Здравство за набљудувачите на новости и стории

Мултиплекс склероза, протеини, масти, и прогестерон

од страна на Реј Пеат д-р на 13/02/10 во 13:39

од Рејмонд тресет, д-р

Ние секогаш сме подложени на антигенски оптоварувања. Важно прашање има врска со нашата способност за да се ограничи на инфламаторен одговор на овие оптоварувања.

Во MS [мултиплекс склероза], јасно е дека на воспалителниот процес сам по себе е деструктивен, и дека естрогенот е еден од главните предиспонирачки фактор. Незаситени масни киселини, и диететски нерамнотежа на амино киселини комуницирате тесно со hyperestrogenism и хипотироидизам да се произведе автоимуни дегенеративни болести.

Намалување на медијаторите на воспалението е подобар од спротиставува еден антиинфламаторни агент како кортизол. Иако имуносупресивни лекови, вклучувајќи го и "есенцијални масни киселини," не се олесни воспалителни симптоми привремено, тие веројатно придонесе за основната патологија.

Луѓе со MS имаат хронично се зголеми производството на кортизол. Ова создава нарушување на протеини асимилација, слична на исхрана протеини дефицит. Прекумерна серотонин и естроген предизвика релативно неконтролирано производство на кортизол. Постои маѓепсан круг на инфламаторни медијатори и амино киселина може да доведе до нерамнотежа.

Депресија, лупус, мигрена, менопауза, шеќерна болест, и стареењето имаат неколку важни метаболни функции во заеднички со MS.

Популарни терапии се нелогични, и најверојатно ќе предизвика прогресијата на болеста.

Високо квалитетни протеини, тироидната жлезда, прегненолон и прогестерон имаат тенденција да се поправи на основната патологија. Овие се антиинфламаторни, но тие не се имуносупресивни или catabolic.

Висока надморска височина и сончево клима се поврзани со ниска инциденца на MS.

==============================================

Мултиплекс склероза (МС), како и другите автоимуни болести, влијае на жените почесто отколку мажите (околу 2-1), има почеток за време на репродуктивните години (особено по 30-годишна возраст, кога нивото на естроген е многу висока), често се влошува premenstrually , а понекогаш е ублажен со бременост (Дру и Чавез, 2000), кога прогестерон е многу висок. Жени со висок сооднос на естроген на прогестерон се најде да имаат најмногу активни мозочни лезии (Bansil, et al., 1999). Поголемиот дел од медијаторите на воспалението кои се вклучени во MS-маст клетките, азотен оксид (NO), серотонин, пролактин, липидите пероксидиране, слободните масни киселини, простагландини и isoprostanes, и различните цитокини (ИЛ, ТНФ)-се тесно поврзани со акции естроген, и кај животните, автоимуни болести може да се предизвикани од третманот со естроген (Ахмед и Талал).

На силна асоцијација на MS со естроген доведе до нелогично, но популарни и добро публицитет медицински заклучок дека естрогенот е заштита против М.С., а некои тврдат дека естрогенот има корисни терапевтски ефекти. Овој чуден начин на размислување има еквивалент во идејата дека, бидејќи жените се многу поверојатно од мажите да се развие Алцхајмеровата болест, естроген е заштита против него, или дека, со оглед жени имаат повеќе кревка коски од мажите, и нивните прогресивни губење на коскената маса се случува во времето на нивната најголема изложеност на естроген, естрогенот го спречува остеопороза.

Во овој медицински животната средина, во близина асоцијации меѓу естроген и дегенеративни болести се признаваат, но тие се дадени значење спротивно на здравиот разум од страна на велејќи дека здружението се случува затоа што не е доволно естроген. На шпоретот ти гори бидејќи тоа не е доволно жешка.

