Здоровье Watchers "Новости и мнения

Бисфосфонаты: Кость Укрепляющие или кости Отвердители?

от Lane Lenard кандидат на 13/02/10 в 1:39 вечера

от Lane Lenard, доктор философии

Бисфосфонаты в настоящее время наиболее широко на рынке и предписано запатентованной FDA утвержденных по борьбе с остеопорозом препаратами. Бисфосфонаты имитировать в определенной степени, воздействие эстрогенов на кости, что они работают путем ингибирования резорбции кости [процесс, при котором старые кости удаляются, чтобы освободить место для новой кости]. Однако, как и эстрогены, эти препараты не имеют возможности строить новые кости.

Настоящее время одобрен FDA бисфосфонаты, в том числе Fosamax (алендронат), Actonel (ризедронат), Didronel (этидронат), Бонива (ибандронат) и Reclast (Зомета) (золедронат), предназначены для укрепления костей, препятствуя нормальной костной резорбции остеокластов деятельности, которые замедляет потерю минеральной плотности костной ткани (МПК), что позволяет трабекулярной архитектуры стабилизироваться. Обратите внимание, что это не имеет никакого отношения к стабилизации баланса эстрогена и прогестерона, восстановления уровня кальция, или любой другой естественный процесс.

Как и многие другие патентованные лекарства, бисфосфонаты являются синтетическими аналогами важнейших природных кости потенциала химической, пирофосфат, который обычно помогает связывать кальций в костной ткани с помощью процесса, известного как минерализация. В отличие от пирофосфата, однако, бисфосфонаты фактически блокирует нормальное минерализации, а также остеокластов костной резорбции.

Большие, плацебо-контролируемых исследований показали, что в целом эти препараты действительно могут увеличить ПРО и снизить риск позвоночника, бедра и других переломов у женщин с остеопорозом, по крайней мере в краткосрочной перспективе. Это хорошая новость. Merck, компания, которая продает ведущих бисфосфонатов, Fosamax (теперь также продаются в общем как алендронат), ухватились за такие результаты, чтобы включить его в наркотик блокбастера стоит столько, сколько $ 3,6 млрд в год. Использование Fosamax и другие бисфосфонаты росла особенно быстрыми темпами с 2002 года, когда публикация женщин Health Initiative (WHI) приводит испуганные женщины от "эстроген" замены, которые до этого был ведущим традиционный метод для профилактики остеопороза .

К сожалению, все может быть не так радужно, в конце концов. Испытания продолжительностью до 10 лет начинают вызывать сомнения по поводу долгосрочной безопасности и эффективности бисфосфонатов. Основная проблема заключается в том, что бисфосфонаты не только непосредственно и неестественно-остеокластов препятствовать резорбции кости, но и косвенно препятствовать другой стороне кости потенциала монеты, остеобластов формирования костей.

Как Бисфосфонаты работы
В нормальных ремоделирования кости, остеокласты первой кости резорбцию ткани, образуя небольшой ямы в костной структуры. В короткие сроки, остеобласты прийти, как микроскопические ремонт дорог экипажи, чтобы заполнить эти ямы со здоровой новой кости. При нормальных обстоятельствах, остеобласты остаются неактивными, пока остеокластов сначала сделать свое дело. Если активность остеокластов подавляется достаточно, хотя, как это по бисфосфонаты, остеобласты не имеют полостей для заполнения, и поэтому формирование новой костной ткани прекращается. Хотя эстрогены также ингибируют активность остеокластов, они делают это естественным образом, чтобы не подавлять остеобластов здания кости, которые еще можно стимулирует агентов, таких как прогестерон, тестостерон или стронция.

Таким образом, физическая стоимость бисфосфонатов вызванных кости стабилизации заморозить нормальной костной ткани, очень неестественное положение дел.

