Sveikata stebėtojų Naujienos ir Peržiūrėta

Išsėtinė sklerozė, baltymų, riebalų, ir progesterono

Ray durpių PhD dėl 13/02/10 prie 1:39 pm

Raymond durpės, doktorantūros

Mes visada antigeninių naštos. Svarbus klausimas yra susijęs su mūsų gebėjimu apriboti uždegiminį atsaką į šią naštą.

IS [išsėtinė sklerozė], yra aišku, kad uždegiminis procesas yra destruktyvus, ir kad estrogenas yra svarbus prognostinis veiksnys. Nesočiosios riebalų rūgštys, amino rūgščių ir mitybos disbalansas, glaudžiai su hyperestrogenism ir hipotireozės, gaminti autoimuniniams degeneracinių ligų.

Uždegimo mediatorių mažinimas yra geriau, nei sustiprinti vieną priešuždegiminiais agentas, pavyzdžiui, kortizolio. Nors imunosupresantais, įskaitant "nepakeičiamomis riebalų rūgštimis, ar sumažinti uždegimo simptomus laikinai, jie tikriausiai prisidėti prie pagrindinių patologijos.

Žmonės su valstybių narių lėtinėmis ligomis padidėjo kortizolio gamybą. Tai sukuria baltymų įsisavinimo iškraipymo, panašus mitybinę baltymų trūkumą. Pernelyg serotonino ir estrogenų sukelti gana nekontroliuojamą kortizolio gamybą. Užburtas uždegimo mediatorių ir amino rūgščių pusiausvyros sutrikimų gali sukelti.

Depresija, raudonoji, migrena, menopauzė, diabetas, ir senėjimas turi keletą svarbių medžiagų apykaitos funkcijų, bendrų su valstybių narių.

Populiariausi terapija yra nelogiška, ir gali sukelti ligos progresavimą.

Aukštos kokybės baltymai, skydliaukės, pregnenolone ir progesterono linkę koreguoti pagrindinę patologiją. Tai yra vaistai nuo uždegimo, tačiau jie nėra imunosupresiniu arba katabolinį.

Didelis aukštis ir saulėtas klimatas yra susijęs su žemo dažnio IS.

==============================================

Išsėtinė sklerozė (IS), kaip ir kitų autoimuninių ligų, susiduria moterys dažniau nei vyrai apie 2 į 1), turi savo pradžią metu reprodukciniais metais (ypač po 30, kai estrogenas yra labai didelis amžiaus), dažnai apsunkina premenstrually , ir kartais sušvelnintos nėštumo Drew ir H.Chavezas, 2000), kai progesterono yra labai didelė. Moterys su didelio estrogeno santykis su progesteronu buvo nustatyta, kad aktyviausias smegenų pakitimų [Bansil et al, 1999). Dauguma MS-putliųjų ląstelių, azoto oksidas (NO), serotonino, prolaktino, lipidų peroksidacijos ir laisvųjų riebalų rūgščių, prostaglandinų ir isoprostanes, ir įvairių citokinais, dalyvaujančių uždegimo mediatorių (IL, TNF) yra glaudžiai susijęs su estrogenų veiksmai, ir su gyvūnais, autoimuninės ligos gali būti pareikštas dėl gydymo estrogenu (Ahmedas ir Talalas).

Stiprus ryšys VN su estrogenais buvo nelogiška, tačiau populiarus ir gerai žinomos medicinos išvada, kad estrogenas apsaugos prieš valstybes nares, ir kai kurie teigė, kad estrogenas turi teigiamą gydomąjį poveikį. Tai keista būdas mąstymo savo ekvivalentą su idėja, kad, kadangi moterys yra daug labiau tikėtina, nei vyrai, kad sukurti Alzheimerio ligos, estrogenas yra apsauginis prieš jį, arba, kad, kadangi moterys turi silpnesnę KAULŲ nei vyrai, ir jų laipsnišką kaulų nuostolį įvyksta jų didžiausias su estrogenų poveikio laikais, estrogenais apsaugo nuo osteoporozės.

Šiuo medicininėje aplinkoje, tarp estrogenų ir degeneracinių ligų artimi asociacijos pripažino, tačiau jie prieštarauja sveikam protui prasmę, sakydamas, kad asociacijos kyla, nes nėra pakankamai estrogenų. Viryklė dega, nes ji nėra pakankamai įkaitęs.

Kaip Dave Barry būtų pasakyti, aš ne padaryti tai. Neseniai plačiai nušviečiama straipsniai rodo, kad estrogenų apsaugo smegenis, net nuo insulto), nes padidina serotonino ir NO [azoto oksidas]. Yra kažkas, beveik estetiškai malonus, kai tiek daug didelių klaidų, yra sutelktos į vieną straipsnį. Azoto oksidas ir serotonino ir nervų (Juozapas et al, 1991;. Skaper et al, 1996; Parkinsono et al, 1997; Santjagas et al, 1998;. Barger et al, 2000), slopinant mitochondrijų kvėpavimą rezultatas. NE vaidina svarbų vaidmenį lipidų peroksidacijos ir demielinizacija. Tai įdomu pamatyti, serotonino ir NE atvirai susijęs su estrogenų, kurių mitochondrijų toksiškumas buvo kruopščiai slepiama nuo visuomenės nuomone.

