Berita dan Views kesihatan Pemerhati

Bisphosphonates: Strengtheners Tulang atau pengeras Tulang?

oleh Lane Lenard PhD pada 13/02/10 pada 1:39 pm

oleh Lane Lenard, PhD

Bisphosphonates kini paling banyak dipasarkan dan ditetapkan dipatenkan, FDA diluluskan dadah anti-osteoporosis. Bisphosphonates meniru, sedikit sebanyak, kesan estrogen pada tulang di bahawa mereka bekerja oleh tulang resorption menghalang [proses di mana tulang lama dikeluarkan untuk membuat ruang bagi tulang baru]. Walau bagaimanapun, seperti estrogen, ubat ini tidak mempunyai keupayaan untuk membina tulang baru.

Kini yang diluluskan oleh FDA bisphosphonates, termasuk (Alendronate) Fosamax, Actonel (risedronate), Didronel (etidronate), Boniva (ibandronate), dan Reclast (Zometa) (zoledronate), direka untuk mengukuhkan tulang dengan tulang biasa menghalang aktiviti osteoclastic resorbing, yang melambatkan kehilangan ketumpatan mineral tulang (BMD), membolehkan senibina trabecular untuk menstabilkan. Perasan bahawa ini tiada kaitan dengan menstabilkan imbangan di antara estrogen dan progesteron, mengembalikan tahap kalsium, atau mana-mana proses semulajadi yang lain.

Banyak seperti dadah lain yang dipatenkan, bisphosphonates analog sintetik semulajadi yang penting pembinaan tulang kimia pirofosfat, yang biasanya menolong kalsium mengikat tisu tulang melalui proses yang dikenali sebagai mineralisasi. Tidak seperti pirofosfat, bagaimanapun, bisphosphonates sebenarnya menyekat pemineralan biasa serta resorption tulang osteoclastic.

Besar, ujian kawalan plasebo secara amnya menunjukkan bahawa ubat-ubatan ini memang boleh meningkatkan BMD dan mengurangkan risiko pinggul vertebra,, dan lain-lain patah nonvertebral dalam wanita dengan osteoporosis sekurang-kurangnya dalam jangka pendek. Itulah berita yang baik. Merck, syarikat yang memasarkan bisphosphonate yang terkemuka, Fosamax (kini juga dijual generik sebagai Alendronate), yang disita apabila keputusan seperti ini untuk menjadikan dadah ke bernilai blockbuster sebagai sebanyak $ 3.6 bilion setahun. Penggunaan Fosamax dan bisphosphonates lain telah berkembang pada kadar 1 terutamanya yang pesat sejak tahun 2002, apabila penerbitan Inisiatif Kesihatan Wanita (WHI) mengakibatkan wanita ketakutan jauh dari penggantian "estrogen", yang sehingga masa itu telah menjadi dengan kaedah konvensional terkemuka untuk mencegah osteoporosis .

Malangnya, semua tidak mungkin begitu cerah selepas semua. Perbicaraan selama 10 tahun mula menimbulkan keraguan tentang keselamatan dan keberkesanan jangka panjang bisphosphonates. Masalah utama ialah bahawa bisphosphonates bukan sahaja langsung dan unnaturally-menghalang resorption tulang osteoclastic, mereka juga secara tidak langsung menghalang sampingan yang lain duit syiling pembinaan tulang, pembentukan tulang osteoblastic.

Bagaimana Bisphosphonates Kerja
Dalam pembentukan semula tulang yang normal, osteoclasts 1 mengisap tulang tisu, membentuk lubang kecil dalam struktur tulang. Dalam tempoh yang singkat, osteoblas datang bersama-sama-seperti krew-jalan pembaikan mikroskopik mengisi lubang tersebut dengan tulang baru yang sihat. Dalam keadaan biasa, osteoblas kekal aktif sehingga osteoclasts 1 melakukan perkara mereka. Jika aktiviti osteoclastic yang ditindas mencukupi, walaupun, kerana ia adalah oleh bisphosphonates, osteoblas tidak mempunyai rongga untuk mengisi, dan sebagainya pembentukan tulang baru terhenti. Walaupun estrogen juga menghalang aktiviti osteoclastic, mereka berbuat demikian dalam cara semulajadi yang tidak menyekat bangunan tulang osteoblastic, yang masih boleh dirangsang oleh ejen-ejen seperti progesteron, testosteron atau strontium.

Oleh itu, kos fizikal bisphosphonate-induced penstabilan tulang adalah untuk membekukan tulang biasa reka bentuk semula-negeri hal ehwal yang sangat luar biasa.

