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A esclerose múltipla, proteínas, gorduras e progesterona

por Ray Peat PhD em 13/02/10 às 13:39

por Raymond Peat, PhD

Estamos sempre sujeitos a encargos antigênicas. A questão importante tem a ver com nossa capacidade de limitar a resposta inflamatória a estes encargos.

Em MS [esclerose múltipla], é evidente que o processo inflamatório em si é destrutivo, e que o estrogénio é um factor importante de predisposição. Ácidos graxos insaturados, e desequilíbrio dietético de aminoácidos interagir de perto com hiperestrogenismo e hipotireoidismo para produzir as doenças auto-imunes degenerativas.

Redução dos mediadores de inflamação é melhor do que aumentar um único agente anti-inflamatório tal como cortisol. Embora drogas imunossupressoras, incluindo o "ácidos graxos essenciais," não aliviar os sintomas inflamatórios temporariamente, eles provavelmente contribuem para a patologia subjacente.

As pessoas com MS têm cronicamente aumento da produção de cortisol. Isso cria uma distorção de assimilação de proteínas, semelhante a uma deficiência de proteína nutricional. Serotonina excessiva e estrogénio causar uma produção relativamente descontrolada de cortisol. Um círculo vicioso de mediadores inflamatórios e desequilíbrio de aminoácidos pode resultar.

Depressão, lupus, menopausa, enxaqueca, diabetes, envelhecimento e tem várias características importantes metabólicas em comum com o MS.

Terapias populares são ilógicos, e são susceptíveis de causar a progressão da doença.

Alta qualidade da proteína, tireóide pregnenolona e progesterona tendem a corrigir a patologia subjacente. Estes são anti-inflamatória, mas não são imunossupressora ou catabólica.

Alta altitude e clima ensolarado estão associados a uma baixa incidência de MS.

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A esclerose múltipla (MS), como outras doenças auto-imunes, afeta mulheres mais freqüentemente do que os homens (cerca de 2 a 1), tem seu início durante os anos reprodutivos (especialmente após a idade de 30, quando o estrogênio é muito alta), é muitas vezes agravada período pré-menstrual , e é por vezes aliviada pela gravidez (Drew e Chávez, 2000), quando a progesterona é muito elevado. As mulheres com um elevado rácio de estrogénio para a progesterona foram encontrados para ter as lesões cerebrais mais activos (Bansil, et al., 1999). A maioria dos mediadores de inflamação que estão envolvidos na MS-mastócitos, óxido nítrico (NO), serotonina, prolactina, a peroxidação lipídica dos ácidos gordos livres, prostaglandinas e isoprostanos, e as várias citocinas (IL, TNF)-são intimamente associada com ações do estrogênio, e em animais, doenças auto-imunes podem ser provocadas por um tratamento com estrógeno (Ahmed e Talal).

A forte associação do MS com estrógeno levou a um ilógico, mas popular e bem divulgada conclusão médica que o estrogênio protege contra a MS, e alguns afirmaram que o estrogênio tem efeitos terapêuticos benéficos. Esta estranha forma de pensar tem seu equivalente na idéia de que, uma vez que as mulheres são muito mais prováveis ​​do que os homens de desenvolver a doença de Alzheimer, o estrogênio protege contra ela, ou que, já que as mulheres têm os ossos mais frágeis do que os homens, e sua perda de massa óssea ocorre durante os tempos de sua maior exposição ao estrogênio, estrogênio previne a osteoporose.

Neste ambiente médico, associações estreitas entre estrogênio e doenças degenerativas são reconhecidos, mas eles recebem um significado contrário ao senso comum, dizendo que a associação ocorre porque não há estrogênio suficiente. O fogão queima-lo porque ele não está suficientemente quente.

