Sveikata stebėtojų Naujienos ir Peržiūrėta

Bisfosfonatais: Kaulų standikliai arba kaulų kietikliai?

pagal. Lane Lenard PhD dėl 13/02/10 prie 1:39 pm

, Lane Lenard, PhD

Bisfosfonatais dabar plačiausiai prekiaujama ir nustatytos patentuoti, FDA patvirtintas kovos su osteoporoze vaistai. Bisfosfonatais mimikos, tam tikru mastu, estrogenų poveikis kaulų, kad jie veikia slopindamas kaulų rezorbcijos [Procesas, senas kaulas pašalinamas vietos naujo kaulo]. Tačiau, kaip ir estrogenas, šie vaistai neturi gebėjimas kurti naują kaulą.

Šiuo metu FDA patvirtintas bisfosfonatai, įskaitant FOSAMAX (alendronatas) actonel straipsnio risedronatu), Didronel straipsnio etidronate), Boniva straipsnio ibandronate), ir Reclast Zometa) zoledronate), slopindamas normalios osteoklastų kaulo rezorbcinį veiklos, skirtos stiprinti kaulų,, kurios lėtina kaulų mineralinio tankio (KMT) nuostolių, leidžiant beleczkowatą architektūra stabilizuoti. Atkreipkite dėmesį, kad tai neturi nieko daryti su stabilizavimo tarp estrogenų ir progesterono pusiausvyrą, atkurti kalcio kiekis, ar bet koks kitas natūralus procesas.

Kaip ir daugelis kitų patentuotų vaistų, bisfosfonatų yra sintetiniai analogai svarbiausių gamtinių kaulų statybos chemijos, pirofosfato, kuris paprastai padeda bind per procesą žinomas kaip mineralizacijos kalcio kaulinio audinio. Skirtingai nuo pirofosfato, tačiau bisfosfonatai iš tiesų blokuoti normalų mineralizacijai taip pat osteoklastų kaulo rezorbciją.

Dideli, placebu kontroliuojami tyrimai paprastai parodo, kad šie vaistai gali padidinti KMT ir sumažinti riziką slankstelių, šlaunikaulio ir kitų nonvertebral lūžių moterų, sergančių osteoporoze, bent jau trumpuoju laikotarpiu. Tai gera žinia. Merck kompanija, kuri parduoda pagrindinį bisfosfonatas, FOSAMAX (dabar taip pat parduodami bendrine alendronato), sulaikomos jų rezultatus, pavyzdžiui, paversti savo narkotiką į Blockbuster vertės, kaip, kiek $ 3,6 milijardų eurų per metus. FOSAMAX ir kitiems bisfosfonatams auga ypač greitai norma nuo 2002 metų, kai skelbti Moterų sveikatos iniciatyvos (WHI) rezultatai išsigandęs moteris toli nuo "estrogenų" pakeitimo, kuris iki tol jau buvo pirmaujanti tradicinis metodas užkirsti kelią osteoporozei .

Deja, visi negali būti juk taip rožėmis klota. Bandymai, trunkantys iki 10 metų pradeda kelti abejonių dėl ilgalaikio saugumo ir veiksmingumo bisfosfonatų. Pagrindinė problema yra, kad bisfosfonatai ne tik tiesiogiai ir nenatūraliai-slopina osteoklastų kaulo rezorbciją, jie taip pat netiesiogiai slopinti kaulų stiprinimo monetos, osteoblastų kaulų formavimosi kitą pusę.

Kaip bisfosfonatais Darbas
Normaliam kaulų remodeliavimo, osteoplastus pirmasis Absorbuoja kaulų audinio, formuoti nedideles duobes kaulų struktūrą. Per trumpą laiką osteoblastus ateiti kartu, kaip mikroskopinių kelių ekipažų užpildyti tų duobių su sveiko naujo kaulo. Esant normalioms aplinkybėms, osteoblastus lieka neaktyvūs, kol osteoplastus pirma padaryti savo dalyką. Osteoklastų aktyvumas yra slopinamas pakankamai, nors, kaip ji yra Bisfosfonatais, osteoblastus turi jokių ertmių užpildyti, ir todėl naujo kaulo formavimasis nustoja. Nors estrogenai slopina osteoklastų veiklą, jie tai padaryti natūraliu būdu, kuris neturi slopinti osteoblastų kaulų pastatą, kuris vis dar gali būti skatinamas, pavyzdžiui, progesterono, testosterono ar stroncio agentų.