Долгосрочные последствия подавления нормального костного ремоделирования
Что это значит для здоровья костей в долгосрочной перспективе? Это очень важный вопрос, потому что нет такой вещи, как краткосрочное лечение этими препаратами. Женщина, которая начинает принимать бисфосфонаты в возрасте 55 лет может легко по-прежнему принимать их 25 или 30 лет спустя, если она остается здоровой и может мириться с ними. Самый длинный судебный процесс до сих пор сообщалось, 10 лет Fosamax по-видимому свидетельствует не увеличение скорости разрушения в последние годы. Тем не менее, дизайн этого Merck спонсируемых исследований была подвергнута критике.

Другим гораздо меньше клинических испытаний - проводится независимо от прямого влияния фармацевтическая компания, представлена ​​совсем другая история. Исследователи следуют 9 женщин с остеопенией или остеопорозом, который был с Fosamax от 3 до 8 лет (некоторые из них также принимает Premarin) и разработали nonspinal переломов (в нижней части спины, ребер, тазовых костей, и бедренной кости) при выполнении нормальной повседневной деятельности, такие как ходьба, стояние, или оборачиваясь. Расположение этих переломов были необычные для женщин с остеопорозом, и ни один из переломов, было связано с падением или другой травмой. Переломы произошли в начале женщин, принимавших как Fosamax и Premarin, предлагая дополнительный эффект на костную резорбцию.

Так как женщины по-прежнему принимая Fosamax в то время как их заживление переломов, исследователи воспользовались возможностью, чтобы изучить влияние препарата на процесс заживления. То, что они обнаружили, не внушает оптимизма. В большинстве из женщин, заживление переломов значительно замедлились, принимая месяцев или даже лет дольше, чем следовало. Сломанной хип одной женщины (бедренная разрушения вала) потребовалось более двух лет, чтобы лечить, несмотря на то, что ее врачи лечили перелома агрессивно, используя металлических винтов и стержней, а также костный трансплантат. В большинстве из женщин после того, как лечение наркозависимости была прекращена, переломы исцелил удовлетворительно.

Исследователи также выполнена биопсия кости на участке от перелома, который был предназначен, чтобы дать им представление о здоровье костей у женщин в целом. Они обнаружили, поразительно глубокой депрессии в формировании костей, почти в 100 раз ниже, в некоторых пациентов, чем было найдено в здоровых женщин в постменопаузе. Они пришли к выводу, что ухудшение в здоровье костей почти наверняка из-за лечения Fosamax, и что он, вероятно, усугубляться одновременное из Fosamax с эстрогенами, так как подавление костной ткани.

Одна женщина Опыт с Fosamax
В одном случае сообщалось в медицинской литературе, Дженнифер П. Шнайдер, доктор медицинских наук, врач из Тусон, штат Аризона, описал свой личный опыт с Fosamax. В возрасте 59, Д-р Шнайдер, который ушел в менопаузе преждевременно в ее начале 40-х годов, ехал в Нью-метро-Йорка, когда автомобиль тряхнуло. Несмотря на то, бедра, как правило, одна из самых сильных костей в организме, она сообщила в журнале гериатрии, что, когда автомобиль накренился, она «сдвинуть всю тяжесть ее на одной ноге, чувствовал кости оснастки и упал на пол вагона. "На фотографии изображен рентгеновский разрушенных бедра доктор Шнайдер.

Во время своего рокового езды на метро, ​​доктор Шнайдер испытывал боль в правом бедре в течение 3 месяцев, и сканирование костей за неделю до этого показали стресс перелом правой бедренной кости ее. Она также принимала Fosamax в течение семи лет, в дополнение к обычной кальция и HRT (Premarin + Провера).

После перелома, ее врачи убедили ее продолжать принимать Fosamax, отвергая ее озабоченности по поводу его потенциал для подавления костной ткани, то есть исцеление, как только "теоретическую возможность". Однако, несмотря на интенсивное лечение в течение более девяти месяцев, в том числе электрических кости стимулирование и две операции по имплантации все большее металлических стержней, ее разрушение отказались лечить. Наконец, она остановилась препарата на своем, и в течение шести месяцев куски ее сломанной бедренной кости, наконец, начали объединяться.

