Veselības aprūpes vērotāju devēju Jaunumi un Skatīts

Multiplā skleroze, olbaltumvielas, tauki, un progesteronu

līdz Ray Kūdras PhD par 13/02/10 at 1:39 pm

ko Raymond Peat, PhD

Mēs vienmēr pakļauti antigēnās slogu. Svarīgs jautājums ir saistīts ar mūsu spējas sašaurināt iekaisuma reakciju uz šādiem apgrūtinājumiem.

MS [multiplā skleroze], ir skaidrs, ka iekaisuma process pats par sevi ir destruktīva, un ka estrogēnu ir galvenais izraisoši faktori. Nepiesātinātas taukskābes, un uztura nelīdzsvarotību aminoskābju ciešā mijiedarbībā ar hyperestrogenism un hipotireoze, lai izstrādātu autoimūnām deģeneratīvām slimībām.

Samazināšana no iekaisuma mediatoru ir labāks nekā paplašināšanā vienu pretiekaisuma līdzekli, piemēram, kortizola. Kaut imūnsupresīvas zāles, tostarp, "būtisku taukskābju," do mazinātu iekaisuma simptomi uz laiku, viņi, iespējams, veicina bāzes patoloģiju.

Cilvēki ar MS ir hroniski palielināja ražošanas kortizola. Tas rada traucējumus olbaltumvielu asimilācijas, kas atgādina uztura olbaltumvielu deficītu. Pārmērīgs serotonīna un estrogēni izraisa relatīvi nekontrolētu ražošanas kortizola. Apburtais loks iekaisuma mediatoru un aminoskābju nelīdzsvarotība var izraisīt.

Depresija, lupus, migrēna, menopauze, diabēts, un novecošana ir vairākas svarīgas vielmaiņas funkcijas kopīgi ar dalībvalstīm.

Tautas terapija ir neloģisks, un var izraisīt slimības progresēšanu.

Augstas kvalitātes olbaltumvielu, vairogdziedzera, pregnenolone un progesteronu mēdz labot bāzes patoloģiju. Tie ir pretiekaisuma, taču tie nav imūnsupresīvo vai catabolic.

Liels augstums un saulains klimats ir saistīta ar zemu biežumu dalībvalstīs.

==============================================

Multiplā skleroze (MS), tāpat kā citām autoimūnām slimībām, kas skar sievietes biežāk nekā vīrieši (apmēram 2 līdz 1), ir tās sākums sēdes reproduktīvajā periodā (īpaši pēc 30 gadu vecuma, kad estrogēnu ir ļoti augsta), bieži saasinās premenstrually , un reizēm atvieglot, grūtniecības laikā (Drew un Čavess, 2000), ja progesterons ir ļoti augsts. Sievietes ar augstu koeficientu estrogēnu uz progesterona ir konstatēts, ka aktīvākos smadzeņu bojājumi (Bansil, et al., 1999). Lielākā daļa no iekaisuma mediatoru, kas ir iesaistītas MS-tuklajām šūnām, slāpekļa oksīds (NO), serotonīna, prolaktīna, lipīdu peroksidāciju, bezmaksas taukskābes, prostaglandīnu un isoprostanes un dažādu citokīniem (IL, TNF), ir cieši saistīta ar estrogēnu rīcība, un dzīvniekiem, autoimūnās slimības var tikt celta, apstrādājot ar estrogēnu (Ahmed un Talal).

Spēcīga asociācija MS ar estrogēnu ir novedis pie neloģiska, bet populārs un labi publiskoti medicīnas secinājums, ka estrogēnu ir aizsardzības pret dalībvalstīm, un daži apgalvo, ka estrogēns ir labvēlīga ārstnieciska iedarbība. Tas dīvaini domāšanas ir ekvivalentas ar domu, ka, tā kā sievietes daudz biežāk nekā vīrieši attīstīt Alcheimera slimību, estrogēns ir aizsardzības pret to, vai ka, tā kā sievietēm ir vairāk trauslie kauli nekā vīrieši, un šo procedūru pakāpenisku kaulu trauslumu notiek laikā no to vislielāko iedarbību uz estrogēnu reizes, estrogēnu novērš osteoporozi.

Šajā medicīnas nozarē, ciešā asociācijas starp estrogēna un deģeneratīvām slimībām, ir atzītas, bet tiek dota nozīmi ir pretrunā ar veselo saprātu, sakot, ka apvienība rodas, jo nav pietiekami daudz estrogēnu. Plīts deg jums, jo tas nav pietiekami karsts.