Akibat Jangka Panjang pembentukan semula Tulang Biasa Menekan
Apakah ini bermakna untuk kesihatan tulang dalam jangka panjang? Ini adalah persoalan penting, kerana tidak ada perkara seperti rawatan jangka pendek dengan ubat ini. Seorang wanita yang mula mengambil bisphosphonates yang pada usia 55 tahun mudah masih boleh mengambil 25 atau 30 tahun kemudian, jika dia tetap sihat dan boleh bertolak ansur dengan mereka. Perbicaraan terpanjang setakat ini dilaporkan 10 tahun dengan Fosamax-rupanya terbukti tiada peningkatan kadar keretakan dalam tahun kemudian. Walau bagaimanapun, reka bentuk kajian ini Merck yang ditaja telah dikritik.

Satu lagi perkara yang kecil percubaan klinikal dijalankan bebas daripada syarikat dadah langsung pengaruh dibentangkan cerita sangat berbeza. Para penyelidik mengikuti 9 wanita dengan osteopenia atau osteoporosis, yang telah mengambil Fosamax selama 3 hingga 8 tahun (ada yang juga telah mengambil Premarin) dan telah membangunkan keretakan nonspinal (belakang rusuk, lebih rendah, tulang pinggul dan tulang paha) semasa melaksanakan biasa kegiatan harian seperti berjalan, berdiri, atau memulihkan. Lokasi ini patah luar biasa bagi wanita dengan osteoporosis, dan tidak ada yang patah yang berkaitan dengan kejatuhan atau trauma lain. Keretakan berlaku lebih awal dalam wanita yang mengambil kedua-dua Fosamax dan Premarin, menunjukkan kesan tambahan selain pada tulang resorption.

Sejak wanita terus mengambil Fosamax manakala keretakan mereka telah penyembuhan, penyelidik telah mengambil peluang untuk mengkaji kesan dadah pada proses penyembuhan. Apa yang mereka dapati adalah tidak menggalakkan. Dalam kebanyakan wanita, penyembuhan patah perlahan dengan ketara, mengambil bulan atau tahun lebih lama daripada apa yang ia harus mempunyai. Pinggul patah seorang wanita (aci patah femoral) mengambil masa lebih daripada dua tahun untuk sembuh, walaupun pada hakikatnya bahawa doktor telah merawat patah agresif dengan menggunakan skru logam dan rod serta tisu tulang. Dalam kebanyakan wanita, sekali rawatan dadah dihentikan, keretakan menyembuhkan memuaskan.

Para penyelidik juga dilakukan biopsi tulang di tapak dari keretakan, yang bertujuan untuk memberi mereka idea kesihatan tulang wanita secara umum. Mereka mendapati kemurungan yang sungguh menarik ini yang teruk pembentukan tulang-hampir 100 kali ganda lebih rendah di beberapa pesakit yang telah dijumpai dalam wanita menopaus yang sihat. Mereka menyimpulkan bahawa kemerosotan dalam kesihatan tulang adalah hampir pasti kerana rawatan Fosamax, dan bahawa ia mungkin diburukkan lagi oleh coadministration Fosamax dengan estrogen, kerana kedua-dua menyekat perolehan tulang.

Satu Perempuan Pengalaman dengan Fosamax
Dalam satu kes yang dilaporkan dalam kesusasteraan perubatan, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, seorang pakar perubatan dari Tucson, Arizona, menyifatkan pengalaman peribadi dengan Fosamax. Pada umur 59, Dr. Schneider, yang telah pergi ke menopaus pramatang dalam 40-an awalnya, menunggang dalam kereta bawah tanah New York City apabila kereta tersentak. Walaupun tulang paha biasanya salah satu tulang yang kuat di dalam badan, beliau dilaporkan di Geriartrik jurnal apabila kereta lurched, dia "beralih semua berat badannya untuk satu kaki, merasakan sentapan tulang, dan jatuh ke lantai kereta api. "Gambar tersebut menunjukkan X-ray tulang paha hancur Dr Schneider.

Pada masa yang menaiki kereta bawah tanah kejadian itu, Dr. Schneider telah mengalami sakit di paha kanannya untuk kira-kira 3 bulan, dan tulang mengimbas minggu sebelum telah menunjukkan tegasan patah tulang paha kanannya. Beliau juga pernah mengambil Fosamax selama kira-kira tujuh tahun, di samping kalsium dan HRT konvensional (Premarin + Provera).

Selepas patah, doktor memujuknya untuk terus mengambil Fosamax, menolak kebimbangan mengenai potensi untuk menekan tulang perolehan yang, penyembuhan sebagai hanya "kemungkinan teori." Namun walaupun rawatan agresif ke atas lebih daripada sembilan bulan, termasuk tulang elektrik rangsangan dan dua pembedahan untuk menanam rod logam yang semakin besar, keretakan beliau enggan untuk sembuh. Akhirnya, beliau menghentikan ubat sendiri, dan dalam tempoh enam bulan keping thighbone patah akhirnya mula bersatu.

