Veselības aprūpes vērotāju devēju Jaunumi un Skatīts

Bisfosfonāti: Kaulu Strengtheners vai Kaulu cietinātājiem?

ar Leina Lenard PhD par 13/02/10 at 1:39 pm

ko Lane Lenard, PhD

Bisfosfonāti tagad visplašāk tirgo un parakstītas patentētu, FDA apstiprinātas pret osteoporozi narkotikām. Bifosfonāti imitēt, zināmā mērā, to ietekmi estrogēnu uz kauliem, ka tās cenšas sasniegt, nomācot kaulu rezorbciju [procesu, kurā vecais kauls ir noņemtas, lai dotu vietu jaunam kaula]. Tomēr, tāpat kā estrogēns, šīs zāles nav spēja veidot jaunu kaulu.

Šobrīd FDA apstiprināti bifosfonātiem, ieskaitot Fosamax (alendronāts) un Actonel punkta risedronāta) un Didronel punkta etidronate) un Boniva punkta ibandronate) un Reclast panta Zometa) punkta zoledronate), kas ir paredzēti, lai stiprinātu kaulus, inhibējot normālu osteoklastiskās kaulu rezorbējošo darbības, kas palēnina zudumu kaulu minerālā blīvuma (KMB), ļaujot trabekulārais arhitektūra stabilizēties. Ievēroju, ka šī nav nekāda sakara ar stabilizēt līdzsvaru starp estrogēna un progesterona, atjaunot kalcija līmeni vai jebkuru citu dabas procesu.

Tāpat kā daudzi citi patentētas zāles, bisfosfonāti ir sintētiskie analogi svarīgs dabas kaulu veidošanas ķīmijas, pirofosfāts, kas parasti palīdz saistošs kalciju kaulu audu, izmantojot procesu, ko sauc par mineralizāciju. Atšķirībā pirofosfāts, tomēr bifosfonātiem faktiski bloķēt normālu mineralizācija, kā arī osteoklastisko kaulu rezorbciju.

Lieli, placebo kontrolētos pētījumos kopumā liecina, ka šie medikamenti var patiešām palielināt KMB un mazinātu mugurkaula skriemeļu un gūžas un citu nonvertebral lūzumu sievietēm ar osteoporozi, vismaz īstermiņā. Tas ir labas ziņas. Merck, uzņēmums, kas pārdod vadošo bifosfonātu, Fosamax (tagad arī pārdod apzīmēti kā alendronātu), jāpieturas pie rezultātiem, piemēram, šiem vērst savu zāles par AstraZeneca vērts tik daudz, kā $ 3600000000 gadā. Izmantošana Fosamax un citiem bisfosfonātiem ir palielinājies par īpaši strauji kopš 2002, kad par Sieviešu veselības iniciatīva (WHI) publikācija rezultāti nobijies sievietes prom no "estrogēnu" nomaiņu, kas līdz tam bija bijis vadošais tradicionālo metodi, lai novērstu osteoporozi .

Diemžēl, viss nevar būt tik rožaina galu galā. Izmēģinājumi ilgst līdz 10 gadiem sāk radīt šaubas par ilgtermiņa drošības un efektivitātes bifosfonātiem. Galvenā problēma ir tā, ka bifosfonātiem ne tikai tieši un nedabiski-inhibē osteoklastisko kaulu rezorbciju, viņi arī netieši kavē otru pusi kaulu būves, monēta, osteoblastiskām kaulu veidošanās.

Kā Bifosfonāti Darbs
Normālā kaulu rekonstrukcijas, osteoklasti 1. resorb kaulu audu, veidojot nelielas iedobītes kaulu struktūru. Īsā, osteoblastus nāk kopā līdzīgi mikroskopisko ceļu remonta brigāžu blakusproduktu aizpildīt minētos ar veselīgu jaunās kaulu bedrēm. Normālos apstākļos, osteoblastus paliek neaktīvi, kamēr osteoklasti 1. darīt lieta. Ja osteoklastiskā darbība ir nomākta pietiekami, lai gan, kā tas ir ar bisfosfonātiem, osteoblastus nav dobumos piepildīšanā, un tā veidošanās jaunā kaula beidzas. Kaut estrogēni arī inhibē osteoklastisko aktivitāti, viņi dara to tādā dabiskā veidā, kas nenovērš osteoblastisku kaulu ēka, kas vēl var iedvesmot ar līdzekļiem kā progesterona un testosterona vai stronciju.

Tātad, fiziskā izmaksas bifosfonāts izraisītas kaulu stabilizāciju ir iesaldēt normālu kaulu remodeling-ļoti nedabisks stāvokli.

