Veselības aprūpes vērotāju devēju Jaunumi un Skatīts

Operācijas novēršanā izraisīta vēža metastāzes

ar Steven Nemeroff ZD par 09/12/09 at 4:53 pm

Vēža operācijas: Kas Jums jāzina pirms laika

Ārstēšanas lielākā daļa vēža stūrakmens ir ķirurģiskās izņemšanas no primārā audzēja. Šīs pieejas pamatojums ir vienkāršs: ja jūs varat atbrīvoties no vēža, vienkārši noņemot to no ķermeņa, tad izārstēt, iespējams, varam sasniegt. Diemžēl, šī pieeja nav ņemts vērā, ka pēc operācijas vēzis bieži metastāzes (izplatījies dažādos orgānos). Diezgan bieži metastātisku recidīvs ir daudz nopietnāka nekā sākotnējā audzēja. Patiesībā, daudziem vēža veidiem ir metastātisku atkārtošanos, nevis primārais audzējs, kas galu galā izrādās fatal.1

Ar šokējošu ironiju, aizvien lielāks skaits zinātnisku pierādījumu liecina, ka vēža operācijas var palielināt risku metastasis.2 Tas lidot, saskaroties ar parasto medicīnas domāšanas, bet fakti ir nenoliedzams.

Lai gūtu labāku izpratni par to, kā operācija var palielināt risku metastāzes, pieņemsim vispirms apspriest reālo procesu vēža metastāzes. Sarežģītu notikumu secība jānotiek, lai vēža izplatīties uz citu daļu no body.2 izolēto vēža šūnām, izrauties no primārā audzēja vispirms pārkāpt saistaudus uzreiz ap vēzi. Tiklīdz vēža šūnas ir sadalīti bez apkārtējo saistaudu, nākamais solis ir jāievada asins vai limfas kuģis. Tas ir vieglāk pateikt, nekā izdarīt, jo ieraksts asinsvadā nepieciešams vēža šūnu izdalīšanās fermentus, kas rada kaitējumu pagraba membrānu asins vessel.3 Entry asinsvadā ir vitāli svarīga iecerējušas metastātisku vēža šūnas, jo tā izmanto asinsritē kā šosejas un transportēt uz citām dzīvībai svarīgos orgānos ar ķermeņa, piemēram, aknas, smadzenes, vai plaušas, ja tā var veidot jaunu nāvējošu audzēju.

Tagad, vientuļš vēža šūnu beidzot ienāca asinsritē, tās problēmas ir tikai tikko sācies. Ceļojot Eiropas asinīs var būt bīstamas brauciens vēža šūnām. Turbulence no strauji progresējošās asinīs var bojāt un iznīcināt vēža šūnas. Turklāt, vēža šūnas ir izvairītos no atklāšanas un iznīcināšanu no balto asins šūnu cirkulē asinsritē.

Pabeigt reisu, negodīgi vēža šūnu jāievēro gļotādas asinsvadu, kur tas sadalās cauri un iziet bazālās membrānas asinsvadā. Tās gala uzdevums ir ala ar apkārtējo saistaudu lai nonāktu pie ērģelēm, kuras ir tās galamērķis. Tagad vēža šūna var vairoties un veidot arvien kolonija, kas kalpo par pamatu jaunu metastātisku vēzi. Laiks strādā pret šo vientuļnieki vēža šūnām. Tas viss notikumu secība ir jānotiek ātri, jo šie elementi ir ierobežots laiks span.1

Mēs tagad redzam, ka vēzis metastāzes ir sarežģīts un grūts process. Pilns ar briesmām, ļoti maz brīvi stāvošas vēža šūnas izdzīvo šo grūts journey.2 kā vēža šūnu varbūtību pārdzīvojušais šo ceļojumu un veidojot jaunus metastāzes var palielināt par jebko, kas kalpo, lai padarītu šo procesu vieglāku.

Ar revolucionāro pētījums publicēts medicīnas žurnālā hronika ķirurģijas 2009, pētnieki ziņoja, ka vēzis ķirurģija pati par sevi var radīt vidi organismā, kas ievērojami mazina šķēršļus, lai metastāzes, ka vēža šūnas ir jābūt normāli face.2

Tāpat kā attiecībā ir atklāsme, ka vēzis ķirurģija var radīt alternatīvu maršrutu metastāzes, kas apiet dabīgus šķēršļus. Laikā vēža operācijas, audzēja izņemšanu gandrīz vienmēr izjauc strukturālo integritāti audzēja un / vai asinsvadu barošanas audzēju. Tas var novest pie neaizsegts izplatību vēža šūnas nonāk asinsritē, vai šo vēža šūnu sēšanas tieši krūtīs vai abdomen.4-7 Šī operācija izraisītu "aizstājēju maršrutā" var lielā mērā vienkāršot ceļu uz metastāzes.

Lai ilustrētu, pētījums publicēts britu Vēstnesī vēzi 2001.gadā salīdzinājumā ar izdzīvošanu sievietēm ar krūts vēzi, kas bija viņu audzēji noņemt ķirurģiski, izdzīvošanai sieviešu ar krūts vēzi, kas nebija operācijas. Kā jau bija gaidāms, konstatējumi konstatēts, ka ķirurģija būtiski uzlabojusi izdzīvošanu pirmajos gados.

Tomēr sīkāka analīze par datiem noteikti, ka sievietes, kas bija operācija bija smaile viņu nāves risku par astoņiem gadiem, ka nebija redzams grupā, kas nebija surgery.8 Savā rezultātu interpretāciju, tad pētījuma autori teikts: "saprātīgu hipotēzi izskaidrot novērotās modeļus bīstamības funkciju [riskam vēža nāves] ir pieņemt, ka ... primārā audzēja noņemšana var izraisīt pēkšņu paātrināšanās metastātiskā procesā ..."

Vēl viens pētnieku grupa komentējot pētījumu, kurā pārbaudīja ķirurģisku ārstēšanu resnās zarnas vēzi bija daudz drosmīgāki savos secinājumos: "Šis atklājums stingri atbalsta to, ka ķirurģija izmaina dabisko slimības gaitu pēc pagarinātās dzīves ilgumu Eiropas lielākajā daļā pacientu grupu, bet arī nodrošināt, vienlaicīgi saīsinot izdzīvošanu mazāku pacientu apakšgrupā. Tādējādi, gan eksperimentālo un klīnisko pierādījumu atbalsts, ķirurģija, lai gan ievērojami samazinot audzēja masu un potenciāli ārstniecisks, paradoksālā kārtā var arī paplašināt metastāžu attīstību "2.

Ņemot vērā šos satraucoši secinājumi, ko indivīdi var pēc operācijām saviem vēža darīt, lai pasargātu sevi pret paaugstinātu metastāzes? Vērts stratēģija būtu izskatīt visus mehānismus, ar kuru ķirurģija veicina metastāzes, un pēc tam izveidot visaptverošu plānu, kas neitralizē katru vienu no šiem mehānismiem.