Como Dave Barry diria, eu não estou inventando isso. Recentemente artigos bem conhecidas têm sugerido que o estrogénio protege o cérebro (mesmo contra o derrame!), Porque aumenta a serotonina e NO [óxido nítrico]. Há algo quase esteticamente agradáveis ​​quando tantos erros importantes estão concentradas em um único artigo. O óxido nítrico e da serotonina são ambos neurotóxico (Joseph, et ai, 1991;. Skaper, et ai, 1996;. Parkinson, et ai, 1997;. Santiago, et al, 1998;.. Barger, et al, 2000), como um resultado da respiração mitocondrial supressora. NO desempenha um papel importante na peroxidação lipídica e desmielinização. É interessante ver serotonina e NO abertamente associado ao estrogênio, cuja toxicidade mitocondrial foi cuidadosamente escondido da opinião pública.

Existem várias teorias sobre a causa do MS, as teorias antigas sobre genes e vírus, e as teorias mais recentes sobre as bactérias, deficiências vitamínicas, carências de petróleo, venenos, e as reações à vacinação (especialmente para a hepatite B e influenza). A única teoria que foi abandonada é a teoria do século 19 psiquiátrico sobre "paralisia histérica", embora, ocasionalmente, alguém que ainda falam sobre as causas emocionais de esclerose múltipla, a "histeria feminina" termo evoluiu para "desordem de conversão."

Cada uma das principais teorias tem alguns fatos que parecem apoiá-lo, mas deixa para explicar muitos outros fatos. Todos concordam que o sistema imunológico está envolvido em MS, de alguma forma, mas isso é realmente onde começa o problema, porque a idéia de que a inflamação é uma parte intrínseca da imunidade. Se "a inflamação é necessário e bom", então ele se torna um problema para definir exatamente onde está a fronteira entre uma reacção adequada e um processo degenerativo. Edema, respiração celular reduzida, perda de funções normais, fibrose em seus diversos graus, cada componente da inflamação pode ser visto em uma boa luz, como parte de uma "reação defensiva imunológico." Quando a lesão tecidual leva a reparar, ele "deve" ser visto como vantajoso, mesmo que leva à formação de uma cicatriz no lugar do tecido funcional, porque a comparação é entre um resultado imaginada pior possível, e uma recuperação imperfeita, em vez de comparar o processo inflamatório com a possibilidade de que uma potencialmente nociva agente pode ter feito mal nenhum.

A mais simples ilustração de como a inflamação relacionada aos recursos do organismo era um experimento no qual a glicemia variou, enquanto o animal foi exposto a produtos químicos que variaram de levemente irritante para potencialmente mortal. Quando o animal teve de açúcar no sangue muito baixo, o mais suave irritante poderia ser mortal, mas quando sua glicose no sangue foi mantida muito elevada, mesmo os antígenos mortais foram apenas levemente irritante. Variação da concentração de sódio no sangue tinham similar, mas mais fraca, efeitos.

Há uma tendência para ver a inflamação não só como uma parte normal da imunidade, mas para ver-lo como sendo proporcional à natureza do antigénio, excepto quando o sistema imunitário tenha sido aprontado para que por contacto com a anterior, caso em que o organismo ou não reagir a tudo (porque se tornou imune), ou ele vai reagir muito mais violentamente do que fez na primeira exposição, porque se tornou alérgica. Mas, na realidade, a mera concentração de glicose e sódio no sangue (e da tiróide, e muitas outras substâncias que não são consideradas parte do sistema imunitário) pode fazer uma grande diferença no grau de reacção "imunológica" .

Na condição excessivamente sensíveis produzido por hipoglicemia, várias coisas acontecer que contribuem para a resposta exagerada maladaptive inflamatória.

Adrenalina aumenta em hipoglicemia, e, se falhar a adrenalina para converter glicogénio em glicose, que irá fornecer uma alternativa de combustível por libertadoras de ácidos gordos livres de células de gordura.

