Utilizatori de sănătate Ştiri şi Vizualizări

Bifosfonatii: Strengtheners osoase sau de întărire osoase?

de Lane Lenard doctorat pe 13/02/10 de la un 39 noaptea

de Lane Lenard, dr.

Bifosfonatii sunt acum cele mai larg comercializate şi prescris brevetate, FDA-aprobate de medicamente anti-osteoporoza. Bifosfonatii imita, într-o oarecare măsură, efectele estrogenilor asupra osului, în care aceştia îşi desfăşoară activitatea prin inhibarea resorbţiei osoase [procesul prin care osul vechi este eliminat pentru a face loc de os nou]. Cu toate acestea, cum ar fi estrogenul, aceste medicamente nu au capacitatea de a construi osul nou.

Bifosfonaţi prezent, FDA-aprobate, inclusiv Fosamax (alendronat), Actonel (risedronate), Didronel (etidronate), Boniva (ibandronate), şi Reclast (Zometa) (zoledronate), sunt concepute pentru a consolida osoase prin inhibarea activităţii lor de resorbţie osoasă osteoclastică obişnuit, care incetineste pierderea densitatii minerale osoase (DMO), permiţând arhitectura trabeculara să se stabilizeze. Observaţi că aceasta nu are nimic de a face cu stabilizarea echilibrului dintre estrogen şi progesteron, restabilirea nivelului de calciu, sau orice alt proces natural.

Ca multe alte medicamente brevetate, bifosfonati sunt analogi sintetici de un cadru natural de important os-clădire chimice, pirofosfat, care ajută în mod normal de calciu se leaga de tesut osos printr-un proces cunoscut sub numele de mineralizare. Spre deosebire de pirofosfat, cu toate acestea, bifosfonaţi bloca de fapt normal de mineralizare, precum şi resorbţia osoasă osteoclastică.

Mari, controlate cu placebo, studiile arată că, în general, aceste medicamente pot creşte într-adevăr, DMO si a reduce riscul de şold vertebrale, şi alte fracturi nonvertebral la femeile cu osteoporoză, cel puţin pe termen scurt. Aceasta este o veste bună. Merck, compania care comercializează bifosfonat de conducere, Fosamax (în prezent, de asemenea, vândute ca generic alendronat), puse sub sechestru la rezultate ca acestea să transforme droguri sale într-o valoare de succes la fel de mult ca 3.6 miliarde dolari pe an. Utilizarea de Fosamax şi alţi bifosfonaţi a fost în creştere, la o rată deosebit de rapid, din 2002, atunci când publicarea Health Initiative Femei (WHI), rezultă femei speriat de "estrogen", de înlocuire, care până atunci a fost metoda de lider conventionala pentru prevenirea osteoporozei .

Din păcate, nu toţi pot fi atât de roz, după toate. Procesele cu durata de până la 10 ani au început să ridice îndoieli cu privire la siguranţa pe termen lung si eficacitatea de bifosfonati. Problema principală este că nu numai bifosfonaţi direct şi nefiresc de-inhibă resorbţia osoasă osteoclastică, ele, de asemenea, inhiba indirect cealaltă parte a monedei os-building, formarea osoasa osteoblastice.

Cum Bifosfonatii de lucru
În remodelare osoasă normală, osteoclastelor prima resorb tesutul osos, care formează gropi mici în structura osoasa. În scopul de scurt, osteoblastelor veni de-a lungul-ca echipajele de la microscopice de reparare a drumurilor completate în aceste gropi, cu os nou sanatos. În condiţii normale, osteoblastelor rămâne inactiv până la osteoclastelor fac primul lucru lor. Dacă activitatea osteoclastică este suficient de suprimată, deşi, aşa cum este cu bifosfonaţi, osteoblastelor nu au carii pentru a umple, şi astfel formarea de os nou încetează. Deşi estrogenii inhiba, de asemenea, activitatea osteoclastică, fac acest lucru intr-un mod natural, care nu se suprima construirea osoase osteoblaste, care poate fi stimulată în continuare de către agenţii, cum ar fi progesteron, testosteron sau de stronţiu.

Astfel, costul fizic de stabilizare osoasa cu bifosfonaţi-induse este de a îngheţa normală a oaselor de remodelare-o stare extrem de nefirească a afacerilor.

