Berita dan Views kesihatan Pemerhati

Multiple sclerosis, protein, lemak, dan progesteron

oleh Ray Peat PhD pada 13/02/10 pada 1:39 pm

oleh Raymond Peat, PhD

Kami sentiasa tertakluk kepada beban antigenik. Soalan yang penting mempunyai kaitan dengan keupayaan kita untuk menghadkan tindak balas keradangan ini beban.

Dalam MS [sklerosis berbilang], ia adalah jelas bahawa proses radang sendiri adalah merosakkan, dan estrogen yang merupakan faktor utama predisposing. Asid lemak tak tepu, dan ketidakseimbangan pemakanan asid amino berinteraksi rapat dengan hipotiroidisme hyperestrogenism dan untuk menghasilkan penyakit autoimun degeneratif.

Pengurangan pengantara keradangan adalah lebih baik daripada memperkuat ejen tunggal antiinflammatory seperti kortisol. Walaupun ubat imunosupresif, termasuk "asid lemak perlu," lakukan mengurangkan gejala radang buat sementara waktu, mereka mungkin menyumbang kepada patologi pendasar.

Orang dengan MS telah kronik meningkatkan pengeluaran kortisol. Ini mewujudkan herotan asimilasi protein, menyerupai kekurangan protein pemakanan. Serotonin dan estrogen yang berlebihan menyebabkan pengeluaran kortisol yang agak tidak terkawal. Lingkaran setan pengantara keradangan dan ketidakseimbangan asid amino boleh berlaku.

Kemurungan, lupus, migrain, menopaus, kencing manis, dan penuaan mempunyai beberapa ciri-ciri metabolik penting dalam bersama-sama dengan MS.

Terapi popular adalah tidak logik, dan mungkin mengakibatkan janjang penyakit.

Kualiti protein yang tinggi, tiroid, Pregnenolone dan progesteron cenderung untuk membetulkan patologi pendasar. Ini adalah antiinflammatory, tetapi mereka tidak imunosupresif atau katabolik.

Altitude tinggi dan iklim yang cerah dikaitkan dengan insiden yang rendah MS.

==============================================

Multiple sclerosis (MS), seperti penyakit autoimun lain, memberi kesan kepada wanita lebih kerap daripada lelaki (kira-kira 2-1), mempunyai permulaan sepanjang tahun-tahun reproduktif (terutama selepas umur 30 tahun, apabila estrogen adalah sangat tinggi), sering diburukkan lagi premenstrually , dan kadang-kadang diringankan oleh kehamilan (Drew dan Chavez, 2000), apabila progesteron adalah sangat tinggi. Wanita dengan nisbah estrogen untuk progesteron yang tinggi telah didapati mempunyai lesi otak yang paling aktif (Bansil, et al, 1999). Paling mediator keradangan yang terlibat dalam MS-sel mast, nitrik oksida (NO), serotonin, prolaktin, pengoksidaan lipid, asid lemak bebas, prostaglandin dan isoprostanes, dan sitokin pelbagai (IL, TNF) adalah berkait rapat dengan tindakan estrogen, dan pada haiwan, penyakit autoimun yang boleh disebabkan oleh rawatan dengan estrogen (Ahmed dan Talal).

Persatuan yang kuat MS dengan estrogen telah membawa kepada 1 tidak logik, tetapi popular dan publisiti kesimpulan perubatan bahawa estrogen perlindungan terhadap MS, dan ada yang mendakwa bahawa estrogen mempunyai kesan terapeutik yang bermanfaat. Ini cara pelik pemikiran setaraf di dalam idea ini bahawa, sejak wanita adalah jauh lebih mungkin daripada lelaki untuk membangunkan penyakit Alzheimer, estrogen adalah perlindungan terhadapnya; atau bahawa, sejak wanita mempunyai tulang yang lebih rapuh daripada lelaki, dan kehilangan tulang progresif mereka berlaku semasa kali pendedahan terbesar mereka untuk estrogen, estrogen menghalang osteoporosis.

Dalam persekitaran ini perubatan, persatuan rapat antara estrogen dan penyakit-penyakit degeneratif diakui, tetapi mereka diberi berlawanan erti kepada akal fikiran dengan mengatakan bahawa persatuan itu berlaku kerana tidak ada estrogen cukup. Dapur membakar anda kerana ia tidak cukup panas.

Sebagai Dave Barry akan berkata, saya tidak membuat ini. Baru-baru ini barang-barang yang mendapat publisiti telah mencadangkan bahawa estrogen melindungi otak (walaupun menentang strok!) Kerana ia meningkatkan serotonin dan NO [nitrik oksida]. Terdapat sesuatu hampir menggembirakan apabila begitu banyak kesilapan utama tertumpu kepada barang satu secara esthetically. Nitrik oksida dan serotonin adalah kedua-dua neurotoksik (Yusuf, et al, 1991; Skaper, et al, 1996; Parkinson, et al, 1997; Santiago, et al, 1998;. Barger, et al, 2000), sebagai hasil respirasi mitokondria menekan. NO memainkan peranan utama dalam pengoksidaan lipid dan demyelination. Ia menarik untuk melihat serotonin dan NO secara terbuka berkaitan dengan estrogen yang ketoksikan mitokondria telah dengan teliti tersembunyi dari pandangan umum.

