Aħbarijiet Watchers Saħħa 'u Views

Bisphosphonates: strengtheners għadam jew Hardeners għadam?

minn Sqaq Lenard PhD fuq 13/02/10 fil 13:39

minn Sqaq Lenard, PhD

Bisphosphonates issa huma l-aktar wiesa kummerċjalizzati u preskritti brevettati, AID approvat kontra l-osteoporożi drogi. Bisphosphonates jimitaw, sa ċertu punt, l-effetti ta 'estroġenu fuq l-għadam fis-sens li jaħdmu bl-għadam risorbiment jinibixxi [il-proċess li permezz tiegħu għadam qadim jitneħħa biex tagħmel spazju għall għadam ġdid]. Madankollu, bħal estroġenu, dawn il-mediċini jkollhom l-ebda abbiltà li jibnu għadam ġdid.

Bisphosphonates Bħalissa AID approvati, inklużi Fosamax (alendronate), Actonel (risedronate), Didronel (etidronate), Boniva (ibandronate), u Reclast (b'Zometa) (zoledronate), huma maħsuba sabiex isaħħu l-għadam billi jinibixxi l-attività għadam normali osteoklastika resorbing, li inaqqas it-telf tad-densità minerali għadam (BMD), li jippermetti l-arkitettura trabekulari biex jistabbilizzaw. Avviż li din m'għandha x'taqsam xejn mal-istabbilizzar tal-bilanċ bejn l-estroġenu u progesterone, ir-restawr livelli tal-kalċju, jew kull proċess naturali ieħor.

Bħal mediċini ħafna privattiva oħra, bisphosphonates huma analogi sintetiċi ta 'mportanza naturali għadam bini kimiċi, pirofosfat, li normalment jgħin kalċju jorbot lill tessut tal-għadam permezz ta' proċess magħruf bħala mineralizzazzjoni. B'differenza pirofosfat, madankollu, bisphosphonates attwalment blokk mineralizzazzjoni normali kif ukoll għadam osteoklastika.

Kbar, provi kkontrollati bi plaċebo ġeneralment juru li dawn il-mediċini tista 'tabilħaqq tiżdied BMD u jitnaqqas ir-riskju ta' vertebrali, ġenbejn, u ksur nonvertebral oħra fin-nisa bl-osteoporożi-inqas fiż-żmien qasir. Dik hija l-aħbar tajba. Merck, il-kumpanija li tikkummerċjalizza l-bisphosphonate ewlieni, Fosamax (issa wkoll mibjugħa ġeneriku bħala alendronate), jinqabdu ma 'riżultati bħal dawn li jduru droga tagħha fi jiswew Blockbuster kemm $ 3600000000 kull sena. Użu ta 'Fosamax u bisfosfonati oħrajn kienet jikber b'rata aktar mgħaġġla mill-2002, meta l-pubblikazzjoni ta' Inizjattiva Saħħa tan-Nisa (WHI) jirriżulta nisa jibża bogħod minn "estroġen" sostituzzjoni, li sa dak iż kienet il-metodu konvenzjonali ewlieni għall-prevenzjoni osteoporożi .

Sfortunatament, kollha ma jistax ikun hekk rosy wara kollox. Provi li jdumu sa 10 snin qed jibdew jqajmu dubji dwar is-sigurtà fit-tul u l-effikaċja ta 'bisphosphonates. Il-problema prinċipali hija li bisphosphonates mhux biss direttament u unnaturally-jinibixxu-għadam osteoklastika, huma wkoll indirettament jinibixxu-naħa loħra tal-munita bl-għadma tal-bini, formazzjoni ta 'għadam ostejoblastika.

Kif Bisphosphonates Xogħol
Fil remodeling għadam normali, osteoklasti 1 tessut tal-għadam, il resorb jiffurmaw fosos ftit fl-istruttura għadam. Sabiex qosor, osteoblasts ġejjin flimkien simili ekwipaġġi-to mikroskopiċi tiswija tat-toroq jimlew f'dawk fosos ma 'għadam ġdid b'saħħithom. Taħt ċirkostanzi normali, osteoblasts jibqgħu inattivi sakemm il-osteoklasti 1 jagħmlu ħaġa tagħhom. Jekk attività osteoklastika hija mrażżna biżżejjed, għalkemm, kif huwa b'bisphosphonates, osteoblasts m'għandhom l-ebda kavitajiet biex timla, u għalhekk formazzjoni ta 'għadam ġdid tieqaf. Għalkemm estroġeni wkoll jimpedixxi l-attività osteoklastika, huma jagħmlu dan b'mod naturali li ma jrażżnu ostejoblastika għadam bini, illi xorta tista 'tkun stimulata minn aġenti simili, proġesteron testosterone jew istrontium.

Għalhekk, l-ispiża fiżika ta 'stabbilizzazzjoni għadam bisphosphonate indotta huwa li jkunu ffriżati għadam normali remodeling-stat ferm mhux naturali ta' affarijiet.