KAS JUMS JĀZINA: vēža operācijas

• ķirurģiska noņemšana vēža parasti sniedz vislabāko iespēju bez slimības.

• Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka vēža ķirurģija pati var palielināt risku, metastāzes (spreds uz citām jomām) ar daudziem mehānismiem, tostarp: palielināt vēža šūnu adhēzijas un apspiestu imūnsistēmas darbību, sekmējot angioģenēzes, un veicināt iekaisumu.

• Tā metastātiska slimība ir bieži deadlier nekā sākotnējais audzējs, tas ir svarīgi izmantot preventīvas stratēģijas, lai novērstu vēža metastāzes.

• Pasākumi, lai palīdzētu novērst vēža metastāzes ietver: cīņa pret vēža šūnu adhēziju, atbalstot imūnsistēmas veselību, vairojot imūnsistēmas uzraudzību, kas kavē angioģenēzes, minimizējot iekaisums, un izvēloties ķirurgu un Anesteziologu kas izmantot modernu tehniku, kas var samazināt metastātisku risku.

• Atsevišķas uzturvielas, narkotikas, veidu anestēziju un ķirurģiskas metodes ir saistītas ar samazinātu risku metastāzes.

Ķirurģija Palielina Vēzis šūnu adhēzijas

Viens mehānisms, ar kura ķirurģija palielina risku metastāzes ir, uzlabojot vēža šūnu adhesion.9 vēža šūnas, kas ir sadalīti prom no primārā audzēja izmantot saķeri, lai palielinātu to spēju veidot metastāzes attālinātās orgāniem. Šī vēža šūnas ir jāspēj salīp kopā un veido kolonijas, kas var paplašināt un augt. Maz ticams, ka viena vēža šūnu veidos metastātisku audzējs, tāpat kā viena persona ir maz ticams, lai veidotu plaukstošu sabiedrību. Vēža šūnas izmanto adhēzijas molekulas, piemēram, galectin-3-veicināt to spēju salīp kopā. Uzstādītas uz vēža šūnu virsmas, šīs molekulas darbojas kā Velcro, ļaujot brīvi stāvošas vēža šūnas pielīp viena other.10 vēža šūnas cirkulē asinsritē arī izmantot galectin-3 virsmas adhēzijas molekulu ieslēgties uz gļotādas asins vessels.11 cirkulējošo audzēja šūnas (CTC), ar asinsvadu sieniņām ievērošana ir būtisks solis procesā metastāzes.

Tāpat kā cilvēks slīd uz leju ledus aukstās kalna nav cerību apstāšanos, ja viņi nevar paķert uz kaut ko, vēža šūna, kas nevar ievērot asinsvadu sienā, būs tikai turpinās klīst pa asins plūsmā, kas nevar veidot metastāzes. Nevar ieslēgties uz sienas asinsvadā, šie cirkulējošie audzēja šūnas kļūst līdzīgs "kuģiem bez portu", un nespēj piestāt. Galu galā, balto asins šūnu cirkulē asinsritē tiks mērķēti iznīcināt CTC. Ja CTC veiksmīgi saistās ar asinsvadu sienas un ala savu ceļu caur bazālo membrānu, viņi pēc tam izmanto galectin-3 adhēzijas molekulas ievērot orgāna lai izveidotu jaunu metastātisku cancer.10

Cīņu pret vēzi šūnu adhēzijas

Diemžēl pētījumi liecina, ka vēža ķirurģija palielina audzēja šūnu virsmām. Vienā eksperimentā, kas imitēja ķirurģiskas nosacījumiem, zinātnieki ziņoja, ka vēža šūnu saistīšanās ar asinsvadu sieniņām tika palielināta par 250%, salīdzinot ar vēža šūnām nav pakļauti ķirurģiskas conditions.12 Tādēļ ir kritiski svarīgi ir personai, vēža operācijas veikt pasākumus, kas var palīdzēt neitralizēt ķirurģija izraisīta vēža šūnu adhēzijas.

Modificēts Citrus Pektīns

Par laimi, dabas papildināt sauc pārveidotas citrusu pektīns (MCP), var darīt tieši to. Citrusaugļu pektīns-veida uztura fiber neuzsūcas no zarnām. Tomēr, modificēts citrusaugu pektīns ir izmainīts tā, ka to var uzsūkties asinīs un izdarīt savus pretvēža iedarbība. Mehānisms, ar kura modificēta citrusu pektīns nomāc vēža šūnu adhēzijas ir, saistoties ar galectin-3 adhēzijas molekulu uz vēža šūnu virsmas, tādējādi novēršot vēža šūnu salipšana un veidojot cluster.13 Modificēto citrusu pektīnu var arī kavēt cirkulējošo audzēja šūnu zīst uz gļotādas asinsvadus. Tas tika pierādīts ar eksperimentu, kurā modificēts citrusu pektīns bloķēts saķeri galectin-3 uz gļotādas asinsvadus ar pārsteidzošu 95%. Modificēts citrusaugu pektīnu arī būtiski samazināja adhēziju krūts vēža šūnās asinsvadu walls.13

Iespaidīgi pētījumi ir dokumentējuši varu modificēto citrusaugļu pektīna, kas tieši kavē vēža metastāzes. Pētījumā, kas publicēts žurnālā no Nacionālā vēža institūta, mainīta citrusaugu pektīns tika ievadīts žurkām, kas tika injicēts prostatas vēža šūnām, bet žurkas nesaņem modificēto citrusaugu pektīnu kalpoja kā kontroles grupā. Plaušu metastāzēm tika atzīmēts 93% no kontroles grupas, bet tikai 50% no modificētā citrusu pektīni grupas pieredzējušu plaušu metastāzēm. Vēl vairāk ievērības cienīgs bija secinājums, ka modificēts citrusaugļu pektīns grupā bija 89% samazinājumu lielumu metastāžu kolonijās, salīdzinot ar kontroli group.14 In līdzīgu eksperimentu, peles injicējuši ar melanomas vēža šūnas, kas tika baroti ar modificētu citrusaugļu pektīnu pieredze lielāka nekā 90% samazināt plaušu metastāzēm, salīdzinot ar kontroli group.15

Pēc šiem aizraujošu atklājumu izmantošanu dzīvnieku pētniecībā, mainīta citrusaugu pektīns tika izvirzīti testu vīriešiem ar prostatas vēzi. Šajā pētījumā 10 vīriešiem ar atkārtotu prostatas vēzi saņēma pārveidotas citrusaugu pektīns (14,4 g dienā). Pēc viena gada, ievērojams uzlabojums vēža progresēšanu, tika atzīmēts, kā noteikts, samazinot likmi, pēc kuras prostatas specifiskā antigēna (PSA) līmeni increased.16 Tam sekoja pētījumu, kurā 49 cilvēki ar prostatas vēzi dažādu veidiem tika dota modificēto citrusaugu pektīnu pēc četru nedēļu ciklā. Pēc diviem ārstēšanas cikliem ar modificētu citrusu pektīnu, 22% no vīriešiem piedzīvoja stabilizāciju viņu slimības vai labāku dzīves kvalitāti; 12% bija stabila slimība ilgāk nekā 24 nedēļas. Pētījuma autori secināja, ka "MCP (modificēts citrus pektīns), šķiet, ir pozitīva ietekme, jo īpaši attiecībā uz klīnisko ieguvumu un dzīves kvalitāti pacientiem ar tālu progresējušu norobežotu audzēju." 17

Lūdzu atcerieties, ka šie prostatas vēža mācību priekšmeti jau cietusi no progresējošas slimības. Šķiet loģiskāk, ja šie pacienti bija uzsākusi modificēto citrusaugu pektīni papildināšanu pirms ķirurģiskas procedūras, lai novērstu metastāžu kolonijas tiek izveidota, kā tika darīts ar veiksmīgiem laboratorijas pētījumos.