Kā Dave Barry teiktu, es neesmu padarot šo augšu. Nesen arī publiskoja raksti liecina, ka estrogēnu aizsargā smadzenes (pat pret gājienu!), Jo tā palielina serotonīna un NO [slāpekļa oksīds]. Tur ir kaut kas gandrīz estētiski patīkami, kad tik daudzi lielie kļūdas ir koncentrēts vienā pantā. Slāpekļa oksīds un serotonīna ir gan neirotoksiska (Joseph et al, 1991;. Skaper et al, 1996;. Parkinson, et al, 1997;. Santjago, et al, 1998;.. Barger et al, 2000), kā rezultāts nomācošo mitohondriju elpošanas. NĒ spēlē galveno lomu lipīdu peroksidāciju un demielinizācija. Tas ir interesanti redzēt serotonīnu un NĒ atklāti saistīta ar estrogēnu, kura mitohondriju toksicitāte ir rūpīgi slēpta no sabiedrības viedokļa.

Ir vairākas teorijas par cēloni MS, senās teorijas par gēnu un vīrusiem, un jaunākas teorijām par baktēriju, vitamīnu trūkumu, naftas nepietiekamības, indes un reakcijas uz vakcināciju (īpaši attiecībā uz hepatīta B un gripa). Tikai teorija, kas ir pamests, ir 19.gs. psihiatrijas teorija par "histērisku paralīzi," lai gan reizēm kāds tomēr joprojām runāt par emocionālo cēloņiem multiplās sklerozes, terminu "sieviešu histēriju" ir pārtapusi "maiņas traucējumi."

Visi galvenie teoriju ir daži fakti, kas, šķiet, lai atbalstītu to, bet atstāj novārtā, lai ņemtu vērā daudzu citu faktu. Visi piekrīt, ka imūnsistēma ir iesaistīts MS kaut kādā veidā, bet tas tiešām, ja problēma sākas, jo no idejas, ka iekaisums ir neatņemama daļa no imunitātes. Ja "iekaisums ir vajadzīgs un labs", tad tas kļūst par problēmu, lai noteiktu, kur tieši robeža ir starp attiecīgu reakciju un deģeneratīvu procesu. Tūska, samazināta šūnu elpošana, zaudējumu normālas funkcijas, fibroze tās dažādajās pakāpēs, katru sastāvdaļu no iekaisuma var redzēt labā apgaismojumā, kā daļa no "aizsardzības imūnsistēmas reakciju." Kad audu trauma izraisa labot, tā "nedrīkst" uzskatīt par labvēlīgu, pat ja tas noved pie veidošanos rētas vietā funkcionālās audu, jo salīdzinājums ir starp iedomātu sliktāko iespējamo iznākumu un nepilnīga reģenerāciju, nevis salīdzinot iekaisuma procesu ar iespēju, ka potenciāli kaitīgo ierosinātāju varētu būt darīts ļauna vispār.

Vienkāršākais piemērs tam, kā iekaisums ir saistīts ar organisma resursiem bija eksperiments, kurā glikozes ir dažādi, bet dzīvnieks ir pakļauti ķīmisko vielu iedarbībai, kas svārstījās no vieglas kairinošs potenciāli nāvīga. Ja dzīvnieks bija ļoti zems cukura līmenis asinīs, maigākais kairinātājs var būt nāvējošs, bet, kad tās glikozes līmeņa asinīs tika turēti ļoti augsta, pat nāvējoši antigēniem bija tikai nedaudz kairinošs. Mainot asins nātrija koncentrācija bija līdzīga, bet vājāka, sekas.

Ir tendence redzēt iekaisumu ne tikai kā parastu imunitātes, bet redzēt to kā proporcionāla rakstura antigēnu, izņemot gadījumus, kad imūnsistēma ir piepildīta par to, iepriekš saskaroties, tādā gadījumā organisms būs nu nereaģē vispār (jo tas ir kļuvis imūns), vai tas reaģēs daudz vairāk spēka, nekā tas bija pirmajā iedarbību, jo tas ir kļuvis alerģija. Bet, patiesībā, tikai koncentrāciju glikozes un nātrija līmenis asinīs (un vairogdziedzera, un daudzas citas vielas, kas netiek uzskatīti par daļu no imūnās sistēmas) var dot milzīgu atšķirību pakāpi "imunoloģisko" reakciju .

Ar pārmērīgi jutīgu stāvoklī, ko hipoglikēmiju, vairākas lietas notiek, kas dod ieguldījumu maladaptive pārspīlēti iekaisuma reakciju.

Adrenalīns palielinās hipoglikēmiju, un, ja adrenalīnu nespēj konvertēt glikogēna vērā glikozes, tas sniegs alternatīvu degvielu, ko atbrīvojot brīvās taukskābes no tauku šūnām.

