Helse Watchers 'Nyheter og visninger

Multippel sklerose, protein, fett, og progesteron

av Ray Peat PhD på 13/02/10 kl 13:39

av Raymond Peat, PhD

Vi er alltid utsatt for antigene byrder. Det viktige spørsmålet har å gjøre med vår evne til å begrense inflammatorisk respons på disse byrdene.

I MS [Multippel sklerose], er det klart at den inflammatoriske prosessen i seg selv er ødeleggende, og at østrogen er en viktig disponerende faktor. Umettede fettsyrer, og kosten ubalanse av aminosyrer samhandle tett med hyperestrogenism og hypotyreose å produsere de autoimmune degenerative sykdommer.

Reduksjon av mediatorer av inflammasjon er bedre enn å forsterke et enkelt betennelsesdempende middel som kortisol. Selv immundempende medisiner, inkludert "essensielle fettsyrer", ikke lindre inflammatoriske symptomene midlertidig, de sannsynligvis bidra til den underliggende patologi.

Personer med MS har kronisk økt produksjon av kortisol. Dette skaper en forvrengning av protein assimilasjon, ligner en ernæringsmessig proteinmangel. Overdreven serotonin og østrogen føre til en relativt ukontrollert produksjon av kortisol. En ond sirkel av inflammatoriske mediatorer og aminosyre ubalanse kan føre til.

Depresjon, lupus, migrene, menopause, diabetes, og aldring har flere viktige metabolske fellestrekk med MS.

Populære behandling er ulogisk, og det er sannsynlig å forårsake sykdom progresjon.

Protein av høy kvalitet, skjoldbruskkjertelen, pregnenolone og progesteron har en tendens til å korrigere den underliggende patologien. Dette er betennelsesdempende, men de er ikke immunsuppressiv eller katabole.

Stor høyde og solrikt klima er forbundet med lav forekomst av MS.

==============================================

Multippel sklerose (MS), som andre autoimmune sykdommer, rammer kvinner oftere enn menn (ca 2 til 1), har sin debut i løpet av de reproduktive år (særlig etter fylte 30, da østrogen er svært høy), blir ofte forverret premenstrually , og er noen ganger lindres ved graviditet (Drew og Chavez, 2000), da progesteron er svært høy. Kvinner med en høy andel av østrogen for å progesteron har blitt funnet å ha de mest aktive hjerneskader (Bansil, et al., 1999). De fleste av mediatorer av inflammasjon som er involvert i MS-mastceller, nitrogenoksid (NO), serotonin, prolaktin, lipidperoksidasjon, frie fettsyrer, prostaglandiner og isoprostaner og de ulike cytokiner (IL, TNF)-er nært forbundet med østrogen handlinger, og i dyr, kan autoimmune sykdommer bringes videre av behandling med østrogen (Ahmed og Talal).

Den sterke sammenslutning av MS med østrogen har ført til en ulogisk, men populære og mye omtalte medisinsk konklusjonen at østrogen er beskyttende mot MS, og noen har hevdet at østrogen har gode terapeutiske effekter. Denne merkelige måten å tenke på har tilsvarende i ideen at siden kvinner er mye mer sannsynlig enn menn for å utvikle Alzheimers sykdom, er østrogen beskyttende mot det, eller at siden kvinner har mer skjøre bein enn menn gjør, og deres progressive bentap skjer i løpet av tiden deres største eksponering for østrogen, hindrer østrogen osteoporose.

I denne medisinsk miljø, er nære sammenhenger mellom østrogen og degenerative sykdommer anerkjent, men de blir gitt en mening strider mot sunn fornuft ved å si at foreningen oppstår fordi det ikke er nok østrogen. Ovnen brenner deg fordi det ikke er varmt nok.

Som Dave Barry ville si, jeg ikke gjør dette opp. Nylig vel omtalte artiklene har antydet at østrogen beskytter hjernen (selv mot slag!) Fordi det øker serotonin og NO [nitrogenoksyd]. Det er noe nesten estetisk tiltalende når så mange store feil er konsentrert i en enkelt artikkel. Nitrogenoksid og serotonin er både nevrotoksisk (Joseph, et al, 1991;. Skaper, et al, 1996;. Parkinson, et al, 1997;. Santiago, et al, 1998;.. Barger, et al, 2000), som et resultat av undertrykke mitokondriell respirasjon. NO spiller en stor rolle i lipidperoksidasjon og demyelinisering. Det er interessant å se serotonin og NO åpent forbundet med østrogen, som mitokondriell toksisitet er nøye skjult fra offentlig visning.