Ilgtermiņa sekas nomāc normālu kaulaudu rekonstrukcijas
Ko tas nozīmē kaulu veselību ilgtermiņā? Tas ir svarīgs jautājums, jo tur nav tādas lietas kā īstermiņa ārstēšanas ar šīm zālēm. Sieviete, kura sāk ņemot bifosfonātus 55 gadu vecumā varētu viegli joprojām viņus aizvedīs 25 vai 30 gadiem, ja viņa paliek veseli un var paciest tos. Garākais pētījums līdz šim ziņots, 10 gadus ar Fosamax-acīmredzot liecina ne palielināšanos lūzuma likmes vēlākos gados. Tomēr, šī Merck finansēta pētījuma dizains tika kritizēta.

Vēl viens daudz mazāks klīniskā izpēte - veikta neatkarīgi no tiešo narkotikām kompānija ietekme, iepazīstināja ar ļoti atšķirīgu stāstu. Pētnieki sekoja 9 sievietes ar osteopēnija un osteoporoze, kas bija lietojuši 3 līdz 8 gadiem (apmēram arī bija lietojis PREMARIN) un Fosamax ir izstrādājusi nonspinal lūzumus (uz muguras, ribas un gūžu kauli un augšstilba), veicot parasto ikdienas darbības, piemēram, pastaigas, stāvot, vai pagrieziena apkārt. Šo lūzumu vietas bija neparasti sievietēm ar osteoporozi, un neviens no lūzumu bija saistīts ar kritienu vai citas traumas. Lūzumi notika agrāk ar sievietēm, kuras lieto gan Fosamax un PREMARIN, liecina papildinoša iedarbība uz kaulu rezorbcijas.

Tā kā sievietes joprojām ņemot Fosamax, kamēr viņu lūzumi bija dzīšana, pētnieki bija iespēja mācīties narkotikas ietekmi uz dzīšanas procesā. Ko viņi atrada nebija iepriecinoši. Lielākajā daļā sieviešu, lūzumu dzīšanas ievērojami palēninājās, ņemot mēnešus vai pat gadus ilgāk, nekā tam vajadzētu būt. Vienas sievietes salauztu gūžas (augšstilba kaula vārpstas lūzums) bija vairāk nekā divus gadus, lai dziedinātu, neskatoties uz to, ka viņas ārsti bija ārstēti lūzumu agresīvi, izmantojot metāla skrūves un stieņi, kā arī kaulu transplantātu. Lielākajā daļā sieviešu, kad narkotiku terapija tika pārtraukta, kā lūzumi sadzija apmierinoši.

Pētnieki veica arī kaulu biopsija vietā jābūt prom no lūzumiem, kas bija paredzēts, lai dotu viņiem priekšstatu par veselībai sieviešu kauliem kopumā. Viņi atrada pārsteidzoši smaga depresija kaulu veidošanās, gandrīz 100 reizes zemāka dažās no pacientiem kā ir konstatēts veselām pēcmenopauzes vecuma sievietēm. Viņi secināja, ka kaulu veselības pasliktināšanās bija gandrīz noteikti sakarā ar Fosamax ārstēšanu, un ka tas bija iespējams, pastiprināja lietošana vienlaikus ar Fosamax ar estrogēnu, jo gan nomākt kaulu apgrozījumu.

Viena sieviete pieredze ar Fosamax
Vienā gadījumā ziņots medicīnas literatūrā, Dženifera P. Schneider, MD, PhD, ārsts no Tucson, Arizona, apraksta savu personīgo pieredzi ar Fosamax. Pie 59 gadu vecumā, Dr Schneider kurš bija devies uz menopauzes priekšlaicīgi viņas agri 40s, bija izjādes ar New York City metro kad automašīna jolted. Kaut augšstilba parasti ir viens no spēcīgākajiem kauliem ķermeņa, viņa ziņoja žurnālā geriatrija, ka tad, kad automašīna lurched, viņa "nobīdi visu savu svaru uz vienas kājas, juta kaulu snap, un nokrita uz grīdas vilcienu. "fotogrāfijā ir redzama X-ray Dr Schneider sadragāts ciskas kaulu.

Tajā laikā viņas liktenīgo metro ride, Dr Schneider bija vērojama sāpes viņas labajā augšstilbā apmēram 3 mēnešus, un kaulu skenēšanas nedēļu pirms pierādīja stresa lūzums viņas labajā augšstilbā. Viņa bija arī ņemot Fosamax apmēram septiņus gadus, papildus kalcija un parasto HAT (PREMARIN + Provera).