Yra keletas teorijų apie valstybėse narėse, seni teorijos apie genus ir virusus, ir naujesnių teorijų apie bakterijas, vitaminų stoka, naftos trūkumai, nuodingosios medžiagos ir reakcijų į skiepijimą (ypač hepatito B ir gripas) priežastis. Tik teorija, kad buvo atsisakyta 19 amžiaus psichiatrijos teorija apie "isteriško paralyžiaus", tačiau kartais kas nors dar kalbėti apie išsėtinės sklerozės emocinių priežasčių, terminas "moterų isterija" tapo "konversijos sutrikimo."

Kiekviena iš pagrindinių teorijų turi keletą faktų, kad, atrodo, jį remti, bet pamirštamos, siekiant atsižvelgti į daugelį kitų faktų. Visi sutinka, kad imuninė sistema dalyvauja valstybių narių tam tikru būdu, bet tai tikrai kur problema prasideda, nes idėja, kad uždegimas yra būdingas imuniteto dalis. Jei "uždegimas yra būtina ir gera", tada ji tampa problema tiksliai apibrėžti, kur riba tarp atitinkamą reakciją ir degeneracinės proceso. Esant geram apšvietimui, edema, sumažėjęs ląstelinis kvėpavimo, normalių funkcijų praradimas, jos įvairių laipsnių fibrozė, kiekvieną uždegimo komponentas gali būti vertinamas kaip "gynybinės imuninės reakcijos." Kai audinių sužalojimas sukelia remontuoti, ji "turi" būti vertinama kaip naudinga, net jei ji veda į rando vietoje funkcinio audinio formavimui, nes palyginimas tarp įsivaizduojamo blogiausia galimo rezultatų, ir dėl netobulo jų naudojimo, o ne uždegiminį procesą, lyginant su galimybe, kad potencialiai kenksmingų sukėlėjas gali būti padaryta jokios žalos.

Paprasčiausias pavyzdys kaip uždegimas susijęs su organizmo išteklių buvo eksperimentas, kurių gliukozės kiekis kraujyje svyravo, o gyvūnas buvo veikiami cheminių medžiagų, kurios skyrėsi nuo nestipriai sudirginti potencialiai mirtinas. Kai gyvūnas turėjo labai mažai, cukraus kiekis kraujyje, mildest dirgiklis gali būti mirtini, tačiau kai jos gliukozės kiekis kraujyje buvo laikomi labai didelis, net mirtinas antigenai buvo tik šiek tiek erzina. Kintamas kraujo natrio koncentracija buvo panaši, bet silpnesni, poveikis.

Yra tendencija matyti ne tik kaip normalus imunitetą uždegimą, tačiau jį pamatyti, kaip yra proporcingas antigeno pobūdžio, išskyrus atvejus, kai imuninė sistema buvo užpildyta, jų ankstesnio sąlyčio metu, tokiu atveju organizmas arba reaguoti ne visų straipsnio, nes jis tapo imuninės), arba ji reaguos žiauriai daug daugiau, nei tai padarė pirmąją poveikio, nes ji tampa alergiški. Bet iš tikrųjų, vien tik gliukozės ir natrio koncentracija kraujyje (skydliaukės, ir daug kitų medžiagų, kurios nėra laikomi imuninės sistemos dalis), gali padaryti didžiulį skirtumą į "imunologinio" reakcijos laipsnį .

Pernelyg jautriai sąlyga, pagamintos hipoglikemijos, keletas dalykų atsitikti, kad prisidėti prie neadaptyvus perdėto uždegiminės reakcijos.

Adrenalinas didina hipoglikemijos, ir, jei adrenalino nepavyksta konvertuoti glikogeną į gliukozę, ji teiks alternatyvų kurą išlaisvinant laisvųjų riebiųjų rūgščių iš riebalinių ląstelių.

Jei atleidimas yra nesočiosios riebiosios rūgštys, jie bus sukelti serotonino į išsiskiria ir, ir tiek serotonino ir nesočiųjų riebalų rūgštys slopina mitochondrijų kvėpavimą, aštrina hipoglikemiją. Jie stimuliuoja citokinų, įjungiant imunologinių ir uždegiminių procesų įvairovę, ir jie bus sukelti kraujagyslės tampa spinduliuojamieji, edema sukurti ir pradėti pirmuosius etapus fibroze. Tiek adrenalino ir serotonino stimuliuoja kortizolio išsiskyrimą, kuris mobilizuoja amino rūgščių, pavyzdžiui, didelių skeleto raumenų audiniuose. Šie raumenys yra daug cisteino ir triptofano, kuris, be kitų pasekmių, slopinti skydliaukės. Padidėjo triptofanas, ypač laisvųjų riebalų rūgščių, kurios gali būti konvertuojamos į papildomą serotonino, nes riebalų rūgštys išleisti triptofano iš albuminas, didinti savo patekti į smegenis. Laisvosios riebalų rūgštys ir padidėjęs serotonino sumažinti medžiagų apykaitą (dėl atsparumo insulinui, pavyzdžiui), ir skatinti uždegiminę būseną.

