Здравство за набљудувачите на новости и стории

Бифосфонати: Bone Strengtheners или коскена стврднувачи?

од Лејн Lenard д-р на 13/02/10 во 13:39

од Лејн Lenard, д-р

Бифосфонати се сега најмногу продаваат и пропишани патентиран, FDA-Одобрени анти-остеопороза дрога. Бифосфонати имитираат, до одреден степен, ефектите на естроген на коскената во тоа што тие работат со инхибиција на коскената ресорпција [процес со кој старата коска се отстранети за да се направи простор за нови коска]. Сепак, како естроген, овие лекови немаат можност да се изгради нова коска.

Во моментов FDA-Одобрени бифосфонати, вклучувајќи Fosamax (алендронат), Actonel (risedronate), Didronel (etidronate), Boniva (ibandronate), и Reclast (Zometa) (zoledronate), се наменети за зајакнување на коските со инхибиција нормално osteoclastic коска resorbing активност, која забавува губењето на коскената минерална густина (BMD), дозволувајќи им на трабекуларна архитектура да се стабилизира. Забележете дека ова нема никаква врска со стабилизирање на рамнотежа меѓу естроген и прогестерон, враќање на нивото на калциум, или било кој друг природен процес.

Како и многу други патентираните лекови, бифосфонати се синтетички Analogs на значајни природни коска за градење на хемиски, пирофосфат, кои нормално им помага на врзуваат калциум коскеното ткиво преку процес познат како минерализација. За разлика од пирофосфат, сепак, бифосфонати, всушност, го блокира нормалниот минерализација, како и osteoclastic коскената ресорпција.

Големи, плацебо-контролирани студии обично покажуваат дека овие лекови навистина може да го зголеми BMD и да се намали ризикот од 'рбетниот, хип, како и други nonvertebral фрактури кај жени со остеопороза, барем на краток рок. Тоа е добра вест. Мерк, компанијата која продава од водечките bisphosphonate, Fosamax (сега исто така се продаваат како генерички алендронатот), запленети врз резултатите како овие да се сврти својата дрога во блокбастер вреди колку што 3600000000 $ годишно. Употреба на Fosamax и други бифосфонати е во пораст во особено брза стапка од 2002 година, кога објавување на Иницијатива за здравјето на жените (ИЗЖ) Резултати исплашени жени далеку од "естроген" замена, која до тогаш беше водечки конвенционална метода за спречување на остеопорозата .

За жал, сите не може да биде толку розова по сите. Испитувања во траење до 10 години почнуваат да се зголемува сомневањата за долгорочна безбедност и ефикасноста на бифосфонати. Главниот проблем е во тоа што бифосфонати не само што директно и неприродно е-инхибираат osteoclastic коскената ресорпција, тие исто така индиректно го инхибираат другата страна на коска за градење на монета, osteoblastic коскена формација.

Како Биофосфонатите работа
Во нормални коска ремоделирање, остеокластите првиот resorb коскеното ткиво, формирајќи малку јами во коскената структура. Во краток ред, остеобластите доаѓаат заедно-како микроскопски патот поправка екипи-за да се пополни во тие јами со здрава нова коска. Под нормални околности, остеобластите остануваат неактивни до остеокластите прв ја завршат својата работа. Ако osteoclastic активност е потиснат доволно, иако, како што тоа е бифосфонати, остеобластите немаат кариес да ја пополни, и така формирање на нова коска престанува. Иако естроген, исто така, го инхибираат osteoclastic активност, тие го прават тоа на природен начин кој не потисне osteoblastic коска зграда, која се 'уште да бидат стимулирани од агенти како прогестеронот, тестостеронот или стронциум.

Така, физички цената на bisphosphonate-индуцирана коска стабилизација е да ги замрзне нормална коска преуредување-високо неприродна состојба на работите.