Pēc lūzuma, viņas ārsti pierunāja viņu turpināt veikt Fosamax, noraidot viņas bažas par tās iespējamo nomācošo kaulu apgrozījums, kas ir, dzīšana, kā tikai "teorētiska iespēja." Par spīti agresīvu attieksmi vairāk nekā deviņiem mēnešiem, ieskaitot elektriskās kaulu stimulācijas un divas operācijas, lai implantētu arvien lielākus metāla stieņi, viņas lūzums atteicās dziedēt. Visbeidzot, viņa apstājās narkotikas par viņas pašas, un sešu mēnešu laikā par viņas šķelto thighbone gabali beidzot sāka apvienoties.

Dr Schneider palika pie Fosamax divus gadus, kuru laikā viņa varēja atgūt savu normālo darbības līmeni. Tomēr, tā kā viņas kaulu skenēšana liecināja, ka viņas KMB sāka samazināties nedaudz, viņas ārsti ieteica viņai jāsāk veikt Fosamax vēlreiz. Negribīgi, viņa piekrita. Aptuveni gadu vēlāk, lai gan, pēc izkāpšana no gultas no rīta, viņa sajuta sāpes viņas labās kājas ar katru soli. Baidoties iespēju citas nontraumatic stresa lūzumu, viņa atkal apstājās ņemot Fosamax, bet kaulu skenēšanas 2 mēnešus vēlāk atklājās, ka viņa patiešām bija cietusi stresa lūzums viņas kājai (2. metatarsālo kaulu).

Jau otro reizi 4 gados, Dr Schneider lauzta kaulu dēļ bez īpaša traumas. Šoreiz, vietā Fosamax, viņa sāka lietot kalcija uztura bagātinātājus, mutvārdu estradiols un mutvārdu mikronizēts progesterona [dabas progesterona tablešu veidā]. Valkā Sturdy kurpes, lai atbalstītu savu kāju, viņa sāka staigāt jūdze katru dienu, un pēc vairākiem mēnešiem, viņas lauzta pēda beidzot sadzija. Paliek uz šo kursu kopš tā laika viņa nav cietusi nevienu jaunu lūzumus.

Dr Schneider nav vienīgais viņas lūzumu pieredzi. Pēc viņa publicēja viņas "lieta" vēsture 2006.gadā, viņa tika nosūtīta daudzus nepublicētus ziņojumus par citu, kam bija līdzīgas lūzumus. Turpinot pētīt šo jautājumu, viņa nesen pārskatīja pašreizējās zināšanas par šo fenomenu. Tikmēr divi citi darbi-one no ārstiem Singapūrā un no slimnīcas otru speciālā ķirurģija Ņujorkā, ir patstāvīgi dokumentē pavisam 87 vīriešu un sieviešu , kurš bija bijis "zemas enerģijas", "zemas ietekmes", "Nestabilitātes" vai "netipisku" lūzumi, kas saistīti ar izmantošanu Fosamax vai citiem bisfosfonātiem. Šķiet, ka šie neparasti lūzumi ir vairākas lietas, kas kopīgs:

• Lielākā daļa pacientu bija lietojuši Fosamax par 4 līdz 7 gadus pirms attiecīgā pasākuma.
• Lūzums bija bieži pirms lokalizētas sāpes augšstilbā par 1 nedēļu līdz 2 gadiem.
• Dažiem pacientiem bija ilgstoša lūzumu viņu pretējā augšstilba 2 līdz 4 gadiem.
• Lūzumi bija saistīts ar "zemas enerģijas" notikumiem, piemēram, paklūpot un pacienti bieži varēja sajust kaulu snap pirms krišanas.

Pacienti ar bifosfonāts saistītu gūžas kaula vārpstas lūzumus bieži izrāda īpašu un neparastu lūzuma modelis, kas redzams uz rentgena stariem. Vienā aptaujā vīriešiem un sievietēm uzņemta traumas centram, 70 šādi lūzumi tika identificēti vairāk nekā 5 gadu laikā. Neparasti X-ray modelis tika novērots tikai 1 pacientam, kurš nav ārstēts ar Fosamax. Citiem vārdiem sakot, neparasts lūzumu modelis bija raksturīgi 98% patients.15 Fosamax