Det er flere teorier om årsaken til MS, gamle teorier om gener og virus, og nyere teorier om bakterier, vitaminmangel, olje mangler, gift, og reaksjoner på vaksiner (spesielt for hepatitt B og influensa). Den eneste teorien som har blitt forlatt er det 19. århundre psykiatrisk teori om "hysterisk lammelse," men innimellom noen ikke snakker fortsatt om følelsesmessige årsaker til multippel sklerose, uttrykket "kvinnelig hysteri» har utviklet seg til "konvertering lidelse."

Hver av de viktigste teoriene har noen få fakta som synes å støtte det, men unnlater å ta hensyn til mange andre fakta. Alle er enige om at immunsystemet er involvert i MS på noen måte, men det er egentlig der problemet starter, fordi ideen om at betennelsen er en iboende del av immunitet. Hvis "betennelse er nødvendig og bra," så det blir et problem å definere nøyaktig hvor grensen går mellom en passende reaksjon og en degenerativ prosess. Ødem, redusert cellulær respirasjon, tap av normale funksjoner, fibrose i sine ulike grader, hver komponent av betennelse kan sees i et godt lys, som en del av en «defensiv immunreaksjon." Når vevsskade fører å reparere, det "must" bli sett på som gunstig, selv om det fører til dannelsen av et arr i stedet for funksjonell vev, fordi sammenligningen er mellom en tenkt verst mulig utfall, og en ufullkommen utvinning, snarere enn å sammenligne den inflammatoriske prosessen med muligheten for at en potensielt skadelige agenten kan ha gjort noen skade i det hele tatt.

Den enkleste illustrasjon av hvordan betennelse knyttet til organismens ressurser var et eksperiment hvor blodsukkeret var variert, mens et dyr ble utsatt for kjemikalier som varierte fra mildt irriterende til potensielt dødelig. Når dyret hadde veldig lavt blodsukker, kan den mildeste irriterende være dødelig, men når det blodsukkeret ble holdt svært høy, selv de dødelige antigenene bare var mildt irriterende. Varierende blodet natrium konsentrasjonen hadde lignende, men svakere, effekter.

Det er en tendens til å se betennelse ikke bare som en normal del av immunitet, men å se det som er proporsjonal med natur antigen, unntatt når immunsystemet er primet for det ved tidligere kontakt, og da organismen vil enten ikke reagere i det hele tatt (fordi det har blitt immune), eller det vil reagere mye mer voldsomt enn det gjorde på den første eksponering, fordi det har blitt allergisk. Men, i virkeligheten, kan det bare konsentrasjonen av glukose og natrium i blodet (og av skjoldbruskkjertelen, og mange andre stoffer som ikke anses å være en del av immunsystemet) gjør en enorm forskjell i graden av "immunologisk" reaksjon .

I svært sensitiv tilstand produsert av hypoglykemi, flere ting skje som bidrar til maladaptive overdrevet inflammatorisk respons.

Adrenalin øker i hypoglykemi, og hvis adrenalin ikke klarer å konvertere glykogen til glukose, vil det gi et alternativt drivstoff ved å befri frie fettsyrer fra fettcellene.

Dersom de frigjorte fettsyrer er umettede, vil de føre serotonin skal skilles, og både serotonin og de umettede fettsyrene vil fortrenge mitokondrie åndedrett, forverre hypoglykemi. De vil stimulere utgivelsen av cytokiner, aktivere en rekke immunologiske og inflammatoriske prosesser, og de vil føre til at blodkarene blir lekk, skaper ødem og starter de første stadiene av fibrose. Både adrenalin og serotonin vil stimulere utgivelsen av kortisol, som mobiliserer aminosyrer fra vev som de store musklene. Disse musklene inneholder en stor mengde cystein og tryptofan, som blant andre effekter, undertrykke skjoldbrusk. Den økte tryptofan, særlig i nærvær av frie fettsyrer, er sannsynligvis å bli omdannet til ekstra serotonin, ettersom fettsyrer frigjøre tryptofan fra albumin, øker sin inntreden i hjernen. Frie fettsyrer og økt serotonin redusere metabolsk effektivitet (som fører til insulinresistens, for eksempel) og fremme en inflammatorisk tilstand.

