov najprv urobiť svoju prácu. Ak aktivity osteoklastov je potlačený dosť, aj keď, ako je tomu u bisfosfonáty, osteoblasty žiadne dutiny vyplniť, a tak tvorbe novej kostnej hmoty prestane. Hoci estrogény tiež zabrániť resorpcii činnosti, deje sa tak prirodzeným spôsobom, ktorý nemá potláčať osteoblastov kostnej stavbu, ktorá môže byť stimulovaný látkami, ako je progesterón, testosterón alebo stroncia.

To znamená, že fyzické náklady bisfosfonáty indukované kostnej stabilizácia je zmraziť normálne kostnej remodelácie, veľmi neprirodzený stav.

Dlhodobé následky potlačenie normálnej kostnej remodelácie
Čo to znamená pre zdravie kostí v dlhodobom horizonte? To je zásadná otázka, pretože tam žiadna taká vec ako krátkodobú liečbu s týmito liekmi. Žena, ktorá začne s bisfosfonátmi vo veku 55 mohol ľahko byť stále s nimi 25 alebo 30 rokov neskôr, keď zostane zdravý a môže tolerovať ich. Najdlhšia štúdie zatiaľ hlásené-10 rokov s FOSAMAX-zrejme svedčí žiadny nárast zlomenín sadzby v neskorších rokoch. Avšak, dizajn tohto Merck sponzorované štúdia bola kritizovaná.

Ďalšie oveľa menšie klinické hodnotenie - vykonávané nezávisle na priamy vplyv farmaceutická spoločnosť, predstavila veľmi odlišný príbeh. Vedci nasleduje 9 žien s osteopéniu alebo osteoporózou, ktorý bol pričom FOSAMAX po dobu 3 až 8 rokov (niektoré boli aj s PREMARIN) a vyvinul nonspinal zlomenín (na spodnej časti chrbta, rebier bedrových kostí a stehennej kosti) pri vykonávaní bežnej denné aktivity ako je chôdza, státie, alebo otáčania. Umiestnenie týchto zlomenín bolo nezvyčajné, pre ženy s osteoporózou, a žiadny z zlomeniny sa vzťahuje k pádu alebo iné trauma. Tieto zlomeniny nastal skôr u žien užívajúcich ako FOSAMAX a PREMARIN, čo naznačuje, aditívny účinok na kostnej resorpcie.

Vzhľadom k tomu, že ženy aj naďalej užívať FOSAMAX, zatiaľ čo ich hojenie zlomeniny boli, výskumníci vzali možnosť študovať účinky drogy na hojenie. To, čo bolo zistené nie sú povzbudivé. Vo väčšine žien, hojení zlomenín výrazne spomalil, pričom mesiacov alebo dokonca rokov dlhšie, než by mal mať. Jedna žena zlomený bedrový kĺb (zlomenina stehnovej kosti), trvalo viac ako dva roky liečiť, a to napriek skutočnosti, že jej lekári správali agresívne zlomeninu, ktorá zamestnáva kovové skrutky a tyče, rovnako ako kostnej štep. Vo väčšine ženy, ak medikamentózna liečba bola prerušená, zlomeniny uzdravil uspokojivo.

Vedci tiež vykonaná biopsia kosti v mieste, ďaleko od zlomenín, ktoré bolo určené, aby im predstavu o zdravie kostí pre ženy všeobecne. Našli nápadne ťažkú ​​depresiu kostnej formácie, takmer 100-krát nižšia v niektorých pacientov, ako bola u zdravých žien po menopauze. Došli k záveru, že zhoršenie zdravie kostí takmer určite kvôli liečbe FOSAMAX, a že to bolo zrejme umocnený tým, že súčasným podávaním FOSAMAX s estrogénu, pretože ako potlačiť kostí.

