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Bisfosfonatos: reforçadores ósseas ou endurecedores osso?

por Lane, Lenard PhD em 13/02/10 às 13:39

por Lane Lenard, PhD

Os bisfosfonatos são agora os mais amplamente comercializados e prescritos patenteados, aprovados pela FDA osteoporose anti-drogas. Os bifosfonatos imitar, em certa medida, os efeitos do estrogénio no osso na medida em que trabalham por inibição da reabsorção óssea [o processo pelo qual o osso velho é removido para dar lugar a um novo osso]. No entanto, como o estrogênio, essas drogas não têm capacidade para construir novo osso.

Bisfosfonatos atualmente FDA-aprovadas, incluindo Fosamax (alendronato), Actonel (risedronato), Didronel (etidronato), Boniva (ibandronato), e Reclast (Zometa) (zoledronato), são projetados para fortalecer osso por osso inibindo a atividade normal de reabsorção osteoclástica, que retarda a perda de densidade mineral óssea (BMD), permitindo que a arquitectura trabecular para estabilizar. Note que isso não tem nada a ver com a estabilização do equilíbrio entre estrogênio e progesterona, restaurando os níveis de cálcio, ou qualquer outro processo natural.

Tal como muitos outros medicamentos patenteados, os bisfosfonatos são análogos sintéticos de uma importante construção óssea pirofosfato substância química natural, que normalmente ajuda de cálcio se ligam ao tecido ósseo através de um processo conhecido como mineralização. Ao contrário de pirofosfato, no entanto, os bisfosfonatos realmente bloquear a mineralização normal, bem como a reabsorção óssea dos osteoclastos.

Grandes, e controlados por placebo em geral mostram que essas drogas podem de fato aumentar a densidade mineral óssea e reduzir o risco de quadril, vertebral, e de outras fraturas não-vertebrais em mulheres com osteoporose, pelo menos no curto prazo. Essa é a boa notícia. Merck, a empresa que comercializa o bisfosfonato líder, Fosamax (agora também vendido genericamente como alendronato), apoderou-se resultados como estes para transformar sua droga em um valor de sucesso como US $ 3,6 bilhões por ano. O uso de Fosamax e outros bisfosfonatos tem vindo a crescer a uma taxa especialmente rápida desde 2002, quando a publicação da Iniciativa de Saúde da Mulher (WHI) resulta mulheres assustadas longe de "estrogênio" de substituição, que até então tinha sido o principal método convencional para a prevenção da osteoporose .

Infelizmente, nem tudo pode ser tão rosada depois de tudo. Ensaios com duração de até 10 anos estão começando a levantar dúvidas sobre a segurança a longo prazo e eficácia dos bisfosfonatos. O principal problema é que os bisfosfonatos, não só directamente, e não natural-inibem a reabsorção óssea dos osteoclastos, eles também, indirectamente, inibir o outro lado da moeda construção óssea, a formação de osso osteoblástico.

Como funcionam os bisfosfonatos
Na remodelação óssea normal, osteoclastos reabsorvem tecido ósseo primeiro, formando pequenos poços na estrutura óssea. Em pouco tempo, os osteoblastos vir-como as tripulações de a estrada microscópicos reparação preencher esses buracos com novo osso saudável. Em circunstâncias normais, os osteoblastos permanecer inativo até que os osteoclastos primeiro fazer a sua coisa. Se a actividade osteoclástica é suprimido o suficiente, no entanto, como é por bisfosfonatos, osteoblastos não têm cavidades para encher, e assim a formação de osso novo cessa. Embora os estrogênios também inibem a atividade dos osteoclastos, o fazem de uma forma natural que não suprime a formação óssea osteoblástica, que ainda pode ser estimulada por agentes como a testosterona, progesterona ou estrôncio.

Assim, o custo físico de bisfosfonato induzida estabilização óssea é congelar remodelação óssea normal, um estado altamente antinatural de coisas.

