Здоровье Watchers "Новости и мнения

Рассеянный склероз, белков, жиров и прогестерона

от Ray Торф кандидат на 13/02/10 в 1:39 вечера

Раймонд торфа, PhD

Мы всегда подвергаются антигенной нагрузки. Важный вопрос связан с нашей способностью ограничивать воспалительный ответ на эти трудности.

В MS [рассеянный склероз], ясно, что воспалительный процесс сам по себе является деструктивным, и, что эстроген является основным предрасполагающим фактором. Ненасыщенные жирные кислоты и пищевые дисбаланс аминокислот тесно взаимодействовать с гиперэстрогенизм и гипотиреоз, чтобы произвести аутоиммунных дегенеративных заболеваний.

Снижение медиаторов воспаления лучше, чем увеличения одного противовоспалительного средства, такие как кортизол. Несмотря на то, иммуносупрессивных препаратов, в том числе "незаменимые жирные кислоты,« не облегчить симптомы воспаления временно, они, вероятно, способствует патология.

Люди с РС хронически увеличил производство кортизола. Это создает искажение белка ассимиляции, напоминающие дефицита питательных веществ белка. Чрезмерное серотонина и эстрогены вызывают относительно неконтролируемые производство кортизола. Порочный круг медиаторов воспаления и аминокислот дисбаланса кислоты может привести.

Депрессия, волчанка, мигрень, менопауза, сахарный диабет и старение имеют несколько важных метаболических общие черты с MS.

Популярные методы лечения нелогично, и могут вызвать заболевания.

Высокое качество белка, щитовидной железы, прегненолон и прогестерона, как правило, приводят к устранению патологии. Это противовоспалительное, но они не иммуносупрессивной или катаболические.

Высотные и солнечный климат, связаны с низким уровнем заболеваемости РС.

==============================================

Рассеянный склероз (РС), как и других аутоиммунных заболеваний, страдают женщины чаще, чем мужчины (примерно 2 к 1), имеет свое начало в репродуктивном возрасте (особенно после 30 лет, когда эстроген очень велика), часто усугубляется premenstrually , а иногда облегчаются беременности (Drew и Чавес, 2000), когда прогестерон очень высока. Женщины с высоким соотношением эстрогенов прогестерона было установлено, что наиболее активные поражения головного мозга (Bansil и соавт., 1999). Большинство медиаторов воспаления, которые участвуют в MS-тучные клетки, оксид азота (NO), серотонина, пролактин, перекисное окисление липидов, свободных жирных кислот, простагландинов и isoprostanes и различных цитокинов (IL, фактор некроза опухоли), которые тесно связаны с действия эстрогенов, а у животных, аутоиммунные заболевания может быть вызвана лечение эстрогенами (Ахмед и Талал).

Тесная связь РС с эстрогенами привело к нелогичным, но популярных и получивших широкую огласку медицинское заключение, что эстроген защищает от MS, а некоторые утверждают, что эстроген оказывает положительное терапевтическое действие. Этот странный образ мышления имеет аналога в том, что, поскольку женщины гораздо чаще, чем мужчины, развитие болезни Альцгеймера, эстроген защищает от него, или, что, поскольку женщины более хрупкие кости, чем у мужчин, и их постепенной потере костной массы происходит во времена наибольшего воздействия эстрогена, эстроген предотвращает остеопороз.

В медицинской среде, близкой связи между эстрогеном и дегенеративные заболевания признаны, но они получают смысл вопреки здравому смыслу, говоря, что объединение происходит потому, что нет достаточного количества эстрогенов. Печь горит вас, потому что это не достаточно горячей.

Как Дейв Барри бы сказать, я не выдумываю. Недавно широкую огласку статьи полагают, что эстроген защищает мозг (даже от инсульта!), Потому что это увеличивает серотонин и NO [оксида азота]. Существует нечто почти эстетически приятно, когда так много серьезных ошибок сосредоточено в одной статье. Оксид азота и серотонина и нейротоксическое (Joseph и др., 1991;. Skaper и др., 1996;. Паркинсона и др., 1997;. Сантьяго, и др., 1998;.. Баргер, и др., 2000), а В результате подавления дыхания митохондрий. NO играет важную роль в перекисного окисления липидов и демиелинизации. Это интересно посмотреть, серотонин и NO открыто связана с эстроген, которого митохондрий были тщательно скрыты от общественности.

