Gezondheid Watchers 'News and Views

Bisfosfonaten: Bone versterkende of Bone Verharders?

door Lane Lenard PhD op 13/02/10 om 13:39

door Lane Lenard, PhD

Bisfosfonaten zijn nu de meest gebracht en voorgeschreven gepatenteerde, door de FDA goedgekeurde anti-osteoporose medicijnen. Bisfosfonaten na te bootsen, tot op zekere hoogte, de effecten van oestrogeen op het bot in dat ze werken door remming van botresorptie [het proces waarbij oud bot wordt verwijderd om ruimte voor nieuw bot te maken]. Echter, zoals oestrogeen, deze medicijnen hebben geen mogelijkheid om nieuw bot te bouwen.

Op dit moment FDA-goedgekeurd bisfosfonaten, inclusief Fosamax (alendronaat), Actonel (risedronaat), Didronel (etidronaat), Boniva (ibandronaat) en Reclast (Zometa) (zoledronaat), zijn ontworpen om het bot te versterken door het remmen van normale osteoclasten botresorberende activiteit, die vertraagt ​​het verlies van bot mineraal dichtheid (BMD), waardoor de trabeculaire architectuur te stabiliseren. Merk op dat dit niets te maken met het stabiliseren van de balans tussen oestrogeen en progesteron, het herstel van calcium, of een ander natuurlijk proces is.

Net als veel andere gepatenteerde geneesmiddelen, bisfosfonaten zijn synthetische analogen van een belangrijke natuurlijke bot-gebouw chemische, pyrofosfaat, die normaal binden calcium helpt om botweefsel door middel van een proces dat bekend staat als mineralisatie. In tegenstelling tot pyrofosfaat echter bisfosfonaten in feite te blokkeren normale mineralisatie en de osteoclasten veroorzaakte botafbraak.

Grote, placebo-gecontroleerde studies over het algemeen laten zien dat deze medicijnen inderdaad BMD te verhogen en het risico van wervel-, heup-, en andere niet-vertebrale fracturen bij vrouwen met osteoporose, althans op de korte termijn. Dat is het goede nieuws. Merck, het bedrijf dat de toonaangevende bisfosfonaat de markt brengt, Fosamax (nu ook verkocht als generiek alendroninezuur), in beslag genomen op de resultaten zoals deze aan de drugs te zetten in een blockbuster evenveel waard als 3,6 miljard dollar per jaar. Het gebruik van Fosamax en andere bisfosfonaten is gegroeid met een bijzonder snel tempo sinds 2002, toen de publicatie van de Women's Health Initiative (WHI) resultaten bange vrouwen uit de buurt van "oestrogeen" vervanging, die tot dan toe de grootste conventionele methode is voor het voorkomen van osteoporose .

Helaas kan niet alles zo rooskleurig te zijn na alles. Studies die tot maximaal 10 jaar oud beginnen te twijfelen over de lange termijn veiligheid en werkzaamheid van bisfosfonaten te verhogen. Het grootste probleem is dat bisfosfonaten niet alleen direct-en onnatuurlijk-remmen de osteoclasten veroorzaakte botafbraak, ook zij indirect remmen de andere kant van het bot-gebouw munt, osteoblastische botvorming.

Hoe Bisfosfonaten Werk
In normale botremodellering, osteoclasten eerste resorberen botweefsel, de vorming van kleine putjes in de botstructuur. In korte tijd, osteoblasten mee-achtige microscopische herstel van de wegen-bemanningen in te vullen in die putten met een gezonde nieuw bot. Onder normale omstandigheden, osteoblasten inactief blijven totdat de osteoclasten eerst doen hun ding. Als osteoclastenactiviteit is genoeg onderdrukt, maar, want het is met bisfosfonaten, osteoblasten hebben geen gaatjes te vullen, en zo de vorming van nieuw bot ophoudt te bestaan. Hoewel oestrogenen ook remmen osteoclastenactiviteit, doen ze dat op een natuurlijke manier die niet te onderdrukken osteoblastische bot gebouw, dat nog steeds kan worden gestimuleerd door stoffen zoals progesteron, testosteron of strontium.

Zo is de fysieke kosten van het bisfosfonaat-geïnduceerde bot stabilisatie is te bevriezen normale botremodellering-een zeer onnatuurlijke stand van zaken.

