Helse Watchers 'Nyheter og visninger

Bisfosfonater: Bone strengtheners eller Bone Herdere?

av Lane Lenard PhD på 13/02/10 kl 13:39

av Lane Lenard, PhD

Bisfosfonater er nå den mest markedsførte og foreskrevet patenterte, FDA-godkjente anti-osteoporose narkotika. Bisfosfonater etterligne, til en viss grad, effekten av østrogen på bein i at de fungerer ved å hemme benresorpsjon [prosessen som gamle bein er fjernet for å gjøre plass til nye bein]. Men, som østrogen, disse stoffene har ingen evne til å bygge nye bein.

Foreløpig FDA-godkjente bisfosfonater, blant annet Fosamax (alendronat), Actonel (risedronat), Didronel (etidronate), Boniva (ibandronate), og Reclast (Zometa) (zoledronate), er designet for å styrke bein ved å hemme normal osteoklastisk resorbing aktivitet, som forsinker tapet av bentetthet (BMD), slik at trabekulært arkitektur å stabilisere seg. Legg merke til at dette har ingenting å gjøre med stabilisere balansen mellom østrogen og progesteron, gjenopprette kalsium, eller noen annen naturlig prosess.

Som mange andre patenterte legemidler, bisfosfonater er syntetiske analoger av en viktig naturlig bein-bygningen kjemisk, pyrophosphate, som normalt bidrar bind kalsium til benvev gjennom en prosess som kalles mineralisering. I motsetning pyrophosphate imidlertid bisfosfonater faktisk blokkere normal mineralisering, samt osteoklastisk benresorpsjon.

Store, placebo-kontrollerte studier generelt viser at disse stoffene kan faktisk øke BMD og redusere risikoen for vertebrale, hofte, og andre nonvertebral sprekker hos kvinner med osteoporose i hvert fall på kort sikt. Det er den gode nyheten. Merck, selskapet som markedsfører ledende bisfosfonater, Fosamax (nå også selges generically som alendronat), grepet resultater som dette for å slå sin narkotika inn i en blockbuster verdt så mye som $ 3.6 milliarder per år. Bruk av Fosamax og andre bisfosfonater har vært økende på en særlig hurtig tempo siden 2002, da publiseringen av kvinner Health Initiative (WHI) resulterer skremte kvinnene vekk fra «østrogen» erstatning, som inntil da hadde vært den ledende konvensjonelle metoden for å forebygge osteoporose .

Dessverre kan ikke alt være så rosenrødt likevel. Trials varighet opp til 10 år har begynt å reise tvil om den langsiktige sikkerheten og effekten av bisfosfonater. Hovedproblemet er at bisfosfonater ikke bare direkte-og unaturlig-hemmer osteoklastisk benresorpsjon, de også indirekte hemmer andre siden av bein-bygningen mynt, osteoblastaktivitet beindannelse.

Hvordan Bisfosfonater Arbeid
I normal bennydannelse, osteoklaster første resorb benvev, danner små groper i beinstrukturen. På kort tid, osteoblaster kommer sammen-lignende mikroskopiske Feieutstyr mannskaper-å fylle i disse gropene med nye friske bein. Under normale omstendigheter, osteoblaster forblir inaktive inntil osteoklaster først gjøre sine ting. Hvis osteoklastaktiviteten er undertrykt nok, skjønt, så det er med bisfosfonater, osteoblaster har ingen hull å fylle, og så dannelse av nye bein opphører. Selv østrogener også hemme osteoklastaktiviteten, gjør de det på en naturlig måte som undertrykker ikke osteoblastaktivitet bein bygningen, som fortsatt kan stimuleres av agenter som progesteron, testosteron eller strontium.

Dermed er den fysiske kostnadene bisfosfonat-indusert bein stabilisering å fryse normal bennydannelse-en svært unaturlig tilstand.