Jedna žena je Skúsenosti s FOSAMAX
V jednom prípade hlásené v lekárskej literatúre, Jennifer S. Schneider, MD, PhD, lekár z Tucsonu v Arizone, opísal svoju osobnú skúsenosť s FOSAMAX. Vo veku 59, Dr Schneider, ktorý odišiel do predčasného prechodu v jej raných 40. rokov jazdil v New Yorku podchod, keď auto otrasený. Hoci femur je obvykle jeden z najsilnejších kostí v tele, hlásila v časopise geriatrii, že keď auto poskočilo, keď "posunul celú svoju váhu na jednu nohu, ucítil kostnej snap, a padol na podlahu vlaku. "Na fotografii je vidieť röntgenové vyšetrenie, zničené stehennej kosti Dr Schneider.

V čase svojho osudového metrom, Dr Schneider zažíva bolesť v pravej stehno asi 3 mesiace, a kostnej scan týždeň predtým ukázala únavovú zlomeninu v pravej stehennej kosti. Ona tiež s FOSAMAX asi sedem rokov, okrem vápnika a konvenčné HRT (PREMARIN + Provera).

Po zlomenine, jej lekári presvedčil ju, aby pokračovala s FOSAMAX, prepúšťať svoje obavy o jeho potenciálu pre potlačenie kostnej obrat, to znamená, liečenie, pretože len "teoretická možnosť." Aj napriek agresívnej liečbe po viac ako deväť mesiacov, vrátane elektrických kosti stimulácia a dve ordinácie, aby implantát stále väčšie kovové tyče, jej zlomeniny odmietol liečiť. Nakoniec zastavil liek na jej vlastné, a do šiestich mesiacov kusy zlomené stehennej kosti jej konečne začali zjednocovať.

Dr Schneider zostal uzavretý FOSAMAX na dva roky, za tú dobu sa jej podarilo získať jej bežnú úroveň aktivity. Avšak, pretože jej kostnej skeny boli o tom, že jej BMD začal trochu klesne, jej lekári poradil jej začať užívať FOSAMAX znova. Neochotne, ona súhlasila. O rok neskôr, keď po vstane z postele ráno, cítila bolesť v pravej nohe pri každom kroku. Sa báť možnosti ďalšieho nontraumatic stresové fraktúry, sa opäť prestala brať FOSAMAX, ale kostnej scan 2 mesiace neskôr ukázal, že sa skutočne utrpel únavovú zlomeninu v nohách (druhý metatarzálneho kosť).

Už druhýkrát v priebehu 4 rokov, Dr Schneider zlomil kosť kvôli žiadne konkrétne trauma. Tentokrát miesto FOSAMAX, začala s vápnikom, ústne estradiolu a progesterónu ústnej mikronizovaného [Prírodné progesterón vo forme tabliet]. Nosiť pevnú obuv na podporu nohu, začala chodiť na míle každý deň, a po niekoľkých mesiacoch, jej roztrieštená noha konečne uzdravil. Zostávajúce v tomto režime od tej doby, ona neutrpela žiadne nové zlomeniny.

Dr Schneider nie je sama v lome skúsenosti. Potom, čo vydala svoju vlastnú "prípad" histórie v roku 2006, ona bola poslaná početné nepublikované správy ostatným, ktorí mali podobné zlomeniny. Pokračovanie na výskum tohto problému sa nedávno preskúmala súčasné poznatky o tomto jave. Medzitým ďalšie dva papiere, jeden z lekárov v Singapure a druhý z nemocnice pre špeciálne chirurgia v New Yorku, nezávisle na sebe zaznamenal celkovo 87 mužov a žien , ktorý mal "nízkoenergetický", "low-vplyv", "krehké", alebo "atypické" zlomeniny spojené s užívaním FOSAMAX alebo iné bisfosfonáty. Zdá sa, že tieto nezvyčajné zlomeniny majú niekoľko vecí spoločných:

• Väčšina pacientov bola pri FOSAMAX pre 4 až 7 rokov pred konaním akcie.
• Zlomenina bola často predchádza bolesť lokalizovaná do stehna po dobu 1 týždňa do 2 rokov.
• Niektorí pacienti utrpel zlomeniny stehenných kostí v ich opačnom 2 až 4 roky skôr.
• Tieto zlomeniny boli spojené s "nízkoenergetické" udalosti, ako vypnutie a pacientov často cítiť kosti snap pred pádom.