Terdapat beberapa teori mengenai punca MS, teori lama mengenai gen dan virus, dan teori baru tentang bakteria, kekurangan vitamin, kekurangan minyak, racun, dan reaksi kepada vaksin (terutamanya untuk hepatitis B dan Influenza). Teori sahaja yang telah ditinggalkan adalah teori abad ke-19 psikiatri mengenai "lumpuh histeria," walaupun kadang-kadang seseorang itu masih bercakap tentang punca emosi sklerosis berbilang; istilah "histeria wanita" telah berkembang menjadi "gangguan penukaran."

Setiap teori utama mempunyai beberapa fakta yang seolah-olah menyokong, tetapi mengabaikan untuk mengambil kira fakta banyak lagi. Semua orang bersetuju bahawa sistem imun yang terlibat dalam MS dalam beberapa cara, tetapi itu benar-benar di mana masalah itu bermula, kerana idea bahawa keradangan merupakan sebahagian intrinsik imuniti. Jika "keradangan adalah perlu dan baik," maka ia menjadi satu masalah untuk mentakrifkan secara tepat di mana sempadan adalah antara tindak balas yang sesuai dan proses degeneratif. Edema, respirasi sel mengurangkan kehilangan fungsi normal, cystic dalam darjah pelbagai, setiap komponen keradangan boleh dilihat dalam cahaya yang baik, sebagai sebahagian daripada "tindak balas immune pertahanan." Apabila kecederaan tisu yang membawa kepada membaiki, "mesti" dilihat sebagai sesuatu yang bermanfaat, walaupun ia membawa kepada pembentukan parut di tempat tisu berfungsi, kerana perbandingan antara hasil yang khayalan terburuk mungkin, dan pemulihan yang tidak sempurna, bukannya membandingkan proses radang dengan kemungkinan bahawa potensi berbahaya ejen mungkin mempunyai dilakukan ianya tidak sama sekali.

Ilustrasi bagaimana keradangan berkaitan dengan sumber organisma yang paling mudah adalah satu eksperimen di mana glukosa darah berbeza-beza, manakala haiwan telah terdedah kepada bahan kimia yang berbeza dari sedikit menjengkelkan yang berbahaya. Apabila haiwan itu mempunyai gula darah yang sangat rendah, perengsa yang paling ringan mungkin membawa maut, tetapi apabila glukosa darah disimpan sangat tinggi, walaupun antigen berbahaya hanya sedikit menjengkelkan. Mengubah kepekatan natrium darah yang serupa, tetapi lebih lemah, kesan.

Terdapat kecenderungan untuk melihat keradangan bukan sahaja sebagai sebahagian normal imuniti, tetapi untuk melihat ia sebagai berkadar dengan sifat antigen, kecuali apabila sistem imun telah siap sedia untuk melalui sentuhan sebelumnya, di mana kes organisma sama ada tidak bertindak balas pada semua (kerana ia telah menjadi imun), atau ia akan bertindak balas lebih ganas daripada melakukan pendedahan yang pertama, kerana ia telah menjadi alergi. Tetapi, dalam realiti, kepekatan glukosa dan natrium dalam darah semata-mata (dan tiroid, dan banyak bahan-bahan lain yang tidak dianggap sebagai sebahagian daripada sistem imun) boleh membuat perbezaan yang amat besar dalam darjah reaksi "imunologi" .

Dalam keadaan yang berlebihan sensitif yang dihasilkan oleh hipoglisemia, beberapa perkara berlaku yang menyumbang kepada sambutan yang maladaptive radang ditokok tambah.

Adrenalin meningkatkan hipoglisemia, dan, jika adrenalin gagal untuk menukarkan glikogen kepada glukosa, ia akan menyediakan bahan api alternatif oleh asid lemak bebas yang membebaskan dari sel-sel lemak.

Jika asid lemak dibebaskan tidak tepu, mereka akan menyebabkan serotonin untuk akan dirembeskan, dan kedua-dua serotonin dan asid lemak tak tepu akan menindas respirasi mitokondria, memburukkan lagi hipoglisemia. Mereka akan merangsang pembebasan cytokines, mengaktifkan pelbagai proses imunologi dan radang, dan mereka akan menyebabkan saluran darah menjadi bocor, mewujudkan edema dan bermula peringkat pertama cystic. Kedua-dua adrenalin dan serotonin akan merangsang pelepasan kortisol, yang menggerakkan asid amino daripada tisu seperti otot rangka besar. Mereka otot mengandungi sejumlah besar sisteina dan tryptophan, yang, antara kesan lain, menindas tiroid. Triptofan yang meningkat, terutamanya dengan kehadiran asid lemak bebas, mungkin akan ditukarkan kepada serotonin tambahan, kerana asid lemak melepaskan triptofan dari albumin, meningkatkan kemasukan ke dalam otak. Asid lemak bebas dan serotonin meningkat mengurangkan kecekapan metabolik (yang membawa kepada kerintangan insulin, contohnya) dan menggalakkan keadaan radang.

Lemak dalam aliran darah mempunyai akses mudah ke otak, dan asid lemak tak tepu bebas menghasilkan edema otak (Chan, et al., 1983, 1988). Apabila edema otak yang disebabkan oleh kebocoran vaskular, protein yang biasanya dikecualikan boleh masuk. Pertukaran otak glutamin dirangsang, teruja dan penat untuk triptofan, mempercepatkan pengambilan dari darah.