De langsiktige konsekvensene av Hoppe Normal beinremodelleringssystemet
Hva betyr dette for benhelse på lang sikt? Dette er et avgjørende spørsmål, fordi det finnes ikke noe slikt som kortsiktig behandling med disse legemidlene. En kvinne som begynner å ta bisfosfonater på 55 år kunne lett fortsatt å ta dem 25 eller 30 år senere, hvis hun holder seg frisk og tåler dem. Den lengste rettssaken så langt rapportert-10 år med Fosamax-tilsynelatende fremgår ingen økning i brudd rate i de senere årene. Har imidlertid utformingen av dette Merck-sponset studie blitt kritisert.

En annen mye mindre klinisk studie - gjennomført uavhengig av direkte farmasiselskapers påvirkning-presenterte en helt annen historie. Forskerne fulgte 9 kvinner med osteopeni eller osteoporose, som hadde tatt Fosamax for 3 til 8 år (noen hadde også tatt Premarin) og hadde utviklet nonspinal frakturer (til nedre rygg, ribbein, hip bein, og femur) mens du utfører normal daglige aktiviteter som gange, stående, eller snu seg. Plasseringene av disse frakturer var uvanlig for kvinner med osteoporose, og ingen av sprekkene var knyttet til et fall eller andre traumer. Sprekkene oppsto tidligere i kvinner som tar både Fosamax og Premarin, tyder på en additiv effekt på benresorpsjon.

Siden kvinnene fortsatte å ta Fosamax mens deres frakturer ble helbredet, tok forskerne mulighet til å studere stoffets virkninger på den helbredende prosessen. Det de fant var ikke oppløftende. I de fleste av kvinnene, bremset bruddheling ned betraktelig, ta måneder eller år lenger enn den burde ha. En kvinne knuste hofte (lårhals aksel brudd) tok mer enn to år å helbrede, til tross for at hennes leger hadde behandlet bruddet aggressivt, ansette metall skruer og stenger samt et bein pode. I de fleste av kvinnene, når behandling ble avsluttet, helbredet sprekkene tilfredsstillende.

Forskerne har også utført benbiopsier på et sted borte fra sprekkene, som var ment å gi dem en idé om helsen til kvinnenes bein generelt. De fant en påfallende alvorlig depresjon av beindannelse-nesten 100 ganger lavere i noen av pasientene enn det som har blitt funnet hos friske postmenopausale kvinner. De konkluderte med at den forverringen i beinhelse var nesten helt sikkert på grunn av Fosamax behandling, og at det var trolig forsterket av samtidig administrering av Fosamax med østrogen, siden begge undertrykke benomsetning.

En kvinne erfaring med Fosamax
I ett tilfelle rapportert i medisinsk litteratur, beskrevet Jennifer P. Schneider, MD, PhD, en lege fra Tucson, Arizona, hennes personlige erfaring med Fosamax. I en alder av 59, ble Dr. Schneider, som hadde gått inn overgangsalderen tidlig i hennes tidlige 40-årene, og kjører i en New York City Subway når bilen brutalt. Selv om femur er normalt en av de sterkeste bein i kroppen, rapporterte hun i tidsskriftet Geriatri at når bilen slingret, hun "flyttet all sin vekt på ett ben, følte beinet snap, og falt til gulvet i toget. "Bildet viser en X-ray av Dr. Schneider knuste femur.

På tidspunktet for hennes skjebnesvangre subway ride, hadde Dr. Schneider blitt opplever smerter i sin høyre lår i ca 3 måneder, og et bein skanne uken før hadde vist en stress brudd på hennes høyre femur. Hun hadde også tatt Fosamax i omtrent sju år, i tillegg til kalsium og konvensjonelle HRT (Premarin + Provera).

