Aktualności Watchers medycznego i widoki

Bisfosfoniany: wzmacniające kości i Utwardzacze kości?

przez Lane Lenard doktorat na 13/02/10 na 1:39 pm

przez Lane Lenard, PhD

Bisfosfoniany są obecnie najczęściej sprzedawane i przepisał Opatentowane FDA anty-osteoporoza leki. Bisfosfoniany naśladować, do pewnego stopnia wpływ estrogenów na kości, ponieważ działają poprzez hamowanie resorpcji kości [proces, w którym stara kość jest usuwana, aby zrobić miejsce dla nowej kości]. Jednak, podobnie jak estrogeny, leki te nie mają żadnych możliwości zbudowania nowej kości.

Obecnie FDA bisfosfoniany, w tym Fosamax (alendronian), w Actonel ust ryzedronian), w Didronel ust etydronian), w boniva ust ibandronian) i Reclast (Zometa) pkt zoledronian), są zaprojektowane w celu wzmocnienia kości poprzez hamowanie aktywności kości przez osteoklasty normalnym resorpcyjnej, które spowalnia utratę gęstości mineralnej kości (BMD), pozwalając beleczkowatej architektura się stabilizować. Zauważ, że to nie ma nic wspólnego ze stabilizacji równowagi między estrogenów i progesteronu, przywracając poziom wapnia, lub jakikolwiek inny proces naturalny.

Podobnie jak wiele innych leków opatentowanych, bisfosfoniany są syntetyczne analogi ważnego naturalnej kości budowy chemicznej, pirofosforanu, który normalnie pomaga wapń wiązania tkanki kostnej za pomocą procesu znanego jako mineralizacji. W przeciwieństwie do pirofosforanu jednak, bisfosfoniany faktycznie zablokować prawidłową mineralizację oraz osteoklastycznej resorpcji tkanki kostnej.

Duże, kontrolowane placebo badania wykazują również, że leki te mogą istotnie zwiększać BMD i zmniejszenie ryzyka kręgosłupa, biodra i innych złamań nonvertebral u kobiet z osteoporozą, przynajmniej na krótką metę. To dobra wiadomość. Merck, firma, która sprzedaje wiodącą bisfosfonianami, Fosamax (obecnie sprzedawane także ogólnie jako alendronian), zajętych na wynikach takich jak te z kolei jej narkotyk do hitu warte tyle co 3,6 miliardów dolarów rocznie. Korzystanie z Fosamax i inne bisfosfoniany został rośnie w tempie szczególnie gwałtownego od 2002 roku, gdy publikacja Inicjatywy Kobiet Zdrowia (WHI) wynika przerażonych kobiet z dala od "estrogeny" wymiany, który do tej pory wiodącym konwencjonalna metoda zapobiegania osteoporozie .

Niestety, nie wszystko może być tak różowo po wszystkim. Klinicznych trwających do 10 lat zaczynają budzą wątpliwości co do długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności bisfosfonianów. Głównym problemem jest to, że bisfosfoniany nie tylko bezpośrednio i nienaturalnie-hamować osteoklastyczną resorpcję kości, ale również pośrednio hamować drugą stronę kości budynku moneta, osteoblastów tworzenia kości.

Jak działa Bisfosfoniany
W normalnej przebudowy kości, tkanki kostnej osteoklastów +1-cie resorb i tworząc małe zagłębienia w strukturze kości. W krótkim czasie, osteoblasty przyjść, jak mikroskopijne załóg-to naprawy dróg wypełniają w tych dołach ze zdrowym nowej kości. W normalnych warunkach, osteoblasty pozostają nieaktywne aż osteoklastów najpierw zrobić swoje rzeczy. Jeśli aktywności osteoklastów jest tłumione na tyle jednak, jak to jest bisfosfonianami, osteoblastów nie mają żadnych ubytków do wypełnienia, a więc tworzenie się nowej kości ustaje. Mimo, że estrogeny hamują również aktywności osteoklastów, robią to w sposób naturalny, że nie eliminuje osteoblastów budynku kości, które mogą być nadal stymulowany przez czynniki takie jak progesteronu, testosteronu lub strontu.

Tak więc fizyczny koszt bisfosfonianem wywołanej stabilizacji kostnej jest zamrożenie normalne kości Przebudowa-bardzo nienaturalny stan rzeczy.

