Gezondheid Watchers 'News and Views

Het voorkomen van chirurgie-geïnduceerde kanker Metastase

door Steven Nemeroff ND op 09/12/09 op 16:53

Kanker Chirurgie: Wat u moet van te voren te weten

De hoeksteen van de behandeling voor de grote meerderheid van kanker is de chirurgische verwijdering van de primaire tumor. De reden voor deze aanpak is eenvoudig: als je kunt ontdoen van de kanker te krijgen door simpelweg te verwijderen uit het lichaam, dan een remedie kan waarschijnlijk worden gehaald. Helaas werkt deze aanpak niet rekening mee dat na de operatie de kanker vaak zal uitzaaien (uitbreiden naar andere organen). Heel vaak de metastatische herhaling is veel ernstiger dan de oorspronkelijke tumor. In feite voor vele soorten kanker is de metastatische herhaling en niet de primaire tumor-die uiteindelijk blijkt fatal.1

In een schokkende ironie, is een groeiende hoeveelheid wetenschappelijk bewijs bleek dat kanker een operatie kan het risico van metastasis.2 Dit zou vliegen in het gezicht van de conventionele medische denken te verhogen, maar de feiten zijn niet te ontkennen.

Om een ​​beter begrip van hoe de operatie kan de kans op uitzaaiingen te verhogen te krijgen, laten we eerst het verloop van de uitzaaiing van kanker te bespreken. Een ingewikkelde opeenvolging van gebeurtenissen moet aanwezig zijn om voor kanker om zich te verspreiden naar een ander deel van de body.2 geïsoleerde kankercellen die weg te breken uit de primaire tumor moet eerst strijd zijn met de bindweefsel directe omgeving van de kanker. Zodra de kankercel is erin geslaagd van het omringende bindweefsel, de volgende stap is het invoeren van een bloed-of lymfevat. Dit is gemakkelijker gezegd dan gedaan, als instap in een bloedvat moet de kankercel te scheiden enzymen die de basale membraan van het bloed vessel.3 Entry breken in een bloedvat is van groot belang voor de aspirant-uitgezaaide kankercellen, omdat het gebruik maakt van de bloedbaan als een snelweg voor het transport naar andere vitale organen van het lichaam, zoals de lever, de hersenen of longen, waar het een nieuwe dodelijke tumor te vormen.

Nu de eenzame kankercel eindelijk de bloedbaan ingevoerd, hebben de problemen nog maar net begonnen. Reizen in de bloedbaan kan een gevaarlijke reis voor kankercellen zijn. Turbulentie van de snel bewegende bloed kan beschadigen en vernietigen van de kankercel. Bovendien moet kankercellen voorkomen opsporing en vernietiging van witte bloedcellen in het bloed circuleert stroom.

Om de reis te voltooien, moet de schurk kankercel zich te houden aan de binnenkant van de bloedvaten, waar het degradeert door middel van in-en uitgangen van de basale membraan van het bloedvat. De laatste taak is het hol door de omliggende bindweefsel om te komen tot het orgaan dat is de eindbestemming. Nu is de kankercellen kunnen vermenigvuldigen en vormen een groeiende kolonie die dient als basis voor een nieuwe uitgezaaide kanker. De tijd werkt tegen deze solitaire kankercellen. Deze hele gang van zaken moet snel gebeuren, omdat deze cellen hebben een beperkte levensduur span.1

We zien nu dat kanker metastase is een ingewikkeld en moeilijk proces. Beladen met gevaar, zeer weinig vrijstaande kankercellen overleven deze zware journey.2 De kans dat kankercellen overleven deze reis en de vorming van nieuwe uitzaaiingen kan verhoogd worden door iets dat dient om dit proces gemakkelijker te maken.

In een baanbrekende studie gepubliceerd in het medische tijdschrift Annals of Surgery in 2009, onderzoekers rapporteerden dat kanker een operatie zelf kan een omgeving in het lichaam die sterk de obstakels vermindert om uitzaaiing te creëren die kanker cellen moeten normaal face.2

Net zoals met betrekking tot de openbaring dat kanker een operatie kan een alternatieve route van metastase die natuurlijke barrières omzeilt te produceren. Tijdens kankerchirurgie het verwijderen van de tumor bijna altijd verstoort de structurele integriteit van de tumor en / of de bloedvaten voeden van de tumor. Dit kan leiden tot een ongehinderde verspreiding van kankercellen in de bloedbaan, of het zaaien van deze kankercellen direct in de borst of abdomen.4-7 Deze operatie veroorzaakte "alternatieve route" kan sterk het pad naar metastase te vereenvoudigen.

Om dit te illustreren, een studie gepubliceerd in het British Journal of Cancer in 2001 ten opzichte van de overleving van vrouwen met borstkanker die hun tumoren operatief verwijderd, voor de overleving van vrouwen met borstkanker die geen chirurgie. Zoals verwacht, de bevindingen vastgesteld dat een operatie aanzienlijk verbeterd overleven in de beginjaren.

Maar nadere analyse van de gegevens vastgesteld dat vrouwen die een operatie een piek in hun risico op overlijden hadden acht jaar dat het niet evident was in de groep die geen surgery.8 in hun interpretatie van de resultaten, de auteurs van de studie verklaarde: "Een redelijke hypothese aan de waargenomen patronen van het gevaar functies [het risico van overlijden door kanker] uit te leggen is aan te nemen dat ... primaire tumor verwijdering kan resulteren in een plotselinge versnelling van gemetastaseerd proces ..."

Een andere groep onderzoekers commentaar op een studie naar de chirurgische behandeling van darmkanker waren veel brutaler in hun conclusies: "Deze bevinding steunt dat een operatie verandert het natuurlijke beloop van de ziekte door verlengen de levensverwachting in het grootste deel van de patiëntenpopulatie, maar Ook door gelijktijdig verkorten overleving in een kleiner aantal patiënten. Dus zowel experimenteel en klinisch bewijs ondersteuning die chirurgie, hoewel sterk verminderen van tumormassa en potentieel curatieve, kan paradoxaal genoeg ook vergroten metastase ontwikkeling. "2

Gelet op deze verontrustende bevindingen, wat kan mensen die een operatie ondergaan voor hun kanker te doen om zichzelf te beschermen tegen een verhoogd risico op uitzaaiingen? Een nuttige strategie zou zijn om alle van de mechanismen waarmee een operatie bevordert uitzaaiingen te onderzoeken, en maak vervolgens een alomvattend plan dat ieder en elk van deze mechanismen tegengaat.