As consequências a longo prazo de suprimir a remodelação óssea normal
O que isso significa para a saúde óssea, a longo prazo? Esta é uma questão crucial, porque não há tal coisa como tratamento de curto prazo com estes fármacos. Uma mulher que começa a tomar bifosfonatos aos 55 anos poderia facilmente ser ainda levá-los 25 ou 30 anos mais tarde, se ela permanece saudável e pode tolerá-las. O julgamento mais longo até agora relatados-10 anos com Fosamax, aparentemente não evidenciou aumento na taxa de fratura nos últimos anos. No entanto, o desenho deste estudo patrocinado pela Merck tem sido criticado.

Outro ensaio clínico muito menor - conduzido de forma independente da empresa farmacêutica direta influência, apresentou uma história muito diferente. Os pesquisadores acompanharam 9 mulheres com osteopenia ou osteoporose, que estava tomando Fosamax para 3 a 8 anos (algumas também tinham vindo a tomar Premarin) e tinha desenvolvido fraturas não espinhal (a parte inferior das costas, costelas, ossos do quadril e fêmur) durante a execução normal de atividades diárias como caminhar, em pé ou se virar. Os locais dessas fraturas eram incomuns para mulheres com osteoporose, e nenhuma das fraturas foi relacionada a uma queda ou outro trauma. As fraturas ocorreram mais cedo nas mulheres que tomam tanto Fosamax e Premarin, sugerindo um efeito aditivo sobre a reabsorção óssea.

Desde que as mulheres continuaram a tomar Fosamax enquanto suas fraturas foram a cura, os pesquisadores tiveram a oportunidade de estudar os efeitos da droga sobre o processo de cicatrização. O que eles encontraram não foi animadora. Na maioria das mulheres, a consolidação da fratura abrandou consideravelmente, levando meses ou mesmo anos a mais do que deveria. Quadril quebrado de uma mulher (fratura femoral) levou mais de dois anos para curar, apesar do fato de que os médicos haviam tratado a fratura de forma agressiva, utilizando parafusos e hastes de metal, bem como um enxerto ósseo. Na maior parte das mulheres, uma vez que o tratamento da droga foi suspensa, as fracturas curado de forma satisfatória.

Os pesquisadores também realizaram biópsias ósseas em um local longe das fraturas, o que se pretendia dar-lhes uma idéia da saúde dos ossos das mulheres em geral. Eles encontraram uma depressão severa notavelmente de osso de formação de quase 100 vezes menor, em alguns dos pacientes do que tem sido encontrados em mulheres pós-menopáusicas saudáveis. Eles concluíram que a deterioração na saúde dos ossos foi quase certamente devido ao tratamento Fosamax, e que provavelmente foi agravada pela co-administração de Fosamax com estrogênio, uma vez que ambos suprimir a remodelação óssea.

Experiência de uma mulher com Fosamax
Em um caso relatado na literatura médica, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, um médico de Tucson, Arizona, descreveu sua experiência pessoal com Fosamax. Aos 59, o Dr. Schneider, que tinha ido para a menopausa prematura em seus 40 anos, estava andando em um metrô de Nova York quando o carro sacudido. Embora o fêmur é normalmente um dos mais fortes ossos do corpo, ela relatou na Geriatria revista que, quando o carro deu uma guinada, ela "mudou todo seu peso para apenas uma perna, senti o estalo do osso, e caiu no chão do trem. "A fotografia mostra um raio-X do fêmur quebrado Dr. Schneider.

Na época de sua fatídica viagem de metro, Dr. Schneider vinha apresentando dores na coxa direita há cerca de 3 meses, e uma cintilografia óssea na semana anterior havia mostrado uma fratura por estresse de seu fêmur direito. Ela também tinha sido tomado Fosamax durante cerca de sete anos, para além de cálcio e TRH convencional (Premarin + Provera).

Após a fratura, os médicos a convenceu a continuar a tomar Fosamax, rejeitando as suas preocupações sobre o seu potencial para o osso suprimindo volume de negócios, isto é, cura-como apenas "uma possibilidade teórica." No entanto, apesar do tratamento agressivo durante mais de nove meses, incluindo osso elétrica estimulação e duas cirurgias para implantar varas de metal cada vez maiores, ela recusou-se a fratura curar. Finalmente, ela suspendeu o medicamento por conta própria, e dentro de seis meses, os pedaços de seu fêmur quebrado finalmente começou a se unir.