На долгорочни последици од задушување Нормално коскена ремоделирање
Што значи ова за здравјето на коските на долг рок? Ова е клучно прашање, бидејќи не постои такво нешто како краткорочни третман со овие лекови. А жена која ќе почне земање бифосфонати на возраст од 55 може лесно да се уште да ги земате 25 или 30 години подоцна, ако таа останува здрав и да ги толерира. Најдолгиот судење досега пријавени-10 години со Fosamax-очигледно беше потврдено без зголемување на фрактура стапка во подоцнежните години. Сепак, дизајнот на оваа студија Мерк спонзориран беше критикуван.

Друга многу помали клиничка студија - спроведено независно од директна дрога компанија влијание-презентираше многу поинаква приказна. Истражувачите следи 9 жени со остеопенија или остеопороза, кои земале Fosamax за 3-8 години (некои, исто така, е преземање Premarin) и се развива nonspinal фрактури (на долниот дел на грбот, ребрата, хип коските, а бедрена коска), додека нормалните секојдневните активности како што се одење, стоење, или се вртат. Локациите на овие фрактури се невообичаени за жени со остеопороза, и никој од фрактури беше поврзана со падот или други трауми. На фрактури се случи претходно во текот на жени кои земаат двете Fosamax и Premarin, што укажува на адитивен ефект на коскената ресорпција.

Од жените продолжи преземањето Fosamax додека нивните фрактури беа исцелување, истражувачите ја искористи можноста да учат ефекти на лекови на процесот на лекување. Она што тие се најде не беше охрабрувачки. Во повеќето од жените, фрактура исцелување забави значително, земајќи месеци или дури години подолго отколку што треба да има. Скршени колк на една жена (бедрена вратило фрактура) беа потребни повеќе од две години да се лекува, и покрај фактот што докторите ја третираат фрактура агресивно, вработување метални шрафови и прачки како и коскената мито. Во повеќето од жените, откако дрога третман беше прекината, на фрактури исцели задоволително ниво.

Истражувачите, исто така врши коска биопсии на еден сајт далеку од фрактури, која беше наменета да им даде идеја на здравјето на коските на жените во целина. Тие се најде неверојатно тешка депресија на коскена формација-речиси 100 пати помала во некои од пациентите отколку што беа пронајдени во здрава постменопаузалните жени. Тие заклучија дека влошувањето во здравјето на коските беше речиси сигурно поради Fosamax третман, и дека таа најверојатно била влошена од страна на coadministration на Fosamax со естроген, бидејќи и двете потисне коските.

На една жена Искуство со Fosamax
Во еден случај пријавени во медицинска литература, Џенифер П Шнајдер, MD, PhD, лекар од Тусон, Аризона, ја изрази својата лично искуство со Fosamax. На возраст од 59, д-р Шнајдер, која замина во менопауза предвреме, во нејзините рани 40-ти, беше се возеше во Њујорк метрото кога автомобилот jolted. Иако бедрена Коска е нормално еден од најсилните коски во телото, таа објавени во списанието геријатрија дека кога автомобил тетеравеше, таа "се префрли сите нејзини тежина на една нога, го почувствувал коска бран, и падна на подот на возот. "На фотографијата е прикажан на Х-зраци од скршената бедрена Коска д-р Шнајдер.

Во времето на нејзиното судбоносното метрото возење, д-р Шнајдер беше доживува болка во десната бутот за околу 3 месеци, а на коскена скенира недела пред покажале стрес фрактура на десната бедрена Коска. Таа, исто така, е преземање Fosamax за околу седум години, во прилог на калциум и конвенционалните ХРТ (Premarin + Provera).

По фрактура, докторите ја убеди да продолжите со Fosamax, отфрлајќи ја загриженоста во врска со својот потенцијал за потиснување на коските, односно, лекување-само како "на теоретска можност." Сепак, и покрај агресивен третман во текот на повеќе од девет месеци, вклучувајќи електрични коска поттикнување и две операции да имплант повеќе поголеми метални прачки, нејзиниот фрактура одби да се лекува. Конечно, таа го прекина дрога на свој, и во рок од шест месеци на парчиња нејзиното скршено thighbone конечно почна да се обединат.