Д-р Шнайдер остался с Fosamax в течение двух лет, во время которого она смогла вернуть себе нормальный уровень активности. Однако, поскольку ее сканирование костей показывали, что ее МПК начал несколько снижаться, ей врачи посоветовали ей начать принимать Fosamax снова. Неохотно, она согласилась. Примерно через год, хотя, по вылезая из постели утром, она почувствовала боль в правой ноге при каждом шаге. Опасаясь возможности другого нетравматических переломов стресс, она снова перестала принимать Fosamax, но сканирование костей 2 месяца позже выяснилось, что она действительно страдала стрессовый перелом в ногу (второй плюсневой кости).

Во второй раз в 4 года, д-р Шнайдер был перелом кости в связи с отсутствием частности травмы. На этот раз, вместо того, Fosamax, она начала принимать добавки кальция, устные эстрадиола и устные микронизированный прогестерон [натуральный прогестерон в виде таблеток]. Ношение прочную обувь, чтобы поддержать ее ноги, она начала ходить мили каждый день, и через несколько месяцев, ее перелом ноги, наконец, зажили. Оставаясь на этой схеме до сих пор, она не претерпел никаких новых переломов.

Д-р Шнайдер не одинок в своем разрушении опыт. После того, как она опубликовала свои «дела» истории в 2006 году, она была отправлена ​​многочисленные неопубликованные отчеты о тех, кто имел подобный переломов. Дальнейшее исследование этого вопроса, она недавно рассмотрели современные знания об этом явлении. В то же время, две другие работы одного из врачей в Сингапуре и других из госпиталя специальной хирургии в Нью-Йорке, независимо друг от друга зафиксировали в общей сложности 87 мужчин и женщин , которая была "низкой энергии", "с низким уровнем воздействия", "хрупкость", или "атипичных" переломы, связанные с использованием Fosamax или других бисфосфонатов. Похоже, что эти необычные переломы имеют несколько общих черт:

• Большинство пациентов были с Fosamax от 4 до 7 лет до начала мероприятия.
• Перелом часто предшествует локализованная боль в бедре в течение 1 недели до 2 лет.
• У некоторых пациентов перенесших переломы в свою противоположность бедра от 2 до 4 лет назад.
• Переломы были связаны с "низкой энергии" события, как отключение, и пациенты часто чувствовал кости оснастки до осени.

Пациенты с бисфосфонатов связанных переломов бедренной кости вал часто показывают конкретные и необычных характер разрушения, которые видны на рентгеновских лучей. В одном из исследований мужчин и женщин, поступивших в травматологический центр, 70 таких переломов были выявлены в течение 5-летнего периода. Необычный рентгенограмма была замечена только у 1 пациента, который не лечат Fosamax. Другими словами, необычный характер разрушения был характерных для 98% Fosamax patients.15

Возможно, самым странным аспектом этих Fosamax связанных переломов в том, что они, как правило, происходит в верхней части бедренной кости. Помните, что это кости состоят в основном из жестких, толстых кортикальной кости, и это, как правило, сильные кости в теле. В большинстве здоровых людей, переломов бедренной кости, как это происходит только после того, как майор, высокоэнергетические травмы, как падение с высоты или автомобильной аварии. Это находится в резком контрасте с типичными связанных с остеопорозом переломов, которые происходят в относительно мягкой, ослабленной губчатой ​​кости (например, вертела бедра, запястья, ребра) после (а иногда и предшествующий) относительно незначительную травму, например, отключение и падения. Как доктор Шнайдер указывает в своем недавнем обзоре, бедро это "вряд ли перелом в низкоэнергетических травмы, если крайний остеопороза present.14 отчеты нескольких случаях низкой отдачей переломов бедренной кости у пациентов, принимавших алендронат [Fosamax] в течение нескольких лет, ранее редкий случай, Поэтому призвал к дальнейшему изучению возможной связи между алендронатом и такие переломы ". 13 \