Dr. Schneider manteve-se fora Fosamax há dois anos, período durante o qual ela foi capaz de recuperar seu nível normal de atividade. No entanto, desde scans seus ossos foram mostrando que a sua DMO foi começando a declinar um pouco, os médicos aconselharam-na a começar a tomar Fosamax novamente. Relutante, ela concordou. Cerca de um ano depois, porém, ao sair da cama em uma manhã, ela sentiu uma dor em seu pé direito, com cada etapa. Temendo a possibilidade de outra fratura por estresse não-traumática, ela parou de tomar novamente o Fosamax, mas uma varredura do osso 2 meses mais tarde revelou que de fato havia sofrido uma fratura por estresse no pé (o segundo osso do metatarso).

Pela segunda vez em 4 anos, o Dr. Schneider tinha fraturado um osso devido à falta de trauma particular. Desta vez, ao invés de Fosamax, ela começou a tomar suplementos de cálcio, progesterona e estradiol micronizado Oral [progesterona natural em forma de pílula]. O uso de sapatos resistentes para suportar o pé, ela começou a andar uma milha a cada dia, e depois de vários meses, seu pé fraturado finalmente curado. Permanecendo neste regime desde então, ela não sofreu quaisquer novas fraturas.

Dr. Schneider não está sozinho em sua experiência de fratura. Depois ela publicou seu próprio "caso" história em 2006, ela foi enviada inúmeros relatos inéditos de outras pessoas que tinham tido fraturas semelhantes. Continuando a pesquisar o assunto, ela recentemente revisou o conhecimento atual sobre este fenômeno. Enquanto isso, dois artigos de um outros dos médicos em Cingapura e outro do Hospital for Special Surgery, em Nova York, de forma independente documentou um total de 87 homens e mulheres , que tinha tido "baixa energia", "baixo impacto", "fragilidade", ou "atípicas" fraturas associadas com o uso do Fosamax ou outros bisfosfonatos. Parece que essas fraturas incomuns têm várias coisas em comum:

• A maioria dos pacientes tinha tomado Fosamax para 4 a 7 anos antes do evento.
• A fratura foi muitas vezes precedida por dor localizada na coxa durante 1 semana a 2 anos.
• Alguns pacientes haviam sofrido fraturas em seu fêmur oposto de 2 a 4 anos antes.
• As fraturas foram associados com a "baixa energia" eventos, como tropeçar, e os pacientes muitas vezes podia sentir o snap osso antes da queda.

Pacientes com bisfosfonato relacionados com fraturas diafisárias do fêmur muitas vezes mostram um padrão de fratura específica e incomum, que é visível nos raios-X. Em uma pesquisa com homens e mulheres internados em um centro de trauma, 70 fraturas Foram identificados ao longo de um período de 5 anos. O padrão de raios-X incomum foi observada em apenas um paciente que não estava sendo tratada com Fosamax. Em outras palavras, o padrão de fractura invulgar era específico para 98% do Fosamax pacientes.15

Talvez o aspecto mais estranha destas fracturas Fosamax relacionados é que eles tendem a ocorrer no fémur superior. Recordar, este osso é composto principalmente de rígido, o osso cortical de espessura, e é geralmente a mais forte do osso no corpo. Na maioria das pessoas saudáveis, fraturas do fêmur como estes ocorrem apenas após grande, trauma de alta energia, como uma queda de um lugar alto ou um acidente de automóvel. Isto está em nítido contraste com osteoporose típicos relacionados com fraturas, que ocorrem de forma relativamente suave, osso esponjoso debilitado (por exemplo, trocânter do quadril, punho, costelas) seguinte (ou às vezes anterior) relativamente trauma leve, como tropeçar e cair. Como o Dr. Schneider aponta em sua recente revisão, o fêmur é "improvável à fratura em trauma de baixa energia, a menos que a osteoporose é extrema present.14 Os relatos de vários casos de baixo impacto fratura de fêmur em pacientes que tomaram alendronato [Fosamax] para vários anos, um acontecimento previamente raro, têm, portanto, pediu mais estudos sobre a possível conexão entre alendronato e fraturas desse tipo. "13 \