Il-konsegwenzi fit-tul ta 'Remodeling għadam soppressjoni normali
Xi jfisser dan għas-saħħa tal-għadam fit-tul? Din hija kwistjoni kruċjali, għaliex hemm ebda ħaġa bħal żmien qasir kura b'dawn il-mediċini. Mara li tibda tieħu bisphosphonates fl-età 55 jista 'faċilment xorta jeħodhom 25 jew 30 sena wara, jekk hi toqgħod b'saħħithom u jistgħu jittolleraw minnhom. Il-prova itwal s'issa rrappurtati-10 snin bl Fosamax-apparentament jidher l-ebda żieda fir-rata ksur fis-snin aktar tard. Madankollu, id-disinn ta 'dan l-istudju Merck sponsorjati ġiet ikkritikata.

Ieħor prova klinika ħafna iżgħar - jitwettqu b'mod indipendenti mill-kumpanija tad-droga dirett influwenza-ppreżentati storja differenti ħafna. Ir-riċerkaturi segwita 9 nisa osteopenija jew l-osteoporożi, li kienu qed Fosamax għal 3 sa 8 snin (xi wħud li kienu wkoll qed jieħdu PREMARIN) u kienet żviluppat fratturi nonspinal (għall-dahar, kustilji, għadam tal-ġenbejn, u wirk) waqt il-qadi normali attivitajiet ta 'kuljum bħall-mixi, permanenti, jew tidwir madwar. Il-postijiet ta 'dawn fratturi kienu mhux tas-soltu għan-nisa bl-osteoporożi, u ebda wieħed mill-ksur kien relatat ma' tnaqqis jew trawma oħra. Il-ksur seħħ qabel fl-nisa li jieħdu kemm Fosamax u PREMARIN, li jissuġġerixxi effett addittiv fuq l-għadam risorbiment.

Peress li l-nisa baqgħet tieħu Fosamax filwaqt fratturi tagħhom kienu fejqan, ir-riċerkaturi ħa l-opportunità li jistudjaw l-effetti l-droga dwar il-proċess ta 'fejqan. Liema huma sabu ma kienx inkoraġġanti. Fil-maġġoranza tan-nisa, fejqan ksur naqas konsiderevolment, filwaqt xhur jew anke snin itwal milli għandu jkollu. Ġenbejn miksur Wieħed mara (ksur xaft femorali) ħa aktar minn sentejn għall-fejqan, minkejja l-fatt li t-tobba tagħha kienu trattati l-ksur aggressiv, li jimpjegaw viti tal-metall u vireg kif ukoll tilqim għadam. Fil-maġġoranza tan-nisa, ladarba t-trattament mediċina titwaqqaf, il-ksur fieqet b'mod sodisfaċenti.

Ir-riċerkaturi wkoll jitwettqu bijopsiji tal-għadam f'sit bogħod mill-ksur, li kien maħsub li tagħtihom idea tas-saħħa tal-għadam tan-nisa b'mod ġenerali. Huma sabu depressjoni severa impressjonanti ta 'għadam formazzjoni-kważi 100 darbiet aktar baxx f'xi pazjenti minn dawn kienet instabet fil-nisa wara l-menopawsa b'saħħithom. Huma kkonkludew li d-deterjorament fis-saħħa għadam kien kważi ċertament minħabba trattament Fosamax, u li kien probabbilment aggravata mill-għoti flimkien ta 'Fosamax ma estroġenu, peress li kemm jrażżnu l-għadam.

L-esperjenza Wieħed Mara ma Fosamax
F'każ wieħed irrappurtat fil-letteratura medika, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, tabib minn Tucson, Arizona, deskritti esperjenza personali tagħha ma Fosamax. Fl-età 59, Dr Schneider, li kienet marret fis-menopawsa prematur fl-40s bikrija tagħha, kienet riding fi New York City subway meta l-karozza jolted. Għalkemm il-wirk normalment wieħed mill-għadam b'saħħtu fil-ġisem, hija rrappurtata fil-Ġerjatrija ġurnal li meta l-karozza lurched, hi "qalbu kollha piż tagħha biex sieq waħda, feltru l-snap-għadam, u waqa 'l-art tal-ferrovija. "Ir-ritratt juri raġġi-X ta wirk għebet Dr Schneider ma.

Fil-ħin ta 'rikba tagħha subway fatali, Dr Schneider kienet jesperjenzaw uġigħ fil-koxxa dritt tagħha għal madwar 3 xhur, u l-għadam skennjati l-ġimgħa qabel kien wera ksur istress tal wirk dritt tagħha. Hija kienet ukoll qed jieħdu Fosamax għal madwar seba 'snin, minbarra l-kalċju u HRT konvenzjonali (PREMARIN + Provera).