De lange termijn gevolgen van het onderdrukken van de normale botremodellering
Wat betekent dit voor de gezondheid van het bot op de lange termijn? Dit is een cruciale vraag, want er is niet zoiets als een kortdurende behandeling met deze geneesmiddelen. Een vrouw die begint te nemen van bisfosfonaten op de leeftijd van 55 kan makkelijk nog nemen ze 25 of 30 jaar later, als ze blijft gezond en kan tolereren. De langste proef tot nu toe gerapporteerde-10 jaar met Fosamax-schijnbaar blijkt geen toename van de fractuurincidentie in de latere jaren. Echter, het design van deze Merck-gesponsorde studie is bekritiseerd.

Een andere veel kleinere klinische studie - onafhankelijk van elkaar uitgevoerde directe farmaceutisch bedrijf invloed-presenteerde een heel ander verhaal. De onderzoekers volgden 9 vrouwen met osteopenie of osteoporose, die was Fosamax het nemen van 3 tot 8 jaar (sommigen hadden ook het nemen van Premarin) en had ontwikkeld nonspinal fracturen (aan de lage rug, ribben, heupen, en femur) tijdens het uitvoeren van normale dagelijkse activiteiten zoals lopen, staan, of zich om te draaien. De locaties van deze breuken waren ongebruikelijk voor vrouwen met osteoporose, en geen van de breuken was gerelateerd aan een val of ander trauma. De fracturen traden eerder op de vrouwen die zowel Fosamax en Premarin, hetgeen wijst op een additief effect op de botresorptie.

Omdat de vrouwen bleef het nemen van Fosamax, terwijl hun fracturen werden genezen, de onderzoekers van de gelegenheid gebruik om de drug de effecten op het genezingsproces te bestuderen. Wat ze vonden was niet bemoedigend. In de meeste van de vrouwen, fractuurgenezing sterk vertraagd, om pas na maanden of zelfs jaren langer dan het zou moeten hebben. Een vrouw gebroken heup (femurschacht breuk) duurde meer dan twee jaar om te genezen, ondanks het feit dat haar artsen had de breuk agressief moeten worden behandeld, in dienst metalen schroeven en staven en een bottransplantatie. In de meeste van de vrouwen, zodra de medicamenteuze behandeling werd gestaakt, de breuken genezen tevredenheid.

De onderzoekers hebben ook uitgevoerd botbiopsies op een plaats uit de buurt van de breuken, die bedoeld was om hen een idee te krijgen van de gezondheid van de vrouwen de botten in het algemeen. Ze vonden een opvallend zware depressie van botvorming-bijna 100-voudig lager in een deel van de patiënten dan is gevonden bij gezonde postmenopauzale vrouwen. Zij concludeerden dat de verslechtering van de gezondheid van de botten was vrijwel zeker te wijten aan Fosamax behandeling, en dat het waarschijnlijk nog versterkt door de gelijktijdige toediening van Fosamax met oestrogeen, aangezien beide onderdrukken bot omzet.

One Woman's ervaring met Fosamax
In een geval gemeld in de medische literatuur, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, een arts uit Tucson, Arizona, beschreef haar persoonlijke ervaring met Fosamax. Op de leeftijd van 59, werd Dr Schneider, die was te vroeg in de menopauze in haar vroege jaren '40, rijden in een New York City metro als de auto schokte. Hoewel het dijbeen is normaal gesproken een van de sterkste botten in het lichaam, ze gemeld in het tijdschrift Geriatrie, dat wanneer de auto slingerde, ze "al haar gewicht verplaatst naar een been, voelde het bot breuk, en viel op de vloer van de trein. "De foto toont een X-ray van gebroken dijbeen Dr Schneider.

Op het moment van haar noodlottige de metro, was Dr Schneider is het ervaren van pijn in haar rechter dij voor ongeveer 3 maanden, en een botscan in de week voor had laten zien een stress fractuur van haar rechter dijbeen. Ze had ook het nemen van Fosamax voor ongeveer zeven jaar, naast calcium en conventionele HRT (Premarin + Provera).

Na de breuk, haar artsen haar overgehaald om te blijven nemen Fosamax, ontslag van haar zorgen over de mogelijke voor het onderdrukken van bot 'turnover', dat wil zeggen, healing-als slechts "een theoretische mogelijkheid." Maar ondanks een agressieve behandeling over meer dan negen maanden, met inbegrip van elektrische bot stimulatie en twee operaties om steeds grotere metalen staven implanteren, haar breuk weigerde om te genezen. Ten slotte is ze gestopt met de drugs in haar eentje, en binnen zes maanden na de stukjes van haar gebroken dijbeen eindelijk begon te verenigen.

