Helse Watchers 'Nyheter og visninger

Forhindre Kirurgi-indusert kreft metastasering

av Steven Nemeroff ND på 09/12/09 kl 04:53

Cancer Surgery: Hva du trenger å vite på forhånd

Hjørnesteinen i behandling for det store flertallet av kreft er kirurgisk fjerning av primærtumor. Bakgrunnen for denne tilnærmingen er enkel: hvis du kan bli kvitt kreften ved å fjerne det fra kroppen, deretter en kur kan trolig oppnås. Dessverre virker ikke denne tilnærmingen ikke ta hensyn til at etter operasjonen kreften vil ofte metastaserer (spredt til ulike organer). Ganske ofte metastatisk tilbakefall er langt mer alvorlig enn den opprinnelige svulsten. Faktisk, for mange kreftformer er det metastatisk tilbakefall og ikke den primære tumor-som til slutt viser seg å være fatal.1

I en sjokkerende ironi, har en økende mengde vitenskapelig bevis avdekket at kreft kirurgi kan øke risikoen for metastasis.2 Dette ville fly i ansiktet av konvensjonell medisinsk tenkning, men fakta er unektelig.

For å få en bedre forståelse av hvordan kirurgi kan øke risikoen for metastasering, la oss først diskutere selve prosessen av kreft metastasering. En komplisert sekvens av hendelser må skje for at kreft kan spre seg til en annen del av body.2 Isolerte kreftcellene som bryter bort fra den primære svulsten må først bryte bindevevet umiddelbart rundt kreft. Når kreftcellen har brutt fri fra omkringliggende bindevev, er neste steg å gå inn en blod-eller lymfesystemet fartøy. Dette er lettere sagt enn gjort, som trer inn i en blodåre krever kreftcellen å skille enzymer som forringer basalmembran av blodet vessel.3 Entry i en blodåre er svært viktig for den ambisiøse metastatisk kreft celle, siden det bruker blodet som en motorvei for transport til andre vitale organer i kroppen, for eksempel leveren, hjernen, eller lungene-hvor det kan danne en ny dødelig svulst.

Nå som den ensomme kreftcellen har endelig kommet inn i blodet, har sine problemer bare så vidt begynt. Reiser i blodet kan være en farlig reise for kreftceller. Turbulens fra rask bevegelse blod kan skade og ødelegge kreftcellen. Videre må kreftceller unngå å bli oppdaget og ødeleggelse fra hvite blodceller som sirkulerer i blodet.

For å fullføre reisen, må rogue kreftcellen forholde seg til slimhinnen i blodkar, hvor det forringer gjennom og avslutter basalmembran av blodkar. Dens endelige oppgave er å grave gjennom den omkringliggende bindevev å komme frem til det organ som er dens endelige destinasjon. Nå kreftcellen kan formere seg og danne en voksende koloni som fungerer som grunnlag for en ny metastatisk kreft. Tiden jobber mot disse solitære kreftceller. Hele denne sekvensen av hendelser må skje fort, siden disse cellene har begrenset levetid span.1

Vi ser nå at kreft metastasering er en komplisert og vanskelig prosess. Nervøs med fare, svært få frittstående kreftceller overleve denne vanskelige journey.2 Sannsynligheten for kreftceller overleve denne ferden og danne nye metastaser kan økes ved noe som bidrar til å gjøre denne prosessen enklere.

I en banebrytende studie publisert i det medisinske tidsskriftet Annals of Surgery i 2009, rapporterte forskerne at kreft kirurgi i seg selv kan skape et miljø i kroppen som i stor grad reduserer hindringer for metastasering at kreft celler må normalt face.2

Akkurat som om den åpenbaringen at kreft kirurgi kan produsere en alternativ rute for metastasering som omgår naturlige barrierer. Under kreft kirurgi, fjerning av svulsten nesten alltid forstyrrer den strukturelle integriteten av svulsten og / eller blodårene fôring svulsten. Dette kan føre til en uhindret spredning av kreftceller i blodet, eller såing av disse kreftceller direkte inn i brystet eller abdomen.4-7 Dette kirurgi-indusert "alternativ rute" i stor grad kan forenkle banen til metastasering.

For å illustrere, en studie publisert i British Journal of Cancer i 2001 sammenlignet overlevelsen av kvinner med brystkreft som hadde sine svulster fjernes kirurgisk, for overlevelsen av kvinner med brystkreft som ikke har kirurgi. Som forventet, funnene fastslått at kirurgi vesentlig bedret overlevelse i de første årene.

Men videre analyser av dataene bestemt at kvinner som hadde kirurgi hadde en topp i sin risiko for død på åtte år som ikke var tydelig i gruppen som ikke har surgery.8 I sin tolkning av resultatene, forfatterne av studien uttalte: "En rimelig hypotese for å forklare de observerte mønstrene av de farlige funksjoner [kreftrisiko død], er å anta at ... primærtumor fjerning kan føre til plutselig akselerasjon av metastatisk prosessen ..."

En annen gruppe forskere kommentere en studie undersøker kirurgisk behandling av kreft i tykktarmen var langt dristigere i sine konklusjoner: «Dette funnet sterkt støtter at kirurgi endrer det naturlige forløpet av sykdommen ved elongating levealder i større delen av pasientpopulasjonen, men også ved samtidig å forkorte overlevelse i en mindre undergruppe av pasienter. Dermed både eksperimentelle og kliniske bevis støtte som kirurgi, selv om sterkt redusere tumormasse og potensielt kurative, kan paradoksalt nok også øke metastasering utvikling. "2

Gitt disse forstyrrende funnene, hva kan enkeltpersoner som gjennomgår kirurgi for deres kreft gjøre for å beskytte seg mot en økt risiko for metastasering? En verdig strategi vil være å undersøke alle de mekanismer som kirurgi fremmer metastasering, og deretter lage en helhetlig plan som motvirker hver og en av disse mekanismene.

HVA DU TRENGER Å VITE: kreft kirurgi

• Kirurgisk fjerning av kreft gir vanligvis den beste sjansen for sykdomsfri overlevelse.