Taigi, fizinis bisfosfonatas sukeltas kaulų stabilizavimo išlaidos yra įšaldyti normalų kaulų atstatymas labai nenatūralus valstybės reikalų.

Ilgalaikės pasekmės sustabdyti įprastą kaulų atstatymas
Ką tai reiškia kaulų sveikatai ilgalaikėje perspektyvoje? Tai yra esminis klausimas, nes nėra tokio dalyko kaip trumpalaikio gydymo šiais vaistais. Pradėdami bisfosfonatus 55 metų moteris dar gali lengvai būti į juos po 25 ar 30 metų, jei ji išliktų sveika ir gali jas toleruoti. Ilgiausias bandymus iki šiol pranešė-10 metų su FOSAMAX-akivaizdžiai įrodė, jokių lūžių norma vėlesniais metais padidinti. Tačiau šio Merck "remiamo tyrimo dizainas buvo kritikuojamas.

Kitas daug mažesnis klinikinis tyrimas, atliekamas nepriklausomai nuo tiesioginis farmacinė kompanija įtaka pateikė labai skirtingą istoriją. Mokslininkai po 9 moterys su osteopenija arba osteoporozė, kurie buvo atsižvelgiant FOSAMAX 3 iki 8 metų, kai buvo taip pat atsižvelgiant premarin) ir sukūrė nonspinal lūžių (apatinę nugaros dalį, briaunomis, klubo kaulų ir šlaunikaulio), o atliekant normalus kasdiene veikla, pavyzdžiui, vaikščiojimas, stovint, arba sukant aplink. Šių lūžių vietose buvo neįprasta, osteoporoze sergančios moterys, ir nė vienas iš lūžių buvo susijęs su rudenį ar kitos traumos. Lūžiai įvyko anksčiau vartojusių moterų ir FOSAMAX ir premarin, siūlanti priedų poveikį kaulų rezorbcijos.

Kadangi moterys ir toliau atsižvelgiant FOSAMAX o jų buvo lūžių gijimas, mokslininkai paėmė galimybę mokytis šio narkotiko poveikį gijimo procesą. Ką jie rado nėra džiuginantys. Dauguma moterų kaulų lūžių gijimas sulėtėjo gerokai, atsižvelgiant mėnesius ar net metus ilgiau, nei tai turėtų būti. Viena moteris atsilaiko šlaunikaulio (šlaunikaulio velenas lūžis) truko daugiau nei dvejus metus, nepaisant to, kad jos gydytojai gydė lūžio agresyviai, dirba metalo varžtus ir juostos, taip pat kaulo transplantato išgydyti. Dauguma moterų, kai narkotikų vartojimas buvo nutrauktas, lūžiai patenkinamai išgydyta.

Mokslininkai taip pat atlikti kaulų biopsija svetainėje nuo lūžių, kuriuos buvo ketinama suteikti jiems idėją moterų kaulų sveikatai apskritai. Jie rado stebėtinai sunki depresija kaulo formavimasis beveik 100 kartų mažesnė, kai pacientams, nei buvo nustatyta sveikoms moterims po menopauzės. Jie padarė išvadą, kad beveik neabejotinai kaulų sveikatos pablogėjimas dėl FOSAMAX gydymo, ir kad veikiausiai jis pablogino, FOSAMAX vartojamo kartu su estrogenų, nes slopinti kaulų kaitą.

Viena moteris su FOSAMAX patirtis
Vienu atveju pranešė medicinos literatūroje, Jennifer p Schneider, medicinos mokslų daktaras, gydytojas iš Tucson, Arizona, apibūdino savo asmenine patirtimi su FOSAMAX. 59 metų Dr. Schneider, kuris nuėjo į menopauzės per anksti jos pradžioje 40s, jojo Niujorko metro kai automobilis jolted. Nors šlaunikaulis paprastai yra vienas iš stipriausių kūno kaulų, ji pranešė žurnale "Geriatrijos, kad kai automobilis pasviro, ji" perėjo visą savo svorį vienos kojos, jaučiamas kaulų snap, ir sumažėjo iki traukinio grindų. "nuotrauka rodo rentgeno Dr Schneider išardytas šlaunikaulio.