Dr Schneider bleef uit Fosamax voor twee jaar, gedurende welke tijd kon ze haar normale niveau van activiteit te herwinnen. Echter, omdat haar bot-scans lieten zien dat haar BMD begon enigszins afnemen, haar artsen adviseerden haar om te beginnen met Fosamax opnieuw. Met tegenzin, stemde ze toe. Ongeveer een jaar later echter, bij het opstaan ​​uit bed op een ochtend, voelde ze een pijn in haar rechter voet bij elke stap. Uit angst voor de mogelijkheid van een niet-traumatische stress-fractuur, ze weer gestopt met de Fosamax, maar een botscan 2 maanden later bleek dat ze inderdaad een stressfractuur in haar voet (de tweede middenvoetsbeentje) geleden.

Voor de tweede keer in 4 jaar, had Dr Schneider brak een bot als gevolg van geen bijzondere trauma. Deze keer, in plaats van Fosamax, begon ze met het nemen van calciumsupplementen, orale estradiol en mondelinge gemicroniseerd progesteron [natuurlijke progesteron in pilvorm]. Het dragen van stevige schoenen aan haar voeten te ondersteunen, ze liep een mijl elke dag, en na enkele maanden, haar gebroken voet eindelijk genezen. Resterende over dit regime sindsdien heeft ze niet geleden geen nieuwe fracturen.

Dr Schneider is niet alleen in haar breuk ervaring. Nadat ze publiceerde haar eigen "case" de geschiedenis in 2006, werd zij gestuurd tal van niet-gepubliceerde verslagen van anderen die hadden dezelfde fracturen. Doorgaan met de kwestie te onderzoeken, ze onlangs de huidige kennis over dit fenomeen. Inmiddels zijn twee andere papieren-een van de artsen in Singapore en de andere van de Hospital for Special Surgery in New York hebben onafhankelijk van elkaar gedocumenteerd in totaal 87 mannen en vrouwen , die had 'lage-energie', 'low-impact "," kwetsbaarheid "of" atypische "fracturen geassocieerd met het gebruik van Fosamax of andere bisfosfonaten. Het blijkt dat deze ongewone breuken een aantal dingen gemeen hebben:

• De meeste patiënten waren die Fosamax voor 4 tot 7 jaar voorafgaand aan het evenement.
• De breuk werd vaak voorafgegaan door gelokaliseerde pijn in de dij voor 1 week tot 2 jaar.
• Sommige patiënten had opgelopen fracturen in hun tegendeel femur 2 tot 4 jaar eerder.
• De breuken werden in verband gebracht met "lage-energie" evenementen, zoals struikelen, en de patiënten vaak kon het bot snap het gevoel voorafgaand aan de val.

Patiënten met een bisfosfonaat-gerelateerde femurschachtfracturen vertonen vaak een specifieke en ongewone fractuur patroon dat zichtbaar is op röntgenfoto's. In een onderzoek onder mannen en vrouwen opgenomen in een traumacentrum, werden 70 van deze breuken geïdentificeerd over een periode van 5 jaar. De ongewone X-ray patroon werd gezien in slechts 1 patiënt die niet werd behandeld met Fosamax. Met andere woorden, de bijzondere breuk patroon was specifiek 98% van Fosamax patients.15

Misschien is het vreemdste aspect van deze Fosamax-gerelateerde fracturen is dat ze de neiging om zich in de bovenste dijbeen. Bedenk dat dit been voornamelijk uit harde dikke corticaal bot, en meestal de sterkste bot in het lichaam. In de meeste gezonde mensen, femurfracturen zoals deze voorkomen wordt pas na grote, hoge-energie trauma, zoals een val van een hoge plaats of een auto-ongeluk. Dit staat in scherp contrast met typische osteoporose gerelateerde fracturen, die voorkomen in relatief zacht, verzwakte poreus bot (bijvoorbeeld trochanter van de heup, pols, ribben) volgende (of soms voorgaande) relatief mild trauma, zoals struikelen en vallen. Zoals Dr Schneider wijst er in haar recente review, het dijbeen is "waarschijnlijk niet breken in lage-energie-trauma tenzij extreme osteoporose wordt present.14 De rapporten van meerdere gevallen van low-impact femorale fracturen bij patiënten die alendronaat [Fosamax] voor verschillende jaar, een eerder zeldzame gebeurtenis, hebben dan ook opgeroepen tot verdere studie van de mogelijke verbinding tussen alendronaat en dergelijke breuken. "13 \