Varbūt oddest aspekts šo Fosamax saistītu lūzumu ir tā, ka viņi mēdz rasties augšējā augšstilba. Atcerieties, ka šī kaulu sastāv galvenokārt no stingra, bieza garozas kaulu, un tā parasti ir spēcīgākais kaulu organismā. Lielākajā veseliem cilvēkiem, gūžas kaula lūzumi, piemēram, tie notiek tikai pēc lielas, augstas enerģijas traumas, piemēram, kritiena no augstas vietas, vai ceļu satiksmes negadījuma. Tas ir krasā pretstatā tipiskajām osteoporozi saistīti lūzumi, kas notiek samērā mīksts, novājinātiem cancellous kaulu (piemēram, trohanterā no gūžas, rokas, ribas) šādu (vai dažreiz pirms) salīdzinoši vieglas traumas, piemēram, paklupšanu un nokrišanu. Kā Dr Schneider norāda savā nesenajā pārskatā, augšstilbi ir "maz ticams, ka lūzums zema enerģijas trauma ja vien ekstremālu osteoporozi present.14 Ziņojumi par vairākiem gadījumiem, zemas ietekmes gūžas kaula lūzumu pacientiem lietoja alendronātu [Fosamax] vairākām gadiem, iepriekš reta, tāpēc aicināja turpināt izpēti par iespējamo saistību starp alendronāta un šādu lūzumu "13. \

Kā Bifosfonāti Varētu veicināt jauniem lūzumiem
Ņemot vērā tā, ka kaulu remodeling parasti notiek, tas ir viegli redzēt, kāpēc bifosfonātiem var kavēt izveseļošanos (kaut gan daudzi ārsti ir bijuši ieinteresēti atzīt to), bet kā viņi patiešām varētu veicināt jaunu lūzumu, kamēr viņi vajadzēja būt liedzot viņiem šķiet tik acīmredzama. Pašreizējā domāšana par šo paradoksu iet šādi:

Tipiskie stresu ikdienā mēdz izraisīt kaulu attīstīt microcracks. Normālos apstākļos citādi veseliem cilvēkiem, šie microcracks izraisīt osteoklastu un osteoblastus pavasara darbībā, lai salabotu bojājumus, nemanāmi un bez negatīvo ietekmi. Tomēr, ja kaulu remodeling (apgrozījums) ir ļoti nomākta, jo tas nenoliedzami ir ar bisfosfonātiem, tad osteoklasti un osteoblastus nevar darīt savu darbu, un tāpēc, bojājumu kā labi nobrauktā bet slikti uzturēta ceļa microcrack pounded ar smago satiksmi pār daudz gadi, attīsta arvien pieaugošā plaisas un bedrēm. Šī hipotēze ir nesen atbalstīja Čehijas pētnieki, kuri konstatēja, ka sievietēm ar zemu KMB, Fosamax ārstēšanu, kas uztur organisma autoceļa remonta brigādēm "off darba rezultātā palielinājās par uzkrāšanu microcracks.

Būsim skaidri par kaut ko: neskatoties uz to, ka Fosamax palielina KMB, tā vēl var padarīt kaulus visdrīzāk lūzums ilgtermiņā. Lab dzīvniekiem, Fosamax izraisīta Pārmērīgs kaulu rekonstrukcijas palielināja izskatu microcracks ar 2 - 7 reizes. Uzkrāšanās šiem microcracks, bez vēlāku remonts, pateicoties to pasākumu bisfosfonātiem-šķietami palielina lūzumu risku, vienlaikus kavējot vai inhibējot sadzīšana.

Kopumā gan kaulu stiprības šķiet toincrease dēļ Fosamax ārstēšanu, faktiski izmantot šīs patentētās zāles ir saistīta ar 20% samazinājumu kaulu cietības (tas ir, tā spēja izturēt lieces spiedienu bez pārrāvuma). Dr Susan M. Ott no Washington, Seattle, Universitātes salīdzina bifosfonāts apstrādāta kaulu veca koka. Saskaņā ar stresu ar spēcīgu vēju, jaunākie koki ir pietiekami elastīgi, lai saliekt ērti bez pārrāvuma. Tomēr, vecāki, blīvāku koki, saskaroties ar nopietnu windstorm, ir mazāk spējīgas saliekt un, iespējams, vienkārši snap divās daļās. "Daudzi cilvēki uzskata, ka šīs zāles ir" kaulu būvniekiem, "" viņa rakstīja vēstulē uz medicīnas žurnālā ", bet fakti liecina, tie ir reāli kaulu cietinātāji." (Slīpraksts pievienots).

Jo redakcionālas žurnālā Endokrinoloģijas un vielmaiņu, Dr Ott ierosināja, ka kaulu audi Fosamax ārstēto sieviešu atgādina par "adynamic kaulu slimības" forma dažreiz novērotas cilvēkiem, kuru nieres nespēj. Viņa atzīmē, ka, tiklīdz ensconced kaulu audos, bifosfonātiem praktiski nekad atstāt, un patiesībā, tie uzkrājas lietošanu. "Šīs zāles tiek nemetabolizējas, bet nu izdalās caur nierēm [urīnā] vai deponējušas laikā kauliem. ... Nav zināms izņemšanas metodi medikamenta no kauliem, "viņa rakstīja.

