Aktualności Watchers medycznego i widoki

Stwardnienie rozsiane, białka, tłuszcze, i progesteronu

przez Ray Peat doktorat na 13/02/10 na 1:39 pm

Raymond Peat, PhD

Jesteśmy zawsze poddane obciążeń antygenowych. Ważne pytanie ma związek z naszą zdolnością do ograniczenia reakcji zapalnej do tych obciążeń.

W SM [stwardnienie rozsiane], jest oczywiste, że proces zapalny jest sam destrukcyjny i że estrogen jest głównym czynnikiem predysponującym. Nienasycone kwasy tłuszczowe i diety zaburzenia równowagi aminokwasów ściśle współpracują z hyperestrogenism i niedoczynności tarczycy na wytworzenie autoimmunologicznych chorób zwyrodnieniowych.

Redukcja mediatorów zapalenia jest lepsza niż zwiększając jednego agenta przeciwzapalne, takie jak kortyzol. Mimo, że leki immunosupresyjne, w tym "niezbędnych kwasów tłuszczowych," nie łagodzić objawy stanu zapalnego są tymczasowo, prawdopodobnie przyczyni się do podstawowej patologii.

Osoby z SM przewlekle zwiększone wytwarzanie kortyzolu. To powoduje zakłócenie przyswajania białka, przypominający niedoborów żywieniowych białek. Nadmierne serotonina i estrogen powoduje stosunkowo niekontrolowany produkcję kortyzolu. Błędne koło mediatorów zapalnych i aminokwasów brak równowagi kwasów może spowodować.

Depresja, toczeń, migrena, menopauza, cukrzyca, a starzenie się kilka ważnych metaboliczne cechy wspólne z SM.

Popularne terapie są nielogiczne i mogą powodować progresję choroby.

Wysokiej jakości białko, tarczycy, pregnenolonu i progesteronu tendencję do wyeliminowania samej patologii. Są to przeciwzapalnym, ale nie są one immunosupresyjne lub kataboliczny.

Duża wysokość i słoneczny klimat są związane z niską częstością występowania SM.

==============================================

Stwardnienie rozsiane (SM), podobnie jak innych chorób autoimmunologicznych, dotyka kobiety częściej niż mężczyźni (około 2 do 1), ma swój początek w okresie rozrodczym (zwłaszcza po 30 roku życia, kiedy estrogenu jest bardzo wysoki), jest często pogłębia premenstrually , a czasami jest złagodzony przez ciążę (Drew i Chavez, 2000), kiedy progesteron jest bardzo wysoka. Kobiety z wysokim współczynnikiem estrogenu do progesteronu okazały się mieć najbardziej aktywnych uszkodzeń mózgu (Bansil, et al., 1999). Większość mediatorów zapalnych, które biorą udział w MS-mastocytów tlenek azotu (NO), serotonina, prolaktyna, peroksydacji lipidów, wolnych kwasów tłuszczowych, prostaglandyn i isoprostanes i cytokin różnych (IL, TNF)-są ściśle związane z Działania estrogenów i zwierząt, choroby autoimmunologiczne mogą być wywołane przez leczenia estrogenami (Ahmed i Talal).

Silny związek z SM z estrogenem doprowadził do nielogiczne, ale popularny i dobrze nagłośnione medyczny wniosek, że estrogen chroni przed MS, a niektórzy twierdzą, że estrogen ma korzystne działanie terapeutyczne. Ten dziwny sposób myślenia ma swój odpowiednik w idei, że skoro kobiety są znacznie częściej niż mężczyźni rozwój choroby Alzheimera, estrogeny chronią organizm przed nim, lub, że skoro kobiety mają bardziej kruche kości niż mężczyźni, a ich postępującą utratę masy kostnej występuje w czasach swojej największej ekspozycji na estrogeny, estrogen zapobiega osteoporozie.

W tym środowisku medycznym, bliskie związki pomiędzy estrogenami i chorób zwyrodnieniowych są potwierdzone, ale są one podane znaczenia sprzecznego ze zdrowym rozsądkiem, mówiąc, że stowarzyszenie występuje, ponieważ nie ma wystarczającej ilości estrogenów. Piec spala cię, ponieważ nie jest wystarczająco gorąca.