Se os ácidos gordos libertados são insaturados, que fará com que a serotonina para ser segregada, e ambos serotonina e dos ácidos gordos insaturados irá suprimir respiração mitocondrial, exacerbando a hipoglicemia. Eles irão estimular a libertação de citoquinas, a activação de uma variedade de processos imunológicos e inflamatórias, e que irá causar vasos sanguíneos para se tornar permeável, criando edema e de partida as primeiras fases de fibrose. Tanto a adrenalina e serotonina vai estimular a liberação de cortisol, que mobiliza aminoácidos a partir de tecidos como os músculos esqueléticos grandes. Os músculos contêm uma grande quantidade de cisteína e triptofano, que, entre outros efeitos, suprimir a tiróide. O triptofano aumentada, especialmente na presença de ácidos gordos livres, é susceptível de ser convertido em serotonina adicional, uma vez que os ácidos gordos da albumina libertar triptofano, aumentando a sua entrada no cérebro. Os ácidos gordos livres e serotonina aumento de reduzir a eficiência metabólica (levando a resistência à insulina, por exemplo) e promover um estado inflamatório.

Gorduras no sangue de fluxo ter um acesso fácil para o cérebro, e os ácidos gordos livres insaturados produzir edema cerebral (Chan, et al., 1983, 1988). Quando o edema cerebral é causada por derrame vascular, proteínas que são normalmente excluídos pode entrar. O estimulado, animado e cansado cérebro glutamina trocas de triptofano, acelerando sua absorção a partir do sangue.

Quando um tecido é lesado ou forçado, os anticorpos são formadas em resposta aos componentes alterados de que o tecido. Portanto, poderíamos chamar de uma contusão ou uma entorse uma condição auto-imune, mas não há testes comerciais para machucado-shin anticorpos. A disponibilidade de testes de anticorpos específicos parece ser o fator essencial na classificação de uma condição auto-imune que, como em "tireoidite auto-imune." Infelizmente, esta maneira de usar a língua está aninhado em uma cultura que está cheio de idéias irreais de causalidade, e milhares de pessoas a construir suas carreiras em busca dos "genes mutantes que são responsáveis ​​pela doença", e para as drogas que irá corrigir o defeito.

No início do estudo da imunologia, o enfoque foi para anticorpos. Mesmo antes, a inflamação havia sido conceituada em termos de os "humores", e outras idéias pré-científicas. Logo que a esclerose múltipla / paralisia histérica foi classificado como uma doença auto-imune, as ideias primitivas sobre a natureza do sistema imunitário, interagindo com as ideias primitivas sobre a natureza do cérebro e da estrutura de células, misturados em várias teorias do que a doença é.

Ao invés de ver danos nos nervos imunológica como a causa de todas as outras características da esclerose múltipla, eu acho que é importante olhar para algumas das características gerais do estado, como os contextos em que a interpretação dos eventos nos nervos.

Tem sido conhecido há muito tempo que a incidência de MS tende a aumentar com a distância do equador. A incidência é baixa em ensolarados climas secos, e em altas altitudes. Duas claras influências alimentares foram encontrados: comer carne de porco e carne de cavalo.

Pessoas com esclerose múltipla não regulam a temperatura do corpo muito bem. A sua condução do nervo é lenta, e em pessoas normais, a condução é mais rápida a temperaturas mais elevadas, mas em pessoas com EM na condução é mais lenta à temperatura normal de graus F 98,6 do que a temperaturas mais baixas. Uma temperatura subnormal também está associada com a velhice, e com os afrontamentos da menopausa.

Metabolismo cerebral de glicose é muito baixa na esclerose múltipla, e em minhas observações, a taxa metabólica geral é subnormal. No entanto, alguma razão as pessoas que o hipometabolismo é causado pelas lesões, em vez de vice-versa.

Os animais que não possuem os ácidos gordos insaturados têm uma maior taxa metabólica e capacidade de utilizar a glicose, convertendo-a em CO2 mais facilmente, têm uma maior resistência às toxinas (Harris, et ai, 1990; mesmo veneno de cobra:.. Morganroth, et ai, 1989), incluindo endotoxina (Li, et ai., 1990)-prevenção excessiva vascular vazamento e para danos imunológicos (Takahashi, et ai., 1992), e ao trauma, ea sua resposta neuromuscular é acelerado, enquanto os músculos de contração rápida são menos fatigabilidade (Ayre e Hulber, 1996).