Kraujo srauto riebalų turi lengvai patekti į smegenis, ir, nesočiųjų laisvųjų riebalų rūgščių gaminti smegenų edema (Chan et al., 1983, 1988). Kai smegenų edema sukelia kraujagyslių pralaidumas, baltymai, kurie paprastai be galite įvesti. Skatinamas, susijaudinęs ir pavargęs smegenys mainai glutaminas, triptofano, paspartinti jo įsisavinimą iš kraujo.

Kai audinys yra sužeistas arba pabrėžė, antikūnai susidaro reaguojant į pakeistų šiame audinyje komponentų. Todėl mes galime skambinti sutrenkimas arba patempimas autoimuninės būklės, tačiau nėra komerciniai sumuštas blauzdos antikūnų testai. Bandymų specifinių antikūnų buvimas, atrodo, yra esminis veiksnys klasifikuojant kaip autoimuninė būklę, kaip "autoimuniniu tiroiditu" Deja, šis būdas naudoti kalbą įdėtos į kultūrą, kuri visiškai nerealių idėjų priežastingumo, o tūkstančiai žmonėms kurti savo karjerą "mutavusių genų, kurie yra atsakingi už ligos" ir ieškoti narkotikų, kad bus ištaisyti defektą.

Imunologijos tyrimo pradžioje, didžiausias dėmesys buvo skiriamas antikūnų. Net anksčiau, uždegimas buvo konceptualizuoti "skysčius," ir kitų prescientific idėjų. Kai tik išsėtine skleroze / isteriškas paralyžius buvo klasifikuojamas kaip autoimunine liga, imuninės sistemos prigimties primityvias idėjas apie primityvias idėjas apie bendravimą su smegenų pobūdį ir ląstelių struktūrą, sumaišyto į įvairių teorijų, kas liga yra.

Užuot laikę imunologinio nervus kaip ir visų kitų funkcijų, išsėtinės sklerozės priežastis, manau, svarbu pažvelgti į kai kurių bendrų bruožų su sąlyga, aplinkybių, kuriomis jis galėtų aiškinti įvykius nervų.

Ji buvo žinoma seniai, kad MS dažnis yra linkęs padidinti atstumą nuo pusiaujo. Dažnis yra mažai saulėtų sauso klimato, ir dideliame aukštyje. Dvi aiškias mitybos įtaka buvo nustatyta: valgyti kiaulieną, ir arklienai.

Žmonės, kurių valstybėje narėje nėra labai gerai reguliuoti savo kūno temperatūrą. Jų nervų laidumas yra lėtas, ir normalių žmonių, laidumas yra greitesnis, esant aukštesnei temperatūrai, bet žmonėms su IS laidumo normali temperatūra 98,6 laipsnių F yra lėtesnis negu žemesnėje temperatūroje. Nenormalus temperatūra taip pat susijęs su senyvu amžiumi, ir su karšto mirksi, menopauzės.

Smegenų gliukozės metabolizmas yra labai mažai išsėtine skleroze, ir mano paties stebėjimais, medžiagų apykaitos norma yra Nenormalus. Tačiau kai kurie žmonės, priežastis, kad Ilgai medžiagų apykaita sukelia pažeistų vietų, o ne atvirkščiai.

Gyvūnai, kuriems trūksta nesočiųjų riebiųjų rūgščių turi didesnį medžiagų apykaitą ir gebėjimą pasisavinti gliukozę, konvertuoti jį į CO2 lengvai, turi didesnį rezistentiškumą į toksinų (Harris, et al, 1990; net kobra Venom:. Morganroth, et al, 1989), įskaitant endotoksino Li et al, 1990) užkirsti kelią pernelyg kraujagyslių nuotėkio ir imunologiniu žalos Takahashi et al, 1992), ir traumų, ir jų neuromuskulinės reakcija pagreitėjo, o greitai trūkčioti raumenys yra mažiau lengvai pavargęs (Ayre o Hulber., 1996).

Be žmonių su valstybių narių, kraujas yra klampus ir trombocitų linkę sulimpa lengviau. Jų kortizolio lygis yra didesnis nei įprasta, ir jų hipofizės, antinksčių žievė stimuliuojantis hormonas yra sunkiau nuslopinti. Tai yra sąlyga, kad taip pat pasireiškia depresijos ir senatvės. Nepaisant chroniškai padidėjusiu kortizolio, žmonės su valstybių narių paprastai turi hipoglikemiją. Jie kartais turėti žemą kraujo natrio, hiponatremija, bet tai yra sunku nustatyti, kada kraujyje vandens kiekis yra kintamas. Jų prolaktino greičiausiai bus didelė, ir tai gali sukelti didelio estrogeno, aukštos serotonino, mažai natrio, arba mažos skydliaukės. Geriamojo daug vandens, gali padidinti prolaktino, ir gali pažeisti nervų mielino kabinos, per daug serotonino linkęs sukelti daug alkoholio. Šurmulys, kraujo gliukozės, natrio ir vandens kiekis gali sutrikdyti smegenų mielino struktūrą. Aukštos estrogenų sutrikdo kraujo osmotiškai ji išlaiko daug vandens į žymėjimą Tirpimo atžvilgiu, ir Tai daug estrogeno "poveikį; nuo paprastų Osmosinis svyravimai gali pakenkti, mielino struktūras, tai atrodo, kad šis mechanizmas turėtų būti tiriama nuodugniai, kol ji yra prielaida, kad jo sukelta imunologinė įvykiai yra pirminiai.