Fettstoffer i blodet-stream ha lett tilgang til hjernen, og de umettede frie fettsyrer produserer hjernen ødem (Chan, et al., 1983, 1988). Når hjernen ødem skyldes vaskulær lekkasje, kan proteiner som normalt utelukket inn. Den stimulert, spent og trøtt hjerne børsene glutamin for tryptofan, akselerere sin opptak fra blodet.

Når et vev blir skadet eller stresset, er antistoffer dannes som svar på endrede komponenter av at vevet. Derfor kan vi kalle et blåmerke eller en forstuing en autoimmun tilstand, men det er ingen kommersielle tester for mørbankede-shin antistoffer. Tilgjengeligheten av tester for spesifikke antistoffer synes å være den avgjørende faktor i å klassifisere en tilstand som autoimmun, som i "autoimmun tyreoiditt." Dessverre er denne måten å bruke språket nestet i en kultur som er full av urealistiske ideer om kausalitet, og tusenvis av mennesker bygge sine karrierer på jakt etter de "muterte gener som er ansvarlig for sykdommen," og for de legemidler som vil rette feilen.

Tidlig i studiet av immunologi, var fokus på antistoffer. Selv tidligere hadde betennelse blitt begrepsfestet i form av "humors" og andre prescientific ideer. Så snart multippel sklerose / hysterisk lammelse ble klassifisert som en autoimmun sykdom, primitive ideer om innholdet i immunforsvaret, i samspill med primitive ideer om innholdet av hjernen og strukturen i cellene, blandet inn i de ulike teorier om hva sykdommen er.

Snarere enn å se immunologisk nerveskader som årsak av alle de andre funksjonene i multippel sklerose, synes jeg det er viktig å se på noen av de generelle trekk ved tilstanden, som sammenhenger der å tolke hendelsene i nervene.

Det har vært kjent i lang tid at forekomsten av MS har en tendens til å øke med avstanden fra ekvator. Insidens er lav i solrike tørre klima, og i stor høyde. To klare kostholdet påvirkningene har funnet: spise svinekjøtt, og hestekjøtt.

Personer med MS ikke regulere kroppstemperaturen veldig godt. Deres nerveleding er treg, og i normale folk, er overledning raskere ved høyere temperaturer, men hos personer med MS i ledningssystemet er langsommere ved normal temperatur på 98,6 grader C enn ved lavere temperaturer. En vernepleier temperatur er også forbundet med alderdom, og med hetetokter i overgangsalderen.

Brain metabolisme av glukose er svært lav i multippel sklerose, og i mine egne observasjoner, er den generelle metabolic rate subnormal. Men noen folk grunn at hypometabolism er forårsaket av lesjoner, snarere enn omvendt.

Dyr som mangler de umettede fettsyrene har en høyere metabolic rate og evne til å bruke glukose, konvertere den til CO2 lettere, har større motstandskraft mot giftstoffer (Harris, et al, 1990; selv kobra gift:.. Morganroth, et al, 1989), herunder endotoksiner (Li et al., 1990)-hindrer overdreven vaskulær lekkasje-og immunologisk skade (Takahashi, et al., 1992), og til traumer, og deres nevromuskulær respons akselereres mens raske nappe musklene er mindre trett (Ayre og Hulber, 1996).

Hos personer med MS, er blodet mer tyktflytende, og blodplater tendens til å klumpe seg sammen lettere. Deres kortisol nivået er høyere enn normalt, og deres hypofyse adrenal-cortex-stimulerende hormon er vanskeligere å undertrykke. Dette er en tilstand som er også sett i depresjon og alderdom. Til tross for kronisk forhøyet kortisol, personer med MS typisk har hypoglykemi. De er påvist å ha lav blod natrium, hyponatremi, men dette er vanskelig å avgjøre når blodets vanninnholdet er variabel. Deres prolaktin er sannsynlig å være høy, og dette kan resultere fra høyt østrogen, høy serotonin, lav natrium eller lav skjoldbruskkjertelen. Å drikke for mye vann kan øke prolaktin, og kan skade nerver 'Choice myelin vedlegg, for mye serotonin tendens til å forårsake overdreven drikking. Forstyrrelser i blodsukker, natrium, og vann innhold kan forstyrre hjernens myelin struktur. Høy østrogen forstyrrer blodet osmotisk, noe som gjør det beholde for mye vann i forhold til løste stoffer, og dette gjelder mange av østrogen effekter; siden enkle osmotiske variasjoner kan skade myelinet strukturene, virker det som denne mekanismen bør utredes grundig før det er forutsettes at immunologiske hendelsene er primær.