Д-р Шнајдер остана надвор Fosamax за две години, за кое време таа беше во можност да ја поврати својата нормална ниво на активност. Сепак, бидејќи нејзината коска скенира се покажува дека нејзините BMD почнува да опаѓа некако, докторите ја советувал да започнете преземањето Fosamax повторно. Неволно, таа се согласи. За една година подоцна, иако, по станување од кревет, едно утро, почувствува болка во десната нога со секој чекор. Плашејќи се од можноста за уште еден nontraumatic стрес фрактура, таа повторно престана преземање на Fosamax, но коска скенирање 2 месеци подоцна откри дека таа навистина доживеа стрес фрактура во ногата (втор стапални коска).

По втор пат за 4 години, д-р Шнајдер имаше фрактура на коските поради без посебна траума. Овој пат, наместо Fosamax, таа почна да презема додатоци на калциум, орална естрадиол и усни микронизиран прогестерон [природен прогестерон во таблетарна форма]. Облечен здрав чевли за поддршка на нејзината нога, таа почна одење на една милја секој ден, а по неколку месеци, нејзиниот фрактура на стапалото конечно оздраве. Останува на овој режим и оттогаш, таа не претрпе какви било нови фрактури.

Д-р Шнајдер не е сам во нејзе фрактура искуство. Откако таа ја објави својата сопствена "случај" историјата во 2006 година, таа беше испратен бројни необјавени извештаи на другите кои имале слични фрактури. Продолжува да се истражува ова прашање, таа неодамна ги разгледа тековните сознанија во врска со овој феномен. Во меѓувреме, два други документи-еден од лекарите во Сингапур, а другата од Болницата на специјална хирургија во Њујорк се независно документирани вкупно 87 мажи и жени , кој имал "ниско-енергетски", "низок удар", "чувствителноста", или "атипична" фрактури поврзани со употребата на Fosamax или други бифосфонати. Се чини дека овие необични фрактури имаат неколку заеднички работи:

• Повеќето пациенти земале Fosamax за 4-7 години пред овој настан.
• Фрактура често пати беше проследен и со локализирана болка во бутот за 1 недела до 2 години.
• Некои пациенти претрпел фрактури во спротивното бедрена коска 2-4 години порано.
• На фрактури беа поврзани со "ниско-енергетски" настани, како трипал, и пациентите често можеше да се почувствува бран коска пред падот.

Пациенти со bisphosphonate поврзани бедрена вратило фрактури често покажуваат еден специфичен и невообичаен фрактура шема, која е видлива на Х-зраци. Во една анкета на мажите и жените примен во траума центар, 70 такви фрактури беа идентификувани во текот на 5-годишниот период. Необичниот Х-зраци шема беше виден во само 1 пациент кој не е третирана со Fosamax. Со други зборови, необични фрактура шема беше специфични за 98% од Fosamax patients.15

Можеби oddest аспект на овие Fosamax поврзани со скршеници е дека тие имаат тенденција да се појави во горниот бедрена Коска. Запомнете, ова коска е составено воглавно од тешко, дебело кортикални коска, и тоа е обично најсилните коска во телото. Во повеќето здрави луѓе, бедрена фрактури како овие да се случи само по големи, високо-енергетски траума, како падот од високо место или автомобилска несреќа. Ова е во остар контраст со типичен остеопороза поврзани со фрактури, кои се случуваат во релативно мека, ослабен cancellous коска (на пример, trochanter на колкот, зглоб, ребра) следниве (или понекогаш претходи) релативно блага траума, како трипал и паѓа. Д-р Шнајдер истакнува во нејзината последна преглед, бедрена Коска е "малку веројатно да се подели во ниско-енергетски траума освен ако екстремни остеопороза е present.14 Извештаите на повеќе случаи на низок удар бедрена фрактури кај пациентите кои земаат алендронат [Fosamax] за неколку години, претходно редок настан, Затоа се нарекува за натамошно истражување на врска помеѓу алендронатот и како фрактури. "13 \