Apabila tisu yang cedera atau tertekan, antibodi terbentuk sebagai tindak balas kepada komponen diubah tisu itu. Oleh itu, kita boleh memanggil lebam atau terseliuh keadaan autoimun, tetapi tiada ujian komersil bagi lebam-shin antibodi. Ketersediaan ujian bagi antibodi tertentu seolah-olah menjadi faktor penting dalam mengklasifikasikan keadaan sebagai autoimun, seperti dalam "autoimun tiroiditis." Malangnya, dengan cara ini menggunakan bahasa sarang dalam budaya yang penuh dengan idea-idea yang tidak realistik sebab-musabab, dan beribu-ribu orang membina kerjaya mereka pada carian untuk "gen mutasi yang bertanggungjawab untuk penyakit ini," dan bagi ubat yang akan membetulkan kecacatan.

Awal dalam kajian imunologi, tumpuan adalah pada antibodi. Lebih awal, keradangan telah dikonsepkan dari segi "humors," dan lain-lain idea prescientific. Secepat sklerosis berbilang / lumpuh yang histeris telah diklasifikasikan sebagai penyakit autoimun, idea primitif mengenai sifat sistem imun, berinteraksi dengan idea-idea primitif tentang sifat otak dan struktur sel, dicampur ke dalam pelbagai teori apa penyakit adalah.

Bukannya melihat kerosakan saraf imunologi sebagai penyebab semua ciri-ciri lain multiple sclerosis, saya fikir ia adalah penting untuk melihat beberapa ciri-ciri umum keadaan, sebagai konteks di mana untuk mentafsirkan peristiwa-peristiwa dalam saraf.

Ia telah dikenali untuk masa yang lama bahawa insiden MS cenderung untuk meningkatkan dengan jarak dari khatulistiwa. Insiden adalah rendah dalam iklim kering yang cerah, dan di kawasan tanah tinggi. Dua pengaruh diet jelas telah dijumpai: makan, daging babi dan horsemeat.

Orang dengan MS tidak mengawal suhu badan mereka dengan baik. Konduksi saraf mereka lambat, dan pada orang biasa, pengaliran adalah lebih cepat pada suhu yang lebih tinggi, tetapi pada orang dengan MS konduksi adalah lebih perlahan pada suhu biasa darjah F 98,6 berbanding pada suhu yang rendah. Suhu di bawah normal juga dikaitkan dengan usia tua, dan dengan hot flashes menopaus.

Metabolisme otak glukosa adalah sangat rendah dalam sklerosis berbilang, dan dalam pemerhatian saya sendiri, kadar metabolisme umum adalah di bawah normal. Walau bagaimanapun, beberapa sebab orang bahawa hypometabolism yang disebabkan oleh lesi, lebih daripada sebaliknya.

Haiwan yang kekurangan asid lemak tak tepu mempunyai kadar metabolik yang lebih tinggi dan keupayaan untuk menggunakan glukosa, menukar kepada CO2 lebih mudah, mempunyai rintangan yang lebih besar kepada toksin (Harris, et al, 1990; walaupun venom ular tedung:. Morganroth, et al, 1989), termasuk endotoksin (Li, et al, 1990)-mencegah berlebihan vaskular kebocoran dan kerosakan imunologi (Takahashi, et al, 1992), dan trauma, dan tindak balas saraf mereka dipercepatkan manakala otot menggerenyet segera adalah kurang mudah kelesuan (Ayre dan Hulber, 1996).

Pada orang dengan MS, darah lebih likat, dan platelet cenderung kepada berbintil bersama-sama dengan lebih mudah. Tahap kortisol mereka lebih tinggi daripada biasa, dan adrenal-korteks-merangsang hormon pituitari mereka adalah sukar untuk menindas. Ini adalah satu keadaan yang juga dilihat dalam kemurungan dan usia tua. Walaupun kortisol yang kronik tinggi, orang ramai dengan MS biasanya mempunyai hipoglisemia. Mereka kadangkala dijumpai mempunyai natrium darah rendah, hyponatremia, tetapi ini adalah sukar untuk menentukan apabila kandungan air darah berubah-ubah. Prolaktin mereka mungkin menjadi tinggi, dan ini boleh mengakibatkan daripada estrogen tinggi, serotonin yang tinggi, natrium yang rendah, atau tiroid rendah. Meminum air yang terlalu banyak boleh meningkatkan prolaktin, dan boleh merosakkan lampiran myelin saraf, serotonin terlalu banyak cenderung untuk menyebabkan minum berlebihan. Gangguan kandungan glukosa darah, natrium, dan air boleh mengganggu struktur myelin otak. Estrogen yang tinggi mengganggu darah osmotically menjadikan ia mengekalkan air terlalu banyak berhubung dengan bahan larut, dan ini berkaitan banyak kesan estrogen.; Sejak mudah variasi osmosis boleh merosakkan itu struktur myelin, ia seolah-olah bahawa mekanisme ini perlu akan disiasat dengan teliti sebelum ia diandaikan bahawa peristiwa imunologi adalah rendah.