Wara l-ksur, it-tobba tagħha konvinta tagħha li tkompli tieħu Fosamax, it-tkeċċija tħassib tagħha dwar il-potenzjal tagħha għall-għadam soppressjoni fatturat li hija, fejqan-as biss "possibbiltà teoretika." Iżda minkejja trattament aggressiva fuq aktar minn disa 'xhur, inklużi għadam elettriku kirurġiji stimulazzjoni u 2 biex impjant vireg tal-metall dejjem akbar, ksur tagħha rrifjuta li fejqan. Fl-aħħarnett, hija mwaqqfa l-mediċina fuq tagħha stess, u fi żmien sitt xhur il-biċċiet tal thighbone miksur tagħha finalment bdew jingħaqdu.

Dr Schneider baqa off Fosamax għal sentejn, li matulu hija kienet f'pożizzjoni li terġa 'tikseb livell normali tagħha ta' attività. Madankollu, peress li skans għadam tagħha kienu juru li BMD tagħha kienet bdiet tonqos xi ftit, tobba tagħha parir tagħha li tibda tieħu Fosamax mill-ġdid. Qalbhom, hi jkunu qablu. Madwar sena wara, għalkemm, fuq tqum mis-sodda waħda filgħodu, hija ħassitha uġigħ fl sieq tal-lemin tagħha ma 'kull pass. Jibżgħu mill-possibbiltà ta 'ieħor ksur istress nontraumatic, hija darb'oħra waqaft tieħu l-Fosamax, iżda scan għadam 2 xhur wara wriet li hija kienet tabilħaqq sofra ksur istress fl-marda tagħha (l-għadma metatarsali 2).

Għat-tieni darba fl-4 snin, Dr Schneider kienet maqsumin għadam minħabba l-ebda trawma partikolari. Din id-darba, minflok Fosamax, bdiet tieħu supplimenti tal-kalċju, orali estradiol u orali proġesteron mikronizzat [proġesteron naturali fil-forma pillola]. Liebes żraben b'saħħithom biex jappoġġjaw marda tagħha, hija bdiet mixi mile kuljum, u wara diversi xhur, il-marda maqsumin tagħha finalment fieqet. Baqa 'fuq dan il-kors qatt peress, hi ma sofriet ebda ksur ġodda.

Dr Schneider mhuwiex waħdu fl-esperjenza ksur tagħha. Wara hija ppubblikata tagħha stess "każ" istorja fl-2006, hija kienet bagħtet rapporti ta 'mhux ippubblikati numerużi ta' oħrajn li kellhom fratturi simili. Kontinwa għar-riċerka l-kwistjoni, hija ġiet riveduta riċentament l-għarfien kurrenti dwar dan il-fenomenu. Sadanittant, żewġ dokumenti-one oħra minn tobba fis-Singapor u l-ieħor mill-Isptar għall-Kirurġija speċjali fi New York għandhom indipendentament dokumentati total ta '87-irġiel u n-nisa , li kellhom "ta 'enerġija baxxa," "b'impatt baxx," "fraġilità," jew "atipiċi" fratturi assoċjati ma' użu ta 'Fosamax jew bisfosfonati oħra. Jidher li dawn fratturi mhux tas-soltu jkollhom diversi affarijiet in komuni:

• Ħafna mill-pazjenti kienu qed Fosamax għal 4 sa 7 snin qabel l-avveniment.
• Il-qasma kienet spiss preċeduta minn uġigħ lokalizzat fil-koxxa għall-1 ġimgħa għal 2 snin.
• Xi pazjenti kellhom sostnut fratturi fl-wirk oppost tagħhom 2 sa 4 snin qabel.
• Il-ksur kienu assoċjati ma '"low-enerġija" avvenimenti, bħal waqgħat, u pazjenti spiss jistgħu jħossuhom l-snap-għadam qabel il-waqgħa.

Pazjenti bisphosphonate relatati fratturi xaft femorali spiss juru xejra ksur speċifiku u mhux tas-soltu li jkun jidher min X-rays. Fi stħarriġ ta 'l-irġiel u n-nisa mdaħħla fiċ-ċentru trawma, 70 fratturi bħal dawn ġew identifikati fuq perjodu ta' 5 snin. Il mhux tas-soltu tar-raġġi X mudell deher biss pazjent 1 li ma kienx qed jiġu kkurati Fosamax. Fi kliem ieħor, il-mudell ksur mhux tas-soltu kien speċifiku għal 98% ta 'Fosamax patients.15