Hoe Bisfosfonaten kunnen bevorderen nieuwe fracturen
Gezien de manier waarop botremodellering normaal plaatsvindt, is het gemakkelijk te zien waarom bisfosfonaten kan fractuurgenezing (ook al veel artsen zijn terughoudend om het toe te geven) remmen, maar ook hoe ze daadwerkelijk kon het bevorderen van nieuwe fracturen, terwijl ze zouden moeten worden voorkomen dat zij lijkt minder voor de hand. De huidige denken over deze paradox gaat als volgt:

De typische spanningen van het dagelijkse leven hebben de neiging te veroorzaken botten microscheuren te ontwikkelen. Onder normale omstandigheden bij verder gezonde mensen, deze haarscheurtjes gang osteoclasten en osteoblasten om in actie om de schade te herstellen, ongemerkt en zonder nadelige gevolgen. Echter, als botremodellering (omzet) wordt sterk geremd, omdat het zonder enige twijfel is met bisfosfonaten, de osteoclasten en osteoblasten niet hun werk te doen, en ja, de microcrack schade-als een goed gereisd, maar slecht onderhouden weg sloeg door zwaar verkeer over vele jaar-ontwikkelt steeds grotere scheuren en kuilen. Deze hypothese is onlangs ondersteund door de Tsjechische onderzoekers, die vond dat, bij vrouwen met een lage BMD, Fosamax de behandeling waarbij het lichaam de "herstel van de wegen bemanningen" uit het werk-geleid tot een toename in de accumulatie van microscheurtjes houdt.

Laten we duidelijk zijn over iets: ondanks het feit dat Fosamax BMD toenamen, kan het nog steeds botten eerder breken op de lange termijn. In het lab van dieren, Fosamax-geïnduceerde overmatige suppressie van botremodellering meer het uiterlijk van microscheurtjes met 2 - tot 7-voudige. Ophoping van deze microscheuren, zonder verdere reparatie-als gevolg van de acties van bisfosfonaten-lijkt het risico op fracturen te verhogen, terwijl het vertragen of het remmen van genezing.

In het kort, ook al sterkte van de botten lijkt toincrease als gevolg van Fosamax behandeling, in feite het gebruik van deze gepatenteerde geneesmiddel is geassocieerd met een vermindering van 20% in bot taaiheid (dat wil zeggen het vermogen om buigen onder druk te doorstaan ​​zonder te breken). Dr Susan M. Ott van de Universiteit van Washington, Seattle, vergelijkt met bisfosfonaten behandelde bot om een ​​oude boom. Onder de stress van een sterke wind, jongere bomen zijn flexibel genoeg om gemakkelijk te buigen zonder te breken. Echter, oudere, dichtere bomen, geconfronteerd met een ernstige storm, zijn minder in staat om te buigen en misschien wel breken in twee. "Veel mensen geloven dat deze drugs zijn 'bot-bouwers'," schreef ze in een brief aan een medisch tijdschrift, "maar het bewijs blijkt dat ze zijn eigenlijk bot harder." (Cursivering toegevoegd.)

In een redactioneel artikel in het Journal of Endocrinologie en Metabolisme, Dr Ott gesuggereerd dat botweefsel in Fosamax-behandelde vrouwen lijkt op een vorm van "Adynamische botziekte" soms voor bij mensen bij wie de nieren niet. Zij merkt op dat, eenmaal genesteld in het botweefsel, bisfosfonaten vrijwel verlaten nooit, en in feite, zij accumuleren met het gebruik. "Deze medicijnen worden niet gemetaboliseerd, maar zijn ofwel via de nieren uitgescheiden [in de urine] of afgezet binnen enkele botten. ... Er is geen bekende methode voor het verwijderen van de medicatie uit de botten, "schreef ze.