• En voksende mengde bevis tyder på at kreft operasjonen selv kan øke risikoen for metastasering (spredning til andre områder) via en rekke mekanismer, inkludert: økende kreft celle adhesjon, undertrykke immunsystemet, fremme angiogenese, og stimulerende betennelse.

• Siden metastatisk sykdom er ofte dødelig enn den opprinnelige svulsten, er det viktig å utnytte forebyggende strategier for å forebygge kreft metastasering.

• fremgangsmåten for å hindre kreft metastasering inkluderer: å bekjempe kreft celle adhesjon, støtter immunforsvaret, høyne immun overvåking, hemmer angiogenese, minimere betennelse, og velge kirurger og anestesiologer som benytter avanserte teknikker som kan redusere metastatisk risiko.

• Visse næringsstoffer, narkotika, typer anestesi og kirurgiske teknikker er forbundet med redusert risiko for metastasering.

Kirurgi Øker kreftcelle Adhesjon

En mekanisme som kirurgi øker risikoen for metastasering er ved å øke cancerceller adhesion.9 Kreftceller som har brutt vekk fra den primære svulsten utnytte heft å øke deres evne til å danne metastaser i fjerne organer. Disse kreftcellene må kunne klumpe seg sammen og danne kolonier som kan utvide og vokse. Det er usannsynlig at en enkelt kreftcelle vil danne en metastatisk svulst, akkurat som en person er usannsynlig å danne et livskraftig samfunn. Kreftceller bruker adhesjonsmolekyler, for eksempel galectin-3-å lette deres evne til å klumpe seg sammen. Presenter på overflaten av kreftcellene, disse molekylene fungerer som borrelås ved at frittstående kreftceller til å følge hver other.10 kreftceller som sirkulerer i blodet også gjøre bruk av galectin-3 overflaten adhesjonsmolekyler å klinke på foring av blod vessels.11 etterlevelse av sirkulerende tumorceller (CTC) for blod fartøy vegger er et viktig skritt for prosessen med metastasering.

Akkurat som en person sklir ned en isete bakke har ingen håp om å stoppe hvis de ikke kan ta opp i noe, vil en kreftcelle som ikke holder seg til veggen i en blodåre bare fortsette å vandre gjennom blodet ute av stand til å danne metastaser. Kan ikke låsen på veggen av blodkaret, disse sirkulerende tumorceller bli som "skip uten en port" og ikke klarer å forankre. Til slutt, vil hvite blodceller som sirkulerer i blodet målrette og ødelegge CTC. Hvis CTC vellykket bindes til veggen i en blodåre og hule seg gjennom basalmembranen, vil de da bruke galectin-3 adhesjonsmolekyler å følge orgelet å danne en ny metastatisk cancer.10

Bekjempelse av kreft celle adhesjon

Dessverre har forskning vist at kreft kirurgi øker svulst celle adhesjon. I ett eksperiment som etterlignet kirurgiske tilstander, forskere rapporterte at bindingen av kreftceller til blod fartøy vegger ble økt med 250%, sammenlignet med kreftceller ikke utsettes for kirurgisk conditions.12 Derfor er det kritisk viktig for en person gjennomgår kreft kirurgi å iverksette tiltak som kan bidra til å nøytralisere kirurgi-indusert økning i kreft celle adhesjon.

Modifisert Citrus Pektin

Heldigvis kan en naturlig supplement kalt modifisert sitrus pektin (MCP) gjøre nettopp det. Citrus pektin-en type kostfiber-ikke absorberes fra tarmen. Imidlertid har endret sitrus pektin er endret slik at den kan tas opp i blodet og utøve sin anti-kreft effekt. Den mekanismen som endret sitrus pektin hemmer kreft celle adhesjon er ved binding til galectin-3 adhesjonsmolekyler på overflaten av kreftcellene, og dermed hindre kreftceller kleber seg sammen og danner en cluster.13 Modifisert sitrus pektin kan også hemme sirkulerende tumorceller fra låsing på innsiden av blodårene. Dette ble demonstrert av et eksperiment der endret sitrus pektin blokkert heft galectin-3 til fôr av blodårene ved en forbløffende 95%. Modifisert sitrus pektin også vesentlig redusert vedheft av brystkreft celler i blodet fartøyet walls.13

Imponerende forskning har dokumentert effekt av endret sitrus pektin til direkte hemme kreft metastasering. I en studie publisert i Journal of National Cancer Institute, ble endret sitrus pektin gis til rotter som ble injisert med prostata kreft celler, mens rotter som ikke fikk endret sitrus pektin fungerte som kontrollgruppe. Lung metastasering ble registrert hos 93% av kontrollgruppen, mens bare 50% av den modifiserte sitrus pektin gruppe erfarne lunge metastasering. Enda mer bemerkelsesverdig var det funn som endret sitrus pektin gruppen hadde en 89% reduksjon i størrelsen på metastatisk koloniene, sammenlignet med kontrollgruppen group.14 I et lignende eksperiment, opplevde mus injisert med melanom kreft celler som ble matet endret sitrus pektin større enn 90% reduksjon i lunge metastasering sammenlignet med kontrollgruppen group.15

Etter disse spennende funn i dyreforsøk, ble endret sitrus pektin deretter satt på prøve hos menn med prostatakreft. I denne studien fikk 10 menn med tilbakevendende prostatakreft endret sitrus pektin (14,4 g per dag). Etter ett år ble en betydelig forbedring i kreft progresjon bemerket, som bestemmes av en reduksjon av hastigheten som prostata-spesifikt antigen (PSA) nivå increased.16 Dette ble etterfulgt av en studie der 49 menn med prostatakreft av ulike typene ble gitt modifisert sitrus pektin for en fire-ukers syklus. Etter to runder med behandling med modifisert sitrus pektin, opplevde 22% av mennene en stabilisering av deres sykdom eller forbedret livskvalitet; 12% hadde stabil sykdom i mer enn 24 uker. Forfatterne av studien konkluderte med at "MCP (modifisert sitrus pektin) synes å ha positive effekter, spesielt vedrørende klinisk nytte og livskvalitet for pasienter med langt avansert solid tumor." 17

Vennligst husk at disse prostatakreft studere fag som allerede led av avansert sykdom. Det kan virke mer logisk hvis disse pasientene hadde initiert endret sitrus pektin tilskudd før kirurgiske prosedyrer for å hindre metastatisk kolonier blir etablert, slik det ble gjort i de vellykkede laboratoriestudier.