Forsi l-aspett oddest ta 'dawn fratturi Fosamax relatati hija li dawn għandhom tendenza li jseħħu fil-wirk ta' fuq. Ftakar, dan għadam huwa magħmul primarjament minn għadam ħoxna kortikali iebes, u normalment huwa l-għadam qawwi fil-ġisem. Fil-nies aktar b'saħħithom, ksur femorali bħal dawn iseħħu biss wara maġġuri, ta 'enerġija għolja trawma, bħal tnaqqis minn post għoli jew inċident tal-karozzi. Dan huwa f'kuntrast qawwi mal tipiċi osteoporożi relatati ksur, li jinsabu fin relattivament artab, għadam cancellous mdgħajfa (per eżempju, fit-trochanter tal-ġenbejn, polz, kustilji) li ġej (jew xi kultant qabel) relattivament ħafif, bħal trawma jitgerbu u jaqgħu. Peress li Dr Schneider tfakkar f'dan ir-reviżjoni riċenti tagħha, il-wirk huwa "improbabbli għall-ksur fl-enerġija baxxa trawma sakemm osteoporożi estrema hija present.14 Ir-rapporti ta 'każijiet multipli ta' impatt baxx fratturi femorali f'pazjenti li qed jieħdu alendronate [Fosamax] għal diversi snin, avveniment qabel rari, għalhekk appella għal aktar studju tal-konnessjoni possibbli bejn alendronate u fratturi bħal dawn. "13 \

Kif Bisphosphonates Jista Tippromwovi Fratturi Ġodda
Meta wieħed jara kif remodeling għadam normalment iseħħ, huwa faċli li wieħed jara għaliex bisphosphonates jistgħu jfixklu fejqan mill-ksur (anke jekk ħafna tobba kienu riluttanti li jammettu li), imma kif huma jistgħu attwalment jippromwovu fratturi ġodda filwaqt li qed suppost jiġu iżommhom jidher inqas ovvji. Ħsieb attwali dwar dan il-paradoss tmur kif ġej:

Il-pressjonijiet tipiċi ta 'ħajja ta' kuljum għandhom tendenza li tikkawża għadam biex jiżviluppaw microcracks. Taħt kondizzjonijiet normali fin-nies altrimenti b'saħħithom, dawn microcracks jikkawżaw osteoklasti u ostejoblasti għar-Rebbiegħa f'azzjoni biex isewwi l-ħsara, unnoticeably u bl-ebda effetti ħżiena. Madankollu, jekk remodeling għadam (fatturat) hija ferm inibit, kif bla dubju huwa b'bisphosphonates, il-osteoklasti u ostejoblasti ma jistgħux jagħmlu l-impjiegi tagħhom, u għalhekk, il-microcrack ħsara bħall-triq sew vjaġġata iżda mhumiex miżmuma tajjeb aggravata minn traffiku tqil fuq ħafna snin-tiżviluppa xquq dejjem jitwessgħu u potholes. Din l-ipoteżi reċentement ġiet appoġġjata minn riċerkaturi Ċeki, li sabu li, fin-nisa BMD baxx, Fosamax trattament li jżomm il-ġisem "ekwipaġġi tat-triq ta 'tiswija" off-xogħol wassal għal żieda fl-akkumulazzjoni ta microcracks.

Ejja tkun ċara dwar xi ħaġa: minkejja l-fatt li Fosamax żidiet BMD, xorta jista 'jagħmel l-għadam aktar suxxettibbli għall-ksur fit-tul. Fl-annimali tal-laboratorju, Fosamax indotta trażżin żejjed ta 'remodeling għadam żdiedet id-dehra ta microcracks bi 2 - sa 7 darbiet. Akkumulazzjoni ta 'dawn microcracks, mingħajr sussegwenti tiswija-minħabba l-azzjonijiet ta' bisphosphonates-jidher li jżid ir-riskju ta 'ksur waqt jdewmu jew fejqan inibita.

Fil-qosor, anki jekk saħħa għadam jidher toincrease minħabba trattament Fosamax, fil-fatt, l-użu ta 'din il-mediċina privattiva ġiet assoċjata ma' tnaqqis ta '20% fl-toughness għadam (jiġifieri, kapaċità tagħha li jissaportu pressjoni liwi mingħajr ma jitkissru). Dr Susan M. ott 'l-Università ta' Washington, Seattle, jikkompara bisphosphonate ittrattat għadam għal siġra qodma. Taħt l-istress ta 'riħ qawwi, siġar iżgħar huma flessibbli biżżejjed biex tgħawweġ faċilment mingħajr ma jitkissru. Madankollu, anzjani, siġar dens, f'każ ta 'windstorm serja, huma inqas kapaċi li titgħawweġ u tista' biss snap fi tnejn. "Ħafna nies jemmnu li dawn il-mediċini huma" bennejja għadam, "" hi kiteb fl-ittra lil ġurnal mediku, "iżda l-evidenza turi huma attwalment Hardeners għadam." (Korsiv miżjud.)