Pacienti s bisfosfonátmi spojených zlomenín stehnovej kosti často vykazujú zvláštne a neobvyklé zlomeniny vzorku, ktorá je vidieť na röntgenových lúčov. V jednom prieskume mužov a žien prijímaných do trauma centra, bolo 70 takých zlomenín identifikované v priebehu 5 rokov. Nezvyčajné X-ray vzor bol vidieť iba v 1 pacienta, ktorý nebol liečený s FOSAMAX. Inými slovami, neobvyklé zlomeniny vzor bol špecifický až 98% FOSAMAX patients.15

Snáď najpodivnejšie aspektom týchto FOSAMAX spojených s osteoporózou je, že majú tendenciu sa vyskytovať v hornej stehennej kosti. Pamätajte si, že je táto kosť Pozostáva prevažne z tvrdej, silné kortikálnej kosti, a to je obvykle najsilnejší kosť v tele. Vo väčšine zdravých ľudí, ako sú tieto zlomeniny stehennej dôjsť až po veľké, vysoko energetické traumy, ako pád z vysokého miesta alebo autonehode. To je v ostrom kontraste k typickým zlomenín spojených s osteoporózou, ktoré sa vyskytujú v relatívne mäkké, oslabené špongiózne kosti (napríklad trochanteri bedrového kĺbu, zápästia, rebrá) nasledovné (alebo niekedy pred) relatívne mierne poranenia, ako zakopnutia a pádu. Ako Dr Schneider zdôrazňuje vo svojej nedávnej revízie, stehenná kosť je "nepravdepodobné, že by v lome nízkoenergetické traumy, ak extrémnej Osteoporóza je present.14 správy o niekoľkých prípadoch s nízkym dopadom zlomenín stehnovej kosti u pacientov s alendronátom [FOSAMAX] pre niekoľko rokov, skôr vzácna udalosť, preto vyzval k ďalšiemu štúdiu na možnú súvislosť medzi týmito alendronátu a zlomeniny. "13 \

Ako Bisfosfonáty bude propagovať nové Zlomeniny
Vzhľadom k tomu tak, že prestavba kosti obvykle prebieha, je ľahké pochopiť, prečo bisfosfonáty by mohli brániť hojení zlomenín (aj keď mnohí lekári zdráhajú to priznať), ale ako by sa skutočne podporovať nové fraktúry, zatiaľ čo oni to mal byť ich prevenciu sa zdá menej zrejmé. Aktuálne myslenie na tomto paradoxu je nasledujúci:

Typické napätia v každodennom živote majú tendenciu spôsobovať kosti k rozvoju mikrotrhlín. Za normálnych podmienok u inak zdravých ľudí, tieto mikrotrhlín spustiť osteoklastov a osteoblasts na jar do akcie na nápravu škôd, nepozorovane a bez škodlivého pôsobenia. Avšak, ak prestavba kosti (obrat) je silne inhibovaná, pretože nepochybne je bisfosfonáty môžu osteoklasty a osteoblasty nerobil svoju prácu, a tak microcrack poškodeniu ako dobre prejdené, ale zle udržiavaná cesta udrel ťažkú ​​dopravou po mnoho rokov, vyvíja stále hlbšie trhliny a výmole. Táto hypotéza bola nedávno podporila slovenských vedcov, ktorí zistili, že u žien s nízkou BMD, FOSAMAX liečbou, ktorá udržuje v tele "posádky opravu ciest" mimo zamestnania viedlo k zvýšeniu kumulácie mikrotrhlín.

Buďme jasné, o niečo: napriek tomu, že FOSAMAX zvyšuje BMD, môže ešte robiť kosti s väčšou pravdepodobnosťou k zlomenine v dlhodobom horizonte. V laboratórnych zvierat, FOSAMAX indukované kostnej remodelácie oversuppression zvýšil vzhľad mikrotrhlín o 2 - až 7-krát. Hromadenie týchto mikrotrhlín, bez následnej opravy, vzhľadom k pôsobeniu bisfosfonátov, zdá sa zvyšuje riziko zlomenín pri oneskorení alebo inhibuje hojenie.