Jako Dave Barry byłoby powiedzieć, że nie zmyślam. Ostatnio dobrze nagłośnionym artykułów sugerują, że estrogen chroni mózg (nawet przed udarem!) Ponieważ zwiększa serotoninę i NO [tlenek azotu]. Jest coś niemal estetycznie miłe, kiedy tak wiele poważne błędy są skupione w jednym artykule. Tlenek azotu i serotoniny są zarówno neurotoksyczne (Joseph i wsp., 1991;. Skaper, et al, 1996;. Parkinson, et al, 1997;. Santiago, et al, 1998;.. Barger, et al, 2000), jak wynikiem tłumienia mitochondrialnego oddychania. NO odgrywa ważną rolę w peroksydacji lipidów i demielinizacji. Jest to interesujące zobaczyć, serotoniny i NO otwarcie związane z estrogenem, którego Toksyczność mitochondrialna został starannie ukryty przed wzrokiem ludzi.

Istnieje kilka teorii na temat przyczyn SM, stare teorie na temat genów i wirusów i nowszych teorii na temat bakterii, niedobór witamin, braki oleju, trucizny, a pod wpływem szczepień (zwłaszcza w przypadku zapalenia wątroby typu B i grypie). Tylko teoria, która została porzucona jest 19th Century psychiatryczne teoria o "histerycznym paraliżu", choć od czasu do czasu ktoś ma jeszcze mówić o emocjonalnych przyczyn stwardnienia rozsianego; określenie "kobiecej histerii" stało się "zaburzenia konwersji."

Każdy z głównych teorii jest kilka faktów, które wydają się ją wspierać, ale zaniedbuje do konta dla wielu innych faktów. Wszyscy zgadzają się, że układ odpornościowy jest zaangażowany w SM w jakiś sposób, ale to naprawdę gdzie problem zaczyna się, ze względu na pomysł, że zapalenie jest nieodłącznym elementem odporności. Jeśli "zapalenie jest konieczne i dobre", to staje się problemem dokładnie określić, gdzie granica jest między odpowiedniej reakcji i procesów zwyrodnieniowych. Obrzęk, zmniejszenie komórkowej oddychanie, utrata normalnej funkcji, zwłóknienie w różnych stopni, każdy komponent zapalenia mogą być postrzegane w dobrym świetle, jako część "reakcję obronną układu odpornościowego." Gdy uszkodzenie tkanki prowadzi do naprawy, to "musi" być postrzegane jako korzystne, nawet jeśli prowadzi to do powstania blizny w miejscu funkcjonalnej tkanki, dlatego porównanie jest między wyobrażonym wynik najgorszy z możliwych, a także na odzysku niedoskonałym, a nie porównanie procesu zapalnego z możliwością, że potencjalnie szkodliwe Agent może zrobić nic złego w ogóle.

Najprostszym dowodem na zapalenie odnosi się do organizmu środków był eksperyment, w którym stężenie glukozy we krwi było zróżnicowane, podczas gdy zwierzę zostało narażone na działanie substancji chemicznych, które różniły się od łagodnie drażniąco na potencjalnie śmiertelne. Kiedy zwierzę miało bardzo niski poziom cukru we krwi, najłagodniejszą drażniący może być śmiertelne, ale gdy jego stężenie glukozy we krwi był bardzo wysoki, nawet śmiertelne antygeny były tylko łagodnie drażniące. Zmianę stężenia sodu we krwi miał podobne, ale słabsze efekty.

Istnieje tendencja, aby zobaczyć stan zapalny nie tylko jako normalna część odporności, ale ją zobaczyć jako proporcjonalny do charakteru antygenu, z wyjątkiem, gdy układ odpornościowy został przygotowany do niej poprzez wcześniejszy kontakt, w takim przypadku organizm albo nie reagują w ogóle (bo stało się odporny), czy też będzie reagować znacznie bardziej gwałtownie niż to miało miejsce na pierwszej ekspozycji, ponieważ stało się uczuleni. Ale w rzeczywistości tylko stężenie glukozy i sodu we krwi (i tarczycy, oraz wiele innych substancji, które nie są uważane za część układu odpornościowego) może stanowić ogromną różnicę w stopniu "immunologicznej" reakcji .

W nadmiernie wrażliwej stanie produkowanego przez hipoglikemii, kilka rzeczy się zdarzyć, że przyczyni się do maladaptive przesadnej reakcji zapalnej.

Adrenalina rośnie w hipoglikemii, a jeśli adrenalina nie do konwersji glikogenu w glukozę, będzie dostarczać paliwo alternatywne, uwalniając wolnych kwasów tłuszczowych z komórek tłuszczowych.