Długoterminowe konsekwencje tłumienia Normalny przebudowy kości
Co to oznacza dla zdrowia kości w dłuższej perspektywie? To jest kluczowe pytanie, bo nie ma czegoś takiego jak krótkoterminowego leczenia tymi lekami. Kobieta, która zaczyna przyjmujących bisfosfoniany w wieku 55 lat może łatwo ciągle być przy nich 25 lub 30 lat później, jeśli ona sprawny i można ich tolerować. Najdłuższa próba tej pory zgłoszono-10 lat z Fosamax-najwyraźniej świadczy nie wzrost częstości złamań w późniejszych latach. Jednak projekt ten Merck sponsorowanego badania była krytykowana.

Innym znacznie mniejsze badania klinicznego - przeprowadzane niezależnie od bezpośredniego firma farmaceutyczna wpływ, przedstawił zupełnie inną historię. Naukowcy po 9 kobiet z osteopenią lub osteoporozą, u których stosowano Fosamax od 3 do 8 lat (niektórzy mieli także biorąc Premarin) i rozwinął złamań nonspinal (w dolnej części pleców, żeber, kości udowej i kości udowej) podczas wykonywania normalnych codziennych czynności takich jak chodzenie, stanie, lub odwracając się. Lokalizacje tych złamań było nietypowe dla kobiet z osteoporozą, a żaden z złamań było związane ze spadkiem lub innego urazu. Złamania występowały wcześniej w grupie kobiet przyjmujących zarówno Fosamax i Premarin sugeruje dodatkowy wpływ na resorpcję kości.

Ponieważ kobiety nadal biorąc Fosamax podczas gdy ich gojenie złamań, naukowcy skorzystali z okazji do studiowania narkotykowi wpływ na proces gojenia. To, co znaleźli nie było zachęcające. W większości kobiet, leczenie złamań zwolnił znacznie, biorąc miesięcy lub nawet lat dłużej niż powinien. Jeden kobiety złamane biodro (złamanie kości udowej wał) zajęło ponad dwa lata leczyć, mimo że jej lekarze leczyli złamania agresywnie, zatrudniając metalowych śrub i prętów jak również przeszczepem kostnym. W większości z kobiet, gdy leczenie lekiem został wstrzymany, złamania uzdrowiony w sposób zadowalający.

Naukowcy również wykonać biopsji kości w miejscu, z dala od złamań, które zamierzano dać im pojęcie o zdrowie kości kobiecych w ogóle. Znaleźli uderzająco ciężką depresję kości formacja, prawie 100-krotnie niższy w niektórych z tych pacjentów nie stwierdzono u zdrowych kobiet po menopauzie. Doszli do wniosku, że pogorszenie zdrowia kości była prawie na pewno z powodu leczenia Fosamax i że prawdopodobnie nasila jednoczesne podawanie Fosamax z estrogenów, ponieważ zarówno tłumić obrót kostny.

Jeden kobiety Doświadczenie Fosamax
W jednym przypadku odnotowano w literaturze medycznej, Jennifer P. Schneider, dr med., lekarz z Tucson w Arizonie, opisał swoje osobiste doświadczenia z Fosamax. W wieku lat 59, dr Schneider, który poszedł do menopauzy przedwcześnie w jej wczesnych lat 40., jechał metrem w Nowym Jorku, gdy samochód trzęsła. Choć kość udowa jest zwykle jeden z najsilniejszych kości w organizmie, donosiła w czasopiśmie Geriatrii, że gdy samochód szarpnął, że "przesunął cały swój ciężar na jednej nodze, poczuł przystawkę kości, i padł na podłogę pociągu. "zdjęcie pokazuje rentgenowskie rozbitego udowej Dr Schneider.

W czasie swej pamiętnej metrem, Dr Schneider przeżywa ból w prawym udzie około 3 miesięcy, a scyntygrafię kości tygodnie przed wykazały złamania stres jej prawej kości udowej. Miała także przy Fosamax przez około siedem lat, oprócz wapnia i konwencjonalnej HTZ (Premarin + Provera).

Po złamaniu, jej lekarze namówił ją kontynuować Fosamax, oddalając jej obawy o jego potencjale tłumienia obrotu kostnego, czyli uzdrawianie, jak tylko "teoretyczna możliwość". Jednak pomimo agresywnego leczenia przez ponad dziewięć miesięcy, w tym elektrycznych kości stymulacji i dwa zabiegi wszczepienia coraz większych metalowych prętów, jej złamanie odmówił uzdrowienia. W końcu zatrzymał się lek na własną rękę, aw ciągu sześciu miesięcy kawałki złamanej kości udowej jej w końcu zaczął się zjednoczyć.