Dr. Schneider kekal Fosamax selama dua tahun, di mana pada masa beliau dapat mengembalikan paras normal aktiviti. Walau bagaimanapun, sejak imbasan tulang beliau telah menunjukkan bahawa BMD beliau telah mula menurun sedikit, doktor beliau menasihatkan dia mula mengambil Fosamax lagi. Berat hati, dia bersetuju. Kira-kira satu tahun kemudian, walaupun, apabila bangun dari tidur pada suatu pagi, dia berasa sakit di kaki kanannya dengan setiap langkah. Takut kepada kemungkinan patah tekanan lain nontraumatic, Nana sekali lagi berhenti mengambil Fosamax, tetapi imbasan tulang 2 bulan kemudian mendedahkan bahawa beliau pernah mengalami patah tekanan dalam kakinya (tulang metatarsal yang kedua).

Untuk kali kedua dalam tempoh 4 tahun, Dr. Schneider telah patah tulang disebabkan oleh trauma tidak tertentu. Kali ini, bukan Fosamax, beliau mula mengambil suplemen kalsium, estradiol dan progesteron lisan lisan micronized [progesteron semulajadi dalam bentuk pil]. Memakai kasut yang kukuh untuk menyokong kakinya, beliau mula berjalan satu batu setiap hari dan selepas beberapa bulan, kaki patah dia akhirnya sembuh. Masih berada di atas regimen ini sejak itu, dia tidak mengalami sebarang keretakan baru.

Dr Schneider tidak bersendirian pengalaman patah beliau. Selepas dia menerbitkan sendiri "kes" sejarah pada tahun 2006, beliau telah menghantar laporan yang tidak diterbitkan banyak orang lain yang telah mempunyai keretakan yang sama. Terus menyelidik isu itu, beliau baru-baru ini dikaji semula pengetahuan semasa tentang fenomena ini. Sementara itu, dua kertas kerja satu lain daripada doktor-doktor di Singapura dan lain dari Hospital untuk Pembedahan Khas di New York telah bebas didokumenkan seramai 87 lelaki dan wanita , yang telah mempunyai "tenaga rendah," "berimpak rendah," "kerapuhan," atau "atipikal" patah berkaitan dengan penggunaan Fosamax atau bisphosphonates lain. Ternyata bahawa keretakan luar biasa ini mempunyai beberapa perkara yang sama:

• Kebanyakan pesakit telah mengambil Fosamax untuk 4 hingga 7 tahun sebelum acara itu.
• Keretakan itu sering didahului oleh kesakitan setempat di paha untuk minggu 1 hingga 2 tahun.
• Sesetengah pesakit telah mengekalkan keretakan dalam tulang paha mereka bertentangan 2 hingga 4 tahun sebelumnya.
• Patah telah dikaitkan dengan peristiwa "tenaga rendah", seperti tersandung, dan pesakit sering dapat merasakan snap tulang sebelum kejatuhan.

Pesakit dengan keretakan aci femoral berkaitan bisphosphonate-sering menunjukkan keretakan corak tertentu dan luar biasa yang dapat dilihat pada sinar-X. Dalam satu tinjauan ke atas lelaki dan wanita yang dimasukkan ke pusat trauma, 70 patah itu telah dikenal pasti sepanjang tempoh 5 tahun. X-ray corak yang luar biasa dilihat dalam hanya 1 pesakit yang tidak dirawat dengan Fosamax. Dalam erti kata lain, corak patah luar biasa adalah khusus kepada 98% daripada Fosamax patients.15

Mungkin aspek oddest ini patah Fosamax berkaitan adalah bahawa mereka cenderung untuk berlaku pada tulang paha atas. Ingat, tulang ini terdiri terutamanya tulang keras, kortikal tebal, dan ia biasanya adalah tulang terkuat di dalam badan. Dalam orang yang paling sihat, patah femoral seperti ini berlaku hanya selepas utama, trauma bertenaga tinggi, seperti jatuh dari tempat yang tinggi atau kemalangan kereta. Ini adalah bertentangan dengan patah berkaitan osteoporosis biasa, yang berlaku dalam yang agak lembut, tulang lemah cancellous (sebagai contoh, trochanter pinggul, pergelangan tangan, tulang rusuk) berikut (atau kadang-kadang sebelum) trauma yang agak ringan, seperti tersandung dan terjatuh. Sebagai Dr. Schneider mata dalam kajian terkini, tulang paha "mungkin tidak untuk mematahkan dalam trauma rendah tenaga kecuali osteoporosis melampau present.14 laporan kes berganda-kesan keretakan femoral rendah dalam pesakit yang mengambil Alendronate [Fosamax] untuk beberapa tahun, satu acara yang sebelum ini jarang berlaku, Oleh itu dipanggil untuk kajian lanjut pertalian yang mungkin antara Alendronate dan keretakan itu. "13 \