Како Биофосфонатите можеби се промовираат нови Фрактури
Со оглед на начинот на кој коска ремоделирање нормално се одвива, тоа е лесно да се види зошто бифосфонати може да го инхибираат фрактура исцелување (иако многу лекари биле подготвени да го признаат тоа), но колку тие всушност би можеле да се промовираат нови фрактури, а тие би требало да им се спречување на се чини помалку очигледни. Тековната размислување за овој парадокс оди како што следува:

На типични оптоварувања на секојдневниот живот имаат тенденција да предизвикаат коски да се развие microcracks. Во нормални услови кај здрави луѓе, овие microcracks предизвика остеокластите и остеобластите на пролетта во акција за поправка на штетата, unnoticeably и без болни последици. Меѓутоа, ако коска ремоделирање (промет) е силно инхибирани, како што несомнено е со бифосфонати, на остеокластите и остеобластите не може да ја завршат својата работа, и така, microcrack штета-како добро патувал но слабо се одржува патот тресна од густ сообраќај во текот на многу години-се развива постојано проширување на пукнатини и дупки. Оваа хипотеза неодамна беше поддржан од страна на чешката истражувачи, кои констатирале дека, кај жени со ниска BMD, Fosamax третман кое ја држи телото "на патот поправка екипи" од работа доведе до зголемување на акумулацијата на microcracks.

Да бидеме јасни во врска со нешто: и покрај фактот дека се зголемува Fosamax BMD, таа сеуште може да направи коски поголема веројатност да се подели на долг рок. Во лабораториски животни, Fosamax-индуцирана oversuppression на коскената ремоделирање зголеми појавата на microcracks од 2 - до 7 пати. Акумулација на овие microcracks, без последователна поправка-се должи на акциите на бифосфонати-се чини дека го зголемуваат ризикот од фрактури додека одложување или инхибиција на исцелување.

Во краток преглед, иако коска сила се појавува toincrease поради Fosamax третман, всушност, употребата на овој патентиран медицина е поврзано со 20% намалување на коскената цврстина (која е неговата способност да издржат без да се прекрши свиткување притисок). Д-р Сузан М От на Универзитетот на Вашингтон, Сиетл, споредува bisphosphonate третирани со коска старо дрво. Под стрес на силен ветер, помладите дрвја се доволно флексибилен за да се наведнуваат лесно без да се прекрши. Сепак, постарите, погусти дрва, со кои се соочуваат со сериозен Бурен ветерот, се помалку способни да се наведнуваат и само може да се распарчи на два дела. "Многу луѓе веруваат дека овие лекови се 'коска градители," ", напиша таа во писмото на медицинскиот журнал", но доказите покажува дека тие се всушност коска стврднувачи. "(Курзивот е додаден.)

Во еден напис во весник за ендокринологија и метаболизам, д-р От посочи дека коскеното ткиво во Fosamax третирани жените личи на форма на "adynamic болест на коските" понекогаш се гледа кај лица чии бубрези не успеваат. Таа забележува дека, откако ensconced во коскеното ткиво, бифосфонати речиси никогаш не ја напушти, а всушност, тие се акумулира со употреба. "Овие лекови не се метаболизира, но се или излачува renally [во урината] или депонирани во коските. ... Досега не е познат метод на отстранување на лекови од коските ", пишува таа.

Д-р От повика претпазливост во долготрајната употреба на бифосфонати, укажувајќи дека истражувањето ја поддржува нивната корисни ефекти-но само за првите 5 години. "Верувам дека сегашните докази покажуваат дека бифосфонати треба да се сопре по 5 години.", Додаде таа, "На бифосфонати во дози се користат денес потисне коскена формација во поголема мера отколку други анти-resorbing лекови, па можно е дека microdamage акумулација би развиваат по 15 или 20 години, само за време помеѓу менопаузата и вообичаените почетокот на остеопоротични фрактури. "