Consecinţele pe termen de lungă de remodelare suprimarea normală a oaselor
Ce înseamnă acest lucru pentru sanatatea oaselor pe termen lung? Aceasta este o întrebare crucială, pentru că nu există astfel de lucru ca pe termen scurt de tratament cu aceste medicamente. O femeie care incepe sa ia bifosfonati, la varsta de 55 ani ar putea fi cu uşurinţă în continuare, luându-le de 25 sau 30 de ani mai târziu, în cazul în care ea rămâne sănătoasă şi le poate tolera. Cel mai lung proces până acum a raportat-10 ani, cu Fosamax, aparent, nu manifestau nici o creştere a ratei de fractura in ultimii ani. Cu toate acestea, designul acestui studiu sponsorizat de Merck, a fost criticat.

Un alt studiu clinic mult mai mic - efectuate în mod independent de compania de medicamente directa influenţă a prezentat-o ​​poveste foarte diferita. Cercetatorii au urmat 9 femei cu osteopenie sau osteoporoză, care au fost de a lua Fosamax de la 3 la 8 ani (unele, de asemenea, au fost luati Premarin), şi-au dezvoltat fracturi nonspinal (la partea inferioara a spatelui, coaste, oase de şold, şi femur), în timp ce efectuează normală activităţile zilnice, cum ar fi mersul pe jos, in picioare, sau de cotitură în jurul. Locatiile acestor fracturi au fost neobişnuit pentru femeile cu osteoporoza, şi nici unul dintre fracturilor a fost legat de o cădere sau alte traume. Fracturi au avut loc mai devreme la femeile care iau atât Fosamax si Premarin, sugerând un efect aditiv asupra resorbtiei osoase.

Deoarece femeile au continuat în timp ce lua Fosamax fracturi lor au fost de vindecare, cercetatorii au luat posibilitatea de a studia efectele de droguri pe procesul de vindecare. Ceea ce au găsit nu era încurajatoare. În cele mai multe dintre femei, fractură de vindecare a încetinit considerabil, luând în luni sau chiar ani mai mult decât ar trebui să aibă. Şold O femeie a rupt (fractura ax femural) a durat mai mult de doi ani pentru a vindeca, în ciuda faptului că doctorii ei au tratat fractura de agresiv, folosind şuruburi şi tije de metal, precum şi o grefă osoasă. În cele mai multe dintre femei, o dată tratamentul de droguri a fost întrerupt, fracturi vindecat în mod satisfăcător.

Cercetatorii au efectuat, de asemenea, biopsii osoase la un site-ul departe de fracturi, care a fost destinat pentru a le da o idee de sănătate a oaselor femeilor în general. Ei au descoperit o depresie severă izbitor de formarea oaselor, de aproape 100 de ori mai mică în unele dintre pacienti a fost găsit decât la femeile sănătoase aflate în postmenopauză. Ei au ajuns la concluzia că deteriorarea sanatatii osoase a fost aproape sigur din cauza tratamentului Fosamax, şi că probabil a fost exacerbată de administrarea concomitentă de Fosamax cu estrogen, deoarece ambele suprima cifra de afaceri osos.

O femeie de experienta cu Fosamax
Într-un caz raportat în literatura de specialitate medicala, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, un medic de la Tucson, Arizona, a descris experienţa sa personală cu Fosamax. La vârsta de 59, Dr. Schneider, care a plecat în menopauza prematur în primele ei 40 de ani, a fost de echitatie într-un metrou din New York atunci cand masina prea brusc. Deşi femurului este în mod normal, una din cele mai puternice oase din organism, a raportat in revista Geriatrie că, atunci când maşina lurched, ea "sa mutat toate greutatea ei la un picior, a simţit anticipate os, şi au căzut la podea a trenului. "fotografie arata un X-ray de femur spartă Dr. Schneider.

La momentul de plimbare ei metrou funest, Dr. Schneider a fost confruntă cu dureri in coapsa dreapta de aproximativ 3 luni, şi un os de scanare săptămână înainte de a aratat o fractura de stres de femur drept. Ea a avut, de asemenea luat Fosamax de aproximativ şapte ani, în plus faţă de calciu şi HRT convenţional (Premarin + Provera).

După fractura, doctorii ei a convins-o să continue să ia Fosamax, a respins preocupările sale cu privire la potenţialul său de os suprimarea cifra de afaceri, care este, de vindecare, ca doar "o posibilitate teoretică." Cu toate acestea, în ciuda tratamentului agresiv pe parcursul a mai mult de nouă luni, inclusiv oase electrice interventii chirurgicale de stimulare şi două pentru a implanta tije din ce în ce mai mari de metal, o fractura a refuzat să se vindece. În cele din urmă, ea a oprit de droguri pe cont propriu, şi în termen de şase luni de piese de osul coapsei ei spart în cele din urmă a început să se unească.