Di bagaimana Bisphosphonates Mungkin Menggalakkan Fraktur Baru
Dengan cara pembentukan semula tulang biasanya berlaku, ia mudah untuk melihat di mengapa bisphosphonates mungkin menghalang penyembuhan patah (walaupun ramai doktor telah enggan mengakuinya), tetapi bagaimana mereka sebenarnya boleh mempromosikan keretakan baru dan pada masa yang sama mereka sepatutnya menghalang mereka kelihatan kurang jelas. Pemikiran semasa ke atas paradoks ini seperti berikut:

Tegasan tipikal setiap hari kehidupan cenderung menyebabkan tulang untuk membangunkan mikroretak. Di bawah keadaan biasa dalam mereka yang sihat, mikroretak ini mencetuskan osteoclasts dan osteoblas untuk musim bunga ke dalam tindakan untuk membaiki kerosakan, unnoticeably dan tanpa kesan negatif. Walau bagaimanapun, jika pembentukan semula tulang (perolehan) yang kukuh menghalang, sebagai ia memang tidak disangkalkan lagi ialah oleh bisphosphonates, yang osteoclasts dan osteoblas tidak boleh melakukan pekerjaan mereka, dan begitu, itu microcrack kerosakan-seperti jalan 1 serta-travelled tetapi tidak diselenggarakan dengan baik ditumbuk oleh lalu lintas berat lebih banyak tahun-berkembang yang semakin meluas retak dan lubang. Hipotesis ini telah baru-baru ini telah disokong oleh penyelidik Czech, yang mendapati bahawa, wanita yang BMD rendah, Fosamax rawatan yang menyimpan "krew pembaikan jalan" badan daripada kerja membawa kepada peningkatan dalam pengumpulan mikroretak.

Biarkan ini menjadi jelas tentang sesuatu: walaupun pada hakikatnya bahawa Fosamax meningkatkan BMD, ia masih boleh membuat tulang lebih berkemungkinan untuk mematahkan dalam jangka panjang. Dalam haiwan makmal, oversuppression Fosamax akibat pembentukan semula tulang meningkat rupa mikroretak 2 - 7-kali ganda. Pengumpulan mikroretak ini, tanpa berikutnya kerana pembaikan kepada tindakan bisphosphonates muncul untuk meningkatkan risiko keretakan manakala melambatkan atau menghalang penyembuhan.

Secara ringkasnya, walaupun kekuatan tulang muncul toincrease kerana rawatan Fosamax, sebenarnya, penggunaan ubat yang dipatenkan ini telah dikaitkan dengan pengurangan 20% dalam keliatan tulang (iaitu, keupayaannya untuk bertahan tekanan lentur tanpa pecah). Dr. Susan M. Ott Universiti Washington, Seattle, membandingkan tulang bisphosphonate dirawat dengan pokok tua. Di bawah tekanan angin yang kuat, lebih muda pokok fleksibel membengkok dengan mudah tanpa pecah. Walau bagaimanapun, lebih tua, lebih padat pokok, berhadapan dengan angin ribut yang serius, kurang mampu membengkok dan mungkin snap dalam dua. "Ramai orang percaya bahawa ubat-ubatan ini adalah pembina tulang," beliau menulis dalam sepucuk surat kepada jurnal perubatan, "tetapi bukti-bukti yang menunjukkan mereka sebenarnya pengeras tulang." (Huruf condong.)

Dalam sebuah editorial dalam Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme, Dr. Ott mencadangkan bahawa tisu tulang dalam wanita Fosamax-dirawat menyerupai bentuk "penyakit tulang adynamic," kadang-kadang dilihat dalam orang yang buah pinggang gagal. Beliau mencatatkan bahawa, sekali ensconced dalam tisu tulang, bisphosphonates hampir tidak pernah meninggalkan, dan pada hakikatnya, ia terkumpul dengan penggunaan. "Dadah ini tidak dimetabolisma, tetapi sama ada dikumuhkan renally [dalam air kencing] atau disimpan di dalam tulang. ... Tiada kaedah diketahui mengeluarkan ubat daripada tulang, "tulisnya.

Dr. Ott menggesa berhati-hati dalam penggunaan jangka panjang bisphosphonates, menunjukkan bahawa penyelidikan menyokong mereka bermanfaat kesan tetapi hanya untuk 5 tahun pertama. "Saya percaya bukti semasa mencadangkan bahawa bisphosphonates harus dihentikan selepas 5 tahun." Beliau menambah, "bisphosphonates dalam dos yang digunakan hari ini menindas pembentukan tulang sehingga ke tahap yang lebih besar daripada ubat lain yang anti-resorbing, jadi ia tidak mustahil bahawa pengumpulan microdamage membangunkan selepas 15 atau 20 tahun hanya kira-kira masa antara menopaus dan tercetusnya biasa keretakan osteoporosis. "