WAT U MOET WETEN: KANKER CHIRURGIE

• Chirurgische verwijdering van kanker biedt meestal de beste kans van de ziekte-vrije overleving.

• Een groeiende hoeveelheid bewijs suggereert dat kanker operatie zelf kan het risico op uitzaaiingen (uitbreiden naar andere gebieden) te verhogen via tal van mechanismen, waaronder: verhoging van kanker celadhesie, het onderdrukken van het immuunsysteem, het bevorderen van angiogenese, en het stimuleren van ontsteking.

• Aangezien metastatische ziekte vaak dodelijker dan de oorspronkelijke tumor, is het belangrijk preventiestrategieën gebruiken om uitzaaiing van kanker te voorkomen.

• Stappen om te voorkomen dat de uitzaaiing van kanker zijn onder meer: ​​de strijd tegen kanker celadhesie, het ondersteunen van een gezond immuunsysteem, verhoogde immuunsurveillance, remming van angiogenese, het minimaliseren van ontsteking, en het kiezen van chirurgen en anesthesisten die gebruik maken van geavanceerde technieken die uitgezaaide risico kunnen verminderen.

• Bepaalde voedingsstoffen, drugs, soorten van anesthesie en chirurgische technieken worden geassocieerd met een verminderde kans op uitzaaiingen.

Chirurgie Verhoogt Kanker Celadhesie

Een mechanisme waardoor een operatie verhoogt het risico op uitzaaiingen is het vergroten van kankercellen adhesion.9 Kankercellen die zijn weggebroken uit de primaire tumor te gebruiken hechting aan hun vermogen om uitzaaiingen in de verre organen vormen te versterken. Deze kankercellen moeten samen in staat zijn om klonteren en vormen kolonies die kunnen uitbreiden en groeien. Het is onwaarschijnlijk dat een enkele kankercel zal een uitgezaaide tumor, net zoals een persoon is het onwaarschijnlijk dat een bloeiende gemeenschap te vormen. Kankercellen gebruiken adhesiemoleculen-zoals galectin-3-op hun vermogen samen te vergemakkelijken te klonteren. Op het oppervlak van kankercellen deze moleculen werken als klittenband doordat vrijstaande kankercellen kleven other.10 Kankercellen circuleert in de bloedbaan gebruik maken van galectin-3 oppervlak adhesiemoleculen te haken op de binnenkant van bloed vessels.11 De hechting van tumorcellen (CTC) aan de bloedvatwand is een essentiële stap voor het proces van uitzaaiing.

Net als een persoon naar beneden glijden een ijzige heuvel heeft geen hoop meer te stoppen als ze niet kunnen pakken op iets, wordt er een kankercel die niet kan hechten aan de bloedvatwand gewoon doorgaan met het dwalen door de bloedbaan kan vormen uitzaaiingen. Niet in staat te haken op de wand van het bloedvat, deze circulerende tumorcellen worden als "schepen zonder een haven", en niet in staat zijn aan te meren. Uiteindelijk zullen de witte bloedcellen circuleren in de bloedbaan te richten en te vernietigen de CTC. Als de CTC met succes te binden aan de bloedvatwand en graven zich een weg door het basaal membraan, zullen ze dan gebruik maken van galectin-3 adhesiemoleculen zich te houden aan het orgel op een nieuwe uitgezaaide cancer.10 vormen

De bestrijding van kanker Celadhesie

Helaas heeft onderzoek aangetoond dat kanker een operatie de tumor cel adhesie toeneemt. In een experiment dat chirurgische condities nagebootst, wetenschappers gemeld dat de binding van kankercellen de vaatwanden verhoogd met 250%, tegen kankercellen niet blootgesteld aan chirurgische conditions.12 Daarom is cruciaal belang voor de persoon die kankerchirurgie maatregelen die kunnen helpen om de operatie-geïnduceerde toename van kanker cel adhesie te neutraliseren te nemen.

Gemodificeerde citruspectine

Gelukkig kan een natuurlijk supplement genaamd gemodificeerde citruspectine (MCP) dat ook te doen. Citrus pectine-een soort voedingsvezels-niet wordt geabsorbeerd uit de darm. Er is echter gemodificeerde citruspectine is zo veranderd dat het kan worden opgenomen in het bloed en uit te oefenen zijn anti-kanker effecten. Het mechanisme waardoor gemodificeerde citruspectine remt kanker celhechting door binding aan galectin-3 adhesiemoleculen op het oppervlak van kanker cellen, waarbij kankercellen aan elkaar en vormen een gemodificeerde cluster.13 citruspectine kan remmen van tumorcellen vergrendeling op de bekleding van de bloedvaten. Dit werd aangetoond door een experiment waarbij gemodificeerde citruspectine de hechting van galectin-3 geblokkeerd aan de binnenkant van bloedvaten door een verbazingwekkende 95%. Gewijzigd citruspectine ook aanzienlijk verminderd de aanhechting van borstkanker cellen om het bloedvat walls.13

Indrukwekkend onderzoek heeft een reportage over de macht van de gemodificeerde citruspectine direct remmen van kanker metastase. In een studie gepubliceerd in het tijdschrift van de National Cancer Institute, werd gewijzigd citruspectine toegediend aan ratten die werden geïnjecteerd met prostaatkanker cellen, terwijl de ratten niet ontvangen van gemodificeerde citruspectine diende als controlegroep. Lung metastase werd genoteerd in 93% van de controlegroep, terwijl slechts 50% van de gemodificeerde citruspectine groep ervaren long metastase. Nog opmerkelijk is de bevinding dat de gemodificeerde citruspectine groep een 89% vermindering van de omvang van de metastatische kolonies, vergeleken met de controle group.14 In een soortgelijke proef had muizen geïnjecteerd met melanoom kankercellen kregen gemodificeerde citruspectine ervaren meer dan 90% reductie in long metastase vergeleken met de controle group.15

Na deze spannende bevindingen in dierexperimenteel onderzoek, werd gewijzigd citruspectine vervolgens op de proef gesteld bij mannen met prostaatkanker. In dit onderzoek, ontvangen 10 mannen met terugkerende prostaatkanker gemodificeerde citruspectine (14,4 g per dag). Na een jaar, werd een aanmerkelijke verbetering kankerprogressie opgemerkt, bepaald door een verlaging van de snelheid waarmee de prostaat-specifiek antigen (PSA) niveau increased.16 Vervolgens werd een onderzoek waarin 49 mannen met prostaatkanker verschillende types kregen gemodificeerde citruspectine voor een cyclus van vier weken. Na twee cycli van de behandeling met gemodificeerde citruspectine, 22% van de mannen kende een stabilisatie van hun ziekte of betere kwaliteit van leven, 12% hadden een stabiele ziekte langer dan 24 weken. De auteurs van de studie wordt geconcludeerd dat "MCP (gemodificeerd citrus pectine) lijkt een positief effect hebben vooral met betrekking tot klinische voordeel en de kwaliteit van leven voor patiënten met ver gevorderde solide tumoren." 17

Houd er rekening mee dat deze prostaatkanker proefpersonen al last van gevorderde ziekte. Het lijkt logischer als deze patiënten had ingeleid gemodificeerde citruspectine suppletie voor chirurgische procedures voor uitgezaaide kolonies voorkomen dat vastgesteld, zoals in de succesvolle laboratoriumonderzoek.