Dr. Schneider a rămas în afara Fosamax de doi ani, timp în care ea a fost în măsură să-şi recapete nivelul său normal de activitate. Cu toate acestea, din moment ce ei scaneaza osoase au fost arătând că DMO a ei a fost început să scadă oarecum, medicii ei sa recomandat să începeţi să luaţi Fosamax din nou. Fără tragere de inimă, ea a fost de acord. Despre un an mai târziu, deşi, la iesirea din pat într-o dimineaţă, ea a simţit o durere în piciorul drept cu fiecare pas. Temându-se de posibilitatea de a-un alt fractura de stres nontraumatic, din nou, ea a încetat să iau Fosamax, dar o scanare osoasă 2 luni mai târziu, a dezvăluit că ea a suferit într-adevăr o fractura de stres la piciorul (os metatarsian secunde).

Pentru a doua oară în 4 ani, Dr. Schneider a fracturat un os din cauza traumei special nr. De această dată, în loc de Fosamax, ea a inceput sa ia suplimente de calciu, pe cale orală de progesteron şi estradiol oral micronizat [progesteron natural sub forma de pastile]. Purtarea de pantofi solizi pentru a sprijini piciorul, ea a început de mers pe jos o milă în fiecare zi, şi după câteva luni, piciorul fracturat în cele din urmă vindecat. Rămase de pe acest regim de atunci, ea nu a suferit nici noi fracturi.

Dr. Schneider nu este singur în experienţa fractura de ei. Dupa ce a publicat propriul "caz" istorie în 2006, a fost trimis numeroase rapoarte nepublicate ale altora care au avut fracturi similare. Continuarea pentru a cerceta problema, ea a revizuit recent cunoştinţele actuale despre acest fenomen. Între timp, două lucrări de unul din medicii din alte Singapore şi celălalt de la Spitalul de Chirurgie speciala in New York-au documentat independent un total de 87 de bărbaţi şi femei , care au avut "consum redus de energie", "low-impact", "fragilitatea", sau "atipice" fracturi asociate cu utilizarea de Fosamax sau de alti bifosfonati. Se pare că aceste fracturi neobisnuite au mai multe lucruri în comun:

• Cei mai multi pacienti au luat Fosamax de la 4 la 7 ani înainte de eveniment.
• Fractura a fost adesea precedată de dureri localizate la nivelul coapsei de 1 săptămână la 2 ani.
• Unii pacienti au suferit fracturi de femur la lor vizavi de 2 la 4 ani mai devreme.
• Fracturile au fost asociate cu "consum redus de energie", evenimente, cum ar fi împiedicarea, şi de multe ori pacientii ar putea simti utilitarul de completare snap os înainte de toamna.

Pacienţii cu bifosfonaţi legate de fracturi femurale arbore arată de multe ori un model specific fractură şi neobişnuite, care este vizibil pe radiografie. Într-un sondaj de bărbaţi şi femei admişi la un centru de trauma, 70 de astfel de fracturi au fost identificate peste o perioada de 5 ani. Neobişnuit X-ray model a fost observat la numai 1 pacient care nu a fost tratată cu Fosamax. Cu alte cuvinte, modelul fractura neobişnuit a fost specific la 98% din Fosamax patients.15

Poate cele mai ciudate aspect al acestor fracturi legate de Fosamax este că ele tind să apară în partea superioară a femurului. Amintiţi-vă, acest os este compus în principal din os dur, corticala gros, şi este, de obicei, cel mai puternic os din organism. În majoritatea oamenilor sanatosi, fracturi femurale ca acestea apar doar după majoră, de înaltă energie traumatism, ca o scădere de la un loc înalt sau un accident de automobil. Acest lucru este în contrast puternic cu tipice legate de osteoporoza, fracturi care apar în relativ moale, os spongios slabit (de exemplu, a trohanterului sold, incheietura mainii, coaste), următorul text (sau, uneori, precede), traumatisme relativ uşoară, cum ar fi împiedicarea şi care se încadrează. Aşa cum Dr. Schneider subliniază în analiza ei recenta, femurul este "puţin probabil să fracturi în consum redus de energie traumatism excepţia cazului în care este extrem de osteoporoza present.14 Rapoartele de cazuri multiple de impact redus fracturi femurale la pacientii care au luat alendronat [Fosamax] pentru mai multe de ani, un eveniment anterior rar, s-au solicitat, prin urmare, pentru continuarea studiilor de legatura posibila intre alendronat şi fracturi astfel de "13. \