Bisphosphonate lebih Berita Buruk: Tidak Sama dalam Tulang
GI Ketoksikan (atau Cara Lie dengan Ujian Klinikal Sah)
Seolah-olah masalah ini tidak cukup teruk, bisphosphonates juga berpotensi merosakkan ke atas saluran gastrousus (GI), termasuk mulut, esofagus, perut, dan kemungkinan tulang rahang. Seperti yang dicatatkan dalam Fosamax label rasmi yang diluluskan FDA, "Fosamax, seperti bisphosphonates lain, boleh menyebabkan kerengsaan tempatan mukosa gastrousus atas. Pengalaman buruk, esofagus seperti esophagitis, ulser esofagus, dan hakisan esofagus, sekali-sekala dengan pendarahan dan jarang diikuti oleh penyempitan esofagus atau tebuk, telah dilaporkan pada pesakit yang menerima rawatan dengan Fosamax. Dalam beberapa kes, ini telah dimasukkan ke hospital teruk dan diperlukan. "Laporan terbaru mengaitkan penggunaannya kanser esofagus.

Adalah sukar untuk tahu betapa bersama-jenis komplikasi GI. Dalam ujian klinikal asal Merck, sebagai contoh, terdapat sedikit perbezaan dalam kekerapan kesan sampingan yang GI antara Fosamax dan kumpulan plasebo. Walau bagaimanapun, dalam dunia sebenar doktor dan pesakit, kesan sampingan GI bisphosphonates Fosamax dan lain-lain adalah problem.22 serius

Adakah fudging Merck data mengenai komplikasi GI? Tidak benar-benar. Apa yang kami ada di sini adalah contoh sempurna bagaimana besar-besaran, yang terkawal, FDA diluluskan, dadah-syarikat yang ditaja percubaan klinikal boleh melakukan segalanya dengan betul dan masih memutarbelitkan realiti dengan membuat ubat yang kelihatan lebih selamat daripada benar-benar. Berikut adalah bagaimana ia berfungsi:

Serius kerana yang-berkaitan bisphosphonate sampingan kesan GI, ia agak mudah untuk mencegah mereka dengan rapat berikutan dengan prosedur yang disyorkan untuk mengambil ubat itu, yang kesemuanya adalah pada asasnya direka untuk mendapatkan pil daripada mulut anda, melalui esofagus anda, dan ke dalam dan daripada perut secepat mungkin, dengan sebagai kenalan sedikit mungkin dengan lapisan halus organ-organ anda. Untuk mencapai tujuan ini dan untuk memaksimumkan penyerapan, Merck mencadangkan berikut:

• Mengambil Fosamax perkara pertama pada waktu pagi, sejurus selepas bangun dari tidur dan sekurang-kurangnya 30 minit sebelum tertelan apa-apa makanan, minuman, atau ubat.
• Mengambil Fosamax dengan segelas penuh (6-8 oz) air biasa, tetapi tidak air mineral.
• Selepas menelan pil Fosamax, minum lain oz 2 (¼ cawan) air.
• Jangan berbaring selama sekurang-kurangnya 30 minit dan sehingga tidak selepas makan makanan pertama anda hari-di-kurangnya 30 minit kemudian.

Mengambil Fosamax dengan air terlalu sedikit boleh mendedahkan lapisan esofagus atau gastrik (perut) dadah berbahaya yang menjengkelkan, yang boleh menyebabkan apa-apa rasa panas di jantung kepada ulser berlubang kanser. Baring dengan dadah masih di dalam perut anda Risiko refluks kandungan, gastrik berasid dadah muatan semula ke dalam esofagus, di mana mereka boleh mendatangkan mudarat yang serius. Selain itu, mengambil Fosamax manakala meds makanan atau lain-lain masih dalam perut anda mengurangkan penyerapan ubat, dengan itu menghalang keberkesanannya. Malah mineral dalam air mineral boleh menghalang penyerapan Fosamax.

Jadi, selepas mengambil Fosamax pada waktu pagi, ada yang tidak mula untuk tidur selama sekurang-kurangnya 30 minit (Apa yang anda pada masa ini Nonton TV Ambil yang anjing berjalan-jalan Baca buku????); Mahupun yang anda sepatutnya mengambil sebelum tidur di malam. Anda tidak boleh mengambil ubat itu dan kemudian mempunyai pagi anda cawan kopi atau teh. Anda mesti mengambil semasa perut kosong, jadi anda perlu menunggu sekurang - kurangnya setengah jam sebelum mengambil apa-apa lain. Sebarang penyimpangan dari prosedur ini sangat ketat boleh mengurangkan "terapeutik" ubat kesan dan / atau meningkatkan kemungkinan ia akan menyebabkan kemudaratan yang serius kepada lapisan saluran atas GI anda.