Jeśli uwolnione kwasy tłuszczowe są nienasycone, powodują one serotoniny być wydzielane, a zarówno serotoniny i nienasycone kwasy tłuszczowe będzie tłumić oddychanie mitochondrialne, zaostrzając hipoglikemii. Będą one stymulować uwalnianie cytokin, aktywując szereg procesów immunologicznych i zapalnych, a powodują one naczynia krwionośne stają się nieszczelne, tworząc obrzęki i uruchomienie pierwszych etapów włóknienia. Zarówno adrenaliny i serotoniny będą stymulować wydzielanie kortyzolu, który mobilizuje aminokwasy z tkanek, takich jak dużych mięśni szkieletowych. Te mięśnie zawierają dużą ilość cysteiny i tryptofan, które, między innymi efektami, zwalczaniu tarczycy. Wzrosła tryptofan, szczególnie w obecności wolnych kwasów tłuszczowych, może być zamienione na dodatkową serotoniny, ponieważ kwasy tłuszczowe uwalniają tryptofan z albuminą, co zwiększa jej wejście do mózgu. Wolne kwasy tłuszczowe i zwiększona efektywność metabolizmu serotoniny zmniejszyć (co prowadzi do oporności na insulinę, na przykład) i promować stan zapalny.

Tłuszczu we krwi strumieniu mieć łatwy dostęp do mózgu, a nienasycone wolne kwasy tłuszczowe produkują obrzęk mózgu (Chan et al., 1983, 1988). Kiedy obrzęk mózgu spowodowany jest wyciekiem naczyniowego, białka, które normalnie są wyłączone można wejść. Stymulowane, podekscytowany i zmęczony glutamina wymiana mózg do tryptofanu, przyspieszając jego wchłanianie z krwi.

Kiedy tkanka jest kontuzjowany lub podkreślić, przeciwciała powstają w odpowiedzi na zmienionych elementów tej tkanki. Dlatego moglibyśmy nazwać siniaka lub zwichnięcie chorobą autoimmunologiczną, ale nie istnieją żadne komercyjne testy posiniaczone-Shin przeciwciał. Dostępność testów swoistych przeciwciał wydaje się być istotnym czynnikiem w klasyfikacji stan jak autoimmunologiczna, jak w "autoimmunologiczne zapalenie tarczycy." Niestety, ten sposób posługiwania się językiem jest zagnieżdżony w kulturze, która jest pełna nierealnych idei przyczynowości, a tysiące ludzi, budować swoją karierę w poszukiwaniu "genów zmutowanych, które są odpowiedzialne za chorobę", a dla leków, które korygują wadę.

Na początku badania immunologii, skupiono się na przeciwciała. Już wcześniej, zapalenie został rozumienia w kategoriach "humorów", a innych pomysłów przednaukowych. Tak szybko jak stwardnienie rozsiane / histeryczny paraliż został sklasyfikowany jako choroba autoimmunologiczna, prymitywne pomysły na temat charakteru układu odpornościowego, interakcji z prymitywnych pomysłów na temat natury mózgu i struktury komórek, miesza się z różnymi teoriami co choroba jest.

Zamiast widzieć odpornościowy uszkodzenia nerwów jako przyczynę wszystkich innych funkcji stwardnienia rozsianego, myślę, że ważne jest, aby spojrzeć na niektóre z ogólnych cech kondycji, jak kontekstów, w których można interpretować wydarzenia w nerwów.

Został on znany od dawna, że ​​częstość występowania SM wzrasta z odległością od równika. Częstość występowania jest niska w słoneczne suchym klimacie, a na dużych wysokościach. Dwa wyraźne wpływy diety stwierdzono: jedzenie wieprzowiny i mięsa końskiego.

Osób z SM nie regulują temperaturę ciała bardzo dobrze. Ich przewodnictwo nerwowe jest powolny, aw normalnych ludzi, przewodzenia jest szybszy w wyższych temperaturach, ale u osób z SM przewodzenia jest wolniejszy przy normalnej temperaturze 98,6 stopni F niż w niższych temperaturach. Zmniejszona temperatura jest również związane z podeszłym wiekiem oraz z gorąca w okresie menopauzy.

Metabolizm mózg glukozy jest bardzo niska w stwardnieniu rozsianym, aw moich własnych obserwacji, ogólne tempo metabolizmu jest nienormalny. Jednak z jakiegoś powodu ludzie, którzy hypometabolism spowodowane jest zmianami, a nie odwrotnie.

Zwierzęta, które nie posiadają nienasycone kwasy tłuszczowe mają wyższe tempo przemiany materii i zdolność do wykorzystania glukozy, przekształcając ją do CO2 łatwiej, mają większą odporność na toksyny (Harris i wsp., 1990; nawet kobra jad: a. Morganroth i wsp., 1989), w tym endotoksyny (Li, et al., 1990), uniemożliwiający nadmierny wyciek naczyniowy i immunologicznych uszkodzeń (Takahashi, et al., 1992), a na uraz, a ich nerwowo odpowiedź jest przyspieszany natomiast szybko kurczące mięśnie są mniej uczucie zmęczenia (Ayre i Hulber, 1996).