Cum Bifosfonatii ar putea promova noi fracturi
Având în vedere modul în care remodelare osoasă are loc în mod normal, este uşor pentru a vedea de ce s-ar putea inhiba bifosfonaţi fractură de vindecare (chiar dacă mulţi medici au fost reticente să recunosc), dar modul în care acestea ar putea promova de fapt, noi fracturi în timp ce ei ar trebui să fie prevenirea lor pare mai puţin evident. Curent de gândire în acest paradox se, după cum urmează:

Cele subliniază tipice de viaţa de fiecare zi au tendinţa de a provoca oase pentru a dezvolta microfisuri. În condiţii normale, in oameni sanatosi, aceste microfisuri declansa osteoclastelor si osteoblastelor la primăvară în acţiune pentru a repara prejudiciul, unnoticeably si fara efecte secundare. Cu toate acestea, în cazul în care remodelare osoasă (cifra de afaceri) este puternic inhibată, aşa cum fără îndoială este cu bifosfonaţi, a osteoclastelor si osteoblastelor, nu pot face munca lor, şi astfel, microcrack daune-ca un drum bine-călătorit, dar prost întreţinute pounded de traficul intens pe mai multe ani-dezvoltă fisuri ce în ce mai lărgirea şi avene. Această ipoteză a fost susţinută recent de către cercetătorii cehi, care a constatat că, la femeile cu DMO scazuta, Fosamax de tratament, care pastreaza corpului ", echipele de reparaţii de drumuri" off-loc de muncă a dus la o creştere în acumularea de microfisuri.

Să fie clar despre ceva: în ciuda faptului că creşte Fosamax DMO, se poate face în continuare oasele mai probabil la fracturi pe termen lung. La animale de laborator, Fosamax-induse de deprimarea de remodelare osoasă a crescut aspectul de microfisuri de 2 - 7 ori. Acumularea de aceste microfisuri, fără ulterioare reparatii din cauza acţiunilor de bifosfonati, pare să crească riscul de fracturi în timp ce întârzierea sau inhibarea vindecare.

În rezumat, chiar daca rezistenta osoasa pare toincrease din cauza tratamentului Fosamax, de fapt, utilizarea acestui medicament patentat a fost asociat cu o reducere de 20% din duritatea oaselor (care este, abilitatea sa de a rezista presiunii de îndoire fără să se rupă). Dr. Susan M. Ott de la Universitatea din Washington, Seattle, compară cu bifosfonaţi tratate os la un copac bătrân. Sub stresul de un vant puternic, copaci mai tineri sunt suficient de flexibile pentru a îndoi uşor fără să se rupă. Cu toate acestea, mai vechi copaci, mai dense, cu care se confruntă cu o gravă uragan, sunt mai puţin capabile să se aplece şi să fixaţi doar în două. "Mulţi oameni cred că aceste medicamente sunt" constructori de oase "," scria ea într-o scrisoare la o revista medicala ", dar dovezile arată că sunt de fapt intaritori de os." (Subl. adăugat.)

Intr-un editorial în Jurnalul de Endocrinologie si Metabolism, dr. Ott a sugerat faptul că ţesutul osos, în Fosamax femeile tratate cu seamănă cu o formă de "boala oaselor slab", uneori, observate la persoanele ai căror rinichi nu reuşesc. Ea observă că, odată aranjat in tesutul osos, bifosfonaţi practic nu plece, şi, în fapt, se acumuleaza cu utilizarea. "Aceste medicamente nu sunt metabolizate, dar fie sunt excretate pe cale renală [în urină], sau depuse în termen de oase. ... Nu există nici o metodă cunoscută de a scoate medicamente de la oase ", a scris ea.

Dr. Ott solicită prudenţă în utilizarea pe termen lung de bifosfonati, subliniind că cercetarea lor de efectele benefice acceptă, dar numai pentru primii 5 ani. "Eu cred că dovezile actuale sugerează că bifosfonati ar trebui să fie oprită după 5 ani." Ea a adaugat, "Cele bifosfonaţi la dozele utilizate astăzi suprima formarea osoasă într-o măsură mai mare decât alte medicamente anti-lor de resorbţie, astfel încât este posibil ca acumularea microdamage ar dezvolta după 15 sau 20 de ani, doar de timp dintre menopauza si debutul de obicei de fracturi osteoporotice. "