Dengan jelas, maka, mengambil Fosamax dan bisphosphonates lain jauh dari meletakkan pil biasa pada waktu pagi. Ubat ini menuntut komitmen kepada agama berikutan prosedur yang dicadangkan atau anda menghadapi akibat yang berpotensi mengerikan. Bagi orang yang lebih tua, yang lazimnya mengambil banyak meds lain pada masa yang berlainan setiap hari dan yang mungkin mudah keliru tentang yang yang Fosamax boleh menjadi preskripsi untuk bencana. Untuk mendapatkan sekitar masalah-masalah ini, syarikat telah mereka bentuk dadah bisphosphonate baru yang boleh diambil seminggu sekali (contohnya, Fosamax), sebulan sekali (contohnya, Boniva), atau walaupun sekali setahun (Reclast - oleh IV infusi).

Sekarang, kembali kepada ujian klinikal. Kita tahu bahawa orang-orang yang menjalankan ujian klinikal untuk syarikat farmaseutikal keluar daripada cara untuk memastikan peserta mereka mengikut peraturan pengambilan ubat-ubatan yang disyorkan kepada T. Oleh itu, tidak hairanlah bahawa Merck tidak melihat banyak kesan-kesan sampingan yang serius semasa ujian klinikal, berbanding dengan plasebo, dengan itu membolehkan ia menuntut-statistik bercakap bahawa dadah adalah selamat.

Tidak begitu, walaupun bagi orang-orang yang mendapat preskripsi daripada purata diganggu, konvensional HMO GP, yang mungkin tidak mempunyai masa, pemahaman, atau motivasi kepada mengarahkan / pesakit beliau dengan teliti dan susulan ubat-ubatan mengambil tepat pada masanya cara. Lebih mungkin lagi, ia adalah, "Ambil pil ini dan datang semula pada 3 hingga 6 bulan. Oh, dan pastikan untuk membaca buku ini tentang cara yang betul dan salah untuk mengambil pil. Apa yang kamu katakan nama anda? "

Di bawah keadaan dunia sebenar, bisphosphonate berkaitan GI patologi ternyata menjadi masalah biasa dan berpotensi yang amat serius. Malah, FDA telah baru-baru ini dilaporkan menerima lebih daripada 40 laporan kes kanser esofagus berkaitan dengan penggunaan Fosamax di mana 14 mengakibatkan kematian seorang pesakit. Sebanyak 31 kes kanser esofagus (dan 6 kematian) yang dikaitkan dengan menggunakan Fosamax dan bisphosphonates lain yang telah dilaporkan di Eropah dan Jepun. Median masa dari pendedahan dadah permulaan untuk diagnosis kanser adalah hanya 2,1 tahun di Amerika Syarikat dan 1.3 tahun di Eropah dan Jepun.

Berjaga-jaga "Kematian Jaw"
Baru-baru ini, yang baru, sangat membimbangkan, bisphosphonate jarang berlaku kesan sampingan-osteonecrosis rahang (ONJ), juga dikenali sebagai rahang kematian telah muncul. Di ONJ, tisu tulang rahang tidak sembuh selepas trauma kecil, seperti mencabut gigi, yang meninggalkan tulang terdedah dan terdedah kepada jangkitan terutamanya yang sukar untuk merawat bakteria dan patah. Jangka panjang terapi antibiotik dan pembedahan untuk membuang tisu mati tulang mungkin diperlukan. Kadang-kadang, sebahagian besar rahang mungkin perlu dibuang.

Lazimnya, ONJ sesuatu yang luar biasa dan terutamanya yang berkaitan dengan kemoterapi kanser, radiasi kepala atau leher, terapi steroid (contohnya, kortison), kesihatan pergigian miskin, penyakit gusi, pembedahan pergigian, penyalahgunaan alkohol, dan lain-lain keadaan. Membiasakan diri dengan 1 atau 2 kes tahun, doktor di sebuah hospital cemas notis bahawa, sepanjang tempoh 3 tahun, ONJ telah didiagnosis pada tahun 63 pesakit mereka. Satu-satunya perkara semua pesakit-pesakit ini mempunyai persamaan adalah rawatan bisphosphonate. Manakala 56 daripada mereka (89%) telah menerima IV bisphosphonates (pamidronate atau zoledronate) sebagai kemoterapi kanser di-kurangnya setahun, 7 pesakit (11%) telah mengambil hanya bisphosphonates lisan (Alendronate atau zoledronic asid) pada dos standard bagi osteoporosis.