Tagamet (cimetidīns) un šūnu piesaistīšanas

Papildus modificētu citrusaugļu pektīna, labi pazīstams pār-ārpusbiržas zāles var būt izšķirīga nozīme, lai samazinātu vēža šūnu adhēziju. Cimetidīns-pazīstams kā Tagamet ®-ir narkotika vēsturiski lietotas, lai atvieglotu grēmas. Arvien vairāk zinātnisko pierādījumu liecina, ka cimetidīns arī piemīt spēcīga anti-vēža aktivitāti. Cimetidīns nomāc vēža šūnu adhēziju, bloķējot izpausmi lipīgu molekulu saukto e-selektīna-uz šūnu virsmas uzliku asinis vessels.15 vēža šūnas ieslēgties uz E-selektīna lai ievērotu odere vessels.18 asins Novēršot E-selektīna izteiksme, cimetidīns būtiski ierobežo spējas vēža šūnu ievērošanu asinsvadu sieniņām. Šis efekts ir analogs noņemot Velcro no asinsvadu sieniņām, kas parasti ļauj cirkulējošo audzēja šūnas saistošs.

Cimetidīns s spēcīgi pretvēža iedarbība tika skaidri parādīts ziņojumā, ko publicēja Britu Vēstnesī vēža 2002.gadā. Šajā pētījumā 64 resnās zarnas vēža pacienti saņēma ķīmijterapiju ar vai bez cimetidīns (800 mg dienā) par vienu gadu. 10-gadu dzīvildze par cimetidīnu grupā bija gandrīz 90%. Tas ir krasā pretstatā ar kontroles grupu, kuriem bija 10 gadu dzīvildze ir tikai 49,8%. Jāatzīmē, tiem, kam daudz agresīvāka kā resnās zarnas vēža slimniekiem, 10-gadu dzīvildze bija 85% no tiem, kurus ārstēja ar cimetidīnu, salīdzinot ar drūms 23% kontroles grupā group.19 Pētījuma autori secināja, "Kopumā, šie rezultāti liecina mehānismu pamatā labvēlīgo ar cimetidīnu ietekme uz kolorektālā vēža pacientiem, iespējams, bloķējot e-selektīna izteiksmi asinsvadu endotēlija [gļotādas asinsvadus] šūnas un kavējot vēža šūnu adhēzijas "Šie konstatējumi tika atbalstīti ar otru. Pētījumā ar kolorektālā vēža pacientiem, kur cimetidīns dotas tikai septiņas dienas pēc operācijas veikšanas laikā pieaudzis trīs gadu dzīvildzi no 59% līdz 93%! 20

Šie dati sniedz pārliecinošu vajadzību pēc vēža slimnieku, vismaz piecas dienas pirms operācijas, lai norīt vismaz 14 gramus modificētu citrusaugļu pektīna un 800 mg cimetidīna dienā. Šī kombinācija shēma var sekot uz gadu vai ilgāk, lai mazinātu metastātisku risku.

Novēršot Ķirurģija izraisītas Imūnās cīņu

Būtiska loma imūnsistēmas spēlē cīņu pret vēzi nevar tikt pārspīlēts. Lai gan ir daudzi aspekti imūnās sistēmas, kas stājas spēlēt, kad cīņā ar vēzi, dabas killer šūnas loma pārsvarā. Dabas killer (NK) šūnas ir balto asins šūnu, kuras uzdevums ir atrodot un iznīcinot vēža šūnas. Pētījumi ir parādījuši, ka NK šūnas var spontāni atpazīt un iznīcināt dažādus cells.21 vēzi

Dabas killer šūnas (NK) darbība un Vēzis

Lai ilustrētu, cik svarīgi NK šūnu aktivitāti cīņā ar vēzi, pētījums publicēts žurnālā krūts vēža pētniecības un ārstēšana izskatīja NK šūnu aktivitāti sievietēm neilgi pēc operācijas krūts vēzi. Pētnieki ziņoja, ka zems NK šūnu aktivitātes bija saistītas ar paaugstinātu risku nāves no cancer.22 krūts Patiesībā, samazināts NK šūnu aktivitāte bija labāk prognozēt izdzīvošanas nekā faktiskais stadijā vēzi. Citā satraucošo pētījumā personas ar ierobežotām NK šūnu aktivitāti pirms operācijas resnās zarnas vēzi bija 350% riska palielināšanos metastāzēm nākamajos 31 mēnešos! 23

Gada ķirurģija izraisītas metastāzes iespējamība prasa imūnsistēma ir ļoti aktīva un modra, meklējot un iznīcinot renegātu vēža šūnas laikā sāpju novēršanā operācijas periodā periodā panta laiks nekavējoties pirms un pēc operācijas). Traģiski, daudzi pētījumi ir dokumentējuši, ka vēža operācijas rezultātā būtiski samazinot NK šūnu activity.6 un 7,24,25 izmeklēšanā, kuras draudošs sekas, NK šūnu aktivitātes sievietēm, kam operācija krūts vēzi, tika samazināts par vairāk nekā 50% no 1. dienā pēc surgery.24 Ņemot vērā šo montāžas pierādījumiem, pētnieku grupa paziņoja: "Tāpēc mēs uzskatām, ka neilgi pēc operācijas, pat īslaicīga imunitāte disfunkcija var atļaut audzēji [vēža], lai ievadītu nākamo attīstības pakāpi un galu galā veido prāvs metastāzes "7.

Ķirurģiska procedūra pati par sevi samazina NK aktivitāti. Šī NK šūnas bojāt efekts, kas rodas tūlīt pēc operācijas nevar notikt sliktākā iespējamā laikā. NK šūnu aktivitāte falters, kad tas ir visvairāk nepieciešams, lai cīnītos metastāzes. Ķirurģija izraisīta palielināšanās, metastāzes risks kombinācijā ar samazinājumu NK šūnu aktivitāti, var būt postošas ​​sekas attiecībā uz personu tiek veikta vēža operācija. Ar to teica, pirmsoperācijas periodā piedāvā pavērties iespēja aktīvi stiprināt imūno funkciju, uzlabojot NK šūnu aktivitāti. Par laimi, daudzi Nutraceutical, farmācijas un medicīnas iejaukšanās zināms, lai veicinātu NK šūnu aktivitāti ir pieejams personai, vēža operācijas.