Stručne povedané, aj keď sa zdá posilňuje kosti toincrease kvôli liečbe FOSAMAX, v skutočnosti, použitia Tento patentovaný liek bol spájaný s 20% znížením kostnej húževnatosti (to je, jeho schopnosť znášať ohybu tlak bez poškodenia). Dr Susan M. Ott z University of Washington, Seattle, porovnáva bisfosfonáty ošetrené kosť starého stromu. Pod tlakom silného vetra, mladšie stromy sú dostatočne flexibilné, ľahko ohýbať bez lámanie. Avšak, starší, hustejšie stromy, čelí vážnej víchrica, sú menej schopní ohýbať a možno práve zaklapnite na dve časti. "Mnoho ľudí verí, že tieto lieky sú" kosť stavitelia, "napísala v liste na lekárskom časopise", ale ukazuje sa, že sú skutočne kostí tužidla. "(Kurzíva pridaná).

V úvodníku v časopise Journal of endokrinológie a metabolizmu, Dr Ott navrhol, že kostné tkanivo v FOSAMAX liečených žien pripomína formu "adynamic ochorenia kostí" niekedy vidieť u ľudí, ktorých obličky zlyhávajú. Poznamenáva, že potom, čo usadené v kostného tkaniva, bisfosfonáty prakticky nikdy odísť, a v skutočnosti sa hromadí s použitím. "Tieto lieky nie sú metabolizované, ale sú buď vylučuje obličkami [močom] alebo uložené do kostí. ... Nie je tam žiadna známa metóda odstránenia lieky od kosti, "napísala.

Dr Ott nabáda k opatrnosti v dlhodobom užívaní bisfosfonátov, poukazovať na to, že výskum podporuje ich blahodárne účinky, ale len po dobu prvých 5 rokov. "Verím, že sa ukazuje, že bisfosfonáty by mala byť ukončená po 5 rokoch." Dodala, "The bisfosfonáty v dávkach dnes používa potlačenie kostnej formáciu vo väčšej miere ako ostatné anti-resorpčnú liekov, takže je možné, že by microdamage akumulácie rozvíjať po 15 alebo 20 rokov, len o dobu medzi menopauze a obvyklé nástup osteoporotických zlomenín. "

Viac Bisfosfonáty Bad News: Nie je to len v kostiach
GI toxicita (alebo Ako obcovať s platnými klinických štúdií)
Ako by tieto problémy neboli dosť zlé, bisfosfonáty sú tiež potenciálne deštruktívne k hornej časti gastrointestinálneho (GI) traktu, vrátane úst, pažeráka, žalúdka, a možno aj čeľusť. Ako je uvedené v oficiálnom FDA-schválené označenie FOSAMAX, "FOSAMAX, rovnako ako iné bisfosfonáty, môže spôsobiť lokálne podráždenie sliznice hornej časti gastrointestinálneho traktu. Pažerákové nežiaduce účinky, ako ezofagitída, vredy ezofágu a erózie ezofágu, občas s krvácaním a len zriedka nasleduje striktúry pažeráka alebo perforácie, boli hlásené u pacientov liečených FOSAMAX. V niektorých prípadoch to boli závažné a vyžadujú hospitalizáciu. "Nedávne správy boli dokonca spojené jeho použitie k rakovine pažeráka.

Je ťažké vedieť, ako časté sú tieto druhy GI komplikácií. V pôvodných Merck klinických štúdiách, napríklad, tam bol malý rozdiel vo frekvencii GI nežiaducich účinkov medzi FOSAMAX u oboch skupín. Avšak, v reálnom svete lekárov a pacientov, GI vedľajšie účinky FOSAMAX a iné bisfosfonáty sú závažné problem.22

Merck je prekrúcanie údaje o GI komplikácií? Nie tak celkom. Čo tu máme, je dokonalým príkladom toho, ako rozsiahle, dobre riadená, FDA-schválený, drogami spoločnosť sponzorovaný klinické hodnotenie nemôže robiť všetko správne a ešte skresliť realitu tým, že droga vyzerať bezpečnejšie, než to naozaj je. Tu je návod, ako to funguje:

Vážne i bisfosfonáty súvisiace GI nežiaduce účinky sú, je to celkom jednoduché, aby sa zabránilo im pozorne sleduje odporúčané postupy pre užívanie lieku, z ktorých všetky sú v podstate navrhnuté tak, aby si pilulku z úst, cez pažeráka, a do a z vášho žalúdka čo najrýchlejšie, s čo najmenšou kontakt ako je to možné s jemnou podšívkou týchto orgánov. K dosiahnutiu tohto cieľa a zároveň maximalizovať vstrebávanie, Merck odporúča nasledovné:

• Vezmite FOSAMAX prvá vec, ktorú ráno, hneď po vstávaní z postele a aspoň 30 minút pred požitím akékoľvek iné jedlo, nápoj, alebo liekov.
• Vezmite FOSAMAX s plným pohárom (6-8 ml) z obyčajnej vody, ale nie minerálnu vodu.
• Po prehltnutí tabletky FOSAMAX, nepite a ďalšie 2 oz (¼ šálky) vody.
• Neklam po dobu aspoň 30 minút a až potom, čo jedol svoj prvý jedlo deň aspoň 30 minút neskôr.

Užívanie FOSAMAX s príliš malým množstvom vody môže vystaviť pažeráka či žalúdka (žalúdka) ostenia na nebezpečne dráždi lieku, ktorý môže spôsobiť niečo od pálenia záhy do perforovaných vredov až po rakovinu. Ľahu s drogou ešte v žalúdku rizika refluxnej z kyslých naložených drogami žalúdočného obsahu späť do pažeráka, kde môžu spôsobiť vážne škody. Navyše, s FOSAMAX kým potraviny alebo iné lieky sú stále v žalúdku výrazne znižuje vstrebávanie lieku a inhibuje tak jeho účinnosť. Dokonca i minerály v minerálnej vode môže brániť vstrebávaniu FOSAMAX.

Takže potom, čo vzal FOSAMAX v dopoludňajších hodinách, nie je cesty späť do postele po dobu najmenej 30 minút (Čo robíte v tejto dobe sledovať televíziu Vezmite psa na prechádzku Prečítajte si knihu??), Ani by ste mali mať to pred spaním v noci. Môžete si ani brať drogu a potom mať svoj ranná šálka kávy alebo čaju. Musíte si to na lačný žalúdok, takže je potrebné počkať najmenej pol hodiny pred konzumáciou niečo iné. Prípadné odchýlky od týchto veľmi prísnych postupov môže znížiť drogy "liečebné" účinky a / alebo zvýšiť pravdepodobnosť, že spôsobia vážne poranenie sliznice hornej časti gastrointestinálneho traktu.

Je teda zrejmé, s FOSAMAX a iné bisfosfonáty je ďaleko od praskanie obyčajnú pilulku v dopoludňajších hodinách. Tieto lieky požadovať záväzok k nábožensky po odporúčaných postupov, alebo budete čeliť potenciálne katastrofálne následky. Pre starších ľudí, ktorí sa obvykle berú veľa ďalších lieky v rôznych časoch každý deň a ktorí môžu získať ľahko zameniť o ktorý je ktorý, môže byť FOSAMAX recept na katastrofu. Ak chcete získať okolo týchto problémov, spoločnosti boli navrhovaní nových bisfosfonátu lieky, ktoré sa užíva raz týždenne (napr. FOSAMAX), raz za mesiac (napr. boniva), alebo dokonca raz za rok (Reclast - tým, že iv infúzie).

Teraz späť do klinických štúdií. Vieme, že ľudia, ktorí prevádzkujú klinických skúšok pre farmaceutické firmy idú z cesty, aby sa ubezpečil, ich účastníci dodržiavať odporúčané užívanie drog pravidiel s T. Preto je žiadnym prekvapením, že spoločnosť Merck nevidel príliš veľa závažných nežiaducich účinkov pri jej klinické štúdie, v porovnaní s placebom, čo umožňuje tvrdiť, štatisticky povedané, že liek je bezpečný.