Dr Ott brīdina par ilgstošu izmantošanu bifosfonātus, norādot, ka pētniecība atbalsta to pozitīvo iedarbību, bet tikai par pirmajiem 5 gadiem. "Es uzskatu, līdzšinējā pieredze liecina, ka bifosfonātiem jāpārtrauc pēc 5 gadiem." Viņa piebilda: "Ar devās bifosfonātiem izmanto šodien nomākt kaulu veidošanos lielākā mērā nekā citiem pret-rezorbējošo zāles, tāpēc ir iespējams, ka microdamage uzkrāšanos būtu izstrādāt pēc 15 vai 20 gadi, tikai par laiku starp menopauzes un parastās parādīšanos osteoporotisku lūzumu. "

Vairāk Bifosfonāti Bad News: Tas nav tikai Tavās Bones
Gastrointestinālu toksicitāti (vai Kā Gulēt ar Spēkā klīniskie izmēģinājumi)
It kā šīs problēmas nebija pietiekoši slikti, bifosfonātiem arī potenciāli posta augšējā gremošanas trakta (GI) traktā, tai skaitā mutes, barības vada, kuņģa, un, iespējams žokļa kaulu. Kā norādīts oficiālajā FDA apstiprināto Fosamax etiķetes, "Fosamax, tāpat kā citi bifosfonāti var izraisīt lokālu kairinājumu augšējā gremošanas trakta gļotādā. Barības vada blakusparādībām, piemēram, ezofagītu, barības vada čūlas un barības vada erozijas, bieži asiņošanu un reti seko barības vada sašaurināšanos vai perforāciju, tika ziņots pacientiem, kas saņem ārstēšanu ar Fosamax. Dažos gadījumos tās ir bijušas smagas un nepieciešama hospitalizācija "Jaunākie ziņojumi ir pat saistīts tās izmantošanu ar vēzi barības vads..

Tas ir grūti zināt, cik bieži šie GI sarežģījumu veidu ir. Lietā Merck sākotnējos klīniskos pētījumos, piemēram, tur bija maz atšķirību biežumu KZT blakusparādībām starp Fosamax un placebo grupās. Tomēr, reālajā pasaulē ārstiem un pacientiem, GI blakusparādības Fosamax un citu bifosfonātu ir nopietns problem.22

Ir Merck fudging dati par GI komplikāciju? Nav īsti. Kas mēs esam šeit ir lielisks piemērs, kā liela mēroga, labi kontrolēti, FDA apstiprināti, narkotiku uzņēmums sponsorētus klīniskā izpēte var darīt visu pareizi un joprojām kropļo realitāti, padarot zāles izskatās drošāks nekā tas patiesībā ir. Lūk, kā tas darbojas:

Nopietna kā bifosfonāts saistītās GI blakusparādības, tas ir diezgan vienkārši novērst tos cieši ievērojot ieteiktās procedūras lietojuši šo narkotiku, kas visi ir būtībā paredzēts, lai iegūtu tā tablete no Jūsu mutes, izmantojot jūsu barības vads, ievešanu Kopienā un no jūsu kuņģī, kā ātri vien iespējams, ar tik maz saskares iespējas ar smalkiem uzlikām šo orgānu. Lai to paveiktu, kā arī palielinātu uzsūkšanos, Merck iesaka šādu:

• Ņemt Fosamax pirmā lieta, no rīta, uzreiz pēc izkāpšana no gultas un vismaz 30 minūtes pirms uzņemt jebkuru citu ēdienu, dzērienu, vai medikamentus.
• Ņemt Fosamax ar pilnu glāzi (6-8 unces) no parastā ūdens, bet ne minerālūdeni.
• Pēc norīšanas Fosamax tabletes, dzert vēl 2 unces (¼ glāze) ūdens.
• Neatgulieties vismaz 30 minūtes un ne tikai pēc ēšanas pirmajai maltītei dienu vismaz 30 minūtes vēlāk.

Ņemot Fosamax ar pārāk maz ūdens, var pakļaut esophageal vai kuņģa (kuņģī), odere ar bīstami kairinošu narkotiku, kas var izraisīt jebko no dedzināšanas līdz perforētām čūlas uz vēzi. Guļus ar narkotiku vēl atrodas vēdera riski refluksa no skābiem, zāļu uzkrājumiem kuņģa satura atpakaļ barības vadā, kur viņi var darīt nopietnu kaitējumu. Turklāt, ņemot Fosamax kamēr pārtikas vai citas meds ir vēl jūsu kuņģī ievērojami samazina narkotikas uzsūkšanos, tādējādi kavējot tās efektivitāti. ; Pat minerālūdens minerālvielas var kavēt Fosamax uzsūkšanos.