U osób z SM, krew jest bardziej lepki, a płytki mają tendencję do zlepiają się ze sobą o wiele łatwiej. Ich poziom kortyzolu jest wyższy niż normalnie, a ich przysadki nadnerczy-kora-stimulating hormone trudniej jest stłumić. Jest to stan, który widoczny jest również w depresji i starości. Pomimo kortyzolu przewlekle wzniesieniu, osób z SM mają zazwyczaj hipoglikemii. Są one czasem okaże się, że małym stężeniem sodu we krwi, hiponatremia, ale jest to trudne do ustalenia, kiedy krew na zawartość wody jest zmienna. Ich prolaktyny może być wysoki, a to może wynikać z wysokiej estrogenów, serotoniny wysokim, niskim, sodu lub tarczycy niskie. Picie zbyt dużej ilości wody może zwiększyć prolaktyny i może spowodować uszkodzenie obudowy nerwy spacerem mieliny, zbyt dużo serotoniny wydaje się przyczyną nadmiernego picia. Zaburzenia zawartości glukozy we krwi, sodu i woda mogą zakłócić struktury mózgu mielinową. Wysoka estrogenów zakłóca krew osmotycznie, co czyni go zbyt duża retencja wody w stosunku do substancji rozpuszczonych, a odnosi się to do wielu estrogenu na efekty, od prostych osmotyczne zmiany mogą doprowadzić do uszkodzenia mieliny struktur wydaje się, że ten mechanizm należy zbadać dokładnie, zanim będzie Zakłada się, że immunologiczne wydarzenia są najważniejsze.

Komórki tuczne, które promują stan zapalny poprzez uwalnianie substancji takich jak histamina i serotonina (i uczynić naczynia krwionośne nieszczelny), są bardziej liczne w mózgu w stwardnieniu rozsianym niż w normalnych mózgach. Od płytek zlepianie serotoniny uwalnia, a także dlatego, że nadmiar serotoniny jest sugerowane przez wielu innych funkcji MS, antagoniści serotoniny (ondansetron i ketanseryna, na przykład) zostały wykorzystane terapeutycznie z sukcesem.

Estrogen powoduje, komórki tuczne, aby zwolnić ich mediatorów zapalnych, a to powoduje płytek do agregacji, uwalniając ich serotoniny. Od dominacji estrogenu jest ściśle związany z obecnością aktywnych uszkodzeń mózgu, antyestrogen terapia wydaje się oczywiste w SM. Progesteron przeciwdziała estrogenu w skutki dla obu komórek tucznych i płytek krwi.

Aspiryna chroni przed różnymi procesami zapalnymi, ale to najbardziej znany na hamowaniu prostaglandyn. Choć aspiryna jest często stosowany w leczeniu bólu w SM, a inny inhibitor syntezy prostaglandyn,, indometacyna była używana leczniczo w SM, wydaje się stosowne zbadać dokładniej aspiryna na możliwą rolę w zapobieganiu lub łagodzeniu MS.

Prosty niedobór białka ma wiele zaskakujących efektów. Obniża temperaturę ciała, i tłumi tarczycę, ale zwiększa stan zapalny oraz skłonność krwi do krzepnięcia. Ponieważ mózg i serce i płuca wymagają stałej podaży aminokwasów, jeśli są one do dalszego funkcjonowania, w przypadku braku białka w diecie, kortyzolu musi być wytwarzany w sposób ciągły zmobilizować aminokwasy od jednorazowych tkanek, które są głównie mięśnie szkieletowe. Mięśnie te mają wysokie stężenie tryptofanu i cysteiny, która tłumi tarczycę. Cysteina jest excitoxic i tryptofan jest prekursorem serotoniny. Można przypuszczać, że ich obecność, i spowodowane stresem zwolnienie z, mięśni jest jednym z mechanizmów, które zmniejszają aktywność metaboliczną podczas niektórych rodzajów stresu.

Gdy ciężarne zwierzęta są pozbawione białka, rodzącego się zwierzęta mają niezwykle wysoki poziom serotoniny, a enzymy odpowiedzialne za tym nadmiarze mają tendencję do utrzymywania nadmiaru serotoniny nawet wtedy, gdy są już dorosłe i mają odpowiednie białka. Jest to analogiczne do skutków nadmiaru estrogenu we wczesnym okresie życia, co stwarza tendencję do piersi lub raka prostaty w wieku dorosłym. Interesujące byłoby zbadanie ciążowej doświadczenie, np. długość ciężaru ciąży i urodzeniu dziecka, ludzi, którzy później rozwinie się SM.