Dr Schneider pozostawał poza Fosamax przez dwa lata iw tym czasie była w stanie odzyskać normalny poziom aktywności. Jednakże, ponieważ jej skany kości wskazywały, że jej BMD zaczęła spadać nieco, jej lekarze powinni ją rozpocząć przyjmowanie Fosamax ponownie. Niechętnie zgodziła się. O rok później, choć po wstaniu z łóżka rano, poczuła ból w prawej stopie przy każdym kroku. Obawiając się możliwość innego nontraumatic złamania stres, ponownie zatrzymany biorąc Fosamax, ale skan kości 2 miesiące później ujawniono, że rzeczywiście doznał złamania stresową u jej stóp (druga śródstopie kości).

Już po raz drugi w ciągu 4 lat, Dr Schneider złamana kość z powodu braku konkretnego urazu. Tym razem, zamiast Fosamax zaczęła przyjmowania suplementów wapnia, doustne estradiolu i progesteronu mikronizowanego ustnej [naturalnego progesteronu w formie tabletek]. Noszenie wygodne buty do wspierania nogę, zaczęła chodzenia milę każdy dzień, a po kilku miesiącach, a jej złamanie stopy wreszcie uleczona. Pozostały na tym schemacie od zawsze, że nie poniósł żadnych nowych złamań.

Dr Schneider nie jest osamotniony w swoich doświadczeniach złamania. Po tym jak opublikował swoją własną "przypadek" historię w 2006 roku został wysłany wiele niepublikowanych sprawozdań z innych, którzy mieli podobne złamań. Dalsze badania tego problemu, ona niedawno przeglądu aktualnego stanu wiedzy na temat tego zjawiska. Tymczasem dwa inne dokumenty, jeden z lekarzy w Singapurze, a drugi od Szpitala Chirurgii Specjalnej w Nowym Jorku, które niezależnie udokumentowane w sumie 87 mężczyzn i kobiet , który miał "niskiej energii", "niewielki wpływ", "kruchość" lub "nietypowe" złamania związane z wykorzystaniem Fosamax lub inne bisfosfoniany. Wydaje się, że te niezwykłe złamania mają kilka cech wspólnych:

• Większość pacjentów została biorąc Fosamax 4 do 7 lat przed imprezą.
• Złamanie było często poprzedzone zlokalizowanego bólu w udzie do 1 tygodnia do 2 lat.
• Niektórzy pacjenci doznał złamania kości udowej w ich drugiej od 2 do 4 lat wcześniej.
• Złamania były związane z "niskoenergetycznych" wydarzeń, takich jak potknięcia i pacjentów często czuł przystawkę kości przed upadkiem.

Pacjenci z bisfosfonianami związanych złamań kości udowej wałów wykazują często specyficzny i nietypowy wzór złamanie, które jest widoczne na zdjęciu rentgenowskim. W jednym badaniu kobiet i mężczyzn przyjmowanych do centrum urazowego, 70 takich złamań zostały zidentyfikowane w okresie 5-letnim. Niezwykła rentgenowski wzorzec zaobserwowano tylko 1 pacjenta, który nie był leczony z Fosamax. Innymi słowy, niezwykły wzór złamanie był specyficzny do 98% Fosamax patients.15

Być może najdziwniejsze aspekt tych złamań Fosamax związane jest to, że często występuje w górnej części kości udowej. Pamiętaj, że ta kość składa się głównie z twardej, grubej kości korowej i jest zazwyczaj najsilniejszy kości w organizmie. U ludzi najbardziej zdrowych, złamań kości udowej, jak te występują tylko po poważnych, urazów o wysokiej energii, jak upadek z dużej wysokości lub wypadku samochodowego. Jest to w ostrym kontraście do typowych złamań związanych z osteoporozą, które występują w stosunkowo miękkie, osłabione kości gąbczastej (np. trochanter z biodra, nadgarstka, żebra) następujący (lub czasem przed) stosunkowo łagodny uraz, jak potknięcia i upadku. Jako Dr Schneider zwraca uwagę w swoim ostatnim przeglądzie, kość udowa jest "mało prawdopodobne, aby pęknięcie w traumie niskoenergetycznego chyba ekstremalne osteoporoza jest present.14 raporty wielu przypadkach niewielki wpływ złamań kości udowej u pacjentów przyjmujących alendronian [Fosamax] za kilka roku, wcześniej rzadko wydarzeniem Dlatego wezwał do dalszych badań ewentualnego związku między alendronianu i złamań takich. "13 \