Em pessoas com esclerose múltipla, o sangue é mais viscoso, e as plaquetas tendem a se acumular mais facilmente. Seu nível de cortisol é maior do que o normal, e seus hormônios adrenal-cortex-estimulante da hipófise é mais difícil de reprimir. Esta é uma condição que também é visto em depressão e velhice. Apesar do cortisol cronicamente elevados, as pessoas com EM geralmente têm hipoglicemia. Eles são encontrados ocasionalmente ter de sódio no sangue, hiponatremia, mas isso é difícil determinar quando o conteúdo do sangue a água é variável. A sua prolactina é susceptível de ser elevada, e isto pode resultar de estrogénio elevado, a serotonina alta, baixa de sódio, ou da tiróide baixa. Beber muita água pode aumentar a prolactina, e pode danificar os nervos dos gabinetes de mielina; serotonina muito tende a causar o excesso de bebida. Distúrbios de teor de glicose no sangue, de sódio e água pode perturbar a estrutura do cérebro de mielina. Estrogénio alta perturba o sangue osmoticamente, tornando-a reter demasiada água em relação aos solutos, e este refere-se a muitos dos efeitos do estrogênio; desde simples variações osmóticos podem danificar as estruturas de mielina, parece que este mecanismo deve ser investigado cuidadosamente antes que seja assumido que os eventos imunológicos são primários.

Os mastócitos, que promovem a inflamação pela liberação de substâncias como a histamina e serotonina (e fazer vasos sanguíneos com vazamento), são mais numerosos no cérebro na esclerose múltipla do que em cérebros normais. Uma vez que a serotonina plaquetária libertações de aglutinação, e também porque o excesso de serotonina é sugerido por isso muitas outras características da MS, os antagonistas da serotonina (ondansetron e ketanserina, por exemplo) têm sido utilizados terapeuticamente com sucesso.

O estrogênio faz com que os mastócitos liberem seus mediadores inflamatórios, e faz com que as plaquetas se agregar, lançando seu serotonina. Desde predominância estrogênica está intimamente associada com a presença de lesões cerebrais ativas, terapia antiestrogênica parece óbvio em MS. Progesterona neutraliza os efeitos do estrogênio em ambos os mastócitos e plaquetas.

A aspirina protege contra uma variedade de processos inflamatórios, mas é mais conhecido para a inibição das prostaglandinas. Enquanto a aspirina é frequentemente utilizado para aliviar a dor em MS, e um outro inibidor da síntese de prostaglandina, a indometacina, tem sido utilizada terapeuticamente no MS, parece apropriado para investigar mais cuidadosamente possível papel da aspirina na prevenção ou alívio de MS.

A deficiência de proteína simples tem muitos efeitos surpreendentes. Ele reduz a temperatura do corpo, e suprime a tireóide, mas aumenta a inflamação ea tendência de coagulação do sangue. Desde que o cérebro e no coração e pulmões requerem um fornecimento contínuo de aminoácidos essenciais para que possam continuar a funcionar, na ausência de proteína na dieta, o cortisol deve ser produzido continuamente para mobilizar aminoácidos a partir dos tecidos descartáveis, que são principalmente os músculos esqueléticos. Estes músculos têm uma elevada concentração de triptofano e cisteína, que suprimem a tiróide. A cisteína é excitoxic e triptofano é o precursor da serotonina. Presumivelmente, a sua presença, e induzida pelo stress libertação a partir de, os músculos é um dos mecanismos que reduzem a actividade metabólica durante certos tipos de stress.

Quando os animais são privados de grávidas de proteína, os animais recém-nascidos têm níveis anormalmente elevados de serotonina, e as enzimas responsáveis ​​pelo que o excesso tendem a manter o excesso de serotonina, mesmo quando eles são cultivadas e têm adequada da proteína. Isto é análogo ao efeito de excesso de estrogénio no início da vida, o que cria uma tendência a desenvolver mama ou cancro da próstata na idade adulta. Seria interessante estudar a experiência gestacional, por exemplo, tempo de gestação e peso de nascimento, das pessoas que mais tarde desenvolvem MS.

