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Prevenção Cirurgia induzida metástase de câncer

por Steven Nemeroff ND em 09/12/09 às 04:53

Cirurgia do Câncer: O que você precisa saber antes do tempo

A base do tratamento para a grande maioria dos cancros é a remoção cirúrgica do tumor primário. A justificativa para esta abordagem é simples: se você pode se livrar do câncer, simplesmente removê-lo do corpo, então a cura pode provavelmente ser alcançado. Infelizmente, essa abordagem não leva em conta que após a cirurgia do câncer freqüentemente metástases (disseminação para órgãos diferentes). Muitas vezes a recorrência metastática é muito mais grave do que o tumor original. Na verdade, para muitos cancros é a recorrência e metastático não o tumor primário, que em última análise, prova ser fatal.1

Em uma ironia chocante, um crescente corpo de evidência científica revelou que a cirurgia de câncer pode aumentar o risco de metastasis.2 Este voaria em face do pensamento médico convencional, mas os fatos são inegáveis.

Para obter uma melhor compreensão de como a cirurgia pode aumentar o risco de metástase, vamos primeiro discutir o atual processo de metástase de câncer. A seqüência complicada de eventos devem ocorrer para que o câncer se espalhar para outra parte dos corpo.2 células cancerosas isoladas que rompem com o tumor primário deve primeiro romper o tecido conjuntivo circundante ao câncer. Uma vez que a célula cancerosa quebrou livre do tecido conjuntivo envolvente, o próximo passo é de introduzir uma sangue ou vaso linfático. Isto é mais fácil dizer do que fazer, como entrada em um vaso sangüíneo requer a célula cancerosa a secreção de enzimas que degradam a membrana basal da entrada de sangue vessel.3 em um vaso sanguíneo é de vital importância para a célula de câncer metastático aspirante, uma vez que utiliza o corrente sanguínea como uma auto-estrada, para transporte para outros órgãos vitais do corpo tais como o fígado, cérebro, pulmões ou, onde ele pode formar um novo tumor mortal.

Agora que a célula cancerosa solitário finalmente entrou na corrente sanguínea, seus problemas apenas começaram. Viajando dentro da corrente sanguínea pode ser uma viagem perigosa para as células cancerosas. Turbulência a partir do sangue em movimento rápido pode danificar e destruir a célula cancerosa. Além disso, as células cancerosas deve evitar a detecção e destruição das células brancas do sangue que circulam na corrente sanguínea.

Para completar a sua viagem, a célula cancerosa ladino devem aderir ao revestimento do vaso sanguíneo, onde se degrada e sai através da membrana basal do vaso sanguíneo. A sua tarefa final é burrow através do tecido conjuntivo envolvente para chegar ao órgão que é o seu destino final. Agora, a célula de câncer pode se multiplicar e formar uma colônia de crescimento que serve como base para um novo câncer metastático. O tempo está trabalhando contra estas células cancerosas solitários. Esta seqüência inteira de eventos devem acontecer rapidamente, uma vez que estas células têm uma vida limitada span.1

Vemos agora que metástase de câncer é um processo complicado e difícil. Cheio de perigo, muito poucas células cancerosas free-standing sobreviver a essa árdua journey.2 A probabilidade de células cancerosas sobreviver a esta viagem e formando novas metástases pode ser aumentado por qualquer coisa que serve para tornar este processo mais fácil.

Em um estudo inovador publicado no Annals revista médica de Cirurgia em 2009, pesquisadores relataram que a cirurgia de câncer por si só pode criar um ambiente no corpo que diminui consideravelmente os obstáculos para a metástase que as células cancros deve normalmente face.2

Assim como preocupante é a revelação de que a cirurgia de câncer pode produzir uma rota alternativa de metástase que ultrapassa as barreiras naturais. Durante a cirurgia do cancro, a remoção do tumor quase sempre perturba a integridade estrutural do tumor e / ou os vasos sanguíneos que alimentam o tumor. Isso pode levar a uma dispersão livre de células cancerosas na corrente sanguínea, ou semeadura dessas células diretamente no peito ou abdomen.4-7 Esta cirurgia induzida "rota alternativa" pode simplificar bastante o caminho para a metástase.

Para ilustrar, um estudo publicado no British Journal of Cancer, em 2001, comparado a sobrevivência das mulheres com câncer de mama que tiveram seus tumores removidos cirurgicamente, para a sobrevivência das mulheres com câncer de mama que não têm a cirurgia. Como esperado, os resultados estabelecido que a cirurgia melhorou substancialmente a sobrevivência nos primeiros anos.

No entanto, uma análise mais aprofundada dos dados determinados que as mulheres que tiveram a cirurgia tiveram um aumento no risco de morte durante os oito anos que não era evidente no grupo que não tem surgery.8 Na sua interpretação dos resultados, os autores do estudo declarou: "Uma hipótese razoável para explicar os padrões observados para as funções de risco [risco de morte por câncer] é assumir que ... a remoção do tumor primário pode resultar em aceleração súbita do processo metastático ..."

Outro grupo de pesquisadores comentando sobre um estudo que analise o tratamento cirúrgico do câncer de cólon eram muito mais ousado em suas conclusões: "Esta descoberta apóia fortemente que a cirurgia altera o curso natural da doença por alongar a expectativa de vida na maior parte da população de pacientes, mas também por simultaneamente encurtando a sobrevivência em uma menor subconjunto de pacientes. Assim, tanto o apoio evidências experimentais e clínicas que a cirurgia, embora reduzindo a massa tumoral e potencialmente curativa, paradoxalmente, também pode aumentar o desenvolvimento de metástase. "2

À luz destas conclusões perturbadoras, o que pode indivíduos submetidos à cirurgia para o câncer fazer para se proteger contra um aumento do risco de metástase? Uma estratégia interessante seria a de examinar todos os mecanismos pelos quais a cirurgia promove a metástase, e, em seguida, criar um plano abrangente que neutraliza todos e cada um destes mecanismos.

O QUE VOCÊ PRECISA SABER: CIRURGIA DO CANCRO

• A remoção cirúrgica de câncer geralmente fornece a melhor chance de sobrevida livre de doença.