Есть несколько теорий о причинах MS, старые теории о генах и вирусы, и новые теории о бактерии, недостаток витаминов, масло недостатки, ядов, и реакция на прививки (в частности, гепатита В и гриппа). Единственное, что теория была отброшена является 19-го века психиатрической теории о «истерический паралич", хотя время от времени кто-нибудь все же говорить об эмоциональных причин рассеянного склероза; термин "женская истерия" превратилась в "конверсионное расстройство».

Каждый из основных теорий, есть несколько фактов, которые, кажется, поддерживают его, но забывает учитывать многие другие факты. Все согласны с тем, что иммунная система принимает участие в MS в некотором роде, но это на самом деле, где начинаются проблемы, потому что в том, что воспаление является неотъемлемой частью иммунитета. Если "воспаление является необходимым и хорошим", то это становится проблемой точно определить, где граница между соответствующей реакции и дегенеративных процессов. Отек, снижение клеточного дыхания, потеря нормальной функции, фиброз в разной степени, каждый компонент воспаления можно увидеть в хорошем свете, как часть «оборонительный иммунную реакцию.« Когда повреждение ткани приводит к ремонту, он "должен" рассматриваться как полезные, даже если это приводит к образованию рубцов на месте функциональной ткани, потому что сравнение между воображаемым худший результат, и несовершенное восстановление, а не сравнивая воспалительного процесса с возможностью, что потенциально вредные Агент, возможно, придется делать никакого вреда вообще.

Самый простой пример того, как воспаление относится к ресурсам организма был эксперимент, в котором содержание глюкозы в крови изменялось, в то время как животное воздействию химических веществ, которые варьировались от умеренно раздражает потенциально смертельной. Когда животное было очень низкий уровень сахара в крови, мягкий раздражитель может быть смертельным, но, когда его содержание глюкозы в крови находился очень высоко, даже смертельно антигены были лишь слегка раздражает. Изменяя концентрацию в крови натрия были похожи, но слабее, эффекты.

Существует тенденция, чтобы воспаление не только как нормальная часть иммунитета, но видеть его в качестве пропорциональной природы антигена, кроме случаев, когда иммунная система нацелены на его предыдущие контакты, и в этом случае организм будет либо не реагируют вообще (потому что он стал иммунной), или он будет реагировать гораздо сильнее, чем это было на первой экспозиции, потому что она стала аллергия. Но, на самом деле, просто концентрация глюкозы и натрия в крови (и щитовидной железы, и многие другие вещества, которые не считаются частью иммунной системы) может сделать огромную разницу в степени "иммунологической" реакцию .

В условиях чрезмерной чувствительностью производства гипогликемии, несколько вещей, которые способствуют неадекватные преувеличенной воспалительной реакции.

Адреналин увеличивает в гипогликемия, и, если адреналина не может конвертировать гликогена в глюкозу, это обеспечит альтернативные виды топлива, освобождая свободных жирных кислот из жировых клеток.

Если освобождение жирных кислот являются ненасыщенными, они будут вызывать серотонин, секретируется, и оба серотонина и ненасыщенных жирных кислот будет подавлять дыхание митохондрий, что усугубляет гипогликемию. Они стимулируют высвобождение цитокинов, активация различных иммунологических и воспалительных процессов, и они будут вызывать кровеносные сосуды, чтобы стать вытекающей, создавая отек и запуска первой стадии фиброза. И адреналин и серотонин стимулирует выброс кортизола, который мобилизует аминокислот из тканей, таких как большие скелетных мышц. Те мышцы содержат большое количество цистеина и триптофана, которое, наряду с другими эффектами, подавляют щитовидной железы. Увеличение триптофан, особенно при наличии свободных жирных кислот, скорее всего, будут преобразованы в дополнительные серотонина, так как жирные кислоты из триптофана выпустить альбумин, увеличивая его вступление в мозг. Свободные жирные кислоты и увеличению серотонина уменьшить метаболическую эффективность (что приводит к резистентности к инсулину, например), а также способствовать воспалительные состояния.