Stiri Bifosfonaţi mai Bad: Nu e doar în oase
GI toxicitate (sau Cum să minţi cu studiile clinice valide)
Ca în cazul în care aceste probleme nu au fost destul de rău, bifosfonati sunt, de asemenea, potenţial distructiv pentru gastro-intestinal superior (GI) ale tractului, inclusiv gura, esofag, stomac, şi, eventual, osul maxilar. După cum sa menţionat în oficial aprobat de FDA eticheta Fosamax, "Fosamax, ca si alti bifosfonati, poate cauza iritatie locala a mucoasei gastro-intestinal superior. Reactii adverse esofagiene, cum ar fi esofagita, ulcere esofagiene şi eroziuni esofagiene, ocazional, cu hemoragie şi rareori urmate de stricturi esofagiene sau perforaţie, au fost raportate la pacientii care au primit tratament cu Fosamax. În unele cazuri, acestea au fost severe si au necesitat spitalizare ", rapoarte recente au legat chiar utilizarea sa la cancer de esofag..

Este greu sa stii exact cat de comune sunt aceste tipuri de complicaţii gastro-intestinale sunt. În Merck studiile clinice originale, de exemplu, a existat o diferenţă mică în frecvenţa de efecte adverse GI între Fosamax si grupurile placebo. Cu toate acestea, în lumea reală de medici si pacienti, efectele adverse gastro-intestinale ale bifosfonaţi Fosamax si altele sunt o încălcare gravă problem.22

Este fudging Merck date despre complicaţii gastro-intestinale? Nu chiar. Ceea ce avem aici este un exemplu perfect de cum o scară largă, bine controlate, aprobat de FDA, de droguri, compania-sponsorizat de studiu clinic se poate face totul bine şi să denatureze realitatea încă de a face un medicament arate mai sigur decât este în realitate. Iată cum funcţionează:

Serios ca efectele bifosfonaţi legate de GI adverse sunt, e destul de simplu pentru a le preveni, urmând îndeaproape procedurile recomandate pentru a lua droguri, toate care sunt de fapt proiectat pentru a obţine pilula din gura, prin esofag, şi în şi din stomac cât mai repede posibil, cu cât mai puţin posibil de contact cu garniturile de delicate ale acestor organe. Pentru a realiza acest lucru şi, de asemenea, pentru a maximiza absorbţia, Merck recomandă următoarele:

• Ia Fosamax primul lucru în dimineaţa, imediat după ce ieşi din pat şi de cel puţin 30 de minute înainte de ingerarea de orice alte produse alimentare, băuturi, sau medicamente.
• Ia Fosamax cu un pahar plin (6-8 oz) de apă obişnuită, dar nu cu apă minerală.
• După înghiţire pilula Fosamax, bea un alt oz 2 (¼ cana) de apa.
• Nu minţi în jos timp de cel puţin 30 de minute şi nu până după consumul de alimente de prima zi cu cel puţin 30 de minute mai târziu.

Luând Fosamax cu apă prea puţină poate expune esofagian sau gastric (de stomac), captuseala de droguri periculos iritant, care poate provoca arsuri la stomac de la nimic pentru a ulcere perforate, la cancer. Culcat cu droguri încă în stomac riscă refluxul continutului acid gastric, de consumul de droguri încărcate înapoi în esofag, unde se pot face vătămări grave. Mai mult decât atât, ţinând Fosamax în timp ce medicamentele produse alimentare sau de altă natură sunt încă în stomac reduce semnificativ absorbţia de droguri, inhibând astfel eficacitatea acestuia. Chiar şi mineralele din apa minerala poate împiedica absorbţia Fosamax.

Aşa că, după luarea Fosamax în dimineaţa, nu exista merge înapoi la culcare, timp de cel puţin 30 de minute (Ce faci in acest timp ma uit la TV ia câinele pentru o plimbare Citeste o carte????), Nici nu te ar trebui să ia înainte de culcare, la noapte. Nu se poate lua chiar de droguri si apoi au ceasca de dimineata de cafea sau de ceai. Trebuie să-l ia pe stomacul gol, aşa că trebuie să aşteptaţi cel puţin o jumătate de oră înainte de a consuma orice altceva. Orice abateri de la aceste proceduri foarte stricte poate reduce droguri "terapeutice" efecte şi / sau creşte şansele va provoca rănirea gravă a mucoasei tractului gastrointestinal superior dumneavoastră.