Fi editorjali fil-Ġurnal tal Endokrinoloġija u Metaboliżmu, Dr ott ssuġġerit li tessut tal-għadam fil Fosamax kkurati nisa tixbaħ forma ta '"mard fl-għadam adynamic" kultant jidher fin-nies li l-kliewi huma jonqsu. Hija tinnota li, ladarba ensconced fi tessut tal-għadam, bisphosphonates prattikament qatt tħalli, u fil-fatt, jakkumulaw bl-użu. "Dawn il-mediċini ma jiġix metabolizzat iżda huma jew jitneħħew mill-kliewi [fl-awrina] jew depożitati fl-għadam. ... M'hemm l-ebda metodu magħrufa ta 'tneħħija tal-medikazzjoni mill-għadam, "hija kitbet.

Dr ott iħeġġeġ kawtela fl-użu fit-tul tal-bisphosphonates, fakkret li r-riċerka tappoġġja benefiċċju tagħhom effetti-iżda biss għall-ewwel 5 snin. "Nemmen li l-evidenza s'issa tissuġġerixxi li l bisphosphonates għandha titwaqqaf wara 5 snin." Hija miżjuda, "Il-bisphosphonates dożi jintużaw illum jrażżnu formazzjoni ta 'għadam fil-biċċa akbar mill-mediċini oħra anti-resorbing, u għalhekk huwa possibbli li l-akkumulazzjoni microdamage kieku jiżviluppaw wara 15 jew 20 sena 'biss dwar il-ħin bejn menopawsa u l-bidu tas-soltu ta' ksur osteoporotiku. "

Aktar Bisfosfonat Bad News: Huwa Mhux Biss fil Għadam tiegħek
GI Tossiċità (jew Kif Lie ma Provi Kliniċi validi)
Peress li jekk dawn il-problemi ma kinux biżżejjed ħażina, bisphosphonates huma wkoll potenzjalment distruttivi ta 'fuq nett gastrointestinali (GI), inkluż il-ħalq, esofagu, l-istonku, u possibilment jawbone. Kif innutat fil-tikketta uffiċjali Fosamax AID approvat, "Fosamax, bħal bisphosphonates oħrajn, jista 'jikkaġuna irritazzjoni lokali tal-mukoża gastrointestinali ta' fuq. Esperjenzi avversi esophageal, bħal esophagitis, ulċeri esophageal, u tgħawwir esophageal, il kultant ma fsada u rarament segwiti mill stricture esophageal jew perforazzjoni, ġew irrapportati f'pazjenti li qed jirċievu kura bi Fosamax. F'xi każijiet, dawn kienu l-isptar severa u meħtieġa. "Ir-rapporti riċenti saħansitra marbuta l-użu tiegħu mal-kanċer ta 'l-esofagu.

Huwa diffiċli li tkun taf kemm dawn it-tipi komuni ta 'kumplikazzjonijiet GI huma. Fil Merck fuq provi kliniċi oriġinali, per eżempju, kien hemm ftit differenza fil-frekwenza ta 'effetti sekondarji GI bejn il-Fosamax u gruppi plaċebo. Madankollu, fid-dinja reali ta 'tobba u pazjenti, l-effetti sekondarji ta' GI bisphosphonates Fosamax u oħrajn huma problem.22 serju

Huwa fudging Merck-data dwar kumplikazzjonijiet GI? Mhux tassew. Dak li għandna hawnhekk huwa eżempju perfett ta 'kif fuq skala kbira, ikkontrollati sew, AID approvat, mediċina kumpanija sponsorjati prova klinika tista' tagħmel dak kollu dritt u xorta tfixkel realtà billi tagħmel droga tħares aktar sikuri milli hija verament. Hawn kif taħdem:

Serju kif l-bisphosphonate-effetti sekondarji relatati ma GI huma, huwa pjuttost sempliċi biex dawn jiġu evitati mill-qrib wara l-proċeduri rakkomandati għat-teħid tal-mediċina, li kollha huma bażikament maħsuba biex jiksbu l-pillola minn ħalqek, permezz esofagu tiegħek, u lejn u minn istonku tiegħek malajr kemm jista 'jkun, bl-inqas kuntatt inqas possibbli mal-kisi delikat ta' dawn l-organi. Biex twettaq dan u wkoll biex timmassimizza l-assorbiment, Merck jirrakkomanda dan li ġej:

• Ħu Fosamax ewwel ħaġa fil-għodu, dritt wara jkollna mis-sodda u mill-inqas 30 minuta qabel inġestjoni xi ikel ieħor, xorb, jew mediċina.
• Ħu Fosamax ma 'tazza mimlija (6-8 oz) ta' ilma ordinarju, imma mhux ilma minerali.
• Wara li tibla l-pillola Fosamax, xarba oħra oz 2 (¼ kikkra) ta 'ilma.
• M'għandekx timtedd għal mill-inqas 30 minuta u mhux sa wara l-ikel ewwel ikla tal-jum-inqas 30 minuta aktar tard.