Како Дејв Бери би рекол, не сум измислувам. Неодамна и публицитет статии сугерираат дека нивото на естроген штити мозокот (дури и против мозочен удар!), Бидејќи тоа се зголемува серотонин и НЕ [азотен оксид]. Има нешто речиси естетски префинета кога толку многу големи грешки се концентрирани во една статија. Азотен оксид и серотонин се и невротоксични (Јосиф, et al, 1991;. Skaper, et al, 1996;. Паркинсон, et al, 1997;. Сантијаго, et al, 1998;.. Barger, et al, 2000), како резултат на задушување на митохондријалната респирација. НЕ игра голема улога во липидите пероксидиране и демиелинизација. Тоа е интересно да се види серотонин и НЕ отворено поврзани со естроген, чија митохондријалната токсичност е внимателно скриени од јавноста.

Постојат неколку теории за причината на MS, стари теории за гените и вируси, и поновите теории за бактерии, недостаток на витамини, масло недостатоци, отрови, и реакции на вакцини (особено за хепатит Б и грип). На само теорија дека е напуштен е 19-тиот век психијатриски теорија за "хистерична парализа", иако повремено некој се уште се зборува за емоционалната причини за мултиплекс склероза; терминот "женски хистерија" се разви во "конверзија нарушување."

Секоја од главните теории има неколку факти кои се чини дека ја поддржат, но занемарува на сметка и за многу други факти. Сите се согласуваат дека на имунолошкиот систем е вклучена во MS на некој начин, но тоа е навистина каде е проблемот започнува, поради идејата дека воспалението е внатрешен дел на имунитетот. Ако "воспаление потребно е и добро," тогаш тоа станува проблем да се дефинира точно каде границата е помеѓу соодветна реакција и дегенеративни процес. Едем, намалена клеточното дишење, губење на нормалната функции, фиброза во различни степени, секоја компонента на воспаление може да се види во добра светлина, како дел од "одбранбена имунолошка реакција." Кога ткиво повреда води да се поправи, тоа "мора" да се гледа како од корист, дури и ако тоа доведува до формирање на лузна на местото на функционална ткиво, затоа што споредбата е меѓу замислените најлош можен исход, и несовршен обновување, наместо споредување на воспалителниот процес со можноста дека потенцијално штетни агент би можеле да имаат направено никаква штета на сите.

Наједноставниот илустрација на тоа како воспаление се однесува до ресурси на организмот беше експеримент во кој на гликоза во крвта се различни, додека на животните беше изложена на хемикалии кои се движеа од благо иритирачка за потенцијално смртоносен. Кога животните имаше многу низок шеќер во крвта, на mildest надразнување може да биде смртоносна, но кога својата гликоза во крвта се чуваат многу висока, па дури и смртоносен антигени беа само благо иритирачки. Различни крвта концентрација на натриум имале слични, но послаба, ефекти.

Постои тенденција да се види воспаление не само како нормален дел од имунитетот, туку да го видите како пропорционален на природата на антигенот, освен кога имунолошкиот систем е подготвуваат за него од страна на претходната контакт, во кој случај организмот ќе или не реагираат на сите (затоа што тоа стана имунолошкиот), или ќе реагираат многу повеќе отколку што насилно беше на првото изложување, затоа што тоа стана алергичен. Но, во реалноста, само концентрација на гликоза и натриум во крвта (и на тироидната жлезда, и многу други супстанции кои не се смета за дел од имунолошкиот систем) може да направи огромна разлика во степенот на "имунолошки" реакција .

Во претерано чувствителни состојба произведени од страна на хипогликемија, неколку работи се случуваат кои придонесуваат за непожелните претерани инфламаторен одговор.

Адреналинот се зголемува во хипогликемија, и, ако не успее да го конвертирате адреналин гликоген во глукоза, што ќе ги обезбеди алтернативно гориво од ослободувањето на слободни масни киселини од масните клетки.

Ако ослободен масни киселини се незаситени, тие ќе предизвика серотонин да се секретира, и двете серотонин и незаситени масни киселини ќе ги прикрие митохондријалната дишење, влошување на хипогликемија. Тие ќе го стимулира ослободувањето на цитокини, активирање на различни имунолошки и воспалителни процеси, и тие ќе предизвика крвните садови за да стане спукан, создавајќи едем и започна првата фаза на фиброза. Двете адреналин и серотонин ќе го стимулира ослободувањето на кортизол, кој ги мобилизира амино киселини од ткивата, како што голем скелетните мускули. Оние мускули содржат голема количина на цистеин и триптофан, кој, меѓу другите ефекти, сузбивање на тироидната жлезда. Зголемениот триптофан, особено во присуство на слободни масни киселини, е најверојатно да се конвертира во дополнителни серотонин, бидејќи масните киселини порака триптофан од албумин, зголемувајќи го својот влез во мозокот. Слободни масни киселини и зголемување на серотонин се намали метаболички ефикасност (што доведува до инсулинска резистенција, на пример) и да се промовира воспалителна состојба.