Jak Bisfosfoniany Might Promowanie nowych złamań
Biorąc pod uwagę sposób, że przebudowa kości zwykle odbywa, to łatwo zrozumieć, dlaczego bisfosfoniany mogą hamować proces gojenia złamań (choć wielu lekarzy niechętnie się do tego przyznać), ale w jaki sposób mogliby promować nowych złamań podczas gdy oni powinni być zapobieganie ich wydaje się mniej oczywiste. Obecne myślenie na ten paradoks jest następujący:

Typowe podkreśla życia codziennego wydają się powodować kości rozwijać mikropęknięcia. W normalnych warunkach u osób zdrowych, te mikropęknięcia wywołać osteoklasty i osteoblasty do akcji do naprawienia szkody, niepostrzeżenie i bez złych efektów. Jeśli jednak proces przebudowy kości (obrót) jest silnie hamowana, gdyż niewątpliwie jest bisfosfonianów, osteoklastów i osteoblastów nie może wykonywać swoją pracę, i tak, mikropęknięć uszkodzenia jak droga dobrze przebytej ale słabo utrzymany wbity przez intensywny ruch przez wiele rok-rozwija pogłębienia pęknięcia i dziury. Hipoteza ta została ostatnio wspierane przez czeskich naukowców, którzy stwierdzili, że u kobiet z niskim BMD, Fosamax leczeniem który utrzymuje ciało w "ekipy remontowe drogowe" off the job-doprowadziło do wzrostu akumulacji mikropęknięć.

Postawmy sprawę jasno o czymś: pomimo faktu, że Fosamax zwiększa BMD, może to nadal zrobić kości częściej złamania w perspektywie długoterminowej. U zwierząt laboratoryjnych, Fosamax wywołane Nadmierne zahamowanie przebudowy kości wzrosła wygląd mikropęknięć przez 2 - do 7-krotnie. Nagromadzenie tych mikropęknięć, bez późniejszej naprawy, ze względu na działania bisfosfonianów, wydaje się zwiększać ryzyko złamań podczas gdy opóźnienie lub zahamowanie uzdrowienie.

Podsumowując, mimo że wytrzymałość kości pojawia toincrease powodu leczenia Fosamax w rzeczywistości korzystać z tego opatentowany lek został powiązany z 20% zmniejszeniem wytrzymałości kości (to jest jego zdolność do przetrwania gięcia ciśnienia bez przerywania). Dr Susan M. Ott z University of Washington, Seattle, porównuje bisfosfonianem poddanego obróbce kości do starego drzewa. Pod naciskiem silnego wiatru, młodsze drzewa są wystarczająco elastyczne, aby zginać łatwo bez zerwania. Jednak starsze, gęstszy drzewa, w obliczu poważnego wichury, są mniej zdolne do zginania i może po prostu zatrzasnąć w dwóch. "Wielu ludzi wierzy, że leki te są" budowniczowie kości "," pisała w liście do czasopiśmie medycznym ", ale dowody wskazują, że są rzeczywiście kości utwardzacze." (Kursywa dodana).

W artykule redakcyjnym w Dzienniku Endokrynologii i Przemiany Materii, dr Ott sugerują, że tkanka kostna u kobiet leczonych Fosamax przypomina formą "adynamic choroby kości" czasami widać u osób, których nerki nie działają. Zauważa, że ​​po zadomowili w tkance kostnej, bisfosfoniany prawie nigdy nie opuszczają, a w rzeczywistości są one kumulować z użytkowania. "Leki te nie są metabolizowane, ale albo są wydalane przez nerki [w moczu] lub złożone w terminie kości. ... Nie jest znana metoda usuwania leku z kości ", pisała.

Dr Ott apeluje o ostrożne w długotrwałym stosowaniu bisfosfonianów, wskazując, że badania potwierdzają ich korzystny wpływ, ale tylko przez pierwsze 5 lat. "Uważam, że obecne dowody sugerują, że bisfosfoniany należy przerwać po 5 latach." Dodała, "The bisfosfoniany w dawkach do dzisiaj tłumić tworzenie kości w większym stopniu niż inne leki anty-resorpcyjnej, więc możliwe jest, że akumulacja microdamage by rozwijać po 15 lub 20 lat, tylko o czas między menopauzą i zwykłej początkiem złamań osteoporotycznych. "