Tā, uzklausījusi Fosamax no rīta, tur nav iet atpakaļ gulēt vismaz 30 minūtes (Ko jūs darīt šajā laikā Noskatīties TV Veikt suni pastaigā Lasīt grāmatu??), Tāpat jūs vajadzēja ņemt to pirms gulētiešanas naktī. Jūs pat nevarat veikt šo narkotiku, un tad ir jūsu rīta kafiju vai tēju. Jums ir ņemt to tukšā dūšā, tāpēc jums vajadzēs gaidīt vismaz pusstundu pirms patērē kaut kas cits. Jebkurš no šiem ļoti stingrām procedūrām novirzes var samazināt narkotikas "terapeitiska" iedarbība un / vai palielināt izredzes tas radīs nopietnu kaitējumu odere jūsu augšējā GI trakta.

Skaidrs, tad, ņemot Fosamax un citiem bisfosfonātiem ir tālu sauciens no popping kārtējo tableti no rīta. Šīs zāles prasīt apņemšanos reliģiski pēc rekomendētās procedūras vai jūs sejas potenciāli briesmīgos apstākļos. Vecākiem cilvēkiem, kuri parasti ņem daudz citu meds dažādos laikos katru dienu, un kas var saņemt viegli apjucis, kas ir kas, Fosamax var būt recepte katastrofa. Lai iegūtu ap šo problēmu, uzņēmumi ir izstrādāt jaunas bifosfonātu zāles, kas jālieto vienu reizi nedēļā (piem., Fosamax), reizi mēnesī (piemēram, Boniva), vai pat vienu reizi gadā (Reclast - ievadot iv infūzijā).

Tagad atpakaļ uz klīniskajos pētījumos. Mēs zinām, ka cilvēki, kas vada klīniskos izmēģinājumus uz farmācijas kompānijām aiziet no viņu veids, lai pārliecinātos, to dalībnieki ievēro ieteikto narkotiku ņemot noteikumu piemērošanu T. Tādēļ nav nekāds pārsteigums, ka Merck neredzēju ļoti daudz nopietnas blakusparādības laikā tās klīniskie pētījumi, salīdzinot ar placebo, tādējādi ļaujot tai pieprasīt statistiski runājot, ka narkotikas ir droša.

Ne tik, tomēr, lai cilvēki, kas saņemt savus priekšrakstus no nomocīts vidējā, tradicionālās HMO GP, kurš var nebūt laika, sapratni vai motivācija rūpīgi uzdot savus pacientus un sekot līdzi to dopinga lietošanu, kas laikus veidā. Visticamāk, tas ir, "Lietojiet šīs tabletes, un nāk atpakaļ 3 līdz 6 mēnešiem. Oh, un pārliecinieties, lai izlasītu šo bukletu par pareizo un nepareizo veidus, kā lietot tabletes. Ko tu teici Jūsu vārds bija? "

Tādos reālos apstākļos, bifosfonāts saistītu GI patoloģija izrādās bieži un potenciāli ļoti nopietna problēma. Patiesībā, FDA nesen atzina, ka saņēmusi vairāk nekā 40 gadījumu uz esophageal vēzi ziņojumus, kas saistīti ar Fosamax izmantošanu, no kuriem 14 rezultātā pacienta nāvi. Vēl 31 gadījumi esophageal vēzi (un 6 gadījumi), kas saistīti ar izmantošanu Fosamax un citiem bisfosfonātiem ziņots Eiropā un Japānā. Vidējais laiks no sākotnējās zāļu iedarbību uz vēža diagnozes bija tikai 2,1 gadiem ASV un 1,3 gadi Eiropā un Japānā.

Piesargāties "Jaw Death"
Nesen, jauns, ļoti satraucošs, reti bifosfonāts blakusparādība-par žokļa osteonekrozi (ONJ), pazīstams arī kā žokļa nāvi, ir parādījusies. Kas ONJ, kaulu audi žokļa nav dziedēt pēc nelielas traumas, piemēram, zoba ekstrakcijas, kas atstāj kaulu pakļauti un apdraud sevišķi grūti-to-treat baktēriju infekcijas un lūzums. Ilgtermiņa antibiotiku terapija un ķirurģija, lai novērstu mirst kaulaudus var būt nepieciešama. Reizēm, liela daļa no žokļa var nākties noņemt.