Масти во крвта поточно имаат лесен пристап до мозокот, и незаситени слободни масни киселини произведуваат едем на мозокот (Чан, et al., 1983, 1988). Кога едем на мозокот се предизвикани од васкуларни истекување, протеини, кои нормално се исклучени може да влезе. На стимулирана, возбуден и замор на мозокот размена глутамин за триптофан, забрзува својата навлегувањето од крвта.

Кога ткиво е повреден или под стрес, антитела се формираат како одговор на изменетите компоненти на тоа ткиво. Затоа, ние може да се нарече модрица или sprain автоимуна состојба, но не постојат комерцијални тестови за антитела модринки-Шин. Достапноста на тестови за специфични антитела се чини дека е суштински фактор во класифицирање на состојба како автоимуни, како во "автоимуни тиреоидитис." За жал, на овој начин на користење на јазикот е вгнезден во култура која е полна со нереални идеи на каузалноста, а илјадници на луѓето ги градат своите кариери за пребарување за "мутирани гени кои се одговорни за болеста", како и за лекови кои ќе се поправи дефектот.

Во почетокот на студијата на имунологија, фокусот беше ставен на антитела. Дури и порано, воспаление беше конципирана во однос на "humors," и други prescientific идеи. Штом мултиплекс склероза / хистерична парализа беше класифицирана како една автоимуна болест, примитивни претстави за природата на имунолошкиот систем, во интеракција со примитивни претстави за природата на мозокот и на структурата на клетките, претопи во различните теории на она што болест е.

Наместо да се види имунолошки оштетување на нервите како причина за сите други карактеристики на мултиплекс склероза, мислам дека е важно да се погледне некои од општите карактеристики на состојбата, како контексти во кој да се толкува настаните во нервите.

Тоа е познат по долго време дека инциденцата на MS има тенденција да се зголеми со оддалеченост од екваторот. Инциденцата е ниска во Сончев сува клима, и на големи надморски височини. Две јасни исхраната влијанија се пронајдени: јадење свинско месо, и horsemeat.

Луѓе со MS не ја регулираат својата телесна температура многу добро. Нервите спроводливост е бавен, и во нормални луѓе, спроведување е побрз на повисоки температури, но кај луѓето со MS спроведување е побавен во нормална температура од 98,6 степени F отколку на пониски температури. А под нормалната температура е исто така поврзан со староста, а со топлотни удари на менопауза.

Мозокот метаболизмот на глукозата е многу ниска во мултиплекс склероза, и во моите опсервации, општиот метаболизам е под нормалната. Сепак, некои луѓе причина што hypometabolism е предизвикана од повреди, а не обратно.

Животни кои немаат незаситени масни киселини имаат поголем метаболизам и можноста за употреба на гликоза, конвертирање на СО2 повеќе лесно, имаат поголема отпорност на отрови (Харис, et al, 1990; дури и кобра отров.. Morganroth, et al, 1989), вклучувајќи ендотоксинот (Ли, et al., 1990)-спречување на прекумерна васкуларна истекување и да имунолошки штета (Такахаши, et al., 1992), и да траума, и нивните нервно одговор е забрзано додека брзо грч мускулите се помалку лесно замор (приветлива и Hulber, 1996).

