Utilizatori de sănătate Ştiri şi Vizualizări

Scleroza multipla, proteine, grăsimi, şi progesteron

de Ray Turba de doctorat pe 13/02/10 de la un 39 noaptea

de Raymond Turba, dr.

Suntem mereu supuse la sarcini antigenice. Întrebare importantă are de a face cu capacitatea noastră de a limita răspunsul inflamator la aceste sarcini.

În SM [scleroză multiplă], este clar că procesul inflamator în sine este distructiv, şi că de estrogen este un factor predispozant important. Acizi graşi nesaturaţi, şi dezechilibru alimentar de aminoacizi interacţionează strâns cu hiperestrogenism şi hipotiroidism pentru a produce boli autoimune degenerative.

Reducerea a mediatorilor de inflamaţie este mai bună decât adăugându-un singur agent antiinflamator, cum ar fi cortizolul. Deşi medicamente imunosupresoare, inclusiv "acizi grasi esentiali," nu a atenua simptomele inflamatorii temporar, acestea contribuie, probabil, la care stau la baza patologiei.

Persoanele cu SM au crescut cronic de productie de cortizol. Acest lucru creează o distorsiune de asimilare proteine, care seamănă cu un deficit de proteine ​​nutritive. Serotonina excesivă şi de estrogen determina o producţie relativ necontrolată de cortizol. Un cerc vicios de mediatori inflamatorii şi dezechilibru de aminoacizi poate duce.

Depresie, lupus, migrena, menopauza, diabet zaharat, şi îmbătrânirea populaţiei au mai multe caracteristici importante metabolice, în comun cu statele membre.

Terapii populare sunt ilogice, şi sunt susceptibile de a provoca progresia bolii.

Ridicat de proteine ​​de calitate, tiroida, pregnenolonă şi progesteron au tendinţa de a corecta patologiei de baza. Acestea sunt antiinflamatoare, dar ele nu sunt imunosupresor sau catabolic.

Mare altitudine şi climat soare sunt asociate cu o incidenta scazuta a SM.

==============================================

Scleroza multipla (SM), ca şi alte boli autoimune, afecteaza femeile mai des decât bărbaţii (aproximativ 2 la 1), are debut în timpul anilor de reproducere (mai ales dupa varsta de 30 ani, atunci când de estrogen este foarte mare), este adesea exacerbate premenstrually , şi, uneori, este atenuat de sarcină (Drew şi Chavez, 2000), atunci când progesteronul este foarte mare. Femeile cu un raport ridicat de estrogen cu progesteron au fost găsite pentru a avea cele mai active leziuni cerebrale (Bansil, et al., 1999). Cele mai multe dintre mediatorii inflamaţiei care sunt implicate în MS-catarg celule, oxid nitric (NO), serotonina, prolactina, peroxidarea lipidelor, acizi graşi liberi, prostaglandine şi isoprostanes, precum şi a diferitelor citokine (IL, TNF)-sunt strâns asociate cu acţiuni de estrogen, şi, în animale, boli autoimune pot fi introdusă de către un tratament cu estrogeni (Ahmed şi Talal).

Puternică asociere de state membre cu estrogen a dus la o ilogic, dar concluzia populare şi bine-mediatizat medicale ca estrogenul este de protectie impotriva MS, şi unii au susţinut că estrogenul are efecte terapeutice benefice. Acest mod ciudat de a gândi are echivalentul său în ideea că, din moment ce femeile sunt mult mai multe sanse decat barbatii de a dezvolta boala Alzheimer, de estrogen este de protecţie împotriva ei, sau că, din moment ce femeile au oase mai fragile decat barbatii, iar pierderea lor osoasă progresivă apare în timpul de expunere mai mare a acestora la estrogen, estrogenul previne osteoporoza.

În acest mediu medical, asociaţiile strânse între estrogen şi de boli degenerative sunt recunoscute, dar acestea sunt dat un sens contrar bunului simţ de a spune că asociaţia se produce deoarece nu este suficient de estrogen. Soba te arde, pentru că nu este suficient de fierbinte.

Ca Dave Barry ar spune, nu am face asta. Recent, articole foarte mediatizate au sugerat ca estrogenul protejeaza creierul (chiar şi faţă de accident vascular cerebral!), Deoarece creşte nivelul de serotonină şi NO [oxid nitric]. Nu este ceva aproape estetic plăcut, atunci când erorile majore atât de multe sunt concentrate într-un singur articol. Oxid nitric si serotonina sunt ambele neurotoxice (Iosif, et al, 1991;. Skaper, et al, 1996;. Parkinson, et al, 1997;. Santiago, et al, 1998;.. Barger, et al, 2000), ca un rezultat al respiraţiei mitocondriale suprimarea. NU joacă un rol major în peroxidarea lipidelor şi de demielinizare. Este interesant sa vezi serotonina şi NO deschis asociate cu estrogeni, a căror toxicitate mitocondrială a fost cu grijă ascunsă de ochii publicului.