Повеќе Bisphosphonate лоши вести: Тоа не е само во вашите коски
ГИ токсичност (или Како да легне со валидни Клинички испитувања)
Како што ако овие проблеми не беа лоши доволно, бифосфонати се, исто така, потенцијално деструктивни на горниот гастроинтестинален тракт (ГИ) тракт, вклучувајќи го и устата, хранопроводот, желудникот, а можеби и вилицата. Како што е наведено во официјалната FDA-Одобрени Fosamax етикета, "Fosamax, како и другите бифосфонати, може да предизвика локална иритација на горниот гастроинтестинален слузница. Esophageal негативни искуства, како што esophagitis, езофагус чиреви, и езофагус ерозии, а повремено и со крварење и ретко следат езофагијален стриктура или перфорација, биле пријавени кај пациенти кои примаат третман со Fosamax. Во некои случаи, тие биле тешки и потребните хоспитализација. "Неодамнешните извештаи имаат дури и поврзано неговата употреба на рак на хранопроводот.

Тешко е да знаете само колку заеднички овие видови на ГИ компликации се. Во оригинал клинички испитувања Мерк, на пример, имаше мала разлика во фреквенцијата на ГИ несакани ефекти помеѓу Fosamax и плацебо групи. Меѓутоа, во реалниот свет на лекарите и пациентите, ГИ несакани ефекти од Fosamax и други бифосфонати се сериозна problem.22

Е Мерк fudging податоците за ГИ компликации? Навистина не. Она што го имаме тука е совршен пример за тоа како голем, добро контролирани, ФДУ-одобрени, дрога-компанија спонзорирана од клиничкото испитување може да стори сé што е во право, а уште наруши реалноста со правење на дрога изгледа побезбедни отколку што навистина е. Еве како тоа функционира:

Сериозна како што се на bisphosphonate поврзани ГИ несакани ефекти, тоа е прилично едноставно да ги спречат од внимателно го следи препорачува процедури за преземање на дрога, од кои сите се во основа наменета за да се добие пилула од твојата уста, преку хранопроводот, и во и од вашиот стомак што е можно побрзо, како со малку Контакт што е можно со деликатни облоги на овие органи. Да се ​​оствари ова, а исто така да се зголеми апсорпција, Мерк ги препорачува следните:

• Земете Fosamax првото нешто наутро, веднаш по станување од кревет, а пред најмалку 30 минути внесување било која друга храна, пијалок, или лекови.
• Земете Fosamax со полна чаша (6-8 мл) на обичните вода, но не минерална вода.
• По голтање на пилули Fosamax, да пијат уште 2 oz (¼ чаша) на вода.
• Не легне за најмалку 30 минути, а не до после јадење вашата прва храна на ден подоцна најмалку 30 минути.

Земајќи Fosamax со малку вода може да се изложуваат на езофагус или желудникот (стомакот) постава на опасно иритирачки дрога, која може да предизвика ништо од горушица да перфорирани чирови до рак. Легнал со дрога уште во стомакот ризикува рефлукс на кисел, дрога натоварени гастричната содржина назад во хранопроводот, каде што може да се направи сериозна штета. Покрај тоа, земајќи Fosamax додека храна или други лековите се уште се во вашиот стомак значително ги намалува апсорпцијата на лекот, со што инхибиција на нејзината ефикасност. Дури и минерали во минерална вода можат да го попречат Fosamax апсорпција.

Значи, по преземањето Fosamax во утринските часови, нема да се вратам во кревет најмалку 30 минути (Што правите во ова време Гледајте телевизија Земете куче на прошетка прочита некоја книга??); Ниту пак дека треба да тоа пред спиење ноќе. Вие не може да се земе дрога, а потоа го вашиот утрински кафе или чај. Мора да го земе на празен стомак, па ќе треба да чекате најмалку половина час пред конзумирање на било што друго. Секое отстапување од овие многу строги процедури може да го намали на дрогата "терапевтски" ефекти и / или зголемување на шансите тоа ќе предизвика сериозни повреди на поставата на горниот дел од гастроинтестиналниот тракт.