În mod evident, apoi, luând în Fosamax şi alţi bifosfonaţi, este un strigăt departe de popping o pastila obişnuite în dimineaţa. Aceste medicamente cer un angajament religios de a urma procedurile recomandate sau vă confruntaţi cu consecinţe potenţial grave. Pentru persoanele în vârstă, care iau de obicei o mulţime de alte medicamente, la momente diferite în fiecare zi şi care pot obţine uşor confundat cu privire la ceea ce este, care, Fosamax ar putea fi o reţetă pentru dezastru. Pentru a obţine în jurul valorii de aceste probleme, companiile au fost proiectarea de noi medicamente bifosfonat care pot fi luate o dată pe săptămână (de exemplu, Fosamax), o dată pe lună (de exemplu, Boniva), sau chiar o dată pe an (Reclast - prin perfuzie IV).

Acum, înapoi la studiile clinice. Noi ştim că oamenii care conduc studii clinice pentru companiile farmaceutice ieşi din modul lor de a asigura participanţilor lor urmează consumul de droguri recomandat norme la un T. Prin urmare, nu e de mirare că Merck nu vedea foarte multe efecte adverse grave în timpul studiile sale clinice, comparativ cu placebo, permiţându-le astfel să pretindă, statistic vorbind, faptul că medicamentul a fost în condiţii de siguranţă.

Nu este asa, desi, pentru persoanele care primesc retetele lor de mediu hartuiti, convenţional HMO GP, care nu pot avea timp, înţelegere, sau motivaţia de a instrui cu atenţie lui / ei de pacienţi şi să urmeze pe lor de consumul de droguri într-un timp util manieră. Mai probabil, este, "Ia aceste pastile şi vin înapoi în 3 până la 6 luni. Oh, şi asiguraţi-vă că pentru a citi această broşură despre căile corecte şi greşit să ia pastile. Ce-ai spune numele tău a fost? "

Conform unor astfel de situaţii reale, bifosfonaţi-GI legate de patologie se dovedeşte a fi o problema comuna si potential foarte grave. De fapt, FDA a raportat recent primesc mai mult de 40 de rapoarte de caz de cancer esofagian legate de utilizarea Fosamax, din care 14 a dus la moartea unui pacient. Alte 31 de cazuri de cancer esofagian (şi 6 decese), legate de utilizarea de Fosamax şi alţi bifosfonaţi au fost raportate în Europa şi Japonia. Timpul mediu de expunere de droguri iniţial la diagnosticul de cancer a fost de doar 2.1 ani în SUA şi 1,3 ani în Europa şi Japonia.

Feriţi-vă "Moartea Jaw"
Recent, un nou, foarte deranjant, rar partea bifosfonaţi efect-osteonecroză de maxilar (ONM), de asemenea, cunoscut sub numele de maxilar moarte-a apărut. În ONM, tesutul osos la nivelul maxilarului nu se vindeca dupa traumatisme minore, cum ar fi o extracţie dentară, care lasă osul expus şi vulnerabil la o deosebit de dificil de-la-tratarea infecţiei bacteriene şi fracturi. Pe termen lung tratament antibiotic si chirurgie pentru a elimina tesutul osos moarte pot fi necesare. Ocazional, o mare parte a maxilarului poate trebuie să fie eliminate.

De obicei, ONM este mai puţin frecvente şi este asociată în principal cu cancer de chimioterapie, radiatii a capului sau gatului, tratamentul cu steroizi (de exemplu, cortizon), de sănătate precară dentară, boala a gingiilor, intervenţii chirurgicale stomatologice, abuzul de alcool, şi de alte condiţii. Obişnuiţi la 1 sau 2 cazuri pe an, medicii de la un spital s-au alarmat să observaţi că, pe o perioada de 3 ani, ONM au fost diagnosticate în 63 de pacientii lor. Singurul lucru pe care toţi aceşti pacienţi au avut în comun a fost tratamentul cu bifosfonati. In timp ce 56 dintre ei (89%) au primit IV bifosfonaţi (pamidronat sau zoledronate), ca chimioterapie de cancer de cel puţin un an, 7 dintre pacienţi (11%) au fost luati doar bifosfonaţi pe cale orală (alendronat sau acid zoledronic), la doze standard pentru osteoporoză.

Deşi au existat numeroase rapoarte anecdotice de bifosfonati ulterioare legate de ONM, Merck, împreună cu American Dental Association, continuă să insiste că Fosamax pe cale orală (precum si alti bifosfonati), prezintă un risc minim de ONM. Cu toate acestea, un studiu recent sistematic de cercetatorii de la Universitatea din California de Sud Scoala de Medicina Dentara sugerează altfel. Ei au evaluat dosarele medicale electronice ale pacienţilor care participă la clinica scoala dentare USC, pentru a afla cele care au folosit vreodată Fosamax şi a celor care ONM dezvoltat ulterior. Dintre cei 208 pacienţi (toate femeile, in varsta de 63 - 80), cu o istorie de o dată pe săptămână de utilizare Fosamax, 9 au fost trataţi pentru ONM - aproximativ 4%. (Patru cazuri au fost asociate cu extractii dentare, şi cinci cu ulceraţii referitoare la montarea protezelor dentare prost). Aceasta a fost o incidenţă mult mai mare decât a fost sugerat de către majoritatea Prin contrast "autorităţi.", De 4,384 pacienţi USC, care au suferit extractia dentara, dar au folosit niciodată Fosamax nu, unul singur a dezvoltat ONM.