Tagamet (cimetidine) en Celadhesie

Naast de gemodificeerde citruspectine, kan een bekende over-the-counter medicatie spelen ook een cruciale rol bij het terugdringen van kanker cel adhesie. Cimetidine-beter bekend als Tagamet ®-is een geneesmiddel historisch gebruikt om brandend maagzuur te verlichten. Een groeiende hoeveelheid wetenschappelijk bewijs heeft aangetoond dat cimetidine ook krachtige anti-kanker activiteit bezit. Cimetidine remt kanker cel adhesie door het blokkeren van de expressie van een lijm molecuul zogenaamde E-selectine-op het oppervlak van epitheelcellen van het bloed vessels.15 Kanker cellen klink op E-selectine, om aan de binnenkant van bloed vessels.18 houden Door het voorkomen van de expressie van E-selectine, cimetidine beperkt aanzienlijk de mogelijkheden van kankercel naleving van de bloedvatwanden. Dit effect is analoog aan het verwijderen van de klittenband uit de bloedvaten wanden die normaal mogelijk tumorcellen te binden.

Cimetidine de krachtige anti-kanker effecten zijn duidelijk weergegeven in een rapport gepubliceerd in het British Journal of Cancer in 2002. In deze studie, 64 darmkanker patiënten chemotherapie met of zonder cimetidine (800 mg per dag) voor een jaar. De 10-jaars overleving voor de cimetidine groep was bijna 90%. Dit staat in schril contrast met de controlegroep, die een 10-jaars overleving van slechts 49,8% had. Opmerkelijk is dat voor patiënten met een meer agressieve vorm van darmkanker, de 10-jaars overleving was 85% bij patiënten behandeld met cimetidine in vergelijking met een sombere 23% in de controlegroep group.19 De auteurs van de studie concludeerde: "Al met al Deze resultaten suggereren een mechanisme ten grondslag liggen aan de gunstige invloed van cimetidine op colorectale kanker patiënten, vermoedelijk door het blokkeren van de expressie van E-selectine op de vasculaire endotheliale [binnenbekleding van bloedvaten] cellen en het remmen van de hechting van kankercellen. "Deze bevindingen werden ondersteund door een andere studie met patiënten met colorectaalkanker waarin cimetidine gegeven voor slechts zeven dagen op het moment van de operatie steeg drie jaars overleving van 59% tot 93%! 20

Deze cijfers geven een sterk argument voor kankerpatiënten, ten minste vijf dagen vóór de ingreep, het dagelijks innemen ten minste 14 gram gemodificeerde citruspectine en 800 mg cimetidine. Deze combinatie therapie kan worden gevolgd voor een jaar of langer om metastatische risico te verminderen.

Het voorkomen van chirurgie-geinduceerde immuun onderdrukking

De essentiële rol van het immuunsysteem speelt bij de bestrijding van kanker kan niet worden overschat. Hoewel er vele aspecten van het immuunsysteem die een rol gaan spelen bij het bestrijden van kanker, de rol van de natural killer cel overheerst. Natural killer (NK) cellen zijn een soort witte bloedcellen belast met het zoeken naar en het vernietigen van kankercellen. Onderzoek heeft aangetoond dat NK-cellen spontaan kan herkennen en doden een verscheidenheid van kanker cells.21

Natural Killer Cell (NK) activiteit en kanker

Om het belang van NK cel activiteit in de strijd tegen kanker te illustreren, een studie gepubliceerd in het tijdschrift Breast Cancer Research en Behandeling onderzocht NK-cel activiteit bij vrouwen kort na de operatie voor borstkanker. De onderzoekers meldden dat lage niveaus van NK cel activiteit werden in verband gebracht met een verhoogd risico op overlijden aan borstkanker cancer.22 In feite verminderde NK cel activiteit was een betere voorspeller van overleving dan de werkelijke stadium van de kanker. In een andere alarmerende studie waren de personen met een verminderde NK cel activiteit voor de operatie voor darmkanker had een 350% verhoogd risico op uitzaaiingen in de volgende 31 maanden! 23

De kans dat de operatie-geïnduceerde metastase vereist het immuunsysteem te zijn zeer actief en alert in het zoeken naar en het vernietigen van afvallige kankercellen tijdens de peri-operatieve periode (de tijd die onmiddellijk vóór en na de operatie). Tragisch genoeg hebben talrijke studies aangetoond dat kanker een operatie resulteert in een aanzienlijke vermindering van NK cel activity.6, 7,24,25 In een onderzoek waarvan de onheilspellende gevolgen, NK-cel activiteit bij vrouwen die een operatie ondergaan voor borstkanker werd verminderd met meer dan 50% op de eerste dag na surgery.24 In het licht van deze steeds meer bewijs, een groep onderzoekers verklaarde: "Wij denken daarom dat kort na de operatie, zelfs niet van voorbijgaande aard immuundisfunctie zou toestaan ​​neoplasmata [kanker] om de volgende fase van ontwikkeling in te voeren en uiteindelijk vormen omvangrijke metastasen. "7

De chirurgische ingreep zelf vermindert de NK-activiteit. Deze NK cel leidende dat direct plaatsvindt na de operatie kan niet gebeuren op een slechter mogelijke tijd. NK cel activiteit hapert wanneer het het meest nodig is om uitzaaiingen te bestrijden. De operatie-geïnduceerde verhoogd risico op uitzaaiingen in combinatie met een vermindering van de NK cel activiteit kan desastreuze gevolgen hebben voor de persoon die kanker chirurgie. Met dat gezegd, de perioperatieve periode wordt een window of opportunity om het immuunsysteem te actief te versterken door het verbeteren van NK cel activiteit. Gelukkig, talrijke nutraceutische, farmaceutische en medische interventies waarvan bekend is dat NK cel activiteit zichtbaar te maken zijn ter beschikking van de persoon die kanker chirurgie.