Sel-sel mast, yang menggalakkan inflamasi dengan melepaskan bahan seperti histamin dan serotonin (dan membuat saluran darah bocor), lebih ramai di dalam otak dalam sklerosis berbilang daripada dalam otak biasa. Sejak serotonin siaran pengumpalan platelet, dan juga kerana lebih serotonin yang dicadangkan oleh ciri-ciri yang begitu banyak yang lain MS, yang menentang serotonin (ondansetron dan ketanserin, sebagai contoh) telah digunakan secara terapeutik dengan kejayaan.

Estrogen menyebabkan sel-sel mast untuk melepaskan pengantara keradangan mereka, dan ia menyebabkan platelet agregat, membebaskan serotonin mereka. Sejak dominasi estrogen berkait rapat dengan kehadiran lesi otak aktif, antiestrogen terapi akan kelihatan jelas dalam MS. Progesteron counteracts kesan estrogen di kedua-dua sel-sel platelet dan tiang.

Aspirin melindungi pelbagai proses radang, tetapi ia adalah yang paling terkenal untuk perencatan prostaglandin. Manakala aspirin yang sering digunakan untuk melegakan kesakitan dalam MS, dan satu lagi perencat sintesis prostaglandin, Indomethacin, telah digunakan secara terapeutik dalam MS, ia akan kelihatan wajar untuk menyiasat dengan lebih teliti mungkin peranan aspirin dalam mencegah atau melegakan MS.

Kekurangan protein yang mudah mempunyai banyak kesan mengejutkan. Ia merendahkan suhu badan, dan menekan tiroid, tetapi ia meningkatkan keradangan dan kecenderungan darah membeku. Oleh kerana otak dan jantung dan paru-paru memerlukan bekalan yang berterusan asid amino penting jika mereka untuk terus berfungsi, tanpa kehadiran protein pemakanan, kortisol mesti dihasilkan secara berterusan untuk menggerakkan asid amino daripada tisu-tisu yang dibuang, yang terutamanya otot rangka. Otot ini mempunyai kepekatan tinggi tryptophan dan sisteina, yang menindas tiroid. Sisteina excitoxic, dan triptofan adalah pelopor untuk serotonin. Mungkin, kehadiran mereka, dan banyak tekanan akibat pelepasan dari, otot adalah salah satu mekanisme yang mengurangkan aktiviti metabolik semasa beberapa jenis tekanan.

Apabila haiwan hamil kekurangan protein, haiwan yang baru lahir mempunyai tahap yang luar biasa tinggi serotonin, dan enzim yang bertanggungjawab bagi amaun lebihan itu cenderung untuk mengekalkan lebihan serotonin walaupun mereka berkembang dan telah cukup protein. Ini adalah seakan-akan kesan estrogen yang berlebihan di peringkat awal kehidupan, yang mewujudkan kecenderungan untuk membangunkan payudara atau kanser prostat dewasa. Ia akan menjadi menarik untuk mengkaji pengalaman kehamilan, contohnya, panjang berat bunting dan kelahiran, orang-orang yang kemudian membangunkan MS.

Walaupun orang-orang di negara-negara utara tidak biasanya-lapar protein, mereka tidak cenderung untuk mendapatkan sebahagian besar protein mereka daripada daging otot. Dalam budaya tradisional, semua bahagian-bahagian haiwan yang dimakan-ayam kaki, kepala, dan leher, telinga haiwan dan bola mata, dan sebagainya dan baki asid amino adalah menggalakkan untuk mengekalkan kadar metabolisme yang tinggi dan mencegah tekanan.

Pemerhatian bahawa sklerosis berbilang yang berkaitan dengan penggunaan babi dan horsemeat, tetapi tidak daging lembu, kambing, atau kambing, adalah sangat menarik, kerana lemak manakah binatang-binatang pada dasarnya adalah seperti lemak bahan tumbuhan yang mereka makan, yang bermaksud bahawa ia sangat tinggi dalam asid linoleik dan linolenik. Rumen lembu, biri-biri dan kambing mengandungi bakteria yang menukarkan lemak politaktepu kepada lemak yang lebih tepu. Lemak tak tepu menghalang enzim yang mencerna protein, dan pesakit MS telah dilaporkan mempunyai penghadaman miskin daging (Gupta, et al., 1977).

Lemak politaktepu dalam diri mereka sendiri toksik ke mitokondra, dan menyekat pengoksidaan glukosa, dan menghalang fungsi tiroid, dengan kesan yang sama bersifat menekan kepada keupayaan untuk mengoksidakan glukosa, tetapi mereka juga berubah, enzymically, ke dalam prostaglandin, dan tidak-enzymically, oleh peroksidaan lipid spontan, ke dalam isoprostanes toksik. Isoprostanes, dan beberapa daripada prostaglandin, dinaikkan dalam tisu otak dan lain-lain orang dengan MS.

Pengoksidaan lipid adalah sangat tinggi dalam multiple sclerosis. Nitrik oksida (yang sintesis dipromosikan oleh estrogen dalam kebanyakan bahagian otak) radikal bebas yang mengaktifkan peroksidaan.