Embora as pessoas nos países do norte não são normalmente proteínas fome, eles tendem a ter uma grande parte da sua proteína das carnes musculares. Nas culturas tradicionais, todas as partes dos animais alimentos foram comidos frango-pés, cabeças e pescoços, orelhas e olhos dos animais, etc, e assim o equilíbrio de aminoácidos foi favorável para a manutenção de uma alta taxa metabólica e prevenir o stress.

A observação de que a esclerose múltipla está associado com o consumo de carne de porco e carne de cavalo, mas não carne de vaca, carneiro, cabra ou, é muito interessante, uma vez que a gordura desses animais é essencialmente como as gorduras dos materiais vegetais que comem, o que significa que ela é extremamente elevada em ácidos linoléico e linolênico. O rúmen de vacas, ovelhas e cabras contém bactérias que convertem as gorduras poliinsaturadas em mais gorduras saturadas. As gorduras insaturadas inibir as enzimas que digerem os pacientes de proteína, e MS têm sido relatados para ter má digestão de carne (Gupta, et al., 1977).

As gorduras poliinsaturadas são em si tóxico para mitocôndrias, e suprimir a oxidação da glicose, e inibir a função da tiróide, com o mesmo efeito supressor sobre a capacidade de oxidar a glicose, mas são também ligado, enzimaticamente, para as prostaglandinas, e não enzimaticamente, por peroxidação lipídica espontânea, nas isoprostanos tóxicos. Os isoprostanos, e algumas das prostaglandinas, são elevados nos tecidos cerebrais e outras de pessoas com esclerose múltipla.

A peroxidação lipídica é muito elevada na esclerose múltipla. O óxido nítrico (cuja síntese é promovida pelo estrogênio na maioria das partes do cérebro) é um radical livre que ativa a peroxidação.

A peroxidação lipídica destrói seletivamente, naturalmente, as gorduras poliinsaturadas instáveis. Na aterosclerose, as placas dos vasos sanguíneos contêm muito pouca gordura insaturada. Isso é porque eles são peroxidized tão rapidamente, mas sua alta taxa de saturação de gorduras insaturadas tem sido usado para argumentar que os óleos poliinsaturados são "protetores cardíacos". Argumentos semelhantes são muitas vezes feitas em MS, embora alguns estudos não suportam a idéia de que há uma falta de qualquer uma das gorduras insaturadas. Uma vez que a peroxidação lipídica é muito elevada, seria razoável assumir que houve uma abundância de gorduras poliinsaturadas sendo peroxidized através de reacções com catalisadores tais como o ferro (SM LeVine, 1997) e de óxido nítrico e peroxynitrile.

Creio que um aspecto importante da intolerância de calor tão frequentemente relatados em pessoas com MS poderia ser a tendência de hipertermia relativa para libertar quantidades aumentadas de ácidos gordos livres para a corrente sanguínea. As mulheres, por causa dos efeitos do estrogênio, geralmente têm níveis muito mais elevados de ácidos graxos livres no sangue do que os homens. O estrogênio aumenta a liberação de ácidos graxos livres da gordura armazenada, e as gorduras insaturadas sinergia com estrogênio e prolactina, aumentando seus efeitos.

Regulação da temperatura aparentemente envolve algumas células nervosas que a temperatura sentido com muita precisão, e mudar a sua actividade em conformidade. A água tem uma capacidade de calor notavelmente elevada, o que significa que leva uma quantidade relativamente grande de calor para alterar a sua temperatura. O "calor desaparecendo" está sendo consumido por mudanças estruturais na água. As proteínas têm o mesmo tipo de complexidade estrutural, como água, e juntos eles podem fazer transdutores de temperatura efetiva ", termômetros." (Outras substâncias tendem a sofrer grandes alterações estruturais, somente enquanto derreter ou vaporizar. Os famosos cristais líquidos "têm um distinto poucos fases estruturais, mas citoplasma é como um cristal líquido muito sutil.) O "termostato células" são realmente responder a um grau de estrutura interna, não com a temperatura em abstrato. Tantas coisas que mudam sua estrutura interna irá modificar sua temperatura "set-point".