Parasti ONJ ir neparasts, un tas galvenokārt saistīts ar vēža ķīmijterapija, staru galvas vai kakla steroīdu terapija, piemēram, kortizonu), slikta zobu veselība, smaganu slimības, zobu ķirurģija, alkoholisma un citus nosacījumus. Pieraduši pie 1 vai 2 gadījumiem gadā, ārsti vienā slimnīcā tika satraukumu pamanīt, ka vairāk nekā 3 gadu periodā, ONJ tika diagnosticēta 63 no saviem pacientiem. Viena lieta visiem šiem pacientiem bija kopīgs, bija bifosfonāts ārstēšana. Bet 56 no tiem (89%) bija saņēmuši IV bifosfonātus panta pamidronātu vai zoledronate) kā vēža ķīmijterapiju vismaz gadu, 7 no pacientu (11%) bija lietojuši tikai bisfosfonātus (alendronāts vai zoledronskābe) standarta devām osteoporoze.

Bet ir bijuši daudzi vēlākie anekdotiski ziņojumi bifosfonāts saistītu ONJ Merck, kopā ar American Dental Association, turpmāk pieprasīs šo mutisko Fosamax (kā arī citiem bisfosfonātiem) rada minimālu risku no ONJ. Tomēr nesen sistemātisks pētījums no pētniekiem University of Southern California School of Dentistry iesaka citādi. Viņi vērtēja elektroniskajām slimības vēsturēm pacientu apmeklē USC zobārstniecības skolas klīnikai uzzināt, kādi jebkad izmantots Fosamax un kura no šīm vēlāk izstrādājusi ONJ. No 208 pacientiem (visas sievietes vecumā no 63-80), kam anamnēzē ir vienreiz-nedēļu Fosamax lietošanai, 9 tika ārstēti ONJ - par 4%. (Četri gadījumi bija saistīti ar zobu ekstrakciju un ar čūlu saistīti ar vāji uzstādīšanas protēzēm pieci.) Tas bija daudz biežāka, nekā bija ierosinājis vairumā Savukārt "iestādēm.", No 4,384 USC pacientiem, kam veikta zobu ekstrakciju, bet nekad nav izmantots Fosamax, nevis viens viens attīstīta ONJ.

"Mēs esam dzirdējuši to, ka ar bisfosfonātus risks ir niecīgs, bet 4% ir nenozīmīga," uzsvēra Dr pagasts Sedghizadeh, kurš vadīja USC pētniecības komandu. Viņš norāda, ka lielākā daļa ārstu, kas izraksta bifosfonātus nestāstiet savus pacientus par narkomānijas devēju potenciālajiem riskiem, pat ar īslaicīgu lietošanu.

Problēma ir tā, ka Dr Ott ierosināts iepriekš, narkotiku paliek bloķēta kaulu audos ilgu laiku (var paiet 10 gadi līmenis samazināsies uz pusi, pat tad, kad jūs pārtraucat to). Tādējādi, nepārtraukta lietošana ļauj narkotiku veidot līdz līmenim, ko agrāk uzskatīja sasniegt tikai ar lielu devu intravenozas ievadīšanas vēža slimniekiem. USC rezultāti parādīja, ka ONJ varētu attīstīties, ņemot mutvārdu Fosamax tik maz kā 1 gadu.

Vairākas tiesas prāvas ir iesniegti pret Merck apgalvojot, ka Fosamax cēloņi ONJ un ka Merck ir zināms par risku, bet ir tur to zem wraps. "Mēs neesam gluži pārliecināti, ko mums ir darīšana ar vairāk nekā garo," Dr Susan Ott pastāstīja Los Angeles Times. "Blakusparādības, piemēram, tas būtu parasts, veselas sievietes domā divreiz."

Sirdsdarbības risku, pārāk
Jaunākais sliktas ziņas par bifosfonātu attiecas to nelabvēlīgo ietekmi uz sirds funkciju. Jauni pētījumi liecina, ka sievietes, kas kādreiz izmantoti Fosamax vai Reclast (saukta arī Zometa) divkāršot risku saslimt ar nopietnu priekškambaru fibrilācija (AF), forma, sirds aritmiju. Simptomi ietver galvā, sirdsklauves, sāpes krūtīs, un elpas trūkums, vai arī var būt bez simptomiem vispār. Neārstēta AF var izraisīt šķidruma uzkrāšanās plaušās (plaušu tūska), sastrēguma sirds mazspēju, un asins recekļu, kas var ceļot uz smadzenēm un cēloni insulta veidošanās. No trim pētījumiem, kas aptver vairāk nekā 16000 sievietes analīzi, no kuriem lielākā daļa bija ņemot narkotikas osteoporoze, konstatēja, ka 2,5% līdz 3% pieredzējis priekškambaru fibrilācija; 1% līdz 2% pieredzējuši nopietnu AF, kas noved pie hospitalizāciju vai nāvi.