Chociaż ludzie w krajach północnych nie są zwykle białka zagłodzony, oni mają tendencję, aby uzyskać dużą część swojej białka z mięsa mięśni. W kulturach tradycyjnych, wszystkie części zwierząt żywności były zjadane, kurze łapki, głowy i szyje, uszy zwierząt oraz gałki oczne, itp., i tak równowagi aminokwasów była korzystna dla utrzymania wysokiego tempa metabolizmu i zapobiegania stresu.

Obserwacja, że ​​stwardnienie rozsiane jest związane ze spożywaniem wieprzowiny i Konina, ale nie wołowiny, jagnięciny, lub kóz, jest bardzo interesujące, ponieważ tłuszcz tych zwierząt jest w zasadzie podobnie jak tłuszcz z surowców roślinnych, które jedzą, co oznacza, że jest bardzo wysoka w tłuszczowych: linolowego i linolenowego. Żwaczu krów, owiec i kóz zawiera bakterie, które przekształcają się wielonienasyconych kwasów tłuszczowych w bardziej nasyconych. Tłuszcze nienasycone hamują enzymy białkowe digest i MS pacjentów zostały zgłoszone mieć złego trawienia mięsa, Gupta, et al., 1977).

W wielonienasycone kwasy tłuszczowe są same w sobie toksyczne na mitochondria i stłumić utleniania glukozy i hamuje czynność tarczycy, z tym samym efektem hamującym na zdolność utleniania glukozy, ale są też okazało, enzymatycznie, do prostaglandyn, a nie enzymatycznie, przez samoistnego peroksydacji lipidów, w toksycznych isoprostanes. W isoprostanes, a niektóre z prostaglandyn, są podwyższone w mózgu i innych tkanek osób z SM.

Peroksydacji lipidów jest bardzo wysoki w stwardnieniu rozsianym. Tlenek azotu (którego synteza jest promowany przez estrogeny w większości części mózgu) jest wolne rodniki, które aktywuje peroksydację.

Peroksydacji lipidów wybiórczo niszczy, oczywiście, niestabilnych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych. W miażdżycy naczyń krwionośnych tablice zawierają bardzo mało tłuszczów nienasyconych. To dlatego, że są one peroxidized tak szybko, ale ich wysoki wskaźnik nasycenia do nienasyconych tłuszczów został wykorzystany do twierdzą, że wielonienasycone oleje są "ochronny serca". Podobne argumenty są często prowadzone w państwach członkowskich, choć niektóre badania nie popierają pomysł że brak jest jakiegokolwiek z tłuszczów nienasyconych. Od peroksydacji lipidów jest bardzo wysoka, to byłoby przyjąć, że było mnóstwo wielonienasyconych kwasów tłuszczowych jest peroxidized poprzez reakcje z katalizatorów, takich jak żelazo (SM Levine, 1997) i tlenku azotu i peroxynitrile.

Uważam, że ważnym aspektem nietolerancji na ciepło tak często zgłaszane u osób z SM może być tendencja względnego hipertermii wydać zwiększone ilości wolnych kwasów tłuszczowych do krwiobiegu. Kobiety, z powodu estrogenu na efekty, zwykle mają znacznie wyższy poziom wolnych kwasów tłuszczowych we krwi niż mężczyźni. Estrogen zwiększa uwalnianie wolnych kwasów tłuszczowych z zapasów tłuszczu, a tłuszcze nienasycone synergicznie zarówno estrogenów i prolaktyny, zwiększając ich skutków.

Regulacja temperatury najwyraźniej obejmuje kilka komórek nerwowych, temperatura poczucie bardzo dokładnie i zmień swoją działalność odpowiednio. Woda ma wyjątkowo wysoką pojemność cieplną, co oznacza, że ​​trwa stosunkowo dużej ilości ciepła do zmiany jego temperatury. "Znikają ciepła" jest zajęte przez zmiany strukturalne w wodzie. Białka mają ten sam rodzaj strukturalnej złożoności jak woda, a razem mogą podejmować skuteczne przetworniki temperatury, "termometry". (Inne substancje mają tendencję do przejść poważne zmiany strukturalne tylko jak stopienia lub odparowania. Słynne "ciekłe kryształy" ma niewiele różni strukturalne fazy, ale cytoplazma jest jak bardzo subtelny ciekłego kryształu.) "komórki termostat" rzeczywiście odpowiada na stopień wewnętrznej struktury, a nie temperatury w sposób abstrakcyjny. Tak więc rzeczy, które zmieniają swoją strukturę wewnętrzną będą modyfikować swoje temperatury "set-punkt".