"Am spus că riscul cu bifosfonati pe cale orala este neglijabilă, dar de 4% nu este neglijabil", a insistat Dr. Parohia Sedghizadeh, care a condus echipa de cercetare USC. El subliniază faptul că majoritatea medicilor care prescriu bifosfonati nu spun pacienţilor lor despre riscurile de droguri de potenţiale, chiar şi cu utilizarea pe termen scurt.

Problema este că, aşa cum a sugerat dr. Ott de mai sus, de droguri rămâne blocat în ţesut osos pentru o perioadă lungă de timp (poate dura 10 ani pentru nivelul să scadă la jumătate, chiar, o dată ce nu mai luaţi-l). Astfel, utilizarea continuă permite de droguri pentru a construi până la un nivel anterior considerat a fi realizabile doar prin doze mari de administrare intravenoasă la pacienţii cu cancer. Rezultatele au aratat ca USC ONM ar putea dezvolta după ce au luat Fosamax pe cale orală pentru cat de putin 1 an.

Mai multe procese au fost depuse împotriva Merck întemeiat pe faptul că Fosamax cauze ONM şi că Merck a cunoscut despre risc, dar a făcut-o păstrarea în secret. "Noi nu suntem destul de sigur ceea ce avem de-a face cu mai mult de termen lung," Dr. Susan Ott a declarat pentru Los Angeles Times. "Efectele secundare, cum ar fi acest lucru ar trebui să facă obişnuit, femeile sanatoase gandeasca de doua ori."

Riscuri crescute inima, Prea
Cele mai recente ştiri rele despre bifosfonati se referă la efectele negative ale acestora asupra functiei cardiace. Noi cercetari arata ca femeile care au folosit vreodată Fosamax sau Reclast (numit, de asemenea, Zometa) dubla riscul de a dezvolta fibrilatie atriala grave (AF), o forma de aritmie cardiacă. Simptomele comune includ ameţeli, palpitaţii, dureri în piept, şi scurtime de respiraţie, sau poate exista nici un simptom la toate. AF netratata poate duce la colectarea de lichid în plămâni (edem pulmonar), insuficienţă cardiacă congestivă, şi formarea de cheaguri de sânge care se pot deplasa la creier si provoca un accident vascular cerebral. O analiza a trei studii care acoperă mai mult de 16.000 de femei, dintre care majoritatea au fost luati medicamente pentru osteoporoza, a constatat că 2,5% la 3%, fibrilatie atriala cu experienţă, 1% la 2% AF cu experienţă serioasă, ceea ce duce la spitalizare sau deces.

Acest articol a fost republicat cu permisiunea Scrisoarea Townsend, Examiner de Medicina Alternativa . Acesta a fost, de asemenea, extras, în parte, de la cartea de şedere tineri şi sexy, cu substitutie hormonala bioidentical de Jonathan Wright MD si PhD Lane Lenard (Smart Publicaţii, 2010).

Notiţe

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Prevenirea pierderii osoase cu alendronat la femeile aflate în postmenopauză sub 60 de ani. Cohorta de intervenţie precoce post-menopauza Grupul de Studiu N Engl J Med 1998;.. 338:485-492.

2. Rosen CJ. Practica clinică. Osteoporozei postmenopauză N Engl J Med 2005;.. 353:595-603.

3. Analogi chimici sunt moleculara arata de trupe, dar cu diferenţe subtile, cum ar fi înlocuirea unui atom de carbon pentru un atom de oxigen. Bifosfonatii sunt analogi de pirofosfat de substanţă naturală, în acelaşi fel în care Provera este un analog de ​​progesteron.

4. Smith A. Merck vânzări baie; Vioxx a acuzat [pagina Web]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Accesat la 24 aprilie 2006.

5. Meunier PJ, C Roux, Seeman E, et al. Efectele ranelatului de stronţiu cu privire la riscul de fracturi vertebrale la femeile cu osteoporoza post-menopauza N Engl J Med 2004; 350:459-468...