PSK Palielina NK šūnu aktivitāti

Viens izcils dabas uztura bagātinātājs, kas var palielināt NK šūnu aktivitāti ir PSK (olbaltumiem polisaharīdu K) speciāli sagatavoti izraksts no sēņu Coriolus versicolor. PSK ir pierādīts, lai uzlabotu NK šūnu aktivitāti vairāku studies.26-29 PSK spēju uzlabot NK šūnu aktivitāti palīdz izskaidrot, kāpēc tas ir pierādīts, lai ievērojami uzlabotu izdzīvošanu vēža slimniekiem. Piemēram, 225 pacienti ar plaušu vēzi saņēma staru terapiju ar vai bez PSK (3 grami dienā). Tiem, kam ir progresīvākas Stage 3 vēzi, vairāk nekā trīs reizes vairāk cilvēkiem, kuri PSK bija dzīvi pēc pieciem gadiem (26%), salīdzinot ar tiem, neņemot PSK (8%). PSK vairāk nekā divas reizes piecu gadu izdzīvošanas šiem indivīdiem ar mazāk progresējušu Stage 1 vai 2 sērgas (39% vs.17%) .30

Resnās zarnas vēža pacientu grupa tika randomizēti, lai saņemtu ķīmijterapiju vai ķīmijterapija plus PSK, ko ņēma divus gadus. Grupa saņem PSK bija ārkārtējs 10 gadu dzīvildze ir 82%. Diemžēl, grupa saņem ķīmijterapiju bija 10 gadu dzīvildze ir tikai 51% .31 Līdzīgā pētījumā ziņots British Journal of Cancer 2004, resnās zarnas vēža pacienti saņēma tikai ķīmijterapiju vai kopā ar PSK panta 3 grami dienā), lai diviem gadiem. Grupā ar vairāk bīstamu Stage 3 resnās zarnas vēzi, piecu gadu dzīvildze bija 75% no PSK grupas. Tas, salīdzinot ar piecu gadu izdzīvošanas tikai 46% grupā, kas saņēma ķīmijterapiju alone.32 pētījuma datiem, ka PSK arī uzlabo izdzīvošanas vēža krūts, kuņģa, barības vads, un uterus.33-36

Nutraceuticals, augu preparāti un farmācija ka Palielināt NK šūnu aktivitāti

Citi Nutraceuticals, kas ir dokumentēta, lai palielinātu NK šūnu aktivitāti ir ķiploki, glutamīns, IP6 (inozīta hexaphosphate), AHCC (aktīvā hexose korelē savienojums), un lactoferrin.37-41 Viens eksperiments pelēm ar krūts konstatēja vēzi, ka glutamīns papildināšana rezultātā 40% samazināt audzēja augšanu pārī ar 2,5-kārtīgu palielinājumu NK šūnu activity.40

Zinātnieki Vācijā pētīja ietekmi āmuļi ekstrakta uz NK šūnu aktivitāti 62 pacientiem, kam veic operāciju par resnās zarnas vēzi. Dalībnieki tika randomizēti, lai saņemtu intravenozu infūziju āmuļi ekstrakta tieši pirms viņiem tika dota vispārējo anestēziju, vai tika dota vispārējo anestēziju atsevišķi. Mērījumi NK šūnu aktivitāti, tika veikti pirms un 24 stundas pēc operācijas. Kā jau gaidīts, grupa, kas nesaņēma āmuļi piedzīvoja 44% samazinājumu NK šūnu aktivitāti 24 stundas pēc operācijas. Interesanti, ka zinātnieki paziņoja, ka grupa saņem āmuļi nepiedzīvoja ievērojamu samazinājumu NK šūnu aktivitāti pēc operācijas. Viņi devās uz secināt, ka 42 "Perioperatīva infūzija āmuļi ekstraktu var novērst slāpēšanu NK šūnu aktivitāti vēža pacientiem."

Farmācijas izmantos, lai palielinātu NK šūnu aktivitāti aptver interferonu alfa un granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošo faktoru. Šīs zāles tika pierādīts, lai novērstu operācija izraisītu imūno slāpēšanu lietojot perioperatively.43, 44 Vēl imūno paaugstināšanas narkotiku apsvērt, sāpju novēršanā operācijas periodā iestatījumu var būt interleikīns-2,45

At least five days prior to surgery, it would appear logical to institute a natural killer (NK) cell-enhancing program involving nutrients like PSK, lactoferrin, glutamine, and others. Drugs such as interleukin-2 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor are approved in the United States, but health insurance does not usually cover them for the perioperative purposes suggested here. To receive a free copy of the latest dosing recommendations for these nutrients and drugs, call 1-800-841-5433 or log on to our Cancer Surgery Special Report.

Heightening Immune Surveillance with Cancer Vaccines

An enlightened medical approach to cancer treatment involves the use of cancer vaccines. The concept is the same as using vaccines for infectious diseases, except that tumor vaccines target cancer cells instead of a virus. Another distinguishing feature of tumor vaccines is that while viral vaccines are created from a generic virus, tumor vaccines are autologous, that is, they are produced from a person's own cancer cells removed during surgery. This is a critical distinction since there can be considerable genetic differences between cancers. This highly individualized cancer vaccine greatly amplifies the ability of the immune system to identify and target any residual cancer cells present in the body. Cancer vaccines provide the immune system with the specific identifying markers of the cancer that can then be used to mount a successful attack against metastatic cancer cells.

Autologous cancer vaccines have been studied extensively, with the most encouraging results noted in randomized, controlled clinical trials including more than 1,300 colorectal cancer patients in which tumor vaccines were given after surgery. These trials reported reduced recurrence rates and improved survival.46 Unlike chemotherapy, which can cause severe side effects and toxicity, cancer vaccines are a gentle therapy with proven long-term safety.47

In a landmark study reported in 2003, 567 individuals with colon cancer were randomized to receive surgery alone, or surgery combined with vaccines derived from their own cancer cells. The median survival for the cancer vaccine group was over 7 years, compared to the median survival of 4.5 years for the group receiving surgery alone. The five-year survival was 66.5% in the cancer vaccine group, which dwarfed the 45.6% five-year survival for the group receiving surgery alone.48 This glaring difference in five-year survival clearly displays the power of individually-tailored cancer vaccines to greatly focus a person's own immunity to target and attack residual metastatic cancer cells.