Tagamet (cimetidin) og celle adhesjon

I tillegg til endret sitrus pektin, kan en velkjent over-the-counter medisiner også spille en sentral rolle i å redusere kreft celle adhesjon. Cimetidin-kjent som Tagamet ®-er et medikament historisk brukt til å lindre halsbrann. En voksende mengde vitenskapelig bevis har vist at cimetidin også besitter potent anti-kreft aktivitet. Cimetidin hemmer kreft celle adhesjon ved å blokkere uttrykket av en selvklebende molekyl såkalte E-selektin-på overflaten av cellene blod vessels.15 kreft celler låsen på E-selektin for å følge den foring av blod vessels.18 Ved å hindre uttrykk for E-selektin, begrenser cimetidin betydelig evne til kreftcellen tilslutning til blod fartøy vegger. Denne effekten er analogt til å fjerne borrelåsen fra blodkar veggene som normalt ville gjøre det mulig sirkulerende tumorceller å binde.

Cimetidin sin potente anti-kreft effekter ble tydelig vist i en rapport publisert i British Journal of Cancer i 2002. I denne studien fikk 64 kolon kreftpasienter kjemoterapi med eller uten cimetidin (800 mg per dag) for ett år. Den 10-års overlevelse for cimetidin gruppen var nesten 90%. Dette står i sterk kontrast til kontrollgruppen, som hadde en 10-års overlevelse på bare 49,8%. Bemerkelsesverdig, for pasienter med en mer aggressiv form for kreft i tykktarmen, var det 10-års overlevelse 85% hos pasienter behandlet med cimetidin i forhold til et dystert 23% i kontrollgruppen group.19 Forfatterne av studien konkluderte, "Tatt sammen, disse resultatene foreslo en mekanisme bak den positive effekten av cimetidin på kolorektal kreft, trolig ved å blokkere uttrykket av E-selektin på vaskulær endotelial [foring av blodkar] celler og hemme vedheft av kreftceller. "Disse funnene ble støttet av en annen studie med kolorektal kreft hvori cimetidin gitt for bare syv dager på tidspunktet for kirurgi økt tre-års overlevelse fra 59% til 93%! 20

Disse dataene gir en overbevisende sak for kreftpasienter, minst fem dager før operasjonen, for å innta minst 14 gram endret sitrus pektin og 800 mg cimetidin daglig. Denne kombinasjonen diett kan følges for et år eller lenger for å redusere metastatisk risiko.

Forhindre Kirurgi-Induced immunsuppresjon

Den essensielle rolle immunsystemet spiller i kampen mot kreft kan ikke overvurderes. Selv om det er mange aspekter ved immunsystemet som spiller inn når bekjempelse av kreft, dominerer den rollen den naturlige drepeceller. Natural Killer (NK) celler er en type hvite blodlegemer som oppgave å oppsøke og ødelegge kreftceller. Forskning har vist at NK-celler kan spontant gjenkjenne og drepe en rekke kreft cells.21

Natural Killer Cell (NK) Aktivitet og kreft

For å illustrere viktigheten av NK celle aktivitet i kampen mot kreft, undersøkt en studie publisert i tidsskriftet Breast Cancer Research and Treatment NK celle aktivitet hos kvinner kort tid etter operasjonen for brystkreft. Forskerne rapporterte at lave nivåer av NK celle aktivitet var assosiert med økt risiko for å dø av brystkreft cancer.22 faktisk redusert NK celle aktivitet var en bedre prediktor for overlevelse enn den faktiske stadium av kreft. I en annen alarmerende studie, hadde personer med redusert NK celle aktivitet før kirurgi for tykktarmskreft en 350% økt risiko for metastasering i løpet av de følgende 31 måneder! 23

Sannsynligheten for kirurgi-indusert metastaser krever immunsystemet til å være svært aktiv og årvåken i å søke ut og ødelegge deserterte kreftceller i den perioperative periode (tiden umiddelbart før og etter operasjonen). Tragisk nok har en rekke studier dokumentert at kreft kirurgi resulterer i en betydelig reduksjon i NK activity.6 celle, 7,24,25 I en undersøkelse å ha illevarslende implikasjoner, NK celle aktivitet hos kvinner som har operert for brystkreft ble redusert med over 50% på den første dagen etter surgery.24 I lys av dette montering bevis, uttalte en gruppe forskere: "Vi mener derfor at kort tid etter operasjonen, kanskje forbigående immun dysfunksjon tillate neoplasmer [kreft] for å gå inn i neste utviklingstrinn og til slutt danne betydelig metastaser. "7

Den kirurgiske prosedyren i seg selv reduserer NK aktivitet. Dette NK celle-svekke effekten som oppstår umiddelbart etter operasjonen kunne ikke skje på et verre mulig tid. NK celle aktivitet falters når det er mest behov for å bekjempe metastasering. Operasjonen-indusert økt risiko for metastasering kombinert med en reduksjon i NK celle aktivitet kan få katastrofale konsekvenser for personen gjennomgår kreft kirurgi. Med det sagt, presenterer perioperative perioden en mulighet til aktivt å styrke immunforsvaret ved å styrke NK celle aktivitet. Heldigvis mange nutraceutical, farmasøytisk og medisinske intervensjoner kjent for å forbedre NK celle aktivitet er tilgjengelige for den personen gjennomgår kreft kirurgi.