Как Бисфосфонаты могут способствовать развитию новых переломов
Учитывая способ, которым костной ткани обычно происходит, легко понять, почему бисфосфонаты могут препятствовать заживление перелома (хотя многие врачи неохотно признаться в этом), но как они могли бы реально способствовать новых переломов в то время как они должны быть не давая им представляется менее очевидным. Текущий мышления на этот парадокс звучит так:

Типичный стрессов повседневной жизни, как правило, вызывают кости развиваются микротрещины. В нормальных условиях у здоровых людей эти микротрещины вызвать остеокластов и остеобластов к весне в действие, чтобы возместить ущерб, незаметно и без каких-либо негативных последствий. Однако, если костного ремоделирования (оборот) сильно тормозится, так как она бесспорно является бисфосфонаты, остеокластов и остеобластов не может выполнять свою работу, а значит, микротрещины повреждения, как много путешествовал, но в плохом состоянии дорог толченый интенсивным движением на протяжении многих лет, разрабатывает постоянно расширяющийся трещины и выбоины. Эта гипотеза недавно была поддержана чешских исследователей, которые обнаружили, что у женщин с низкой МПК, Fosamax лечения, который держит тело "ремонт дорог экипажи" с рабочих мест привело к увеличению накопления микротрещин.

Давайте проясним кое о чем: несмотря на то, что Fosamax увеличивает ПРО, он все еще ​​может сделать кости более подвержены переломам в долгосрочной перспективе. В лабораторных животных, Fosamax вызванных oversuppression костного ремоделирования увеличилось появление микротрещин на 2 - 7 раз. Накопление этих микротрещин, без последующего ремонта в связи с действиями бисфосфонаты-видимому, увеличивает риск переломов при задержке или ингибирования исцеления.

Таким образом, несмотря на прочность кости появляется toincrease из-за лечения Fosamax, на самом деле, использование этой запатентованной медицины было связано с 20% снижение костной прочности (то есть его способность выдерживать давление изгиба без разрушения). Доктор Сьюзен М. Отт из Университета штата Вашингтон, Сиэтл, сравнивает бисфосфонатов обработанные кости старых деревьев. Под стрессом сильный ветер, молодых деревьев достаточно гибки, чтобы легко гнутся, не ломаясь. Тем не менее, старые, плотные деревья, сталкиваются с серьезной бури, в меньшей степени способны сгибаться и, возможно, просто щелкнуть на две части. "Многие люди считают, что эти препараты являются« кости строители, "она написала в письме в медицинском журнале", но данные показывают, что они на самом деле кости отвердителей. "(Курсив добавлен).

В редакционной статье в журнале эндокринологии и обмена веществ, доктор Отт предположил, что костная ткань в Fosamax обработанных женщины напоминает форму "адинамической болезни костей", иногда наблюдается у людей, чьи почки не справляются. Она отмечает, что, как только проник в костной ткани, бисфосфонаты практически никогда не покидают, а на самом деле, они накапливаются по мере использования. "Эти препараты не метаболизируется, но либо выводится почками [в моче] или хранение в костях. ... Существует не известны метод удаления препарата из костей ", пишет она.

Доктор Отт призывает к осторожности в длительном применении бисфосфонатов, указывая, что исследования подтверждают их благотворное влияние, но только в течение первых 5 лет. "Я считаю, что текущие данные свидетельствуют о том, что бисфосфонаты должны быть прекращены в течение 5 лет». Она добавила: "бисфосфонаты в дозах, используемых сегодня подавлять образование костной ткани в большей степени, чем другие анти-резорбции лекарств, поэтому не исключено, что накопление микроповреждений будет развиваются после 15 или 20 лет, именно тогда между менопаузой и обычный начала переломов ".