Estrogênio faz com que um animal para diminuir a sua temperatura, e provavelmente faz isso através do aumento da "temperatura estrutural" das células do termostato, "derretendo" a sua estrutura interna. A progesterona faz com que o animal para aumentar a sua temperatura, e aparentemente faz isso aumentando a estrutura / diminuindo a temperatura estrutural das células do termostato. Se você colocar gelo no termostato, o quarto fica quente.

Estrutura interna de uma célula é equivalente a sua disponibilidade para o trabalho. Fadiga representa um ligeiramente estado "derretida" da célula, na qual a estrutura parece ter sido consumida, juntamente com as reservas de energia químicos. Experimentos demonstraram que este efeito foi muito claro, mas eles foram ignorados porque não se encaixava idéia estereotipada das pessoas da célula. Com um termómetro muito sensível, é possível medir o calor produzido por um nervo quando é estimulada. Isso não é surpreendente. Mas é surpreendente que, quando o nervo está a recuperar da estimulação, ele absorve o calor a partir do seu meio ambiente, baixando a temperatura localmente. Isso mesmo violado a concepção de algumas pessoas de "entropia", mas ele pode ser facilmente demonstrado que a mudança na forma de alguns materiais muda a sua capacidade de calor, como quando um elástico é esticado (fica quente), ou contratos (que fica mais frio).

Os excitantes, estrógeno e cortisol, retardar a condução de nervos, porque causam a sua estrutura interna a ser dissipada. Eles criam um "pré-fatigado" estado da célula.

Em experimentos com corações de coelhos, Szent-Gyorgyi mostraram que o estrogênio diminuiu a disponibilidade do coração para o trabalho, e que a progesterona aumentou a sua disponibilidade para trabalhar, e ele disse que fez isso por "estrutura do edifício." Ele ressaltou que, para uma determinada droga ou outro estímulo, as células têm uma resposta característica, tornando-se ou mais activado ou mais inibida, mas ele mostrou que, fora da concentração normal ou intervalo intensidade do estímulo, a resposta de uma célula é muitas vezes invertida.

Se esta é a situação nos nervos em MS, explica o comportamento estranho, em que o aquecimento do nervo reduz a sua função. A implicação é que a estrutura interna (e energia) deve ser restaurada para os nervos. Em experiências que eu descrevi em boletins anteriores, aumentando de sódio, ATP, dióxido de carbono, e progesterona, e aumentando a proporção de magnésio para o cálcio, foram encontrados para aumentar a energia e estrutura celular. O hormônio da tireóide é responsável por manter a energia células e estrutura, ea capacidade de resposta, mas se for aumentado de repente, sem permitir que todos os outros fatores de ajuste, que vai elevar a temperatura muito de repente. Ele não precisa levar muito tempo, mas todos os factores têm de estar presentes, ao mesmo tempo.

Serotonina, melatonina, o estrogênio, e gorduras poliinsaturadas tendem a temperatura mais baixa do corpo. Uma vez que o estrogênio e as gorduras insaturadas são excitantes celulares, a diminuição real da temperatura do corpo ajuda a compensar os seus efeitos excitatórios.

Tanto a luz brilhante e altitude elevada tendem a reduzir os efeitos da serotonina. O dióxido de carbono retida em tecido de alta altitude reduz a incidência de muitas doenças, e esclerose múltipla podem ser afetadas como doenças cardíacas e câncer são. Sabe-se que o dióxido de carbono está envolvido na regulação da mielina do seu conteúdo de água própria. Hiperventilação, por causar uma perda de dióxido de carbono, liberta ambos histamina e serotonina, tornando o sangue mais viscoso, ao mesmo tempo que os vasos sanguíneos mais permeáveis, e fazendo-se contraiam.

Se as pessoas com EM têm desenvolvido através das interações de estrogênio excessivo, a serotonina, gorduras insaturadas, ferro e água, ea tiróide deficiente, deficiente e pregnenolona produzida nas células que formam a mielina (oligodendrócitos), há muitas coisas que podem ser feitas para parar o seu progresso e, eventualmente, para revertê-la.