Pengoksidaan lipid terpilih memusnahkan, secara semulajadi, lemak politaktepu yang tidak stabil. Aterosklerosis, plak saluran darah mengandungi lemak tak tepu yang sangat sedikit. Ini adalah kerana mereka peroxidized begitu pesat, tetapi nisbah mereka tepu dengan lemak tak tepu yang tinggi telah digunakan untuk berhujah bahawa minyak politaktepu adalah "perlindungan jantung." Hujah-hujah yang serupa sering dibuat di MS, walaupun beberapa kajian tidak menyokong idea bahawa terdapat kekurangan mana-mana lemak tidak tepu. Sejak pengoksidaan lipid adalah sangat tinggi, itu adalah munasabah untuk menganggap bahawa terdapat banyak lemak politaktepu sedang peroxidized melalui tindak balas dengan pemangkin seperti besi (SM Levine, 1997) dan nitrik oksida dan peroxynitrile.

Saya percaya bahawa satu aspek penting dalam intoleransi untuk haba yang sering dilaporkan di orang dengan MS boleh menjadi kecenderungan hiperthermia relatif untuk melepaskan peningkatan jumlah asid lemak bebas ke dalam aliran darah. Wanita, kerana kesan estrogen, biasanya mempunyai tahap yang lebih tinggi asid lemak bebas dalam darah daripada lelaki. Estrogen meningkatkan pengeluaran asid lemak bebas dari lemak yang disimpan, dan lemak tidak tepu mewujudkan hubungan rapat dengan kedua-dua estrogen dan prolaktin, meningkatkan kesan mereka.

Nampaknya peraturan suhu melibatkan beberapa sel-sel saraf yang rasa suhu sangat tepat, dan menukar aktiviti mereka sewajarnya. Air mempunyai muatan haba yang amat tinggi, bermakna ia mengambil jumlah yang agak besar haba untuk mengubah suhu. "Haba hilang" sedang dimakan oleh perubahan struktur dalam air. Protein mempunyai jenis yang sama kerumitan struktur seperti air, dan bersama-sama mereka boleh membuat transduser suhu yang berkesan, "termometer." (Bahan-bahan lain cenderung untuk mengalami perubahan struktur yang utama hanya kerana mereka cair atau menguap. Terkenal "kristal cecair" mempunyai berbeza beberapa fasa struktur, tetapi sitoplasma adalah seperti kristal cecair yang sangat halus.) "sel-sel termostat" sebenarnya menjawab ijazah struktur dalaman, tidak suhu dalam abstrak. Jadi perkara-perkara yang mengubah struktur dalaman mereka akan mengubah suhu mereka "set-mata."

Estrogen meningkat menyebabkan haiwan untuk menurunkan suhunya, dan ia mungkin melakukan ini dengan meningkatkan suhu struktur "sel-sel termostat," cair "struktur dalaman mereka. Progesteron menyebabkan haiwan untuk meningkatkan suhu, dan ia nampaknya melakukan ini dengan meningkatkan struktur / mengurangkan suhu struktur sel termostat. Jika anda meletakkan ais di termostat, bilik menjadi panas.

Struktur dalaman sel bersamaan dengan kesediaan untuk bekerja. Keletihan mewakili sedikit "cair" keadaan sel, di mana struktur nampaknya telah digunakan bersama-sama dengan rizab tenaga kimia. Eksperimen yang menunjukkan kesan ini adalah sangat jelas, tetapi mereka telah diabaikan kerana mereka tidak sesuai dengan idea stereotaip masyarakat sel. Dengan termometer yang sangat sensitif, ia mungkin untuk mengukur haba yang dikeluarkan oleh saraf apabila ia dirangsang. Yang tidak menghairankan. Tetapi ia mengejutkan bahawa, apabila saraf pulih daripada rangsangan, ia menyerap haba daripada persekitaran, menurunkan suhu tempatan. Bahawa walaupun melanggar konsep sesetengah orang itu daripada "entropi," tetapi ia dengan mudah boleh akan menunjukkan bahawa perubahan bentuk sesetengah bahan menukar muatan haba, seperti gelang getah yang diregangkan ia mendapat panas, atau kontrak (ia mendapat sejuk).

The excitants, estrogen and cortisol, slow the conduction of nerves, because they cause its internal structure to be dissipated. They create a “pre-fatigued” state in the cell.

In experiments with rabbit hearts, Szent-Gyorgyi showed that estrogen decreased the heart's readiness to work, and that progesterone increased its readiness to work, and he said it did this by “building structure.” He pointed out that, for a given drug or other stimulus, cells have a characteristic response, becoming either more activated or more inhibited, but he showed that, outside the normal concentration or intensity range of the stimulus, a cell's response is often reversed.

If this is the situation in the nerves in MS, it explains the strange behavior, in which warming the nerve reduces its function. The implication is that internal structure (and energy) must be restored to the nerves. In experiments that I have described in previous newsletters, increasing sodium, ATP, carbon dioxide, and progesterone, and increasing the ratio of magnesium to calcium, have been found to increase cellular energy and structure. The thyroid hormone is ultimately responsible for maintaining cells' energy and structure, and responsiveness, but if it is increased suddenly without allowing all the other factors to adjust, it will raise the temperature too suddenly. It needn't take a long time, but all the factors have to be present at the same time.

Serotonin, melatonin, estrogen, and polyunsaturated fats all tend to lower body temperature. Since estrogen and the unsaturated fats are cellular excitants, the actual decrease in body temperature helps to offset their excitatory effects.