Ja atbrīvotās taukskābes ir nepiesātinātie, tas radīs serotonīnu, kas izdalās, un gan serotonīna un nepiesātinātās taukskābes būs apspiest mitohondriālās elpošanas, palielinot hipoglikēmiju. Tie veicinās citokīnu, aktivizējot dažādus imunoloģiskām un iekaisuma procesiem, un tie radīs asinsvadiem kļūt caurs, radot tūsku un sākt pirmos posmus fibrozi. Gan adrenalīnu un serotonīna veicinās atbrīvošanu kortizola, kas mobilizē aminoskābes no audiem, piemēram, lielo skeleta muskuļiem. Šie muskuļi satur lielu daudzumu cisteīnu un triptofāna, kas, cita starpā iedarbību, apspiestu vairogdziedzeri. Palielinājās triptofāns, jo īpaši klātesot brīvo taukskābju, ir iespējams pārvērst papildu serotonīna, jo taukskābes atbrīvot triptofānu no albumīns, palielinot tās stāšanās smadzenēs. Brīvās taukskābes un paaugstināts serotonīna samazina vielmaiņas efektivitāti (kas noved pie insulīna rezistenci, piemēram) un veicināt iekaisuma stāvokli.

Tauku līmeni asins plūsmā ir viegli piekļūt smadzenēm, un nepiesātināto taukskābju ražošanai smadzeņu tūsku (Chan, et al., 1983, 1988). Kad smadzeņu tūska izraisa asinsvadu noplūdes, olbaltumvielas, kas parasti izslēgti var ievadīt. Jāstimulē, satraukti un noguruši smadzeņu apmaiņu glutamīns par triptofānu, paātrinot pārņemšanu no asinīm.

Kad audi ir ievainots vai uzsvērts, antivielas veidojas, reaģējot uz situācijas izmaiņām sastāvdaļām šajos audos. Tādēļ, mēs varētu izsaukt sasitums vai sastiepums autoimūno saslimšanu, bet nav komerciāli testi bruised-apakšstilba antivielām. Testu specifisko antivielu pieejamība ir būtisks faktors, klasificējot nosacījums par autoimūnu, kā Diemžēl, šī izmantojot valodu veids ir ligzdots kultūrā, kas ir pilns ar nereāliem idejām, cēloņsakarībām, un tūkstošiem "autoimūnas thyroiditis." no cilvēkiem veidot savu karjeru par meklējiet "mutācijas gēnos, kas ir atbildīgas par slimību," un par zālēm, kas izlabos defektu.

Sākumā pētījumā imunoloģijas, uzmanība tika pievērsta antivielām. Pat agrāk, iekaisums bija izstrādājuši kas izvērtēts saskaņā ar "humors" un citas prescientific idejas. Tiklīdz multiplās sklerozes / histērisku paralīze tika klasificēts kā autoimūnas saslimšanas primitīvie priekšstati par rakstura imūnsistēmu, mijiedarbojoties ar primitīvām idejām par galvas smadzeņu raksturu un šūnu struktūru, kas sajaukts tos dažādās teorijās, ko slimība ir.

Nevis redzēt imunoloģisko nervu bojājumus, kā cēlonis visām citām pazīmēm multiplo sklerozi, es domāju, ka ir svarīgi aplūkot dažas no vispārējām iezīmēm nosacījumu, kā kontekstu, kādā tā varētu novērtēt notikumus nerviem.

Ir zināms, ilgu laiku, ka MS biežums ir tendence palielināties līdz ar attālumu no ekvatora. Biežums ir zems saulainā sausā klimatā, un pie augstumā. Divi skaidri uztura ietekme ir atrastas: ēšanas cūkgaļas un zirgu.

Cilvēki ar MS neregulē to ķermeņa temperatūru ļoti labi. Viņu nervu vadīšanas ir lēns, un normāliem cilvēkiem, vadīšanas ir ātrāks pie augstākām temperatūrām, bet cilvēkiem ar MS vadāmība ir lēnāks pie normālas temperatūras 98,6 grādi F nekā zemākās temperatūrās. Subnormāla temperatūra ir saistīta arī ar vecumu, un ar karstā mirgo ar menopauzes.

Smadzeņu metabolisms glikozes ir ļoti zems multiplo sklerozi, un manām piezīmēm, vispārējās vielmaiņas ātrums ir zemāks par normālu. Tomēr daži cilvēki iemesls, ka hypometabolism izraisa bojājumu, nevis otrādi.

Dzīvnieki, kas nav ne nepiesātinātās taukskābes ir lielāks vielmaiņas ātrumu un spēju izmantot glikozi, pārveidojot to par CO2 vieglāk, ir lielāka izturība pret toksīniem (Harris et al, 1990; pat kobra inde skaits:.. Morganroth, et al, 1989), ieskaitot endotoksīna (Li et al., 1990)-nepieļaut pārlieku asinsvadu noplūde un uz imunoloģisko kaitējumu panta Takahashi et al., 1992), un traumas, un to neiromuskulāra reakcija ir paātrināta, vienlaikus ātri sakustināt muskuļu ir mazāk viegli noguruši (Ayre un Hulber, 1996).