Więcej Bisfosfoniany Bad News: Nie tylko w kości
GI Toksyczność (lub jak kłamać z obowiązującymi badaniach klinicznych)
Jakby te problemy nie były na tyle złe, bisfosfoniany są również potencjalnie destrukcyjne dla górnej (GI) przewodu pokarmowego, w tym jamy ustnej, przełyku, żołądka, i ewentualnie kości szczęki. Jak zaznaczono w oficjalnym FDA etykiecie Fosamax "Fosamax, podobnie jak inne bisfosfoniany, może powodować miejscowe podrażnienie błony śluzowej górnego odcinka przewodu pokarmowego. Przełyku działania niepożądane, takie jak zapalenie przełyku, owrzodzenia przełyku i nadżerki przełyku, czasami z krwawieniem i rzadko następuje zwężenie przełyku lub perforacji, zostały odnotowane u pacjentów otrzymujących leczenie Fosamax. W niektórych przypadkach zostały one ciężkie i wymagały hospitalizacji. "Ostatnie doniesienia nawet z jego użycie do raka przełyku.

Trudno wiedzieć, jak często tego rodzaju powikłań żołądkowo-jelitowych. W oryginalnych badaniach klinicznych firmy Merck, na przykład, nie było wielkiej różnicy w częstości GI skutków ubocznych między Fosamax iw grupie otrzymującej placebo. Jednak w prawdziwym świecie lekarzy i pacjentów, GI skutki uboczne bisfosfonianów Fosamax i inne stanowią poważne problem.22

Czy fudging Merck dane o indeksie powikłań? Nie bardzo. Co my tu mamy to doskonały przykład tego, jak dużą skalę, dobrze kontrolowanych, FDA, lek-firmy-sponsorowanych badań klinicznych może zrobić wszystko dobrze i nadal zakłóca rzeczywistość poprzez lek wyglądać bezpieczniejsza niż jest w rzeczywistości. Oto jak to działa:

Poważny jak bisfosfonianu związane GI działania niepożądane, to całkiem proste, aby zapobiec ich poprzez uważne śledzenie zalecanych procedur przyjmowania leku, z których wszystkie są zasadniczo przeznaczone do dostać pigułkę z twoich ust, przez przełyku, a do i z żołądka tak szybko jak to możliwe, jak najmniej kontaktu, jak to możliwe z delikatnych okładzin tych narządów. Aby to osiągnąć, a także do maksymalizacji absorpcji, Merck zaleca co następuje:

• Weź Fosamax pierwszy z samego rana, zaraz po wstaniu z łóżka i co najmniej 30 minut przed przyjmowaniem innej żywności, napojów, lub lekarstw.
• Weź Fosamax pełną szklanką (6-8 uncji) zwykłej wody, ale nie wodą mineralną.
• Po połknięciu tabletki Fosamax, pić kolejne 2 Oz (¼ szklanki) wody.
• Nie kłaść się przez co najmniej 30 minut i dopiero po jedzeniu swój pierwszy pokarm dzień-co najmniej 30 minut później.

Biorąc Fosamax wodą zbyt małą mogą narazić przełyku lub żołądka (brzuch) wyściółki do niebezpiecznie denerwującego leku, co może spowodować coś od zgagi do perforowanych wrzodów na raka. Leżenie z lekiem jeszcze w brzuchu ryzyko refluksu z kwaśnych, lek obciążonych treści żołądkowej z powrotem do przełyku, gdzie mogą zrobić poważną krzywdę. Ponadto, biorąc Fosamax podczas spożywcze lub inne leki są jeszcze w brzuchu znacznie zmniejsza wchłanianie leku, hamując tym samym ich skuteczność. Nawet minerałów w wodzie mineralnej mogą utrudniać wchłanianie Fosamax.

Więc po zażyciu Fosamax rano, nie ma powrotu do łóżka na co najmniej 30 minut (Co robisz w tym czasie oglądać telewizję Weź psa na spacer Przeczytaj książkę??), Ani pan ma wziąć to przed snem w nocy. Nie można nawet wziąć lek, a następnie mieć swój kubek porannej kawy lub herbaty. Musisz wziąć go na pusty żołądek, więc trzeba poczekać co najmniej pół godziny przed spożywania czegokolwiek innego. Wszelkie odchylenia od tych procedur bardzo rygorystycznych może zmniejszyć narkotyku "terapeutyczne" efektów i / lub zwiększyć szanse to spowodować poważne obrażenia błony śluzowej górnego odcinka przewodu pokarmowego.