Etter bruddet, overtalte henne legene henne til å fortsette å ta Fosamax, som avviser hennes bekymringer om sitt potensial for å undertrykke benomsetningen-som er, healing-som bare "en teoretisk mulighet." Men til tross for aggressiv behandling over mer enn ni måneder, inkludert elektrisk bein stimulering og to operasjoner for å implantat stadig større metallstenger, nektet henne brudd å gro. Til slutt stoppet hun stoffet på egen hånd, og innen seks måneder bitene av hennes knust lårbeinet endelig begynte å forene.

Dr. Schneider forble off Fosamax i to år, der tiden hun var i stand til å gjenvinne sin normale aktivitet. Men siden hennes bein skanner ble vist at hennes BMD begynte å avta noe, rådet henne legene henne til å begynne å ta Fosamax igjen. Motvillig enige hun. Om et år senere, men ved å komme ut av sengen en morgen, følte hun en smerte i hennes høyre fot med hvert trinn. I frykt for muligheten for en annen nontraumatic stress brudd, hun igjen sluttet å ta Fosamax, men et bein scan 2 måneder senere avslørte at hun hadde faktisk lidd et stress brudd i foten hennes (den andre metatarsal bein).

For andre gang på 4 år, hadde Dr. Schneider brukket et bein på grunn av ingen spesiell traumer. Denne gangen, i stedet for Fosamax, begynte hun å ta kalsiumtilskudd, oral østradiol og muntlig mikronisert progesteron [naturlig progesteron i pille form]. Iført stødige sko som støtter foten hennes, begynte hun å gå en mil hver dag, og etter flere måneder, hun brukket foten endelig helbredet. Gjenværende på dette regimet siden, har hun ikke hatt noen nye sprekker.

Dr. Schneider er ikke alene i sin brudd erfaring. Etter at hun publiserte sin egen "case" historie i 2006, ble hun sendt mange upubliserte rapporter om andre som hadde hatt lignende brudd. Fortsetter å undersøke problemet, hun nylig anmeldt den nåværende kunnskapen om dette fenomenet. Mellomtiden to andre papirer-One fra leger i Singapore og det andre fra Hospital for Special Surgery i New York-har uavhengig dokumentert totalt 87 menn og kvinner , som hadde hatt "lav-energi", "low-impact", "skjørhet" eller "atypiske" frakturer forbundet med bruk av Fosamax eller andre bisfosfonater. Det ser ut til at disse uvanlige frakturer har flere ting til felles:

• De fleste pasientene hadde tatt Fosamax for 4 til 7 år før arrangementet.
• Bruddet ble ofte foran lokalisert smerte i låret for en uke til 2 år.
• Noen pasienter var påført brudd i deres motsatt femur 2 til 4 år tidligere.
• Sprekkene ble assosiert med "lav-energi" hendelser, som snubler, og pasienter ofte kunne føle benet snap før fallet.

Pasienter med bisfosfonat-relaterte femorale aksel sprekker ofte viser en bestemt og uvanlig brudd mønster som er synlig på røntgenbilder. I en undersøkelse av kvinner og menn tatt opp til et traumesenter, ble 70 slike brudd identifisert over en 5-års periode. Den uvanlige X-ray mønster ble sett i bare en pasient som ikke var blitt behandlet med Fosamax. Med andre ord, var det uvanlig bruddet mønster bestemt til 98% av Fosamax patients.15

Kanskje den rareste aspekt av disse Fosamax-relaterte brudd er at de har en tendens til å forekomme i øvre femur. Husk at dette benet består hovedsakelig av harde, tykke kortikale benet, og det er vanligvis den sterkeste ben i kroppen. I de fleste friske mennesker, femoral brudd som dette oppstår bare etter store, høy-energi traume, som et fall fra et høyt sted eller en bilulykke. Dette er i skarp kontrast til typiske osteoporose-relaterte brudd, som oppstår i relativt myk, svekket cancellous bein (for eksempel trokanter i hofte, håndledd, ribbe) følgende (eller noen ganger før) relativt milde traumer, som tripping og fallende. Som Dr. Schneider påpeker i sin siste gjennomgang, er femur "usannsynlig til å sprekke i lavenergi-traume mindre ekstrem osteoporose er present.14 Rapportene fra flere tilfeller av lav-effekt femoral brudd hos pasienter som tar alendronat [Fosamax] for flere år, en tidligere sjelden hendelse, har derfor kalt for videre studier av mulig sammenheng mellom alendronat og slike brudd. "13 \