Cilvēkiem ar MS, asinis ir vairāk viskozs, un trombocīti tendence salīp kopā vieglāk. Viņu kortizola līmenis ir augstāks nekā parasti, un to hipofīzes virsnieru-garozas stimulējošais hormons ir grūtāk apspiest. Tas ir nosacījums, kas ir redzamas arī depresiju un vecumu. Neskatoties uz hroniski paaugstināts kortizola, cilvēki ar MS parasti ir hipoglikēmiju. Tos dažkārt konstatē pazeminātu nātrija, hiponatriēmija, bet tas ir grūti noteikt, kad asins devēja ūdens saturs ir mainīgs. Viņu prolaktīna varētu būt liels, un tas var izraisīt augstu estrogēnu, augsta serotonīnu, zems nātrija vai zems vairogdziedzera. Dzeramo pārāk daudz ūdens var palielināt prolaktīna, un var bojāt nervus devēju mielīna kabīnes; pārāk daudz serotonīna mēdz izraisīt pārmērīgu alkohola lietošanu. Traucējumi, asins glikozes, nātrija un ūdens saturu var traucēt smadzeņu mielīna struktūru. Augsts estrogēna traucē asinis osmotically, padarot to paturēt pārāk daudz ūdens saistībā ar izšķīdušas vielas, un tas attiecas uz daudziem estrogēnu pasākuma sekām; jo vienkārši osmotisko variācijas var bojāt mielīna struktūras, šķiet, ka šis mehānisms ir rūpīgi jāizmeklē pirms tā ir pieņemts, ka imunoloģiskās notikumi ir primārais.

Tuklās šūnas, kas veicina iekaisumu, izdalot vielas, piemēram, histamīna un serotonīna (un padarīt asinsvadus caurs), ir lielāka skaita smadzeņu multiplās sklerozes nekā normālos smadzenēm. Jo trombocītu salipšanu izlaidumi serotonīna, un arī tāpēc, ka serotonīna pārākumu ierosinājis tik daudzas citas funkcijas MS un serotonīna antagonisti (ondansetrona un ketanserin, piemēram) ir izmantots terapeitiskiem ar panākumiem.

Estrogēnu izraisa tuklo šūnu atbrīvot viņu iekaisuma mediatorus, un tas rada trombocītus apkopot, atbrīvojot viņu serotonīnu. Jo estrogēns dominante ir cieši saistīta ar to, ka aktīvo smadzeņu bojājumu, antiestrogen terapija varētu šķist acīmredzams MS. Progesterons novērš estrogēnu ietekmes uz abām tuklās šūnas un trombocītu.

Aspirīns aizsargā pret dažādu iekaisuma procesu, bet tas ir ļoti slavena ar inhibīciju prostaglandīnu. Kaut aspirīnu bieži lieto sāpju mazināšanai dalībvalstīs, un citu prostaglandīnu sintēzi, indometacīns, inhibitors tika izmantots terapeitiskiem mērķiem, kas dalībvalstīm, būtu lietderīgi izpētīt rūpīgāk aspirīnu iespējamā nozīme, lai novērstu vai atbrīvojot MS.

Vienkārša proteīna deficīts ir daudz pārsteidzošus efektus. Tas pazemina ķermeņa temperatūru, un nomāc vairogdziedzera, bet tas palielina iekaisumu un asins tendence sarecēt. Jo smadzenes un sirds un plaušas prasa nepārtrauktu piegādi neaizstājamo aminoskābju, ja tie ir jāturpina darboties, ja nav uztura olbaltumvielu, kortizola ir ražots pastāvīgi mobilizēt aminoskābes no vienreizlietojamiem audiem, kuri galvenokārt ir skeleta muskuļu. Šie muskuļi ir augsta koncentrācija triptofāna un cisteīnu, kas nomākt vairogdziedzeri. Cisteīns ir excitoxic, un triptofāns ir prekursors serotonīna. Jādomā, viņu klātbūtne, un stresa izraisītas atbrīvošanu no, muskuļu ir viens no mehānismiem, kas mazina metabolisko darbību laikā dažu veidu stresa.

Kad grūsnas dzīvnieki tiek atņemtas no proteīna, ka jaundzimušie dzīvnieki ir patoloģiski augsts serotonīna, un enzīmi, kas minētajam pārsniegumam mēdz saglabāt serotonīna pārākumu, pat ja tie ir audzēti un tiem ir atbilstoša olbaltumvielu. Tas ir analogs, ar kuriem lieko estrogēnu jau agrīnā vecumā, kas rada tendenci attīstīties krūts vai prostatas vēzi pieaugušajiem. Būtu interesanti izpētīt gestācijas pieredzi, piemēram, saistībā ar grūtniecības un dzimšanas svara ilgumu, cilvēku, kas vēlāk attīstās MS.

Lai gan cilvēki, kas ziemeļu valstīs parasti nav olbaltumvielas badā, viņi mēdz saņemt lielu daļu sava proteīnu no muskuļu gaļas. Ar tradicionālo kultūru, visos pārtikas dzīvnieku daļas ir ēdis-vistas kājas, galvas, un kakliņi, dzīvnieka ausis un eyeballs utt-un tā aminoskābe bilance bija labvēlīga, lai saglabātu augstu vielmaiņas ātrumu un novēršot stresa.