• Um crescente corpo de evidências sugere que a cirurgia de câncer por si só pode aumentar o risco de metástase (espalhar para outras áreas), através de vários mecanismos, incluindo: a adesão cada vez maior de células cancerosas, suprimindo a função imunológica, promovendo a angiogênese, inflamação e estimulante.

• Como doença metastática é muitas vezes letal do que o tumor original, é importante a utilização de estratégias preventivas para impedir a metástase do cancro.

• Passos para ajudar a prevenir a metástase do câncer incluem: combate a adesão de células de câncer, apoiando a saúde imunológica, aumentando a vigilância imunológica, inibir a angiogênese, inflamação minimizando, e os cirurgiões e anestesistas escolher que utilizam técnicas avançadas que podem reduzir o risco de metástase.

• Os nutrientes certos, drogas, tipos de anestesia e técnicas cirúrgicas estão associados à redução do risco de metástase.

Cirurgia aumenta a adesão Cancer Cell

Um mecanismo pelo qual a cirurgia aumenta o risco de metástases é através do reforço de células de cancro adhesion.9 As células cancerosas que se partem do tumor primário de aderência utilizar para aumentar a sua capacidade para formar metástases em órgãos distantes. Estas células cancerosas deve ser capaz de se aglutinarem e formam colónias que podem expandir e crescer. É improvável que uma única célula cancerosa irá formar um tumor metastático, tal como uma pessoa é improvável para formar uma comunidade próspera. As células cancerosas usam moléculas de adesão, tais como a galectina-3-para facilitar a sua capacidade de se aglutinarem. Presentes na superfície das células cancerosas, estas moléculas agem como velcro, permitindo que as células cancerosas monobloco para aderir a cada other.10 As células cancerosas que circulam na corrente sanguínea também fazer uso de galectina-3 moléculas de adesão de superfície para trancar o revestimento de sangue O vessels.11 adesão de células tumorais circulantes (CTC) para as paredes dos vasos sanguíneos é um passo essencial para o processo de metástase.

Assim como uma pessoa descendo uma colina gelada não tem esperança de parar se eles não podem agarrar alguma coisa, uma célula de câncer que não podem aderir à parede do vaso sanguíneo vai apenas continuar a vaguear através da corrente sanguínea incapazes de formar metástases. Não é possível trancar a parede do vaso sanguíneo, as células tumorais circulantes tornar-se como "navios sem uma porta" e são incapazes de encaixar. Eventualmente, as células brancas do sangue que circulam na corrente sanguínea irá atacar e destruir o CTC. Se o CTC com êxito se ligam à parede do vaso sanguíneo e toca o seu caminho através da membrana basal, então eles vão utilizar moléculas de galectina-3 de adesão a aderir ao órgão para formar um novo metastático cancer.10

Combate à adesão Cancer Cell

Lamentavelmente, a pesquisa mostrou que a cirurgia de câncer aumenta a adesão das células tumorais. Em uma experiência que mimetizam condições cirúrgicas, os cientistas relataram que a ligação das células cancerosas para as paredes dos vasos sanguíneos foi aumentada em 250%, em comparação com as células cancerosas não expostas a conditions.12 cirúrgico Portanto, é de importância crítica para a pessoa submetidos a cirurgia cancro tomar medidas que podem ajudar a neutralizar o aumento induzida pela cirurgia, na adesão de células cancerígenas.

Pectina cítrica modificada

Felizmente, um suplemento natural chamada pectina cítrica modificada (MCP) pode fazer exatamente isso. Pectina cítrica-um tipo de fibra dietética-não é absorvido a partir do intestino. No entanto, pectina cítrica modificada foi alterada de modo que ele pode ser absorvido pelo sangue e exercem os seus efeitos anti-cancerígenos. O mecanismo pelo qual a pectina cítrica modificada inibe a adesão de células do cancro é por ligação a moléculas de galectina-3 de adesão na superfície das células cancerosas, impedindo assim que as células cancerosas colem e formando uma cluster.13 pectina cítrica modificada pode também inibir a partir de células tumorais circulantes trancando o revestimento dos vasos sanguíneos. Isto foi demonstrado por uma experiência na qual a pectina cítrica modificada bloqueou a aderência da galectina-3 para o revestimento dos vasos sanguíneos por um 95% surpreendente. Pectina cítrica modificada também substancialmente diminuiu a adesão de células de cancro da mama para o vaso sanguíneo walls.13

Impressionante pesquisa tem documentado o poder da pectina cítrica modificada para inibir diretamente a metástase do câncer. Em um estudo publicado no Journal of the National Câncer Institute, pectina cítrica modificada foi administrado a ratos que foram injectados com células de cancro da próstata, enquanto que não ratos recebendo pectina cítrica modificada serviu como o grupo de controlo. Metástases pulmonares foi observado em 93% do grupo de controlo, enquanto que apenas 50% de pectina cítrica modificada do grupo metástases pulmonares experiente. Ainda mais notável foi a descoberta de que o grupo de pectina cítrica modificada teve uma redução 89% no tamanho das colónias metastáticas, em comparação com o controlo group.14 Numa experiência semelhante, os ratinhos injectados com células de melanoma cancerosas que foram alimentados com pectina cítrica modificada experimentado uma redução superior a 90% em metástases pulmonares em comparação com o controlo group.15

Após estas descobertas emocionantes em pesquisas com animais, pectina cítrica modificada foi então posta à prova em homens com câncer de próstata. Neste estudo, 10 homens com câncer de próstata recorrente recebeu modificada pectina cítrica (14,4 g por dia). Após um ano, uma melhoria considerável na progressão do cancro foi notado, como determinado por uma redução da taxa à qual o antigénio específico da próstata nível (PSA) increased.16 Isto foi seguido por um estudo em que 49 homens com cancro da próstata de vários tipos foram dadas pectina cítrica modificada para um ciclo de quatro semanas. Após dois ciclos de tratamento com pectina cítrica modificada, 22% dos homens experimentou uma estabilização da doença ou melhoria da qualidade de vida; 12% tinham doença estável por mais de 24 semanas. Os autores do estudo concluíram que "MCP (pectina cítrica modificada) parece ter impactos positivos, especialmente quanto ao benefício clínico e qualidade de vida para os pacientes com muito avançada tumor sólido." 17

Lembre-se que esses sujeitos do estudo de câncer de próstata já sofria de doença avançada. Seria mais lógico se estes doentes tinham iniciado a suplementação de pectina cítrica modificada antes de procedimentos cirúrgicos para evitar colônias metastáticas de ser estabelecida, como foi feito nos estudos de laboratório com sucesso.