Tuo metu savo lemtingo metro ride, Dr Schneider patyrė savo dešinės šlaunies skausmą, apie 3 mėnesius, ir kaulų nuskaityti savaitę prieš parodė savo dešinę šlaunikaulio stresinis kaulų lūžis. Ji taip pat atsižvelgiant FOSAMAX, apie septynerius metus, be kalcio ir paprastųjų PHT straipsnio premarin + Provera).

Po lūžio, jos gydytojai įtikino ją toliau vartoti FOSAMAX, atmesdamas savo susirūpinimą savo potencialą slopinti kaulų apyvarta tai yra, gijimas-as tik "teorinė galimybė". Tačiau, nepaisant agresyvaus požiūrio per daugiau nei devynis mėnesius, įskaitant elektrotechnikos kaulų stimuliavimas ir du kabinetai implantas vis didesnę metalo strypai, jos lūžis atsisakė gydyti. Galiausiai, ji sustabdė dėl savo narkotiko, ir per šešis mėnesius sužaloto jos šlaunikaulio vienetų pagaliau pradėjo vienytis.

Dr Schneider liko FOSAMAX dvejus metus, per tą laiką ji galėjo atgauti savo įprastą veiklos lygį. Tačiau, kadangi jos buvo kaulų skenavimas rodo, kad jos KMT buvo šiek tiek sumažės, jos gydytojai patarė jai vėl pradėti vartoti FOSAMAX. Nenoriai, ji sutiko. Maždaug po metų, tačiau, kai vieną rytą kėlimąsi iš lovos, ji jautė skausmą savo dešinės kojos su kiekvienu žingsniu. Baiminantis, kitos nontraumatic stresinis kaulų lūžis, ji vėl sustabdė atsižvelgiant FOSAMAX, tačiau kaulų skenavimas 2 mėnesiams paaiškėjo, kad ji iš tiesų patyrė savo kojas (antrasis čiurnos kaulų) buvo stresinis kaulų lūžis.

Jau antrą kartą per 4 metus, Dr Schneider skilo kaulas, dėl jokios konkrečios traumos. Šį kartą vietoj FOSAMAX, ji pradėjau vartoti kalcio papildų, burnos estradiolio ir žodžiu dalelių progesterono [Natūralus progesterono tablečių pavidalu]. Nešioti tvirtus batus remti savo koją, ji pradėjo vaikščioti mylią kasdien, ir po kelių mėnesių, jos sulaužytas koja pagaliau pasveiko. Likusi šio režimo kada, nes ji nepatyrė jokių naujų lūžių.

Dr Schneider yra ne vien jos lūžio patirties. Po to, kai ji paskelbė savo pačios istoriją "atvejis", 2006 m., Ji buvo išsiųsta daug neskelbtų duomenų, kurie turėjo panašių lūžių. Toliau tirti šį klausimą, ji neseniai persvarstė šiuo metu turimas žinias apie šį reiškinį. Tuo tarpu du kiti dokumentai vienas iš gydytojų, Singapūre ir iš ligoninės Specialiosios chirurgijos Naujausi Jorkas, nepriklausomai dokumentais iš viso 87 vyrų ir moterų , kuris turėjo "žemos energijos", "nedidelį poveikį", "Pažeidžiamumo" arba "netipinių" lūžiai, susijusias su naudojimo FOSAMAX ar kitiems bisfosfonatams. Atrodo, kad šie neįprasti lūžiai turi keletą bendrų dalykų:

• Dauguma pacientų buvo FOSAMAX prieš 4 iki 7 metų į renginį.
• Lūžiai dažnai buvo prieš vietinį skausmą šlaunies 1 savaitės iki 2 metų.
• Kai kurie pacientai patyrė savo priešingą šlaunikaulio lūžių nuo 2 iki 4 metų.
• Lūžiai buvo susiję su "mažos energijos" renginius, pavyzdžiui, užkliuvimo ir pacientams dažnai gali jausti kaulų przystawkę prieš rudenį.