Жиры в кровоток иметь легкий доступ к мозгу, и ненасыщенных свободных жирных кислот производят отека мозга (Chan и соавт., 1983, 1988). Когда отек мозга вызвана сосудистыми утечки, белки, которые, как правило, исключены может войти. Стимулируется, возбужденный и усталый мозг обмен глутамина для триптофана, ускоряя его поглощение из крови.

Когда ткань повреждена или подчеркнули, антитела образуются в ответ на измененные компоненты этой ткани. Таким образом, мы могли бы назвать ушиб или растяжение аутоиммунное заболевание, но нет никаких коммерческих тестов на ушиб голени-антител. Наличие тестов для специфических антител, кажется, существенным фактором при классификации состояния как аутоиммунные, как в «аутоиммунный тиреоидит». К сожалению, этот способ использования языка, вложенные в культуру, которая полна нереальных идей о причинности, и тысячи людей, строить свою карьеру на поиск "мутировавшие гены, которые ответственны за болезни", и препараты, которые устраняют дефект.

В начале исследования иммунологии, акцент был сделан на антитела. Еще раньше, воспаление было концептуально с точки зрения "соки" и другие донаучного идей. Как только рассеянный склероз / истерический паралич был классифицирован как аутоиммунное заболевание, примитивные представления о природе иммунной системы, взаимодействующей с примитивными представлениями о природе мозга и структуры клеток, сливаются различные теории о том, что болезнь есть.

Вместо того чтобы увидеть иммунологического повреждения нервов как причины всех других особенностей рассеянный склероз, я думаю, что важно смотреть на некоторые общие черты состоянии, как контекст, в котором для интерпретации событий на нервы.

Она была известна в течение длительного времени, что заболеваемость РС имеет тенденцию к увеличению по мере удаления от экватора. Заболеваемость низкая в солнечном сухом климате, и на больших высотах. Два ясно диетического воздействия были обнаружены: употребление в пищу свинины и конины.

Люди с MS не регулировать свою температуру тела очень хорошо. Их нервная проводимость медленно, и у нормальных людей, проведение быстрее при более высоких температурах, но у людей с MS проводимости медленнее, при нормальной температуре 98,6 градусов F, чем при более низких температурах. Субнормальной температуры также связано с возрастом, а с приливами климактерического периода.

Мозг метаболизма глюкозы является очень низким рассеянным склерозом, и в моих собственных наблюдений, общий уровень метаболизма субнормальна. Тем не менее, некоторые люди причиной того, что гипометаболизма вызвано поражением, а не наоборот.

Животные, которые не имеют ненасыщенные жирные кислоты имеют более высокую скорость обмена веществ и способность использовать глюкозу, превращая его в СО2 легче, имеют большую устойчивость к токсинам (Harris и др., 1990; даже яда кобры.. Morganroth и др., 1989), в том числе эндотоксина (Li и соавт., 1990), для предотвращения чрезмерного сосудистой утечек и иммунологических повреждений (Takahashi и соавт., 1992), и травмы, и их нервно-мышечного ответа ускорилось в то время как быстро сокращающиеся мышцы меньше легко усталости (Эйр и Hulber, 1996).

У людей с рассеянным склерозом, кровь более вязкой, и тромбоцитов, как правило, слипаются легче. Их уровень кортизола выше, чем обычно, и их гипофиза надпочечников-кора-стимулирующего гормона труднее подавить. Это состояние, которое проявляется также в депрессию и старости. Несмотря на хронически повышенный уровень кортизола, больных рассеянным склерозом, обычно имеют гипогликемии. Они время от времени установлено, что низкое содержание натрия крови, гипонатриемия, но это трудно определить, когда содержание воды в крови изменяется. Их пролактина, вероятно, будет высокой, и это может быть результатом высокой эстрогены, высокая серотонина, низкий уровень натрия, или низкий щитовидной железы. Чрезмерное употребление воды может увеличиться пролактина, и может привести к повреждению корпуса нервов миелин, слишком много серотонина, как правило, вызывают обильное питье. Нарушения содержания глюкозы в крови, натрия и воды может привести к нарушению миелиновой структуре мозга. Высокий уровень эстрогена мешает крови осмотически, что делает его сохранить слишком много воды, в зависимости от растворенных веществ, и это касается многих эффектов эстрогенов, так как простой осмотической изменений может привести к повреждению миелиновых структурах, кажется, что этот механизм должен быть тщательно расследованы, пока не Предполагается, что иммунологические события являются первичными.