Hvordan Bisfosfonater kan fremme nye Frakturer
Gitt den måten at bennydannelse normalt finner sted, er det lett å se hvorfor bisfosfonater kan hemme bruddheling (selv om mange leger har vært motvillige til å innrømme det), men hvordan de faktisk kunne fremme nye sprekker mens de er ment å være å hindre dem virker mindre opplagt. Gjeldende tenkning på dette paradokset er som følger:

Den typiske påkjenninger i hverdagen har en tendens til å forårsake bein å utvikle microcracks. Under normale forhold hos ellers friske mennesker, disse microcracks utløse osteoklaster og osteoblaster til våren til handling for å reparere skaden, umerkelig og uten syke effekter. Men hvis bennydannelse (omsetning) er sterkt hemmet, da det utvilsomt er med bisfosfonater, kan osteoklaster og osteoblaster ikke gjøre jobben sin, og så, det microcrack skaden-som en bereist, men dårlig vedlikeholdt vei banket av tung trafikk over mange år-utvikler stadig større sprekker og jettegryter. Denne hypotesen har nylig blitt støttet av tsjekkiske forskere, som fant at hos kvinner med lav BMD, Fosamax behandling-som holder kroppens "Feieutstyr mannskap" av jobb-førte til en økning i akkumulering av microcracks.

La det være klart om noe: til tross for at Fosamax øker BMD, kan det likevel gjøre bones mer sannsynlig til å sprekke på lang sikt. I forsøksdyr, økt Fosamax-indusert oversuppression av bennydannelse utseende microcracks ved 2 - til 7-fold. Opphopning av disse microcracks, uten påfølgende reparasjon-på grunn av handlingene til bisfosfonater-synes å øke risikoen for brudd mens forsinke eller hemme helbredelse.

I sammendraget, selv om benstyrke synes toincrease grunn Fosamax behandling, faktisk, bruk av dette patenterte legemidler er assosiert med en 20% reduksjon i bein seighet (det vil si dens evne til å tåle bøying press uten å bryte). Dr. Susan M. Ott ved University of Washington, Seattle, sammenligner bisfosfonat-behandlet bein til et gammelt tre. Under stress av en sterk vind, yngre trær er fleksible nok til å bøyes lett uten å bryte. Men eldre, tettere trær, overfor en alvorlig virvelstorm kastende, er mindre i stand til å bøye og kan bare knipse i to. "Mange tror at disse stoffene er" bein byggherrer, "skrev hun i et brev til et medisinsk tidsskrift», men bevisene viser at de er faktisk bein herdere. "(Uthevelse tilføyd.)

I en lederartikkel i Tidsskrift for Endokrinologi og metabolisme, foreslo Dr. Ott som benvev i Fosamax-behandlede kvinner ligner en form for "dynamisk bein sykdom" noen ganger ses hos personer som nyrene svikter. Hun påpeker at når forskanset i benvev, bisfosfonater nesten aldri forlate, og faktisk, samler de seg med bruk. "Disse stoffene er ikke metaboliseres, men er enten skilles ut via nyrene [i urinen] eller deponeres innenfor bein. ... Det er ingen kjent metode for å fjerne medisiner fra knoklene, »skrev hun.