Dr Ott dringt voorzichtigheid bij het langdurig gebruik van bisfosfonaten, wijst erop dat het onderzoek de positieve effecten, maar alleen voor de eerste 5 jaar ondersteunt. "Ik geloof dat de huidige gegevens wijzen erop dat bisfosfonaten dient gestopt te worden na 5 jaar." Ze voegde eraan toe: "De bisfosfonaten in doses die tegenwoordig worden gebruikt botvorming te onderdrukken tot een grotere mate dan de andere anti-resorbeerbare medicijnen, zodat het mogelijk is dat microschade accumulatie zou ontwikkelen na 15 of 20 jaar, net over de tijd tussen menopauze en de gebruikelijke begin van osteoporotische fracturen. "

Meer Bisfosfonaat Slecht nieuws: Het is niet alleen in je botten
Gastro-intestinale toxiciteit (of hoe te liggen met Valid Clinical Trials)
Alsof deze problemen nog niet erg genoeg, bisfosfonaten zijn ook potentieel destructief voor de bovenste gastro-intestinale (GI) stelsel, met inbegrip van de mond, slokdarm, maag, en mogelijk kaakbot. Zoals vermeld in de officiële door de FDA goedgekeurde Fosamax label, "Fosamax, net als andere bisfosfonaten, kunnen lokale irritatie van de bovenste gastro-intestinale mucosa. Oesofageale bijwerkingen, zoals oesofagitis, slokdarm zweren, en slokdarmkanker erosies, soms met bloedingen en zeldzame gevallen gevolgd door oesofagus strictuur of perforatie, zijn gemeld bij patiënten die een behandeling met Fosamax. In sommige gevallen hebben deze ernstig was en waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk was. "Recente rapporten hebben zelfs het gebruik ervan verband gebracht met kanker van de slokdarm.

Het is moeilijk om te weten hoe vaak dit soort GI complicaties zijn. In de oorspronkelijke klinische studies van Merck, bijvoorbeeld, was er weinig verschil in de frequentie van gastro-intestinale bijwerkingen tussen de Fosamax en de placebogroep. Echter, in de echte wereld van artsen en patiënten, GI bijwerkingen van Fosamax en andere bisfosfonaten een ernstige problem.22

Is Merck fudging de gegevens over gastro-intestinale complicaties? Niet echt. Wat we hier hebben is een perfect voorbeeld van hoe een grote, goed gecontroleerde, door de FDA goedgekeurde, drug-bedrijf gesponsorde klinische studie kan alles goed doen en nog steeds de werkelijkheid vervormen door het maken van een medicijn te kijken veiliger is dan het in werkelijkheid is. Hier is hoe het werkt:

Ernstige als de bisfosfonaten-gerelateerde GI-bijwerkingen zijn, is het vrij eenvoudig om te voorkomen dat ze door de voet volgen van de aanbevolen procedures voor het nemen van de drug, die allemaal zijn in principe ontworpen om de pil uit je mond, door je slokdarm, en naar en uit je maag zo snel mogelijk, met zo weinig mogelijk contact met de delicate voeringen van deze organen. Om dit te bereiken en ook om de absorptie te maximaliseren, Merck doet de volgende aanbevelingen:

• Neem Fosamax eerste wat in de ochtend, vlak na het opstaan ​​uit bed en ten minste 30 minuten voor de inname van andere voedingsmiddelen, drank of medicijnen.
• Neem Fosamax met een vol glas (6-8 gram) van gewoon water, maar geen mineraalwater.
• Na het slikken van de pil Fosamax, drinken nog 2 oz (¼ kopje) water.
• Ga niet liggen gedurende minstens 30 minuten en pas na het eten van uw eerste maaltijd van de dag-ten minste 30 minuten later.

Inname van Fosamax met te weinig water kan blootstellen van de slokdarm of maag (buik) voering om de gevaarlijk irritante drug, die iets van brandend maagzuur tot geperforeerde zweren om kanker te kunnen veroorzaken. Liggen met de drug nog in je maag risico's reflux van de zure, geneesmiddel beladen maaginhoud terug in de slokdarm, waar ze kunnen doen ernstige schade. Bovendien is het nemen van Fosamax terwijl voedsel of andere medicijnen zijn nog steeds in de maag vermindert de drug absorptie, en verhindert daarmee de effectiviteit ervan. Zelfs de mineralen in bronwater kunnen belemmeren Fosamax absorptie.

Dus, na het nemen van Fosamax in de ochtend, is er geen weg terug naar bed voor ten minste 30 minuten (Wat doe je in deze tijd TV kijken Neem de hond voor een wandeling Lees een boek????); Te nemen, noch ben je verondersteld het voor het slapen gaan 's nachts. Je kan niet eens de drugs-en vervolgens je 's ochtends kopje koffie of thee. Je moet het op een lege maag, dus je moet minstens een half uur wachten voordat verbruiken iets anders. Eventuele afwijkingen van deze zeer strenge procedures kan de drug "therapeutische" effecten en / of de kans groter zal ernstig letsel veroorzaken aan de binnenkant van je bovenste maag-darmkanaal.