Stiebų ląstelės, kurios skatina uždegimą atleidus medžiagų, pavyzdžiui, histamino ir serotonino (ir kraujagyslės Dziurawy), yra daugiau nei normalių smegenų išsėtine skleroze smegenis. Nuo trombocitų drumzlių spaudai serotonino, ir taip pat todėl, kad serotonino perteklius siūloma tiek daug kitų funkcijų, VN, serotonino antagonistais (ondansetronas ir ketanserin, pavyzdžiui), buvo sėkmingai naudojamas terapiškai.

Estrogenai sukelia putliųjų ląstelių išleisti savo uždegimo mediatorių, ir tai sukelia trombocitų kaupti, atleidžiantis savo serotonino. Kadangi estrogenų dominavimas yra glaudžiai susijęs su aktyvių smegenų pažeidimų, antiestrogen terapija Atrodytų akivaizdu IS. Progesteronas neutralizuoja estrogenų poveikį tiek putliųjų ląstelių ir trombocitų.

Aspirinas saugo nuo įvairių uždegiminių procesų, tačiau tai labiausiai žinomas dėl prostaglandinų slopinimo. Nors aspirinas yra dažnai vartojamas skausmui malšinti, valstybių narių, o kitas slopina prostaglandinų sintezę, indometacino, buvo naudojamas terapiškai gydant IS, būtų tikslinga ištirti atidžiau aspirinas galimą vaidmenį užkertant kelią arba atleisti valstybes nares.

Paprastas baltymų trūkumas turi daug netikėtų pasekmių. Jis mažina kūno temperatūrą, slopina skydliaukę, bet tai didina uždegimą ir kraujo krešėjimą polinkio. Kadangi smegenys ir širdis ir plaučiai reikalauja nuolatinį aprūpinimą amino rūgštimis, jei jie yra toliau funkcionuoti, nėra maistinius baltymus, kortizolio turi būti pagaminti nuolat mobilizuoti amino rūgščių, iš eikvojamas audinių, kurie daugiausia skeleto raumenys. Šie raumenys yra didelės koncentracijos triptofano ir cisteino, kuris slopinti skydliaukės. Cisteinas yra excitoxic,, ir triptofano - serotonino pirmtako. Manytina, kad jų buvimas ir streso sukelta raumenų atpalaidavimo yra vienas iš mechanizmų, mažinančių medžiagų apykaitos veiklą tam tikrų rūšių streso metu.

Nėščios gyvūnai netekti baltymų, naujagimiai gyvūnai neįprastai aukštus serotonino, o fermentai, atsakingi už tą perteklinę linkę išlaikyti serotonino perteklių, net ir tada, kai jie auginami ir turėti pakankamai baltymų. Tai analogiškas pertekliaus estrogenų anksti gyvenime, kuri sukuria polinkis krūties ar prostatos vėžio pilnametystės. Būtų įdomu studijuoti nėštumo patirtį, pavyzdžiui, nėštumo ir gimimo svorį, ilgį, žmonių, kurie vėliau išsivysto IS.

Nors Šiaurės šalių žmonės yra ne paprastai Nepakankamas baltymų, jie linkę gauti didelę dalį savo baltymų iš raumenų mėsos. Be tradicinių kultūrų, visos maistui skirtų gyvūnų dalys buvo valgyti-vištienos kojos, galvos ir kaklai, gyvūnų ausų ir akių obuolius, ir tt ir pan amino rūgščių balansas buvo palankus išlaikyti aukštą medžiagų apykaitą ir užkirsti kelią stresą.

Pastebėjimas, kad išsėtinė sklerozė yra susijęs su kiauliena ir arklienai vartojimui, bet ne jautienos, ėrienos, ar ožką, yra labai įdomus, nes šių gyvūnų riebalai yra iš esmės kaip ir augalinių medžiagų, riebalų, kad jie valgo, o tai reiškia, kad ji yra labai didelis, linolo ir linoleno rūgščių. Karvių, avių ir ožkų didžiajame prieskrandyje yra bakterijas, kad konvertuoti į daugiau sočiųjų riebalų polinesočiųjų riebalų. Nesotieji riebalai slopina fermentų, kad virškinti baltymus, ir MS buvo pranešta, kad pacientai turi prastą virškinimą mėsos Guptų et al, 1977).

Polinesočiųjų riebalų yra savaime toksiški mitochondrijas, ir slopina gliukozės oksidaciją, ir slopina skydliaukės funkciją, su tuo pačiu slopinančio poveikio gebėjimui oksiduoti gliukozės, tačiau jie taip pat kreipėsi, enzymically į prostaglandinų, ir ne-enzymically, savaime lipidų peroksidacijos, į toksinių isoprostanes. Į isoprostanes, ir kai kurie iš prostaglandinų padidėjusi smegenų ir kitų audinių, žmonių su valstybe nare.