Novērojums, ka multiplā skleroze ir saistīta ar cūkgaļas patēriņš un zirga gaļa, bet ne liellopa, jēra vai kazas, ir ļoti interesants, jo šo dzīvnieku tauki ir būtībā tāpat kā augu materiāliem, tie ēd taukus, kas nozīmē, ka tā ir ļoti augsts linolskābes un linolēna. Govju, aitu un kazu spurekļa satur baktērijas, kas konvertējas uz polinepiesātināto tauku kļūst arvien piesātinātajiem taukiem. Nepiesātinātie tauki nomāc fermentus sagremot proteīnu un MS pacienti tika ziņots, ka ir slikta gremošanu gaļas (Smilga, et al., 1977).

Ka polinepiesātināto tauku ir sevi toksiski uz mitohondrijiem, un nomāc glikozes oksidācija, un kavē vairogdziedzera funkcija, ar tādu pašu supresīvai ietekmi uz spēju oksidēt glikozi, bet tie ir arī izrādījās, enzymically, ievešanu prostaglandīnu, un ne-enzymically, spontānas lipīdu peroksidāciju, uz toksisku isoprostanes. Šā isoprostanes, un daži no prostaglandīnu, kas ir paaugstināta smadzeņu un citu audu cilvēkiem ar MS.

Lipīdu peroksidāciju ir ļoti augsts multiplās sklerozes. Slāpekļa oksīdu (kuru sintezējot tas popularizēts estrogēnu lielākajā daļā smadzenēs) ir brīvo radikāļu, kas aktivizē peroksidāciju.

Lipīdu peroksidāciju selektīvi iznīcina, protams, arī nestabilas polinepiesātināto tauku. Ar aterosklerozi, asinsvadu plankumi satur ļoti maz nepiesātināto tauku. Tas ir tāpēc, ka viņi ir peroxidized tik ātri, bet to augstu attiecība piesātināta ar nepiesātinātajiem taukiem ir izmantots apgalvot, ka polinepiesātinātās eļļas ir Līdzīgi argumenti bieži veikti dalībvalstīs, lai gan daži pētījumi neatbalsta ideju "Sirds aizsardzības." ka pastāv jebkurš no nepiesātināto tauku trūkums. Tā lipīdu peroksidāciju ir ļoti augsts, tas būtu saprātīgi pieņemt, ka tur bija no polinepiesātināto tauku tiek peroxidized caur reakcijās ar katalizatoru, piemēram, dzelzs (SM Levine, 1997) un slāpekļa oksīda un peroxynitrile pārpilnība.

Es uzskatu, ka svarīgs aspekts siltuma neiecietības tik bieži ziņots cilvēki ar MS var būt tendence attiecībā hipertermiju atbrīvot lielu daudzumu brīvo taukskābju asinsritē. Sievietes, jo estrogēna pasākuma sekām, parasti ir krietni lielāki nekā brīvo taukskābju līmenis asinīs nekā vīrieši. Estrogēnu palielina atbrīvošanu brīvo taukskābju no uzglabā tauku, un nepiesātinātie tauki synergize gan estrogēnu un prolaktīna, palielinot to ietekmi.

Temperatūras regulēšana acīmredzot ietver dažas nervu šūnas, ka saprāts temperatūra ļoti precīzi, un mainīt savu darbību atbilstoši. Ūdens ir ļoti augsts siltuma jaudu, kas nozīmē, ka tas ir samērā lielu siltuma daudzumu mainīt savu temperatūru. "Pazūd siltums" tiek patērēts, veicot strukturālas izmaiņas ūdenī. Olbaltumvielas ir paša veida struktūras sarežģītību, kā ūdens, un kopā viņi var veikt efektīvus temperatūras devēji, (citas vielas mēdz iziet lielas strukturālas izmaiņas tikai tie izkūst un iztvaiko. Slavenā "šķidrie kristāli" ir maz atšķirīgs "termometrus." strukturālās posmi, bet citoplazma ir kā ļoti smalks šķidro kristālu.) "termostats šūnas" ir faktiski reaģē uz zināmu iekšējo struktūru, nevis uz temperatūru abstrakti. Tātad lietas, kas maina savu iekšējo struktūru mainīs savu temperatūras "pārnešana punktu."

Palielināts estrogēna izraisa dzīvnieku pazemināt temperatūru, un tas, iespējams, to veic, palielinot "strukturāla temperatūru" no termostata šūnām "kūst" savu iekšējo struktūru. Progesterons izraisa dzīvnieka palielināt temperatūru, un tas acīmredzot to dara, palielinot struktūru / samazinot strukturālo temperatūru termostats šūnām. Ja jūs likts ledus termostatu, telpa kļūst karsti.