Tagamet (cimetidina) e adesão celular

Além disso a pectina cítrica modificada, uma bem conhecida medicação over-the-counter pode também desempenhar um papel crucial na redução da adesão da célula cancerosa. A cimetidina, vulgarmente conhecida como Tagamet ® é uma droga historicamente utilizada para aliviar a azia. Um crescente corpo de evidência científica revelou que a cimetidina também possui atividade anti-câncer potente. A cimetidina inibe a adesão de células do cancro através do bloqueio da expressão de uma molécula adesiva chamada E-selectina na superfície de células que revestem as células de sangue vessels.15 Cancers trancar E-selectina, a fim de aderir ao forro de sangue vessels.18 Ao impedir a expressão da E-selectina, a cimetidina limita significativamente a capacidade de aderência de células cancerosas para as paredes dos vasos sanguíneos. Este efeito é análoga à remoção do velcro a partir de vasos sanguíneos das paredes que normalmente permitem células tumorais circulantes para ligar.

Cimetidina de potentes anti-câncer efeitos foram claramente exibidos em um relatório publicado no British Journal of Cancer, em 2002. Neste estudo, 64 pacientes de cancro do cólon quimioterapia com ou sem a cimetidina (800 mg por dia) durante um ano. A sobrevivência de 10 anos para o grupo cimetidina foi quase 90%. Isto está em contraste gritante com o grupo controle, que tiveram uma sobrevida de 10 anos de apenas 49,8%. Surpreendentemente, para aqueles pacientes com uma forma mais agressiva de câncer de cólon, a sobrevivência de 10 anos foi de 85% nos doentes tratados com cimetidina comparado a um 23% sombrio no controle group.19 Os autores do estudo concluíram que "Tomados em conjunto, estes resultados sugerem um mecanismo subjacente o efeito benéfico de cimetidina em doentes com cancro colorrectal, presumivelmente através do bloqueio da expressão de E-selectina em [revestimento dos vasos sanguíneos] endotelial vascular células e inibir a adesão das células cancerosas. "Estes resultados foram apoiadas por uma outra estudo com pacientes com câncer colorretal em que a cimetidina dada para apenas sete dias no momento da cirurgia aumentou três anos de sobrevida de 59% para 93%! 20

Estes dados fornecem um argumento convincente para pacientes com câncer, pelo menos, cinco dias antes da cirurgia, a ingerir, pelo menos, 14 gramas de pectina cítrica modificada e 800 mg de cimetidina diariamente. Este regime de associação pode ser seguido por um ano ou mais para reduzir o risco de metástase.

Prevenção Cirurgia Induzir-imunossupressão

O papel essencial do sistema imunológico desempenha na luta contra o cancro não pode ser exagerada. Embora existam muitos aspectos do sistema imunológico que entram em jogo quando luta contra o cancro, o papel da célula natural killer predomina. Natural killer (NK) são um tipo de glóbulo branco encarregado de procurar e destruir células cancerosas. A investigação demonstrou que as células NK podem espontaneamente reconhecer e matar uma variedade de cancro cells.21

Actividade de células assassinas naturais (NK) e Câncer

Para ilustrar a importância da atividade das células NK na luta contra o câncer, um estudo publicado na revista Breast Cancer Research e Tratamento examinou a atividade das células NK em mulheres logo após a cirurgia para câncer de mama. Os pesquisadores relataram que os baixos níveis de atividade das células NK foram associados com um risco aumentado de morte por mama cancer.22 Na verdade, a atividade das células NK reduzida foi melhor preditor de sobrevida do que o atual estágio do câncer. Em outro estudo alarmante, os indivíduos com a atividade das células NK reduzida antes da cirurgia para câncer de cólon tinham um risco 350% maior de metástases durante os seguintes 31 meses! 23

A probabilidade de metástases induzida pela cirurgia, exige que o sistema imunológico a ser altamente activa e vigilante em procurar e destruir células cancerosas renegados durante o período perioperatório (o tempo imediatamente antes e após a cirurgia). Tragicamente, muitos estudos têm documentado que os resultados da cirurgia de câncer em uma redução substancial de células NK activity.6, 7,24,25 Em uma investigação que tenha implicações nefastas, a atividade das células NK em mulheres submetidas à cirurgia para câncer de mama foi reduzida em mais de 50% em primeiro dia após surgery.24 À luz desta evidência crescente, um grupo de pesquisadores declarou: "Portanto, acreditamos que logo após a cirurgia, mesmo disfunção transitória imune pode permitir que neoplasias [câncer] para entrar no próximo estágio de desenvolvimento e, eventualmente, formar considerável metástases. "7

O procedimento cirúrgico em si reduz a atividade NK. Este efeito de células NK prejudicando que ocorre imediatamente após a cirurgia não poderia acontecer em um momento pior possível. Atividade das células NK vacila quando ela é mais necessária para combater metástase. O risco induzida pela cirurgia, aumento de metástase combinado com uma redução na atividade das células NK pode ter consequências desastrosas para a pessoa passar por uma cirurgia de câncer. Com isso dito, o período perioperatório apresenta uma janela de oportunidade para reforçar activamente a função imune, aumentando a atividade das células NK. Felizmente, nutracêutica numerosos, farmacêuticas e intervenções médicas conhecidas para melhorar a atividade das células NK estão disponíveis para a pessoa passar por uma cirurgia de câncer.