Oczywiście, to, biorąc Fosamax i inne bisfosfoniany jest dalekie od popping zwykłą tabletkę rano. Leki te wymagają zaangażowania religijnie po zalecanych procedur lub napotkasz potencjalnie tragiczne konsekwencje. Dla ludzi starszych, którzy zwykle wykonują mnóstwo innych meds o różnych porach każdego dnia i które mogą uzyskać łatwo pomylić o który jest który, Fosamax może być recepta na katastrofę. Aby obejść te problemy, firmy się projektowaniem nowych leków bisfosfonianami, które można stosować raz na tydzień (np. Fosamax), raz w miesiącu (np. boniva), lub nawet raz na rok (Reclast - przez IV wlewu).

Wróćmy teraz do badań klinicznych. Wiemy, że ludzie, którzy prowadzą badania kliniczne dla firm farmaceutycznych wychodzić na ich drodze, aby upewnić się ich uczestnicy zastosuj zalecane zażywania narkotyków zasad do T. dlatego, nic dziwnego, że Merck nie widziałem bardzo wiele poważnych skutków ubocznych podczas jego badania kliniczne, w porównaniu z placebo, co pozwala mu twierdzić, statystycznie rzecz biorąc, że lek jest bezpieczny.

Nie tak jednak dla ludzi, którzy się ich recept z szczutych średniej, konwencjonalny HMO GP, którzy mogą nie mieć czasu, zrozumienia i motywacji, aby dokładnie powierzy swoje pacjentów i śledzić na ich zażywania narkotyków w czasie sposób. Bardziej prawdopodobne, że to "Weź te tabletki i wrócić w ciągu 3 do 6 miesięcy. Aha, i koniecznie przeczytaj tę broszurę o dobre i złe drogi zaczęły pigułki. Co mówisz twoje imię? "

W takich warunkach rzeczywistych, bisfosfonianów związane GI patologią okazuje się być powszechna i potencjalnie bardzo poważny problem. W rzeczywistości, FDA niedawno otrzymaniu ponad 40 przypadków raporty raka przełyku związane z wykorzystaniem Fosamax, z czego 14 spowodowało śmierci pacjenta. Kolejne 31 przypadków raka przełyku (oraz 6 zgonów) związanych z korzystaniem z Fosamax i inne bisfosfoniany donoszono w Europie i Japonii. Mediana czasu od pierwszej ekspozycji na lek do diagnozy raka miał zaledwie 2,1 roku w Stanach Zjednoczonych i 1,3 lat w Europie i Japonii.

Uważaj Death jaw "
Niedawno nowy, bardzo niepokojące, rzadko strona bisfosfonianem efektu martwicę kości szczęki (ONJ), znany także jako szczęki śmierci, pojawiła. W ONJ, tkanki kostnej w szczęce nie leczyć po niewielkim urazie, takim jak ekstrakcja zęba, który pozostawia kości odsłonięte i narażone na szczególnie trudne do leczenia infekcji bakteryjnej i złamania. Długotrwała antybiotykoterapia i chirurgiczne usunięcie umierającego tkanki kostnej może być wymagane. Zdarza się, że duża część szczęki mogą zostać usunięte.

Zazwyczaj ONJ jest rzadkością i jest przede wszystkim związany z chemioterapii nowotworów, promieniowanie głowy lub szyi, terapia steroidami (np. kortyzon), złego stanu zdrowia zębów, choroby dziąseł, chirurgii stomatologicznej, nadużywanie alkoholu, i innych warunków. Przyzwyczajeni do 1 lub 2 przypadkach latami, lekarze w jednym szpitalu byli zaniepokojeni zauważyć, że w okresie 3-letnim, ONJ zdiagnozowano w 63 swoich pacjentów. Jedna rzecz, wszyscy ci pacjenci łączyło, było leczenie bisfosfonianami. Natomiast 56 z nich (89%) otrzymywali dożylnie bisfosfoniany ust pamidronian lub zoledronian) jako chemioterapii przez co najmniej rok, 7 chorych (11%) brała tylko doustne bisfosfoniany (alendronian lub kwas zoledronowy) w dawkach standardowych osteoporozy.