Teħid Fosamax bl-ilma ftit wisq tista 'tesponi l-esophageal jew istonku (istonku) inforra għall-droga perikoluż irritanti, li jistgħu jikkawżaw xi ħaġa mill ħruq ta' stonku għal ulċeri perforati għall-kanċer. Mimdud ma 'l-droga għadu fl-istonku tiegħek riskji rifluss ta' l-aċidużi, kontenut gastriku mediċina mgħobbija lura fis-esofagu, fejn huma jistgħu jagħmlu ħsara serja. Barra minn hekk, filwaqt Fosamax filwaqt meds ikel jew għadhom fl-istonku tiegħek inaqqas b'mod sinifikanti l-assorbiment tal-mediċina, u b'hekk itellef l-effettività tagħha. Anki l-minerali fl-ilma minerali jista 'jimpedixxi l-assorbiment Fosamax.

Għalhekk, wara li Fosamax fil-għodu, hemm ebda jmorru lura torqod għal mill-inqas 30 minuta (What do you do matul dan iż-żmien Watch TV Ħu l-kelb għal walk Aqra ktieb??); U lanqas int suppost tieħu qabel tmur torqod bil-lejl. Inti ma tistax anki tieħu l-mediċina u mbagħad ikollhom filgħodu tazza tiegħek tal-kafè jew tè. Għandek tieħu fuq stonku vojt, sabiex inti bżonn li tistenna mill-inqas nofs siegħa qabel xejn jikkunsmaw ieħor. Kwalunkwe devjazzjonijiet minn dawn il-proċeduri stretti ħafna jistgħu jnaqqsu l-mediċina tal-"terapewtiċi" effetti u / jew iżid iċ-ċansijiet li se jikkawżaw ħsara serja lill-kisja ta 'apparat GI tiegħek fuq.

Ovvjament, allura, b'kont Fosamax u bisfosfonati oħra huwa ferm cry mill popping 1 pillola ordinarja fil-għodu. Dawn il-mediċini jitolbu impenn li reliġjużi wara l-proċeduri rakkomandati jew inti jiffaċċjaw konsegwenzi potenzjalment dire. Għall-persuni anzjani, li tipikament jieħdu lottijiet ta 'meds oħra fi żminijiet differenti kull jum u li jistgħu jiksbu faċilment konfuż dwar liema hija li, Fosamax jista' jkun riċetta għal diżastru. Biex tikseb madwar dawn il-problemi, il-kumpaniji ġew tfassil drogi bisphosphonate ġodda li jista 'jittieħed darba fil-ġimgħa (eż., Fosamax), darba fix-xahar (eż., Boniva), jew saħansitra darba fis-sena (Reclast - billi infużjoni IV).

Issa, lura għall-provi kliniċi. Nafu li l-persuni li jmexxu provi kliniċi għall-kumpaniji farmaċewtiċi jmorru mill-mod tagħhom biex tiżgura parteċipanti tagħhom isegwu l-mediċina teħid rakkomandat regoli għal T. Għalhekk, l-ebda sorpriża li Merck ma tara effetti sekondarji serji ħafna u ħafna matul provi kliniċi tagħha, meta mqabbla mal-plaċebo, u b'hekk jippermetti li jitolbu 'statistikament speaking-li l-mediċina kien sigur.

Mhux hekk, għalkemm, għal persuni li jiksbu preskrizzjonijiet tagħhom mill-medja harried, konvenzjonali HMO GP, li ma jistgħux ikollhom il-ħin, fehim, jew motivazzjoni li b'attenzjoni struzzjonijiet / pazjenti ha u biex issegwi fuq tagħhom mad-droga teħid fil-ħin mod. Aktar probabbli, huwa, "Ħu dawn il-pilloli u terga 'lura fi 3 sa 6 xhur. Oh, u kun żgur li taqra dan il-ktejjeb dwar il-modi dritt u żbaljat li jieħdu l-pilloli. What did you say ismek kien? "

Taħt dawn iċ-ċirkostanzi reali tad-dinja, bisphosphonate relatati GI patoloġija jinstabx li jkun problema komuni u potenzjalment serja ħafna. Fil-fatt, l-AID aħħar għamlet rapport li jirċievu aktar minn 40-rapporti ta 'każijiet ta' kanċer esophageal relatati mal-użu Fosamax, li 14 minnhom irriżultaw fil-mewt ta 'pazjent. Ieħor każijiet 31 ta 'kanċer esophageal (u 6 imwiet) marbuta mal-użu ta' Fosamax u bisphosphonates oħrajn ġew irrappurtati fl-Ewropa u l-Ġappun. Il-ħin medjan mill-espożizzjoni tad-droga inizjali dijanjosi tal-kanċer kien biss 2.1 snin fl-Istati Uniti u 1.3 snin fl-Ewropa u l-Ġappun.