PSK Øker NK celle aktivitet

En fremtredende naturlig supplement som kan øke NK celle aktiviteten er PSK, (protein-bundet polysakkarid K) en spesielt forberedt ekstrakt fra soppen Coriolus versicolor. PSK har vist seg å forbedre NK celle aktivitet i flere studies.26-29 PSK evne til å forbedre NK celle aktivitet bidrar til å forklare hvorfor det har vist seg å dramatisk forbedre overlevelse hos kreftpasienter. For eksempel fikk 225 pasienter med lungekreft strålebehandling med eller uten PSK (3 gram per dag). For de med mer avansert stadium 3 kreft, var mer enn tre ganger så mange individer som tar PSK live etter fem år (26%), sammenlignet med de som ikke tar PSK (8%). PSK mer enn doblet på fem års overlevelse i de enkeltpersoner med mindre avansert stadium 1 eller 2 sykdom (39% vs.17%) 0.30

En gruppe av tykktarm kreft pasienter ble randomisert til å motta kjemoterapi alene eller kjemoterapi pluss PSK, som ble tatt for to år. Den gruppen som fikk PSK hadde en eksepsjonell 10-års overlevelse på 82%. Dessverre, den gruppen som fikk kjemoterapi alene hadde en 10-års overlevelse på bare 51% 0.31 I en lignende studie rapportert i British Journal of Cancer i 2004 mottok kolon kreftpasienter kjemoterapi alene eller kombinert med PSK (3 gram per dag) for to år. I gruppen med en mer farlig Stage 3 tykktarm kreft, var det fem-års overlevelse 75% i PSK gruppen. Dette sammenlignet med en fem-års overlevelse på bare 46% i gruppen som fikk kjemoterapi alone.32 Forskning har bekreftet at PSK også forbedrer overlevelse i kreft i bryst, mage, spiserør og uterus.33-36

Nutraceuticals, Herbals og farmasi som øker NK celle aktivitet

Andre Nutraceuticals som er dokumentert å øke NK celle aktiviteten er hvitløk, glutamin, IP6 (inositol hexaphosphate), AHCC (aktiv hexose korrelert compound), og lactoferrin.37-41 One eksperiment i mus med brystkreft fant at glutamin tilskudd resulterte i en 40% reduksjon i tumor vekst kombinert med en 2,5-fold økning i NK celle activity.40

Scientists in Germany explored the effects of mistletoe extract on NK cell activity in 62 patients undergoing surgery for colon cancer. The participants were randomized to receive an intravenous infusion of mistletoe extract immediately before they were given general anesthesia, or were given general anesthesia alone. Measurements of NK cell activity were taken before and 24 hours after surgery. As expected, the group that did not receive mistletoe experienced a 44% reduction in NK cell activity 24 hours after surgery. Interestingly, the scientists reported that the group receiving mistletoe did not experience a significant decrease in NK cell activity after surgery. They went on to conclude that “perioperative infusion of mistletoe extracts can prevent a suppression of NK cell activity in cancer patients.”42

Pharmaceuticals used to increase NK cell activity include interferon-alpha and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. These drugs were shown to prevent surgery-induced immune suppression when given perioperatively.43,44 Another immune boosting drug to consider in the perioperative setting may be interleukin-2.45

At least five days prior to surgery, it would appear logical to institute a natural killer (NK) cell-enhancing program involving nutrients like PSK, lactoferrin, glutamine, and others. Drugs such as interleukin-2 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor are approved in the United States, but health insurance does not usually cover them for the perioperative purposes suggested here. To receive a free copy of the latest dosing recommendations for these nutrients and drugs, call 1-800-841-5433 or log on to our Cancer Surgery Special Report.

Heightening Immune Surveillance with Cancer Vaccines

An enlightened medical approach to cancer treatment involves the use of cancer vaccines. The concept is the same as using vaccines for infectious diseases, except that tumor vaccines target cancer cells instead of a virus. Another distinguishing feature of tumor vaccines is that while viral vaccines are created from a generic virus, tumor vaccines are autologous, that is, they are produced from a person's own cancer cells removed during surgery. This is a critical distinction since there can be considerable genetic differences between cancers. This highly individualized cancer vaccine greatly amplifies the ability of the immune system to identify and target any residual cancer cells present in the body. Cancer vaccines provide the immune system with the specific identifying markers of the cancer that can then be used to mount a successful attack against metastatic cancer cells.

Autologous cancer vaccines have been studied extensively, with the most encouraging results noted in randomized, controlled clinical trials including more than 1,300 colorectal cancer patients in which tumor vaccines were given after surgery. These trials reported reduced recurrence rates and improved survival.46 Unlike chemotherapy, which can cause severe side effects and toxicity, cancer vaccines are a gentle therapy with proven long-term safety.47

In a landmark study reported in 2003, 567 individuals with colon cancer were randomized to receive surgery alone, or surgery combined with vaccines derived from their own cancer cells. The median survival for the cancer vaccine group was over 7 years, compared to the median survival of 4.5 years for the group receiving surgery alone. The five-year survival was 66.5% in the cancer vaccine group, which dwarfed the 45.6% five-year survival for the group receiving surgery alone.48 This glaring difference in five-year survival clearly displays the power of individually-tailored cancer vaccines to greatly focus a person's own immunity to target and attack residual metastatic cancer cells.

Cancer Surgery, Angiogenesis, and Metastasis

Kreft ansette en dyktig strategi i sine forsøk på å vokse og trives i kroppen. Angiogenese er prosessen der nye blodkar dannes fra eksisterende blodkar. Dannelsen av nye blodkar er en normal og nødvendig prosess for barndom vekst og utvikling, samt for sårheling. Dessverre, kreft kapre dette ellers normal prosess for å øke blodtilførselen til svulsten. Dannelsen av nye blodkar som forsyner svulsten er et absolutt krav for vellykket metastasering siden svulster ikke kan vokse utover størrelse med et knappenålshode (dvs. 1-2mm) uten å utvide sitt blod supply.49, 50

Anti-angiogenic faktorer

Det kan være overraskende å høre at tilstedeværelsen av primærtumor tjener til å hemme veksten av metastatisk kreft andre steder i kroppen. Den primære tumor produserer anti-angiogenic faktorer som begrenser veksten av metastases.51-54 Disse anti-angiogenic faktorer hemmer dannelsen av nye blodkar til potensielle områder for metastasering. Dessverre resulterer kirurgisk fjerning av den primære kreft også i fjerning av disse anti-angiogenic faktorer, og veksten av metastasering er ikke lenger hemmet. Med disse begrensningene opphevet, er det nå lettere for små områder av metastatisk kreft å tiltrekke seg nye blodkar som fremmer deres growth.55 ble faktisk disse bekymringene uttrykt av forskere som erklærte at "... fjerning av primærtumor kan eliminere et vern mot angiogenese og dermed vekke sovende micrometastasis [små områder av metastatisk kreft]. "7