PSK Aumenta atividade das células NK

Um suplemento de destaque natural que pode aumentar a atividade das células NK é PSK, (ligado à proteína K polissacarídeo) um extrato especialmente preparado a partir do cogumelo Coriolus versicolor. PSK foi mostrado para aumentar a atividade das células NK na capacidade múltipla studies.26 PSK-29 para melhorar a atividade das células NK ajuda a explicar por que foi mostrado para melhorar drasticamente a sobrevida em pacientes com câncer. Por exemplo, 225 pacientes com câncer de pulmão receberam radioterapia com ou sem PSK (3 gramas por dia). Para aqueles com mais avançado estágio 3 cancros, mais de três vezes como muitas pessoas que tomam PSK estavam vivos após cinco anos (26%), em comparação com aqueles que não tomam PSK (8%). PSK mais do que duplicou de cinco anos de sobrevivência em indivíduos com fase menos avançada 1 ou 2 doença (39% vs.17%) 0,30

Um grupo de pacientes com câncer de cólon foram randomizados para receber quimioterapia isolada, ou mais PSK, que foi tomado por dois anos. O grupo que recebeu PSK tinha uma sobrevivência de 10 anos excepcional de 82%. Infelizmente, o grupo que recebeu apenas quimioterapia apresentaram uma sobrevida de 10 anos de apenas 51% .31 Em um estudo semelhante publicado na British Journal of Cancer, em 2004, pacientes com câncer de cólon quimioterapia sozinha ou combinada com PSK (3 gramas por dia) para dois anos. No grupo com mais perigoso câncer de cólon estágio 3, a sobrevida em cinco anos foi de 75% no grupo PSK. Isso comparado a uma sobrevida de cinco anos de apenas 46% no grupo que recebeu quimioterapia Pesquisa alone.32 confirmou que PSK também melhora a sobrevida em câncer de mama, estômago, esôfago e uterus.33-36

Nutracêuticos, ervas e medicamentos que aumentam a atividade das células NK

Nutracêuticos outros que têm sido documentados para aumentar a atividade das células NK são o alho, a glutamina, IP6 (hexafosfato inositol), AHCC (composto ativo hexose correlacionado), e lactoferrin.37-41, um experimento em camundongos com câncer de mama descobriu que a suplementação de glutamina resultou em um 40% de diminuição no crescimento do tumor emparelhado com um aumento de 2,5 vezes na célula NK activity.40

Cientistas na Alemanha explorou os efeitos do extrato de visco sobre a atividade das células NK em 62 pacientes submetidos à cirurgia para câncer de cólon. Os participantes foram randomizados para receber uma infusão intravenosa de extrato de visco imediatamente antes que receberam anestesia geral, ou receberam anestesia geral sozinho. As medições de atividade das células NK foram tomadas antes e 24 horas após a cirurgia. Como esperado, o grupo que não recebeu visco experimentou uma redução de 44% em NK actividade das células 24 horas após a cirurgia. Curiosamente, os cientistas relataram que o visco grupo que recebeu não experimentaram um decréscimo significativo na actividade de células NK após a cirurgia. Eles passaram a concluir que "infusão peri-operatório de extratos de visco pode impedir a supressão da atividade das células NK em pacientes com câncer." 42

Pharmaceuticals utilizados para aumentar a actividade de células NK incluem interferão-alfa e de granulócitos-macrófagos factor estimulador de colónias. Estas drogas foram mostrados para impedir a supressão imunológica induzida pela cirurgia, quando administrado perioperatively.43, 44 Outra droga imunológico aumentando a considerar no período perioperatório pode ser interleucina-2.45

Pelo menos cinco dias antes da cirurgia, parece lógico instituir uma natural killer (NK) célula de reforço programa envolvendo nutrientes como PSK, a lactoferrina, a glutamina, e outros. Drogas como a interleucina-2 e de granulócitos e macrófagos fator estimulante de colônias são aprovados nos Estados Unidos, mas o seguro de saúde não costumam cobrir para os efeitos perioperatórios sugerido aqui. Para receber uma cópia gratuita das últimas recomendações de dosagem para esses nutrientes e medicamentos, ligue para 1-800-841-5433 ou acesse o nosso Relatório de Cirurgia do Câncer Especial.

Aumentando a vigilância imunológica com vacinas contra o câncer

Uma abordagem iluminada médica para o tratamento do cancro envolve o uso de vacinas contra o cancro. O conceito é o mesmo que a utilização de vacinas para doenças infecciosas, excepto que o tumor vacinas células alvo do cancro em vez de um vírus. Outra característica distintiva de vacinas tumorais é a de que enquanto as vacinas virais são criados a partir de um vírus genérico, as vacinas tumorais são autólogas, isto é, eles são produzidos a partir de células de uma pessoa cancerosas próprios removidos durante a cirurgia. Esta é uma distinção crucial, pois pode haver consideráveis ​​diferenças genéticas entre os cânceres. Esta vacina contra o cancro altamente individualizada grandemente amplifica a capacidade do sistema imunológico para identificar e contra quaisquer células tumorais residuais presentes no corpo. Vacinas contra o cancro fornecer o sistema imunológico com os marcadores específicos de identificação do cancro que pode então ser usado para montar um ataque bem sucedida contra as células cancerosas metastáticas.

Vacinas contra o câncer autólogos têm sido estudadas extensivamente, com os resultados mais encorajadores observados em estudos randomizados, ensaios clínicos controlados, incluindo mais de 1.300 pacientes com câncer colorretal em que vacinas tumorais foram dadas após a cirurgia. Estes estudos relataram taxas de recorrência reduzida e melhorado survival.46 Diferentemente da quimioterapia, que pode causar graves efeitos colaterais e toxicidade, vacinas contra o câncer são uma terapia gentil com comprovada longo prazo safety.47

Em um importante estudo publicado em 2003, 567 indivíduos com câncer de cólon foram randomizados para receber cirurgia isolada ou cirurgia combinada com vacinas derivadas de suas próprias células cancerosas. A sobrevida média para o grupo de vacina contra o câncer era mais de 7 anos, em comparação com a sobrevida média de 4,5 anos para o grupo que recebeu a cirurgia sozinha. A sobrevida de cinco anos foi de 66,5% no grupo de vacina contra o câncer, que minimizado a 45,6% de cinco anos de sobrevida para o grupo que recebeu cirurgia alone.48 Essa diferença gritante na sobrevida de cinco anos mostra claramente o poder de vacinas contra o câncer individualizadas para muito foco própria imunidade de uma pessoa para atingir e atacar as células cancerosas residuais metastáticas.