Pacientai, sergantys bisfosfonatas susijusių Šlaunikaulio diafizės lūžiams dažnai rodyti konkrečią ir neįprastas lūžio modelį, kuris yra matomas rentgeno spinduliai. Vieno tyrimo rezultatai rodo vyrų ir moterų, įtrauktų į traumos centrą per 5 metų laikotarpį, buvo nustatyti 70 tokie lūžiai. Buvo pastebėtas neįprastas rentgeno modelis tik 1 pacientui, kuris buvo gydomas ne FOSAMAX. Kitaip tariant, neįprastas lūžis modelis buvo būdingi 98% FOSAMAX patients.15

Galbūt oddest šių FOSAMAX susijusių lūžių aspektas yra tai, kad jie linkę atsirasti viršutinės šlaunikaulio. Atminkite, kad šis kaulas yra sudarytas daugiausia iš kietos, storos žievės kaulo, ir ji paprastai būna stipriausias kaulas organizme. Daugumai sveikų žmonių, šlaunikaulio lūžių, kaip šie atsiranda tik po dur, didelės energijos traumos, kaip nuo aukštos vietos arba automobilių nelaimingo atsitikimo rudenį. Tai labai skiriasi nuo tipinių osteoporozė susijusių lūžių, kurie vyksta gana minkštu, susilpnėjusi Tinklinės kaulu (pavyzdžiui, Iešmo klubo, riešo, šonkauliai), taip (arba kartais prieš) gana lengvos traumos, pavyzdžiui, užkliuvimo ir klasifikuojami. Kaip dr Schneider, atkreipia dėmesį į jos neseniai peržiūros, šlaunikaulis yra "mažai tikėtina, kad mažai energijos traumų lūžių, nebent dėl ​​ypatingų osteoporozė yra present.14, keliais atvejais nedidelį poveikį šlaunikaulio lūžių ataskaitas pacientams, vartojantiems alendronato [FOSAMAX] kelios metų, anksčiau retas atvejis, todėl raginama toliau vykdyti tyrimą dėl galimo ryšio tarp alendronato ir tokių lūžių. "13 \

Kaip bisfosfonatai gali skatinti naujų lūžių
Atsižvelgiant į tai, kad kaulų remodeliavimasis paprastai vyksta, tai lengva suprasti, kodėl bisfosfonatai gali slopinti kaulų lūžių gijimas (nors daugelis gydytojų nenori pripažinti), bet kaip jie iš tikrųjų galėtų skatinti naujų lūžių, o jie turėtų būti užkirsti kelią jų atrodo mažiau akivaizdus. Dabartinis mąstymas Šio paradokso eina taip:

Tipiškas pabrėžia, kasdieniame gyvenime paprastai, sukelti kaulų sukurti microcracks,. Esant normalioms sąlygoms ir sveikų žmonių, šie microcracks sukelti osteoklastų ir osteoblastų pavasarį į veiksmų atitaisyti žalą, nepastebimai ir be blogas poveikis. Tačiau, jei kaulų remodeliavimasis (apyvarta) yra stipriai slopinamas, nes tai neabejotinai yra Bisfosfonatais, osteoplastus ir osteoblastų gali ne daryti savo darbą, ir taip, žala, kaip yra gerai-nuvažiuoto bet prastai eksploatuojamos kelių microcrack daužė sunkiasvorių transporto priemonių eismas per daug metai-plėtoja vis didėja įtrūkimų ir duobių. Ši hipotezė neseniai buvo čekų mokslininkų, kurie nustatė, kad moterų, turinčių mažą KMT, FOSAMAX gydymas, kuris saugo organizmo "kelių remontas įguloms" off darbas vadovaujama prie kaupimo microcracks padidėjimo.