Is dus duidelijk dat het nemen van Fosamax en andere bisfosfonaten is een verre schreeuw van popping een gewone pil in de ochtend. Deze medicijnen vragen een engagement om religieus volgens de aanbevolen procedures of u geconfronteerd wordt mogelijk ernstige gevolgen. Voor oudere mensen, die meestal veel andere medicijnen te nemen op verschillende tijdstippen per dag en die kan je makkelijk verward over wat wat is, Fosamax kan een recept voor een ramp. Om deze problemen te omzeilen, zijn de bedrijven het ontwerpen van nieuwe bisfosfonaat medicijnen die kunnen worden genomen een keer per week (bijv. Fosamax), een keer per maand (bijv. Boniva), of zelfs een keer per jaar (Reclast - door IV infusie).

Nu, terug naar de klinische onderzoeken. We weten dat de mensen die klinische proeven die werden uitgevoerd voor de farmaceutische bedrijven gaan uit van hun manier om ervoor te zorgen dat hun deelnemers volgen de aanbevolen drugsgebruik regels om een T. Het is daarom geen verrassing dat Merck niet heel veel ernstige bijwerkingen te zien tijdens de klinische studies, vergeleken met placebo, waardoor het te beweren-statistisch gezien-dat het medicijn veilig was.

Niet zo echter voor mensen die hun recepten te krijgen van gekwelde het gemiddelde, conventionele HMO huisarts, die misschien niet de tijd, begrip, of motivatie om zorgvuldig te instrueren zijn / haar patiënten en follow-up van hun drugsgebruik in een tijdige wijze. Meer waarschijnlijk is het, "Neem deze pillen en kom terug in 3 tot 6 maanden. Oh, en zorg ervoor dat dit boekje lezen over de goede en slechte manieren om de pillen te nemen. Wat zeg je je naam was? '

Onder dergelijke real-world omstandigheden, bisfosfonaat-gerelateerde GI pathologie blijkt te zijn een gemeenschappelijk en potentieel zeer ernstig probleem. In feite heeft de FDA onlangs gerapporteerd die meer dan 40 meldingen van slokdarmkanker met betrekking tot het gebruik Fosamax, waarvan er 14 geleid tot de dood van een patiënt. Een andere 31 gevallen van slokdarmkanker (en 6 doden) gekoppeld aan het gebruik van Fosamax en andere bisfosfonaten zijn gemeld in Europa en Japan. De mediane tijd van de eerste blootstelling aan het geneesmiddel aan de diagnose van kanker is slechts 2,1 jaar in de VS en 1,3 jaar in Europa en Japan.

Pas op voor "Jaw Death"
Onlangs heeft de dood een nieuw, zeer verontrustend, zeldzame bijwerking bisfosfonaat-osteonecrose van de kaak (ONJ), ook bekend als kaak ontstaan. In ONJ het botweefsel in de kaak niet genezen na kleine trauma, zoals tanden, waarbij het bot blootgesteld en kwetsbaar bijzonder moeilijk te behandelen bacteriële infecties en breuk verlaat. Langdurige behandeling met antibiotica en een operatie om te sterven botweefsel te verwijderen kan noodzakelijk zijn. Soms kan een groot gedeelte van de kaak moeten worden verwijderd.

Gewoonlijk ONJ is gebruikelijk en wordt voornamelijk geassocieerd met kanker chemotherapie, bestraling van het hoofd of de nek, therapie met corticosteroïden (bv. cortisone), slechte gebit, tandvleesontsteking, tandheelkundige ingrepen, alcohol misbruik, en andere omstandigheden. Gewend aan 1 of 2 gevallen per jaar, werden artsen in een ziekenhuis gealarmeerd om op te merken dat over een periode van 3 jaar, ONJ was gediagnosticeerd in 63 van hun patiënten. Het enige wat al deze patiënten gemeen hadden, was de behandeling met bisfosfonaten. Terwijl 56 van hen (89%) was het ontvangen van IV bisfosfonaten (pamidronaat of zoledronaat) als chemotherapie bij kanker voor minstens een jaar, had 7 van de patiënten (11%) is het nemen van enig beschikbare orale bisfosfonaten (alendronaat of zoledroninezuur) bij standaard doses voor osteoporose.