Exista mai multe teorii cu privire la cauza de SM, teorii vechi despre gene şi viruşi, şi teorii noi despre bacterii, deficienţe de vitamine, ulei de deficienţe, otrăvuri, şi reacţii la vaccinare (în special pentru hepatita B si gripa). Singura teorie care a fost abandonat este teoria secolul 19 psihiatrice despre "paralizie isterică", deşi ocazional cineva nu vorbesc încă despre cauzele emotionale ale sclerozei multiple, termenul de "isteria de sex feminin", a evoluat în "tulburare de conversie".

Fiecare dintre principalele teorii are câteva fapte care par să o susţină, dar neglijează să ţină seama de multe alte fapte. Toată lumea este de acord că sistemul imunitar este implicat în statele membre într-un fel, dar că este într-adevăr în cazul în care problema incepe, din cauza ideii ca inflamatia este o parte intrinsecă a imunităţii. Dacă "inflamatia este necesară şi bună", atunci aceasta devine o problemă pentru a defini exact unde este limita dintre o reacţie adecvată şi un proces degenerativ. Edem, respiratia celulara redusa, pierderea funcţiilor normale, fibroza în grade sale diferite, fiecare componentă de inflamatie poate fi văzut într-o lumină bună, ca parte a unui prejudiciu Când tesut duce la repara "reactia sistemului imunitar de aparare.", Ea "trebuie" fi privit ca benefic, chiar dacă aceasta duce la formarea de o cicatrice în loc de ţesut funcţional, pentru că este comparaţia dintre un rezultat imaginar cel mai rău posibil, şi o recuperare imperfect, mai degrabă decât comparând procesul inflamator, cu posibilitatea ca un potenţial nocive agent de s-ar putea fi făcut nici un rău, la toate.

Cea mai simplă ilustrare a inflamatiei cum se referă la resursele organismului a fost un experiment în care a glucozei din sange a fost variat, în timp ce animalul a fost expus la substanţe chimice care au variat de la usor iritant la potential mortale. În cazul în care animalul a avut de zahar din sange foarte mici, cea mai usoara iritant ar putea fi mortala, dar atunci când glucoza din sânge a fost ţinut foarte mare, chiar antigene mortale au fost doar usor iritant. Variind concentraţia de sodiu în sânge a avut similare, dar mai slab, efecte.

Există o tendinţă de a vedea inflamatie, nu doar ca o parte normală a imunităţii, dar să-l văd ca fiind proporţional cu natura a antigenului, cu excepţia cazului când sistemul imunitar a fost pregatit pentru aceasta prin contactul anterior, în cazul în care organismul va fie nu reacţionează deloc (pentru că a devenit imun), sau va reactiona mult mai violent decât a făcut-o pe prima expunere, deoarece a devenit alergic. Dar, în realitate, concentraţia de glucoză simpla si de sodiu în sânge (şi a glandei tiroide, precum şi multe alte substanţe care nu sunt considerate a fi parte a sistemului imunitar) pot face o diferenţă imensă în gradul de "imunologice" reacţie .

În condiţii excesiv de sensibilă produs de hipoglicemie, mai multe lucruri se întâmplă, care contribuie la raspunsul inflamator exagerat maladaptiv.

Adrenalina creşte în hipoglicemie, şi, în cazul în care adrenalina nu reuşeşte să transforme glicogenul in glucoza, ea va oferi un combustibil alternativ de către eliberatoare acizi graşi liberi din celulele de grasime.

În cazul în care acizii grasi sunt eliberate nesaturate, ele vor determina serotonina sa fie secretat, şi atât serotonina, precum şi acizi graşi nesaturaţi va suprima respiraţie mitocondriale, exacerbând hipoglicemie. Ele vor stimula eliberarea de citokine, activarea o varietate de procese imunologice şi inflamatorii, şi vor cauza vaselor de sange pentru a deveni permeabil, crearea de edem şi de a începe primele etape de fibroza. Atât adrenalina şi serotonina va stimula eliberarea de cortizol, care mobilizează aminoacizi din ţesuturi, cum ar fi muşchii scheletici mari. Aceste muşchii conţin o cantitate mare de cisteina şi triptofan, care, printre alte efecte, suprima tiroida. Triptofan a crescut, în special în prezenţa acizilor graşi liberi, este probabil să fie convertite în serotonina suplimentare, deoarece acizii graşi elibera triptofan din albumină, în creştere la intrarea sa în creier. Acizi graşi liberi şi creşterea serotoninei reduce eficienţa metabolică (care duce la rezistenta la insulina, de exemplu) şi să promoveze o stare inflamatorie.