Lipidų peroksidacija yra labai didelis išsėtine skleroze. Azoto oksidas (kurio skatinamas daugelyje smegenų dalių estrogenų sintezė) yra laisvasis radikalas, kuris aktyvuoja peroksidaciją.

Lipidų peroksidacijos selektyviai sunaikina, natūraliai nestabilios polinesočiųjų riebalų. Be aterosklerozės, kraujagyslių plokštelės yra labai mažai nesočiųjų riebalų. Tai, nes jie yra peroxidized, taip greitai, tačiau jų didelis sočiųjų nesočiųjų riebalų santykis buvo naudojamas teigia, kad polinesočiosios aliejai yra "širdies apsauginis." Panašūs argumentai dažnai atliekami valstybėje narėje, nors kai kurie tyrimai nepalaiko idėją kad yra trūksta nesočiųjų riebalų. Kadangi lipidų peroksidacijos yra labai didelis, būtų protinga manyti, kad ten buvo polinesočiųjų riebalų peroxidized, per reakcijų katalizatoriai, pavyzdžiui, geležies (SM Levine, 1997) ir azoto oksido ir peroxynitrile gausa.

Manau, kad už šilumos netoleravimas, todėl dažnai pranešama žmonėms su narėse galėtų būti svarbus aspektas santykinio hipertermija tendencija išleisti daugiau laisvųjų riebalų rūgščių kiekis į kraują. Moterys, dėl estrogenų poveikio, paprastai turi daug didesnį laisvųjų riebalų rūgščių kiekis kraujyje, nei vyrai. Estrogenai padidina laisvųjų riebiųjų rūgščių iš kaupia riebalus ir spaudai, ir nesotieji riebalai synergize tiek estrogenų ir prolaktinas, didinti jų poveikį.

Temperatūros reguliavimas akivaizdžiai apima kai kurias nervines ląsteles, kad jausmas temperatūra labai tiksliai ir atitinkamai pakeisti savo veiklą. Vanduo turi nepaprastai didelės šiluminės talpos, o tai reiškia, kad ji užima gana didelį kiekį šilumos keisti temperatūrą. "Dingsta šiluma" yra suvartojama vandens struktūrinių pokyčių. Baltymai struktūrinio sudėtingumo tos pačios rūšies kaip vanduo, ir kartu jie gali priimti veiksmingus temperatūros keitikliai, "termometrus" (Kitos medžiagos yra linkę atlikti didelius struktūrinius pokyčius, tik kaip jie lydyti arba išgarinti. Garsieji "skysti kristalai" turi nedaug skiriasi struktūriniai etapai, o citoplazma yra tarsi labai subtiliai skystųjų kristalų). "termostatas ląstelės" yra iš tikrųjų vidaus struktūros laipsnį, o ne abstrakčiai temperatūros. Taigi dalykų, kad keisti savo vidaus struktūrą pakeisti savo temperatūrą nustatyti tašką. "

Estrogenų sukelia gyvūnas sumažinti temperatūrą, ir tai tikriausiai tai daro didinant termostato ląstelių "Struktūriniai temperatūrą", "tirpsta" savo vidaus struktūrą. Progesteronas sukelia tokį gyvūną į jo temperatūrą, ir ji, matyt, tai daro struktūrą didinant / mažinant struktūrinį temperatūros termostato ląstelių. Jeigu jūs įtraukėte ledo termostato, kambaryje įkaista.

Ląstelės vidaus struktūra yra lygiavertis savo pasirengimą dirbti. Nuovargis šiek tiek "lydytas" būsena, ląstelės, kurių struktūra atrodo buvo vartoti kartu su cheminių energijos atsargų. Eksperimentai, kad įrodyta, šį poveikį buvo labai aiškus, tačiau jie buvo ignoruojami, nes jie netelpa žmonių stereotipinį supratimą apie ląstelių. Su labai jautriu termometru, tai galima išmatuoti metu pagaminta šiluma, nervo, kai jį skatina. Tai nestebina. Tačiau stebina tai, kad, kai nervų stimuliacija atsigauna, jis sugeria šilumą iš savo aplinkos, mažinant temperatūrą vietoje. Kad net pažeidė kai kurių žmonių sampratą apie "entropija," tačiau ji gali lengvai būti įrodyta, kad pakeitus kai kurių medžiagų formą keičia savo šilumos pajėgumus, kuris kaip kai gumos juosta yra ištemptas jis įkaista, ar sutartis [ji gauna aušintuvas).

Excitants, estrogenų ir kortizolio, lėtas nervų laidumą, nes jie sukelia jo vidaus struktūra bus išsklaidyta. Jie sukurti "iš anksto pavargusiam langelyje" būseną.

Eksperimentus su triušių širdžių Szent-GYÖRGYI parodė, kad estrogenų sumažėjo širdies pasirengimą dirbti, ir kad progesteronas padidino savo pasirengimą dirbti, ir jis sakė, kad padarė tai "pastato struktūros." Jis atkreipė dėmesį, kad tam tikro narkotiko ar ES reikalavimus įrodyta, kitas stimulas, ląstelės turi būdingą reakciją, tampa arba daugiau aktyvuotas arba daugiau slopinamas, tačiau jis parodė, kad ne normalus koncentracija ar dirginimo intensyvumo diapazono, ląstelės atsakas dažnai panaikintas.