Let 's būti aišku apie ką nors: nepaisant to, kad FOSAMAX didina KMT, jis vis dar gali padaryti kaulai labiau linkę lūžis ilgą laiką. Laboratorinių gyvūnų, FOSAMAX-sukeltas kaulų remodeliavimo labai slopinama imuninė sistema padidino microcracks išvaizdą 2 - 7 kartus. Kaupimas šių microcracks, be po remonto dėl veiksmų bisfosfonatų-padidina kaulų lūžių riziką, o siekė vilkinti arba slopina gijimas.

Apibendrinant, nors kaulų stiprumą, atrodo toincrease dėl FOSAMAX gydymo, iš tikrųjų naudoti, ši patentuota vaistas buvo susijęs su 20% sumažinti kaulų kietumas, kad yra jos gebėjimas ištverti lenkimo spaudimą nesulaužant). Dr Susan M. Ott, Sietlas, Vašingtono universiteto palygina bisfosfonatas-apdorotą kaulų sename medyje. Pagal stipraus vėjo streso, jaunesni medžiai yra pakankamai lanksti, lengvai sulenkti nesulaužant. Tačiau vyresnio amžiaus, tankesnių medžiai, susiduria su rimta vėtra, yra mažiau galėtų laužti gali tiesiog przystawkę į dvi dalis. "Daugelis žmonių mano, kad šie vaistai kaulų statybininkai," rašė ji laiške medicinos žurnale ", tačiau patirtis rodo, jie iš tikrųjų yra kaulų kietikliai". (Kursyvu pridėta.)

Endokrinologijos ir medžiagų apykaitos leidinio redakcijos, Dr Ott teigė, kad FOSAMAX gydytų moterų kaulų audinys primena "Bejėgiai kaulų ligos" forma, kartais matyti žmonių, kurių inkstai nesugeba. Ji pastebi, kad, kartą ensconced, kaulinio audinio, bisfosfonatai beveik niekada nepaliks, ir iš tikrųjų, jie kaupiasi vartojant. "Šie vaistai nėra metabolizuojamas, bet yra šalinamas pro inkstus [šlapimu] arba deponavo per kaulų. Nėra žinomas būdas pašalinti vaistus nuo kaulų, "rašė ji.

Dr Ott perspėja ilgalaikio naudojimo bisfosfonatų, nurodydama, kad moksliniai tyrimai remia jų naudingas poveikis, bet tik už pirmuosius 5 metus. "Manau, įrodymai rodo, kad bisfosfonatai turi būti nutrauktas po 5 metų." Ji pridūrė, kad "dozių bisfosfonatais šiandien labiau nei kitais vaistais rezorbcinį vaistais slopinti kaulų formavimąsi, todėl galima kad microdamage kaupimas sukurti po 15 ar 20 metų beveik tarp menopauzės metu ir įprastu osteoporozinių lūžių atsiradimo. "

Daugiau bisfosfonatas Bad News: Tai ne tik į kaulus
Toksinis poveikis virškinimo traktui (arba Kaip Lie Galiojančių klinikinių tyrimų)
Jei šios problemos nėra pakankamai blogas, bisfosfonatais, taip pat yra potencialiai destruktyvus viršutinės virškinimo trakto (GN) takų, įskaitant burnos, stemplės, skrandžio, ir galbūt žandikaulį. Kaip nurodyta oficialiame FDA patvirtintas FOSAMAX etiketės "FOSAMAX, kaip ir kitų bisfosfonatų, gali vietiškai sudirginti viršutinės virškinimo trakto dalies gleivinę. Stemplės nepageidaujamų reiškinių, pavyzdžiui, ezofagitas, stemplės opų, stemplės erozijos, kartais su kraujavimu ir retai po stemplės susiaurėjimas arba perforacija, buvo stebėti pacientams, gydomiems su FOSAMAX. Kai kuriais atvejais tai buvo sunkus ir reikalinga hospitalizacija. "Pastaruoju metu pasirodė pranešimų net susiejo savo naudojimo stemplės vėžio.