Dr. Ott oppfordrer forsiktighet på lang tids bruk av bisfosfonater, og peker på at forskning støtter deres gunstige effekter, men bare for de første 5 årene. "Jeg tror den gjeldende bevis tyder på at bisfosfonater bør stoppes etter 5 år." Hun la til, "The bisfosfonater i doser som brukes i dag undertrykke beindannelse i større grad enn de andre anti-resorbing medisiner, så det er mulig at microdamage akkumulering ville utvikle seg etter 15 eller 20 år, bare om tiden mellom overgangsalder og den vanlige utbruddet av osteoporotiske brudd. "

Mer Bisfosfonater Bad News: Det er ikke bare i Bones
GI toksisitet (eller hvordan Lie med Gyldige Clinical Trials)
Som om disse problemene ikke var ille nok, bisfosfonater er også potensielt ødeleggende for øvre gastrointestinal (GI) tarmkanalen, inkludert munn, spiserør, magesekk, og muligens kjevebenet. Som nevnt i den offisielle FDA-godkjente Fosamax label, «Fosamax, som andre bisfosfonater, kan forårsake lokal irritasjon i øvre gastrointestinal mucosa. Esophageal bivirkninger, for eksempel øsofagitt, spiserøret sår, og spiserøret erosjoner, tidvis med blødning og sjelden etterfulgt av esophageal striktur eller perforasjon, er rapportert hos pasienter som får behandling med Fosamax. I noen tilfeller har disse vært alvorlig og nødvendig sykehusinnleggelse. "Nyere rapporter har selv koblet bruken til kreft i spiserøret.

Det er vanskelig å vite akkurat hvor vanlig slike GI komplikasjoner er. I Mercks opprinnelige kliniske studier, for eksempel, var det liten forskjell i frekvensen av GI bivirkninger mellom Fosamax og placebogruppen. Men i den virkelige verden av leger og pasienter, GI bivirkninger av Fosamax og andre bisfosfonater er en alvorlig problem.22

Er Merck fudging dataene om GI komplikasjoner? Ikke egentlig. Hva vi har her er et perfekt eksempel på hvordan en stor-skala, godt kontrollert, FDA-godkjent, narkotika-firma-sponset klinisk studie kan gjøre alt riktig og likevel forvrenge virkeligheten ved å lage et medikament ser tryggere enn det egentlig er. Slik fungerer det:

Alvorlig som bisfosfonat-relaterte GI bivirkninger er, er det ganske enkelt å unngå dem ved å følge de anbefalte prosedyrene for å ta medisinen, som alle er i utgangspunktet utviklet for å få pillen ut av munnen, gjennom spiserøret, og til og ut av magen din så raskt som mulig, med så lite kontakt som mulig med de delikate linings av disse organene. For å oppnå dette, og også å maksimere absorpsjon, anbefaler Merck følgende:

• Ta Fosamax første om morgenen, rett etter å komme ut av sengen og minst 30 minutter før inntak annen mat, drikke eller medisiner.
• Ta Fosamax med et fullt glass (6-8 oz) av vanlig vann, men ikke mineralvann.
• Etter svelging av Fosamax pille, drikke en annen 2 oz (¼ kopp) vann.
• Ikke legg deg ned i minst 30 minutter og ikke før etter å ha spist ditt første måltid den dagen-minst 30 minutter senere.

Ta Fosamax med for lite vann kan utsette esophageal eller mage (magen) fôr til farlig irriterende stoffet, som kan forårsake alt fra halsbrann til perforerte magesår til kreft. Liggende med stoffet fremdeles i magen risikerer reflux av syreholdig, narkotika-lastet mageinnhold tilbake til spiserøret, der de kan gjøre alvorlig skade. Videre tar Fosamax mens mat eller andre medisiner er fortsatt i magen reduserer stoffets absorpsjon, noe som hemmer effektiviteten. Selv de mineralene i mineralvann kan hindre Fosamax absorpsjon.