Mastceller, som fremmer betennelse ved å slippe stoffer som histamin og serotonin (og gjøre blodårer lekk), er mer tallrike i hjernen i multippel sklerose enn hos normale hjerner. Siden blodplater klumper utgivelser serotonin, og også fordi serotonin overskytende er foreslått av så mange andre funksjoner i MS, serotonin-antagonister (ondansetron og ketanserin, for eksempel) har blitt brukt terapeutisk med suksess.

Østrogen fører mastceller å frigi sine inflammatoriske mediatorer, og det fører blodplater til aggregat, utgivelsen av deres serotonin. Siden østrogen dominans er nært forbundet med tilstedeværelse av aktive hjerneskader, ville antiestrogen terapi synes opplagt i MS. Progesteron motvirker østrogen effekter på både mastceller og blodplater.

Aspirin beskytter mot en rekke inflammatoriske prosesser, men det er mest berømt for hemming av prostaglandiner. Mens aspirin er ofte brukt for å lindre smerter i MS, og en annen hemmer av prostaglandinsyntesen, indometacin, har vært brukt terapeutisk i MS, vil det synes hensiktsmessig å undersøke mer nøye aspirin sin mulige rolle i å forebygge eller lindre MS.

En enkel proteinmangel har mange overraskende effekter. Det senker kroppstemperaturen, og undertrykker skjoldbruskkjertelen, men det øker betennelse og tendensen av blodet å koagulere. Siden hjernen og hjertet og lungene krever en kontinuerlig tilførsel av essensielle aminosyrer hvis de skal fortsette å fungere, i fravær av protein, må kortisol produseres kontinuerlig med å mobilisere aminosyrer fra engangsdeler vev, som er hovedsakelig musklene. Disse musklene har en høy konsentrasjon av tryptofan og cystein, som undertrykke skjoldbrusk. Cystein er excitoxic, og tryptofan er forløperen til serotonin. Antagelig er deres tilstedeværelse i, og stress-indusert frigjøring fra, musklene en av de mekanismer som reduserer metabolsk aktivitet under visse typer stress.

Når drektige dyr blir fratatt protein, de nyfødte dyrene har unormalt høye nivåer av serotonin, og enzymer som er ansvarlige for at overskytende tendens til å opprettholde serotonin overskytende selv når de er voksne og har tilstrekkelig protein. Dette er analogt til effekten av overflødig østrogen tidlig i livet, som skaper en tendens til å utvikle brystkreft eller prostatakreft i voksen alder. Det ville være interessant å studere svangerskapsdiabetes erfaring, f.eks lengde på svangerskap og fødsel vekt, av folk som senere utvikler MS.

Selv om folk i de nordlige landene er ikke normalt protein-utsultet, har de en tendens til å få en stor del av protein sin fra muskel kjøtt. I tradisjonelle kulturer, var alle deler av næringsdyr spist-kylling føtter, hoder og nakker, dyrenes ører og i øyeeplet, etc. og så aminosyren balansen var gunstig for å opprettholde en høy metabolsk rate og forebygge stress.

Observasjonen som multippel sklerose er assosiert med konsum av svinekjøtt og hestekjøtt, men ikke biff, lam eller geit, er veldig interessant, siden fettet av disse dyrene er i hovedsak lik fett av plantemateriale som de spiser, noe som betyr at det er ekstremt høy i linolensyre og linolenic syrer. Vomma av kyr, sauer og geiter inneholder bakterier som konverterer de flerumettede fettet inn i mer mettet fett. Umettet fett hemme enzymer som fordøye protein, og MS pasienter har blitt rapportert å ha dårlig fordøyelse av kjøtt (Gupta, et al., 1977).

De flerumettede fettsyrene er i seg selv giftig for mitokondriene, og undertrykke glukose oksidasjon, og hemmer funksjon i skjoldbruskkjertelen, med samme undertrykkende effekt på evnen til å oksidere glukose, men de er også slått, enzymically, inn i prostaglandiner, og ikke-enzymically, av spontan lipidperoksidasjon, inn i de giftige isoprostaner. De isoprostaner, og noen av prostaglandiner, er forhøyet i hjernen og andre vev av mennesker med MS.