Walaupun terdapat banyak laporan anekdot berikutnya berkaitan bisphosphonate-ONJ, Merck, bersama-sama dengan Persatuan Pergigian Amerika, terus menegaskan bahawa Fosamax lisan (serta bisphosphonates lain) menimbulkan risiko minimum ONJ. Walau bagaimanapun, satu kajian sistematik daripada penyelidik di University of Southern California Sekolah Pergigian baru-baru ini mencadangkan sebaliknya. Mereka menilai rekod perubatan elektronik pesakit yang menghadiri klinik USC sekolah pergigian untuk mengetahui mana yang telah pernah digunakan Fosamax dan yang mereka ONJ yang maju kemudian. Daripada 208 pesakit (semua wanita, berumur 63 hingga 80 tahun) dengan sejarah penggunaan Fosamax sekali minggu, 9 dirawat untuk ONJ - kira-kira 4%. (Empat kes yang berkaitan dengan pengekstrakan gigi, dan lima dengan ulser berkaitan untuk gigi palsu yang kurang sesuai.) Ini adalah kejadian yang jauh lebih tinggi daripada yang telah dicadangkan oleh kebanyakan "pihak berkuasa." Sebaliknya, 4384 USC pesakit yang telah menjalani pengekstrakan gigi tetapi tidak pernah digunakan Fosamax, tidak satu pun yang dibangunkan ONJ.

"Kami telah diberitahu bahawa risiko dengan bisphosphonates lisan boleh diabaikan, tetapi 4% tidak boleh diabaikan," mendesak Dr. Negeri Sedghizadeh, yang mengetuai pasukan penyelidikan USC. Beliau menunjukkan bahawa kebanyakan doktor yang menetapkan bisphosphonates tidak memberitahu pesakit mereka tentang potensi risiko ubat, walaupun dengan penggunaan jangka pendek.

Masalahnya ialah bahawa sebagai Dr Ott yang dicadangkan di atas, dadah tetap terkunci ke dalam tisu tulang untuk masa yang panjang (ia mungkin mengambil masa 10 tahun untuk peringkat untuk turun separuh sebaik sahaja anda berhenti mengambil). Oleh itu, penggunaan yang berterusan membolehkan ubat untuk membina sehingga ke tahap sebelum ini berfikir untuk dicapai hanya oleh pentadbiran intravena dos tinggi kepada pesakit kanser. Keputusan USC menunjukkan bahawa ONJ boleh membangunkan selepas mengambil Fosamax lisan bagi sekecil 1 tahun.

Tindakan undang-undang Beberapa telah difailkan terhadap Merck mendakwa bahawa punca ONJ Fosamax dan bahawa Merck telah diketahui mengenai risiko tetapi telah menjaganya agar tetap di bawah balutan. "Kami tidak sudah agak pasti apa yang kita sedang berurusan dengan dalam jangka panjang," Dr. Susan Ott kepada Los Angeles Times. "Kesan-kesan sampingan seperti ini perlu membuat biasa, wanita yang sihat berfikir dua kali."

Meningkat Risiko Jantung, Terlalu
The latest news buruk tentang bisphosphonates berkaitan kesan buruk kepada fungsi jantung. Penyelidikan baru menunjukkan bahawa wanita yang pernah digunakan Fosamax atau Reclast (juga dipanggil Zometa) menggandakan risiko mereka membangunkan fibrilasi atrium serius (AF), satu bentuk aritmia jantung. Simptom biasa termasuk cahaya headedness, berdebar-debar, sakit dada dan sesak nafas, atau mungkin tiada gejala sama sekali. AF tidak dirawat boleh menyebabkan pengumpulan cecair dalam paru-paru (edema pulmonari), kegagalan jantung kongestif, dan pembentukan darah beku yang boleh bergerak ke otak dan menyebabkan strok. Satu analisis tiga kajian yang meliputi lebih daripada 16,000 wanita, kebanyakan mereka mengambil dadah bagi osteoporosis, didapati bahawa 2.5% kepada 3% fibrilasi atrium berpengalaman; 1% hingga 2% AF serius berpengalaman, yang membawa kepada kemasukan ke hospital atau kematian.

Artikel ini telah dicetak semula dengan kebenaran Surat Townsend, Pemeriksa Perubatan Alternatif . Ia juga telah dicabut, sebahagian, dari buku Kekal muda dan Sexy dengan Penggantian Hormon Bioidentical yang oleh Jonathan Wright MD dan Lane Lenard PhD (Smart Penerbitan, 2010).

Nota

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Pencegahan kerugian tulang dengan Alendronate pada wanita menopaus di bawah umur 60 tahun. Cohort Kajian Intervensi menopaus awal Kumpulan N Engl J Med 1998;. 338:485-492.

2. Rosen CJ. Amalan klinikal. Osteoporosis menopaus N Engl J Med 2005;. 353:595-603.

3. Analog kimia molekul melihat-alikes, tetapi dengan perbezaan yang tidak ketara, seperti penggantian atom karbon bagi atom oksigen. Bisphosphonates adalah analog pirofosfat bahan semula jadi dengan cara yang sama bahawa Provera adalah analog progesteron.