Beware "Mewt Xedaq"
Riċentement, ġdida, ferm inkwetanti, rari bisphosphonate effett sekondarju-osteonekrożi tax-xedaq (ONJ), magħrufa wkoll bħala xedaq mewt ħareġ. Fil ONJ, il-tessut tal-għadam fil-xedaq jonqos milli fejqan wara trawma minuri, bħal estrazzjoni tas-snien, li tħalli l-għadam esposti u vulnerabbli għal partikolarment diffiċli li tiġi trattata batterjali infezzjoni u ksur. Fit-tul terapija antibijotika u kirurġija biex jitneħħew tessut tal-għadam imutu jistgħu jkunu meħtieġa. Kultant, porzjon kbir tax-xedaq jista 'jkollhom jitneħħew.

Normalment, ONJ huwa komuni u huwa primarjament assoċjat mal-kanċer kimoterapija, radjazzjoni tar-ras jew għonq, it-terapija sterojdi (eż., cortisone), is-saħħa dentali foqra, mard tal-gomma, kirurġija dentali, abbuż mill-alkoħol, u kundizzjonijiet oħra. Mdorri 1 jew 2 każ fis-sena, it-tobba fl-istess sptar kienu allarmat li tinnota li, fuq perjodu ta '3 snin, ONJ kienet ġiet dijanjostikata fil 63 tal-pazjenti tagħhom. L-unika ħaġa dawn il-pazjenti kellhom in komuni kienet trattament bisfosfonat. Filwaqt li 56 minnhom (89%) kienu qed jirċievu bisphosphonates IV (pamidronate jew zoledronate) bħala kimoterapija tal-kanċer għall-inqas għal sena, 7 tal-pazjenti (11%) kienu qed biss bisphosphonates orali (alendronate jew zoledronic acid) f'dożi standard għall-osteoporożi.

Filwaqt li kien hemm rapporti numerużi aneddottali sussegwenti ta 'bisphosphonate relatati ONJ, Merck, flimkien ma' l-Assoċjazzjoni Dentali Amerikana, jkompli jinsisti li Fosamax orali (kif ukoll bisfosfonati oħra) joħloq riskju minimu ta 'ONJ. Madankollu, studju sistematiku riċenti minn riċerkaturi fl-Università ta 'Southern California Iskola ta' Dentistrija jissuġġerixxi mod ieħor. Huma evalwaw ir-rekords mediċi elettroniċi ta 'pazjenti li jattendu l-klinika USC iskola dentali biex issir taf liema kienu qatt jintużaw Fosamax u li ta' dawk ONJ aktar tard żviluppat. Mill-pazjenti 208 (kollha nisa, ta 'età 63-80) bi storja ta' użu Fosamax darba fil-ġimgħa, 9 kienu qed jiġu kkurati għal ONJ - madwar 4%. (Erba 'każijiet kienu assoċjati ma' estrazzjonijiet tas-snien, u 5 ma ulċerazzjoni relatati ma dentaturi twaħħil ħażin.) Dan kien inċidenza ferm ogħla milli kien issuġġerit mill-aktar 'awtoritajiet. "B'kuntrast, il-pazjenti USC 4,384 li kienu għaddew minn estrazzjoni dentali iżda qatt ma użat Fosamax, mhux waħda waħda żviluppati ONJ.

"Ilna qal li r-riskju ma bisphosphonates orali huwa negliġibbli, iżda 4% mhix negliġibbli," insista Dr Parrokkjali Sedghizadeh, li wassal it-tim ta 'riċerka USC. Huwa jsostni li aktar tobba li jippreskrivu bisphosphonates ma jgħidux pazjenti tagħhom dwar ir-riskji potenzjali l-drogi ", anke ma 'użu għal żmien qasir.

Il-problema hija li, kif Dr ott issuġġerit hawn fuq, il-mediċina tibqa imwaħħla fil tessut tal-għadam għal żmien twil (dan jista 'jieħu 10 snin għal livelli li tinżel bin-nofs anke ladarba tieqaf tieħu dan). Għalhekk, l-użu kontinwu tippermetti lill-droga biex jibnu sa livelli qabel kienu jitqiesu bħala li jistgħu jintlaħqu biss permezz ta 'doża għolja għoti ġol-vina lill-pazjenti tal-kanċer. Ir-riżultati wrew li USC ONJ tista 'tiżviluppa wara li Fosamax orali għall-inqas bħala 1 sena.

Kawżi Diversi ġew ippreżentati kontra Merck li jallega li Fosamax kawżi ONJ u li Merck ilha taf dwar ir-riskju iżda ġie iżommha taħt garżi. "Aħna ma pjuttost ċert dak li aħna qed jittrattaw fuq il-twal," Dr Susan ott told-Los Angeles Times. "Effetti sekondarji bħal dan għandu jagħmel ordinarja, in-nisa b'saħħithom jaħsibha darbtejn."