Јасно е, тогаш, земајќи Fosamax и други бифосфонати е далеку од пукање обичен пилула во утринските часови. Овие лекови бараат посветеност на религиозно по препорачаната постапка или ќе се соочи потенцијално сериозни последици. За постари луѓе, кои се обично многу други лековите во различни времиња секој ден и кој може да се добие лесно збунети околу кој е кој, Fosamax може да биде рецепт за катастрофа. Да се ​​добие околу овие проблеми, компаниите се дизајнирање на нови bisphosphonate лекови кои може да се земе еднаш неделно (на пример, Fosamax), еднаш месечно (на пример, Boniva), или дури еднаш годишно (Reclast - од IV инфузија).

Сега, назад на клинички испитувања. Ние знаеме дека луѓето кои работат клинички испитувања за фармацевтските компании одат надвор од нивниот начин да бидете сигурни дека нивните учесници следете ги препорачаните дрога земање правила на Т Затоа, не е ни изненадување што Мерк не гледам многу многу сериозни несакани ефекти за време на нејзините клинички испитувања, во споредба со плацебо, со што се овозможува да се тврди-статистички гледано-дека лекот е безбеден.

Не е така, иако, за луѓе кои се нивните рецепти од просечната обогатила, конвенционален HMO општ лекар, кои не можат да имаат време, разбирање, или мотивација внимателно да се укаже неговиот / нејзиниот пациентите и да се надоврзе на нивните дрога земајќи ги во навремено начин. Поверојатно, тоа е: "Земи овие апчиња и да се вратат во 3 до 6 месеци. О, и не заборавајте да го прочитате оваа книшка за правилно и погрешно начини да се земе на апчиња. Што велите вие ​​вашето име беше? "

Во такви реалниот свет околности, bisphosphonate поврзани ГИ патологија излезе да биде заеднички и потенцијално многу сериозен проблем. Всушност, на ФДУ неодамна објавија добивање на повеќе од 40 случаи на рак на езофагус поврзани со Fosamax употреба, од кои 14 резултираше со смрт на пациентот. Друг 31 случаи на рак на езофагус (и 6 смртни случаи) поврзана со употреба на Fosamax и други бифосфонати се пријавени во Европа и Јапонија. Просечното време од првичниот дрога изложеност на дијагностицираниот рак беше само 2,1 години во САД и 1.3 години во Европа и Јапонија.

Пазете се "Вилица смртта"
Неодамна, една нова, многу вознемирувачки, ретки bisphosphonate пропратен ефект-остеонекроза на вилицата (ONJ), исто така познат како вилицата на смртта се појави. Во ONJ, на коскеното ткиво во вилицата не да се лекува по ситни трауми, како што е вадење на заби, што остава коските изложени и ранливи на особено тешки за третирање бактериска инфекција и фрактура. Долгорочна антибиотска терапија и операција за отстранување на умирање коскеното ткиво може да се бара. Повремено, голем дел од вилица можеби ќе треба да бидат отстранети.

Вообичаено, ONJ е невообичаена и првенствено е поврзан со ракот на хемотерапија, зрачење на глава или врат, стероидна терапија (на пример, кортизон), лошата здравјето на забите, болести на непцата, дентална хирургија, злоупотреба на алкохол, како и други услови. Навикнати на 1 или 2 случаи годишно, лекарите во една болница беа алармирани да се забележи дека, во текот на 3-годишен период, ONJ бил дијагностициран во 63 на своите пациенти. Една работа сите овие пациенти имале заедничко беше bisphosphonate третман. Додека 56 од нив (89%) примале IV бифосфонати (pamidronate или zoledronate) како хемотерапија за најмалку една година, од кои 7 на пациенти (11%) земале само усна бифосфонати (алендронат или золедронична киселина) во стандардни дози за остеопороза.