Como bisfosfonatos podem promover novas fraturas
Dada a forma que a remodelação óssea ocorre normalmente, é fácil ver por que os bisfosfonatos podem inibir a cura da fratura (apesar de muitos médicos têm sido relutantes em admiti-lo), mas como eles poderiam realmente promover novas fraturas, enquanto eles deveriam estar impedindo que eles parece ser menos óbvio. O pensamento atual sobre esse paradoxo é o seguinte:

As tensões típicas da vida de cada dia, tendem a causar ossos para desenvolver microfissuras. Em condições normais em pessoas saudáveis, essas microfissuras desencadear osteoclastos e osteoblastos para entrar em ação para reparar o dano, imperceptível e sem efeitos nocivos. No entanto, se a remodelação óssea (turnover) é fortemente inibida, pois, sem dúvida, é com bifosfonatos, os osteoclastos e osteoblastos não pode fazer o seu trabalho, e assim, o microtrincas dano como uma estrada bem viajada, mas mal conservados bateu pelo tráfego pesado ao longo de muitos anos, desenvolve rachaduras cada vez maiores e buracos. Esta hipótese foi recentemente apoiado por pesquisadores tchecos, que constatou que, em mulheres com baixa densidade mineral óssea, o Fosamax-tratamento que mantém o corpo "equipes de estrada de reparação" fora do trabalho, levou a um aumento no acúmulo de microfissuras.

Vamos ser claros sobre uma coisa: apesar do fato de que Fosamax aumenta a DMO, ele ainda pode tornar os ossos mais resistentes a fracturas, a longo prazo. Nos animais de laboratório, Fosamax induzida por supressão intensa de remodelação óssea aumentou o aparecimento de microfissuras por 2 - a 7 vezes. Acúmulo dessas microfissuras, sem posterior reparo devido às ações de bisfosfonatos, parece aumentar o risco de fraturas, enquanto retardando ou inibindo a cura.

Em resumo, embora a resistência óssea aparece toincrease devido ao tratamento Fosamax, de facto, a utilização deste medicamento patenteado tem sido associada com uma redução de 20% em resistência óssea (isto é, a sua capacidade de suportar a pressão de flexão, sem quebrar). Dr. Susan M. Ott, da Universidade de Washington, Seattle, compara bisfosfonatos tratado com osso de uma velha árvore. Sob o estresse de um vento forte, as árvores mais jovens são flexíveis o suficiente para dobrar facilmente sem quebrar. No entanto, mais velhos, as árvores mais densas, diante de uma tempestade séria, são menos capazes de dobrar e pode apenas agarrar em dois. "Muitas pessoas acreditam que essas drogas são" construtores de osso '", ela escreveu em uma carta a um jornal médico," mas a evidência mostra que eles são realmente endurecedores ósseas. "(Grifo do autor).

Em um editorial no Jornal de Endocrinologia e Metabologia, Dr. Ott sugeriu que o tecido ósseo em mulheres tratadas com Fosamax se assemelha a uma forma de "doença óssea adinâmica" às vezes visto em pessoas cujos rins estão falhando. Ela observa que, uma vez acomodado no tecido ósseo, bifosfonatos quase nunca sair, e, de fato, eles se acumulam com o uso. "Essas drogas não são metabolizados, mas ou são excretados por via renal [na urina] ou depositados dentro dos ossos. ... Não há método conhecido de retirar a medicação a partir dos ossos ", escreveu ela.