PSK Verhoogt NK cel activiteit

Een prominente natuurlijk supplement dat NK cel activiteit kan verhogen is PSK, (eiwit gebonden polysaccharide K) een speciaal bereide extract van de paddestoel Coriolus versicolor. PSK is aangetoond dat NK cel activiteit verbeteren in staat meervoudige studies.26-29 PSK om NK cel activiteit verbeteren helpt verklaren waarom het is gebleken dat aanzienlijk betere overleving in kankerpatiënten. Bijvoorbeeld 225 patiënten met longkanker bestraald met of zonder PSK (3 gram per dag). Voor degenen met een meer gevorderde fase 3 vormen van kanker, meer dan drie keer zo veel mensen het nemen van PSK in leven waren na vijf jaar (26%), vergeleken met degenen die niet het nemen van PSK (8%). PSK meer dan verdubbeld van vijf jaar overleving bij die individuen met minder vergevorderd stadium 1 of 2 en vaatziekten (39% vs.17%) .30

Een groep van dikke darm kanker patiënten werden gerandomiseerd om chemotherapie alleen of chemotherapie plus PSK, die werd genomen voor twee jaar te ontvangen. De groep die PSK had een uitzonderlijke 10-jaars overleving van 82%. Helaas, de groep die alleen chemotherapie kregen een 10-jaars overleving van slechts 51% had 0.31 In een vergelijkbare studie rapporteerde in het British Journal of Cancer in 2004, darmkanker patiënten chemotherapie alleen of in combinatie met PSK (3 gram per dag) voor twee jaar. In de groep met een meer gevaarlijke Fase 3 darmkanker, de vijf-jaars overleving was 75% in het PSK-groep. Dit in vergelijking met een vijf-jaars overleving van slechts 46% in de groep die chemotherapie krijgen alone.32 Onderzoek heeft bevestigd dat PSK ook overleven in kanker van de borst verbetert, maag, slokdarm en uterus.33-36

Nutraceuticals, Kruiden en Farmaceutische Producten, dat NK cel activiteit verhogen

Andere nutraceuticals die zijn gedocumenteerd om NK-cel activiteit te verhogen zijn knoflook, glutamine, IP6 (inositol hexafosfaat), AHCC (actief hexose gecorreleerde verbinding), en lactoferrin.37-41 Een experiment in muizen met borstkanker gevonden dat glutamine suppletie resulteerde in een 40% daling van de groei van de tumor gepaard met een 2,5-voudige toename in NK cel activity.40

Wetenschappers in Duitsland de effecten van de maretak-extract onderzocht op NK cel activiteit bij 62 patiënten die een operatie bij darmkanker. De deelnemers werden gerandomiseerd naar een intraveneuze infusie van de maretak-extract onmiddellijk te ontvangen voordat zij werden gegeven algemene anesthesie, of kregen algehele narcose alleen. Metingen van NK cel activiteit werd vóór en 24 uur na chirurgie. Zoals verwacht, de groep die niet te hebben ontvangen maretak ervaren een 44% reductie in NK cel activiteit 24 uur na de operatie. Interessant is dat de wetenschappers gemeld dat de groep die maretak niet een significante afname van NK cel activiteit ervaren na de operatie. Ze ging verder met te concluderen dat "perioperatieve toediening van maretak extracten kan een onderdrukking van NK cel activiteit te voorkomen bij patiënten met kanker." 42

Pharmaceuticals gebruikt voor het NK-cel activiteit te verhogen zijn onder andere interferon-alfa en granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor. Deze medicijnen werden getoond aan de operatie-geïnduceerde onderdrukking van het immuunsysteem te voorkomen bij het gegeven perioperatively.43, 44 Een ander immuunsysteem stimuleren van drugs om te overwegen in de peri-operatieve instelling kan interleukine-2.45

Ten minste vijf dagen vóór de ingreep, lijkt het logisch om een ​​natural killer (NK)-cel-verbetering met voedingsstoffen zoals PSK, lactoferrine, glutamine, en anderen in te stellen. Drugs zoals interleukine-2 en granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor zijn goedgekeurd in de Verenigde Staten, maar de ziektekostenverzekering is meestal niet dekken ze voor de peri-operatieve doeleinden die hier. Om een ​​gratis exemplaar van de meest recente aanbevelingen voor de dosering van deze voedingsstoffen en geneesmiddelen ontvangen, bel 1-800-841-5433 of inloggen op onze Cancer Surgery Speciaal verslag.

Ophoging immuunsurveillance met vaccins tegen kanker

Een verlichte medische benadering van de behandeling van kanker is het gebruik van vaccins tegen kanker. Het concept is hetzelfde als gebruikt vaccins voor infectieziekten, behalve dat tumor vaccins doel kankercellen in plaats van een virus. Een ander kenmerk van tumor vaccins is dat terwijl virale vaccins worden gemaakt van een generieke virus, tumor vaccins autologe zijn, dat wil zeggen, ze worden vervaardigd uit eigen een persoon kankercellen verwijderd tijdens chirurgie. Dit is een belangrijk onderscheid aangezien er aanzienlijk genetische verschillen kankers. Deze zeer geïndividualiseerde kankervaccin versterkt sterk het vermogen van het immuunsysteem te identificeren en richten resten kankercellen in het lichaam. Cancer vaccins het immuunsysteem met de specifieke identificatie markers van kanker die vervolgens kan worden gebruikt om een ​​succesvolle aanslag metastatische kankercellen monteren.

Autologe kanker vaccins zijn uitgebreid bestudeerd, met de meest bemoedigende resultaten vermeld in gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studies met meer dan 1.300 patiënten met colorectaalkanker waarin tumor vaccins werden gegeven na de operatie. Deze studies gemeld verminderd recidief en verbeterd survival.46 In tegenstelling tot chemotherapie, wat kan leiden tot ernstige bijwerkingen en toxiciteit, kanker vaccins zijn een zachte behandeling met bewezen op lange termijn safety.47

In een baanbrekende studie gerapporteerd in 2003, 567 personen met darmkanker werden gerandomiseerd naar chirurgie alleen, of een operatie in combinatie met vaccins afgeleid van hun eigen kankercellen te ontvangen. De mediane overleving van de kanker vaccin groep was meer dan 7 jaar, vergeleken met de mediane overleving van 4,5 jaar voor de groep die alleen chirurgie. De vijf-jaars overleving was 66,5% in de kanker vaccin groep, die verkleind de 45,6% vijf-jaars overleving voor de groep die operatie alone.48 Dit opvallende verschil in de vijf-jaars overlevingskans duidelijk toont de kracht op de persoon toegesneden vaccins tegen kanker aan sterk richten van een persoon de eigen immuniteit te richten en aan te vallen resterende uitgezaaide kankercellen.