Som om tapet av angiogenic hemming av den primære svulsten var ikke nok av et problem, viser det seg at operasjonen forårsaker en annen angiogenic knipe. Etter operasjonen, nivåer av faktorer som øker angiogenese-også kjent som vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-er betydelig forhøyet. Dette kan resultere i en økt dannelse av nye blodkar forsyner deler av metastatisk kreft. En gruppe forskere oppsummert denne forskningen ganske bra når de hevdet at "etter operasjonen, er angiogenic balanse mellom pro-og antiangiogenic faktorer forskjøvet i favør av angiogenese for å lette sårtilheling. Spesielt nivåer av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) er vedvarende forhøyet. Dette kan ikke bare dra tumor gjentakelse og dannelse av metastatisk sykdom, men også resultere i aktivering av sovende micrometastases. "2

Næringsstoffer som hemmer VEGF

Gitt metastatisk kreft behov for en ekspanderende blodtilførsel, ville hemming av angiogenese sikkert være en integrert del av en helhetlig strategi for å bekjempe kirurgi-indusert metastasering. For dette formål har ulike næringsstoffer vist seg å hemme VEGF. Disse inkluderer soya isoflavoner (genistein), Silibinin (en komponent av melk thistle), Chrysin, epigallocatechin gallate (EGCG) fra grønn te, og curcumin.56-62

I ett eksperiment, EGCG-den aktive bestanddel av grønn te-ble gitt til mus med magekreft. Resultatene viste at EGCG reduserte tumormasse med 60%, mens også redusere konsentrasjonen av blodårene fôring svulsten med 38%. Bemerkelsesverdig, redusert EGCG uttrykket av VEGF i kreftcellene ved en forbløffende 80%! Forfatterne av studien konkluderte med "EGCG hindrer veksten av magekreft ved å redusere VEGF produksjon og angiogenese, og er en lovende kandidat for anti-angiogenic behandling av magekreft." 56

I evalueringen av forskning om curcumin anti-angiogenic effekter, bemerket forskere ved Emory University School of Medicine at "Curcumin er en direkte hemmer av angiogenese og også downregulates ulike proangiogenic proteiner som vaskulær endotelial vekstfaktor ..." I tillegg, forskere bemerket, "Cell adhesjonsmolekyler er oppregulert i aktiv angiogenese og curcumin kan blokkere denne effekten, legger ytterligere dimensjoner til curcumin i antiangiogenic effekt." I konklusjonen, kommenterte de at "Curcumin effekt på den totale prosessen angiogenese forbindelser dens enorme potensial som en antiangiogenic narkotika." 44

Fem dager før operasjonen, kan pasienten vurdere å supplere med standardisert grønn te ekstrakt, curcumin, soya genistein ekstrakt og andre næringsstoffer som undertrykker VEGF og dermed kan bidra til å beskytte mot angiogenese. For å motta en gratis kopi av de nyeste doseanbefalingene for disse næringsstoffene, ring 1-800-841-5433 eller logge seg på Life Extension Foundation Cancer Surgery Special Report: http://www.lef.org/featured-articles/Cancer -kirurgi-Special-Report.htm

Valget av kirurgisk anestesi Påvirker Metastase

Den konvensjonelle medisinske tilnærmingen til kirurgisk anestesi har vært bruk av generell anestesi under operasjonen, etterfulgt av intravenøs morfin etter kirurgi for smerte kontroll. Den konvensjonelle tilnærmingen imidlertid ikke være den optimale tilnærming for å forebygge kirurgi-indusert metastasering. Bruken av morfin rett etter operasjonen byr på betydelige problemer. I en tid da immunforsvar allerede er undertrykt, svekker morfin ytterligere immunforsvaret ved å svekke NK celle activity.63

Kirurgisk anestesi har også vist seg å svekke NK celle activity.64 En studie fant at morfin økt angiogenese og stimulerte veksten av brystkreft hos mus. Forskerne konkluderte: "Disse resultatene tyder på at klinisk bruk av morfin kan potensielt være skadelig for pasienter med angiogenese-avhengige kreft." 65

Regional anestesi og smerte kontroll

Gitt de iboende problemene forbundet med bruk av morfin og anestesi, har forskere undersøkt andre tilnærminger til kirurgisk anestesi og smerte kontroll. En ny tilnærming er bruken av konvensjonelle generell anestesi kombinert med regional anestesi, som refererer til bedøvelse som bare gjelder en bestemt del av kroppen. Fordelene oppnådd med denne tilnærmingen er todelt: bruk av regional anestesi reduserer mengden av generell anestesi kreves under operasjonen, samt redusere mengden av morfin trengte etter operasjonen for smerte control.55

Denne elegante tilnærmingen til kirurgisk anestesi og smerte kontroll har blitt validert i vitenskapelige studier. I ett eksperiment, fikk kreft mus kirurgi med generell anestesi alene eller sammen med regional anestesi. Forskerne rapporterte at tillegg av regional anestesi til generell anestesi "markert demper fremme av metastasering ved kirurgi." Regional anestesi redusert 70% av metastase-fremme effekten av kirurgi forårsaket av generell anestesi alone.66

Leger ved Pennsylvania State University College of Medicine i forhold NK celle aktivitet hos pasienter som får generell eller regional anestesi for abdominal kirurgi. NK celle aktivitet falt betydelig i narkose gruppen, mens NK celle aktivitet ble bevart ved pre-operative nivå i gruppen som fikk regional anesthesia.67 tok på disse oppmuntrende funn, forskerne så undersøkt om regional anestesi kan påvirke metastaser hos kvinner som gjennomgår kirurgi for brystkreft. I en banebrytende studie, ble 50 kvinner som har brystkreft kirurgi med generell anestesi kombinert med regional anestesi sammenlignet med 79 kvinner som fikk narkose under sitt brystkreft kirurgi etterfulgt av morfin for smertene kontroll. Den type regional anestesi brukes kalles en paravertebral blokk, som innebærer injeksjon av lokalbedøvelse rundt spinalnerver mellom vertebralis bein i ryggraden. Etter en oppfølgingstid på nesten tre år, ble dramatiske forskjeller mellom de to gruppene. Bare 6% av pasientene som fikk regional anestesi opplevde et tilbakefall, sammenlignet med en 24% risiko for metastatisk tilbakefall i gruppen som ikke fikk regional anestesi. Sagt annerledes, hadde kvinnene som fikk regional og generell anestesi en 75% redusert risiko for metastatisk kreft. Disse funnene førte forskere til å proklamere at regional anestesi for brystkreft kirurgi "markert reduserer risikoen for tilbakefall eller metastasering i løpet av de første årene etter operasjonen." 55