Hoewel er tal van latere anekdotische meldingen van bisfosfonaat-gerelateerde ONJ, Merck, samen met de American Dental Association, blijven dat orale Fosamax (evenals andere bisfosfonaten) vormt een minimaal risico op ONJ dringen. Uit een recente systematische studie van onderzoekers aan de University of Southern California School of Dentistry anders doet vermoeden. Zij beoordeelden de elektronische medische dossiers van de patiënten het bijwonen van de USC tandheelkundige school kliniek om uit te vinden die ooit die had Fosamax en die van de later ontwikkelde ONJ gebruikt. Van de 208 patiënten (allen vrouwen, 63 jaar oud tot 80) met een voorgeschiedenis van een keer per week Fosamax gebruik werden 9 wordt behandeld voor ONJ - ongeveer 4%. (Vier gevallen waren geassocieerd met trekken van tanden, en vijf met ulceratie in verband met slecht passende prothese.) Dit was een veel hogere incidentie dan was voorgesteld door de meeste "autoriteiten". Daarentegen, van het USC 4384 patiënten die hadden ondergaan tandheelkundige extractie, maar had nog nooit gebruikt Fosamax, geen enkele ontwikkelde ONJ.

"We hebben te horen gekregen dat het risico met orale bisfosfonaten te verwaarlozen is, maar 4% is niet te verwaarlozen," benadrukte Dr Parish Sedghizadeh, die leiding gaf aan het USC onderzoeksteam. Hij wijst erop dat de meeste artsen die bisfosfonaten niet hun patiënten vertellen over de drugs 'potentiële risico's, zelfs bij kortdurend gebruik.

Het probleem is dat, zoals Dr Ott hierboven voorgestelde, het medicijn blijft opgesloten in botweefsel voor een lange tijd (het kan 10 jaar voor de niveaus te laten vallen met de helft ook maar een keer je stopt met het nemen van het). Zo, continu gebruik kan de drug op te bouwen tot een niveau eerder gedacht dat die alleen bereikt door een hoge dosis intraveneuze toediening aan patiënten met kanker. Het USC resultaten toonden aan dat ONJ kunnen ontwikkelen na het innemen van orale Fosamax voor slechts 1 jaar.

Verschillende rechtszaken zijn ingediend tegen Merck beweerd dat Fosamax oorzaken ONJ en dat Merck heeft bekend over de risico's, maar is het houden van het onder wraps. "We zijn niet helemaal zeker wat we mee te maken op de lange termijn," Dr Susan Ott zei tegen de Los Angeles Times. "Bijwerkingen, zoals dit moet gewoon maken, gezonde vrouwen twee keer nadenken."

Verhoogd Risico's Heart, Too
Het laatste slechte nieuws over bisfosfonaten gaat om de negatieve effecten op de hartfunctie. Nieuw onderzoek toont aan dat vrouwen die ooit gebruik hebben gemaakt van Fosamax of Reclast (ook wel Zometa) verdubbelen hun risico op het ontwikkelen van ernstige atriumfibrilleren (AF), een vorm van hartritmestoornissen. Veel voorkomende symptomen zijn onder andere licht gevoel in het hoofd, hartkloppingen, pijn op de borst en kortademigheid, of kan er helemaal geen symptomen. Onbehandelde AF kan leiden tot Vochtophoping in de longen (longoedeem), congestief hartfalen, en de vorming van bloedstolsels die kunnen zich naar de hersenen en de oorzaak een beroerte. Een analyse van drie studies die meer dan 16.000 vrouwen, werden de meeste van wie het nemen van de medicijnen voor osteoporose, bleek dat 2,5% tot 3% ervaren atriumfibrilleren, 1% tot 2% te kampen met enorme AF, wat leidt tot ziekenhuisopname of overlijden.

Dit artikel is overgenomen met toestemming van de Townsend Letter, de examinator van de Alternatieve Geneeskunde . Het werd ook gewonnen voor een deel uit het boek Blijf Jong en Sexy met bio-identieke hormonen Vervanging door Jonathan Wright MD en Lane Lenard PhD (Smart Publications, 2010).

Opmerkingen

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al.. Preventie van botverlies met alendronaat bij postmenopauzale vrouwen jonger dan 60 jaar. Vroeg postmenopauzale Interventie Cohort Study Group N Engl J Med 1998;.. 338:485-492.

2. Rosen CJ. De klinische praktijk. Postmenopauzale osteoporose N Engl J Med 2005;.. 353:595-603.

3. Chemische analoga zijn moleculaire look-alikes, maar kleine verschillen, zoals de substitutie van een koolstofatoom een ​​zuurstofatoom. Bisfosfonaten zijn analogen van natuurlijke stof pyrofosfaat op dezelfde wijze Provera is een analoog van progesteron.