Lipidperoksidasjon er svært høy i multippel sklerose. Nitrogenoksid (hvis syntese er fremmet av østrogen i de fleste deler av hjernen) er en fri radikal som aktiverer peroxidation.

Lipidperoksidasjon ødelegger selektivt, naturligvis, de ustabile flerumettet fett. I aterosklerose, blodkaret plaques inneholder svært lite umettet fett. Dette er fordi de er peroxidized så raskt, men deres høye andel av mettet til umettet fett har blitt brukt til å argumentere for at de flerumettede oljer er "hjertet beskyttende." Andre argumenter er ofte laget i MS, selv om noen studier ikke støtter ideen at det er en mangel av noen av de umettede fett. Siden lipidperoksidasjon er svært høy, vil det være rimelig å anta at det var en overflod av flerumettet fett blir peroxidized gjennom reaksjoner med katalysator som jern (SM Levine, 1997) og nitrogenoksid og peroxynitrile.

Jeg tror at en viktig del av intoleranse for varme så ofte rapportert hos personer med MS kan være tendensen i forhold hypertermi å frigjøre økte mengder frie fettsyrer i blodet. Kvinner, på grunn av østrogen effekter, har vanligvis mye høyere nivåer av frie fettsyrer i blodet enn menn gjør. Østrogen øker frigjøring av frie fettsyrer fra lagret fett, og de umettede fett synergize med både østrogen og prolaktin, øker effekten.

Temperatur regulering innebærer tydeligvis nerveceller den forstand temperatur meget nøyaktig, og endre sin aktivitet tilsvarende. Vann har en bemerkelsesverdig høy varmekapasitet, noe som betyr at det tar relativt mye varme for å endre temperatur. Den "forsvinne varme" blir konsumert av strukturendringer i vannet. Proteiner har samme slags strukturelle kompleksitet som vann, og sammen kan de lage effektive temperaturen svinger, "termometre." (Andre stoffer har en tendens til å gjennomgå store strukturelle endringer bare som de smelter eller fordamper. Den berømte "flytende krystaller" har noen distinkt strukturelle faser, men cytoplasma er som en veldig subtil flytende krystall.) Den "termostat celler" er faktisk svarer til en viss grad av indre struktur, ikke til temperaturen i det abstrakte. Så ting som endrer deres interne struktur vil endre sin temperatur "set-point."

Økt østrogen fører et dyr for å senke temperaturen, og det sannsynligvis gjør dette ved å øke "strukturelle temperatur" av termostaten celler, "smelter" deres interne struktur. Progesteron fører til at dyret til å øke temperaturen, og det tilsynelatende gjør dette ved å øke strukturen / redusere strukturelle temperaturen på termostaten cellene. Hvis du putter is i termostaten, blir rommet varmt.

En celle interne struktur tilsvarer dens vilje til å arbeide. Fatigue er en litt "smeltet" state of the cellen, der strukturen synes å ha blitt konsumert sammen med de kjemiske energireserver. Eksperimenter som viste denne effekten var veldig klar, men de ble ignorert fordi de ikke passet folks stereotype inntrykk av cellen. Med en meget følsom termometer, er det mulig å måle den varmen som produseres av en nerve når det blir stimulert. Det er ikke overraskende. Men det er overraskende at når nerven er på bedringens fra stimulering, absorberer det varme fra omgivelsene, senke temperaturen lokalt. At selv brutt enkelte folks oppfatning av "entropi", men det kan lett påvises at endring i form av noen materialer endrer sin varmekapasitet, som når en gummistrikk er strukket (det blir varmt), eller kontrakter (det blir kjøligere).

De excitants, østrogen og kortisol, forsinke gjennomføring av nerver, fordi de forårsake sin interne struktur for å være utsvevende. De skaper en "pre-trøtt" state i cellen.

I forsøk med kanin hjerter, Szent-Gyorgyi viste at østrogen redusert hjertets villighet til å arbeide, og at progesteron økt sin beredskap for å arbeide, og han sa det gjorde dette ved å "bygningsstrukturen." Han påpekte at for en gitt legemiddel eller annen stimulans, celler har en karakteristisk reaksjon, blir enten mer aktivt eller mer hemmet, men han viste at, utenfor normal konsentrasjon eller intensitet utvalg av stimulans, er en celle respons ofte reversert.