Choć istnieją liczne kolejne niepotwierdzone doniesienia o bisfosfonianów związane ONJ, Merck, wraz z American Dental Association, nadal domagać że doustne Fosamax (jak również innych bisfosfonianów) stwarza minimalne ryzyko ONJ. Jednak ostatnio systematyczne badania z naukowców z University of Southern California School of Dentistry sugeruje inaczej. Ich ocena elektronicznej dokumentacji medycznej pacjentów biorących udział w USC dentystycznego w szkole, aby dowiedzieć się które z nich nigdy nie używany Fosamax i które z tych później rozwinęła ONJ. Spośród 208 pacjentów (wszystkie kobiety w wieku od 63 do 80) z historią raz w tygodniu stosowania Fosamax, 9 były traktowane na ONJ - około 4%. (Cztery przypadki były związane z ekstrakcji zębów oraz pięciu z owrzodzenia związanego z protezami źle dopasowanych.) To była daleko większa częstość niż zostało zasugerowane przez najbardziej "władz". Natomiast z 4,384 pacjentów USC, którzy przeszli ekstrakcji zębów, ale nigdy nie używany Fosamax, a nie jednorazowy opracowany ONJ.

"Doniesiono nam, że ryzyko z doustnymi bisfosfonianami jest znikome, ale 4% nie jest bez znaczenia", podkreślił dr Parafia Sedghizadeh, który kierował zespołem badawczym USC. Podkreśla on, że większość lekarzy, którzy przepisują bisfosfoniany nie mów swoich pacjentów o potencjalnym ze stosowania leków w ryzyku, nawet krótkotrwałego użytku.

Problem polega na tym, jak dr Ott zasugerowano powyżej, lek pozostaje zablokowana do tkanki kostnej przez długi czas (może trwać 10 lat na poziomie do spadku o połowę nawet po przerywać). Tak więc, ciągłe używanie pozwala lek na budowę do poziomu wcześniej uważano za możliwe jedynie przez dużą dawkę dożylnego u pacjentów nowotworowych. Wyniki USC wynika, że ​​ONJ może się rozwinąć po przyjęciu ustnej Fosamax do zaledwie 1 rok.

Kilka pozwy zostały złożone przed Merck twierdząc, że Fosamax przyczyny ONJ i Merck wiadomo na temat ryzyka, ale zostało utrzymywanie go w tajemnicy. "Nie jesteśmy pewni, co mamy do czynienia z na dłuższą metę," Dr Susan Ott powiedział Los Angeles Times. "Skutki uboczne takie jak ta powinny zwyczajne, zdrowe kobiety dwa razy pomyśleć".

Zwiększone ryzyko serca, Too
Najnowsze złe wieści o bisfosfonianów dotyczy ich niekorzystnego wpływu na czynność serca. Nowe badania pokazują, że kobiety, które kiedykolwiek Fosamax lub Reclast (zwany również Zometa) dwukrotnie ryzyko rozwoju poważnej migotania przedsionków (AF), formę arytmii serca. Typowe objawy to pustki w głowie, kołatanie serca, ból w klatce piersiowej i duszność; lub nie może być żadnych objawów. Nieleczona AF może prowadzić do gromadzenia płynu w płucach (obrzęk płuc), zastoinowa niewydolność serca i powstawania zakrzepów, które mogą podróżować do mózgu i wywołać udar. Analiza trzech badań obejmujących ponad 16.000 kobiet, z których większość brali leki na osteoporozę, stwierdzono, że 2,5% do 3% wystąpiły migotanie przedsionków; 1% do 2% wystąpiły poważne AF, co prowadzi do hospitalizacji lub śmierci.

Ten artykuł został przedrukowany za zgodą Townsend Letter, ekspert medycyny alternatywnej . Stwierdzono również, pochodzących w części z książki Bądź młoda i seksowna z Bioidentical zastępcze hormonem Jonathana Wright MD i Lane Lenard doktoranckich (Smart Publications, 2010).

Uwagi

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Zapobieganie utraty masy kostnej alendronianu u kobiet po menopauzie poniżej 60 roku życia. Wczesna Interwencja Kohorta pomenopauzalna Study Group N Engl J Med 1998;.. 338:485-492.

2. Rosen CJ. Praktyka kliniczna. Po menopauzie osteoporoza N Engl J Med 2005;.. 353:595-603.

3. Analogi chemiczne są molekularne Look-alikes, ale z subtelnych różnic, jak podstawienie atomu węgla do atomu tlenu. Bisfosfoniany są analogami naturalnego pirofosforanu substancji w ten sam sposób, że Provera jest analogiem progesteronu.

4. Smith A. Merck spadek sprzedaży; Vioxx winić [strona internetowa]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Dostęp 24 kwietnia 2006.