Uma vez que um aumento súbito da temperatura irá libertar quantidades aumentadas de as gorduras pró-inflamatórias, as coisas devem ser alteradas de forma gradual. Aumento sal é termogênico, mas o magnésio é maior de proteção contra hipertermia, magnésio aumentado tanto (banhos de sais de Epsom, por exemplo, café, frutas, alguns legumes e carnes) seria útil. O magnésio é rapidamente perdido a partir de células em hipotiroidismo. Açúcar, quando acompanhada por gorduras e minerais, como no leite, é necessário para baixo cortisol, e para manter a actividade da tiróide. Proteínas equilibradas, como o queijo, batatas, ovos e carne bovina ou cordeiro caldo (para a gelatina e conteúdo mineral, em particular) vai impedir que o excesso de triptofano que suprime a tireóide e é potencialmente uma toxina. As gorduras saturadas, usadas regularmente, reduzir os efeitos tóxicos imediatos antimetabólico das gorduras armazenadas insaturados, mas leva muito tempo para mudar o equilíbrio de gorduras armazenadas.

Uma vez que a aspirina diminui a temperatura, é anti-inflamatória, em algumas situações antiestrogenic, e é um antioxidante potente, é provável que iria aliviar os sintomas e prevenir a progressão da esclerose múltipla, como acontece em outras doenças degenerativas. Uma vez que a agregação de plaquetas é susceptível de ser envolvido em focos de inflamação, a aspirina pode ajudar a prevenir a formação de novas áreas de danos.

While the glucocorticoids are useful for their antiinflammatory actions, cortisol is known to promote the killing of brain cells by excitotoxicity. Since estrogen decreases GABA, and both estrogen and serotonin activate the excitatory amino acid transmitters, the addition of synthetic glucocorticoids to the pre-existing cortisol excess is likely to damage parts of the brain in addition to the inflamed areas.

The excess cortisol of depression, old age, and hyperestrogenism often comes down with use of a thyroid supplement, but pregnenolone has a very direct action (in opposition to serotonin) that can quiet the pituitary, reducing ACTH and cortisol. Progesterone has some similar effects, and is protective against excess cortisol, and is a major factor in nerve and brain restoration. Thyroid, progesterone, and pregnenolone are all involved in the formation of new myelin, and in the prevention of the edema that damages it.

Since thyroid and progesterone decrease the formation of estrogen in inflamed tissue, while cortisol stimulates its formation, it would seem wise to use thyroid and progesterone for their immediate antiinflammatory effects, which include the inhibition of NO formation (Drew and Chavez, 2000), and their lack of the excitotoxic, estrogen-stimulating effects of the glucocorticoids. While the glucocorticoids are catabolic and liberate cysteine and tryptophan from muscles, thyroid and progesterone are not catabolic, and protect against the toxic consequences of those amino acids.

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Ann Neurol 1983 Jun; 13 (6) :625-32. Indução de edema cerebral após a injecção intracerebral de ácido araquidónico. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J "injeção intracerebral de ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs), incluindo o ácido linolênico (18:3) e ácido araquidônico (20:4), resultou em aumentos significativos na cerebral concomitante teor de água e sódio com a diminuição do teor de potássio e Na + - K + e - trifosfatase atividade dependente de adenosina. Houve evidência bruta e microscópica de edema. Os ácidos gordos saturados e ácidos gordos monoinsaturados não foram eficazes na indução de edema cerebral. Os [125I]-albumina sérica bovina espaços aumentou dupla e tripla menos 24 horas com 18:03 e 20:04, respectivamente, indicando edema vasogênico com permeabilidade aumentada de células endoteliais do cérebro "" Estes dados indicam que o ácido araquidónico e PUFAs outros têm o capacidade de induzir edema cerebral vasogênico e celular e continuar a apoiar a hipótese de que a degradação de fosfolipídios e acúmulo de ácidos graxos poliinsaturados, especialmente o ácido araquidônico, iniciar o desenvolvimento de edema cerebral em vários estados de doença. "