Более бисфосфонатов Плохая новость: это не только в Your Bones
Г.И. токсичности (или, как лечь с действительными клинических испытаний)
Как будто эти проблемы не так плохо, бисфосфонаты также потенциально разрушительной для верхних отделов желудочно тракта (ЖКТ), в том числе полости рта, пищевода, желудка, и, возможно, челюсть. Как отмечается в официальном FDA утвержденных этикетке Fosamax, "Fosamax, как и другие бисфосфонаты, может вызывать местное раздражение верхних слизистую оболочку ЖКТ. Пищевода побочные эффекты, такие как эзофагит, язва пищевода, пищевода и эрозия, иногда с кровотечением и редко сопровождается стриктурой пищевода или перфорация, были зарегистрированы у пациентов, получавших лечение с Fosamax. В некоторых случаях они были тяжелыми и требовали госпитализации. "Недавние сообщения даже связано его использование для рака пищевода.

Трудно знать, насколько часто эти виды Г.И. осложнений. В оригинальных клинических исследований компании Merck, например, было мало различий в частоте побочных эффектов GI между Fosamax и плацебо. Тем не менее, в реальном мире врачей и пациентов, Г. И. побочные эффекты Fosamax и других бисфосфонатов являются серьезным problem.22

Это жульничество Merck данные о GI осложнения? Не совсем так. То, что мы имеем здесь дело с прекрасным примером того, как крупный, хорошо управляемый, утвержденных FDA, препарат, спонсируемых компанией клинических испытаний можно сделать все правильно и по-прежнему искажают действительность, делая наркотики выглядят более безопасными, чем на самом деле. Вот как это работает:

Серьезные, как бисфосфонатов связанных Г.И. побочные эффекты, это довольно просто, чтобы предотвратить их, внимательно следит за рекомендуемые процедуры приема препарата, которые в основном предназначены для получения таблетки из уст ваших, через пищевод и в и из желудка в кратчайшие сроки, с минимальными контактов возможно с тонким накладок этих органов. Для этого, а также максимального поглощения, Merck рекомендует следующее:

• Возьмите Fosamax первым делом утром, сразу после того, как встать с постели и по крайней мере за 30 минут до глотания любых других продуктов питания, напитков или лекарственных препаратов.
• Возьмите Fosamax с полным стаканом (6-8 унции) обычной воды, но не минеральную воду.
• После проглатывания таблетки Fosamax, выпить еще 2 унции (¼ стакана) воды.
• Не ложитесь в течение по крайней мере, 30 минут и только после еды, ваш первый пищи в день, по крайней мере 30 минут позже.

Принимая Fosamax слишком мало воды может подвергнуть пищевода или желудка (желудок) подкладка на опасно раздражающий препарат, который может вызвать ничего от изжоги на перфорированной язвы до рака. Лежа с наркотиками еще в желудке риск рефлюкс кислого, лекарственной загруженных содержимого желудка обратно в пищевод, где они могут нанести серьезный вред. Кроме того, принимая Fosamax в то время как продукты питания или другие лекарства еще в желудке значительно снижает всасывание препарата, препятствуя таким образом его эффективность. Даже минералы минеральная вода может помешать Fosamax поглощения.

Так, после взятия Fosamax утром, нет возвращаться в постель как минимум на 30 минут (Что вы делаете в это время смотреть телевизор Возьмите собаку на прогулку Читать книгу??), Ни вы должны принять перед сном на ночь. Вы даже не можете принимать препарат, а затем ваш утренний кофе или чай. Вы должны взять его на пустой желудок, поэтому вы должны подождать по крайней мере полчаса перед употреблением все остальное. Любые отклонения от этих самых строгих процедур может уменьшить препарата "терапевтический" эффект и / или увеличить шансы это приведет к серьезной травме прокладки верхнюю часть желудочно-кишечного тракта.

Очевидно, то, принимая Fosamax и другие бисфосфонаты далека от появляются обычные таблетки утром. Эти препараты требуют приверженности религиозно после рекомендованных процедур или вы сталкиваетесь может иметь тяжелые последствия. Для пожилых людей, которые обычно занимают много другого лекарства в разное время каждый день, и кто может получить легко путаются, что есть что, Fosamax может быть рецепт для катастрофы. Чтобы обойти эти проблемы, компании были разработка новых лекарственных препаратов бисфосфонатов, которые можно принимать один раз в неделю (например, Fosamax), один раз в месяц (например, Бонива), или даже раз в год (Reclast - в инфузии).