Иако имаше бројни следните анегдотски извештаи за bisphosphonate поврзани ONJ, Мерк, заедно со американскиот стоматолошка асоцијација, да продолжат да инсистираат на тоа дека орален Fosamax (како и други бифосфонати) претставува минимален ризик на ONJ. Сепак, една неодамнешна систематска студија од истражувачите на Универзитетот во Јужна Калифорнија Факултетот за Стоматологија сугерира поинаку. Тие оценија електронските медицински досиеја на пациентите кои присуствуваа на USC стоматолошки училиште клиника за да дознаете кој од нив никогаш не користат Fosamax и кои од тие подоцна се разви ONJ. На 208 пациенти (сите жени, на возраст од 63-80) со историја на еднаш-а-недела Fosamax употреба, 9 биле третирани за ONJ - околу 4%. (Четири случаи се поврзани со заб екстракции, како и пет со улцерација во врска со лошо фитинг протези.) Ова беше далеку повисока инциденца отколку што беше предложено од страна на повеќето "власти". Спротивно на тоа, на 4384 USC пациенти кои претрпеле стоматолошки екстракција но никогаш не се користи Fosamax, а не само еден развиен ONJ.

"Ние сме им кажале дека ризикот со орални бифосфонати е занемарлив, но 4% не е занемарлив," инсистираше д-р Парохија Sedghizadeh, кој го предводеше истражувањето USC тим. Тој истакнува дека повеќето лекари кои ги пропишуваат бифосфонати не кажуваат нивните пациенти за потенцијалните ризици на дрога ", дури и со краткорочни употреба.

Проблемот е во тоа што, како што д-р От посочи погоре, дрога останува заклучен во коскеното ткиво за долго време (може да потрае 10 години за нивоа да се откажат од половина дури и откако ќе престанете да го земате тоа). Така, континуирана употреба овозможува на дрога да се изгради до нивоа што се мислеше претходно да биде постигнат само со високи дози интравенска администрација на пациенти болни од рак. На USC Резултатите покажале дека ONJ може да се развие, по преземањето на орален Fosamax за малку, како 1 година.

Неколку тужби се поднесени против Мерк наводно дека Fosamax причини ONJ и дека Мерк е познато во врска со ризикот, но е да се чува во тајност. "Ние не сме сосема сигурни што ние не се занимаваат со текот на долги дестинации", изјави д-р Сузан От на Лос Анџелес Тајмс. "Несакани ефекти како тоа треба да се направи обична, здрави жени да размислат."

Зголемен срце ризици, Премногу
Најновите лоши вести за бифосфонати се однесува на нивните негативни ефекти врз срцето. Новите истражувања покажуваат дека жените кои некогаш се користи Fosamax или Reclast (исто така наречени Zometa) се удвои ризикот од развој на сериозни атријална фибрилација (АФ), форма на срцева аритмија. Вообичаени симптоми вклучуваат светло-вртоглавица, палпитации, болка во градите, и останување без здив, или може да има никакви симптоми на сите. Не се лекува може да доведе до AF течност собира во белите дробови (белодробен едем), конгестивна срцева слабост, и формирање на крвни згрутчувања кои можат да патуваат до мозокот и да предизвика мозочен удар. Анализа на три студии опфаќа повеќе од 16.000 жени, од кои повеќето беа преземање на лекови за остеопороза, покажа дека 2,5% до 3% искусни атријална фибрилација; 1% до 2% доживеале сериозни AF, што доведува до хоспитализација или смрт.

Оваа статија е преведена со дозвола на Таунсенд писмо, испитувачот на Алтернативна медицина . Исто така, беше извлечена, делумно, од книгата Останете млади и секси со Bioidentical замена на хормоните од Џонатан Рајт MD и Лејн Lenard д-р (Smart Публикации, 2010).

Белешки

1. Hosking Д, Chilvers, CE, Кристијансен Ц, et al. Превенција на губење на коскената маса со алендронатот кај постменопаузалните жени под 60 години. Почетокот на постменопаузални интервенција Кохорта Студија Група N Engl J Med 1998;.. 338:485-492.

2. Росен Џеј. Клиничка пракса. Постменопаузалните остеопороза N Engl J Med 2005;.. 353:595-603.