Grăsimi în sânge-stream au acces uşor la creier, şi acizi nesaturaţi graşi liberi produc edem cerebral (Chan, et al., 1983, 1988). Atunci când edemul cerebral este cauzata de scurgere vasculare, proteine ​​care sunt în mod normal excluse pot intra. Stimulat, excitat şi de obosiţi creier glutamina schimburilor de triptofan, accelerarea difuzării sale de sânge.

Atunci când un ţesut este rănit sau accentuat, anticorpii sunt formate, în răspuns la componentelor modificate ale tesutului. Prin urmare, am putea numi o vanataie sau o entorsa o conditie autoimuna, dar nu exista teste comerciale pentru zdrobit-shin anticorpi. Disponibilitatea de teste pentru detectarea anticorpilor specifici pare a fi factorul esenţial în clasificarea o stare de boli autoimune, cum, din pacate, acest mod de a utiliza limbajul este imbricat într-o cultură care este plin de idei nerealiste de cauzalitate, şi mii de "tiroidita autoimuna." de oameni sa construiasca cariera lor, pe de căutare pentru "gene mutante, care sunt responsabile pentru boala", şi pentru medicamente care va corecta defectul.

Devreme în studiul de Imunologie, accentul a fost pus pe anticorpi. Chiar mai devreme, inflamaţie a fost conceptualizate în termeni de "umorile", şi alte idei preştiinţifică. De îndată ce scleroză multiplă / paralizie isterică a fost clasificată ca o boala autoimuna, ideile primitive despre natura sistemului imunitar, care interacţionează cu ideile primitive despre natura a creierului şi structura de celule, amestecat în diferitele teorii ale bolii ceea ce este.

Mai degrabă decât a vedea leziuni ale nervilor imunologic ca cauza a toate celelalte caracteristici ale sclerozei multiple, cred că este important să se uite la unele dintre caracteristicile generale ale condiţiei, cum contexte în care a interpreta evenimentele din nervilor.

Acesta a fost cunoscut pentru o lungă perioadă de timp că incidenţa SM tinde să crească cu distanta de la ecuator. Incidenta este scăzut într-un climat uscat insorite, si la altitudini mari. Două influenţe clare de alimentare au fost găsite: carne de porc mănâncă, şi carne de cal.

Persoanele cu SM nu reglează temperatura corpului foarte bine. Conducta lor nervoase este lentă, şi în oameni normali, de conducere este mai rapid la temperaturi mai ridicate, dar la persoanele cu SM de conducere este mai lent la temperatura normală de F 98.6 grade decât la temperaturi mai mici. O temperatura subnormal este, de asemenea, asociata cu varsta, si cu bufeurile de la menopauza.

Metabolismul creierului de glucoză este foarte scăzut în scleroza multiplă, şi în observaţiile mele, rata metabolismului general este subnormal. Cu toate acestea, un motiv de oameni care hypometabolism este cauzată de leziuni, mai degrabă decât invers.

Animalele care nu dispun de acizi graşi nesaturaţi au o rata metabolica mai mare şi capacitatea de a folosi glucoza, conversia de CO2 mult mai uşor, au o rezistenţă mai mare la toxine (Harris, et al, 1990; chiar Cobra venin:.. Morganroth, et al, 1989), inclusiv endotoxina (Li, et al, 1990.)-vasculare prevenirea scurgerilor excesive şi la daune-imunologice (Takahashi, et al, 1992.), şi la traumatisme, şi răspunsul lor neuromusculare este accelerat, în timp ce muschii sunt mai puţin rapide contractie uşor obosit (Ayre şi Hulber, 1996).

La persoanele cu SM, sangele este mai vascos, iar trombocitele au tendinţa de a strange in grupuri impreuna mult mai uşor. Nivelul lor de cortizol este mai mare decât în ​​mod normal, şi lor hipofizo-suprarenale cortexul-hormon este mai greu de a suprima. Aceasta este o condiţie care este, de asemenea, observate în depresie şi de vârstă. În ciuda cortizol ridicat cronic, persoanele cu SM au de obicei hipoglicemie. Acestea sunt uneori găsite pentru a avea de sodiu din sânge, hiponatremie, dar acest lucru este greu pentru a determina când conţinutul de sânge de apa este variabil. Prolactina lor este probabil sa fie ridicat, iar acest lucru poate duce la estrogen de mare, serotonina ridicat, scăzut de sodiu, sau tiroida scăzut. Consumul de apă prea mult poate creste prolactina, si poate afecta nervii incinte de mielina; serotonina prea mult tendinţa de a provoca consum excesiv de alcool. Tulburari de continut de glucoza din sange, de sodiu, iar apa poate perturba structura creierului mielina. Estrogen ridicat perturbă sânge osmotic, făcându-l reţine apa prea mult în raport cu substanţe dizolvate, şi acest lucru se referă la multe din efectele estrogenului, deoarece variaţiile simple, osmotic poate deteriora structurile de mielina, se pare că acest mecanism ar trebui să fie investigate cu atenţie înainte de a fi presupune că evenimentele imunologice sunt primar.