Hvis dette er situasjonen i de nervene i MS, forklarer den merkelige oppførsel, hvor oppvarming av nerve reduserer dens funksjon. Implikasjonen er at intern struktur (og energi) må gjenopprettes på nervene. I forsøk som jeg har beskrevet i tidligere nyhetsbrev, øker natrium, ATP, karbondioksid, og progesteron, og øke forholdet mellom magnesium til kalsium, har vist seg å øke mobilnettet energi og struktur. Den skjoldbrusk hormon er til syvende og sist ansvarlig for å opprettholde cellenes energi og struktur, og reaksjonsevne, men hvis det er økt plutselig uten at alle andre faktorer for å justere, vil det heve temperaturen for brått. Det trenger ikke ta lang tid, men alle faktorer må være til stede samtidig.

Serotonin, melatonin, østrogen, og flerumettet fett har alle en tendens til lavere kroppstemperatur. Siden østrogen og de umettede fettsyrene er cellulære excitants, hjelper den faktiske nedgangen i kroppstemperatur å kompensere for sine eksitatoriske effekter.

Både sterkt lys og høy høyde tendens til å redusere serotonin effekter. Vevet karbondioksid beholdt i stor høyde reduserer forekomsten av mange sykdommer, og multippel sklerose kan bli berørt som hjertesykdommer og kreft er. Det er kjent at karbondioksid er involvert i myelin regulering av sitt eget vanninnhold. Hyperventilering, ved å forårsake tap av karbondioksid, frigjør både histamin og serotonin, som gjør blodet mer tyktflytende, samtidig som blodårene mer gjennomtrengelig, og fikk dem til å constrict.

Hvis personer med MS har utviklet seg gjennom samspillet av overdreven østrogen, serotonin, umettet fett, jern og vann, og mangelfull skjoldbruskkjertelen, og mangelfull pregnenolone produsert i myelin-forming celler (oligodendrocytes), er det mange ting som kan gjøres å stoppe sin fremgang, og muligens for å reversere den.

Siden en plutselig økning i temperaturen vil frigjøre økte mengder av de pro-inflammatoriske fett, bør ting endres gradvis. Økt salt er thermogenic, men økt magnesium er beskyttende mot hypertermi, så økte magnesium (Epsom salter bad, for eksempel kaffe, frukt, litt grønnsaker og kjøtt) vil være nyttig. Magnesium er raskt tapt fra celler i hypotyreose. Sukker, når de ledsages av fett og mineraler, som i melk, er nødvendig for å lavere kortisol, og for å opprettholde skjoldbrusk aktivitet. Balanserte proteiner, slik som ost, poteter, egg og storfekjøtt-eller lam-buljong (for gelatin og mineral innhold i særdeleshet) vil hindre tryptofan overskytende som undertrykker skjoldbruskkjertelen og er potensielt en nerve gift. Saturated fats, used regularly, reduce the immediate toxic antimetabolic effects of the stored unsaturated fats, but it takes a long time to change the balance of stored fats.

Since aspirin lowers temperature, is antiinflammatory, in some situations antiestrogenic, and is a powerful antioxidant, it is likely that it would alleviate symptoms and prevent progression of MS, as it does in other degenerative diseases. Since platelet aggregation is likely to be involved in the focuses of inflammation, aspirin might help to prevent the formation of new areas of damage.

While the glucocorticoids are useful for their antiinflammatory actions, cortisol is known to promote the killing of brain cells by excitotoxicity. Since estrogen decreases GABA, and both estrogen and serotonin activate the excitatory amino acid transmitters, the addition of synthetic glucocorticoids to the pre-existing cortisol excess is likely to damage parts of the brain in addition to the inflamed areas.

The excess cortisol of depression, old age, and hyperestrogenism often comes down with use of a thyroid supplement, but pregnenolone has a very direct action (in opposition to serotonin) that can quiet the pituitary, reducing ACTH and cortisol. Progesterone has some similar effects, and is protective against excess cortisol, and is a major factor in nerve and brain restoration. Thyroid, progesterone, and pregnenolone are all involved in the formation of new myelin, and in the prevention of the edema that damages it.

Since thyroid and progesterone decrease the formation of estrogen in inflamed tissue, while cortisol stimulates its formation, it would seem wise to use thyroid and progesterone for their immediate antiinflammatory effects, which include the inhibition of NO formation (Drew and Chavez, 2000), and their lack of the excitotoxic, estrogen-stimulating effects of the glucocorticoids. While the glucocorticoids are catabolic and liberate cysteine and tryptophan from muscles, thyroid and progesterone are not catabolic, and protect against the toxic consequences of those amino acids.