Zwiększony estrogen powoduje, że zwierzę w celu obniżenia jego temperatury, a to prawdopodobnie robi to poprzez zwiększenie temperatury "strukturalne" komórek termostatu, "topienie" ich wewnętrzną strukturę. Progesteron powoduje zwierzę, aby zwiększyć jego temperaturę, a to podobno robi to poprzez zwiększenie strukturę / zmniejszenie strukturalnego temperaturę komórek termostatu. Jeśli umieścisz lód w termostacie, pokój nagrzewa.

Komórka wewnętrzna struktura jest równoznaczne z jego gotowości do pracy. Zmęczenie stanowi nieco "stopione" stan celi, w której struktura wydaje się być spożywane razem z rezerw energetycznych chemicznych. Eksperymenty wykazały, że ten efekt był bardzo jasny, ale zostały one zignorowane, ponieważ nie pasują stereotypowego ludzi ideę komórki. Z termometrem bardzo wrażliwej, to możliwe, do pomiaru ciepła wytwarzanego przez nerw gdy jest stymulowane. To nie jest zaskakujące. Ale to nic dziwnego, że kiedy nerw wychodzi z stymulacji, pochłania ciepło z otoczeniem, obniżenie temperatury lokalnie. Że nawet łamane koncepcji niektórych ludzi o "Entropia", ale można to łatwo wykazać, że zmiany formy niektórych materiałów zmienia swoją pojemność cieplną, a gdy gumka jest rozciągnięta (robi się gorąco) lub umów (robi się chłodniej).

W excitants, estrogen i kortyzolu, powolne przewodzenie nerwów, ponieważ powodują one jego wewnętrzna struktura być odprowadzone. Tworzą "pre-zmęczony" Państwo w komórce.

W doświadczeniach z serca królika, Szent-Gyorgyi wykazały, że estrogeny zmniejszył serca gotowość do pracy, a progesteron wzrósł o swojej gotowości do pracy, a on powiedział, że zrobił to przez "konstrukcji budynku". Zwrócił uwagę, że dla danego leku lub inny bodziec, komórki posiadają charakterystyczny, stając się albo bardziej aktywny lub bardziej hamował, ale pokazał, że poza normalnym stężeniem lub stopniem intensywności bodźca, komórka odpowiedź jest często odwrócone.

Jeśli jest to sytuacja w nerwach w SM, to tłumaczy dziwne zachowanie, w której nagrzewa nerwu zmniejsza swoją funkcję. To oznacza, że ​​wewnętrzna struktura (i energii) powinien być doprowadzony do nerwów. W eksperymentach, które opisałem w poprzednich biuletynach, zwiększając sód, ATP, dwutlenek węgla, i progesteronu, a wzrasta stosunek magnezu do wapnia, zostały znalezione w celu zwiększenia energii komórkowej i strukturę. Hormon tarczycy jest ostatecznie odpowiedzialny za utrzymanie energię komórek? I struktury, a czas reakcji, ale jeśli wzrasta nagle, nie pozwalając wszystkie inne czynniki, które regulować będzie podnieść temperaturę zbyt nagle. To nie musi trwać długo, ale wszystkie czynniki muszą być obecni w tym samym czasie.

Serotonina, melatonina, estrogen i wielonienasycone kwasy tłuszczowe wszyscy mają tendencję do obniżenia temperatury ciała. Ponieważ estrogen i nienasycone tłuszcze są komórkowej excitants, rzeczywisty spadek temperatury ciała przyczynia się do wyrównania ich pobudzające działanie.

Zarówno jasne światło i dużych wysokościach mają tendencję do zmniejszenia serotoniny na efekty. Dwutlenek węgla tkanka zachowane na dużych wysokościach zmniejsza częstość występowania wielu chorób, a stwardnienie rozsiane może mieć wpływ, jak choroby serca i rak są. Wiadomo, że dwutlenek węgla jest zaangażowane w regulację mieliny na własnej zawartości wody. Hiperwentylacja, powodując utratę dwutlenku węgla, uwalnia histaminę i serotoniny zarówno, dzięki czemu krew bardziej lepki, a jednocześnie naczynia krwionośne bardziej przepuszczalne i powodując ich zwężenie.

Jeśli ludzie z SM opracowali ją przez oddziaływania nadmiernego estrogenu, serotoniny, tłuszczów nienasyconych, żelazo i woda, i tarczycy niedoborem i niedociągnięcia pregnenolonu wyprodukowanego we mieliny-forming cells w oligodendrocyty), jest wiele rzeczy które można zrobić , aby zatrzymać jej postęp, a może odwrócić ją.