Mastocitele, care promovează inflamaţia prin eliberarea de substanţe, cum ar fi histamina si serotonina (şi face vasele de sange permeabil), sunt mai numeroase în creier, în scleroza multiplă decât în ​​creierul normal. Deoarece serotonina agregare de trombocite de presă, şi, de asemenea, că excesul de serotonina este sugerat de caracteristici atât de multe alte state membre, antagonisti de serotonina (ondansetron şi ketanserin, de exemplu) au fost folosite cu succes terapeutic.

Estrogenul face ca celulele mastocitare să elibereze mediatori inflamatorii lor, şi-l provoacă trombocite la agregat, eliberarea serotoninei lor. Deoarece dominare estrogen este strâns asociat cu prezenţa de leziuni cerebrale active, terapia antiestrogen-ar părea evident în statele membre. Progesteronul contracarează efectele estrogenului pe ambele celule mastocite şi trombocite.

Aspirina protejează împotriva o varietate de procese inflamatorii, dar este cel mai faimos pentru inhibarea de prostaglandine. În timp ce aspirina este adesea folosit pentru a calma durerea în MS, si un alt inhibitor al sintezei de prostaglandine, indometacin, a fost folosit terapeutic în SM, s-ar părea oportun să se cerceteze mai atent rolul aspirinei este posibil in prevenirea sau ameliorarea MS.

Un deficit de proteine ​​simplu are multe efecte surprinzatoare. Aceasta scade temperatura corpului, si suprima tiroida, dar creşte inflamaţia şi tendinţa de coagularea sângelui. Deoarece creierul şi inima şi plămânii necesită o alimentare continuă de aminoacizi esentiali, dacă acestea sunt de a continua funcţionarea, în lipsa de proteine ​​dietetice, cortizol trebuie să fie produsă continuu de a mobiliza aminoacizi din ţesuturi de intretinere, care sunt, in principal muschii scheletici. Acesti muschi au o concentraţie mare de triptofan si cisteina, care suprima tiroida. Cisteina este excitoxic, şi triptofanul este un precursor pentru serotonina. Probabil, prezenţa lor în, şi de stres-induse de eliberare din, muşchii este unul dintre mecanismele care reduc activitatea metabolică în timpul anumite tipuri de stres.

Atunci când animalele gestante sunt lipsiţi de proteine, nou-născuţii au un nivel anormal de mari de serotonina, precum şi enzimele responsabile pentru exces tind să menţină excesul de serotonina, chiar atunci când acestea sunt cultivate şi au proteine ​​adecvate. Acest lucru este analog la efectul de excesul de estrogen devreme in viata, care creează o tendinţă de a dezvolta cancer mamar sau de prostata la varsta adulta. Ar fi interesant de a studia experienţa gestational, de exemplu, lungimea de greutate de gestaţie şi naştere, de oameni care dezvolta mai târziu MS.

Deşi oamenii din ţările nordice nu sunt în mod normal, proteine-înfometat, ele au tendinţa de a obţine o mare parte din proteine ​​din carne musculare. În culturile tradiţionale, toate părţile de animale alimentare s-au mancat-pui picioare, capete, şi de gât, urechi animalelor şi globilor oculari, etc-şi astfel echilibrul de aminoacizi a fost favorabil pentru a menţine o rată ridicată metabolice şi prevenirea stresului.

Observaţia că scleroza multiplă este asociată cu consumul de carne de porc şi carne de cal, dar nu carne de vită, de miel, sau de capră, este foarte interesant, deoarece grăsimea a acestor animale este în esenţă, ca şi grăsimi vegetale ale materialelor pe care le mănâncă, în sensul că este extrem de ridicat în acizi linoleic si linolenic. Rumen de vaci, oi şi capre, conţine bacterii care transformă grăsimile polinesaturate în grăsimi saturate mai mult. Grasimile nesaturate inhiba enzimele care pacientii digera proteine, şi statele membre au fost raportate de a avea digestie slabă de carne (Gupta, et al., 1977).

Grăsimile polinesaturate sunt, în sine, toxice pentru mitocondrii, şi suprima oxidare glucoza, si inhiba functia glandei tiroide, cu efect de supresie aceeaşi capacitatea de a oxida glucoză, dar ele sunt, de asemenea, sa transformat, enzymically, în prostaglandine, şi non-enzymically, prin peroxidarea lipidelor spontan, în isoprostanes toxice. Cele isoprostanes, şi unele dintre cele prostaglandine, sunt crescute în ţesuturile creierului şi alte tipuri de oameni cu SM.