Вернемся к клиническим испытаниям. Мы знаем, что люди, которые управляют клинических исследований для фармацевтических компаний выходят из своих способ убедиться, что их участники следовать рекомендациям употребление наркотиков правила T. Таким образом, неудивительно, что Merck не видели очень много серьезных побочных эффектов при его клинические испытания, по сравнению с плацебо, что позволяет ей претендовать, статистически говоря, что препарат был безопасен.

Не так, однако, для людей, которые получают свои рецепты от среднего затравленные, обычные HMO GP, которые не имеют времени, понимания или мотивации тщательно инструктировать его / ее пациентов и следить за их употреблением наркотиков своевременно образом. Скорее всего, это: "Возьми эти таблетки и вернуться в 3-х до 6 месяцев. Да, и обязательно прочитайте эту брошюру о добре и зле способы принимать таблетки. Что ты говоришь тебя зовут? "

При таких реальных обстоятельств, связанных бисфосфонатов Г.И. патологией оказывается общей и потенциально очень серьезная проблема. В самом деле, FDA недавно сообщил о получении более 40 сообщений о случаях рака пищевода, связанных с использованием Fosamax, 14 из которых привел к смерти пациента. Еще 31 случаев рака пищевода (и 6 смертельных исходах), связанные с использованием Fosamax и другие бисфосфонаты были зарегистрированы в Европе и Японии. Медиана времени от первоначального воздействия препарата диагноз рака был только 2,1 года в США и 1,3 года в Европе и Японии.

Остерегайтесь "Челюсти смерти"
В последнее время новые, очень тревожная, редкие побочные эффекты бисфосфонатов-остеонекроз челюсти (ONJ), также известный как челюсти смерти стала. В ONJ, костную ткань в челюсти не может зажить после незначительной травмы, такие как удаление зуба, которая оставляет кость подвергается и уязвимы для особо трудных для лечения бактериальных инфекций и трещин. Долгосрочные антибактериальной терапии и хирургии, чтобы удалить умирают костной ткани могут быть необходимы. Иногда большая часть челюсти, возможно, придется удалить.

Обычно ONJ редко и в основном связаны с раком химиотерапия, лучевая головы или шеи, стероидной терапии (например, кортизон), плохое здоровье зубов, воспаление десен, зубной хирургии, злоупотребление алкоголем, и других условий. Привыкшие к 1 или 2 случаев в год, врачи одной из больниц с тревогой замечают, что в течение 3-летний период, ONJ был диагностирован у 63 пациентов. Единственное, что всех этих пациентов было общее бисфосфонатов лечения. В то время как 56 из них (89%), получали IV бисфосфонатов (памидронат или золедронат) в качестве химиотерапии рака, по крайней мере год, 7 пациентов (11%) принимала только устные бисфосфонаты (алендронат или золедроновой кислоты) в стандартных дозах остеопороза.

Хотя имели место многочисленные последующие непроверенная информация о бисфосфонатов связанных ONJ, Merck, наряду с Американской стоматологической ассоциации, продолжают настаивать на том, что оральные Fosamax (равно как и другие бисфосфонаты) представляет минимальный риск ONJ. Однако, недавнее систематическое исследование ученых из Университета Южной Калифорнии, Школа Стоматологии, говорит об обратном. Они оценили электронных медицинских карт пациентов, обращающихся в стоматологическую клинику USC школы, чтобы узнать, какие из них когда-либо пользовались Fosamax и какие из них позже разработал ONJ. Из 208 пациентов (все женщины в возрасте от 63 до 80) с историей один раз в неделю использования Fosamax, 9 были лечат ONJ - около 4%. (Четыре случая были связаны с удаления зубов, и пять с изъязвлением, связанных с плохо установка зубных протезов). Это было гораздо более высокий уровень, чем это было предложено самой "власти". С другой стороны, из 4384 пациентов USC, перенесшие удаление зубов, но никогда не использовал Fosamax, ни один развитый ONJ.