Dr. Ott recomenda cautela no uso a longo prazo dos bifosfonatos, ressaltando que a investigação apoia a sua efeitos benéficos, mas apenas durante os primeiros 5 anos. "Acredito que a evidência atual sugere que os bisfosfonatos deve ser interrompido após 5 anos." Ela acrescentou: "Os bisfosfonatos em doses usadas hoje suprimir a formação óssea em maior medida do que os outros medicamentos anti-reabsorção, por isso, é possível que o acúmulo de microlesões faria desenvolver-se após 15 ou 20 anos, apenas sobre o tempo entre a menopausa eo aparecimento habitual de fraturas osteoporóticas. "

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Como se esses problemas não bastasse, os bisfosfonatos também são potencialmente destrutivo para a parte superior do trato gastrointestinal (GI), incluindo a boca, esôfago, estômago e, possivelmente, maxilar. Como se observa na etiqueta oficial Fosamax aprovado pelo FDA, "Fosamax, tal como outros bifosfonatos, pode causar irritação local da mucosa gastrointestinal superior. Esofágicas experiências adversas, tais como esofagite, úlceras esofágicas e erosões esofágicas, ocasionalmente, com sangramento e raramente seguidas por estenose esofágica ou perfuração, foram relatadas em pacientes recebendo tratamento com Fosamax. Em alguns casos, estes têm sido grave e hospitalização exigida. "Recentes estudos têm ainda a sua utilização vinculada ao câncer do esôfago.

É difícil saber o quão comum nestes tipos de complicações gastrointestinais são. Em originais da Merck ensaios clínicos, por exemplo, houve pouca diferença na freqüência de efeitos colaterais GI entre o Fosamax eo grupo placebo. No entanto, no mundo real de médicos e pacientes, os efeitos colaterais gastrointestinais de bisfosfonatos Fosamax e outros são um sério problem.22

É falsificando Merck os dados sobre complicações GI? Não é verdade. O que temos aqui é um exemplo perfeito de como uma grande escala, bem controlados, aprovado pelo FDA, o julgamento de drogas empresa patrocinada clínica pode fazer tudo certo e ainda distorcer a realidade, fazendo uma droga olhar mais segura do que realmente é. Eis como funciona:

Sério como os bisfosfonatos relacionadas efeitos colaterais GI são, é muito simples para impedi-los de perto seguindo os procedimentos recomendados para tomar a droga, os quais são basicamente projetado para obter a pílula fora de sua boca, através de seu esôfago, e em e fora de seu estômago o mais rapidamente possível, com tão pouco contato possível com os revestimentos delicados desses órgãos. Para conseguir isso, e também para maximizar a absorção, Merck recomenda o seguinte:

• Tome Fosamax a primeira coisa na manhã, logo após sair da cama e, pelo menos, 30 minutos antes de ingerir qualquer outro alimento, bebida ou medicação.
• Tome Fosamax com um copo cheio (6-8 onças) de água comum, mas não de água mineral.
• Depois de engolir a pílula Fosamax, beber outra oz 2 (¼ xícara) de água.
• Não se deite durante pelo menos 30 minutos e só depois de comer a primeira refeição do dia, pelo menos 30 minutos depois.

Tomando Fosamax com muito pouca água pode expor o revestimento do esôfago ou gástricas (de estômago) para a droga perigosamente irritante, que pode causar nada de azia para úlceras perfuradas ao câncer. Deitada com a droga em seu estômago ainda corre o risco de refluxo dos ácidos, o conteúdo carregado de drogas gástrico volta para o esôfago, onde eles podem causar sérios danos. Além disso, tendo Fosamax enquanto meds alimentares ou de outro, são ainda no estômago reduz significativamente a absorção da droga, inibindo assim a sua eficácia. Mesmo os minerais na água mineral pode dificultar a absorção de Fosamax.

Então, depois de tomar Fosamax na parte da manhã, não há caminho de volta para a cama por pelo menos 30 minutos (O que você faz durante este tempo Assista TV Leve o cão para um passeio Ler um livro??), Nem que você deveria tomar ele antes de dormir à noite. Você não pode sequer tomar o medicamento e, em seguida, ter o seu copo de café da manhã ou chá. Você deve tomá-lo com o estômago vazio, então você precisa esperar pelo menos meia hora antes de consumir tudo o mais. Quaisquer desvios destes procedimentos muito rigorosos pode reduzir a droga "terapêutica" efeitos e / ou aumentar as chances de ele causar sérios danos ao revestimento do trato GI.