Šis pants tika atkārtots ar atļauju Townsend vēstuli, eksaminētājs alternatīvo medicīnu . Tāpat tika iegūti, daļēji no grāmatas Stay Young un Sexy ar Bioidentical hormona aizstājterapija ar Jonathan Wright MD un Leina Lenard PhD (Smart Publications, 2010).

Piezīmes

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Novēršana kaulu zudumu ar alendronātu sievietēm postmenopauzē ar 60 gadu vecumam. Agrīna menopauze iejaukšanās kohortas pētījums N grupa Engl J Med 1998;.. 338:485-492.

2. Rosen CJ. Klīniskā prakse. Pēcmenopauzes osteoporozi N Engl J Med 2005;.. 353:595-603.

3. Ķīmiskie analogi ir molekulas izskatu-alikes, bet ar smalkām atšķirībām, piemēram, aizstāšana ar oglekļa atoms skābekļa atoma. Bisfosfonāti ir analogi dabas vielas pirofosfāts tādā pašā veidā, ka Provera ir analogs progesterona.

4. Smith A. Merck pārdošanas iemērkšana; Vioxx vainoja [Mājas lapa]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Piekļūt Apr 24, 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. Ietekme stroncija ranelātu par mugurkaula lūzumu sievietēm ar pēcmenopauzes osteoporozi N Engl J Med 2004;.. 350:459-468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin es, Colette J, Roux C. novēršana sākumā pēcmenopauzes kaulu zudumu pēc stroncija ranelātu. Randomizētā, divu gadu dubulto maskēta, devu diapazona, placebo kontrolētā PREVOS pētījumā Osteoporos int 2002;. 13:925-931.

7. Kaulu HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Desmit gadu pieredze ar alendronātu par osteoporozi pēcmenopauzes vecuma sievietēm N Engl J Med 2004;.. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral fracture in young postmenopausal women with severe osteoporosis. Ann Rheum Dis. 2008;67:1736–1738.

9. The researchers had grants from the US Public Health Service and the University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1294–1301.

11. Schneider J. Should bisphosphonates be continued indefinitely? An unusual fracture in a healthy woman on long-term alendronate. Geriatrics. 2006;61:31–33.

12. She later switched to a patented combination of oral estradiol plus a progestin (norethindrone acetate), brand name Activella.

13. Schneider J. Bisphosphonates and low-impact femoral fractures: Current evidence on alendronate-fracture risk. Geriatrics. 2009;64:18–23.

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanteric insufficiency fractures in patients on alendronate therapy: a caution. J Bone Joint Surg Br. 2007;89:349–353.

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Low-energy femoral shaft fractures associated with alendronate use. J Orthop Trauma. 2008;22:346–350.

16. Stepans JJ, Burr DB, Pavo es, et al. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone. 2007;41:378–385.

17. Ott SM. Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1897–1899.

18. Brody J. Plotting to save the structure of those aging bones. The New York Times. July 5, 2005.

19. Ott S. New treatments for brittle bones. Ann Intern Med. 2004;141:406–407.

20. Fosamax (alendronate sodium). Prescribing Information [Web page]. Merck & Co. Inc. Accessed April 26, 2006.

21. Wysowski DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23. Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B Rozenbergs TJ, Engroff SL. Žokļa žokļiem, kas saistīti ar izmantošanu bifosfonātiem: pārskats par 63 gadījumos J Mutisks Maxillofac Surg 2004; 62:527-534...

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti, Migliorati CA. . Atjaunināti ieteikumi pārvaldības rūpes par pacientiem, kuri saņem iekšķīgi bifosfonātu terapijas skaits: padomdevēja paziņojums no American Dental Association padomes Zinātnisko lietu J Am Dent asoc 2008; 139:1674-1677..

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B Shuler CF. . Iekšķīgai bifosfonāts izmantošanu un no žokļa osteonekrozes izplatība: institucionāla izmeklēšanas J Am Dent asoc 2009, 140:61-66..

28. Aploka C. Osteoporoze narkotiku saistīta ar kaulu nāves žokļa [Web lapa] Medical News Today.. Jan 5, 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone narkotikas reversā briesmas Los Angeles Times.., 2006 3 aprīlī. Pieejams: Piekļūt Apr 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smits NL, Psaty BM. Izmantot alendronāta un avārijas priekškambaru fibrilācijas sieviešu riska Arch Intern Med 2008;.. 168:826-831.

31. Miranda J. Osteoporoze narkotikas palielina risku saslimt ar sirds problēmām. Presented at: CHEST 2008: the 74th annual assembly of the American College of Chest Physicians; October 25–30, 2008; Philadelphia, PA.