Cancer Surgery, Angiogenesis, and Metastasis

Cancers employ a clever strategy in their quest to grow and thrive within the body. Angiogenesis is the process by which new blood vessels are formed from pre-existing blood vessels. The formation of new blood vessels is a normal and necessary process for childhood growth and development, as well as for wound healing. Unfortunately, cancers hijack this otherwise normal process in order to increase blood supply to the tumor. The formation of new blood vessels supplying the tumor is an absolute requirement for successful metastasis since tumors cannot grow beyond the size of a pinhead (ie, 1-2mm) without expanding their blood supply.49,50

Anti-angiogenic Factors

It might be surprising to learn that the presence of the primary tumor serves to inhibit the growth of metastatic cancer elsewhere in the body. The primary tumor produces anti-angiogenic factors which restrict the growth of metastases.51-54 These anti-angiogenic factors inhibit the formation of new blood vessels to potential sites of metastasis. Regrettably, the surgical removal of the primary cancer also results in the removal of these anti-angiogenic factors, and the growth of metastasis is no longer inhibited. With these restrictions lifted, it is now easier for small sites of metastatic cancer to attract new blood vessels that promote their growth.55 Indeed, these concerns were voiced by researchers who declared that “… removal of the primary tumor might eliminate a safeguard against angiogenesis and thus awaken dormant micrometastasis [small sites of metastatic cancer].”7

As if the loss of angiogenic inhibition by the primary tumor were not enough of a problem, it turns out the surgery causes another angiogenic predicament. After surgery, levels of factors that increase angiogenesis—also known as vascular endothelial growth factor (VEGF)—are significantly elevated. This can result in an increased formation of new blood vessels supplying areas of metastatic cancer. A group of scientists summarized this research quite well when they asserted that “after surgery, the angiogenic balance of pro- and antiangiogenic factors is shifted in favor of angiogenesis to facilitate wound healing. Especially levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) are persistently elevated. This may not only benefit tumor recurrence and the formation of metastatic disease, but also result in activation of dormant micrometastases.”2

Nutrients that Inhibit VEGF

Given the metastatic cancer's need for an expanding blood supply, inhibition of angiogenesis would certainly be an integral part of a comprehensive strategy to combat surgery-induced metastasis. To that end, various nutrients have been shown to inhibit VEGF. These include soy isoflavones (genistein), silibinin (a component of milk thistle), chrysin, epigallocatechin gallate (EGCG) from green tea, and curcumin.56-62

Vienā eksperimentā, EGCG-aktīvā sastāvdaļa zaļās tējas tika ievadīts pelēm ar kuņģa vēzi. Rezultāti parādīja, ka EGCG samazina audzēja masu par 60%, vienlaikus samazinot koncentrāciju asinsvadu barošanas audzējs par 38%. Jāatzīmē, EGCG samazināja izpausmi VEGF vēža šūnas apbrīnojams 80%! Pētījuma autori secināja, ka "EGCG kavē to augšanu kuņģa vēzi, samazinot VEGF ražošanu un angioģenēzi, un ir daudzsološa pretendente pret angiogēnā ārstēšanai kuņģa vēzi." 56

Izvērtēšanā pētījumu, kas attiecas uz kurkumīns anti-angiogēnisko sekas, pētnieki Emori Universitātes Medicīnas skolas atzīmēja, ka "Kurkumīnu ir tiešs inhibitors angioģenēzi un arī downregulates dažādas proangiogenic olbaltumvielas, piemēram, asinsvadu endotēlija augšanas faktoru ..." Bez tam, zinātnieki norādīja, "Šūnu adhēzijas molekulas tiek noregulēta kā aktīvās angioģenēzi un kurkumīns var bloķēt šo efektu, pievienojot papildu dimensijas kurkumīns s antiangiogenic efektu." Tātad, viņi piebilda, ka "kurkumīns s ietekme uz kopējo procesu angioģenēzes savienojumu tās milzīgo potenciālu kā antiangiogenic narkotiku." 44

Piecas dienas pirms operācijas, pacients var izskatīt papildinot ar standartizētu zaļās tējas ekstrakts, kurkumīns sojas Genistein ekstraktu un citas uzturvielas, kas nomāc VEGF un tādējādi var palīdzēt aizsargāt pret angioģenēzi. Lai saņemtu bezmaksas kopiju jaunāko dozēšanas ieteikumus, kā šo uzturvielu, zvaniet 1-800-841-5433 vai piesakieties uz darbības laika pagarināšanu fonda vēža operācijas Īpašais ziņojums: http://www.lef.org/featured-articles/Cancer~~HEAD=pobj -Surgery-Special-Report.htm

Gada ķirurģijas Anestēzijas izvēle var ietekmēt metastāzes

Parasto medicīnas pieeja ķirurģisko anestēziju ir izmantot vispārējās anestēzijas operācijas laikā, pēc intravenozas morfiju pēcoperācijas sāpju kontrolei. Tradicionālā pieeja, tomēr, var nebūt optimāla pieeja, lai novērstu ķirurģija izraisītas metastāzes. Gada morfija lietošana uzreiz pēc operācijas rada nopietnas problēmas. Laikā, kad imūnās funkcijas ir jau apspiestas, morfīns tālāk vājina imūnsistēmu, samazinot NK šūnu activity.63

Ķirurģisko anestēziju arī ir pierādīts, lai vājinātu NK šūnu activity.64 Kāds pētījums atklāja, ka morfīns pieauga angioģenēzi un sekmējuši krūts vēzi pelēm. Pētnieki secināja: "Šie rezultāti liecina, ka klīniskā izmantošana morfija potenciāli varētu būt kaitīgs pacientiem ar angioģenēzi atkarīgo vēža." 65

Reģionālā anestēzija un sāpes kontrole

Ņemot vērā to raksturīgās problēmas, kas saistītas ar lieto morfiju un anestēziju, pētnieki meklēja citas pieejas ķirurģiskas anestēziju un sāpju kontroli. Viena jauna pieeja ir izmantot parasto vispārējās anestēzijas kombinācijā ar reģionālo anestēziju, kas attiecas uz anestēziju, kas ietekmē tikai noteiktu ķermeņa daļu. Šā Sasniegtie ieguvumi šai pieejai ir divi mērķi: reģionālā anestēzijas lietošana samazina vispārējās anestēzijas laikā nepieciešamas operācijas, kā arī samazinot par morfiju apjomu, kas vajadzīgs pēc operācijas, lai control.55 sāpes

Elegantā pieeja ķirurģisko anestēziju un pretsāpju kontrole ir apstiprinājusi zinātniskos pētījumos. Vienā eksperimentā, vēža peļu mātītes saņēma operācija ar vispārējo anestēziju vienatnē vai kopā ar reģionālo anestēziju. Zinātnieki ziņoja, ka reģionālās anestēzijas papildus narkozes "ievērojami pavājināja veicināšanu metastāzes ar ķirurģisku iejaukšanos." Reģionālā anestēzija samazinās 70% metastāzes veicinošo ietekmi operācijas radīto vispārējās anestēzijas alone.66