Both bright light and high altitude tend to reduce serotonin's effects. The tissue carbon dioxide retained at high altitude reduces the incidence of many diseases, and multiple sclerosis might be affected as heart disease and cancer are. It is known that carbon dioxide is involved in myelin's regulation of its own water content. Hyperventilation, by causing a loss of carbon dioxide, releases both histamine and serotonin, making blood more viscous, while making blood vessels more permeable, and causing them to constrict.

If people with MS have developed it through the interactions of excessive estrogen, serotonin, unsaturated fats, iron, and water, and deficient thyroid, and deficient pregnenolone produced in the myelin-forming cells (oligodendrocytes), there are many things that can be done to stop its progress, and possibly to reverse it.

Since a sudden increase in temperature will release increased amounts of the pro-inflammatory fats, things should be changed gradually. Increased salt is thermogenic, but increased magnesium is protective against hyperthermia, so increased magnesium (epsom salts baths, for example, coffee, fruits, some vegetables and meats) would be helpful. Magnesium is rapidly lost from cells in hypothyroidism. Sugar, when accompanied by fats and minerals, as in milk, is needed to lower cortisol, and to maintain thyroid activity. Balanced proteins, such as cheese, potatoes, eggs, and beef- or lamb-broth (for the gelatin and mineral content in particular) will prevent the tryptophan excess that suppresses the thyroid and is potentially a nerve toxin. Saturated fats, used regularly, reduce the immediate toxic antimetabolic effects of the stored unsaturated fats, but it takes a long time to change the balance of stored fats.

Since aspirin lowers temperature, is antiinflammatory, in some situations antiestrogenic, and is a powerful antioxidant, it is likely that it would alleviate symptoms and prevent progression of MS, as it does in other degenerative diseases. Since platelet aggregation is likely to be involved in the focuses of inflammation, aspirin might help to prevent the formation of new areas of damage.

While the glucocorticoids are useful for their antiinflammatory actions, cortisol is known to promote the killing of brain cells by excitotoxicity. Since estrogen decreases GABA, and both estrogen and serotonin activate the excitatory amino acid transmitters, the addition of synthetic glucocorticoids to the pre-existing cortisol excess is likely to damage parts of the brain in addition to the inflamed areas.

The excess cortisol of depression, old age, and hyperestrogenism often comes down with use of a thyroid supplement, but pregnenolone has a very direct action (in opposition to serotonin) that can quiet the pituitary, reducing ACTH and cortisol. Progesterone has some similar effects, and is protective against excess cortisol, and is a major factor in nerve and brain restoration. Thyroid, progesterone, and pregnenolone are all involved in the formation of new myelin, and in the prevention of the edema that damages it.

Since thyroid and progesterone decrease the formation of estrogen in inflamed tissue, while cortisol stimulates its formation, it would seem wise to use thyroid and progesterone for their immediate antiinflammatory effects, which include the inhibition of NO formation (Drew and Chavez, 2000), and their lack of the excitotoxic, estrogen-stimulating effects of the glucocorticoids. While the glucocorticoids are catabolic and liberate cysteine and tryptophan from muscles, thyroid and progesterone are not catabolic, and protect against the toxic consequences of those amino acids.

REFERENCES

J Neurol Neurosurg Psikiatri 1988 Februari 51 (2) :260-5. Besi pemendapan perivascular dan kerosakan lain vaskular dalam multiple sclerosis. Adams CW. "Kes-kes multiple sclerosis menunjukkan fibrinoid pemendapan di antara dinding vena (7%), haemorrhages baru-baru ini (17%), haemorrhages lama didedahkan oleh pemendapan haemosiderin (30%), trombosis (6%) dan vena menebal (19%). Dalam semua, 41% daripada semua kes multiple sclerosis menunjukkan beberapa bukti kerosakan urat. "" Pemendapan Haemosiderin adalah lazim dalam nigra substantia dan nukleus lain berpigmen dalam semua kes. Ia menyimpulkan bahawa dinding urat serebrum dalam multiple sclerosis adalah tertakluk kepada kerosakan radang kronik, yang menggalakkan pendarahan dan ketelapan yang meningkat, dan merupakan satu bentuk Vaskulitis. "

Am J Pathol 1985 Disember; 121 (3) :531-51. Hormon seks, respons imun, dan penyakit autoimun. Mekanisme tindakan hormon seks. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. "kereaktifan Imun adalah lebih besar pada wanita berbanding lelaki. Dalam kedua-dua haiwan eksperimen dan dalam manusia terdapat kekuatan yg lebih besar yang lebih besar daripada penyakit autoimun pada wanita, berbanding dengan lelaki. Kajian dalam banyak model eksperimen telah menetapkan bahawa asas utama bagi kerentanan berkaitan jantina ini adalah kesan ketara hormon seks. Hormon seks mempengaruhi permulaan dan keterukan keadaan patologis-pengantara imunisasi oleh limfosit modulasi di semua peringkat kehidupan, pranatal, prepubertal, dan postpubertal. "

J Appl Physiol 1996 Feb;80(2):464-71. Effects of changes in dietary fatty acids on isolated skeletal muscle functions in rats. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 Mar 65 (1) :75-81. Circulating antibodies directed against conjugated fatty acids in sera of patients with multiple sclerosis. Boullerne A, Petry KG, Geffard M “These results suggest that in MS and RA, autoepitopes on cell membranes that are normally hidden from the immune system become immunogenic. This may arise because of previous membrane disruption by oxidative processes.”