Kanker Chirurgie, angiogenese en metastasen

Kankers maken gebruik van een slimme strategie in hun zoektocht om te groeien en te bloeien in het lichaam. Angiogenese is het proces waarbij nieuwe bloedvaten worden gevormd uit reeds bestaande bloedvaten. De vorming van nieuwe bloedvaten een normale en noodzakelijke werkwijze voor kinderen groei en ontwikkeling, en voor wondgenezing. Helaas, kanker kapen dit anders normaal proces om de bloedtoevoer te verhogen om de tumor. De vorming van nieuwe bloedvaten de bevoorrading van de tumor is een absolute vereiste voor een succesvolle metastase, omdat tumoren niet kunnen groeien dan de grootte van een speldenknop (dat wil zeggen, 1-2mm) zonder de uitbreiding van hun bloed supply.49, 50

Anti-angiogene factoren

Het kan verwonderen dat de aanwezigheid van de primaire tumor dient om de groei van kanker metastaserende remmen elders in het lichaam. De primaire tumor produceert anti-angiogene factoren die de groei van de metastases.51-54 Deze anti-angiogene factoren remmen de vorming van nieuwe bloedvaten naar mogelijke locaties van metastase te beperken. Helaas, de chirurgische verwijdering van de primaire kanker resulteert ook in het verwijderen van deze anti-angiogene factoren, en de groei van metastase is niet meer geremd. Met deze beperkingen opgeheven, het is nu makkelijker voor kleine sites van uitgezaaide kanker aan het aantrekken van nieuwe bloedvaten die inderdaad het bevorderen van hun growth.55, werden deze bezorgdheid van onderzoekers die verklaarde dat "... verwijdering van de primaire tumor kan een beveiliging tegen angiogenese te elimineren en dus wakker slapende micrometastase [kleine sites van uitgezaaide kanker]. "7

Alsof het verlies van angiogene remming door de primaire tumor nog niet genoeg is van een probleem, het blijkt dat de operatie leidt tot een andere angiogene hachelijke situatie. Na de operatie, het niveau van de factoren die de verhoging van angiogenese-ook wel bekend als de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-significant verhoogd zijn. Dit kan leiden tot een verhoogde vorming van nieuwe bloedvaten gebieden van uitgezaaide kanker. Een groep wetenschappers samengevat dit onderzoek heel goed toen ze beweerden dat 'na de operatie, de angiogene balans van pro-en anti-angiogene factoren wordt verschoven in het voordeel van angiogenese de wondgenezing te bevorderen. Vooral het niveau van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) zijn voortdurend verhoogd. Dit kan niet alleen ten goede komen recidief van de tumor en de vorming van gemetastaseerde ziekte, maar ook leiden tot het activeren van slapende micrometastasen. "2

Voedingsstoffen die VEGF remt

Gelet op de behoefte van de uitgezaaide kanker voor een uitbreiding van bloedtoevoer, zou remming van angiogenese zeker een integraal onderdeel van een alomvattende strategie om de operatie-geïnduceerde uitzaaiingen te bestrijden. Daartoe zijn verschillende voedingsstoffen aangetoond VEGF. Deze omvatten soja-isoflavonen (genisteïne), silibinin (een onderdeel van mariadistel), chrysin, epigallocatechinegallaat (EGCG) uit groene thee, en curcumin.56-62

In een experiment EGCG-actieve bestanddeel van groene thee werd toegediend aan muizen met maagkanker. De resultaten toonden aan dat EGCG de tumormassa met 60% verlaagd, terwijl ook het verminderen van de concentratie van de bloedvaten voeden de tumor met 38%. Opmerkelijk is dat EGCG verminderde de expressie van VEGF in de kankercellen door een verbazingwekkende 80%! De auteurs van de studie werd geconcludeerd "EGCG de groei van maagkanker remt door het verminderen van VEGF-productie en angiogenese, en is een veelbelovende kandidaat voor anti-angiogene behandeling van maagkanker." 56

Bij de beoordeling van het onderzoek met betrekking tot curcumine de anti-angiogene effecten, onderzoekers van de Emory University School of Medicine merkte op dat "Curcumine is een directe remmer van angiogenese en ook downregulates diverse proangiogenic eiwitten zoals de vasculaire endotheliale groeifactor ..." Bovendien, de wetenschappers opgemerkt, "Cell adhesiemoleculen zijn opgereguleerd in actieve angiogenese en curcumine kan dit effect te blokkeren, wat tot nieuwe dimensies aan anti-angiogene effect van curcumine." Kortom, ze merkte op dat "Curcumine het effect op het totale proces van angiogenese verbindingen zijn enorme potentieel als een anti-angiogene geneesmiddelen." 44

Vijf dagen voor de operatie, kan de patiënt in ogenschouw te vullen met gestandaardiseerde extract van groene thee, curcumine, soja-extract genisteïne en andere voedingsstoffen die VEGF te onderdrukken en kan dus helpen bij de bescherming tegen angiogenese. Om een ​​gratis exemplaar van de meest recente aanbevelingen voor de dosering van deze voedingsstoffen te ontvangen, bel 1-800-841-5433 of inloggen op kanker van de Life Extension Foundation Chirurgie Special Report: http://www.lef.org/featured-articles/Cancer -Chirurgie-Special-report.htm

De Keuze van chirurgische anesthesie kunnen beïnvloeden Metastase

De conventionele medische benadering van chirurgische anesthesie is het gebruik van algehele anesthesie tijdens de operatie, gevolgd door intraveneuze morfine na de operatie voor de controle van de pijn. De conventionele benadering kan echter niet de optimale aanpak voor het voorkomen van een operatie-geïnduceerde metastase. Het gebruik van morfine direct na de operatie brengt grote problemen. In een tijd waarin het immuunsysteem al wordt onderdrukt, morfine verzwakt verder het immuunsysteem door het verminderen van NK cel activity.63

Chirurgische anesthesie is ook aangetoond dat NK cel activity.64 een onderzoek bleek dat morfine angiogenese toegenomen en stimuleerde de groei van borstkanker in muizen te verzwakken. De onderzoekers concluderen: "Deze resultaten geven aan dat klinisch gebruik van morfine zou kunnen schadelijk zijn bij patiënten met een angiogenese-afhankelijke vormen van kanker." 65