Cirurgia do Câncer, angiogênese e metástase

Cânceres empregar uma estratégia inteligente em sua busca para crescer e prosperar dentro do corpo. A angiogénese é o processo pelo qual os vasos sanguíneos novos são formados a partir de vasos pré-existentes no sangue. A formação de novos vasos sanguíneos é um processo normal e necessário para o crescimento e desenvolvimento da infância, bem como para a cura da ferida. Infelizmente, os cancros sequestrar este processo de outra maneira normal, a fim de aumentar o fornecimento de sangue para o tumor. A formação de novos vasos sanguíneos que abastecem o tumor é um requisito absoluto para a metástase sucesso desde tumores não podem crescer para além do tamanho de uma cabeça de alfinete (isto é, 1-2mm), sem aumentar o seu sangue supply.49, 50

Anti-angiogênicos Fatores

Pode ser surpreendente descobrir que a presença do tumor primário serve para inibir o crescimento de cancro metastático em outras partes do corpo. O tumor primário produz anti-angiogénicas factores que limitam o crescimento de metastases.51-54 Estes factores anti-angiogénicos inibir a formação de novos vasos sanguíneos para locais potenciais de metástase. Infelizmente, a remoção cirúrgica do cancro primário também resulta na remoção destes factores anti-angiogénicos, eo crescimento de metástases já não é inibida. Com essas restrições levantadas, é agora mais fácil para pequenos sites de câncer metastático para atrair novos vasos sanguíneos que promovam a sua growth.55 Na verdade, essas preocupações foram manifestadas por pesquisadores que declararam que "... a remoção do tumor primário pode eliminar uma salvaguarda contra a angiogênese e, assim, despertar micrometástases dormente [pequenos sites de câncer metastático] "7.

Como se a perda de inibição angiogênica pelo tumor primário não bastasse de um problema, se verificar que a cirurgia provoca outra situação angiogênico. Após a cirurgia, os níveis de factores que aumentam a angiogénese, também conhecido como factor de crescimento endotelial vascular (VEGF)-são significativamente elevados. Isto pode resultar em um aumento da formação de novos vasos sanguíneos que abastecem áreas do cancro metastático. Um grupo de cientistas resumido desta pesquisa muito bem quando afirmou que "após a cirurgia, o saldo angiogênico de fatores pró e antiangiogênica é deslocada em favor da angiogênese para facilitar a cicatrização de feridas. Especialmente os níveis de factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) são persistentemente elevados. Isto não só podem beneficiar recorrência do tumor e da formação de doença metastática, mas também resultar na activação de micrometástases latentes. "2

Nutrientes que inibem VEGF

Dada a necessidade do cancro metastático para um fornecimento de sangue em expansão, a inibição da angiogénese certamente ser uma parte integrante de uma estratégia global de luta contra a cirurgia induzida por metástase. Para esse fim, vários nutrientes têm sido mostrados para inibir a VEGF. Estes incluem isoflavonas de soja (a genisteína) e silibinin (um componente do cardo de leite), chrysin, epigalocatequina galato (EGCG) de chá verde, e curcumin.56-62

Em um experimento, EGCG-o componente ativo do chá verde, foi administrado a ratos com câncer de estômago. Os resultados demonstraram que o EGCG reduziu a massa do tumor em 60%, enquanto também reduzir a concentração de vasos sanguíneos que alimentam o tumor em 38%. Notavelmente, EGCG reduziu a expressão de VEGF em células de câncer por um 80% impressionante! Os autores do estudo concluiu "EGCG inibe o crescimento do cancro gástrico, reduzindo a produção de VEGF e angiogénese, e é um candidato promissor para o anti-angiogénico tratamento do cancro gástrico." 56

Na avaliação da pesquisa referente aos medicamentos anti-angiogênicos curcumina de efeitos, os pesquisadores da Emory University School of Medicine apontou que "A curcumina é um inibidor direto da angiogênese e também regulação baixa várias proteínas proangiogenic como fator de crescimento endotelial vascular ..." Além disso, os cientistas observaram, "moléculas de adesão celular são regulada na angiogênese ativa e curcumina pode bloquear o efeito, acrescentando novas dimensões para efeito antiangiogênico da curcumina." Em conclusão, eles comentaram que o "efeito curcumina sobre o processo global de compostos angiogênese seu enorme potencial como uma droga antiangiogênica." 44

Five days prior to surgery, the patient may consider supplementing with standardized green tea extract, curcumin, soy genistein extract and other nutrients that suppress VEGF and thus may help protect against angiogenesis. To receive a free copy of the latest dosing recommendations for these nutrients, call 1-800-841-5433 or log on to the Life Extension Foundation's Cancer Surgery Special Report: http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm

The Choice of Surgical Anesthesia Can Influence Metastasis

The conventional medical approach to surgical anesthesia has been the use of general anesthesia during surgery, followed by intravenous morphine after surgery for pain control. The conventional approach, however, may not be the optimal approach for preventing surgery-induced metastasis. The use of morphine directly after surgery poses significant problems. At a time when immune function is already suppressed, morphine further weakens the immune system by diminishing NK cell activity.63

Surgical anesthesia has also been shown to weaken NK cell activity.64 One study found that morphine increased angiogenesis and stimulated the growth of breast cancer in mice. The researchers concluded: “These results indicate that clinical use of morphine could potentially be harmful in patients with angiogenesis-dependent cancers.”65

Regional Anesthesia and Pain Control

Dado os problemas inerentes associados com o uso de morfina e de anestesia, os investigadores têm explorado outras abordagens para anestesia cirúrgica e de controlo da dor. Uma nova abordagem é o uso de anestesia geral convencional combinada com anestesia regional, que se refere à anestesia que afeta apenas uma parte específica do corpo. Os benefícios alcançados com esta abordagem são duas vezes: a utilização de anestesia regional reduz a quantidade de anestesia geral exigida durante a cirurgia, bem como diminuindo a quantidade de morfina necessária após a cirurgia para a dor control.55

Esta abordagem elegante para anestesia cirúrgica e controle da dor foi validado em estudos científicos. Em um experimento, os camundongos cancerosos submetidos à cirurgia com anestesia geral isolada ou combinada com anestesia regional. Os cientistas relataram que a adição de anestesia regional para a anestesia geral "atenua a promoção da metástase por cirurgia." A anestesia regional reduzida de 70% da metástase efeitos promotores da cirurgia causadas por anestesia geral alone.66