Ārsti Pensilvānijas Valsts universitātes koledža Medicīnas salīdzinot NK šūnu aktivitāti pacientiem, kas saņem vispārējo vai reģionālā anestēzija vēdera operācijas. NK šūnu aktivitāte samazinājās, vispārējā anestēzijā grupā, bet NK šūnu aktivitātes tika saglabāta uz pirmsoperācijas līmeņa grupā, kas saņēma reģionālās anesthesia.67 Celtniecības pēc šiem veicinātu secinājumiem, zinātnieki tam izpētīt, vai reģionālā anestēzija var ietekmēt metastāzes sievietēm, kam tiek veikta operācija par krūts vēzi. Ar vadošo pētījumā 50 sievietēm, kurām krūts vēža operācijas ar vispārēju anestēziju apvienojumā ar reģionālo anestēziju tika salīdzinātas ar 79 sievietēm, kas saņēma vispārēju anestēziju laikā krūts vēža operācijas seko morfiju sāpju kontrolei. Reģionālās izmanto anestēzijas veids tiek saukts par paravertebral bloks, kas ietver injekcijas vietējās anestēzijas ap muguras nerviem starp skriemeļu kauliem mugurkaula. Pēc ilgu turpmākas novērošanas periodu gandrīz trīs gadus, krasas atšķirības tika konstatētas starp abām grupām. Tikai 6% pacientu, kuri saņēma reģionālo anestēziju piedzīvoja recidīvu, salīdzinot ar 24% riska metastātiska atkārtoties grupā, kas nesaņēma reģionālā anestēzija. Noteikts citādi, sievietes, kas saņēma reģionālo un vispārējo anestēziju bija 75% samazinājusies risku metastātisku vēzi. These findings led researchers to proclaim that regional anesthesia for breast cancer surgery “markedly reduces the risk of recurrence or metastasis during the initial years following surgery.”55

Surgeons at Duke University Medical Center compared regional anesthesia alone to general anesthesia in women having surgery for breast cancer. The surgeons reported that while 39% of the general anesthesia group required medication for nausea and vomiting, only 20% of the regional anesthesia group needed this medication. Narcotic medication was needed for pain control after surgery in 98% of the general anesthesia group, compared to only 25% of the regional anesthesia group. And 96% of the women receiving regional anesthesia had returned home within a day after surgery, compared with 76% of the women who received general anesthesia. The surgeons concluded that regional anesthesia “can be used to perform major operations for breast cancer with minimal complications… Most importantly, by reducing nausea, vomiting, and surgical pain, paravertebral block [regional anesthesia] markedly improves the quality of operative recovery for patients who are treated for breast cancer and therefore provides the patient with the choice to return home as early as desired after surgery.”68

The results of these studies have vast implications for those undergoing cancer surgery, as a group of researchers enthusiastically announced: “As regional techniques [anesthesia]… are easy to implement, inexpensive, and do not pose a threat greater than general anesthesia, it would be easy for anesthesiologists to implement them, thus reducing the risk of disease recurrence and metastasis.”55

Visbeidzot, tie prasa morfīns sāpju kontroli pēc operācijas var apsvērt jautā savam ārstam par medikamentiem, ko sauc tramadols vietā. Atšķirībā no morfīna, tramadols nenovērš imūnās function.69 par pretējo, tramadols ir pierādīts stimulēt NK šūnu aktivitāti. Vienā eksperimentā, tramadols bloķēja plaušu metastāzēm veidošanos izraisīto operācijas žurkām. Tramadol arī aizkavēja ķirurģija izraisīto slāpēšanu NK šūnu activity.70

Mazāk invazīvām operācija samazina risku metastāzes

Ķirurģija uzliek milzīgu fizisku slodzi uz ķermeņa. Pastāv ievērojamas zinātniski pierādījumi, kas liecinātu, ka operācijas, kas ir mazāk invazīva un tādēļ mazāk traumatiskas-rada mazāku risku, metastāzes, salīdzinot ar vairāk invazīvas un traumatisku operācijas. Laparoscopic ķirurģija ir viena tipa minimāli invazīvas operācijas, kurās operācijas vēdera, iegurņa un citos reģionos tiek veikti, izmantojot nelielus iegriezumus, salīdzinot ar daudz lielākiem griezumi vajadzīgas tradicionālo "OPEN" operācijas.

Pētījums publicēts prestižajā medicīnas žurnālā Lancet salīdzinot laparoscopic atvērt operācija, lai likvidētu daļu resnās panta colectomy) pacientiem ar resnās zarnas vēzi. Pretstatā grupā, kas saņēma tradicionālo atvērto operāciju, laparoscopic ķirurģija grupā bija 61% samazinājies risks vēža recidīva apvienojumā ar 62% samazinājies nāves risku no resnās zarnas vēzi. Ķirurgi secināja, ka laparoscopic colectomy ir efektīvāka nekā atvērtā colectomy ārstēšanai resnās zarnas vēzi, kā novērtēts pēc audzēja recidīva un vēža izraisīta survival.71 ilgtermiņa papildspēkiem no šiem pacientiem (vidējais laiks 95 mēneši) ziņoja 56% samazinājās risks nāves no resnās zarnas vēzi laparoskopijas operācija, salīdzinot ar tradicionālajām atklātā surgery.72 Vēl viens salīdzinājums laparoscopic operācijas sākšanu operācija resnās zarnas vēzi ziņoja piecu gadu izdzīvošanas 64,1% attiecībā uz laparoskopijas grupai, un piecu gadu izdzīvošanas koeficientu par 58.5% koncernam saņēma atvērts surgery.73

Minimāli invazīva operācija, ir radījis būtiskus uzlabojumus izdzīvošanu tiem ar plaušu vēzi. Video-palīdz thoracoscopic ķirurģija (Vats), minimāli invazīvas operācijas, tika salīdzināts ar tradicionālo atvērtā ķirurģija noņemšanai plaušu audzēju (lobectomy). Piecu gadu dzīvildze no plaušu vēža, bija 97% no Vats grupā. Tas ievērojami kontrastē ar 79% piecu gadu izdzīvošanas atvērtā operācijas group.74

Komentējot izmantošanas minimāli invazīvas operācijas plaušu vēzi, ķirurgi pie Cedars-Sinai Medical Center paziņoja, ka minimāli invazīvas operācijas plaušu vēzi "... iespējams veikt droši, ar pierādītu priekšrocību salīdzinājumā ar parasto thoracotomy [krūškurvja operācija] par lobectomy: mazāks iegriezumi, samazinājās pēcoperācijas sāpes, ... samazinājās asins zudums, labāk saglabāšanu plaušu funkcijas, un agrāk atgriezties pie normālas darbības ... Literatūrā pierādījumi ir montāža, kas Vats var piedāvāt pazeminātas komplikācijām un labākas izdzīvošanas "75.