Så, etter å ha tatt Fosamax i morgen, er det ingen vei tilbake til sengs i minst 30 minutter (Hva gjør du i løpet av denne tiden kan se på TV Ta hunden på tur Les en bok??), Heller har du tenkt å ta det før sengetid på kvelden. Du kan ikke engang ta stoffet, og deretter har din morgen kopp kaffe eller te. Du må ta det på tom mage, så du må vente minst en halvtime før du drikker noe annet. Eventuelle avvik fra disse svært strenge prosedyrer kan redusere stoffets "terapeutisk" effekter og / eller øke sjansene vil det føre til alvorlig skade på slimhinnen i øvre mage-tarmkanalen.

Åpenbart, så ta Fosamax og andre bisfosfonater er en langt gråte fra spratt en vanlig pille om morgenen. Disse stoffene krever en forpliktelse til religiøst følge de anbefalte prosedyrer eller står du potensielt alvorlige konsekvenser. For eldre mennesker, som vanligvis tar mange andre meds på forskjellige tider hver dag og som kan få lett forvirret om hva som er hva, kan Fosamax være en oppskrift for katastrofe. For å komme rundt disse problemene, har bedriftene vært å designe nye bisfosfonat medisiner som kan tas en gang i uken (f.eks Fosamax), en gang i måneden (f.eks Boniva), eller enda en gang i året (Reclast - som intravenøs infusjon).

Nå tilbake til kliniske studier. Vi vet at folk som driver kliniske studier for farmasøytiske selskaper går ut av deres måte å sørge for at deres deltakere følger anbefalte inntak av narkotika regler til en T. Derfor er det ingen overraskelse at Merck ikke se veldig mange alvorlige bivirkninger i løpet av sine kliniske studier, sammenlignet med placebo, og dermed slik at det å kreve-statistisk sett, at stoffet var trygg.

Ikke så, men for folk som får sine resepter fra gjennomsnittet herjet, konvensjonell HMO GP, som kanskje ikke har tid, forståelse, eller motivasjon til å nøye instruere sine pasienter og for å følge opp sin narkotikabruk i en betimelig måte. Mer sannsynlig er det «Ta disse pillene og kommer tilbake i 3 til 6 måneder. Oh, og sørg for å lese dette heftet om rett og galt måter å ta pillene. Hva sa du du het? "

Under slike reelle omstendigheter, blir bisfosfonat-relatert GI patologi seg å være en vanlig og potensielt svært alvorlig problem. Faktisk har FDA nylig rapporterte mottar mer enn 40 rapportert om tilfeller av kreftfaren knyttet til Fosamax bruk, hvorav 14 resulterte i en pasients død. Ytterligere 31 tilfeller av kreftfaren (og 6 dødsfall) knyttet til bruk av Fosamax og andre bisfosfonater har vært rapportert i Europa og Japan. Median tid fra første narkotika eksponering for kreftdiagnose var bare 2,1 år i USA og 1,3 år i Europa og Japan.

Beware "Jaw Death"
Nylig har døden-en ny, meget urovekkende, sjelden bisfosfonat bivirkning-osteonekrose i kjeven (ONJ), også kjent som kjeven frem. I ONJ svikter beinvev i kjeven for å helbrede etter mindre traume, for eksempel en tanntrekking, som forlater bein utsatt og sårbare for en spesielt vanskelig å behandle bakteriell infeksjon og brudd. Langsiktig antibiotikabehandling og kirurgi for å fjerne dø benvev kan være nødvendig. Noen ganger kan en stor del av kjeven må fjernes.

Vanligvis er ONJ uvanlig og er primært assosiert med kreft kjemoterapi, stråling av hodet eller nakken, steroidbehandling (f.eks kortison), dårlig tannhelse, tannkjøttsykdom, dental kirurgi, alkoholmisbruk og andre forhold. Vant til 1 eller 2 tilfeller årlig, ble leger ved et sykehus skremt å merke seg at over en tre-års periode, hadde ONJ blitt diagnostisert i 63 av sine pasienter. Det eneste alle disse pasientene hadde felles, var bisfosfonatbehandlingen. Mens 56 av dem (89%) hadde fått IV bisfosfonater (pamidronat eller zoledronate) som kreft kjemoterapi i minst ett år, hadde syv av pasientene (11%) tatt bare orale bisfosfonater (alendronat eller zoledronsyre) ved standard doser for osteoporose.