Kirurger ved Duke University Medical Center i forhold regional anestesi alene til generell anestesi hos kvinner som har operert for brystkreft. The surgeons reported that while 39% of the general anesthesia group required medication for nausea and vomiting, only 20% of the regional anesthesia group needed this medication. Narcotic medication was needed for pain control after surgery in 98% of the general anesthesia group, compared to only 25% of the regional anesthesia group. And 96% of the women receiving regional anesthesia had returned home within a day after surgery, compared with 76% of the women who received general anesthesia. The surgeons concluded that regional anesthesia “can be used to perform major operations for breast cancer with minimal complications… Most importantly, by reducing nausea, vomiting, and surgical pain, paravertebral block [regional anesthesia] markedly improves the quality of operative recovery for patients who are treated for breast cancer and therefore provides the patient with the choice to return home as early as desired after surgery.”68

The results of these studies have vast implications for those undergoing cancer surgery, as a group of researchers enthusiastically announced: “As regional techniques [anesthesia]… are easy to implement, inexpensive, and do not pose a threat greater than general anesthesia, it would be easy for anesthesiologists to implement them, thus reducing the risk of disease recurrence and metastasis.”55

Endelig kan de som krever morfin for smertene kontroll etter operasjonen vurdere å be legen sin for en medisiner som heter tramadol istedet. I motsetning til morfin, ikke tramadol ikke undertrykke immunsystemet function.69 Tvert har tramadol vist seg å stimulere NK celle aktivitet. I ett eksperiment, blokkert tramadol dannelsen av lunge metastasering indusert av kirurgi hos rotter. Tramadol også forhindret kirurgi-indusert hemming av NK celle activity.70

Mindre Invasiv Kirurgi Reduserer risiko for metastasering

Kirurgi plasserer en enorm fysisk stress på kroppen. Det er betydelig vitenskapelig bevis som støtter at operasjoner som er mindre invasiv og derfor mindre traumatisk-utgjøre mindre risiko for metastasering, sammenlignet med mer invasiv og traumatisk kirurgi. Laparoskopisk kirurgi er en type minimal invasiv kirurgi, der operasjoner i magen, bekkenet, og andre regioner blir utført gjennom små snitt, sammenlignet med mye større snittene trengs i tradisjonelle "åpne" operasjoner.

En studie publisert i det prestisjetunge medisinske tidsskriftet The Lancet sammenlignet laparoskopisk til åpen kirurgi for å fjerne en del av tykktarmen (colectomy) hos pasienter med tykktarmskreft. In contrast to the group receiving traditional open surgery, the laparoscopic surgery group had a 61% decreased risk of cancer recurrence coupled with a 62% decreased risk of death from colon cancer. The surgeons concluded that laparoscopic colectomy is more effective than open colectomy for treatment of colon cancer as assessed by tumor recurrence and cancer-related survival.71 A long-term follow-up of these patients (median time 95 months) reported a 56% decreased risk of death from colon cancer for laparoscopic surgery as compared to traditional open surgery.72 Another comparison of laparoscopic surgery to open surgery for colon cancer reported a five-year survival rate of 64.1% for the laparoscopic group, and a five-year survival rate of 58.5% for the group receiving open surgery.73

Minimally invasive surgery has produced substantial improvements in survival for those with lung cancer. Video-assisted thoracoscopic surgery (VATS), a minimally invasive surgery, was compared to traditional open surgery for removing lung tumors (lobectomy). The five-year survival from lung cancer was 97% in the VATS group. This greatly contrasts the 79% five-year survival in the open surgery group.74

Commenting on the use of minimally invasive surgery for lung cancer, surgeons at Cedars-Sinai Medical Center stated that minimally invasive surgery for lung cancer “… can be performed safely with proven advantages over conventional thoracotomy [chest surgery] for lobectomy: smaller incisions, decreased postoperative pain,…decreased blood loss, better preservation of pulmonary function, and earlier return to normal activities… the evidence in the literature is mounting that VATS may offer reduced rates of complications and better survival.”75

Administrasjon av Chemo og stråling Terapi før operasjonen

Leger ved University of North Carolina School of Medicine studert bruken av kombinerte stråling og kjemoterapi før kirurgi for personer med esophageal kreft. Twenty-seks pasienter fikk kirurgi alene, mens 30 pasienter fikk strålebehandling og kjemoterapi etterfulgt av operasjon. Den gruppen som fikk kombinert behandling hadde en fem-års overlevelse på 39%, mens gruppen behandlet med kirurgi alene opplevde en fem-års overlevelse på bare 16% 0,99

En studie publisert i New England Journal of Medicine i 2006 sammenlignet behandling med kirurgi alene til behandling med kjemoterapi-gitt både direkte før og etter operasjonen-hos pasienter med mage-eller esophageal kreft. Den fem-års overlevelse for gruppen som fikk kirurgi og kjemoterapi var 36%, sammenlignet med en fem-års overlevelse på 23% i gruppen som fikk kirurgi alone.100

Forskning støtter også bruk av kjemoterapi og strålebehandling under den kritiske perioperative perioden. I en studie fikk 544 pasienter med magekreft kombinert kjemoterapi og strålebehandling kort tid etter operasjonen. Survival sammenligninger ble gjort med en tilsvarende gruppe av 446 pasienter med magekreft behandles med kirurgi alene. Postoperativ kjemoterapi og stråling førte til en dramatisk forbedring i overlevelse. Den gruppen som ble behandlet med kirurgi alene hadde en median overlevelse på bare 62,6 måneder, sammenlignet med en median overlevelse på 95,3 måneder i gruppen som fikk postoperativ strålebehandling og chemotherapy.101 En lignende studie har også vist bedret overlevelse ved bruk av postoperativ strålebehandling og kjemoterapi i forhold til kirurgi alone.102

Betennelse og Metastase

Kreft kirurgi forårsaker en økt produksjon av inflammatoriske kjemikalier, for eksempel interleukin-1 og interleukin-6.76-78 Disse kjemikaliene er kjent for å øke aktiviteten av cyklooksygenase-2 (COX-2). En svært potent provoserende enzym, spiller COX-2 en sentral rolle i å fremme kreft vekst og metastasering.