5. Meunier PJ, C Roux, Seeman E, et al. Wpływ ranelinianu strontu na ryzyko złamań kręgów u kobiet z osteoporozą po menopauzie N Engl J Med 2004,. R. 350:459-468 r.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, Colette J, Roux C. Zapobieganie wczesnym okresie po menopauzie utraty masy kostnej przez ranelinianu strontu:. Randomizowane, dwa-lata, podwójnie zamaskowanym, dawkowania, kontrolowanym placebo badaniu PREVOS Osteoporos Int 2002;. 13:925-931.

7. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Dziesięcioletnie doświadczenie z alendronianem osteoporozy u kobiet po menopauzie N Engl J Med 2004;.. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Ranelinian strontu zmniejsza ryzyko złamań kręgów u młodych kobiet po menopauzie z ciężką osteoporozą Ann Rheum Dis 2008;.. 67:1736-1738.

9. Naukowcy mieli dotacje z Public Service US Health i University of Texas Southwestern Medical Center w Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Surowo tłumione obrót kostny: potencjalne powikłanie terapii alendronianem J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301...

11. Schneider J. Jeżeli bisfosfoniany być kontynuowana w nieskończoność? Nietypowe złamania w zdrowej kobiety na długoterminową alendronian Geriatrii 2006; r.. 61:31-33.

12. Później przeszedł na opatentowanym połączeniu z doustnym estradiol plus progesteronu (octan noretyndronu), w Activella marką.

13. Schneider J. Bisfosfoniany i nieobciążające złamań kości udowej: Obecny dowód na alendronian, ryzyko złamania Geriatria 2009; 64:18-23...

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Złamania podkrętarzowej niewydolność u pacjentów leczonych alendronianem: OSTRZEŻENIE J Bone Joint Surg Br 2007; 89:349-353 r. r. r.

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Niskoenergetycznych złamań kości udowej wału związane ze stosowaniem alendronianu J Orthop Trauma 2008,. R. 22:346-350 r.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo I, et al. Niska gęstość mineralna kości jest związana z kości akumulacji microdamage u kobiet po menopauzie z osteoporozą kości 2007;.. 41:378-385.

17. Ott SM. Długoterminowe bezpieczeństwo bisfosfonianów J Clin Endocrinol Metab 2005;.. 90:1897-1899.

18. Brody J. kreślenie zapisać strukturę tych kości starzenia. New York Times. 05 lipca 2005.

19. Ott S. nowych metod leczenia kruchych kości Ann Intern Med 2004,. R. 141:406-407 r.

20. Fosamax (alendronian sodu). Przepisywania informacji [Web Page]. Merck & Co Inc Dostęp 26 kwietnia 2006.

21. Wysowski DK. Sprawozdania raka przełyku z doustnie bisfosfonianami N Engl J Med 2009,. R. 360:89-90 r.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. R. Bisfosfoniany: bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu i zapobieganiu osteoporozie Am Fam Physician 2000; 61:3731-2736..

23. Chustecka Z. Rak przełyku u chorych przyjmujących doustne bisfosfoniany [strona internetowa]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisfosfoniany związany z martwicą kości żuchwy Int. Menopauza 2007,.. 13:56-59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Martwica kości szczęk związanych ze stosowaniem bisfosfonianów: przegląd 63 przypadków J Oral Maxillofac Surg 2004; 62:527-534...

26. BJ Edwards, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti, Migliorati CA. R. Zaktualizowane zalecenia dotyczące zarządzania opieką pacjentów przyjmujących doustne leczenia bisfosfonianami: An doradztwo oświadczenie z American Dental Association Rady w sprawie Naukowych J Am doc Dent 2008; 139:1674-1677..

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. . Doustne bisfosfoniany i występowanie martwicy kości szczęk: zapytania instytucjonalnych J Am doc Dent 2009; 140:61-66..

28. Paddock Osteoporoza lek C. związane śmierci tkanki kostnej w szczęce [Web Page]. Medical News Today. 05 stycznia 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Reverse Marsa L. leków kości "niebezpieczeństwo. Los Angeles Times. 03 kwietnia 2006 roku. Dostępne na: Dostęp 27 kwietnia 2006.

30. Heckbert SR Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Korzystanie z alendronianem i ryzyko incydentów migotania przedsionków u kobiet Arch Intern Med 2008;.. 168:826-831.

31. Miranda leki J. Osteoporoza zwiększa ryzyko choroby serca. Prezentowane na: Skrzynia 2008: +74-ta roczny montaż American College of Chest Physicians, październik 25-30, 2008; Philadelphia, PA.