REFERENCES

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988 februar; 51 (2) :260-5. Perivaskulær jern avsetning og andre vaskulære skader i multippel sklerose. Adams CW. "De multippel sklerose tilfellene viste venøs egenutført fibrinoid nedfall (7%), senere haemorrhages (17%), avslørte gamle haemorrhages av haemosiderin nedfall (30%), trombose (6%) og fortykkede vener (19%). I alt viste 41% av alle multippel sklerose tilfeller noen bevis på vein skade. "" Haemosiderin deponering var vanlig i substantia nigra og andre pigmenterte atomkjerner i alle tilfeller. Det konkluderes med at cerebral vene veggen i multippel sklerose er underlagt kronisk inflammatorisk skade, som fremmer blødning og økt permeabilitet, og utgjør en form for vaskulitt. "

Am J Pathol 1985 desember; 121 (3) :531-51. Kjønnshormoner, immunreaksjoner, og autoimmune sykdommer. Mekanismer for sex hormon handling. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. "Immune reaktivitet er større hos kvinner enn hos menn. I begge forsøksdyr og i mennesket er det en større overvekt av autoimmune sykdommer hos kvinner, sammenlignet med menn. Studier i mange eksperimentelle modeller har fastslått at den underliggende grunnlaget for denne sex-relaterte følsomhet er de merkede effekten av kjønnshormoner. Kjønnshormoner påvirker utbruddet og alvorlighetsgraden av immunmedierte patologiske tilstander ved modulerende lymfocytter på alle stadier av livet, prenatal, prepubertal, og postpubertal. "

J Appl Physiol 1996 Feb;80(2):464-71. Effects of changes in dietary fatty acids on isolated skeletal muscle functions in rats. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 Mar;65(1):75-81. Circulating antibodies directed against conjugated fatty acids in sera of patients with multiple sclerosis. Boullerne A, Petry KG, Geffard M “These results suggest that in MS and RA, autoepitopes on cell membranes that are normally hidden from the immune system become immunogenic. This may arise because of previous membrane disruption by oxidative processes.”

J Neurosci Res 2000 Nov 15;62(4):503-9. Dehydroepiandrosterone inhibits microglial nitric oxide production in a stimulus-specific manner. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1;160(5):1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypoteser 1995 november; 45 (5) :455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Gratis Radic Res 1997 april; 26 (4) :351-62. Toksisitet av flerumettede fettsyrer estere for menneskelige monocytt-makrofager: den avvikende oppførselen kolesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. "Den triglyserider viste en direkte sammenheng mellom toksisitet og øke unsaturation, som igjen er korrelert med økende mottakelighet for oksidering." "Triarachidonin (20:04; omega-6), trieicosapentaenoin (20:05; omega-3) og tridocosahexaenoin (22 : 6; omega-3) var dypt og raskt giftig. Det var en tilsvarende sammenheng mellom toksisitet og øke unsaturation for de fleste av kolesterol estere, men kolesteryl linolenate var tilsynelatende uregelrett, være ikke-giftig tross for besittelse av tre doble bindinger og være mye oksidert. "" Den toksisitet av triglyserider tyder på at flerumettede fettsyrer syre peroxidation produkter er også giftig. "

J Clin Invest 1990 oktober; 86 (4) :1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates akutt nyresvikt hos rotter etter administrasjon av aminonucleoside av puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 oktober; 66 (4) :497-504, Trombocyttaggregasjon og multippel sklerose. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Målinger av blod plateaggregering ble gjennomført i 30 pasienter som lider av multippel sklerose (MS) og i 15 friske individer. Sammenlignet med kontrollgruppen, viste MS-pasienter en økning i både spontan og provosert (ADP og serotonin) trombocyttaggregasjon. Den mulige patogenetiske betydningen av disse resultatene er diskutert.