Peroxidarea lipidică este foarte mare în scleroza multiplă. Oxid nitric (al cărui sinteză este promovat de estrogen în cele mai multe părţi ale creierului), este un radical liber, care activeaza de peroxidare.

Peroxidarea lipidelor distruge selectiv, natural, grasimile polinesaturate instabile. In ateroscleroza, placi vaselor de sange contin grasimi nesaturate foarte puţin. Acest lucru se datorează faptului că acestea sunt peroxidized atât de rapid, dar rata lor ridicat de grăsimi saturate la nesaturate a fost folosit pentru a argumenta faptul că uleiurile polinesaturate sunt argumente similare sunt adesea realizate în statele membre, deşi unele studii nu acceptă ideea de "inima de protecţie." că există o lipsă de oricare dintre grasimi nesaturate. Deoarece peroxidarea lipidelor este foarte mare, ar fi rezonabil să presupunem că a existat o abundenţă de grasimi polinesaturate sunt peroxidized prin reacţii cu catalizatoare, cum ar fi de fier (SM Levine, 1997) şi de oxid nitric şi peroxynitrile.

Eu cred că un aspect important al intoleranţei de căldură atât de des raportate la persoanele cu SM ar putea fi tendinta de hipertermie în raport pentru a elibera cantitati crescute de acizi graşi liberi în fluxul de sânge. Femeile, din cauza efectelor de estrogen, de obicei, au niveluri mult mai ridicate de acizi graşi liberi din sange decat barbatii. Estrogenul creşte eliberarea de acizi graşi liberi din grasime, iar grasimile nesaturate synergize cu atât estrogen si prolactina, în creştere efectele lor.

Reglarea temperaturii implică aparent unele celule nervoase care temperatura sens foarte precis, şi schimba activitatea lor în consecinţă. Apa are o capacitate de caldura extrem de mare, ceea ce înseamnă că este nevoie de o cantitate relativ mare de căldură pentru a schimba temperatura. "Căldură cale de dispariţie", este consumată de schimbări structurale în apă. Proteinele au acelaşi tip de complexitate structurală în apă, şi împreună pot face traductoare de temperatura eficiente, (şi alte substanţe au tendinţa de a suferi schimbări structurale majore doar ca se topesc sau vaporiza. Faimoasele "cristale lichide", au un distinct câteva "termometre". faze structurale, dar citoplasma este ca un cristal lichid foarte subtil) "celule de termostat" sunt de fapt să răspundă la un grad de structura internă, nu la temperatura de la abstract.. Deci, lucruri care schimba structura lor internă, se va modifica temperatura lor de "set-punct."

Creşterea de estrogen cauzeaza un animal pentru a reduce temperatura, şi face acest lucru, probabil, prin creşterea "temperatura structurală" a celulelor termostat, "topirea" structura lor internă. Progesteronul determină animalelor, creşterea temperaturii sale, şi-l face aparent acest lucru prin creşterea structura / scăderea temperaturii structurală a celulelor termostat. Dacă vă puneţi gheaţă în termostat, camera devine fierbinte.

O celulă structura internă este echivalentă cu disponibilitatea de a lucra. Oboseala reprezintă o uşor "topit" de stat a celulei, în care structura pare să fi fost consumate, împreună cu rezervele de energie chimice. Experimentele au demonstrat că acest efect au fost foarte clare, dar ele au fost ignorate deoarece nu se potrivea cu ideea oamenilor stereotipă a celulei. Cu un termometru foarte sensibil, este posibil pentru a masura caldura produsa de un nerv atunci când este stimulat. Asta nu e de mirare. Dar e de mirare că, atunci când nervul se reface de stimulare, se absoarbe caldura de la mediul său, scăderea temperaturii la nivel local. Că a încălcat chiar şi concepţia unor oameni de "entropie", dar se poate demonstra cu uşurinţă că schimbarea forma unor materiale schimba capacitatea lor de căldură, ca atunci când o bandă de cauciuc este întins (devine cald), sau a contractelor (devine mai rece).

Cele excitants, estrogen si cortizol, încetini conducta de nervi, deoarece acestea determina structura internă a fi disipat. Ele creează o "pre-obosit" de stat în celulă.

In experimentele cu inima de iepure, Szent-Gyorgyi a arătat că estrogenul a scăzut de pregătire al inimii de a lucra, şi că progesteronul a crescut disponibilitatea de a lucra, şi a spus că a făcut acest lucru prin "structura de cladire." El a subliniat că, pentru un medicament dat sau stimul altă parte, celulele au o caracteristică de răspuns, devenind fie mai activ sau mai multe inhibată, dar el a arătat că, în afara concentraţia normală sau gama de intensitatea de stimul, un raspuns de celule este adesea inversat.