Administrēšanu Chemo un radiācijas terapiju pirms operācijas

Ārsti no North Carolina School of Medicine University pētīta izmantot kombinēto radiācijas un ķīmijterapijas pirms operācijas cilvēkiem ar barības vada vēzi. Divdesmit seši pacienti saņēma tikai ķirurģiski, bet 30 pacienti saņēma radiācijas un ķīmijterapijas, kam seko operācijas. Grupa saņem kombinētu terapiju bija piecu gadu dzīvildze 39%, bet grupā ārstēti ar ķirurģisku iejaukšanos vien piedzīvoja piecu gadu dzīvildze ir tikai 16% .99

Pētījums publicēts New England Journal of Medicine 2006 salīdzinājumā ķirurģiska iejaukšanās tikai uz ārstēšanu ar ķīmijterapiju, ņemot vērā gan tieši pirms un pēc operācijas, pacientiem ar kuņģa vai barības vada vēzi. Piecu gadu dzīvildze grupā, kas saņēma operācijas un ķīmijterapijas bija 36%, salīdzinot ar piecu gadu izdzīvošanas 23% grupā, kas saņēma operācija alone.100

Pētniecība arī atbalsta izmantošanu ķīmijterapijas un staru terapijas laikā kritiskā sāpju novēršanā operācijas periodā laika posmā. Vienā pētījumā, 544 pacienti ar kuņģa vēzi saņēma kombinētu ķīmijterapiju un staru terapiju neilgi pēc operācijas. Izdzīvošanas tika salīdzināta ar līdzīgu no 446 pacientiem ar kuņģa vēzi grupā ārstēti ar ķirurģija vien. Pēcoperācijas ķīmijterapijas un staru rezultātā nopietnus uzlabojumus izdzīvošanu. Grupa ārstēti ar ķirurģisku iejaukšanos vien bija vidēji izdzīvot tikai 62,6 mēneši, salīdzinot ar vidējo dzīvildzi 95,3 mēnešiem grupā, kas saņēma pēcoperācijas starojumu un chemotherapy.101 Līdzīgs pētījums arī parādīja labāku dzīvildzi ar lietošanu pēcoperācijas radiācijas un ķīmijterapijas, salīdzinot ar ķirurģija alone.102

Iekaisums un metastāzes

Vēzis ķirurģija izraisa palielinātu ražošanas iekaisuma ķimikālijām, piemēram, interleikīnu-1 un interleikīna-6.76-78 Šīs ķīmiskās vielas ir zināms, lai palielinātu aktivitāti ciklooksigenāzes-2 (COX-2). Ļoti spēcīgs pretiekaisuma fermentus, COX-2 ir galvenā loma, veicinot vēža augšanu un metastāzēm.

This was evident in an article appearing in the journal Cancer Research that found levels of COX-2 in pancreatic cancer cells to be 60 times greater than in normal pancreatic cells.79 Levels of COX-2 were 150 times higher in cancer cells from individuals with head and neck cancers compared to normal tissue from healthy volunteers.80 COX-2 fuels cancer growth by stimulating the formation of new blood vessels feeding the tumor.81,82 COX-2 increases cancer cell adhesion to the blood vessel walls,83 and also enhances the ability of cancer cells to metastasize. Experiments in mice revealed that colon cancer cells expressing high levels of COX-2 metastasized freely to the liver, while colon cancer cells expressing low levels of COX-2 did not metastasize to the liver.83

The adverse influence of COX-2 on the growth and progression of cancer was clearly revealed in a study published in the journal Clinical Cancer Research in 2004. Two hundred eighty-eight individuals undergoing surgery for colon cancer had their tumors examined for the presence of COX-2. The findings were alarming—when other factors were controlled for, the group whose cancers tested positive for the presence of COX-2 had a 311% greater risk of death compared to the group whose cancers did not express COX-2.84 A subsequent study in lung cancer patients found that those with high tumor levels of COX-2 had a median survival of only 15 months, whereas those with low tumor levels of COX-2 had a median survival of 40 months.85

Given these findings, researchers began investigating the anti-cancer effects of COX-2 inhibitor drugs. Although initially used for inflammatory conditions, such as arthritis, COX-2 inhibitor drugs have been shown to possess powerful anti-cancer activity. For example, 134 patients with advanced lung cancer were treated with chemotherapy alone or combined with Celebrex® (a COX-2 inhibitor). For those individuals with cancers expressing higher amounts of COX-2, treatment with Celebrex® dramatically prolonged survival.86 Treatment with Celebrex® also slowed cancer progression in men with recurrent prostate cancer.87

Perhaps the most impressive display of the anti-metastatic effects of COX-2 inhibitor drugs was presented at the annual conference of the American Society of Clinical Oncology in 2008. In this study, the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had taken a COX-2 inhibitor for at least six months following the diagnosis of breast cancer was compared to the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had not taken a COX-2 inhibitor. Remarkably, those who were treated with a COX-2 inhibitor were almost 80% less likely to develop bone metastases than those who were not treated with a COX-2 inhibitor drug.88

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), such as aspirin and ibuprofen, are COX inhibitors. The widespread use of NSAIDs for pain and arthritis has created an ideal environment in which to examine if these drugs can prevent cancer. Large-scale studies have documented a substantial reduction in cancer risk with the use of NSAIDs. A comprehensive review of the scientific literature (91 published studies) reported that the long-term use of NSAIDs (primarily aspirin) produced risk reductions of 63% for colon cancer, 39% for breast cancer, 36% for lung cancer, 39% for prostate cancer, 73% for esophageal cancer, 62% for stomach cancer, and 47% for ovarian cancer. “This review provides compelling… evidence that regular intake of NSAIDs that… block COX-2 protects against the development of many types of cancer,” the authors concluded.89

A number of nutritional and herbal supplements are known to inhibit COX-2. These include curcumin, resveratrol, vitamin E, soy isoflavones (genistein), green tea (EGCG), quercetin, fish oil, garlic, feverfew, and silymarin (milk thistle).58,90-97

Scientists at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York created an experimentally-induced increase in COX-2 activity in human breast cells, which was completely prevented by resveratrol. Resveratol blocked the production of COX-2 within the cell, as well as blocking COX-2 enzyme activity.98

Conclusion

A group of noted experts in the field of surgery-induced metastasis stated that cancer treatment “…necessitates the surgical excision of the primary tumor in order to relieve the patient of the major tumor burden, which is the main source of mutating and metastasizing cells. However, along with its obvious benefits, the surgical procedure has been suggested to involve serious hazards as it releases tumor cells into the circulation or lymphatics, promotes the secretion of angiogenic and growth factors, and induces suppression of CMI [immune function]. These consequences synergistically facilitate the establishment of new metastases and the development of preexisting micrometastases. As cancer-related death is most commonly the result of metastatic disease, it is crucial to minimize this facilitation.”55

Remarking further, they commented that “Taken together, it is evident that the perioperative period harbors many risks; however, it is also the ideal time for battling MRD [small numbers of cancer cells remaining after surgery] to reduce recurrence and future metastases.” Thus, these scientists believe “…it is essential to employ preventative interventions during this critical time.” Additionally, they urge that, “Ideally, each problematic aspect of surgery should be treated when oncological patients undergo resection [surgery] in order to minimize recurrence and metastatic spread.”55

Armed with the knowledge discussed in this article, the person with cancer can reap all the benefits that cancer surgery offers, while simultaneously avoiding the metastatic perils imposed by this procedure.