Тучные клетки, которые способствуют воспалению, выпуская таких веществ, как гистамин и серотонин (и делают кровеносные сосуды вытекающей), более многочисленны в головном мозге при рассеянном склерозе, чем в нормальных мозгах. С тромбоцитов серотонина-релизы, а также потому, избыток серотонина предложили так много других возможностей MS, антагонисты серотонина (ондансетрон и кетансерин, например), были использованы в терапевтических успехом.

Эстроген вызывает тучные клетки, чтобы выпустить их медиаторов воспаления, и это вызывает тромбоцитов к агрегации, освобождая их серотонина. Так как эстроген доминирование тесно связана с наличием активных поражений головного мозга, антиэстроген терапия может показаться очевидным в MS. Прогестерон противодействует эффект эстрогена на обоих тучных клеток и тромбоцитов.

Аспирин защищает от различных воспалительных процессов, но это самый известный для ингибирования простагландинов. В то время как аспирин часто используется для облегчения боли при рассеянном склерозе и еще один ингибитор синтеза простагландинов, индометацин, были использованы в терапевтических MS, представляется целесообразным изучить более тщательно, возможная роль аспирина в предотвращении или освобождении MS.

Простой недостаток белка имеет много удивительных эффектов. Он снижает температуру тела, и подавляет щитовидной железы, но увеличивает воспаление и тенденции свертывания крови. Так как мозг и сердце и легкие, требуют непрерывной подачи незаменимых аминокислот, если они продолжают функционировать, при отсутствии пищевых белков, кортизол должны производиться непрерывно, чтобы мобилизовать аминокислот из расходные тканей, которые в основном скелетные мышцы. Эти мышцы имеют высокую концентрацию триптофана и цистеина, которые подавляют щитовидной железы. Цистеин является excitoxic, и триптофан является предшественником серотонина. Предположительно, их присутствие в и стресс-индуцированный выброс из, мышц является одним из механизмов, которые уменьшают метаболической активности в определенные типы стресса.

Когда беременные животные, лишенные белка, новорожденные животные имеют аномально высокие уровни серотонина, а также ферменты, ответственные за что избыток, как правило, поддерживают серотонина избыток, даже когда они выросли и иметь соответствующие белки. Это похоже на эффект избыточного эстрогена в раннем возрасте, что создает тенденцию к развитию молочной железы и рака предстательной железы в зрелом возрасте. Было бы интересно изучить опыт беременности, например, длина вес беременности и родов, из тех, кто позднее развитие рассеянного склероза.

Хотя люди в северных странах обычно не белка голод, они, как правило, получают большую часть своих белков из мышц мяса. В традиционных культурах, во всех частях пищи животные были съедены, куриные ноги, головы и шеи, ушей животных и глаз и т. д., и т. амино-кислотный баланс был благоприятен для поддержания высокого уровня метаболизма и предотвращения стресса.

Наблюдение, что рассеянный склероз связан с потреблением свинины и конины, но не говядина, баранина, или коза, очень интересно, так как жир этих животных, по существу, как жиры растительного сырья, что они едят, а это означает, что Чрезвычайно высоко в линолевой и линоленовой кислот. Рубце коров, овец и коз содержит бактерии, которые превращают полиненасыщенные жиры в более насыщенных жиров. Ненасыщенные жиры подавляют ферменты, которые дайджест белков и больных рассеянным склерозом, как сообщается, имеют плохое пищеварение мяса (Gupta и соавт., 1977).

Полиненасыщенные жиры сами по себе токсичны для митохондрий, а также подавляют окисление глюкозы, а также подавляют функцию щитовидной железы, с тем же подавляющий эффект на способность к окислению глюкозы, но они также обратились, ферментативно, в простагландины, и не ферментативно, спонтанного перекисного окисления липидов, в токсичные isoprostanes. Isoprostanes, и некоторые из простагландинов, повышены в головном мозге и других тканях людей с РС.