3. Хемиски Analogs се молекуларна погледнете-alikes, но со суптилни разлики, како на супституција на јаглероден атом за кислороден атом. Бифосфонати се Analogs на природна супстанца пирофосфат во ист начин како што Provera е аналоген на прогестерон.

4. Смит А Мерк продажбата натопи; Vioxx обвини [веб страна]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005 година. Пристапено 24 Април 2006 година.

5. Meunier PJ, Roux Ц, Seeman Е, et al. На ефектите од стронциум ranelate врз ризикот од 'рбетниот фрактура кај жени со постменопаузалните остеопороза N Engl J Med 2004;.. 350:459-468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados М, Jupsin јас, Колет Ј, Roux В спречување на почетокот на постменопаузални губење на коскената маса од стронциум ranelate:. На рандомизирани, две години, двојно-маскирани, дозата се движат, плацебо-контролирани PREVOS судењето Osteoporos int 2002 година;. 13:925-931.

7. Коска Hg, Hosking Д, Devogelaer ЈП, et al. Десет години искуство со алендронат за остеопороза кај постменопаузалните жени N Engl J Med 2004;.. 350:1189-1199.

8. Roux Ц, Fechtenbaum Ј, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer ЈП. Стронциум ranelate го намалува ризикот од 'рбетниот фрактура кај младите постменопаузалните жени со тешка остеопороза Ен Rheum Dis 2008 година;.. 67:1736-1738.

9. Истражувачите имаа грантови од американската јавност на здравствени услуги и на Универзитетот на Тексас Југозападен Медицински центар, Далас.

10. Odvina биографија, Zerwekh Ова е, Рао ДС, Маалуф N, Gottschalk ФА, Пак CY. Сериозно потиснати коските: потенцијална компликација на алендронатот терапија Ј Clin Endocrinol Metab 2005 година; 90:1294-1301...

11. Шнајдер Ј бифосфонати треба да се продолжи на неодредено време? An unusual fracture in a healthy woman on long-term alendronate. Geriatrics. 2006;61:31–33.

12. She later switched to a patented combination of oral estradiol plus a progestin (norethindrone acetate), brand name Activella.

13. Schneider J. Bisphosphonates and low-impact femoral fractures: Current evidence on alendronate-fracture risk. Geriatrics. 2009;64:18–23.

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanteric insufficiency fractures in patients on alendronate therapy: a caution. J Bone Joint Surg Br. 2007;89:349–353.

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Low-energy femoral shaft fractures associated with alendronate use. J Orthop Trauma. 2008;22:346–350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo I, et al. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone. 2007;41:378–385.

17. Ott SM. Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1897–1899.

18. Brody J. Plotting to save the structure of those aging bones. The New York Times. July 5, 2005.

19. Ott S. New treatments for brittle bones. Ann Intern Med. 2004;141:406–407.

20. Fosamax (alendronate sodium). Prescribing Information [Web page]. Merck & Co. Inc. Accessed April 26, 2006.

21. Wysowski DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23. Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg. 2004;62:527–534.

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. Updated recommendations for managing the care of patients receiving oral bisphosphonate therapy: an advisory statement from the American Dental Association Council on Scientific Affairs. J Am Dent Assoc. 2008;139:1674–1677.

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. Oral bisphosphonate use and the prevalence of osteonecrosis of the jaw: an institutional inquiry. J Am Dent Assoc. 2009;140:61–66.

28. Paddock C. Osteoporosis drug linked to bone death in jaw [Web page]. Medical News Today. January 5, 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone drugs' reverse danger. Los Angeles Times. April 3, 2006. Available at: Accessed April 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Use of alendronate and risk of incident atrial fibrillation in women. Arch Intern Med. 2008;168:826–831.

31. Miranda J. Osteoporosis drugs increase risk of heart problems. Presented at: CHEST 2008: the 74th annual assembly of the American College of Chest Physicians; October 25–30, 2008; Philadelphia, PA.