Regionale anesthesie en pijnbestrijding

Gegeven de inherente problemen van het gebruik van morfine en anesthesie hebben onderzoekers onderzocht andere benaderingen chirurgische anesthesie en pijnbestrijding. Een nieuwe benadering is het gebruik van conventionele algehele verdoving in combinatie met regionale anesthesie, die verwijst naar anesthesie, dat heeft alleen invloed op een specifiek deel van het lichaam. De voordelen die met deze benadering zijn tweeledig: het gebruik van regionale anesthesie vermindert de hoeveelheid van algehele anesthesie nodig is tijdens de operatie, maar ook het verminderen van de hoeveelheid morfine die nodig is na de operatie voor pijn control.55

Dit elegante benadering van chirurgische anesthesie en pijnbestrijding is gevalideerd in wetenschappelijke studies. In one experiment, cancerous mice received surgery with general anesthesia alone or combined with regional anesthesia. The scientists reported that the addition of regional anesthesia to general anesthesia “markedly attenuates the promotion of metastasis by surgery.” Regional anesthesia reduced 70% of the metastasis-promoting effects of surgery caused by general anesthesia alone.66

Doctors at Pennsylvania State University College of Medicine compared NK cell activity in patients receiving general or regional anesthesia for abdominal surgery. NK cell activity dropped substantially in the general anesthesia group, while NK cell activity was preserved at pre-operative levels in the group that received regional anesthesia.67 Building upon these encouraging findings, researchers then explored if regional anesthesia can affect metastasis in women undergoing surgery for breast cancer. In a pioneering study, 50 women having breast cancer surgery with general anesthesia combined with regional anesthesia were compared to 79 women who received general anesthesia during their breast cancer surgery followed by morphine for pain control. The type of regional anesthesia used is called a paravertebral block, which involves the injection of a local anesthetic around the spinal nerves between the vertebral bones of the spine. After a follow-up period of nearly three years, dramatic differences were noted between the two groups. Only 6% of patients who received regional anesthesia experienced a recurrence, compared to a 24% risk of metastatic recurrence in the group that did not receive regional anesthesia. Stated differently, women who received regional and general anesthesia had a 75% decreased risk for metastatic cancer. These findings led researchers to proclaim that regional anesthesia for breast cancer surgery “markedly reduces the risk of recurrence or metastasis during the initial years following surgery.”55

Chirurgen aan de Duke University Medical Center in vergelijking regionale anesthesie alleen aan algehele anesthesie bij vrouwen die een operatie ondergaan voor borstkanker. De chirurgen meldden dat terwijl 39% van de algehele narcose groep benodigde medicijnen tegen misselijkheid en braken, slechts 20% van de regionale anesthesie groep van deze medicatie nodig is. Verdovende medicatie was nodig voor pijnbestrijding na de operatie in 98% van de algemene anesthesie-groep, in vergelijking met slechts 25% van de regionale anesthesie-groep. En 96% van de vrouwen die regionale anesthesie weer thuis binnen een dag na de operatie, in vergelijking met 76% van de vrouwen die algehele anesthesie. De chirurgen besloten dat regionale anesthesie "kan worden gebruikt om grote operaties uit te voeren voor borstkanker met een minimum aan complicaties ... Het belangrijkste is dat door het verminderen van misselijkheid, braken, en chirurgische pijn, paravertebrale blok [regionale anesthesie] aanzienlijk verbetert de kwaliteit van het operatieve herstel voor patiënten die worden behandeld voor borstkanker en daarom biedt de patiënt de keuze om naar huis terug te keren zo snel als gewenst na de operatie. "68

De resultaten van deze studies hebben grote gevolgen voor het ondergaan van kanker een operatie, als een groep onderzoekers enthousiast aangekondigd: "Als regionale technieken [anesthesie] ... zijn eenvoudig te implementeren, goedkoop, en niet een bedreiging van meer dan algemene anesthesie, het zou worden gemakkelijk voor anesthesiologen voor de uitvoering ervan, waardoor de kans op terugkeer van de ziekte en metastase. "55

Finally, those requiring morphine for pain control after surgery can consider asking their doctor for a medication called tramadol instead. Unlike morphine, tramadol does not suppress immune function.69 On the contrary, tramadol has been shown to stimulate NK cell activity. In one experiment, tramadol blocked the formation of lung metastasis induced by surgery in rats. Tramadol also prevented the surgery-induced suppression of NK cell activity.70

Less Invasive Surgery Reduces Risk of Metastasis

Surgery places an enormous physical stress upon the body. There is considerable scientific evidence supporting that surgeries that are less invasive—and therefore less traumatic—pose less risk of metastasis, compared to more invasive and traumatic surgery. Laparoscopic surgery is one type of minimally invasive surgery, in which operations in the abdomen, pelvis, and other regions are performed through small incisions, as compared to the much larger incisions needed in traditional “open” surgeries.

A study published in the prestigious medical journal The Lancet compared laparoscopic to open surgery to remove part of the colon (colectomy) in patients with colon cancer. In contrast to the group receiving traditional open surgery, the laparoscopic surgery group had a 61% decreased risk of cancer recurrence coupled with a 62% decreased risk of death from colon cancer. The surgeons concluded that laparoscopic colectomy is more effective than open colectomy for treatment of colon cancer as assessed by tumor recurrence and cancer-related survival.71 A long-term follow-up of these patients (median time 95 months) reported a 56% decreased risk of death from colon cancer for laparoscopic surgery as compared to traditional open surgery.72 Another comparison of laparoscopic surgery to open surgery for colon cancer reported a five-year survival rate of 64.1% for the laparoscopic group, and a five-year survival rate of 58.5% for the group receiving open surgery.73

Minimally invasive surgery has produced substantial improvements in survival for those with lung cancer. Video-assisted thoracoscopic surgery (VATS), a minimally invasive surgery, was compared to traditional open surgery for removing lung tumors (lobectomy). The five-year survival from lung cancer was 97% in the VATS group. This greatly contrasts the 79% five-year survival in the open surgery group.74

Commenting on the use of minimally invasive surgery for lung cancer, surgeons at Cedars-Sinai Medical Center stated that minimally invasive surgery for lung cancer “… can be performed safely with proven advantages over conventional thoracotomy [chest surgery] for lobectomy: smaller incisions, decreased postoperative pain,…decreased blood loss, better preservation of pulmonary function, and earlier return to normal activities… the evidence in the literature is mounting that VATS may offer reduced rates of complications and better survival.”75