Перекисного окисления липидов очень высока при рассеянном склерозе. Оксид азота (синтез которых способствует эстрогенов в большей части головного мозга) является свободный радикал, который активирует перекисное окисление.

Перекисного окисления липидов выборочно разрушает, естественно, нестабильный полиненасыщенные жиры. При атеросклерозе, бляшками кровеносных сосудов содержат очень небольшое количество ненасыщенных жиров. Это потому, что они так быстро, обработанный перекисью, но и их высокое соотношение насыщенных к ненасыщенным жирам были использованы утверждать, что полиненасыщенные жиры являются "сердцем защитный". Аналогичные рассуждения часто делаются в MS, хотя некоторые исследования не поддерживают идею , что отсутствие любого из ненасыщенных жиров. С перекисного окисления липидов очень высоко, было бы разумно предположить, что было обилие полиненасыщенные жиры время обработанный перекисью за счет реакций с катализаторами, таких как железо (SM Левин, 1997) и оксида азота и peroxynitrile.

Я полагаю, что важным аспектом нетерпимость к тепло так часто сообщалось в людях с MS может быть тенденция относительного гипертермия выпустить повышенное количество свободных жирных кислот в крови. Женщины, в силу эффекта эстрогена, как правило, имеют гораздо более высокий уровень свободных жирных кислот в крови, чем мужчины. Эстроген увеличивает высвобождение свободных жирных кислот из жировых отложений, а также ненасыщенные жиры согласованы с эстроген и пролактин, увеличивая их последствий.

Регулирование температуры по-видимому включает в себя некоторые нервные клетки, что смысл температуры очень точно, и изменить их деятельность соответственно. Вода обладает удивительно высокой теплоемкостью, а это означает, что она занимает довольно большое количество тепла, чтобы изменить ее температуру. "Исчезает тепло" в настоящее время потребляется структурных изменений в воде. Белки имеют такую ​​же структурную сложность, как вода, и вместе они могут эффективно преобразователей температуры, "термометры". (И другие вещества, как правило, проходят серьезные структурные изменения, как только они плавятся и испаряются. Знаменитый «жидкие кристаллы» есть несколько различных структурных фаз, а цитоплазма как очень тонкий жидкий кристалл.) "термостат клетки" на самом деле ответ на степень внутренней структурой, а не температура в абстрактной. Поэтому то, что изменить свою внутреннюю структуру изменит свою температуру "уставки".

Повышенный эстроген вызывает животное снизить его температуру, и, вероятно, делает это за счет увеличения «структурной температуры» термостат клеток, "таяние" их внутренней структуры. Прогестерон вызывает животное увеличения ее температуры, и он, очевидно, делает это за счет увеличения структуры / уменьшение структурных температуры термостата клеток. Если вы положите лед в термостате, комната нагревается.

Внутренней структуры клетки эквивалентно свою готовность к работе. Усталость представляет собой слегка "расплавленный" состояние ячейки, в состав которого, кажется, был потребляется наряду с запасами химического энергии. Эксперименты показали, что этот эффект очень ясно, но они были проигнорированы, потому что они не вписываются людей стереотипные представления о клетке. При очень чувствительной термометр, это можно измерить тепло, выделяемое нервы, когда она стимулируется. Это не удивительно. Но удивительно, что, когда нерв восстанавливается после стимуляции, он поглощает тепло из окружающей среды, понижая температуру на местном уровне. Это даже нарушили концепцию некоторых людей "энтропии", но она легко может быть показано, что изменение формы некоторых материалов изменяет их теплоемкость, например, когда резинка растягивается (она нагревается), либо договора (он получает кулер).

Стимулирующих, эстрогенов и кортизола, замедляют проводимость нервов, потому что они вызывают его внутренней структуры должны быть рассеяны. Они создают "до усталости" состоянии в клетке.