This was evident in an article appearing in the journal Cancer Research that found levels of COX-2 in pancreatic cancer cells to be 60 times greater than in normal pancreatic cells.79 Levels of COX-2 were 150 times higher in cancer cells from individuals with head and neck cancers compared to normal tissue from healthy volunteers.80 COX-2 fuels cancer growth by stimulating the formation of new blood vessels feeding the tumor.81,82 COX-2 increases cancer cell adhesion to the blood vessel walls,83 and also enhances the ability of cancer cells to metastasize. Experiments in mice revealed that colon cancer cells expressing high levels of COX-2 metastasized freely to the liver, while colon cancer cells expressing low levels of COX-2 did not metastasize to the liver.83

The adverse influence of COX-2 on the growth and progression of cancer was clearly revealed in a study published in the journal Clinical Cancer Research in 2004. Two hundred eighty-eight individuals undergoing surgery for colon cancer had their tumors examined for the presence of COX-2. The findings were alarming—when other factors were controlled for, the group whose cancers tested positive for the presence of COX-2 had a 311% greater risk of death compared to the group whose cancers did not express COX-2.84 A subsequent study in lung cancer patients found that those with high tumor levels of COX-2 had a median survival of only 15 months, whereas those with low tumor levels of COX-2 had a median survival of 40 months.85

Given these findings, researchers began investigating the anti-cancer effects of COX-2 inhibitor drugs. Although initially used for inflammatory conditions, such as arthritis, COX-2 inhibitor drugs have been shown to possess powerful anti-cancer activity. For example, 134 patients with advanced lung cancer were treated with chemotherapy alone or combined with Celebrex® (a COX-2 inhibitor). For those individuals with cancers expressing higher amounts of COX-2, treatment with Celebrex® dramatically prolonged survival.86 Treatment with Celebrex® also slowed cancer progression in men with recurrent prostate cancer.87

Perhaps the most impressive display of the anti-metastatic effects of COX-2 inhibitor drugs was presented at the annual conference of the American Society of Clinical Oncology in 2008. In this study, the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had taken a COX-2 inhibitor for at least six months following the diagnosis of breast cancer was compared to the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had not taken a COX-2 inhibitor. Remarkably, those who were treated with a COX-2 inhibitor were almost 80% less likely to develop bone metastases than those who were not treated with a COX-2 inhibitor drug.88

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), such as aspirin and ibuprofen, are COX inhibitors. The widespread use of NSAIDs for pain and arthritis has created an ideal environment in which to examine if these drugs can prevent cancer. Large-scale studies have documented a substantial reduction in cancer risk with the use of NSAIDs. A comprehensive review of the scientific literature (91 published studies) reported that the long-term use of NSAIDs (primarily aspirin) produced risk reductions of 63% for colon cancer, 39% for breast cancer, 36% for lung cancer, 39% for prostate cancer, 73% for esophageal cancer, 62% for stomach cancer, and 47% for ovarian cancer. “This review provides compelling… evidence that regular intake of NSAIDs that… block COX-2 protects against the development of many types of cancer,” the authors concluded.89

A number of nutritional and herbal supplements are known to inhibit COX-2. These include curcumin, resveratrol, vitamin E, soy isoflavones (genistein), green tea (EGCG), quercetin, fish oil, garlic, feverfew, and silymarin (milk thistle).58,90-97

Scientists at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York created an experimentally-induced increase in COX-2 activity in human breast cells, which was completely prevented by resveratrol. Resveratol blocked the production of COX-2 within the cell, as well as blocking COX-2 enzyme activity.98

Konklusjon

A group of noted experts in the field of surgery-induced metastasis stated that cancer treatment “…necessitates the surgical excision of the primary tumor in order to relieve the patient of the major tumor burden, which is the main source of mutating and metastasizing cells. However, along with its obvious benefits, the surgical procedure has been suggested to involve serious hazards as it releases tumor cells into the circulation or lymphatics, promotes the secretion of angiogenic and growth factors, and induces suppression of CMI [immune function]. These consequences synergistically facilitate the establishment of new metastases and the development of preexisting micrometastases. As cancer-related death is most commonly the result of metastatic disease, it is crucial to minimize this facilitation.”55

Remarking further, they commented that “Taken together, it is evident that the perioperative period harbors many risks; however, it is also the ideal time for battling MRD [small numbers of cancer cells remaining after surgery] to reduce recurrence and future metastases.” Thus, these scientists believe “…it is essential to employ preventative interventions during this critical time.” Additionally, they urge that, “Ideally, each problematic aspect of surgery should be treated when oncological patients undergo resection [surgery] in order to minimize recurrence and metastatic spread.”55

Armed with the knowledge discussed in this article, the person with cancer can reap all the benefits that cancer surgery offers, while simultaneously avoiding the metastatic perils imposed by this procedure.

As this article was going to press, a dedicated team of clinical oncologists and researchers are preparing a meticulous report on the optimal doses of nutrients and drugs that a cancer patient should consider during the pre- and post-operative period. You can obtain a free copy of this report by logging on to our Cancer Surgery Special Report — http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm — or calling 1-800-841-5433.

If you have any question on the scientific content of this article, please call a Life Extension® Health Advisor at 1-866-864-3027.

References

1. J Surg Oncol. 2006 Jul 1;94(1):68-80.

2. Ann Surg. 2009 May;249(5):727-34.

3. Cancer Metastasis Rev. 2004 Jan;23(1-2):119-35.

4. Brain Behav Immun. 2003 Feb;17 Suppl 1S27-S36.

5. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65.