Кај луѓето со MS, крвта е повеќе слатка, и тромбоцитите имаат тенденција да стракче заедно многу полесно. Нивната кортизол ниво е повисоко од нормално, и нивните хипофизата надбубрежните-кортекс-стимулирачки хормон е потешко да се потисне. Ова е состојба која се гледа и во депресија и старост. И покрај хронично покачен кортизол, луѓето со MS обично имаат хипогликемија. Тие се понекогаш е утврдено дека имаат низок крвен натриум, хипонатремија, но тоа е тешко да се утврди кога содржина на вода на крвта е променлива. Нивната пролактин е веројатно да биде висока, и ова може да резултира од висок естроген, висок серотонин, ниско натриум, или ниски тироидната жлезда. За пиење многу вода може да го зголеми пролактин, и може да го оштети миелинската куќишта на нерви '; премногу серотонин има тенденција да предизвика прекумерна пиење. Нарушувања на гликоза во крвта, натриум, и содржина на вода може да ја наруши миелинската структура на мозокот. Висока естроген нарушува крв осмотски, што го прави задржат премногу вода во однос на раствори, а ова се однесува на многу од ефектите естрогенската, а од едноставна осмотски варијации може да го оштети миелинската структури, се чини дека овој механизам треба да се испита темелно пред да тоа е претпоставува дека имунолошки настани се примарни.

Маст клетките, кои промовираат воспаление со ослободување супстанции како што се хистамин и серотонин (и направи крвните садови спукан), се повеќе бројни во мозокот во мултиплекс склероза отколку во нормални мозоци. Од тромбоцитите згрушувањето изданија серотонин, и исто така поради серотонин вишокот се предложен од толку многу други функции на MS, серотонин антагонистите (ондансетрон и ketanserin, на пример) се користат терапевтски со успех.

Естроген предизвикува маст клетки да се ослободи нивниот инфламаторни медијатори, а тоа предизвикува тромбоцити да ги собира, ги ослободуваат нивните серотонин. Од естроген доминација е тесно поврзан со присуство на активни мозочни лезии, antiestrogen терапија ќе изгледа очигледно во MS. Прогестерон спречува ефекти естрогенската на двете маст клетки и тромбоцити.

Аспиринот штити од различни воспалителни процеси, но тоа е најпознат по инхибиција на простагландини. Додека аспирин често се користи за ублажување на болката во MS, и уште инхибитор на простагландин синтезата, индометацин, се користи терапевтски во MS, се чини соодветно да се испита повеќе внимателно можната улога аспирин во спречување или ослободување на МСП.

Едноставна протеин дефицит има многу изненадувачки ефекти. Тоа ја намалува телесната температура, и ја потиснува тироидната жлезда, но тоа се зголемува воспалението и тенденцијата на згрутчувањето на крвта. Бидејќи мозокот и срцето и белите дробови бараат континуирано снабдување на есенцијални амино киселини и ако тие се да продолжи да функционира, во отсуство на исхраната протеини, кортизол мора да се произведени постојано да се мобилизираат амино киселини од потрошен ткива, кои главно се скелетните мускули. Овие мускули имаат висока концентрација на триптофан и цистеин, која ги потисне на тироидната жлезда. Цистеин е excitoxic, и триптофан е прекурсор за серотонин. Веројатно, нивното присуство во и стрес-индуцирана ослободување од, мускулите е еден од механизмите со кои се намалуваат метаболичка активност во текот на одредени видови на стрес.

Кога бремена животни се лишени од протеини, новороденче животни имаат абнормално високи нивоа на серотонин, и ензими одговорни за дека вишокот имаат тенденција да се одржи на серотонин вишокот дури и кога тие се одгледуваат и да имаат соодветни протеини. Ова е аналогно на сила на вишокот на естроген рано во животот, што создава тенденција да се развие на дојка или рак на простата во зрелоста. Тоа би било интересно да се учат на гестациската искуство, на пример, должина на гестација и родилна тежина, на луѓе кои подоцна се развие МСП.

Иако луѓето во северните земји не се нормално протеини гладни, тие го имаат тенденција да се добие голем дел од нивните протеини од мускулите меса. Во традиционалниот култури, сите делови на храната животни биле јаде-кокошка нозе, глави, и вратови, животните уши и очното јаболко, итн и така амино киселина биланс беше поволна за одржување на висок метаболизам и спречување на стрес.