В экспериментах с кроликом сердца, Сент-Дьердьи показали, что эстроген снизилась готовность сердца к работе, и, что прогестерон увеличила свою готовность работать, и он сказал, что сделал это "строительных конструкций". Он отметил, что для данного препарата или другие стимулы, клетки имеют характерную ответ, становится либо более активированный или более заторможенными, но он показал, что за пределами нормальной концентрации или диапазон интенсивности стимула, реакция клетки часто противоположное.

Если это ситуация на нервы в MS, это объясняет странное поведение, в которых нагревание нерв снижает свои функции. Смысл в том, что внутренняя структура (и энергии) должна быть восстановлена ​​на нервы. В экспериментах, которые я описал в предыдущих бюллетенях, повышение натрия, АТФ, углекислого газа, и прогестерон, а также увеличение соотношения магния и кальция, были обнаружены увеличение клеточной энергии и структуры. Гормонов щитовидной железы, в конечном счете ответственны за поддержание клеток энергией и структура, и отзывчивость, но если он вдруг увеличился без учета всех остальных факторов, чтобы приспособиться, это повысит температуру слишком внезапно. Это нужно не займет много времени, но и все факторы должны присутствовать одновременно.

Серотонин, мелатонин, эстроген, и полиненасыщенные жиры, все, как правило, ниже температуры тела. Так как эстроген и ненасыщенные жиры сотовой стимулирующих, фактическое снижение температуры тела, помогает компенсировать их возбуждающее воздействие.

И яркий свет и больших высотах, как правило, уменьшить эффекты серотонина в. Диоксид углерода ткани сохраняется на больших высотах снижает заболеваемость многими болезнями, и рассеянного склероза могут быть затронуты как болезни сердца и рак. Известно, что углекислый газ участвует в регуляции миелина в собственной содержанием воды. Гипервентиляция, вызывая потерю углекислого газа, освобождает обе гистамина и серотонина, что делает кровь более вязкой, делая кровеносных сосудов более проницаемыми, и заставляя их сжиматься.

Если люди с MS разработали через взаимодействие чрезмерное эстрогенов, серотонина, ненасыщенные жиры, железо и вода, и недостаточная щитовидной железы, и недостаточная прегненолон производится в миелин-образующих клеток (олигодендроцитов), есть много вещей, которые могут быть сделаны , чтобы остановить его прогресс, и, возможно, повернуть его вспять.

С внезапным повышением температуры выпустит повышенного количества провоспалительных жиры, все должно быть постепенно меняется. Увеличение соли термогенных, но повышенный магний защищает от гипертермии, чтобы увеличить магния (английской соли ванны, например, кофе, фруктов, некоторых овощей и мяса) было бы полезно. Магний быстро потеряли из клеток при гипотиреозе. Сахар, в сопровождении жиры и минералы, как в молоке, необходимо снизить уровень кортизола, а также поддерживать деятельность щитовидной железы. Сбалансированный белки, такие как сыр, картофель, яйца и говядина или баранина, бульон (для желатина и минеральных веществ, в частности) будет препятствовать избыток триптофана, который подавляет щитовидной железы и потенциально является нервный токсин. Насыщенные жиры, используемые регулярно, сократить непосредственный токсический эффект antimetabolic хранится ненасыщенных жиров, но это занимает много времени, чтобы изменить баланс запасов жиров.

Так как аспирин снижает температуру, является противовоспалительным, в некоторых ситуациях антиэстрогенной, а также является мощным антиоксидантом, вполне вероятно, что это может облегчить симптомы и предотвратить прогрессирование рассеянного склероза, как это происходит в других дегенеративных заболеваний. С агрегацию тромбоцитов, вероятно, будет участвовать в очагах воспаления, аспирин может помочь предотвратить формирование новых областей повреждения.

While the glucocorticoids are useful for their antiinflammatory actions, cortisol is known to promote the killing of brain cells by excitotoxicity. Since estrogen decreases GABA, and both estrogen and serotonin activate the excitatory amino acid transmitters, the addition of synthetic glucocorticoids to the pre-existing cortisol excess is likely to damage parts of the brain in addition to the inflamed areas.

The excess cortisol of depression, old age, and hyperestrogenism often comes down with use of a thyroid supplement, but pregnenolone has a very direct action (in opposition to serotonin) that can quiet the pituitary, reducing ACTH and cortisol. Progesterone has some similar effects, and is protective against excess cortisol, and is a major factor in nerve and brain restoration. Thyroid, progesterone, and pregnenolone are all involved in the formation of new myelin, and in the prevention of the edema that damages it.