Mens det har vært flere etterfølgende anekdotiske rapporter om bisfosfonat-relatert ONJ, Merck, sammen med American Dental Association, fortsette å insistere på at muntlig Fosamax (så vel som andre bisfosfonater) utgjør minimal risiko for ONJ. Men, antyder en fersk systematisk studie fra forskere ved University of Southern California School of Dentistry ellers. De har evaluert elektroniske journaler til pasienter som deltar på USC tannlege skolen klinikken å finne ut hvilke som hadde noensinne brukt Fosamax og hvilke av dem som senere utviklet ONJ. Av de 208 pasientene (alle kvinner i alderen 63-80) med en historie en gang i uken Fosamax bruk, ble 9 blir behandlet for ONJ - ca 4%. (Fire saker ble assosiert med tanntrekking, og fem med sårdannelse relatert til dårlig tilpassede tannproteser.) Dette var en langt høyere forekomst enn det hadde blitt foreslått av de fleste "myndighetene". I kontrast til de 4,384 USC pasienter som hadde gjennomgått dental utvinning men hadde aldri brukt Fosamax, ikke en eneste en utviklet ONJ.

"Vi har blitt fortalt at risikoen med orale bisfosfonater er ubetydelig, men 4% er ikke ubetydelig," insisterte Dr. Parish Sedghizadeh, som ledet USC forskerteamet. Han påpeker at de fleste leger som foreskriver bisfosfonater ikke forteller sine pasienter om de stoffer 'potensiell risiko, selv med kort tids bruk.

Problemet er at, som Dr. Ott antydet ovenfor, forblir stoffet låst inn i benvev i lang tid (det kan ta 10 år for nivåer for å slippe med halvparten selv når du slutter å ta det). Dermed tillater kontinuerlig bruk av stoffet for å bygge opp til nivåer som tidligere antatt å være oppnåelig bare ved høydose intravenøs administrering til kreftpasienter. USC Resultatene viste at ONJ kunne utvikle etter å ha tatt muntlig Fosamax for så lite som 1 år.

Flere søksmål er reist mot Merck hevder at Fosamax årsaker ONJ og at Merck har visst om risikoen, men har vært å holde den under wraps. “We're not quite sure what we're dealing with over the long haul,” Dr. Susan Ott told the Los Angeles Times . “Side effects like this should make ordinary, healthy women think twice.”

Increased Heart Risks, Too
The latest bad news about bisphosphonates concerns their adverse effects on heart function. New research shows that women who have ever used Fosamax or Reclast (also called Zometa) double their risk of developing serious atrial fibrillation (AF), a form of heart arrhythmia. Common symptoms include light-headedness, palpitations, chest pain, and shortness of breath; or there may be no symptoms at all. Untreated AF can lead to fluid collecting in the lungs (pulmonary edema), congestive heart failure, and formation of blood clots that may travel to the brain and cause a stroke. An analysis of three studies covering more than 16,000 women, most of whom were taking the drugs for osteoporosis, found that 2.5% to 3% experienced atrial fibrillation; 1% to 2% experienced serious AF, leading to hospitalization or death.

This article was reprinted with permission of the Townsend Letter, the Examiner of Alternative Medicine . It was also extracted, in part, from the book Stay Young and Sexy with Bioidentical Hormone Replacement by Jonathan Wright MD and Lane Lenard PhD (Smart Publications, 2010).

Merknader

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Prevention of bone loss with alendronate in postmenopausal women under 60 years of age. Early Postmenopausal Intervention Cohort Study Group. N Engl J Med. 1998;338:485–492.

2. Rosen CJ. Clinical practice. Postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2005;353:595–603.

3. Chemical analogs are molecular look-alikes, but with subtle differences, like the substitution of a carbon atom for an oxygen atom. Bisphosphonates are analogs of the natural substance pyrophosphate in the same way that Provera is an analog of progesterone .