Šūnas iekšējā struktūra ir vienāda ar tās gatavību strādāt. Nogurums rada nedaudz "izkausētu" State of šūnā, kurā struktūra, šķiet, ir patērēti kopā ar ķīmisko enerģijas rezervēm. Eksperimenti, kas parādīja šo efektu bija ļoti skaidrs, bet tie tika ignorēta, jo tās nav derīgas cilvēku stereotipiem priekšstatu par šūnas. Ar ļoti jutīga termometru, tas ir iespējams izmērīt siltumu, ko rada nervu, kad tas tiek stimulēts. Tas nav pārsteidzoši. Bet tas ir pārsteidzoši, ka, kad nervu atgūstas no stimulācijas, tas absorbē siltumu no tās vides, pazeminot temperatūru lokāli. Ka pat pārkāpa dažu cilvēku priekšstatus par "Entropija", bet to var viegli pārliecināties, ka, mainot formu dažiem materiāliem maina savu siltuma jaudu, kā tad, kad gumijas joslu stiepās (tas kļūst karsti), vai līgumiem tā kļūst vēsāks).

Šā excitants estrogēna un kortizola, palēnināt vadāmību nervu, jo tie rada tās iekšējo struktūru, lai izkliedētu. Viņi radīs jaunas pirmsskolas noguruši "State šūnā.

Eksperimentos ar trušu sirdīs, Szent-GYÖRGYI parādīja, ka estrogēns samazinās sirds gatavību strādāt, un ka progesterons pieauga par savu gatavību sadarboties, un viņš teica, ka to izdarīja "ēkas konstrukcijā." Viņš norādīja, ka attiecībā uz konkrētu medikamentu vai cits stimuls, šūnām ir raksturīga reakcija, kļūstot vai nu vairāk aktivētu vai vairāk nomākta, bet viņš parādīja, ka ārpus parastā koncentrācijas vai intensitātes diapazonu no stimulēšanas, šūnā atbilde ir bieži mainījusies.

Ja šī ir situācija, kas dalībvalstī nerviem, tas izskaidro dīvainu uzvedību, kurā sasilšana nervu samazina savu funkciju. Ietekme ir tāda, ka iekšējā struktūra (un enerģiju) ir jāatjauno uz nerviem. Eksperimentos, kas man ir aprakstīts iepriekšējos jaunumus, palielinot nātrija, ATP, oglekļa dioksīdu, un progesteronu, un palielinot attiecību magnija uz kalcija, tika konstatēts, lai palielinātu šūnu enerģiju un struktūru. Vairogdziedzera hormons ir pilnībā atbildīga par uzturēšanu šūnas "Enerģētika un struktūru, un atsaucību, bet, ja tas tiek palielināts pēkšņi nedodot visi pārējie faktori pielāgot, tas paaugstina temperatūru pārāk pēkšņi. Tas nav nepieciešams ilgs laiks, bet visi faktori ir jābūt klāt tajā pašā laikā.

Serotonīna, melatonīns, estrogēns, un polinepiesātinātās tauki visi mēdz pazemināt ķermeņa temperatūru. Jo estrogēns un nepiesātinātie tauki ir šūnu excitants, faktiskais samazinājums ķermeņa temperatūru palīdz mazināt šos satraucošs sekas.

Gan spilgta gaisma un lielā augstumā ir tendence samazināties serotonīna s sekas. Audi oglekļa dioksīds saglabāta lielā augstumā samazina saslimstību ar daudzām slimībām, un multiplo sklerozi var ietekmēt, kā sirds slimības un vēzis ir. Ir zināms, ka oglekļa dioksīds tiek iesaistīts mielīna nolikumam par savu ūdens saturu. Hiperventilācija, izraisot zaudējumus oglekļa dioksīda, izdala gan histamīnu un serotonīna, padarot asinis vairāk viskozs, vienlaikus padarot asinsvadi vairāk caurlaidīgas, un izraisot to savilkt.

Ja cilvēki ar MS ir attīstījis caur pārmērīga estrogēnu, serotonīna un nepiesātinātajiem taukiem, dzelzs, ūdens un nepietiekama vairogdziedzera, un nepilnīga pregnenolone ražots mielīna veidojošo šūnu skaits (oligodendrocytes) mijiedarbības, ir daudzas lietas, ko var darīt pārtraukt savu progresu, un, iespējams, mainīt to.