На забелешката дека мултиплекс склероза е поврзан со консумирање на свинско месо и horsemeat, но не и говедско, јагнешко месо, или коза, е многу интересно, со оглед на масти од овие животни е во суштина како масти на фабриката материјали кои што јадат, што значи дека е екстремно висока во линолова и линоленска киселина. На Румен на крави, овци, кози и содржи бактерии кои се конвертира полинезаситените масти во повеќе заситени масти. Незаситени масти инхибираат ензими кои вари протеини и пациенти со МС се пријавени да имаат лоша варењето на месо (Гупта, et al., 1977).

Полинезаситените масти се во себе токсични за митохондриите, и сузбивање на гликоза оксидација, и инхибираат тироидната функција, со истата спречување ефект врз способноста да оксидираат гликоза, но тие се исто така се сврте, enzymically, во простагландини, и не-enzymically, од спонтан липидите пероксидиране, во токсични isoprostanes. На isoprostanes, а некои на простагландини, се покачени во мозокот и други ткива на луѓе со MS.

Липидите пероксидиране е многу висока во мултиплекс склероза. Азотен оксид (чии синтеза е промовиран од страна на естроген во повеќето делови на мозокот) е слободен радикал дека активира пероксидиране.

Липидите пероксидиране селективно ги уништува, природно, на нестабилна полинезаситените масти. Во атеросклероза, на крвните садови плочи содржат многу малку незаситени масти. Тоа е затоа што тие се peroxidized толку брзо, но нивните високата стапка на заситени да незаситени масти се користи за да тврдат дека полинезаситените масла се "срцето заштитни." Слични аргументи често се направени во MS, иако некои студии не ја поддржуваат идејата дека постои недостаток на било кој од незаситени масти. Од липидите пероксидиране е многу висока, тоа би било разумно да се претпостави дека имало изобилство на полинезаситените масти се peroxidized преку реакции со катализатори како што се железо (СМ Ливајн, 1997) и азотен оксид и peroxynitrile.

Верувам дека важен аспект на нетолеранција за топлина, па често се пријавени кај луѓето со MS би можел да биде тенденција на релативно хипертермија за ослободување на зголемени количини на слободни масни киселини во крвта. Жените, поради ефектите на естроген, обично имаат многу повисоки нивоа на слободни масни киселини во крвта од мажите. Естроген зголемува ослободувањето на слободните масни киселини од складираните масти, и незаситени масти синергија со двете естроген и пролактин, зголемување на нивните ефекти.

Регулација на температурата очигледно вклучува некои нервни клетки кои смисла температура многу точно, и ја менуваат нивната активност соодветно. Водата има неверојатно висок топлински капацитет, што значи дека е потребно релативно голема количина на топлина да го промени својот температура. На "исчезнување топлина" се потрошени од страна на структурните промени во вода. Протеини имаат истиот вид на структурните сложеност како вода, а заедно тие можат да се направи ефикасна температура трансформери ", термометри." (Други супстанции имаат тенденција да се подложат на поголеми структурни промени само како тие се топат или vaporize. Познатата "течни кристали" имаат неколку различни структурни фази, но цитоплазмата е како многу суптилно течни кристали.) На "термостат клетки" се всушност одговор на степенот на внатрешната структура, а не на температурата во апстрактот. Значи работи кои ја менуваат нивната внатрешна структура ќе се измени нивната температура "сет-точка."

Зголемен естроген предизвикува животно да ги намали своите температура, и тоа веројатно го прави ова со зголемување на "структурни температура" на термостатот клетки, "топи" нивната внатрешна структура. Прогестеронот предизвикува животното да ја зголеми својата температура, а тоа очигледно го прави ова со зголемување на структура / намалување на структурни температурата на термостатот клетки. Ако се стави мраз на термостат, собата добива жешка.

Внатрешната структура на клетката е еквивалентно на нејзината подготвеност да работат. Замор претставува малку "стопи" држава на мобилен, во која структура се чини дека се конзумира заедно со хемиски резерви на енергија. Експерименти, кои демонстрираа овој ефект беа многу јасни, но тие биле игнорирани, бидејќи тие не се вклопуваше стереотипни идејата на луѓето на клетката. Со многу чувствителна термометар, тоа е можно да се измери топлина произведена од страна на нервните кога е стимулирана. Тоа не е изненадувачки. Но, тоа е чудно што, кога нерв се опоравува од стимулација, ја апсорбира топлината од својата средина, намалување на температурата на локално ниво. Дека дури и повредил некои луѓе концепција на "ентропија", но тоа лесно може да се докаже дека при промената на формата на некои материјали промени нивните топлински капацитет, како кога гуменото е растегната (што добива топла), или договори (станува кулер).