Nie je tomu tak, aj keď pre ľudí, ktorí dostanú svoje recepty z prenasledovaného priemeru normálnej HMO GP, ktorý nemusí mať čas, porozumenie, alebo motiváciu, aby si starostlivo nariadiť svojich pacientov a v nadväznosti na ich užívania drog v včasné spôsobom. Pravdepodobnejšie je, že je to "Vezmi tieto tabletky a vrátiť sa do 3 až 6 mesiacov. Jo, a nezabudnite si prečítať túto brožúru o správne a nesprávne spôsoby, ako vziať prášky. Čo ste hovoril, že sa voláte? "

Za týchto reálnych okolností, bisfosfonáty súvisiace s GI patológie sa vykľuje obyčajný a potenciálne veľmi vážny problém. V skutočnosti FDA nedávno informoval prijímajúci viac ako 40 hlásení prípadov rakoviny pažeráka súvisiace s použitím FOSAMAX, z ktorých 14 malo za následok smrť pacienta. Ďalších 31 prípadov rakoviny pažeráka (a 6 úmrtí) spojené s užívaním FOSAMAX a iné bisfosfonáty boli hlásené v Európe a Japonsku. Stredná doba od počiatočného drog expozície diagnózy rakoviny bolo len 2,1 roky v USA a 1,3 rokov v Európe a Japonsku.

Dajte si pozor na "čeľustí smrti"
Nedávno, nové, veľmi znepokojujúce, zriedkavé vedľajšie účinky bisfosfonátov-Osteonekróza čeľuste (ONJ), tiež známy ako čeľustí smrti, sa objavil. V ONJ, kostného tkaniva v čeľusti nedokáže liečiť po menšej trauma, ako extrakcia zuba, ktorý opúšťa kosť vystavená a náchylná k obzvlášť ťažko liečiť bakteriálne infekcie a zlomeniny. Dlhodobá antibiotická terapia a chirurgické odstránenie umierajúci kostného tkaniva môžu byť požadované. Občas sa môže veľká časť čeľuste musia byť odstránené.

Obvykle ONJ je nezvyčajné a je primárne spájaný so vznikom rakoviny chemoterapiou, radiačnej hlavy alebo krku, steroidy (napr. kortizón), zlá zubná zdravie, ochorenia ďasien, zubnej chirurgie, zneužívanie alkoholu a iných podmienok. Zvyknutí na 1 až 2 prípady ročne bol lekári z jednej nemocnice znepokojený si všimnúť, že po dobu 3 rokov, sa ONJ bola diagnostikovaná u 63 pacientov. Jedna vec, všetci títo pacienti mali v obyčajný bolo liečby bisfosfonátmi. Zatiaľ čo 56 z nich (89%) bol príjem IV ods bisfosfonáty pamidronát alebo zoledronát) ako chemoterapiu po dobu najmenej jedného roka, 7 pacientov (11%) bol s iba perorálne bisfosfonáty (alendronát alebo zoledronátu) pri štandardných dávkach osteoporózy.

Kým tam boli početné ďalšie neoficiálne správy bisfosfonáty súvisiace ONJ, Merck, spolu s American Dental Association, naďalej trvať na tom, že orálny FOSAMAX (rovnako ako iné bisfosfonáty) predstavuje minimálne riziko ONJ. Avšak, nedávne systematické štúdie z výskumníkov na University of Southern California School of Dentistry svedčí o niečom inom. Sú hodnotené elektronické zdravotné záznamy pacientov navštevujúcich školu USC zubnú kliniku zistiť, ktoré z nich niekedy používa FOSAMAX a ktorý z týchto neskôr vyvinul ONJ. Z 208 pacientov (všetky ženy vo veku 63 až 80) s anamnézou raz za týždeň používanie FOSAMAX bolo 9 liečených pre ONJ - o 4%. (Štyri prípady boli spojené s extrakciách zubov a päť s vredov v súvislosti so zle padnúce zubné protézy.) To bolo oveľa vyšší výskyt, ako bolo navrhnuté pre väčšinu "orgány." Naopak, z 4,384 pacientov, ktorí podstúpili USC zubná extrakciu, ale nikdy použité FOSAMAX a ani jeden vyvinutý ONJ.