6. Surgery. 1998 Sep;124(3):516-25.

7. Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92.

8. Br J Cancer. 2001 Aug 17;85(4):490-2.

9. J Surg Res. 2002 Sep;107(1):1-6.

10. Cancer Metastasis Rev. 1987;6(3):433-52.

11. J Biol Chem. 2007 Jan 5;282(1):773-81.

12. Int J Cancer. 2004 Dec 20;112(6):943-50.

13. J Natl Cancer Inst. 2002 Dec 18;94(24):1854-62.

14. J Natl Cancer Inst. 1995 Mar 1;87(5):348-53.

15. J Natl Cancer Inst. 1992 Mar 18;84(6):438-42.

16. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2003;6(4):301-4.

17. Clin Med Oncol. 2007;1:73–80.

18. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5167-76.

19. Br J Cancer. 2002 Jan 21;86(2):161-7.

20. Lancet. 1994 Dec 24;344(8939-8940):1768-9.

21. Science. 1981 Oct 2;214(4516):24-30.

22. Breast Cancer Res Treat. 2000 Apr;60(3):227-34.

23. Int Surg. 1997 Apr;82(2):190-3.

24. Br J Surg. 1993 Aug;80(8):1005-7.

25. Brain Behav Immun. 2007 May;21(4):395-408.

26. Oncol Rep. 2006 Apr;15(4):861-8.

27. Anticancer Res. 2002 May;22(3):1737-54.

28. Cancer Immunol Immunother. 2001 Jun;50(4):191-8.

29. Int J Clin Lab Res. 1999;29(4):135-40.

30. Cancer Detect Prev. 1997;21(1):71-7.

31. Cancer Biother Radiopharm. 2008 Aug;23(4):461-7.

32. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1003-10.

33. Gan No Rinsho. 1986 Feb;32(2):181-5.

34. Lancet. 1994 May 7;343(8906):1122-6.

35. Gan To Kagaku Ryoho. 1988 Nov;15(11):3143-51.

36. Cancer. 1992 Nov 15;70(10):2475-83.

37. J Nutr. 2006 Mar;136(3 Suppl):816S-820S.

38. Carcinogenesis. 1989 Sep;10(9):1595-8.

39. J Interferon Cytokine Res. 2006 Jul;26(7):489-99.

40. J Surg Res. 1996 Jun;63(1):293-7.

41. J Hepatol. 2002 Jul;37(1):78-86.

42. Forsch Komplementmed. 2007 Feb;14(1):9-17.

43. Br J Surg. 2001 Apr;88(4):539-44.

44. Adv Exp Med Biol. 2007;595:185-95.

45. Hepatogastroenterology. 2002 Mar-Apr;49(44):385-7.

46. Ann Oncol. 2005 Jun;16(6):847-62.

47. Adv Cancer Res. 2006;95:147-202.

48. World J Gastroenterol. 2003 Mar;9(3):495-8.

49. Ribatti D. History of Research on Tumor Angiogenesis. Springer;2009:9.

50. Neuro Oncol. 2005 Apr;7(2):106-21.

51. Eur J Cancer. 2005 Mar;41(4):508-15.

52. Curr Mol Med. 2003 Nov;3(7):643-51.

53. Ann Chir Plast Esthet. 2000 Aug;45(4):485-93.

54. Presse Med. 1998 Jul 4-11;27(24):1221-4.

55. Breast Dis. 2006;26:99-114.

56. World J Gastroenterol. 2007 Feb 28;13(8):1162-9.

57. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;34(1-2):109-15.

58. Gut. 2008 Nov;57(11):1509-17.

59. J Nutr Biochem. 2007 Jun;18(6):408-17.

60. Cancer. 2004 Jan 1;100(1):201-10.

61. Planta Med. 2006 Jun;72(8):708-14.

62. J Surg Res. 2003 Jul;113(1):133-8.

63. Am J Ther. 2004 Sep;11(5):354-65.

64. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-9.

65. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.

66. Anesthesiology. 2001 Jun;94(6):1066-73.

67. Am J Surg. 1996 Jan;171(1):68-72.

68. Ann Surg. 1998 Apr;227(4):496-501.

69. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006;26(4):478-81.

70. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24.

71. Lancet. 2002 Jun 29;359(9325):2224-9.

72. Ann Surg. 2008 Jul;248(1):1-7.

73. Arch Surg. 2008 Sep;143(9):832-9.

74. Ann Thorac Surg. 2000 Nov;70(5):1644-6.

75. Thorac Surg Clin. 2007 May;17(2):223-31.

76. Br J Surg. 1992 Aug;79(8):757-60.

77. Dis Colon Rectum. 2003 Feb;46(2):147-55.

78. Cytokine. 2003 Dec 21;24(6):237-43.

79. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):987-90.

80. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):991-4.

81. Cell. 1998 May 29;93(5):705-16.

82. Mol Cancer Ther. 2003 Jan;2(1):1-7.

83. Cancer Res. 2002 Mar 1;62(5):1567-72.

84. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8465-71.

85. Int J Cancer. 2005 Jul 1;115(4):545-55.

86. J Clin Oncol. 2008 Feb 20;26(6):848-55.

87. Clin Cancer Res. 2006 Apr 1;12(7 Pt 1):2172-7.

88. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=55&abstractID=31561.

89. Oncol Rep. 2005 Apr;13(4):559-83.

90. Mol Carcinog. 2006 May;45(5):309-19.

91. Ann NY Acad Sci. 1999;889:214-23.

92. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

93. Carcinogenesis. 2007 Apr;28(4):809-15.

94. Mutat Res. 2004 Jul 13;551(1-2):245-54.

95. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Sep 24;226(3):810-8.

96. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995 Dec;53(6):397-400.

97. Mol Cell Biochem. 2008 Jun;313(1-2):53-61.

98. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

99. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1086-92.

100. N Engl J Med. 2006 Jul 6;355(1):11-20.

101. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Dec 1;63(5):1279-85.

102. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):725-30.

Reprinted with permission of LEF Magazine and Life Extension Foundation http://www.lef.org

All Contents Copyright © 1995-2009 Life Extension Foundation All rights reserved.