Od nagły wzrost temperatury wyda zwiększonych ilości tłuszczów prozapalnych, co należy zmienić stopniowo. Zwiększona soli termogeniczny, ale zwiększenie magnezu chroni przed hipertermii, więc wzrosła magnezu (Epsom soli łaźni, na przykład, kawa, owoce, niektóre warzywa i mięso) byłoby pomocne. Magnez jest szybko stracił z komórek w niedoczynności tarczycy. Cukier, gdy towarzyszy tłuszczów i minerałów w mleku, jest potrzebna do obniżenia stężenia kortyzolu i utrzymać aktywność tarczycy. Symetryczne białka, takie jak ser, ziemniaki, jaja, i wołowiny lub jagniąt bulionu (dla żelatyny i mineralnych w szczególności) spowoduje, że nadmiar tryptofan, który tłumi tarczycę i jest potencjalnie toksyna nerwów. Tłuszcze nasycone, używane regularnie, zmniejszyć bezpośrednie toksyczne antimetabolic efektów zgromadzonych tłuszczów nienasyconych, ale to zajmuje dużo czasu, aby zmienić równowagę przechowywanych tłuszczów.

Od aspiryna obniża temperaturę, jest przeciwzapalnym, w niektórych sytuacjach antyestrogenowe i jest silnym przeciwutleniaczem, to jest prawdopodobne, że złagodzenia objawów i zapobiegania rozwojowi SM, tak jak w innych chorób zwyrodnieniowych. Od agregacji płytek może być zaangażowany w ognisk zapalnych, aspiryna może zapobiec tworzeniu się nowych obszarów uszkodzeń.

Podczas gdy glikokortykosteroidy są przydatne dla swoich działań przeciwzapalnych, kortyzol jest znany do promowania zabijania komórek mózgowych przez ekscytotoksyczność. Ponieważ estrogen zmniejsza GABA, a zarówno estrogen i serotoniny aktywacji pobudzających aminokwasów nadajniki kwasu, dodatek syntetycznych glikokortykosteroidów do wcześniej istniejącego nadmiaru kortyzolu może uszkodzić części mózgu oprócz zapalnych obszarach.

Nadmiar kortyzolu depresji, podeszły wiek oraz hyperestrogenism często schodzi z wykorzystaniem uzupełnienie tarczycy, ale pregnenolonu ma bardzo bezpośredniego działania (w przeciwieństwie do serotoniny), które mogą uspokoić przysadki mózgowej, zmniejszenie ACTH i kortyzolu. Progesteron ma jakieś podobne efekty, a chroni przed nadmiarem kortyzolu i jest głównym czynnikiem nerwów i przywrócenie mózgu. Tarczycy, progesteron, a pregnenolonu są zaangażowani w tworzenie nowego mieliny, a także w profilaktyce obrzęku, które niszczy go.

Od tarczycy i progesteronu zmniejsza powstawanie estrogenów w tkanki zapalnej, natomiast kortyzol pobudza jego powstawania, wydaje się mądrym używać tarczycę i progesteronu dla swoich bezpośrednich efektów przeciwzapalnych, które obejmują hamowanie nie powstaje (Drew i Chavez, 2000), a ich brak z excitotoxic i estrogenów stymulujących skutków glikokortykosteroidów. Podczas gdy glikokortykosteroidy są kataboliczne i uwolnić cysteina i tryptofan z mięśni, tarczycy i progesteron nie są kataboliczne i chronić przed toksycznymi skutkami tych aminokwasów.

REFERENCJE

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988 lutego; 51 (2) :260-5. Okołonaczyniowe odkładanie żelaza i inne uszkodzenie naczyń w stwardnieniu rozsianym. Adams CW. "W wielu przypadkach rozsiane wykazały żylnej śródściennego osadzanie fibrinoid (7%), ostatnie zmiany krwotoczne (17%), stare krwotoki objawione przez odkładanie haemosiderin (30%), zakrzepica (6%) i pogrubionych żył (19%). W sumie 41% wszystkich przypadków wielokrotnych wykazała pewne dowody rozsiane uszkodzenia żył. "" Odkładanie Haemosiderin było powszechne w istocie czarnej i innych jąder pigmentowego we wszystkich przypadkach. Stwierdza się, że ściany żył mózgowych w stwardnieniu rozsianym jest przedmiotem przewlekłą zapalną szkody, która promuje krwotoku i zwiększonej przepuszczalności i stanowi formę naczyń ".