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan; 29 (1) :58-62. Efeitos do exercício físico agudo em sistemas centrais serotonérgicos. Chaouloff F "Works a partir da década de 1980 estabeleceram que a serotonina cerebral aguda execução aumenta (5-hidroxitriptamina: 5-HT) síntese de duas maneiras. Lipólise-eliciada libertação de ácidos gordos livres nas desloca sangue compartimento a ligação do triptofano aminoácido essencial para a albumina, aumentando assim a concentração do assim chamado "triptofano livre" porção, e porque o exercício aumenta a relação de circulação de triptofano livre para the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Hipóteses de Med 1995 Nov; 45 (5) :455-8. Melatonina melanina, melanócito-estimulante, hormônio, a suscetibilidade à desmielinização auto-imune: a justificativa para a terapia da luz na esclerose múltipla. Constantinescu CS "A hipótese formulada aqui é baseada na observação de que a resistência à esclerose múltipla e encefalomielite autoimune experimental está associado com a pigmentação da pele escuro. Enquanto isto pode significar um papel protector para melanina contra factores ambientais produzir o dano oxidativo, o mecanismo postulado aqui é que a susceptibilidade a desmielinização auto-imune é influenciado por factores hormonais, isto é, a melatonina neurohormônios e hormona estimulante de melanócito, que têm efeitos opostos sobre as funções imunes e, ao mesmo tempo, são determinantes importantes da produção do indivíduo de melanina. "

Neurosci Lett 1989 06 de novembro; 105 (3) :246-50. Presença de células de Schwann em lesões neurodegenerativas do sistema nervoso central. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Radic livre Res 1997 Apr; 26 (4) :351-62. Toxicidade de ésteres de ácidos graxos poliinsaturados para humanos monócitos macrófagos: o comportamento anômalo da linolenate colesterol. Hardwick SJ, Carpenter KL, Lei NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. "O triglicéridos mostrou uma relação directa entre a toxicidade ea insaturação crescente, que por sua vez correlacionada com a susceptibilidade à oxidação crescente." "Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) e tridocosahexaenoin (22 : 6; omega-3) eram profundamente e rapidamente tóxico. Houve uma relação semelhante entre a toxicidade ea insaturação crescente para a maioria dos ésteres de colesterol, mas colesterilo linolenato era aparentemente anómala, sendo não-tóxico, apesar de possuir três ligações duplas e sendo extensivamente oxidado. "" A toxicidade de triglicéridos sugere que gordo poliinsaturado produtos da peroxidação de ácidos também são tóxicos. "

J Clin Invest 1990 Oct; 86 (4) :1115-23. A deficiência de ácido gordo essencial melhora a disfunção renal aguda no rato após a administração do aminonucleoside de puromicina. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Choque Circ 1990 Jun; 31 (2) :159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

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J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

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Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku Exp J Med. 1999 dezembro; 189 (4) :259-65. Nível plasmático elevado de activador de plasminogénio inibidor-1 (PAI-1) em pacientes com recorrente-remitente de esclerose múltipla. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y "A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória desmielinizante do sistema nervoso central e uma das primeiras alterações no foco inflamatório envolve a activação de células endoteliais vasculares." "A nível de plasma PAI-1 foi significativamente mais elevada em casos de MS activas quando comparado com MS estável e controles. "" Estes resultados sugerem que os níveis de PAI-1 no plasma estão associados com o MS actividade da doença e é um bom marcador para o MS de recaídas. "

J Mol Med 1997 Mar; 75 (3) :174-86. O papel de óxido nítrico na esclerose múltipla. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE "óxido nítrico Elevated bio-síntese tem sido associada com a citotoxicidade mediada imunologicamente não específica celular e patogénese da inflamatórias crónicas, doenças auto-imunes, incluindo a artrite reumatóide, diabetes insulino-dependente, doença inflamatória do intestino, e esclerose múltipla . "

Fed. Proc 1987 Jan; 46 (1) :91-6. Papel do sistema de coagulação na patogênese da doença neuroimunológicas. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

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Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”