Dacă aceasta este situaţia în nervii în statele membre, explică un comportament ciudat, în care încălzirea nervul reduce funcţia sa. Implicaţia este că structura internă (şi energie) trebuie să fie readus la nervi. În experimente care le-am descris în buletinele informative anterioare, în creştere de sodiu, ATP, dioxid de carbon, şi progesteron, şi creşterea raportului de magneziu de calciu, au fost gasite pentru a spori energia celulară şi de structura. Hormon tiroidian este de fapt responsabil pentru mentinerea energiei celulelor şi structura, şi de reacţie, dar dacă acesta este crescut brusc, fără a permite toate celelalte elemente să se adapteze, se va ridica temperatura prea brusc. Acesta nu trebuie să ia o lungă perioadă de timp, dar toţi factorii trebuie să fie prezente în acelaşi timp.

Serotonina, melatonina, estrogen, precum si grasimi polinesaturate toate tind la temperatura corpului mai mică. Since estrogen and the unsaturated fats are cellular excitants, the actual decrease in body temperature helps to offset their excitatory effects.

Both bright light and high altitude tend to reduce serotonin's effects. The tissue carbon dioxide retained at high altitude reduces the incidence of many diseases, and multiple sclerosis might be affected as heart disease and cancer are. It is known that carbon dioxide is involved in myelin's regulation of its own water content. Hyperventilation, by causing a loss of carbon dioxide, releases both histamine and serotonin, making blood more viscous, while making blood vessels more permeable, and causing them to constrict.

If people with MS have developed it through the interactions of excessive estrogen, serotonin, unsaturated fats, iron, and water, and deficient thyroid, and deficient pregnenolone produced in the myelin-forming cells (oligodendrocytes), there are many things that can be done to stop its progress, and possibly to reverse it.

Since a sudden increase in temperature will release increased amounts of the pro-inflammatory fats, things should be changed gradually. Increased salt is thermogenic, but increased magnesium is protective against hyperthermia, so increased magnesium (epsom salts baths, for example, coffee, fruits, some vegetables and meats) would be helpful. Magnesium is rapidly lost from cells in hypothyroidism. Sugar, when accompanied by fats and minerals, as in milk, is needed to lower cortisol, and to maintain thyroid activity. Balanced proteins, such as cheese, potatoes, eggs, and beef- or lamb-broth (for the gelatin and mineral content in particular) will prevent the tryptophan excess that suppresses the thyroid and is potentially a nerve toxin. Saturated fats, used regularly, reduce the immediate toxic antimetabolic effects of the stored unsaturated fats, but it takes a long time to change the balance of stored fats.

Since aspirin lowers temperature, is antiinflammatory, in some situations antiestrogenic, and is a powerful antioxidant, it is likely that it would alleviate symptoms and prevent progression of MS, as it does in other degenerative diseases. Since platelet aggregation is likely to be involved in the focuses of inflammation, aspirin might help to prevent the formation of new areas of damage.

While the glucocorticoids are useful for their antiinflammatory actions, cortisol is known to promote the killing of brain cells by excitotoxicity. Since estrogen decreases GABA, and both estrogen and serotonin activate the excitatory amino acid transmitters, the addition of synthetic glucocorticoids to the pre-existing cortisol excess is likely to damage parts of the brain in addition to the inflamed areas.

The excess cortisol of depression, old age, and hyperestrogenism often comes down with use of a thyroid supplement, but pregnenolone has a very direct action (in opposition to serotonin) that can quiet the pituitary, reducing ACTH and cortisol. Progesterone has some similar effects, and is protective against excess cortisol, and is a major factor in nerve and brain restoration. Thyroid, progesterone, and pregnenolone are all involved in the formation of new myelin, and in the prevention of the edema that damages it.

Since thyroid and progesterone decrease the formation of estrogen in inflamed tissue, while cortisol stimulates its formation, it would seem wise to use thyroid and progesterone for their immediate antiinflammatory effects, which include the inhibition of NO formation (Drew and Chavez, 2000), and their lack of the excitotoxic, estrogen-stimulating effects of the glucocorticoids. While the glucocorticoids are catabolic and liberate cysteine and tryptophan from muscles, thyroid and progesterone are not catabolic, and protect against the toxic consequences of those amino acids.