Sunku žinoti, kaip bendro šių rūšių virškinimo trakto komplikacijų. "Merck" pradinių klinikinių tyrimų metu, pavyzdžiui, buvo mažai FOSAMAX ir placebo grupių pacientų virškinimo trakto šalutinių poveikių, tarp dažnio skirtumas. Tačiau realiame pasaulyje gydytojų ir pacientų, GI FOSAMAX ir kitų bisfosfonatų šalutinis poveikis yra sunkus problem.22

Ar "Merck fudging duomenys apie virškinimo trakto komplikacijų? Ne visai. Ką mes turime čia, yra puikus pavyzdys, kaip didelio masto, gerai valdomas, FDA patvirtintas narkotikų bendrovė remiama klinikinis tyrimas gali padaryti viską, kas teisus ir dar iškraipyti tikrovę narkotikas atrodo saugiau nei ji iš tiesų yra. Štai kaip tai veikia:

Rimtas, bisfosfonatas-susijusios GI šalutinis poveikis, tai gana paprasta, kad užkirsti kelią juos glaudžiai po Rekomenduojamos procedūros vartojo, kurie visi yra iš esmės sukurta, kad gauti tabletes, burnos, per Stemplės, ir į ir iš skrandžio kuo greičiau, kuo mažiau sąlyčio kiek įmanoma su subtilus įdėklų, šių organų. Norėdami tai pasiekti ir taip pat padidinti absorbciją, "Merck" rekomenduoja taip:

• FOSAMAX pirmas dalykas ryte, iš karto po išlipti iš lovos ir bent 30 minučių prieš nurijimas bet kokių maisto produktų, gėrimų, arba vaistus.
• Vartokite FOSAMAX su pilna stikline paprasto vandens (6-8 uncijos), bet ne mineralinio vandens.
• Prarijus FOSAMAX tabletę, gerti kitą 2 uncijos vandens ¼ puodelio).
• Negalima atsigulti mažiausiai 30 minučių ir tik po valgyti savo maistą dienos ne mažiau kaip 30 minučių.

Atsižvelgiant FOSAMAX per mažai vandens, gali atskleisti pavojingai erzina vaistas, kuris gali sukelti nieko nuo rėmens perforuotos opos vėžio, stemplės ar skrandžio (skrandžio) gleivinę. Gulimoji su narkotikų dar skrandžio rizika iš rūgštinės, narkotikais apkrautų skrandžio turinio refliukso į stemplę, kur jie gali padaryti didelę žalą. Be to, atsižvelgiant FOSAMAX, o dar skrandyje maisto ar kitų Meds yra žymiai sumažina vaisto absorbciją, todėl slopina jo efektyvumą. Net mineralinio vandens mineralai gali trukdyti FOSAMAX absorbciją.

Taigi, po to, kai atsižvelgiant FOSAMAX ryte, ten tai ne ketina grįžti į lovą bent 30 minučių (Ką daryti, per šį laiką Žiūrėkite televizorių, pasivaikščioti šunį Skaityti knygą????); Nei yra jums turėtų imtis jį prieš miegą ne naktį. Jūs negalite net narkotikus, ir tada jūsų ryte puodelis kavos ar arbatos. Jūs turite vartoti esant tuščiam skrandžiui, todėl jūs turite palaukti bent pusvalandį prieš vartojimo nieko kito. Bet kokie nukrypimai nuo šių labai griežtų procedūrų gali sumažinti vaisto "terapinio" efektus ir / arba padidinti tikimybę, kad bus sukelti rimtą žalą jūsų viršutinės virškinimo trakto gleivinės.

Aišku, tada, atsižvelgiant FOSAMAX ir kitiems bisfosfonatams yra toli nuo Popping paprastą piliulę ryte. Šie vaistai reikalauja įsipareigojimas prie religiškai rekomenduojamų procedūrų arba jūs susiduria su potencialiai skaudžių pasekmių. Vyresnio amžiaus žmonių, kurie paprastai užtrunka daug kitų Meds skirtingu laiku kiekvieną dieną ir kuris gali gauti lengvai supainiotas, apie kuriuos, FOSAMAX gali būti nelaimės receptas. Norėdami išspręsti šias problemas, bendrovės buvo projektuojant naujus bisfosfonatas narkotikus, kad galima gerti vieną kartą per savaitę (pvz., FOSAMAX), kartą per mėnesį (pvz., Boniva), ar net kartą per metus (Reclast - lašinti į veną).