Médicos da Pennsylvania State University College of Medicine em relação a atividade das células NK em pacientes que recebem anestesia geral ou regional para a cirurgia abdominal. Atividade das células NK caiu substancialmente no grupo da anestesia geral, enquanto a atividade das células NK foi preservada em níveis pré-operatórios no grupo que recebeu Edifício anesthesia.67 regionais sobre esses resultados encorajadores, os pesquisadores então explorado se a anestesia regional pode afetar a metástase em mulheres submetidas a cirurgia para câncer de mama. Em um estudo pioneiro, 50 mulheres submetidas à cirurgia de câncer de mama com anestesia geral associada à anestesia regional, foram comparados a 79 mulheres que receberam anestesia geral durante a cirurgia de câncer de mama, seguido pela morfina para controle da dor. O tipo de anestesia regional utilizado é chamado um bloco paravertebral, que envolve a injecção de um anestésico local em torno dos nervos espinais entre os ossos vertebrais da coluna. Após um período de seguimento de cerca de três anos, as diferenças dramáticas foi observada entre os dois grupos. Only 6% of patients who received regional anesthesia experienced a recurrence, compared to a 24% risk of metastatic recurrence in the group that did not receive regional anesthesia. Stated differently, women who received regional and general anesthesia had a 75% decreased risk for metastatic cancer. These findings led researchers to proclaim that regional anesthesia for breast cancer surgery “markedly reduces the risk of recurrence or metastasis during the initial years following surgery.”55

Cirurgiões na Duke University Medical Center em comparação anestesia regional só à anestesia geral em mulheres submetidas à cirurgia para câncer de mama. Os cirurgiões relataram que enquanto 39% da medicação anestesia geral grupo desejado para náuseas e vômitos, apenas 20% do grupo de anestesia regional precisava dessa medicação. Medicação narcótica foi necessário para o controle da dor após cirurgia em 98% do grupo de anestesia geral, em comparação com apenas 25% do grupo de anestesia regional. E 96% das mulheres que receberam anestesia regional havia voltado para casa dentro de um dia após a cirurgia, em comparação com 76% das mulheres que receberam anestesia geral. Os cirurgiões concluiu que a anestesia regional "pode ​​ser usado para executar operações principais de câncer de mama com o mínimo de complicações ... O mais importante, reduzindo náuseas, vômitos e dor cirúrgica, bloco paravertebral [anestesia regional] marcadamente melhora a qualidade da recuperação operatório para os pacientes que são tratados de câncer de mama e, portanto, proporciona ao paciente com a escolha de voltar para casa tão cedo como desejado após a cirurgia. "68

Os resultados destes estudos têm vastas implicações para os submetidos à cirurgia de câncer, como um grupo de pesquisadores anunciou com entusiasmo: "Como técnicas regionais [anestesia] ... são fáceis de implementar, de baixo custo, e não representam uma ameaça maior do que a anestesia geral, que seria ser fácil para os anestesiologistas para implementá-las, reduzindo assim o risco de recorrência da doença e metástase. "55

Finally, those requiring morphine for pain control after surgery can consider asking their doctor for a medication called tramadol instead. Unlike morphine, tramadol does not suppress immune function.69 On the contrary, tramadol has been shown to stimulate NK cell activity. In one experiment, tramadol blocked the formation of lung metastasis induced by surgery in rats. Tramadol also prevented the surgery-induced suppression of NK cell activity.70

Less Invasive Surgery Reduces Risk of Metastasis

Surgery places an enormous physical stress upon the body. There is considerable scientific evidence supporting that surgeries that are less invasive—and therefore less traumatic—pose less risk of metastasis, compared to more invasive and traumatic surgery. Laparoscopic surgery is one type of minimally invasive surgery, in which operations in the abdomen, pelvis, and other regions are performed through small incisions, as compared to the much larger incisions needed in traditional “open” surgeries.

A study published in the prestigious medical journal The Lancet compared laparoscopic to open surgery to remove part of the colon (colectomy) in patients with colon cancer. In contrast to the group receiving traditional open surgery, the laparoscopic surgery group had a 61% decreased risk of cancer recurrence coupled with a 62% decreased risk of death from colon cancer. The surgeons concluded that laparoscopic colectomy is more effective than open colectomy for treatment of colon cancer as assessed by tumor recurrence and cancer-related survival.71 A long-term follow-up of these patients (median time 95 months) reported a 56% decreased risk of death from colon cancer for laparoscopic surgery as compared to traditional open surgery.72 Another comparison of laparoscopic surgery to open surgery for colon cancer reported a five-year survival rate of 64.1% for the laparoscopic group, and a five-year survival rate of 58.5% for the group receiving open surgery.73

Minimally invasive surgery has produced substantial improvements in survival for those with lung cancer. Video-assisted thoracoscopic surgery (VATS), a minimally invasive surgery, was compared to traditional open surgery for removing lung tumors (lobectomy). The five-year survival from lung cancer was 97% in the VATS group. This greatly contrasts the 79% five-year survival in the open surgery group.74

Commenting on the use of minimally invasive surgery for lung cancer, surgeons at Cedars-Sinai Medical Center stated that minimally invasive surgery for lung cancer “… can be performed safely with proven advantages over conventional thoracotomy [chest surgery] for lobectomy: smaller incisions, decreased postoperative pain,…decreased blood loss, better preservation of pulmonary function, and earlier return to normal activities… the evidence in the literature is mounting that VATS may offer reduced rates of complications and better survival.”75

Administering Chemo and Radiation Therapies Prior to Surgery

Doctors at the University of North Carolina School of Medicine studied the use of combined radiation and chemotherapy prior to surgery for individuals with esophageal cancer. Twenty-six patients received surgery alone, while 30 patients received radiation and chemotherapy followed by surgery. The group receiving combined treatment had a five-year survival of 39%, while the group treated with surgery alone experienced a five-year survival of only 16%.99

A study published in the New England Journal of Medicine in 2006 compared treatment with surgery alone to treatment with chemotherapy—given both directly before and after surgery—in patients with stomach or esophageal cancer. The five-year survival for the group receiving surgery and chemotherapy was 36%, compared to a five-year survival of 23% in the group receiving surgery alone.100

Research also supports the use of chemotherapy and radiation therapy during the critical perioperative period. In one study, 544 patients with stomach cancer received combined chemotherapy and radiation therapy shortly after surgery. Survival comparisons were made with a similar group of 446 patients with stomach cancer treated with surgery alone. Postoperative chemotherapy and radiation led to a dramatic improvement in survival. The group treated with surgery alone had a median survival of only 62.6 months, compared to a median survival of 95.3 months in the group receiving postoperative radiation and chemotherapy.101 A similar study also demonstrated improved survival with the use of postoperative radiation and chemotherapy compared to surgery alone.102

Inflammation and Metastasis

Cancer surgery causes an increased production of inflammatory chemicals, such as interleukin-1 and interleukin-6.76-78 These chemicals are known to increase the activity of cyclooxygenase-2 (COX-2). A highly potent inflammatory enzyme, COX-2 plays a pivotal role in promoting cancer growth and metastasis.