J Neurosci Res 2000 Nov 15;62(4):503-9. Dehydroepiandrosterone inhibits microglial nitric oxide production in a stimulus-specific manner. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1;160(5):1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun 13 (6) :625-32. Induksi edema otak berikutan suntikan intraserebrum asid arakidonat. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hipotesis 1995 Nov 45 (5) :455-8. Melanin, melatonin, hormon melanosit perangsang, dan mudah kepada demyelination autoimun: rasional untuk terapi cahaya dalam sklerosis berbilang. Constantinescu CS "hipotesis telah dibentuk di sini adalah berdasarkan pemerhatian bahawa penentangan terhadap sklerosis berbilang dan eksperimen autoimun encephalomyelitis dikaitkan dengan pigmentasi kulit gelap. Walaupun hal ini mungkin menandakan peranan perlindungan untuk melanin terhadap faktor persekitaran yang menghasilkan kerosakan oksidatif, mekanisme yang diandaikan di sini adalah bahawa kerentanan demyelination autoimun dipengaruhi oleh faktor hormon, iaitu melatonin neurohormones dan hormon perangsang melanosit, yang telah menentang kesan ke atas fungsi-fungsi imun dan, Pada masa yang sama, adalah penentu penting pengeluaran melanin individu. "

Neurosci Lett 1989 Nov 6; 105 (3) :246-50. Kehadiran sel-sel Schwann di lesi neurodegenerative sistem saraf pusat. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Percuma Radic Res 1997 April 26 (4) :351-62. Ketoksikan ester asid lemak politaktepu untuk makrofaj monosit-manusia: kelakuan ganjil linolenate cholesteryl. Hardwick SJ, KL Carpenter, Undang-undang NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. "Trigliserida menunjukkan hubungan langsung antara ketoksikan dan ketaktepuan meningkat, yang kemudiannya dikaitkan dengan kerentanan meningkatkan pengoksidaan." "Triarachidonin (20:04; omega-6), trieicosapentaenoin (20:05; omega-3) dan tridocosahexaenoin (22 : 6; omega-3) adalah mendalam dan cepat toksik. Terdapat hubungan yang sama di antara ketoksikan dan ketaktepuan meningkat bagi kebanyakan ester kolesterol, tetapi cholesteryl linolenate nampaknya ganjil, bukan toksik walaupun memiliki tiga ikatan kembar dan meluas dioksidakan. "" Ketoksikan trigliserida menunjukkan bahawa lemak politaktepu produk pengoksidaan asid juga toksik. "

J Clin Invest 1990 Oct 86 (4) :1115-23. Kekurangan asid lemak penting ameliorates disfungsi buah pinggang akut tikus selepas pentadbiran aminonucleoside daripada puromycin. KP Harris, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct 23 (4) :342-7. [Leukotrienes dan penyakit neurologi]. [Artikel di Turki] C Irkec, Ercan S, Irkec M "LTC4 tahap ditemui untuk dinaikkan dalam MS pesakit Behcet dan perbandingan dengan kawalan. Penambahan LTC4 tahap menggariskan fakta bahawa leukotrienes boleh diadakan bertanggungjawab patogenesis-gangguan. "

Lancet 1982 Feb 13; 1 (8268) :380-6. Keterangan bagi embolisme subakut lemak sebagai penyebab multiple sclerosis. James PB "Ciri-ciri saraf penyakit penyahmampatan, yang dikatakan disebabkan oleh embolisme gas, adalah sama dengan multiple sclerosis (MS). Kesamaan ini mencadangkan pemeriksaan semula konsep, pertama kali dicadangkan pada tahun 1882, bahawa demyelination di MS adalah disebabkan oleh trombosis vena. Malangnya, walaupun plak MS sering perivenular, thromboses tidak sentiasa ada. Walau bagaimanapun, teori vaskular boleh menerangkan topografi luka atau lesi dalam MS. "" Terdapat juga keterangan dalam manusia bahawa lemak boleh mengemukakan dalam peredaran mikro sistem saraf dan menyebabkan edema perivenous hujung mata dengan kehilangan myelin daripada Axons. "

J Clin Pathol 1979 Oct 32 (10) :1025-9. Antithrombin aktiviti dalam malnutrisi kanak-kanak. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Disember 30 (4) :580-9. [Prethrombosis dalam malnutrisi kanak-kanak]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Kejutan 1990 Jun 31 (2) :159-70. Rintangan tikus penting asid-kekurangan lemak akibat endotoksin peningkatan ketelapan vaskular. EJ li, Cook JA, Spicer KM, lagi Maha Bijaksana WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 1 Nov 95 (1) :181-4. Inactivation terpilih segmen NADH-ubiquinone rantaian yang pernafasan zarah submitochondrial oleh asid lemak endogen percuma semasa hiperthermia. Ludwig P, Bartels M, Al-Juboory T, Rapoport S.