Jo pēkšņi paaugstināta temperatūra būs atbrīvot lielu daudzumu ar pro-iekaisuma taukiem, viss ir jāmaina pakāpeniski. Palielināts sāls ir thermogenic, bet paaugstināta magnija aizsardzības pret hipertermiju, tāpēc pieauga magnijs (Epsom sāļi vannas, piemēram, kafija, augļi, daži dārzeņi un gaļa), būs noderīgi. Magnijs ir strauji zaudēts no šūnām hipotireoze. Cukurs, kad kopā ar taukiem un minerālvielas, kā arī pienu, ir nepieciešams zemāku kortizola, un uzturēt vairogdziedzera aktivitāti. Līdzsvarotas olbaltumvielas, piemēram, sieru, kartupeļu, olas un liellopu gaļas vai jēra buljona (par želatīnu un minerālvielu saturu, jo īpaši), neļaus triptofāns pārpalikumu, kas nomāc vairogdziedzera un potenciāli nervu toksīns. Piesātinātie tauki, lietotas regulāri, mazināt tūlītējas toksisko antimetabolic ietekmi uzglabāto nepiesātināto tauku, bet tas aizņem daudz laika, lai mainītu līdzsvaru uzkrāto tauku.

Jo aspirīns pazemina temperatūru, ir pretiekaisuma, dažās situācijās antiestrogenic, un ir spēcīgs antioksidants, tas ir iespējams, ka tas atbrīvo simptomus un novērstu progresēšanu MS, kā tas notiek arī citās deģeneratīvām slimībām. Tā trombocītu agregāciju, iespējams, ir iesaistīti galvenokārt iekaisumu, aspirīns var palīdzēt novērst veidošanos jaunās jomās bojājumiem.

Bet glikokortikoīdi ir derīgs to pretiekaisuma darbību, kortizola ir zināms, lai veicinātu nogalināšanu smadzeņu šūnām, excitotoxicity. Jo estrogēns samazinās GABA, un gan estrogēnu un serotonīna aktivizētu satraucošs aminoskābju raidītājus, sintētisko glikokortikoīdiem uz iepriekš pastāvošu kortizola pārsniedz pievienošana varētu bojāt smadzeņu daļām papildus iekaisušās vietās.

Pārsniedz kortizola no depresijas, vecuma, un hyperestrogenism bieži nāk uz leju, lietojot vairogdziedzera bagātinātāju, bet pregnenolone ir ļoti Tieša rīcība (pretstatā serotonīna), kas var klusu hipofīze, samazinot AKTH un kortizola. Progesterons ir dažas līdzīgas sekas, un ir aizsardzības pret pārmērīgu kortizola, un ir galvenais faktors nervu un smadzeņu restaurācijai. Vairogdziedzera, progesteronu, un pregnenolone ir iesaistītas veidojoties jauniem organisma mielīnu, un nepieļautu tūskas, kas var kaitēt to.

Jo vairogdziedzeris un progesteronu samazināt veidošanos estrogēnu iekaisušajos audos, bet kortizola veicina tās veidošanos, šķiet saprātīgi izmantot vairogdziedzeri un progesteronu, lai viņu tiešo pretiekaisuma iedarbību, kas ietver inhibīciju NO veidošanai (Drew un Čavess, 2000), un to trūkums no excitotoxic, estrogēnu-stimulējošas ietekmes uz glikokortikoīdiem. Bet glikokortikoīdi ir catabolic un atbrīvotu cisteīns un triptofāns no muskuļiem, vairogdziedzera un progesterona nav catabolic, un aizsargā pret toksisko sekām šo aminoskābju.

ATSAUCES

J Neurol Neurosurg Psihiatrija 1988 februāris, 51 (2) :260-5. Perivaskulāru dzelzs nogulsnēšanās un citi asinsvadu bojājumi multiplās sklerozes. Adams CW. "Par multiplās sklerozes gadījumi parādīja vēnu Iekšējie fibrinoid uzklāšanas (7%), nesen asinsizplūdumi (17%), vecie asinsizplūdumi atklājas haemosiderin uzklāšanas (30%), tromboze panta 6%) un sabiezējumu vēnas (19%). Kopumā, 41% no visiem izkaisītās sklerozes gadījumos parādīja dažus pierādījumus par vēnu bojājumu "". Haemosiderin nokrišņu bija izplatīta substantia nigra un citu pigmentētu kodolu visos gadījumos. Tiek secināts, ka smadzeņu vēnas sienas multiplās sklerozes attiecas hronisku iekaisuma bojājumiem, kas veicina asiņošanu un palielinātu caurlaidību, un ir forma vaskulīts. "

Am J Pathol 1985 decembris, 121 (3) :531-51. Dzimumhormoni, imūnreakcija un autoimūnās slimības. Mehānismus dzimuma hormonu darbību. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. "Imūnās reaģētspēja ir lielāks sievietēm nekā vīriešiem. Gan izmēģinājumu dzīvniekiem un cilvēkiem ir lielāks pārsvars autoimūno slimību sievietēm, salīdzinot ar vīriešiem. Pētījumi daudzos eksperimentālos modeļos ir konstatēts, ka pamatā esošais pamats šim dzimumu saistītās uzņēmība ir ievērojama ietekme uz dzimuma hormonu. Dzimumhormoni ietekmē rašanos un smagumu imūnmediētus patoloģisku apstākļos, modulējot limfocītu visos dzīves posmos, pirmsdzemdību, pirmspubertātes, un postpubertal. "