Since thyroid and progesterone decrease the formation of estrogen in inflamed tissue, while cortisol stimulates its formation, it would seem wise to use thyroid and progesterone for their immediate antiinflammatory effects, which include the inhibition of NO formation (Drew and Chavez, 2000), and their lack of the excitotoxic, estrogen-stimulating effects of the glucocorticoids. While the glucocorticoids are catabolic and liberate cysteine and tryptophan from muscles, thyroid and progesterone are not catabolic, and protect against the toxic consequences of those amino acids.

Ссылки

J Neurol Neurosurg психиатрии 1988 Feb; 51 (2) :260-5. Периваскулярная осаждения железа и других сосудистых нарушений при рассеянном склерозе. Адамс CW. "Многочисленные случаи рассеянного склероза показали венозной очной осаждения фибриноидного (7%), недавние кровотечения (17%), старые кровоизлияния выявлены отложения гемосидерина (30%), тромбоз (6%) и утолщенные вены (19%). В целом, 41% всех многочисленных случаях склероза показал некоторые признаки вен ущерба "." Гемосидерина осаждения общего в черной субстанции и другие пигментированные ядра во всех случаях. Сделан вывод, что мозговой стены вены при рассеянном склерозе зависит от хронического воспалительного повреждения, что способствует кровотечений и повышенной проницаемостью, и является одной из форм васкулит ».

Am J Pathol 1985 декабрь; 121 (3) :531-51. Половые гормоны, иммунные реакции и аутоиммунных заболеваний. Механизмы действия гормонов секса. Ансар Ахмед S, Пенхейл WJ, Талал Н. "иммунной реактивности больше у женщин, чем у мужчин. В обоих экспериментах на животных и у человека есть больше преобладание аутоиммунных заболеваний у женщин, по сравнению с мужчинами. Исследования во многих экспериментальных моделях было установлено, что основной основой для этого связанных с сексом восприимчивость отмеченных эффектов половых гормонов. Половые гормоны влияют на возникновение и тяжесть иммунной системы патологических состояний путем модуляции лимфоцитов на всех этапах жизни, беременности, препубертатном и postpubertal ".

J Appl Физиология 1996 Feb; 80 (2) :464-71. Влияние изменений в рационе жирных кислот на изолированных скелетных мышц функции у крыс. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 март, 65 (1) :75-81. Circulating antibodies directed against conjugated fatty acids in sera of patients with multiple sclerosis. Boullerne A, Petry KG, Geffard M “These results suggest that in MS and RA, autoepitopes on cell membranes that are normally hidden from the immune system become immunogenic. This may arise because of previous membrane disruption by oxidative processes.”

J Neurosci Res 2000 Nov 15;62(4):503-9. Dehydroepiandrosterone inhibits microglial nitric oxide production in a stimulus-specific manner. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1;160(5):1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Мед гипотезы ноября 1995, 45 (5) :455-8. Меланин, мелатонин, меланоцит-стимулирующий гормон, а предрасположенность к аутоиммунной демиелинизации: обоснование для световой терапии при рассеянном склерозе. Константинеску CS "гипотеза сформулирована здесь, основаны на наблюдении, что сопротивление рассеянный склероз и экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит связано с темной пигментацией кожи. Хотя это может означать защитную роль меланина от воздействия окружающей среды факторов, вызывающих окислительное повреждение механизма постулируется в том, что предрасположенность к аутоиммунной демиелинизации под влиянием гормональных факторов, т.е. нейрогормонов мелатонина и гормона меланоцитов, которые имеют противоположные эффекты на иммунную функцию и, то же время, являются важными факторами производства человека меланина. "