Jei tai ms nervų situacija, ji paaiškina keistą elgesį, kuris šyla nervų sumažina savo funkciją. Tai reiškia, kad vidaus struktūrą (ir energija) turi būti sutvarkyta nervų. Eksperimentų, kad aš aprašytų ankstesniuose informaciniuose biuleteniuose, natrio, ATP, anglies dioksidas, ir progesterono, ir padidinti magnio ir kalcio santykis, buvo nustatyta, kad padidinti ląstelių energiją ir struktūrą. Skydliaukės hormonas yra galiausiai atsakingas už išlaikyti ląstelės energiją bei struktūra ir reagavimą, bet jei jis staiga neleidžiant visi kiti veiksniai prisitaikyti, jis pakelia temperatūrą per staiga. Tai neturėtų ilgai užtrukti, tačiau visi veiksniai turi būti pateikti tuo pačiu metu.

Serotonin, melatonin, estrogen, and polyunsaturated fats all tend to lower body temperature. Since estrogen and the unsaturated fats are cellular excitants, the actual decrease in body temperature helps to offset their excitatory effects.

Both bright light and high altitude tend to reduce serotonin's effects. The tissue carbon dioxide retained at high altitude reduces the incidence of many diseases, and multiple sclerosis might be affected as heart disease and cancer are. It is known that carbon dioxide is involved in myelin's regulation of its own water content. Hyperventilation, by causing a loss of carbon dioxide, releases both histamine and serotonin, making blood more viscous, while making blood vessels more permeable, and causing them to constrict.

If people with MS have developed it through the interactions of excessive estrogen, serotonin, unsaturated fats, iron, and water, and deficient thyroid, and deficient pregnenolone produced in the myelin-forming cells (oligodendrocytes), there are many things that can be done to stop its progress, and possibly to reverse it.

Since a sudden increase in temperature will release increased amounts of the pro-inflammatory fats, things should be changed gradually. Increased salt is thermogenic, but increased magnesium is protective against hyperthermia, so increased magnesium (epsom salts baths, for example, coffee, fruits, some vegetables and meats) would be helpful. Magnesium is rapidly lost from cells in hypothyroidism. Sugar, when accompanied by fats and minerals, as in milk, is needed to lower cortisol, and to maintain thyroid activity. Balanced proteins, such as cheese, potatoes, eggs, and beef- or lamb-broth (for the gelatin and mineral content in particular) will prevent the tryptophan excess that suppresses the thyroid and is potentially a nerve toxin. Saturated fats, used regularly, reduce the immediate toxic antimetabolic effects of the stored unsaturated fats, but it takes a long time to change the balance of stored fats.

Since aspirin lowers temperature, is antiinflammatory, in some situations antiestrogenic, and is a powerful antioxidant, it is likely that it would alleviate symptoms and prevent progression of MS, as it does in other degenerative diseases. Since platelet aggregation is likely to be involved in the focuses of inflammation, aspirin might help to prevent the formation of new areas of damage.

While the glucocorticoids are useful for their antiinflammatory actions, cortisol is known to promote the killing of brain cells by excitotoxicity. Since estrogen decreases GABA, and both estrogen and serotonin activate the excitatory amino acid transmitters, the addition of synthetic glucocorticoids to the pre-existing cortisol excess is likely to damage parts of the brain in addition to the inflamed areas.

The excess cortisol of depression, old age, and hyperestrogenism often comes down with use of a thyroid supplement, but pregnenolone has a very direct action (in opposition to serotonin) that can quiet the pituitary, reducing ACTH and cortisol. Progesterone has some similar effects, and is protective against excess cortisol, and is a major factor in nerve and brain restoration. Thyroid, progesterone, and pregnenolone are all involved in the formation of new myelin, and in the prevention of the edema that damages it.

Since thyroid and progesterone decrease the formation of estrogen in inflamed tissue, while cortisol stimulates its formation, it would seem wise to use thyroid and progesterone for their immediate antiinflammatory effects, which include the inhibition of NO formation (Drew and Chavez, 2000), and their lack of the excitotoxic, estrogen-stimulating effects of the glucocorticoids. While the glucocorticoids are catabolic and liberate cysteine and tryptophan from muscles, thyroid and progesterone are not catabolic, and protect against the toxic consequences of those amino acids.

NUORODOS

J Neurol Neurosurg Psichiatrija 1988 vasaris 51 (2) :260-5. Perivaskuliariai Atidėjimas geležies ir kitų kraujagyslių žala išsėtine skleroze. Adamsas nuolatinė (CW). "Išsėtinės sklerozės atvejai parodė, venų vidines fibrinoid nusodinimo (7%), naujausi kraujosruvos (17%), seni kraujosruvos atskleidė haemosiderin nusodinimui (30%), trombozė (6%) ir sutirštės varikozė (19%). Iš viso 41% visų išsėtinės sklerozės atvejų parodė šiek tiek venų žalos įrodymų. "Haemosiderin nusėdimas medžiagoje nigra ir kitų pigmentuota branduolių visais atvejais buvo įprasta. Daroma išvada, kad smegenų venų sienelė išsėtine skleroze yra lėtinė uždegiminė žalos, kuri skatintų padidintą pralaidumą, kraujavimo ir yra vaskulitas formą. "