"My sme povedali, že riziko s perorálnymi bisfosfonátmi je zanedbateľný, ale 4% nie je zanedbateľné," trval na tom, Dr farnosť Sedghizadeh, ktorý viedol výskumný tím USC. Zdôrazňuje, že väčšina lekárov, ktorí predpisujú bisfosfonáty nepovedia svojich pacientov o možných rizikách jednotlivých drog ", a to i krátkodobé užívanie.

Problém je, že ako doktor Ott vyššie naznačil, drog zostáva uzamknutý do kostného tkaniva na dlhú dobu (môže to trvať 10 rokov, hladina klesnúť na polovicu, ani raz ste ukončiť jeho užívanie). Tak, umožňuje nepretržité používanie drog vybudovať na úroveň predtým myslel byť dosiahnuteľné len vysokými dávkami intravenóznom podaní u pacientov s rakovinou. USC Výsledky ukázali, že ONJ mohol vyvinúť po nástupe ústnej FOSAMAX pre ako malý ako 1 rok.

Niekoľko súdnych sporov boli podané proti Merck sa uvádza, že príčiny FOSAMAX ONJ a Merck vie o riziku, ale bola to udržať pod pokrievkou. "My nie sme celkom istí, čo máme čo do činenia s behom na dlhú trať," povedala Dr Susan Ott listu Los Angeles Times. "Nežiaduce účinky, ako by to mohlo mať obyčajný, zdravých žien si dvakrát."

Zvýšenú srdcovú rizika, príliš
Posledná zlá správa o bisfosfonáty sa týka ich nepriaznivý vplyv na funkciu srdca. Nový výskum ukazuje, že ženy, ktoré niekedy používajú FOSAMAX alebo Reclast (tiež volal Zometou) zdvojnásobiť riziko vzniku závažnej fibrilácia predsiení (AF), forma srdcovej arytmie. Bežné príznaky patrí pocit na omdletie, búšenie srdca, bolesti na hrudníku a dýchavičnosť, alebo tam môže byť žiadne príznaky vôbec. Neliečená AF môže viesť k zberu tekutiny v pľúcach (pľúcny edém), kongestívne zlyhanie srdca a vzniku krvných zrazenín, ktoré môžu cestovať do mozgu a spôsobiť cievnej mozgovej príhody. Analýza troch štúdií zahŕňajúcich viac ako 16.000 žien, z ktorých väčšina užívala lieky na osteoporózu, zistil, že 2,5% až 3% skúsený fibrilácia predsiení, 1% až 2% skúsený vážne AF, čo vedie k hospitalizácii alebo úmrtia.

Tento článok bol pretlačené so zvolením Townsend Letter, examinátor alternatívnej medicíny . To bol tiež extrahovaný, čiastočne z knihy zostať mladá a sexy s Bioidentical hormonálnej substitučnej Jonathan Wright MD PhD a Lane Lenárd (Smart Publications, 2010).

Poznámky

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Prevencia úbytku kostnej hmoty sa alendronátu u žien po menopauze pod 60 rokov veku. Čoskoro Postmenopauzálna intervencie kohortovej štúdium Skupina N Engl J Med 1998; .. 338:485-492.

2. Rosen CJ. Klinickej praxe. Postmenopauzálnej osteoporózy N ​​Engl J Med 2005; .. 353:595-603.

3. Chemické analógy sú molekulárne pozrieť, vozidlá podobná, ale s jemnými rozdiely, ako je nahradenie jedného atómu uhlíka na atómu kyslíka. Bisfosfonáty sú analógy z prírodných látok pyrofosfátu rovnakým spôsobom, že Provera je analógový progesterónu.