Nevrologi 1975 august; 25 (8) :713-6. Schwann celler og regenerert perifer myelin i multippel sklerose: en ultrastructural studie. Ogata J, Feigin jeg Tissue av en multippel sklerose plakett i brachium conjunctivum av pons kjent for å inneholde perifer myelin av lette mikroskopiske undersøkelser ble fjernet fra parafin blokken og behandlet for elektron mikroskopiske undersøkelser. Cellene knyttet til perifere myelin besatt de ultrastructural egenskapene til Schwann celler, med kjeller membraner og tilhørende kollagenfibre. Ingen kontinuitet ble sett sammen med den perifere i sentralnervesystemet vev ved selektiv modning av multipotential primitive retikulære celler, et fenomen konsistent med det syn at Schwann celler er mesenchymale i karakter.

Tohoku J Exp Med 1999 desember; 189 (4) :259-65. Forhøyet plasma nivå av plasminogen aktivator inhibitor-1 (PAI-1) hos pasienter med relapsing-remitting multippel sklerose. Onodera H, Nakashima jeg, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y "Multiple sklerose (MS) er en inflammatorisk demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet, og en av de tidligste endringer i inflammatorisk fokus innebærer aktivering av vaskulære endotelceller." "The nivå av plasma PAI-1 var signifikant høyere i aktive MS-tilfeller i forhold til stabil MS og kontroller. "" Disse resultatene antydet at PAI-1 plasmanivå er forbundet med MS sykdomsaktivitet og er en god markør for MS tilbakefall. "

J Mol Med 1997 Mar; 75 (3) :174-86. Rollen av nitrogenoksid i multippel sklerose. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE "Forhøyet nitrogenoksid bio-syntese har blitt assosiert med uspesifikke immun-mediert cellulær cytotoksisitet og patogenesen av kroniske, inflammatoriske autoimmune sykdommer, inkludert revmatoid artritt, insulinavhengig diabetes, inflammatorisk tarmsykdom og multippel sklerose ».

Fed Proc 1987 Jan; 46 (1) :91-6. Rolle clotting systemet i patogenesen av neuroimmunologic sykdom. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC "Våre studier av clotting systemet og påfølgende fibrinolyse implisere koagulasjon og spalting av fibrin innenfor eller på luminal overflaten av cerebrovasculature som hendelser initiere betennelse karakterisere EAE." "Vi postulat at den kritiske hendelsen fremskynde EAE er binding av sirkulerende MBP-reaktive immune effektorceller til MBP immunodeterminants på overflaten av cerebrovaskulære endotelceller. Koagulering og påfølgende fibrinolyse forekomme på webområder for binding av effektor celler til cerebrovaskulær endotel. Offentliggjøring av biologisk aktive peptider kløyvde fra fibrin åpen BBB, og dermed sette scenen for kaskade av inflammatoriske hendelser som kulminerer i kliniske manifestasjoner av EAE. "

Neurotoxicology 1998 aug-okt, 19 (4-5) :599-603. In vitro effekt av cystein metabolitter homocysteic syre, homocystein og cysteic syre på humane nevronale cellelinjer. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC "Cysteine ​​(CYS) er en ikke-essensiell aminosyre som utløser excitotoxic egenskaper via N-metyl-D-aspartat (NMDA) undertype av glutamat reseptor .. Cys nivåer er kjent for å være forhøyet i samarbeid med nevrologisk sykdom som Alzheimers sykdom (AD) og Parkinsons sykdom (PD). "" Disse resultatene viser at giftige responser er celle-type spesifikk for CYS og dets metabolitter, og dette kan gjenspeiles i mønstre av neurodegeneration observert i slike sykdommer som AD og PD. "

WMJ 1983 Mar-Apr; 55 (2) :146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar; 39 (1) :39-44. Intralipid og gratis plasmatic tryptofan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S "I et forsøk på å undersøke hvilken rolle den lipidic emulsjon Intralipid i utviklingen av metabolsk encefalopati hos en pasient som viser høye frie tryptofan nivåer, forholdet mellom lipidic emulsjon og fritt tryptofan ble undersøkt i in vitro-forsøk. Tilsetting av Intralipid til normal serum gir en umiddelbar økning i ikke-forestret fettsyrer og en parallell økning i fri tryptofan. Dessuten, når serum med Intralipid er inkubert ved 37 grader C, lipaser slipper nye ikke-forestret fettsyrer og frie tryptofan øker proporsjonalt. "" Det er konkludert med at Intralipid fører til en økning i frie tryptofan nivåer. Det er kjent at in vivo fritt tryptofan modulerer 5-hydroxytryptamine syntese og dermed kan betraktes som et mulig kausal agent for encefalopati. "

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”