Am J Pathol 1985 gr, 121 (3) :531-51. Lytiniai hormonai, imuninis atsakas, ir autoimuninių ligų. Mechanizmai lytinių hormonų veiklą. Ansar Ahmed S Penhale WJ, Talalas N. "Imuninės reaktyvumas yra didesnis nei vyrų. Abiem eksperimentinių gyvūnų ir žmogaus organizme yra didesnis autoimuninių ligų, moterų persvara, palyginti su vyrų. Daugelyje eksperimentinių modelių tyrimai nustatė, kad pagrindinis šio susijusio su lytimi jautrumo pažymėti lytinių hormonų poveikis. Lytiniai hormonai įtaka imuninės patologinius sąlygų poveikio pradžią ir jo sunkumą, moduliuojant limfocitų visuose gyvenimo etapuose, gimdymą, dar nesulaukę lytinio brendimo, ir postpubertal ".

J. Rink Physiol 1996 Vas 80 (2) :464-71. Dietinių riebalų rūgščių izoliuotose žiurkių skeleto raumenų funkcijų pokyčių poveikis. Ayre KJ, Hulbert AJ, manipuliuoti mitybos lygį esminių polinesočiųjų riebalų rūgščių dėl izoliuotų vyrų Wistar žiurkių skeleto raumenų funkcija poveikis buvo išnagrinėti. Trys isoenergetic dietos: nepakeičiamomis riebalų rūgštis nepakankamumu dietos [EFAD), riebalų rūgščių [(n-6)], dieta praturtintas svarbu (n-3) riebalų dietos didelis esminis (n-6) rūgštys [Aukštos (n-3)]. Po 9 WK, apie kiekvieną bandymų dietos žiurkių grupės buvo šeriamos akcijų dietos laboratorinės čiau dar 6 WK. Raumenų funkcija buvo ištirta, naudojant penkių bandymų bateriją soleus straipsnio lėtai timptelėjimas) ir ekstenzorius digitorum Longus EDL; greitai trūkčioti). Testai įtraukti bendrosios raumenų traukulių ir nuolatinių tetanic susitraukimai, posttetanic potencijavimo, ilgalaikį aukšto dažnio skatinimas, ir su pertraukomis žemo dažnio skatinimas. Raumenis iš aukšto (n-6) ir aukšto (n-3) grupių rezultatai buvo labai panašūs. Tačiau gerokai mažesnėmis raumenų įtampą ir sumažinti reagavimo laiką, palyginti su High (n-6) ir aukšto (n-3) dietos, EFAD mityba. Didžiausioji trūkčioti soleus raumenų įtampa buvo 16-21% mažesnis nei didelis (n-6) ir aukšto (N-3) grupių į EFAD grupės, atitinkamai [dispersinė analizė (ANOVA), p <0,01). Per aukšto dažnio stimuliacijai, EDL raumenys iš EFAD žiurkių pavargęs 32% greičiau (ANOVA, p <0,01)]. Be to, trūkčioti susitraukimo ir pusė relaksacijos laikas gerokai 5-7% sumažinti į EFAD grupės (ANOVA, p <0,01). Pertraukomis žemo dažnio stimuliacijai, soleus raumenys iš EFAD grupės sukurtas 25-28% mažiau įtampos, nei kitos grupės (ANOVA, p <0,01), tačiau EDL iš EFAD grupei raumenų, ištvermė buvo 20% didesnis nei Aukštos (n-6) grupė (ANOVA, p <0,05). Po 6 WK dėl akcijų dietos, nebebuvo bet kokie skirtumai tarp mitybos grupių. Manipuliacijos dietinių riebalų rūgščių svarbių, bet grįžtamas, raumenų žiurkėmis poveikio šeriami EFAD mitybą.

Endocr raiška 1999 gegužės 25 (2) :207-14. Prolaktino sekrecija padidėja pacientams, sergantiems išsėtine skleroze. Azar ST, Yamout B

. Acta Neurol Scand 1999 Vas 99 (2) :91-4. Koreliacija tarp lytinių hormonų ir magnetinio rezonanso pakitimų išsėtine skleroze. Bansil S Lee HJ, Jindal S Holtz CR, Kuko SD "Pacientai, kuriems yra didelė estradiolio ir žemas progesterono lygis buvo žymiai daugiau Gd išryškintų lezijų nei žemo lygio abiejų šių hormonų. Pacientams, sergantiems didelio estrogenų ir progesterono santykis buvo gerokai daugiau nei tie, su žemu santykiu aktyvių MRT pakitimai.