4. Smith A. Merck sales dip; Vioxx blamed [Web page]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Accessed April 24, 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. The effects of strontium ranelate on the risk of vertebral fracture in women with postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2004;350:459–468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, Colette J, Roux C. Prevention of early postmenopausal bone loss by strontium ranelate: the randomized, two-year, double-masked, dose-ranging, placebo-controlled PREVOS trial. Osteoporos Int. 2002;13:925–931.

7. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Ten years' experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women. N Engl J Med. 2004;350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strontium ranelate reduserer risikoen for vertebrale frakturer hos unge postmenopausale kvinner med alvorlig osteoporose Ann Rheum Dis 2008;.. 67:1736-1738.

9. Forskerne hadde tilskudd fra US Public Health Service og University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Sterkt undertrykt benomsetningen: en potensiell komplikasjon av alendronat terapi J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301...

11. Schneider J. Bør bisfosfonater videreføres på ubestemt tid? Et uvanlig brudd i en sunn kvinne på langsiktig alendronat Geriatri 2006;.. 61:31-33.

12. Hun senere byttet til en patentert kombinasjon av muntlig østradiol pluss et gestagen (noretisteron acetat), merkenavn Activella.

13. Schneider J. Bisfosfonater og lav effekt femorale frakturer: Nåværende bevis på alendronat-fraktur risiko Geriatri 2009; 64:18-23...

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanteric insuffisiens frakturer hos pasienter på alendronat terapi: en forsiktig J Bone Joint Surg Br 2007; 89:349-353...

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Lav-energi femorale aksel frakturer forbundet med alendronat bruk J Orthop Trauma 2008;.. 22:346-350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo jeg, et al. Lav bentetthet er assosiert med bein microdamage akkumulering hos postmenopausale kvinner med osteoporose Bone 2007;.. 41:378-385.

17. Ott SM. Langsiktig sikkerhet av bisfosfonater J Clin Endocrinol Metab 2005;.. 90:1897-1899.

18. Brody J. Plotting å redde strukturen av disse aldrende bein. The New York Times. 5 juli 2005.

19. Ott S. Nye behandlinger for benskjørhet Ann Intern hatt en positiv 2004;.. 141:406-407.

20. Fosamax (alendronat natrium). Preparatomtaler [webside]. Merck & Co Inc. Besøkt 26 april 2006.

21. Wysowski DK. Rapporter om kreftfaren med bruk av orale bisfosfonater N Engl J Med 2009;.. 360:89-90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. . Bisfosfonater: Sikkerhet og effekt i behandling og forebygging av osteoporose Am Fam Physician 2000; 61:3731-2736..

23. Chustecka Z. Esophageal kreft hos pasienter som tar orale bisfosfonater [webside]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisfosfonat-assosiert osteonekrose i kjeven Menopause Int 2007;.. 13:56-59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg. 2004;62:527–534.

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. Updated recommendations for managing the care of patients receiving oral bisphosphonate therapy: an advisory statement from the American Dental Association Council on Scientific Affairs. J Am Dent Assoc. 2008;139:1674–1677.

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. Oral bisphosphonate use and the prevalence of osteonecrosis of the jaw: an institutional inquiry. J Am Dent Assoc. 2009;140:61–66.

28. Paddock C. Osteoporosis drug linked to bone death in jaw [Web page]. Medical News Today. January 5, 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone drugs' reverse danger. Los Angeles Times. April 3, 2006. Available at: Accessed April 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Use of alendronate and risk of incident atrial fibrillation in women. Arch Intern Med. 2008;168:826–831.

31. Miranda J. Osteoporosis drugs increase risk of heart problems. Presented at: CHEST 2008: the 74th annual assembly of the American College of Chest Physicians; October 25–30, 2008; Philadelphia, PA.