Neurosci латыш 6 ноября 1989, 105 (3) :246-50. Наличие клеток Шванн при нейродегенеративных поражений центральной нервной системы. Dusart I, O Isacson, Nothias F, M Гумпель, Песчанский M Ультраструктурные анализ нейродегенеративных поражений ЦНС производства эксайтотоксичного вещества показал, что большинство клеток, аксоны вкладывающийся не олигодендроцитов. По своей морфологии и наличие как базальной мембраны и коллагеновых волокон, они были идентифицированы как клетки Шванн. Наличие клеток Шванн, чьи роста и развития растений роль в периферической нервной системе в значительной степени документально, может быть причиной развития регенерирующих рост конусы, которые были отмечены в пораженном excitotoxically центральной нервной системы. Дополнительную поддержку этой гипотезы пришли из анализа нервной системы плода трансплантации имплантировали в пораженном районе. Шванн клеток вкладывающийся аксонов действительно были многочисленны в нейрон-обедненной области вокруг трансплантации, где рост аксонов трансплантата происхождения произошло.

J Neuroimmunol 1 ноября 2000, 111 (1-2) :77-85. Женский половых стероидов: воздействие на клетки микроглии активации. Дрю PD, Чавис JA.

Неврология 1999 10 ноября, 53 (8) :1876-9 спинномозговой жидкости изопростана показывает окислительного стресса у больных с рассеянным склерозом. Греко, Minghetti L, Sette G, C Fieschi, Леви G "уровень СМЖ изопростана 8-эпи-простагландина (ПГ) F2alpha (надежных маркеров окислительного стресса в естественных условиях) было в три раза выше у пациентов с определенными MS по сравнению с эталоном группе пациентов с другими неврологическими заболеваниями ".

J Med 1989 Внутренние Oct; 226 (4) :241-4. Сыворотка полового гормона гонадотропина и концентрации у женщин в пременопаузе с рассеянным склерозом. Grinsted L, Heltberg, Хаген C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 декабрь; 68 (6) :560-5. Рассеянный склероз и мальабсорбции. Gupta JK, Ingegno AP, Кук AW, Pertschuk LP.

Бесплатный Радич Res 1997 Апр; 26 (4) :351-62. Токсичность полиненасыщенных жирных кислот для человека моноциты-макрофаги: аномальное поведение холестерина linolenate. Хардвик SJ, Карпентер KL, закон Н.С., Ван Дер Вин C, Марчант CE, Херд R, Митчинсон МДж. "Триглицериды показал прямую зависимость между токсичностью и повышение ненасыщенности, которая, в свою очередь связано с увеличением чувствительности к окислению." "Triarachidonin (20:4, омега-6), trieicosapentaenoin (20:05, омега-3) и tridocosahexaenoin (22 : 6; омега-3) были глубоко и быстро токсичны. Существовал подобные отношения между токсичностью и повышение ненасыщенности для большинства из эфиров холестерина, холестерина, но linolenate видимо аномальным, которые не являются токсичными, несмотря на обладание тремя двойными связями и быть широко окисляется. "" Токсичность триглицеридов о том, что полиненасыщенные жирные продуктов перекисного окисления кислоты также токсичные ".

J Clin Invest 1990 Oct; 86 (4) :1115-23. Незаменимые жирные кислоты улучшает дефицит острой почечной дисфункции у крыс после введения aminonucleoside пуромицина. Харрис КП Lefkowith JB, Klahr S, Шрайнер GF.

Mikrobiyol Бюль 1989 Oct; 23 (4) :342-7. [Лейкотриены и неврологических заболеваний]. [Статья в турецкой] Irkec C, Эркан S, M Irkec "LTC4 уровни были обнаружены быть повышен в MS Бехчета и пациента по сравнению с контрольной группой. Увеличение LTC4 уровне подчеркивает тот факт, что лейкотриены могут привлекаться к ответственности в патогенезе этих нарушений ".

Lancet 1982 13 февраля, 1 (8268) :380-6. Свидетельство подострый жировой эмболии как причины рассеянного склероза. Джеймс П. "неврологические особенности декомпрессионной болезни, которая, как полагают, связано с газовой эмболии, похожие на те, рассеянного склероза (РС). Это сходство предложил пересмотреть концепцию, впервые предложенный в 1882 году, что демиелинизации в MS связана с венозным тромбозом. К сожалению, хотя бляшек рассеянного склероза часто perivenular, тромбозы, не всегда присутствует. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

ФРС Труды 1987 Jan; 46 (1) :118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”