. J Neuroimmunol 1996 Kov 65 (1) :75-81. Cirkuliuojančių antikūnų, nukreiptų prieš konjuguotų riebalų rūgščių serume pacientams, sergantiems išsėtine skleroze. Boullerne, Petry KG, Geffard M "Šie rezultatai rodo, kad valstybių narių ir RA, ląstelių membranų autoepitopes, paprastai paslėptas nuo imuninės sistemos imunogeniška. Tai gali kilti dėl ankstesnio membraninį nenutraukė oksidacinių procesų. "

J Neurosci raiška 2000 lap. 15, 62 (4) :503-9. Dihidroepiandrosterono slopina microglial azoto oksido gamybą stimulas specifiniu būdu. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1, 160 (5) :1532-43. Autoimuninė neuropatologinės proceso slopinimas gydant su geležies kompleksonu. N bowern, Ramshaw IA Clark IA Doherty, PC "Geležinis manoma, kad įtakos migracijos ir funkcija imuninių efektorines ląstelių. Jis taip pat gali veikti kaip katalizatorius laisvųjų radikalų susidarymo, kurios yra labai toksiškos medžiagos sukelia audinių pažeidimą svetainėse uždegimo. "

J Neurol Neurosurg Psichiatrija 1981 balandis 44 (4) :340-3. Reologinių ir fibrinolizinį išvados išsėtine skleroze. Brunetti, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami, Tavolato B. "visą kraujo klampumas buvo nustatyta, kad padidėjo išsėtine skleroze."

J Neurochem 1988 Bal 50 (4) :1185-93. Indukcija ląstelėje superoksido radikalų arachidono rūgšties ir polinesočiųjų riebalų rūgščių pirminės astrocytic kultūrų. Kubilas pH, Chen SF J. AC "Kiti PUFAs,, įskaitant linolo rūgštimi, linoleno rūgšties ir dokozaheksaeno rūgšties, taip pat buvo veiksmingas skatinant NBF susidarymo Astrocitas, o sočiųjų palmitino rūgštis ir mononesočiųjų oleino rūgštis, buvo neveiksmingos. Panašūs poveikis šių PUFAs, buvo pastebėtas malondialdehyde formavimosi ląstelių ir pieno rūgšties kaupimasis inkubacijos terpėje. Šie duomenys rodo, kad abi membranos vientisumo ir ląstelių metabolizmą pasipiktinimas arachidono rūgšties ir kitų PUFAs. "

Ann Neurol 1983 Bir 13 (6) :625-32. Indukcija smegenų edemos po intracerebralinio arachidono rūgšties injekcijos. Kubilas pH, Fishman rojaus, Caronna J, Schmidley JN, Prioleau G Lee J "intracerebralinio injekcija polinesočiųjų riebalų rūgščių (PUFAs), įskaitant linoleno rūgšties 18:03) ir arachidono rūgšties [20:04), kurį sukelia gerokai padidinti galvos smegenų vanduo ir natrio kiekis kartu su mažėja kalio kiekis, ir Na + ir K + - priklauso adenozino triphosphatase, veikla. Bruto ir mikroskopinis įrodymų, edemos. Sočiųjų riebalų rūgščių ir mononesočiųjų riebalų rūgščių nebuvo veiksminga sukelti smegenų edemą. [125I] galvijų serumo albumino erdvės padidėjo dvigubai ir trigubai 24 valandas su 18:3 ir 20:4, atitinkamai,,, nurodant vasogenic edema su didesnio pralaidumo smegenų endotelio ląstelių "Šie duomenys rodo, kad arachidono rūgšties ir kitų PUFAs gebėjimas sukelti vasogenic ir ląstelių smegenų edema ir toliau remia hipotezę, kad fosfolipidų ir kaupimo PUFAs, ypač arachidono rūgšties degradacija, inicijuoti įvairių ligų būklėms smegenų edemos plėtrą. "

Med mokslas Sportas Exerc 1997 Sau, 29 (1) :58-62. Ūmaus fizinio krūvio apie centrinės serotoninerginėmis sistemų poveikis. Chaouloff F "Dirba nuo 1980-ųjų sukūrė, kad ūminis veikia padidėja smegenų serotonino (5-hidroksitriptamino: 5-HT) sintezė dviem būdais. Lipolizė-sukėlė laisvųjų riebalų rūgščių išsiskyrimą kraujo sekcijos išstumia iš amino rūgšties triptofano su albuminu, tokiu būdu didinti vadinamąjį "laisvo triptofano" dalį koncentracija, ir dėl to, kad pratybos padidina cirkuliuojančių nemokamą triptofano santykis amino rūgščių, kurios konkuruoja su triptofano įsisavinti kraujo-smegenų barjero koncentracijų suma, triptofanas įeina žymiai smegenų skyriuje. "5-HT funkcijų Netiesioginiai rodikliai galimybė, kad ūmių fizinio krūvio padidėjimas 5-HT biosintezė yra susijusi su arba sukelti), padidėja 5-HT išleidimo. "

Med Hipotezės 1995 Nov; 45 (5) :455-8. Melaninas, melatoninas, melanocitų stimuliuojantis hormonas, ir jautrumas autoimuninės demielinizacija: šviesos terapijos išsėtine skleroze pagrindimas. Constantinescu CS "ir čia suformuluota hipotezė yra pagrįstas pastebėjimu, kad išsėtine skleroze ir eksperimentinio autoimuninio encefalomielito atsparumas yra susijęs su tamsaus odos pigmentacija. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct, 23 (4) :342-7. [Leukotrienai ir neurologinių ligų]. [Turkų] Irkec C, Ercan S, Irkec M straipsnis "LTC4 lygiai buvo nustatyta, kad padidėjusi MS ir behcet paciento palyginti su kontrole. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Insultas 1991 Lap 22 (11) :1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”