4. Smith A. Merck verkoop dip; Vioxx schuld [webpagina]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Betreden 24 april 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al.. De effecten van strontiumranelaat op het risico van wervelfracturen bij vrouwen met postmenopauzale osteoporose N Engl J Med 2004;.. 350:459-468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, Colette J, Roux C. Preventie van vroeg postmenopauzale botverlies door strontiumranelaat:. De gerandomiseerde, twee jaar, dubbel blinde, dose-ranging, placebo-gecontroleerde studie PREVOS Osteoporos Int 2002;. 13:925-931.

7. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al.. Tien jaar ervaring met alendronaat voor osteoporose bij postmenopauzale vrouwen N Engl J Med 2004;.. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strontiumranelaat vermindert het risico op wervelfracturen bij jonge postmenopauzale vrouwen met ernstige osteoporose Ann Rheum Dis 2008;.. 67:1736-1738.

9. De onderzoekers hadden subsidies van de US Public Health Service en de University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Ernstig onderdrukt botmetabolisme: een mogelijke complicatie van alendronaat therapie J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301...

11. Schneider J. Mocht bisfosfonaten voor onbepaalde tijd worden voortgezet? Een ongewone breuk in een gezonde vrouw op de lange termijn alendronaat Geriatrie 2006;.. 61:31-33.

12. Later overgestapt naar een gepatenteerde combinatie van orale estradiol plus een progestageen (norethindronacetaat), merknaam Activella.

13. Schneider J. Bisfosfonaten en low-impact femurfracturen: Actueel bewijs voor alendronaat het risico op botbreuken Geriatrie 2009; 64:18-23...

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al.. Subtrochantaire insufficiëntie fracturen bij patiënten die alendronaat therapie: een waarschuwing J Bone Joint Surg Br 2007, 89:349-353...

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Energiezuinige femurschachtfracturen geassocieerd met alendronaat J Orthop Trauma 2008;.. 22:346-350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo I, et al.. Lage botdichtheid wordt in verband gebracht met been microschade accumulatie bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose Bone 2007;.. 41:378-385.

17. Ott SM. Veiligheid op lange termijn van bisfosfonaten J Clin Endocrinol Metab 2005;.. 90:1897-1899.

18. Brody J. samenzwering om de structuur van deze veroudering botten op te slaan. The New York Times. 05 juli 2005.

19. Ott S. Nieuwe behandelingen voor broze botten Ann Intern Med 2004;.. 141:406-407.

20. Fosamax (alendronaat natrium). Het voorschrijven van informatie [webpagina]. Merck & Co Inc Betreden 26 april 2006.

21. Wysowski DK. Verslagen van slokdarmkanker met orale bisfosfonaten N Engl J Med 2009;.. 360:89-90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al.. . Bisfosfonaten: veiligheid en werkzaamheid bij de behandeling en preventie van osteoporose Am Fam Physician 2000; 61:3731-2736..

23. Chustecka Z. Slokdarmkanker bij patiënten die orale bisfosfonaten [webpagina]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisfosfonaat-geassocieerde osteonecrose van de kaak menopauze Int 2007;.. 13:56-59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrose van de kaakbeenderen geassocieerd met het gebruik van bisfosfonaten: een overzicht van de 63 gevallen J Oral Maxillofac Surg 2004, 62:527-534...

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. . Geactualiseerde aanbevelingen voor het beheer van de zorg voor patiënten die orale therapie met bisfosfonaten: een adviserende verklaring van de American Dental Association Raad inzake wetenschappelijke zaken J Am Dent Assoc 2008; 139:1674-1677..

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. . Orale bisfosfonaten en de prevalentie van osteonecrose van de kaak: een institutionele onderzoek J Am Dent Assoc 2009; 140:61-66..

28. Paddock C. Osteoporose drug gekoppeld aan het bot dood in de kaak [webpagina]. Medical News Today. 05 januari 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone drugs 'omgekeerde gevaar. Los Angeles Times. 03 april 2006. Beschikbaar op: Accessed april 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Het gebruik van alendronaat en het risico van incidenten atriumfibrilleren bij vrouwen Arch Intern Med 2008;.. 168:826-831.

31. Miranda J. Osteoporose medicijnen verhogen risico op hartproblemen. Gepresenteerd op: BORST 2008: de 74e jaarlijkse vergadering van de American College of Chest Physicians, 25-30 oktober 2008, Philadelphia, PA.