Gejala Sakit J Menguruskan 2000 November; 20 (5) :388-91. Ondansetron dalam multiple sclerosis. Macleod Masihi. "Dua wanita muda dengan loya kronik dan vertigo yang disebabkan oleh multiple sclerosis memberi maklum balas kepada pengenalan dan penyelenggaraan antagonis reseptor 5HT3, ondansetron."

Am J Phys Med Rehabil 1994 Julai-Nov 73 (4) :283-5. Trombosis vena intracranial dalam pesakit yang mempunyai multiple sclerosis. Satu laporan kes dan kajian alternatif kontraseptif di kalangan pesakit yang kurang upaya. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999; 45 (4) :133-41. Asid lemak perlu dan berkaitan mekanisme molekul dan sel dalam multiple sclerosis: baru melihat konsep lama. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 September 79 (3) :848-53. Multiple sclerosis dikaitkan dengan perubahan dalam fungsi paksi hypothalamic-pituitari-adrenal. Michelson D, Batu L, Galliven E, MA Magiakou, Chrousos GP, EM Sternberg, PW Emas "Berbanding kepada dipadankan kawalan, pesakit dengan MS mempunyai tahap yang lebih tinggi kortisol plasma pada garis dasar. Malaysia walaupun hypercortisolism ini dan berbeza kepada pesakit yang mengalami kemurungan yang mempunyai ketinggian yang sama di tahap kortisol plasma, pesakit dengan MS menunjukkan biasa, bukannya blunted, plasma ACTH maklum balas kepada ovin CRH, mencadangkan bahawa patofisiologi hypercortisolism dalam MS adalah berbeza daripada apa yang terdapat dalam kemurungan "Secara bersama, penemuan ini adalah serasi dengan data daripada kajian haiwan eksperimen yang terdedah kepada tekanan kronik radang, yang menunjukkan pengaktifan ringan meningkat paksi HPA dengan peningkatan aktiviti relatif AVP dalam peraturan paksi pituitari-adrenal."

Exp Neurol 1977 Oct 57 (1) :142-57. Tryptophan Ketersediaan: berhubung dengan serotonin otak yang tinggi di dalam perkembangan tikus-kekurangan zat makanan protein. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct; 257 (4 Pt 2): H1192-9. Kecederaan paru-paru yang disebabkan oleh faktor venom ular tedung dikurangkan pada tikus yang dibangkitkan pada diet yang kekurangan asid lemak penting. Morganroth ML, Schoeneich PP, Sehingga GO, Pickett W, Ward PA.

Eur dan J Haematol 2000 Jul 65 (1) :82-3. Lanjut mengenai hubungan antara cystic fibrosis dan trombosis vena. PG mori, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Surat

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev ESP Fisiol 1983 Mar 39 (1) :39-44. Intralipid dan bebas plasmatic triptofan in vitro. JM Pena, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S "Dalam usaha untuk menyiasat peranan Intralipid emulsi lipidic dalam pembangunan encephalopathy metabolik dalam pesakit yang menunjukkan tahap triptofan yang tinggi bebas, hubungan antara lipidic emulsi dan percuma triptofan telah diperiksa di dalam eksperimen vitro. Penambahan intralipid serum biasa menghasilkan peningkatan segera dalam bukan-esterified yang asid lemak dan peningkatan selari dalam triptofan percuma. Lebih-lebih lagi, apabila serum dengan intralipid dieram pada 37 darjah C, yang lipases melepaskan bukan asid lemak esterified yang baru dan peningkatan triptofan percuma secara berkadaran. "" Ia menyimpulkan bahawa intralipid menyebabkan peningkatan dalam tahap triptofan percuma. Adalah diketahui bahawa dalam vivo percuma triptofan memodulatkan 5-hydroxytryptamine sintesis dan oleh itu boleh dianggap sebagai ejen mungkin sebab dan akibat bagi encephalopathy. "

Med Hipotesis 1980 Mei 6 (5) :545-557. Aliran asid lemak, fibrinogen dan darah: mekanisme umum untuk hyperfibrinogenemia dan akibat patologi. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen dinaikkan dalam negeri dan pelbagai keadaan tertekan di mana mobilisasi aktif asid lemak bebas (FFA) berlaku. Pengurangan plasma FFA oleh pelbagai ubat-ubatan hypolipidemic secara konsisten diikuti dengan penurunan dalam hyperfibrinogenemia yang disertakan. Satu hubungan langsung antara FFA dan fibrinogen telah ditunjukkan dalam haiwan, dan dalam eksperimen yang menggunakan keping hati dieram. Berdasarkan pemerhatian klinikal dan eksperimen ini, kami postulat bahawa hepatik sintesis fibrinogen dirangsang oleh FFA. Sejak fibrinogen adalah penentu utama kelikatan darah keseluruhan, pengagregatan eritrosit, dan sludging sel-sel merah dalam terminal dan saluran darah pra-terminal, kami mencadangkan bahawa aliran peredaran mikro darah mungkin merosot dalam kehadiran plasma FFA levls kronik tinggi. Akibatnya, dadah hypolipidemic mungkin berkesan dalam pencegahan komplikasi peredaran darah yang berkaitan dengan hyperfibrinogenemia FFA-induced.

Neurologia 1996 Aug-September 11 (7): 272. [Kekesalan spasticity yang didorong oleh serotonin reuptake perencat. Surat]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”