4. Smith A. Merck jualan berenang; Vioxx menyalahkan [Web page]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm 2005. Accessed December 24, 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, E Seeman, et al. Kesan ranelate strontium pada risiko keretakan vertebra pada wanita dengan osteoporosis menopaus N Engl J Med 2004;. 350:459-468.

6. Jy reginster, Deroisy R, Dougados M, Jupsin saya, Colette J, Roux Pencegahan C. kehilangan tulang selepas putus haid awal oleh strontium ranelate: rawak, dua tahun, dua bertopeng, dos-bagai, plasebo terkawal PREVOS percubaan Osteoporos int 2002; 13:925-931.

7. HG tulang, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Sepuluh tahun pengalaman dengan Alendronate untuk osteoporosis pada wanita menopaus N Engl J Med 2004;. 350:1189-1199.

8. Roux C, J Fechtenbaum, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strontium ranelate mengurangkan risiko keretakan vertebra di kalangan wanita muda menopaus dengan osteoporosis yang teruk Ann Rheum Dis 2008;. 67:1736-1738.

9. Para penyelidik mempunyai geran daripada Perkhidmatan Kesihatan Awam Amerika Syarikat dan Universiti Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. CV odvina, Zerwekh je, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Tulang teruk ditindas perolehan: potensi komplikasi terapi Alendronate J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301..

11. Schneider bisphosphonates J. Sekiranya diteruskan selama-lamanya? Satu patah luar biasa pada wanita yang sihat pada jangka panjang Alendronate Geriartrik 2006;. 61:31-33.

12. Beliau kemudian bertukar kepada gabungan dipaten estradiol lisan ditambah progestin (norethindrone acetate), jenama Activella nama.

13. Bisphosphonates J. Schneider dan patah femoral berimpak rendah: keterangan semasa ke atas risiko Alendronate-patah Geriartrik 2009; 64:18-23..

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Patah subtrochanteric tidak cukup dalam pesakit pada terapi Alendronate: suatu amaran J Bone Bersama pembedahan jantung Br 2007; 89:349-353..

15. SEBAGAI neviaser, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Patah aci femoral tenaga rendah yang dikaitkan dengan penggunaan Alendronate J Orthop Trauma 2008;. 22:346-350.

16. JJ Stepan, Burr DB, Pavo I, et al. Ketumpatan mineral tulang yang rendah dikaitkan dengan pengumpulan microdamage tulang di kalangan wanita menopaus dengan osteoporosis Tulang 2007;. 41:378-385.

17. Ott SM. Keselamatan jangka panjang daripada bisphosphonates J Clin Endocrinol Metab 2005;. 90:1897-1899.

18. Brody J. berkomplot untuk menyelamatkan struktur yang tulang penuaan. The New York Times. 5 Julai, 2005.

19. Ott S. Baru rawatan untuk tulang rapuh Ann Intern Med 2004;. 141:406-407.

20. Fosamax (Alendronate natrium). Menetapkan Maklumat [Laman Web]. Merck & Co Inc. Accessed December 26, 2006.

21. Wysowski DK. Laporan kanser esofagus dengan penggunaan bisphosphonate lisan N Engl J Med 2009;. 360:89-90.

22. SL Greenspan, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: keselamatan dan kemujaraban dalam rawatan dan pencegahan osteoporosis Am Doktor Fam 2000; 61:3731-2736..

23. Chustecka Z. esofagus kanser pada pesakit yang mengambil bisphosphonates lisan [Web page]. Medscape Berita Perubatan. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Osteonecrosis bisphosphonate-bersekutu Int rahang Menopaus 2007;. 13:56-59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis daripada rahang yang berkaitan dengan penggunaan bisphosphonates: kajian 63 kes J Lisan Maxillofac pembedahan jantung 2004; 62:527-534..

26. BJ Edwards, Hellstein JW, PL Jacobsen, Kaltman S, A Mariotti, Migliorati CA. Dikemaskini cadangan untuk menguruskan penjagaan pesakit yang menerima terapi bisphosphonate lisan: pernyataan nasihat daripada Majlis Persatuan Pergigian Amerika Hal Ehwal Saintifik J Am Prof Dent 2008; 139:1674-1677..

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. Oral bisphosphonate use and the prevalence of osteonecrosis of the jaw: an institutional inquiry. J Am Dent Assoc. 2009;140:61–66.

28. Paddock C. Osteoporosis drug linked to bone death in jaw [Web page]. Medical News Today. January 5, 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone drugs' reverse danger. Los Angeles Times. April 3, 2006. Available at: Accessed April 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Use of alendronate and risk of incident atrial fibrillation in women. Arch Intern Med. 2008;168:826–831.

31. Miranda J. Osteoporosis drugs increase risk of heart problems. Presented at: CHEST 2008: the 74th annual assembly of the American College of Chest Physicians; October 25–30, 2008; Philadelphia, PA.