"Мы сказали, что риск, связанный с устным бисфосфонаты незначительно, но 4% не является незначительным", настаивал доктор приход Sedghizadeh, который привел команду USC исследований. Он указывает на то, что большинство врачей, которые назначают бисфосфонаты не говорят своим пациентам о потенциальных рисках наркотиков, даже краткосрочного использования.

Проблема заключается в том, как доктор Отт говорилось выше, препарат остается заблокированной в костной ткани в течение длительного времени (это может занять 10 лет уровня сократится на 1/2, даже когда вы прекратите брать его). Таким образом, постоянное использование позволяет наркотиков построить до уровней, которые ранее считались достижимой только высокие дозы внутривенного введения для больных раком. ОСК Результаты показали, что ONJ может развиваться после приема оральных Fosamax всего за 1 год.

Некоторые иски были поданы против Merck, утверждая, что причин ONJ Fosamax и Merck знала о риске, но держали это в тайне. "Мы не совсем уверен, что мы имеем дело с в течение длительного времени", д-р Сьюзен Отт сообщил Los Angeles Times. "Побочные эффекты, как это должно сделать обычные, здоровые женщины, подумайте дважды."

Увеличение сердца риски, слишком
Последние плохие новости о бисфосфонатами касается их негативное воздействие на функцию сердца. Новое исследование показывает, что женщины, которые когда-либо использовались Fosamax или Reclast (также называемый Зомета) удвоить риск развития серьезных фибрилляции предсердий (ФП), форма аритмии сердца. Общие симптомы включают в себя головокружение, сердцебиение, боль в груди и затрудненное дыхание, или не может быть никаких симптомов вообще. Необработанные AF может привести к сбору жидкости в легких (отек легких), застойная сердечная недостаточность, и образованию тромбов, которые могут поехать в мозг и вызвать инсульт. Анализ трех исследований, охватывающих более чем 16000 женщин, большинство из которых принимали препараты для лечения остеопороза, обнаружил, что на 2,5% до 3% опытных фибрилляции предсердий, 1% до 2% опытные серьезные AF, что привело к госпитализации или смерти.

Эта статья была перепечатана с разрешения Townsend Letter, экзаменатор нетрадиционной медицины . Было также извлечены, в частности, из книги оставаться молодым и сексуальная Bioidentical с заместительной гормональной Джонатан Райт MD и PhD Lane Ленард (Smart Publications, 2010).

Примечания

1. Хоскинг D, Чилверс CE, C Кристиансен, и др.. Предупреждение потери костной массы с алендроната у женщин в постменопаузе в возрасте до 60 лет. Раннее вмешательство постменопаузе когортное исследование группы N Engl J Med 1998;.. 338:485-492.

2. Розен CJ. Клиническая практика. Остеопороза N Engl J Med 2005;.. 353:595-603.

3. Химические аналоги молекулярной смотреть друг на друга, но тонкие различия, например, замена атома углерода на атом кислорода. Бисфосфонаты являются аналогами природного пирофосфата вещества таким же образом, что Провера является аналогом прогестерона.

4. Смит А. Мерк продаж падение; Vioxx обвинил [веб-страниц]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005 года. Цитировано 24 апреля 2006 года.

5. Менье PJ, Ру C, E Seeman, и др.. Влияние стронция ранелата на риск переломов позвоночника у женщин в постменопаузе с остеопорозом N Engl J Med 2004;.. 350:459-468.

6. Reginster JY, Деруази R, Dougados M, Jupsin I, J Колетт, Ру С. Предотвращение ранней постменопаузе потеря кости стронция ранелата. Рандомизированных два года, двойном слепом, доза круг, плацебо-контролируемое испытание превос Osteoporos Int 2002;. 13:925-931.