На excitants, естроген и кортизол, забави спроведувањето на нерви, затоа што тие предизвикуваат неговата внатрешна структура, да се троши. Тие создаваат "пред-замор" држава во ќелијата.

Во експериментите со зајакот срца, Szent-Gyorgyi покажа дека естроген намалена подготвеноста на срцето на работа, и дека прогестерон зголеми својата подготвеност да работат, а тој рече дека тоа го направи ова со "градење на структура.", Истакна Тој истакнува дека за даден лек или други стимул, клетките имаат карактеристичен одговор, станува или повеќе активирана или повеќе инхибирани, но тој покажа дека, надвор од нормална концентрација или интензитет опсег на стимул, како одговор на клетката често се обратни.

Ако ова е ситуацијата во нервите во MS, што објаснува чудно однесување, во која затоплување на нервните намалува неговата функција. Импликацијата е дека внатрешната структура (и енергија) мора да биде вратен на нерви. Во експериментите што претходно ги опишав во претходните билтени, зголемување на натриум, АТП, јаглерод диоксид, и прогестерон, и зголемување на коефициентот на магнезиум за да калциум, беа пронајдени да се зголеми мобилните енергија и структура. На тироидниот хормон е одговорен за одржување на клетките енергија и структура, и одговорност, но ако тоа се зголемува одеднаш, без дозволувајќи им на сите други фактори за да се прилагоди, тоа ќе ја подигне температурата премногу ненадејно. Тоа не треба да трае долго време, но сите фактори треба да бидат присутни во исто време.

Серотонин, мелатонин, естроген, и полинезаситените масти сите се стремат кон долниот дел од телото температура. Од естроген и незаситени масти се мобилните excitants, вистинската намалување на температурата на телото им помага да се неутрализираат нивните excitatory ефекти.

Двете светлина и големата надморска височина имаат тенденција да се намали ефекти серотонин е. Ткивото јаглерод диоксид задржа на голема надморска височина се намалува инциденцата на многу болести, и мултиплекс склероза може да бидат засегнати како срцеви заболувања и рак се. Познато е дека јаглеродниот диоксид е вклучена во регулирањето миелинската на своја содржина на вода. Хипервентилација, од страна предизвикува губење на јаглерод диоксид, за медиумите и хистамин и серотонин, што го прави крвта повеќе слатка, правејќи крвните садови повеќе порозни, и предизвикувајќи ги да стегаат.

Ако луѓето со MS го развива преку интеракција на прекумерна естроген, серотонин, незаситени масти, железо, и вода, и дефицитарни тироидната жлезда, а дефицитарни прегненолон произведени во миелинската-формирање на клетки (oligodendrocytes), постојат многу нешта што може да се направи да се запре нејзиниот напредок, а можеби и да се запре.

Од ненадејно зголемување на температурата ќе го објави зголемување на износите на про-инфламаторни масти, работите треба да се менува постепено. Зголемен е солта thermogenic, но зголемување на магнезиум е заштита против хипертермија, па зголемен магнезиум (Epsom соли бањи, на пример, кафе, овошје, зеленчук и месо некои) ќе биде корисно. Магнезиумот се брзо изгуби од клетките во хипотироидизам. Шеќер, кога се во придружба со масти и минерали, како и во млекото, е потребно да се пониски кортизол, и за одржување на тироидната жлезда активност. Избалансиран протеини, како што се сирење, компири, јајца и месо-или јагне-супа (за желатин и минералниот состав особено) ќе се спречи вишокот на триптофан која ја потиснува на тироидната жлезда и е потенцијално нервни отрови. Заситени масти, што се користи редовно, намалување на непосредна токсични antimetabolic ефекти на резервите на незаситени масти, но тоа трае долго време за промена на балансот на залиха на масти.