J pieteikumi Physiol 1996 februāris, 80 (2) :464-71. Izmaiņu ietekme diētas taukskābju par izolētiem skeleta muskuļu funkcijām žurkām. Ayre KJ, Hulbert AJ ietekme manipulējot uztura līmeni būtiskajām polinepiesātināto taukskābju par funkciju izolētu skeleta muskuļu tēviņiem Wistar žurkām tika izskatīti. Trīs isoenergetic uztura tika izmantotas: uz būtisku taukskābju deficītu diētu EFAD), kas diētu ar augstu būtiska (n-6) taukskābes [High (n-6)], un diēta bagātināta ar būtisku (n-3) taukskābju skābes [Augsta (n-3)]. Pēc 9 WK, grupas žurkām katrā testa diētu tika baroti akciju diētu laboratorijas čau turpmākos 6 WK. Muskuļu darbības traucējumi tika pārbaudīts, izmantojot akumulatoru piecu testu soleus panta lēni sakustināt) un extensor digitorum garais izstiepējmuskulis (EDL; ātri sakustināt). Testi ietvēra vienu muskuļu spazmas, ilglaicīgus tetanic kontrakcijas, posttetanic potencēšanās ilgstošu augstas frekvences stimulāciju, un saraustītu zemas frekvences stimulēšana. Rezultāti muskuļi no augsta (n-6) un Augstas (n-3) grupās bija ļoti līdzīgs. Tomēr, EFAD diēta radīja ievērojami zemākas muskuļu spriedzi un samazinātu reakcijas laiku, salīdzinot ar augsta (n-6) un Augstas (n-3) uzturu. Maksimālā raustīties spriedze soleus muskuļos bija 16-21% mazāks par EFAD grupā nekā High (n-6) un augsta (n-3) grupas, attiecīgi [dispersijas analīze (ANOVA), P <0,01). Laikā augstas frekvences stimulēšanas, EDL muskuļi no EFAD žurkām noguruši 32% ātrāk (ANOVA, P <0,01)]. Arī raustīties kontrakcijas un 1/2-relaksācijas laiki bija ievērojami 5-7% samazināta EFAD grupā (ANOVA, P <0,01). Neregulāri zemas frekvences stimulāciju, soleus muskuļi no EFAD grupā rada 25-28% mazāk spriedzi nekā darīja pārējās grupas (ANOVA, P <0,01), bet EDL muskuļos no EFAD grupas, izturība bija 20% lielāks nekā augsts (n-6) grupa (ANOVA, p <0,05). Pēc 6 WK par akciju diētu, nebija vairs nav starp uztura grupās. Manipulācijas ar uztura Taukskābju rada ievērojamas, bet atgriezeniski, ietekmi muskuļiem žurkām baro ar EFAD uzturu.

Endocr Res 1999 Maijs; 25 (2) :207-14. Prolaktīna sekrēciju palielinās pacientiem ar multiplo sklerozi. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 februāris, 99 (2) :91-4. Korelācija starp seksa hormonus un magnētiskās rezonanses attēlveidošanas bojājumiem multiplo sklerozi. Bansil S, Lī HJ, Jindal S, Holtz CR, Kuka SD "Pacienti ar augstu estradiola un zema progesterona līmenis bija ievērojami lielākam skaitam Gd veicinošām bojājumiem nekā ar zemu abu šo hormonu. Pacienti ar augstu estrogēnu progesteronam attiecību bija ievērojami vairāk aktīvu MRI bojājumu nekā cilvēki ar zemu koeficientu. "

J Neuroimmunol 1996 Marts; 65 (1) :75-81. Cirkulācijas antivielas pret konjugētiem taukskābju serumus no slimniekiem ar multiplo sklerozi. Boullerne, Petry KG, Geffard M "Šie rezultāti liecina, ka MS un RA, autoepitopes uz šūnu membrānām, kas parasti apslēptas no imūnās sistēmas kļūst imunogēns. Tas var rasties tāpēc, ka iepriekšējā membrānas pārraušanu oksidatīvo procesu. "

J Neurosci Res 2000 15 novembris, 62 (4) :503-9. Dehydroepiandrosterone nomāc microglial slāpekļa oksīda ražošanu stimuls-īpašā veidā. Barger DR, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 novembris 1, 160 (5) :1532-43. Inhibīcija autoimūna neiropatoloģisks procesa, apstrādājot ar dzelzs helātu līdzekli. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Dohertijs dators "Dzelzs tiek uzskatīts ietekmēt gan migrāciju un funkcijas imūnsistēmas efektoršūnām. Tā var arī kalpot kā katalizatoram, veidojot brīvo radikāļu, kas ir ļoti toksiskas vielas, kas izraisa audu bojājumus vietām iekaisuma. "

J Neurol Neurosurg Psihiatrija 1981 aprīlis; 44 (4) :340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypotheses 1995 Nov;45(5):455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”