REFERENCES

J Neurol Neurosurg Psihiatrie februarie 1988; 51 (2) :260-5. Depunere de fier perivascular şi alte daune vasculare în scleroza multiplă. Adams CW. "Cazurile cu scleroză multiplă au depunere venos fibrinoidă intramural (7%), hemoragii recente (17%), hemoragii vechi descoperit de depunere haemosiderin (30%), tromboza (6%) şi vene îngroşate (19%). În total, 41% din toate cazurile de scleroză multiplă au aratat unele semne de deteriorare venă "". De depunere Haemosiderin a fost comună în substantia nigra şi alte nuclee pigmentate, în toate cazurile. Sa concluzionat că peretelui venos cerebral în scleroza multiplă este supusă la deteriorarea inflamatorii cronice, care promovează hemoragie şi permeabilitate a crescut, şi constituie o formă de vasculita. "

Am J Pathol decembrie 1985; 121 (3) :531-51. Hormoni sexuali, răspunsurile imune şi boli autoimune. Mecanisme de acţiune ale hormonului sexual. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. "reactivitate imunitar este mai mare la femei decât la bărbaţi. În ambele animale experimentale şi la om există o preponderenţă mai mare a bolilor autoimune la femei, în comparaţie cu bărbaţii. Studii în mai multe modele experimentale au stabilit că baza de bază pentru această sensibilitate legate de sex este efectele marcate ale hormonilor sexuali. Hormoni sexuali influenţează apariţia şi severitatea de imun-mediate condiţii patologice de limfocite de modulaţie în toate etapele vieţii, prenatale, pubertate, şi după pubertate. "

J Appl Physiol februarie 1996; 80 (2) :464-71. Efectele de schimbări în dietă, acizi graşi asupra funcţiilor izolate musculaturii scheletice la şobolani. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 Mar, 65 (1) :75-81. Circulant anticorpi îndreptate împotriva acizi graşi conjugaţi în serul pacienţilor cu scleroză multiplă. Boullerne A, Petry KG, Geffard M "Aceste rezultate sugerează că în statele membre şi RA, autoepitopes pe membranele celulare, care sunt în mod normal, ascunse de la sistemul imunitar devine imunogen. Acest lucru poate apărea din cauza unei întreruperi a membranei anterior cu procesele oxidative. "

J Neurosci Res 15 noiembrie 2000; 62 (4) :503-9. Dehydroepiandrosterone inhibă producţia de oxid nitric microglial într-o manieră stimul specific. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1 noiembrie 1984; 160 (5) :1532-43. Inhibarea procesului de neuropatologice autoimune prin tratarea cu un agent chelator de fier. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC-ul "Iron se crede că pentru a influenţa atât migraţia şi funcţia de celule imune efectoare. Se poate acţiona, de asemenea, ca un catalizator în formarea de radicali liberi, care sunt agenţi extrem de toxice care provoacă leziuni tisulare în site-uri de inflamatie. "

J Neurol Neurosurg Psihiatrie aprilie 1981; 44 (4) :340-3. Constatările reologice şi fibrinolitic în scleroza multiplă. Un Brunetti, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. "vâscozitate sanguină, a fost dovedit a fi crescut în scleroza multiplă."

J Neurochem aprilie 1988; 50 (4) :1185-93. Inducerea de formare a radicalilor superoxid intracelulară de acid arahidonic şi de acizi graşi polinesaturaţi, în culturi primare astrocitice. Chan PH, Chen SF, Yu AC "Alte acizi grasi polinesaturati, inclusiv acid linoleic, acid linoleic, şi acidul docosahexaenoic, au fost, de asemenea, eficiente în stimularea formării NBF în astrocite, în timp ce acidul palmitic saturate si acid oleic monosaturate au fost ineficiente. Efecte similare ale acestor acizi grasi polinesaturati au fost observate în formarea malondialdehida în celule şi de acumulare de acid lactic în mediul de incubare. Aceste date indică faptul că atât integritatea membranei si metabolismul celular au fost perturbate de acid arahidonic şi de acizi grasi polinesaturati alte. "

Ann Neurol iunie 1983; 13 (6) :625-32. Inducerea de edem cerebral după injectarea intracerebrala de acid arahidonic. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J "injecţie intracerebrală de acizi graşi polinesaturaţi (acizi grasi polinesaturati), inclusiv acid linoleic (18:3) şi de acid arahidonic (20:4), a cauzat creşteri semnificative ale cerebrală concomitent cu conţinut de apă şi sodiu, cu scăderi de conţinut de potasiu şi de Na + - K + şi - activitate dependentă triphosphatase adenozina. Există dovezi brut si microscopice de edem. Acizi graşi saturaţi şi a acizilor grasi mononesaturati, nu a fost eficace în inducerea edem cerebral. Cele [125i]-bovine spaţii albumina serica a crescut de două ori şi de trei ori, la 24 de ore, cu 18:3 şi 20:4, respectiv, indicând edem vasogenic cu permeabilitate a crescut de celule endoteliale creierului "," Aceste date indică faptul că acidul arahidonic si acizi grasi polinesaturati alte au capacitatea de a induce edem cerebral vasogenic şi celular şi sprijini în continuare ipoteza că degradarea de fosfolipide şi de acumulare de acizi grasi polinesaturati, în special acid arahidonic, iniţia dezvoltarea de edem cerebral în state diferite boli. "