7. Кость HG, Хоскинг D, Devogelaer JP и др.. Десятилетний опыт с алендроната для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе N Engl J Med 2004;.. 350:1189-1199.

8. Ру C, Fechtenbaum J, Колта S, G Исаия, Андия JB, Devogelaer JP. Стронция ранелата снижает риск переломов позвоночника у молодых женщин в постменопаузе с тяжелым остеопорозом Энн Rheum Dis 2008;.. 67:1736-1738.

9. Исследователи были гранты от здравоохранения США и Университета штата Техас Юго-западного медицинского центра в Далласе.

10. Odvina резюме, Zerwekh JE, Рао DS, Маалуф N, Gottschalk Ф., Пак CY. Жестоко подавлено костной ткани: потенциальное осложнение терапии алендронат J Clin Эндокринол Metab 2005; 90:1294-1301...

11. Schneider J. Если бисфосфонаты быть продолжен до бесконечности? Необычный перелом в здоровую женщину на долгосрочную алендронат гериатрии 2006 года.. 61:31-33.

12. Позже она перешла на запатентованной комбинации устной эстрадиола плюс прогестин (норэтиндронацетат), Activella бренда.

13. Schneider J. Бисфосфонаты и низкой отдачей переломов бедренной кости: в настоящее время данные о алендронат, риск перелома гериатрии 2009; 64:18-23...

14. Го SK, Ян KY, Кох С. и соавт. Подвертельных переломах недостаточности у пациентов, алендронат терапии: предупреждение J Кость Совместное Surg Br 2007; 89:349-353...

15. Neviaser AS, пер JM, Ленарт Б.А., Edobor-Osula F, Lorich DG. Низкоэнергетических переломов бедренной кости вал связан с использованием алендронат J Orthop травмы 2008.. 22:346-350.

16. Степан JJ, Burr DB, Pavo я, и др.. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone. 2007;41:378–385.

17. Ott SM. Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1897–1899.

18. Brody J. Plotting to save the structure of those aging bones. The New York Times. July 5, 2005.

19. Ott S. New treatments for brittle bones. Ann Intern Med. 2004;141:406–407.

20. Fosamax (alendronate sodium). Prescribing Information [Web page]. Merck и А.Ш. Accessed April 26, 2006.

21. Wysowski DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23. Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25. Руджеро SL, Мехротра B, Розенберг TJ, Engroff SL. Остеонекроз челюстей, связанные с использованием бисфосфонатов: обзор 63 случаев J Устные Maxillofac Surg 2004; 62:527-534...

26. Эдвардс BJ, Hellstein JW, Якобсен PL, Kaltman S, Мариотти, Migliorati CA. . Обновление рекомендаций по управлению уход пациентов, получавших перорально бисфосфонатов: консультативные заявление Американской стоматологической ассоциации Совета по научным вопросам J Am Дент доц 2008; 139:1674-1677..

27. Sedghizadeh PP, K Стэнли, Caligiuri M, Hofkes S, B Lowry, Шулер CF. . Перорального применения бисфосфонатов и распространенностью остеонекроза челюсти: институциональные запрос J Am Дент доц 2009; 140:61-66..

28. Paddock С. Остеопороз наркотиков связана с костью челюсти смерти [веб-страниц]. Медицинские новости сегодня. 5 января 2009 года. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Марса Л. Кость препаратов обратном опасности. Los Angeles Times. Апрель 3, 2006. Доступно на: Цитировано 27 апреля 2006 года.

30. Heckbert SR, Ли G, Каммингс SR, Смит Л., Psaty BM. Использование алендроната и риск инцидентов фибрилляции предсердий у женщин внутренний Arch Med 2008;.. 168:826-831.

31. Миранда наркотиков Дж. остеопороза увеличивают риск сердечных заболеваний. Представленные на сайте: Грудь 2008: 74-го ежегодного собрания Американского колледжа пульмонологов, 25-30 октября 2008 г. Филадельфия, штат Пенсильвания.