This was evident in an article appearing in the journal Cancer Research that found levels of COX-2 in pancreatic cancer cells to be 60 times greater than in normal pancreatic cells.79 Levels of COX-2 were 150 times higher in cancer cells from individuals with head and neck cancers compared to normal tissue from healthy volunteers.80 COX-2 fuels cancer growth by stimulating the formation of new blood vessels feeding the tumor.81,82 COX-2 increases cancer cell adhesion to the blood vessel walls,83 and also enhances the ability of cancer cells to metastasize. Experiments in mice revealed that colon cancer cells expressing high levels of COX-2 metastasized freely to the liver, while colon cancer cells expressing low levels of COX-2 did not metastasize to the liver.83

The adverse influence of COX-2 on the growth and progression of cancer was clearly revealed in a study published in the journal Clinical Cancer Research in 2004. Two hundred eighty-eight individuals undergoing surgery for colon cancer had their tumors examined for the presence of COX-2. The findings were alarming—when other factors were controlled for, the group whose cancers tested positive for the presence of COX-2 had a 311% greater risk of death compared to the group whose cancers did not express COX-2.84 A subsequent study in lung cancer patients found that those with high tumor levels of COX-2 had a median survival of only 15 months, whereas those with low tumor levels of COX-2 had a median survival of 40 months.85

Given these findings, researchers began investigating the anti-cancer effects of COX-2 inhibitor drugs. Although initially used for inflammatory conditions, such as arthritis, COX-2 inhibitor drugs have been shown to possess powerful anti-cancer activity. For example, 134 patients with advanced lung cancer were treated with chemotherapy alone or combined with Celebrex® (a COX-2 inhibitor). For those individuals with cancers expressing higher amounts of COX-2, treatment with Celebrex® dramatically prolonged survival.86 Treatment with Celebrex® also slowed cancer progression in men with recurrent prostate cancer.87

Perhaps the most impressive display of the anti-metastatic effects of COX-2 inhibitor drugs was presented at the annual conference of the American Society of Clinical Oncology in 2008. In this study, the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had taken a COX-2 inhibitor for at least six months following the diagnosis of breast cancer was compared to the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had not taken a COX-2 inhibitor. Remarkably, those who were treated with a COX-2 inhibitor were almost 80% less likely to develop bone metastases than those who were not treated with a COX-2 inhibitor drug.88

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), such as aspirin and ibuprofen, are COX inhibitors. The widespread use of NSAIDs for pain and arthritis has created an ideal environment in which to examine if these drugs can prevent cancer. Large-scale studies have documented a substantial reduction in cancer risk with the use of NSAIDs. A comprehensive review of the scientific literature (91 published studies) reported that the long-term use of NSAIDs (primarily aspirin) produced risk reductions of 63% for colon cancer, 39% for breast cancer, 36% for lung cancer, 39% for prostate cancer, 73% for esophageal cancer, 62% for stomach cancer, and 47% for ovarian cancer. “This review provides compelling… evidence that regular intake of NSAIDs that… block COX-2 protects against the development of many types of cancer,” the authors concluded.89

A number of nutritional and herbal supplements are known to inhibit COX-2. These include curcumin, resveratrol, vitamin E, soy isoflavones (genistein), green tea (EGCG), quercetin, fish oil, garlic, feverfew, and silymarin (milk thistle).58,90-97

Scientists at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York created an experimentally-induced increase in COX-2 activity in human breast cells, which was completely prevented by resveratrol. Resveratol blocked the production of COX-2 within the cell, as well as blocking COX-2 enzyme activity.98

Conclusão

A group of noted experts in the field of surgery-induced metastasis stated that cancer treatment “…necessitates the surgical excision of the primary tumor in order to relieve the patient of the major tumor burden, which is the main source of mutating and metastasizing cells. However, along with its obvious benefits, the surgical procedure has been suggested to involve serious hazards as it releases tumor cells into the circulation or lymphatics, promotes the secretion of angiogenic and growth factors, and induces suppression of CMI [immune function]. These consequences synergistically facilitate the establishment of new metastases and the development of preexisting micrometastases. As cancer-related death is most commonly the result of metastatic disease, it is crucial to minimize this facilitation.”55

Remarking further, they commented that “Taken together, it is evident that the perioperative period harbors many risks; however, it is also the ideal time for battling MRD [small numbers of cancer cells remaining after surgery] to reduce recurrence and future metastases.” Thus, these scientists believe “…it is essential to employ preventative interventions during this critical time.” Additionally, they urge that, “Ideally, each problematic aspect of surgery should be treated when oncological patients undergo resection [surgery] in order to minimize recurrence and metastatic spread.”55

Armed with the knowledge discussed in this article, the person with cancer can reap all the benefits that cancer surgery offers, while simultaneously avoiding the metastatic perils imposed by this procedure.

As this article was going to press, a dedicated team of clinical oncologists and researchers are preparing a meticulous report on the optimal doses of nutrients and drugs that a cancer patient should consider during the pre- and post-operative period. You can obtain a free copy of this report by logging on to our Cancer Surgery Special Report — http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm — or calling 1-800-841-5433.

If you have any question on the scientific content of this article, please call a Life Extension® Health Advisor at 1-866-864-3027.

Referências

1. J Surg Oncol. 2006 Jul 1;94(1):68-80.

2. Ann Surg. 2009 May;249(5):727-34.

3. Cancer Metastasis Rev. 2004 Jan;23(1-2):119-35.

4. Brain Behav Immun. 2003 Feb;17 Suppl 1S27-S36.

5. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65.