Żieda Riskji Qalb, Wisq
L-aħbar ħażina aħħar dwar bisphosphonates tikkonċerna effetti ħżiena tagħhom fuq il-funzjoni tal-qalb. Riċerka ġdida turi li n-nisa li qatt jintużaw Fosamax jew Reclast (imsejħa wkoll b'Zometa) tirdoppja r-riskju li jiżviluppaw fibrillazzjoni atrijali serja (AF), forma ta 'arritmija tal-qalb. Sintomi komuni jinkludu sturdament, palpitazzjonijiet, uġigħ fis-sider, u qtugħ ta 'nifs, jew jista' jkun hemm l-ebda sintomi fil-livelli kollha. AF mhux ittrattat jista 'jwassal għal ġbir fluwidu fil-pulmuni (edema pulmonari), insuffiċjenza tal-qalb konġestiva, u l-formazzjoni ta' emboli tad-demm li jistgħu jivvjaġġaw lejn il-moħħ u jikkawżaw puplesija. Analiżi ta 'tliet studji li jkopru aktar minn 16,000 nisa, li ħafna minnhom kienu qed jieħdu l-mediċini għall-osteoporożi, sabet li 2.5% għal 3% fibrillazzjoni atrijali b'esperjenza; 1% sa 2% AF serju esperjenza, li jwassal għal żamma fi sptar jew mewt.

Dan l-artikolu kien stampat mill-ġdid bil-permess tal- Ittra Townsend, l-eżaminatur ta 'Alternative Medicine . Kien ukoll estratt, parzjalment, mill-ktieb Soġġorn Żgħażagħ u sexy ma Hormone Replacement Bioidentical minn Jonathan Wright MD u Lane Lenard PhD (Smart Pubblikazzjonijiet, 2010).

Noti

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Prevenzjoni ta 'telf ta' għadam ma alendronate wara l-menopawsa taħt 60 sena. Kmieni wara l-menopawsa Intervent Cohort Grupp ta 'Studju N Engl J Med 1998;.. 338:485-492.

2. Rosen CJ. Prattika klinika. Osteoporożi N Engl J Med 2005;.. 353:595-603.

3. Chemical analogs are molecular look-alikes, but with subtle differences, like the substitution of a carbon atom for an oxygen atom. Bisphosphonates are analogs of the natural substance pyrophosphate in the same way that Provera is an analog of progesterone .

4. Smith A. Merck sales dip; Vioxx blamed [Web page]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Accessed April 24, 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. The effects of strontium ranelate on the risk of vertebral fracture in women with postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2004;350:459–468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, Colette J, Roux C. Prevention of early postmenopausal bone loss by strontium ranelate: the randomized, two-year, double-masked, dose-ranging, placebo-controlled PREVOS trial. Osteoporos Int. 2002;13:925–931.

7. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Ten years' experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women. N Engl J Med. 2004;350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral fracture in young postmenopausal women with severe osteoporosis. Ann Rheum Dis. 2008;67:1736–1738.

9. The researchers had grants from the US Public Health Service and the University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1294–1301.

11. Schneider J. Should bisphosphonates be continued indefinitely? An unusual fracture in a healthy woman on long-term alendronate. Geriatrics. 2006;61:31–33.

12. She later switched to a patented combination of oral estradiol plus a progestin (norethindrone acetate), brand name Activella.

13. Schneider J. Bisphosphonates and low-impact femoral fractures: Current evidence on alendronate-fracture risk. Geriatrics. 2009;64:18–23.

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanteric insufficiency fractures in patients on alendronate therapy: a caution. J Bone Joint Surg Br. 2007;89:349–353.

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Low-energy femoral shaft fractures associated with alendronate use. J Orthop Trauma. 2008;22:346–350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo I, et al. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone. 2007;41:378–385.

17. Ott SM. Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1897–1899.

18. Brody J. Plotting to save the structure of those aging bones. The New York Times. July 5, 2005.

19. Ott S. New treatments for brittle bones. Ann Intern Med. 2004;141:406–407.

20. Fosamax (alendronate sodium). Prescribing Information [Web page]. Merck & Co. Inc. Accessed April 26, 2006.

21. Wysowski DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23. Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg. 2004;62:527–534.

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. Updated recommendations for managing the care of patients receiving oral bisphosphonate therapy: an advisory statement from the American Dental Association Council on Scientific Affairs. J Am Dent Assoc. 2008;139:1674–1677.

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. Oral bisphosphonate use and the prevalence of osteonecrosis of the jaw: an institutional inquiry. J Am Dent Assoc. 2009;140:61–66.

28. Paddock C. Osteoporosis drug linked to bone death in jaw [Web page]. Medical News Today. January 5, 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone drugs' reverse danger. Los Angeles Times. April 3, 2006. Available at: Accessed April 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Use of alendronate and risk of incident atrial fibrillation in women. Arch Intern Med. 2008;168:826–831.

31. Miranda J. Osteoporosis drugs increase risk of heart problems. Presented at: CHEST 2008: the 74th annual assembly of the American College of Chest Physicians; October 25–30, 2008; Philadelphia, PA.