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, J Colette, Roux C. Prevenirea pierderii osoase post-menopauza precoce de ranelatul de stronţiu:. Randomizat, de doi ani, dublu-orb, doza de largă, controlat cu placebo, PREVOS studiu Osteoporos Int 2002;. 13:925-931.

7. HG os, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Zece ani de experienţă cu alendronat pentru a osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză N Engl J Med 2004;.. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, S Kolta, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Ranelatul de stronţiu reduce riscul de fracturi vertebrale la femeile tinere aflate în postmenopauză cu osteoporoză severă Ann Rheum Dis 2008;.. 67:1736-1738.

9. Cercetatorii au avut subvenţii de la Serviciul de Sanatate Publica din SUA şi Universitatea din Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV-ul, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Cifra de afaceri osos sever suprimată: o complicaţie potenţial de terapie alendronat J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301...

11. J. Schneider În cazul în care bifosfonati fi continuate pe termen nelimitat? O fractura de neobişnuit într-o femeie sanatoasa pe termen lung, alendronat Geriatrie 2006,.. 61:31-33.

12. Ea a mai târziu a trecut la o combinaţie brevetată de estradiol pe cale orală, plus un progesteron (acetat de noretindronă), numele de Activella de brand.

13. J. Schneider Bifosfonatii şi cu impact redus fracturi femurale: Dovezile actuale privind alendronat riscul de fractura de Geriatrie 2009; 64:18-23...

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Fracturi subtrohanteriene insuficienţă la pacienţii aflaţi în tratament alendronat: O ATENŢIONARE J Bone comune Br Surg 2007; 89:349-353...

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Consum redus de energie fracturi femurale arborelui asociate cu utilizarea de alendronat J Orthop Trauma 2008.;. 22:346-350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo I, et al. Minima densitatii minerale osoase este asociat cu acumulare microdamage osoase la femeile aflate în postmenopauză cu osteoporoză Bone 2007;.. 41:378-385.

17. Ott SM. Siguranţă pe termen lung a bifosfonaţilor J Clin Endocrinol Metab 2005,.. 90:1897-1899.

18. Brody J. Trasarea pentru a salva structura acestor oase de imbatranire. New York Times. 05 iulie 2005.

19. Ott S. noi tratamente pentru oase fragile Ann Intern Med. 2004; 141:406-407..

20. Fosamax (alendronat de sodiu). Informaţiile de prescriere [pagina Web]. Merck & Co Inc Accesat la 26 aprilie 2006.

21. Wysowski DK. Rapoartele de cancer esofagian, cu utilizarea administrării orale de bifosfonaţi N Engl J Med 2009; 360:89-90...

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bifosfonaţi.: Siguranţa şi eficacitatea în tratamentul şi prevenirea osteoporozei Sunt medic Fam 2000; 61:3731-2736..

23. Chustecka Z. de cancer esofagian la pacientii care iau bifosfonaţi pe cale orală [pagina Web] Medscape News. Medicale. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bifosfonati-asociate osteonecroză a maxilarului Menopauza Int 2007;.. 13:56-59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecroza mandibulară asociate cu utilizarea de bifosfonati: o revizuire a 63 de cazuri J orală Maxillofac Surg 2004; 62:527-534...

26. BJ Edwards, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, A Mariotti, Migliorati CA. . Recomandări actualizate pentru gestionarea grija de pacientii care au primit tratament cu bifosfonati pe cale orala: o declaraţie de consiliere de la American Dental Association a Consiliului pentru afaceri ştiinţifice J Am Dent Assoc 2008; 139:1674-1677..

27. Sedghizadeh PP, K Stanley, Caligiuri M, S Hofkes, Lowry B, Shuler CF. . De utilizare bifosfonaţi orală şi prevalenţa de osteonecroză a maxilarului: o anchetă instituţional J Am Dent Assoc 2009; 140:61-66..

28. Osteoporoza de droguri padoc C. legate de moartea os în maxilarului [pagina Web] Medical News Today.. 05 ianuarie 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. medicamente osoase "pericol inversă Los Angeles Times.. 03 aprilie 2006. Disponibil la: Accesat la 27 aprilie 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Utilizarea de alendronat şi riscul de fibrilaţie atrială incident de la femei Arch Intern Med 2008;.. 168:826-831.

31. Miranda J. Osteoporoza de droguri creşte riscul de probleme cardiace. Prezentat la: piept 2008: 74 Adunarea anuală a Colegiului American al Medicilor Chest, 25-30 octombrie 2008, Philadelphia, PA.