6. Surgery. 1998 Sep;124(3):516-25.

7. Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92.

8. Br J Cancer. 2001 Aug 17;85(4):490-2.

9. J Surg Res. 2002 Sep;107(1):1-6.

10. Cancer Metastasis Rev. 1987;6(3):433-52.

11. J Biol Chem. 2007 Jan 5;282(1):773-81.

12. Int J Cancer. 2004 Dec 20;112(6):943-50.

13. J Natl Cancer Inst. 2002 Dec 18;94(24):1854-62.

14. J Natl Cancer Inst. 1995 Mar 1;87(5):348-53.

15. J Natl Cancer Inst. 1992 Mar 18;84(6):438-42.

16. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2003;6(4):301-4.

17. Clin Med Oncol. 2007;1:73–80.

18. Câncer Res. 2008 Jul 1;68(13):5167-76.

19. Br J Cancer. 2002 Jan 21;86(2):161-7.

20. Lancet. 1994 Dec 24;344(8939-8940):1768-9.

21. Ciência. 1981 Oct 2;214(4516):24-30.

22. Breast Cancer Res Treat. 2000 Apr;60(3):227-34.

23. Int Surg. 1997 Apr;82(2):190-3.

24. Br J Surg. 1993 Aug;80(8):1005-7.

25. Brain Behav Immun. 2007 May;21(4):395-408.

26. Oncol Rep. 2006 Apr;15(4):861-8.

27. Anticancer Res. 2002 May;22(3):1737-54.

28. Cancer Immunol Immunother. 2001 Jun;50(4):191-8.

29. Int J Clin Lab Res. 1999;29(4):135-40.

30. Cancer Detect Prev. 1997;21(1):71-7.

31. Cancer Biother Radiopharm. 2008 Aug;23(4):461-7.

32. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1003-10.

33. Gan No Rinsho. 1986 Feb;32(2):181-5.

34. Lancet. 1994 May 7;343(8906):1122-6.

35. Gan To Kagaku Ryoho. 1988 Nov;15(11):3143-51.

36. Câncer. 1992 Nov 15;70(10):2475-83.

37. J Nutr. 2006 Mar;136(3 Suppl):816S-820S.

38. Carcinogenesis. 1989 Sep;10(9):1595-8.

39. J Interferon Cytokine Res. 2006 Jul;26(7):489-99.

40. J Surg Res. 1996 Jun;63(1):293-7.

41. J Hepatol. 2002 Jul;37(1):78-86.

42. Forsch Komplementmed. 2007 Feb;14(1):9-17.

43. Br J Surg. 2001 Apr;88(4):539-44.

44. Adv Exp Med Biol. 2007;595:185-95.

45. Hepatogastroenterology. 2002 Mar-Apr;49(44):385-7.

46. Ann Oncol. 2005 Jun;16(6):847-62.

47. Adv Cancer Res. 2006;95:147-202.

48. World J Gastroenterol. 2003 Mar;9(3):495-8.

49. Ribatti D. History of Research on Tumor Angiogenesis. Springer;2009:9.

50. Neuro Oncol. 2005 Apr;7(2):106-21.

51. Eur J Cancer. 2005 Mar;41(4):508-15.

52. Curr Mol Med. 2003 Nov;3(7):643-51.

53. Ann Chir Plast Esthet. 2000 Aug;45(4):485-93.

54. Presse Med. 1998 Jul 4-11;27(24):1221-4.

55. Breast Dis. 2006;26:99-114.

56. World J Gastroenterol. 2007 Feb 28;13(8):1162-9.

57. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;34(1-2):109-15.

58. Gut. 2008 Nov;57(11):1509-17.

59. J Nutr Biochem. 2007 Jun;18(6):408-17.

60. Câncer. 2004 Jan 1;100(1):201-10.

61. Planta Med.. 2006 Jun;72(8):708-14.

62. J Surg Res. 2003 Jul;113(1):133-8.

63. Am J Ther. 2004 Sep;11(5):354-65.

64. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-9.

65. Câncer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.

66. Anesthesiology. 2001 Jun;94(6):1066-73.

67. Am J Surg. 1996 Jan;171(1):68-72.

68. Ann Surg. 1998 Apr;227(4):496-501.

69. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006;26(4):478-81.

70. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24.

71. Lancet. 2002 Jun 29;359(9325):2224-9.

72. Ann Surg. 2008 Jul;248(1):1-7.

73. Arch Surg. 2008 Sep;143(9):832-9.

74. Ann Thorac Surg. 2000 Nov;70(5):1644-6.

75. Thorac Surg Clin. 2007 May;17(2):223-31.

76. Br J Surg. 1992 Aug;79(8):757-60.

77. Dis Colon Rectum. 2003 Feb;46(2):147-55.

78. Cytokine. 2003 Dec 21;24(6):237-43.

79. Câncer Res. 1999 Mar 1;59(5):987-90.

80. Câncer Res. 1999 Mar 1;59(5):991-4.

81. Cell. 1998 May 29;93(5):705-16.

82. Mol Cancer Ther. 2003 Jan;2(1):1-7.

83. Câncer Res. 2002 Mar 1;62(5):1567-72.

84. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8465-71.

85. Int J Cancer. 2005 Jul 1;115(4):545-55.

86. J Clin Oncol. 2008 Feb 20;26(6):848-55.

87. Clin Cancer Res. 2006 Apr 1;12(7 Pt 1):2172-7.

88. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=55&abstractID=31561.

89. Oncol Rep. 2005 Apr;13(4):559-83.

90. Mol Carcinog. 2006 May;45(5):309-19.

91. Ann NY Acad Sei. 1999;889:214-23.

92. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

93. Carcinogenesis. 2007 Apr;28(4):809-15.

94. Mutat Res. 2004 Jul 13;551(1-2):245-54.

95. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Sep 24;226(3):810-8.

96. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995 Dec;53(6):397-400.

97. Mol Cell Biochem. 2008 Jun;313(1-2):53-61.

98. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

99. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1086-92.

100. N Engl J Med. 2006 Jul 6;355(1):11-20.

101. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Dec 1;63(5):1279-85.

102. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):725-30.

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