4. A. Smith Merck predaj dip, Vioxx obvinil [webové stránky]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Sprístupnené 24.dubna 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. Účinky stroncium ranelátu na riziko zlomeniny stavca u žien s postmenopauzálnou osteoporózou N Engl J Med 2004; týždeň 350:459-468 týždeň

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, J Colette, Roux C. Prevencia predčasného postmenopauzálnej úbytku kostnej hmoty u stroncium ranelátu:. Randomizované, dvojročná, dvojito slepá, dávka rozsah, placebom kontrolované štúdie PREVOS Osteoporóza int 2002;. 13:925-931.

7. Kostná HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Skúsenosti desať rokov alendronátom osteoporózy u žien po menopauze N Engl J Med 2004; .. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolt S, Isaia G, Andie JB, Devogelaer JP. Stroncium ranelát znižuje riziko zlomenín stavcov u mladých žien po menopauze s ťažkou osteoporózou Ann Rheum Dis 2008; .. 67:1736-1738.

9. Vedci mali granty z amerického zdravotníctva verejnej služby a University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvinie CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA Potom CY. Ťažko potlačil kostnej obrat: potenciálne komplikácie liečby alendronátom J Clin Endocrinol Metabo 2005; 90:1294-1301 týždeň.

11. Schneider J. bisfosfonáty by mala pokračovať donekonečna? Nezvyčajné zlomenina v zdravej ženy na dlhodobú alendronát geriatrii 2006; týždeň 61:31-33.

12. Neskôr prešiel na patentovanej kombinácii estradiolu ústnej plus progestínu ods noretisterón acetát), značka Activelle.

13. Schneider J. Bisfosfonáty a nízkym dopadom zlomenín stehnovej kosti: Aktuálne dôkaz o alendronátu rizikom zlomenín geriatria 2009; 64:18-23 týždeň.

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanterickou nedostatočnosť zlomenín u pacientov liečených alendronátom: VAROVANIE J Bone Spoločné ban Br 2007, 89:349-353 týždeň týždeň

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenárt BA, Edobor-osułte F, Lorich DG. Nízkoenergetické zlomeniny stehnovej kosti spojené s alendronátom použitie J Orthop Trauma 2008; týždeň 22:346-350 týždeň

16. Štěpán JJ, Burr DB, Pavo I, et al. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone. 2007;41:378–385.

17. Ott SM. Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1897–1899.

18. Brody J. Plotting to save the structure of those aging bones. The New York Times. July 5, 2005.

19. Ott S. New treatments for brittle bones. Ann Intern Med. 2004;141:406–407.

20. Fosamax (alendronate sodium). Prescribing Information [Web page]. Merck & Co. Inc. Accessed April 26, 2006.

21. Wysowski DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23. Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, TJ Rosenberg, Engroff SL. Osteonekróza čeľustí spojených s užívaním bisfosfonátov: prehľad 63 prípadov J Ústne Maxillofac ban 2004, 62:527-534. Týždeň

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariott, Migliorati CA. . Aktualizované odporúčania pre riadenie starostlivosti o pacientov užívajúcich perorálne bisfosfonáty liečby: poradný vyhlásenie z amerického zubná Asociačnej rady o vedeckých záležitosťou J Am Dent Doc 2008; 139:1674-1677 ..

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, S Hofkes, Lowry B, Schuler CF. . Bisfosfonátu použitie a výskyt osteonekrózy čeľuste: inštitucionálne dotaz Am J Dent Doc 2009; 140:61-66 ..

28. Paddock C. Osteoporóza drog spojená s kosťou smrti v čeľusti [Webová stránka]. Medical News Today. 05.01.2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Reverznej Marsa L. Bone nebezpečenstvo drog ". Los Angeles Times. 3. apríla 2006. Dostupné na: Sprístupnené 27.apríla 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, písať BM. Použitie alendronátu a riziko incidentov fibrilácie predsiení u žien Arch Intern Med 2008; .. 168:826-831.

31. Miranda J. Osteoporóza lieky zvyšujú riziko srdcových problémov. Presented at: CHEST 2008: the 74th annual assembly of the American College of Chest Physicians; October 25–30, 2008; Philadelphia, PA.