Од аспирин ги намалува температурата, е антиинфламаторни, во некои ситуации antiestrogenic, и е моќен антиоксиданс, тоа е веројатно дека тоа ќе олеснување на симптомите и да се спречи прогресијата на МС, како го прави тоа во други дегенеративни болести. Од тромбоцитната агрегација е веројатно да бидат вклучени во се фокусира на воспалението, аспирин може да помогне да се спречи формирањето на нови области на штета.

Додека глукокортикоиди се корисни за нивните антиинфламаторни акции, кортизол е познат за промовирање на убиството на мозочните клетки од excitotoxicity. Од естроген намалува ГАБА, и двете естроген и серотонин активирате excitatory амино киселина предаватели, додавање на синтетички глукокортикоиди на постоечки кортизол вишокот е најверојатно да се оштети делови од мозокот во прилог на воспалени места.

Вишокот на кортизол на депресија, старост, и hyperestrogenism често се сведува со употреба на тироидната жлезда додаток, но прегненолон има многу директна акција (во опозиција на серотонин) што може да смирува хипофизата, намалување на ACTH и кортизол. Прогестеронот има некои слични ефекти, и е заштитен против вишокот на кортизол, и е главен фактор во нервите и мозокот реставрација. Тироидната жлезда, прогестеронот, и прегненолон сите се вклучени во формирањето на нови миелинот, а во спречување на едем дека ги оштетува.

Од тироидната жлезда и прогестерон се намали формирањето на естроген во воспалени ткиво, додека кортизол стимулира нејзиното формирање, се чини мудро да се користат на тироидната жлезда и прогестерон за нивната непосредна антиинфламаторни ефекти, што ги вклучува инхибиција на NO формација (Дру и Чавез, 2000), и нивниот недостаток на excitotoxic, естроген-стимулирање на ефектите од глукокортикоиди. Додека глукокортикоиди се катаболна и ослободи цистеин и триптофан од мускулите, тироидната и прогестерон не се катаболна, и заштити од токсични последици на тие амино киселини.

РЕФЕРЕНЦИ

Ј Neurol Neurosurg психијатрија 1988 февруари; 51 (2) :260-5. Периваскуларни железо навредување и други васкуларни штета во мултиплекс склероза. Адамс Г.С.. "На мултиплекс склероза случаи покажа венска интрамурален фибриноидна навредување (7%), последниве хеморагии (17%), стари хеморагии откриени со хемосидерин навредување (30%), тромбоза (6%) и задебелена вени (19%). Во сите, 41% од сите мултиплекс склероза случаи покажа некои докази за вена штета. "" Хемосидерин навредување беше честа појава во супстанција нигра и други пигментирани јадра во сите случаи. Тоа е констатирано дека церебрална вена ѕид во мултиплекс склероза е предмет на хронични воспалителни штета, која промовира хеморагија и зголемена пропустливост, и претставува форма на васкулитис. "

Am J Pathol 1985 декември; 121 (3) :531-51. Полови хормони, имунолошките реакции, и автоимуни болести. Механизми на сексуалниот хормон акција. Ансар Ахмед S, Penhale WJ, Талал Н "имунолошка реактивност е поголем кај жените отколку кај мажите. Во двата експериментални животни и во човекот постои поголема надмоќ на автоимуни болести кај жените, во споредба со мажите. Студии во многу експериментални модели имаат воспоставено дека основните основа за оваа секс поврзани со подложност е значителниот ефекти на полови хормони. Сексуалните хормони влијаат на појавата и сериозноста на имунолошкиот со посредство патолошки услови со модулирање на лимфоцитите во сите фази на животот, пренатална, предпубертетно, и postpubertal. "

J Appl Physiol 1996 Feb;80(2):464-71. Effects of changes in dietary fatty acids on isolated skeletal muscle functions in rats. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 Mar;65(1):75-81. Circulating antibodies directed against conjugated fatty acids in sera of patients with multiple sclerosis. Boullerne A, Petry KG, Geffard M “These results suggest that in MS and RA, autoepitopes on cell membranes that are normally hidden from the immune system become immunogenic. This may arise because of previous membrane disruption by oxidative processes.”