As this article was going to press, a dedicated team of clinical oncologists and researchers are preparing a meticulous report on the optimal doses of nutrients and drugs that a cancer patient should consider during the pre- and post-operative period. You can obtain a free copy of this report by logging on to our Cancer Surgery Special Report — http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm — or calling 1-800-841-5433.

If you have any question on the scientific content of this article, please call a Life Extension® Health Advisor at 1-866-864-3027.

References

1. J Surg Oncol. 2006 Jul 1;94(1):68-80.

2. Ann Surg. 2009 May;249(5):727-34.

3. Cancer Metastasis Rev. 2004 Jan;23(1-2):119-35.

4. Brain Behav Immun. 2003 Feb;17 Suppl 1S27-S36.

5. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65.

6. Ķirurģija. 1998 Sep;124(3):516-25.

7. Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92.

8. Br J Cancer. 2001 Aug 17;85(4):490-2.

9. J Surg Res. 2002 Sep;107(1):1-6.

10. Cancer Metastasis Rev. 1987;6(3):433-52.

11. J Biol Chem. 2007 Jan 5;282(1):773-81.

12. Int J Cancer. 2004 Dec 20;112(6):943-50.

13. J Natl Cancer Inst. 2002 Dec 18;94(24):1854-62.

14. J Natl Cancer Inst. 1995 Mar 1;87(5):348-53.

15. J Natl Cancer Inst. 1992 Mar 18;84(6):438-42.

16. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2003;6(4):301-4.

17. Clin Med Oncol. 2007;1:73–80.

18. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5167-76.

19. Br J Cancer. 2002 Jan 21;86(2):161-7.

20. Lancet. 1994 Dec 24;344(8939-8940):1768-9.

21. Science. 1981 Oct 2;214(4516):24-30.

22. Breast Cancer Res Treat. 2000 Apr;60(3):227-34.

23. Int Surg. 1997 Apr;82(2):190-3.

24. Br J Surg. 1993 Aug;80(8):1005-7.

25. Brain Behav Immun. 2007 May;21(4):395-408.

26. Oncol Rep. 2006 Apr;15(4):861-8.

27. Anticancer Res. 2002 May;22(3):1737-54.

28. Cancer Immunol Immunother. 2001 Jun;50(4):191-8.

29. Int J Clin Lab Res. 1999;29(4):135-40.

30. Cancer Detect Prev. 1997;21(1):71-7.

31. Cancer Biother Radiopharm. 2008 Aug;23(4):461-7.

32. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1003-10.

33. Gan No Rinsho. 1986 Feb;32(2):181-5.

34. Lancet. 1994 May 7;343(8906):1122-6.

35. Gan To Kagaku Ryoho. 1988 Nov;15(11):3143-51.

36. Cancer. 1992 Nov 15;70(10):2475-83.

37. J Nutr. 2006 Mar;136(3 Suppl):816S-820S.

38. Carcinogenesis. 1989 Sep;10(9):1595-8.

39. J Interferon Cytokine Res. 2006 Jul;26(7):489-99.

40. J Surg Res. 1996 Jun;63(1):293-7.

41. J Hepatol. 2002 Jul;37(1):78-86.

42. Forsch Komplementmed. 2007 Feb;14(1):9-17.

43. Br J Surg. 2001 Apr;88(4):539-44.

44. Adv Exp Med Biol. 2007;595:185-95.

45. Hepatogastroenterology. 2002 Mar-Apr;49(44):385-7.

46. Ann Oncol. 2005 Jun;16(6):847-62.

47. Adv Cancer Res. 2006;95:147-202.

48. World J Gastroenterol. 2003 Mar;9(3):495-8.

49. Ribatti D. History of Research on Tumor Angiogenesis. Springer;2009:9.

50. Neuro Oncol. 2005 Apr;7(2):106-21.

51. Eur J Cancer. 2005 Mar;41(4):508-15.

52. Curr Mol Med. 2003 Nov;3(7):643-51.

53. Ann Chir Plast Esthet. 2000 Aug;45(4):485-93.

54. Presse Med. 1998 Jul 4-11;27(24):1221-4.

55. Breast Dis. 2006;26:99-114.

56. World J Gastroenterol. 2007 Feb 28;13(8):1162-9.

57. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;34(1-2):109-15.

58. Gut. 2008 Nov;57(11):1509-17.

59. J Nutr Biochem. 2007 Jun;18(6):408-17.

60. Cancer. 2004 Jan 1;100(1):201-10.

61. Planta Med. 2006 Jun;72(8):708-14.

62. J Surg Res. 2003 Jul;113(1):133-8.

63. Am J Ther. 2004 Sep;11(5):354-65.

64. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-9.

65. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.

66. Anesthesiology. 2001 Jun;94(6):1066-73.

67. Am J Surg. 1996 Jan;171(1):68-72.

68. Ann Surg. 1998 Apr;227(4):496-501.

69. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006;26(4):478-81.

70. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24.

71. Lancet. 2002 Jun 29;359(9325):2224-9.

72. Ann Surg. 2008 Jul;248(1):1-7.

73. Arch Surg. 2008 Sep;143(9):832-9.

74. Ann Thorac Surg. 2000 Nov;70(5):1644-6.

75. Thorac Surg Clin. 2007 May;17(2):223-31.

76. Br J Surg. 1992 Aug;79(8):757-60.

77. Dis Colon Rectum. 2003 Feb;46(2):147-55.

78. Cytokine. 2003 Dec 21;24(6):237-43.

79. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):987-90.

80. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):991-4.

81. Cell. 1998 May 29;93(5):705-16.

82. Mol Cancer Ther. 2003 Jan;2(1):1-7.

83. Cancer Res. 2002 Mar 1;62(5):1567-72.

84. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8465-71.

85. Int J Cancer. 2005 Jul 1;115(4):545-55.

86. J Clin Oncol. 2008 Feb 20;26(6):848-55.

87. Clin Cancer Res. 2006 Apr 1;12(7 Pt 1):2172-7.

88. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=55&abstractID=31561.

89. Oncol Rep. 2005 Apr;13(4):559-83.

90. Mol Carcinog. 2006 May;45(5):309-19.

91. Ann NY Acad Sci. 1999;889:214-23.

92. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

93. Carcinogenesis. 2007 Apr;28(4):809-15.

94. Mutat Res. 2004 Jul 13;551(1-2):245-54.

95. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Sep 24;226(3):810-8.

96. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995 Dec;53(6):397-400.

97. Mol Cell Biochem. 2008 Jun;313(1-2):53-61.

98. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

99. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1086-92.

100. N Engl J Med. 2006 Jul 6;355(1):11-20.

101. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Dec 1;63(5):1279-85.

102. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):725-30.

Reprinted with permission of LEF Magazine and Life Extension Foundation http://www.lef.org

All Contents Copyright © 1995-2009 Life Extension Foundation All rights reserved.