Administering Chemo and Radiation Therapies Prior to Surgery

Doctors at the University of North Carolina School of Medicine studied the use of combined radiation and chemotherapy prior to surgery for individuals with esophageal cancer. Twenty-six patients received surgery alone, while 30 patients received radiation and chemotherapy followed by surgery. The group receiving combined treatment had a five-year survival of 39%, while the group treated with surgery alone experienced a five-year survival of only 16%.99

A study published in the New England Journal of Medicine in 2006 compared treatment with surgery alone to treatment with chemotherapy—given both directly before and after surgery—in patients with stomach or esophageal cancer. The five-year survival for the group receiving surgery and chemotherapy was 36%, compared to a five-year survival of 23% in the group receiving surgery alone.100

Research also supports the use of chemotherapy and radiation therapy during the critical perioperative period. In one study, 544 patients with stomach cancer received combined chemotherapy and radiation therapy shortly after surgery. Survival comparisons were made with a similar group of 446 patients with stomach cancer treated with surgery alone. Postoperative chemotherapy and radiation led to a dramatic improvement in survival. The group treated with surgery alone had a median survival of only 62.6 months, compared to a median survival of 95.3 months in the group receiving postoperative radiation and chemotherapy.101 A similar study also demonstrated improved survival with the use of postoperative radiation and chemotherapy compared to surgery alone.102

Inflammation and Metastasis

Cancer surgery causes an increased production of inflammatory chemicals, such as interleukin-1 and interleukin-6.76-78 These chemicals are known to increase the activity of cyclooxygenase-2 (COX-2). A highly potent inflammatory enzyme, COX-2 plays a pivotal role in promoting cancer growth and metastasis.

This was evident in an article appearing in the journal Cancer Research that found levels of COX-2 in pancreatic cancer cells to be 60 times greater than in normal pancreatic cells.79 Levels of COX-2 were 150 times higher in cancer cells from individuals with head and neck cancers compared to normal tissue from healthy volunteers.80 COX-2 fuels cancer growth by stimulating the formation of new blood vessels feeding the tumor.81,82 COX-2 increases cancer cell adhesion to the blood vessel walls,83 and also enhances the ability of cancer cells to metastasize. Experiments in mice revealed that colon cancer cells expressing high levels of COX-2 metastasized freely to the liver, while colon cancer cells expressing low levels of COX-2 did not metastasize to the liver.83

The adverse influence of COX-2 on the growth and progression of cancer was clearly revealed in a study published in the journal Clinical Cancer Research in 2004. Two hundred eighty-eight individuals undergoing surgery for colon cancer had their tumors examined for the presence of COX-2. The findings were alarming—when other factors were controlled for, the group whose cancers tested positive for the presence of COX-2 had a 311% greater risk of death compared to the group whose cancers did not express COX-2.84 A subsequent study in lung cancer patients found that those with high tumor levels of COX-2 had a median survival of only 15 months, whereas those with low tumor levels of COX-2 had a median survival of 40 months.85

Given these findings, researchers began investigating the anti-cancer effects of COX-2 inhibitor drugs. Although initially used for inflammatory conditions, such as arthritis, COX-2 inhibitor drugs have been shown to possess powerful anti-cancer activity. For example, 134 patients with advanced lung cancer were treated with chemotherapy alone or combined with Celebrex® (a COX-2 inhibitor). For those individuals with cancers expressing higher amounts of COX-2, treatment with Celebrex® dramatically prolonged survival.86 Treatment with Celebrex® also slowed cancer progression in men with recurrent prostate cancer.87

Perhaps the most impressive display of the anti-metastatic effects of COX-2 inhibitor drugs was presented at the annual conference of the American Society of Clinical Oncology in 2008. In this study, the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had taken a COX-2 inhibitor for at least six months following the diagnosis of breast cancer was compared to the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had not taken a COX-2 inhibitor. Remarkably, those who were treated with a COX-2 inhibitor were almost 80% less likely to develop bone metastases than those who were not treated with a COX-2 inhibitor drug.88

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), such as aspirin and ibuprofen, are COX inhibitors. The widespread use of NSAIDs for pain and arthritis has created an ideal environment in which to examine if these drugs can prevent cancer. Large-scale studies have documented a substantial reduction in cancer risk with the use of NSAIDs. A comprehensive review of the scientific literature (91 published studies) reported that the long-term use of NSAIDs (primarily aspirin) produced risk reductions of 63% for colon cancer, 39% for breast cancer, 36% for lung cancer, 39% for prostate cancer, 73% for esophageal cancer, 62% for stomach cancer, and 47% for ovarian cancer. “This review provides compelling… evidence that regular intake of NSAIDs that… block COX-2 protects against the development of many types of cancer,” the authors concluded.89

A number of nutritional and herbal supplements are known to inhibit COX-2. These include curcumin, resveratrol, vitamin E, soy isoflavones (genistein), green tea (EGCG), quercetin, fish oil, garlic, feverfew, and silymarin (milk thistle).58,90-97

Scientists at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York created an experimentally-induced increase in COX-2 activity in human breast cells, which was completely prevented by resveratrol. Resveratol blocked the production of COX-2 within the cell, as well as blocking COX-2 enzyme activity.98

Conclusie

A group of noted experts in the field of surgery-induced metastasis stated that cancer treatment “…necessitates the surgical excision of the primary tumor in order to relieve the patient of the major tumor burden, which is the main source of mutating and metastasizing cells. However, along with its obvious benefits, the surgical procedure has been suggested to involve serious hazards as it releases tumor cells into the circulation or lymphatics, promotes the secretion of angiogenic and growth factors, and induces suppression of CMI [immune function]. These consequences synergistically facilitate the establishment of new metastases and the development of preexisting micrometastases. As cancer-related death is most commonly the result of metastatic disease, it is crucial to minimize this facilitation.”55

Remarking further, they commented that “Taken together, it is evident that the perioperative period harbors many risks; however, it is also the ideal time for battling MRD [small numbers of cancer cells remaining after surgery] to reduce recurrence and future metastases.” Thus, these scientists believe “…it is essential to employ preventative interventions during this critical time.” Additionally, they urge that, “Ideally, each problematic aspect of surgery should be treated when oncological patients undergo resection [surgery] in order to minimize recurrence and metastatic spread.”55

Armed with the knowledge discussed in this article, the person with cancer can reap all the benefits that cancer surgery offers, while simultaneously avoiding the metastatic perils imposed by this procedure.

As this article was going to press, a dedicated team of clinical oncologists and researchers are preparing a meticulous report on the optimal doses of nutrients and drugs that a cancer patient should consider during the pre- and post-operative period. You can obtain a free copy of this report by logging on to our Cancer Surgery Special Report — http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm — or calling 1-800-841-5433.