Med Sci Sporturi Exerc Jan 1997, 29 (1) :58-62. Efectele de efort fizic acut asupra sistemelor serotoninergice centrale. Chaouloff F "Lucrari din 1980, au stabilit că acute execută serotonina creste creier (5-hidroxitriptamina: 5-HT), sinteza în două moduri. Lipoliza-a provocat eliberarea de acizi graşi liberi în deplasează compartiment de sânge obligatorii de triptofan esenţiale de aminoacizi la albumină, contribuind astfel la creşterea concentraţiei de aşa-numitul "triptofanului liber" parte, şi că exercitarea creşte raportul de triptofan care circulă liber în suma concentraţiilor de amino-acizi care concurează cu triptofan pentru preluarea la nivel de bariera hemato-encefalică, triptofan intră semnificativ în compartimentul creier "," indicii indirecte de 5-HT funcţii deschide posibilitatea. care acute exercitarea induse de creşteri ale 5-HT biosinteza sunt asociate cu (sau duce la), creşteri ale 5-HT eliberare. "

Ipoteze noi Med 1995; 45 (5) :455-8. Melanina, melatonina, hormonul de stimulare melanocite, şi susceptibilitatea la demielinizare autoimuna: o justificare pentru terapia cu lumină în scleroza multiplă. Constantinescu CS "ipoteza formulată aici se bazează pe observaţia că rezistenţa la scleroza multipla si experimental autoimune encefalomielita este asociat cu pigmentare pielea inchisa la culoare. În timp ce acest lucru poate însemna un rol protector pentru melanina împotriva factorilor de mediu, producerea de daune oxidativ, Mecanismul postulat aici este că sensibilitatea la demielinizare autoimune nu este influenţată de factori hormonali, adică melatonina neurohormones şi hormonul de stimulare de melanocite, care au efecte opuse asupra funcţiilor sistemului imunitar şi, acelaşi timp, sunt factori determinanţi importanţi de producţie individuale de melanina. "

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Accident vascular cerebral noiembrie 1991, 22 (11) :1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab septembrie 1994; 79 (3) :848-53. Scleroza multipla este asociat cu modificari ale functiei axului hipotalamo-hipofizo-suprarenale. Michelson D, Piatra L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, aur PW "Comparativ cu controale potrivite, pacientii cu SM au avut niveluri semnificativ mai ridicate de cortizol plasmatic de la momentul iniţial. În ciuda acestei hypercortisolism şi în contrast la pacientii cu depresie care au avut creşteri similare în nivelurile de cortizol plasmatice, la pacientii cu SM au aratat normale, mai degrabă decât Blunted, ACTH plasmatice răspunsuri la ovine CRH, sugerând faptul că fiziopatologia hypercortisolism în SM este diferită de cea în depresie .” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc Jan 1987, 46 (1) :91-6. Rolul sistemului de coagulare, în patogeneza bolii neuroimmunologic. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC "Studiile noastre ale sistemului de coagulare si fibrinolizei urmat implica coagulare si decolteu de fibrină în interiorul sau pe suprafaţa luminal a cerebrovasculature ca evenimentele iniţiatoare inflamaţie caracterizează EAE." "Am postulat că evenimentul critic precipitarea EAE este obligatorie pentru a circula MBP-reactive celule imune efectoare a MBP immunodeterminants de pe suprafata celulelor endoteliale vasculare cerebrale. Coagulării şi fibrinolizei urmat apar la site-uri de legare de celule efectoare la endoteliul vascular cerebral. Eliberarea de peptide biologic active, despicat de fibrina deschis BBB, stabilind astfel scena pentru cascada de evenimente inflamatorii culminând cu manifestări clinice ale EAE. "

Neurotoxicology 1998 august-octombrie, 19 (4-5) :599-603. În efect in vitro a metaboliţilor acidului homocysteic cisteina, homocisteina si acid cysteic pe linii de celule umane neuronale. Parsons RB, RH Waring, Ramsden DB, AC Williams "Cisteina (CYS) este un acid non-aminoacizi esenţiali, care provoacă proprietăţi excitotoxic prin intermediul N-metil-D-aspartat (NMDA), subtip al receptorilor de glutamat .. Nivelurile de CYS sunt cunoscute a fi crescute in asociere cu boli neurologice, cum ar fi boala Alzheimer (AD) si boala Parkinson (PD). "" Aceste rezultate arată că reacţiile toxice sunt celule de tip specific pentru CYS şi metaboliţii săi şi acest lucru poate fi reflectat în modelele de neurodegeneration observate în boli precum Alzheimer şi PD. "

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”