J Neurosci Res 2000 Nov 15;62(4):503-9. Dehydroepiandrosterone inhibits microglial nitric oxide production in a stimulus-specific manner. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1;160(5):1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ен Neurol 1983 јуни; 13 (6) :625-32. Индукција на едем на мозокот по интрацеребрална инјектирање на арахидонска киселина. Чан Х, Фишман РА, Caronna Ј, Schmidley ЏВ, Prioleau G, Ли J "интрацеребрална инјекција на полинезаситените масни киселини (PUFAs), вклучувајќи линоленска киселина (18:03) и арахидонска киселина (20:04), предизвика значително зголемување на церебрална вода и содржина на натриум истовремена со намалување на содржина на калиум и на Na + - и K + - зависи аденозин triphosphatase активност. Имаше бруто и микроскопски докази за едем. Заситени масни киселини и мононезаситени масни киселини не беа ефикасни во поттикнувањето на едем на мозокот. На [125I]-говеда серумски албумин простори се зголеми двојно и три пати во 24 часа со 18:03 и 20:04, соодветно, укажувајќи вазоген едем со зголемена пропустливост на мозокот ендотелијалните клетки "" Овие податоци укажуваат на тоа дека арахидонска киселина и други PUFAs имаат способноста да се предизвика вазоген и мобилните едем на мозокот и понатамошна поддршка на хипотезата дека деградацијата на фосфолипиди и акумулација на PUFAs, особено арахидонска киселина, иницира развојот на едем на мозокот во разни болест држави. "

Med наука Спорт Exerc 1997 Јан; 29 (1) :58-62. Ефектите од акутна физички вежби на централно серотонинергичните системи. Chaouloff Ф "работи од 1980-тите се утврди дека акутна работи се зголемува мозокот серотонин (5-хидрокситриптамин: 5-ХТ) синтеза на два начина. Липолизата-изнудено ослободување на слободни масни киселини во крвта купето дислоцира врзувањето на есенцијални амино киселината триптофан да албумин, а со тоа зголемување на концентрацијата на т.н. "слободна триптофан" дел, и бидејќи вежбање ја зголемува стапката на циркулирачкиот слободен триптофан да збирот на концентрациите на амино киселини кои се натпреваруваат со триптофан за навлегувањето на крвно-мозочната бариера ниво, триптофан влегува значително во мозокот простор. "" Индиректно индекси на функции 5-ХТ се отвори можноста дека акутна вежба-индуцирана се зголемува во 5-HT биосинтезата се поврзани со (или да доведе до) се зголемува во порака на 5-HT ".

Med хипотези 1995 ноември; 45 (5) :455-8. Меланин, мелатонин, melanocyte-стимулирачки хормон, и подложност на автоимуни демиелинизација: образложение за светлина терапија во мултиплекс склероза. Константинеску CS "Хипотезата формулирани тука се базира на набљудување кој е поврзан отпорност на мултиплекс склероза и експериментални автоимун енцефаломиелит со темни пигментацијата на кожата. Иако ова може да значи и заштитна улога за меланин против фактори на животната средина за производство на оксидативен штета, механизмот постулирана тука е дека на подложноста кон автоимуни демиелинизација е под влијание на хормонални фактори, односно neurohormones мелатонин и melanocyte стимулирачки хормон, кои се спротивни ефекти врз имунолошкиот функции и, исто време, се важни детерминанти на производство на поединецот на меланин. "

Neurosci Lett 1989 Ноември 6, 105 (3) :246-50. Присуство на Швановите клетки во невродегенеративни лезии на централниот нервен систем. Dusart јас, Isacson О, Nothias F, Gumpel М, Peschanski М ултраструктурно анализа на невродегенеративни ЦНС лезии продуциран од excitotoxic супстанција откри дека поголемиот дел од клетки ensheathing аксони не беа oligodendrocytes. Од страна на нивните морфологија и присуството на двете базалните ламина и колагенските влакна тие беа идентификувани како Швановите клетки. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

Ј Clin Endocrinol Metab 1994 септември; 79 (3) :848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”