If you have any question on the scientific content of this article, please call a Life Extension® Health Advisor at 1-866-864-3027.

References

1. J Surg Oncol. 2006 Jul 1;94(1):68-80.

2. Ann Surg. 2009 May;249(5):727-34.

3. Cancer Metastasis Rev. 2004 Jan;23(1-2):119-35.

4. Brain Behav Immun. 2003 Feb;17 Suppl 1S27-S36.

5. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65.

6. Surgery. 1998 Sep;124(3):516-25.

7. Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92.

8. Br J Cancer. 2001 Aug 17;85(4):490-2.

9. J Surg Res. 2002 Sep;107(1):1-6.

10. Cancer Metastasis Rev. 1987;6(3):433-52.

11. J Biol Chem. 2007 Jan 5;282(1):773-81.

12. Int J Cancer. 2004 Dec 20;112(6):943-50.

13. J Natl Cancer Inst. 2002 Dec 18;94(24):1854-62.

14. J Natl Cancer Inst. 1995 Mar 1;87(5):348-53.

15. J Natl Cancer Inst. 1992 Mar 18;84(6):438-42.

16. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2003;6(4):301-4.

17. Clin Med Oncol. 2007;1:73–80.

18. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5167-76.

19. Br J Cancer. 2002 Jan 21;86(2):161-7.

20. Lancet. 1994 Dec 24;344(8939-8940):1768-9.

21. Science. 1981 Oct 2;214(4516):24-30.

22. Breast Cancer Res Treat. 2000 Apr;60(3):227-34.

23. Int Surg. 1997 Apr;82(2):190-3.

24. Br J Surg. 1993 Aug;80(8):1005-7.

25. Brain Behav Immun. 2007 May;21(4):395-408.

26. Oncol Rep. 2006 Apr;15(4):861-8.

27. Anticancer Res. 2002 May;22(3):1737-54.

28. Cancer Immunol Immunother. 2001 Jun;50(4):191-8.

29. Int J Clin Lab Res. 1999;29(4):135-40.

30. Cancer Detect Prev. 1997;21(1):71-7.

31. Cancer Biother Radiopharm. 2008 Aug;23(4):461-7.

32. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1003-10.

33. Gan No Rinsho. 1986 Feb;32(2):181-5.

34. Lancet. 1994 May 7;343(8906):1122-6.

35. Gan To Kagaku Ryoho. 1988 Nov;15(11):3143-51.

36. Cancer. 1992 Nov 15;70(10):2475-83.

37. J Nutr. 2006 Mar;136(3 Suppl):816S-820S.

38. Carcinogenesis. 1989 Sep;10(9):1595-8.

39. J Interferon Cytokine Res. 2006 Jul;26(7):489-99.

40. J Surg Res. 1996 Jun;63(1):293-7.

41. J Hepatol. 2002 Jul;37(1):78-86.

42. Forsch Komplementmed. 2007 Feb;14(1):9-17.

43. Br J Surg. 2001 Apr;88(4):539-44.

44. Adv Exp Med Biol. 2007;595:185-95.

45. Hepatogastroenterology. 2002 Mar-Apr;49(44):385-7.

46. Ann Oncol. 2005 Jun;16(6):847-62.

47. Adv Cancer Res. 2006;95:147-202.

48. World J Gastroenterol. 2003 Mar;9(3):495-8.

49. Ribatti D. History of Research on Tumor Angiogenesis. Springer;2009:9.

50. Neuro Oncol. 2005 Apr;7(2):106-21.

51. Eur J Cancer. 2005 Mar;41(4):508-15.

52. Curr Mol Med. 2003 Nov;3(7):643-51.

53. Ann Chir Plast Esthet. 2000 Aug;45(4):485-93.

54. Presse Med. 1998 Jul 4-11;27(24):1221-4.

55. Breast Dis. 2006;26:99-114.

56. World J Gastroenterol. 2007 Feb 28;13(8):1162-9.

57. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;34(1-2):109-15.

58. Gut. 2008 Nov;57(11):1509-17.

59. J Nutr Biochem. 2007 Jun;18(6):408-17.

60. Cancer. 2004 Jan 1;100(1):201-10.

61. Planta Med. 2006 Jun;72(8):708-14.

62. J Surg Res. 2003 Jul;113(1):133-8.

63. Am J Ther. 2004 Sep;11(5):354-65.

64. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-9.

65. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.

66. Anesthesiology. 2001 Jun;94(6):1066-73.

67. Am J Surg. 1996 Jan;171(1):68-72.

68. Ann Surg. 1998 Apr;227(4):496-501.

69. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006;26(4):478-81.

70. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24.

71. Lancet. 2002 Jun 29;359(9325):2224-9.

72. Ann Surg. 2008 Jul;248(1):1-7.

73. Arch Surg. 2008 Sep;143(9):832-9.

74. Ann Thorac Surg. 2000 Nov;70(5):1644-6.

75. Thorac Surg Clin. 2007 May;17(2):223-31.

76. Br J Surg. 1992 Aug;79(8):757-60.

77. Dis Colon Rectum. 2003 Feb;46(2):147-55.

78. Cytokine. 2003 Dec 21;24(6):237-43.

79. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):987-90.

80. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):991-4.

81. Cell. 1998 May 29;93(5):705-16.

82. Mol Cancer Ther. 2003 Jan;2(1):1-7.

83. Cancer Res. 2002 Mar 1;62(5):1567-72.

84. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8465-71.

85. Int J Cancer. 2005 Jul 1;115(4):545-55.

86. J Clin Oncol. 2008 Feb 20;26(6):848-55.

87. Clin Cancer Res. 2006 Apr 1;12(7 Pt 1):2172-7.

88. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=55&abstractID=31561.

89. Oncol Rep. 2005 Apr;13(4):559-83.

90. Mol Carcinog. 2006 May;45(5):309-19.

91. Ann NY Acad Sci. 1999;889:214-23.

92. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

93. Carcinogenesis. 2007 Apr;28(4):809-15.

94. Mutat Res. 2004 Jul 13;551(1-2):245-54.

95. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Sep 24;226(3):810-8.

96. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995 Dec;53(6):397-400.

97. Mol Cell Biochem. 2008 Jun;313(1-2):53-61.

98. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

99. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1086-92.

100. N Engl J Med. 2006 Jul 6;355(1):11-20.

101. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Dec 1;63(5):1279-85.

102. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):725-30.

Reprinted with permission of LEF Magazine and Life Extension Foundation http://www.lef.org

All Contents Copyright © 1995-2009 Life Extension Foundation All rights reserved.