Claramente, então, tomar Fosamax e outros bifosfonatos é muito longe de estourar uma pílula comum na parte da manhã. Essas drogas exigem um compromisso com a religiosamente seguindo os procedimentos recomendados ou enfrentar as consequências potencialmente desastrosas. Para os idosos, que normalmente tomam muito remédios outros em momentos diferentes a cada dia e que podem chegar facilmente confuso sobre qual é qual, Fosamax pode ser uma receita para o desastre. Para contornar esses problemas, as empresas têm vindo a conceber bisfosfonatos novos que podem ser tomados uma vez por semana (por exemplo, Fosamax), uma vez por mês (por exemplo, Boniva), ou mesmo uma vez por ano (Reclast - por infusão IV).

Agora, de volta aos ensaios clínicos. Sabemos que as pessoas que dirigem os ensaios clínicos para as empresas farmacêuticas sair de seu caminho para se certificar que seus participantes seguem o consumo de drogas recomendada regras para um T. Portanto, não é nenhuma surpresa que a Merck não ver muitos efeitos colaterais graves durante seus ensaios clínicos, em comparação com placebo, permitindo assim que reclamar estatisticamente falando, que a droga era segura.

Não é assim, porém, para as pessoas que recebem suas receitas a partir da média atormentada, convencional HMO GP, que pode não ter o tempo, a compreensão, ou motivação para instruir cuidadosamente os seus pacientes e para acompanhar seu consumo de drogas em uma oportuna maneira. O mais provável, é, "Tome estes comprimidos e volte em 3 a 6 meses. Ah, e não se esqueça de ler este livro sobre as maneiras certas e erradas para tomar as pílulas. O que você diz que seu nome era? "

Sob tais circunstâncias do mundo real, com bisfosfonatos relacionado GI patologia acaba por ser um problema comum e potencialmente muito grave. Na verdade, a FDA recentemente relatado receber mais de 40 relatos de casos de cancro do esófago relacionadas com Fosamax utilização, dos quais 14 resultou na morte de um paciente. Outros 31 casos de câncer de esôfago (e 6 mortes) associados ao uso de Fosamax e outros bisfosfonatos têm sido relatados na Europa e Japão. A mediana do tempo de exposição ao fármaco inicial para diagnóstico de câncer foi de apenas 2,1 anos os EUA e 1,3 anos na Europa e no Japão.

Cuidado com "Death Jaw"
Recentemente, um novo e muito preocupante, rara bisfosfonato efeito colateral osteonecrose de mandíbula (ONM), também conhecido como mandíbula morte emergiu. Em ONJ, o tecido ósseo na mandíbula falhar para curar após trauma menor, tais como a extracção de um dente, o que deixa o osso exposto e vulnerável a uma infecção particularmente difícil de tratar bacteriana e fractura. Terapia de longo prazo de antibióticos e cirurgia para remover o tecido ósseo pode ser necessária a morrer. Ocasionalmente, uma grande porção da mandíbula pode ter que ser removido.

Normalmente, ONJ é incomum e está principalmente associada com quimioterapia, radioterapia de cabeça e pescoço, a terapia esteróide (por exemplo, cortisona), a saúde dental pobre, doenças da gengiva, cirurgias odontológicas, abuso de álcool e outras condições. Acostumado a 1 ou 2 casos por ano, médicos de um hospital ficaram alarmados ao perceber que, ao longo de um período de 3 anos, ONJ tinha sido diagnosticado em 63 de seus pacientes. A única coisa que todos esses pacientes tinham em comum era o tratamento com bifosfonatos. Enquanto 56 deles (89%) vinha recebendo IV bifosfonatos (pamidronato ou zoledronato) como quimioterapia para pelo menos um ano, 7 dos pacientes (11%) tinha sido tomada apenas bifosfonatos orais (alendronato ou ácido zoledrônico), em doses normais para a osteoporose.