Am J Pathol 1985 grudzień; 121 (3) :531-51. Hormony płciowe, reakcje immunologiczne i choroby autoimmunologiczne. Mechanizmy działania hormonów płciowych. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. "Immune reaktywność jest większa u kobiet niż u mężczyzn. W obu zwierząt doświadczalnych iw człowieku jest większa przewaga chorób autoimmunologicznych u kobiet, w porównaniu z mężczyznami. Badania w wielu modelach doświadczalnych wykazały, że podstawowa Podstawą tej wrażliwości zależnej od płci jest oznaczone wpływ hormonów płciowych. Hormony płciowe wpływają na wystąpienie i nasilenie immunologicznymi stanach patologicznych poprzez modulowanie limfocytów na wszystkich etapach życia, prenatalnej, w okresie wzrostu, a postpubertal ".

J Appl Physiol 1996 lutego; 80 (2) :464-71. Wpływ zmian w diecie kwasów tłuszczowych na izolowanych mięśniach szkieletowych funkcji u szczurów. Ayre KJ, Hulbert AJ Skutki manipulacji żywieniowych poziom niezbędnych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych w funkcji pojedynczych mięśni szkieletowych u samców szczurów Wistar zostały zbadane. Trzy isoenergetic diety zostały wykorzystane: niezbędny kwas tłuszczowy, niedobór diety (EFAD), dieta bogata w niezbędne (n-6) kwasów tłuszczowych [High (n-6)], a dieta wzbogacona o istotne (n-3) tłusty kwasy [High (n-3)]. Po 9 WK, grupy szczurów po każdej diecie testu karmiono dietą giełdowy laboratorium chow przez kolejne 6 tygodni. Funkcja mięśni zbadano za pomocą baterii pięciu testów dla Soleus (powolny skurcz) i prostownika digitorum longus (EDL, szybki skurcz). Testy obejmowały pojedyncze drga mięśni, trwałe tężcowy Skurcze, posttetanic wzmagania działania, doznany wysokiej częstotliwości stymulacji, i przerywany niskiej częstotliwości stymulacji. Wyniki dla mięśni z High (n-6) i High (n-3) grup były bardzo podobne. Jednak EFAD dieta spowodowała znacznie niższych napięć mięśniowych oraz zmniejszenie czasów reakcji w porównaniu z High (n-6) i High (n-3) diet. Szczyt napięcie skurcz mięśni w soleus było 16-21% mniej w EFAD grupy niż w Wysokich (n-6) i wysokiej (n-3) grupach, odpowiednio analiza [wariancji (ANOVA), p <0,01). Podczas wysokiej częstotliwości stymulacji, swoich potrzeb mięśnie od szczurów EFAD zmęczony 32% szybciej (ANOVA, p <0,01)]. Również czasy skurcz i pół-relaksu kurczące były istotnie 5-7% zredukowany w grupie EFAD (ANOVA, p <0,01). Podczas przerywany niskiej częstotliwości stymulacji, soleus mięśnie z grupy EFAD generowane 25-28% mniej niż napięcie zrobił inne grupy (ANOVA, p <0,01), ale w EDL mięśni z grupy EFAD, wytrzymałość była 20% wyższa niż w Wysoki (n-6) grupa (ANOVA, p <0,05). Po 6 WK na diecie stanie, nie ma już żadnych różnic w diecie grupy. Manipulacja diety kwasów tłuszczowych powoduje znaczące, ale odwracalne efekty w mięśniach szczurów zasilała EFAD diety.

Endocr Res 1999 Maj; 25 (2) :207-14. Wydzielanie prolaktyny zwiększa się u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 lutego; 99 (2) :91-4. Korelacja między hormony płciowe i magnetycznego rezonansu zmianami w stwardnieniu rozsianym. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD "Pacjenci wysokiego estradiolu i niskim poziomie progesteronu miały znacznie większą liczbę Gd zwiększających zmian niż te z niskim poziomem obu hormonów. Pacjenci z wysokim estrogenów w relacji do progesteronu miał znacznie większą liczbę aktywnych MRI zmian niż te o niskim współczynniku ".

J Neuroimmunol 1996 Mar; 65 (1) :75-81. Krążące przeciwciała skierowane przeciw sprzężonych kwasów tłuszczowych w surowicy chorych na stwardnienie rozsiane. Boullerne, Petry KG, Geffard M "Wyniki te sugerują, że w SM i RA, autoepitopes na błonach komórkowych, które są zwykle ukryte od układu odpornościowego się immunogenne. Może to wynikać z powodu wcześniejszego przerwania błony przez procesy utleniające ".

J Neurosci Res 2000 15 listopada, 62 (4) :503-9. Dehydroepiandrosteron hamuje mikrogleju produkcję tlenku azotu w sposób bodziec specyficzny. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 1 listopada; 160 (5) :1532-43. Zahamowanie procesu autoimmunologicznego neuropatologicznie przez traktowanie żelaza chelatującego. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypotheses 1995 Nov;45(5):455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”