Embora tenha havido vários relatos posteriores de bisfosfonatos relacionado ONJ, Merck, juntamente com a American Dental Association, continuam a insistir que Fosamax oral (bem como outros bifosfonatos) apresenta um risco mínimo de ONM. No entanto, um recente estudo sistemático de pesquisadores da University of Southern California School of Dentistry sugere o contrário. Eles avaliaram os registros médicos eletrônicos de pacientes atendidos na clínica odontológica de ensino USC para descobrir quais nunca havia usado Fosamax e quais os ONJ desenvolveu mais tarde. Dos 208 pacientes (todas as mulheres, com idades entre 63 a 80) com uma história de uma vez por semana uso Fosamax, 9 estavam sendo tratados para ONJ - cerca de 4%. (Quatro casos foram associados com extrações dentárias, e cinco com ulceração relacionada com dentaduras mal ajustadas.) Esta foi uma incidência muito maior do que havia sido sugerido pela maioria das "autoridades". Por outro lado, dos 4.384 pacientes que se submeteram a USC extração dentária, mas nunca tinha usado Fosamax, não um único desenvolvido ONM.

"Fomos informados de que o risco com bisfosfonatos orais é insignificante, mas 4% não é desprezível", insistiu o Dr. Paróquia Sedghizadeh, que liderou a equipe de pesquisa USC. Ele ressalta que a maioria dos médicos que receitam os bisfosfonatos não dizer a seus pacientes sobre os riscos das drogas dos potenciais, mesmo com uso a curto prazo.

O problema é que, como o Dr. Ott sugerido acima, a droga continua bloqueado em tecido ósseo por um longo tempo (pode demorar 10 anos para os níveis para cair pela metade até uma vez que você parar de tomá-lo). Assim, o uso contínuo permite que a droga construir até níveis que se pensava ser realizável apenas por doses elevadas de administração intravenosa a doentes com cancro. Os resultados mostraram que a USC ONJ poderia desenvolver após tomar Fosamax oral para tão pouco como 1 ano.

Várias ações judiciais foram impetradas contra a Merck, alegando que as causas Fosamax ONJ e que a Merck sabia sobre o risco, mas foi mantê-la sob sigilo. "Não tem certeza do que estamos lidando com a longo prazo", disse Dr. Susan Ott disse ao Los Angeles Times. "Os efeitos colaterais como este deve fazer ordinária, mulheres saudáveis ​​pensar duas vezes."

Aumento dos riscos coração, também
A última má notícia sobre os bisfosfonatos diz respeito aos seus efeitos adversos sobre a função cardíaca. Nova pesquisa mostra que as mulheres que já usaram ou Fosamax Reclast (também chamado de Zometa) duplicar o seu risco de desenvolver fibrilação atrial grave (AF), uma forma de arritmia cardíaca. Os sintomas mais comuns incluem tonturas, palpitações, dor no peito e falta de ar, ou pode não haver sintomas. FA não tratada pode levar a recolha de fluido nos pulmões (edema pulmonar), insuficiência cardíaca congestiva, e formação de coágulos sanguíneos que podem deslocar-se para o cérebro e causa um acidente vascular cerebral. An analysis of three studies covering more than 16,000 women, most of whom were taking the drugs for osteoporosis, found that 2.5% to 3% experienced atrial fibrillation; 1% to 2% experienced serious AF, leading to hospitalization or death.

This article was reprinted with permission of the Townsend Letter, the Examiner of Alternative Medicine . It was also extracted, in part, from the book Stay Young and Sexy with Bioidentical Hormone Replacement by Jonathan Wright MD and Lane Lenard PhD (Smart Publications, 2010).

Notas

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2. Rosen CJ. Clinical practice. Postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2005;353:595–603.

3. Chemical analogs are molecular look-alikes, but with subtle differences, like the substitution of a carbon atom for an oxygen atom. Bisphosphonates are analogs of the natural substance pyrophosphate in the same way that Provera is an analog of progesterone .

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9. Os pesquisadores tinham concessões do Serviço de Saúde Pública dos EUA e da Universidade do Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

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12. Ela mais tarde mudou para uma combinação patenteada de estradiol oral mais uma progestina (acetato de noretisterona), Activella marca.

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