Dabar atgal į klinikinių tyrimų metu. Mes žinome, kad žmonės, kurie paleisti klinikinius tyrimus farmacijos kompanijų išeiti iš jų būdas įsitikinti, jų dalyviai laikytis rekomenduojamos vaisto priėmimo taisykles į T., tai nenuostabu, kad "Merck nemačiau labai daug sunkų šalutinį poveikį per klinikinių tyrimų metu, palyginti su placebu, leidžiančius teigti, statistiškai šnekant, kad vaistas yra saugus.

Ne taip, nors žmonių, kurie gauna savo receptus iš vidutiniškai niokojo, įprastinius HMO GP, kuris gali ir neturėti laiko, supratimą, arba motyvacijos atidžiai pavesti jo (jos) pacientams ir jų narkotikų vartojimas laiku būdu. Labiau tikėtina, tai, "Paimkite šias tabletes ir grįžti į 3 iki 6 mėnesių. O, ir būtinai perskaityti šią brošiūrą apie gėrio ir blogio, kaip vartoti tabletes. Ką sakei tavo vardas? "

Bisfosfonatas susijęs virškinimo patologija Tokiomis realaus pasaulio aplinkybes, paaiškėja, kad yra bendras ir gali būti labai rimta problema. Iš tiesų, FDA neseniai pranešė, gauti daugiau kaip 40 atvejų, stemplės vėžys, susijusius su FOSAMAX naudojimo, iš kurių 14 baigėsi paciento mirtimi. Kiti 31 stemplės vėžio atvejai ir 6 laidotuvės), susijusios su FOSAMAX ir kitiems bisfosfonatams buvo pranešta, Europoje ir Japonijoje. Vidutinis laikas nuo pradinio vaisto poveikio vėžio diagnozės buvo tik 2,1 metų JAV ir 1,3 metų Europoje ir Japonijoje.

Saugokitės "Jaw Mirtį"
Neseniai atsirado naujas, didelį nerimą, retas bisfosfonatas šalutinis poveikis-osteonekroze, Žandikaulio (ONJ), taip pat žinomas kaip žandikaulio mirties. ONJ, žandikaulio kaulinį audinį nepavyksta išgydyti po nepilnamečio traumos, pavyzdžiui, danties, kuri palieka kaulų, veikiamą ir pažeidžiamą ypač sunku gydyti bakterinės infekcijos ir irimo. Ilgalaikis antibiotikai ir chirurgija pašalinti miršta kaulinį audinį, gali būti reikalaujama. Kartais, didelis žandikaulio dalis gali būti pašalintas.

Paprastai ONJ yra neįprasta ir visų pirma susijęs su vėžio chemoterapija, spindulinis galvos ar kaklo, steroidų terapija (pvz., kortizono), bloga dantų būkle, dantenų ligų, dantų chirurgija, piktnaudžiavimo alkoholiu ir kitų sąlygų. Pripratę 1 arba 2 atvejais metais, vienos ligoninės gydytojai buvo sunerimęs pastebėti, kad per 3 metų laikotarpį, ONJ buvo diagnozuota 63 iš savo pacientų. Vienas dalykas, visi šie pacientai turėjo bendro bisfosfonatas gydymas. Nors 56 iš jų (89%) buvo skiriama. IV bisfosfonatų pamidronate arba zoledronate) bent metus kaip vėžio chemoterapija, 7 pacientams (11%) buvo tik geriamuosius bisfosfonatus (alendronatas ar zoledrono rūgštis) standartinėmis dozėmis nuo osteoporozės.

Nors būta daug vėlesni epizodiniai pranešimais apie bisfosfonatas, susijusios ONJ, Merck, kartu su American Dental Association, toliau primygtinai reikalauti, kad žodinę FOSAMAX taip pat kitų bisfosfonatų) kelia minimalus rizikos, ONJ. Tačiau iš Pietų Kalifornijos mokyklos Odontologijos universiteto mokslininkai neseniai sisteminis tyrimas rodo kitaip. Jie įvertino elektroninius medicininius įrašus pacientų, dalyvaujančių USC dantų mokyklos kliniką sužinoti, kurie iš jų niekada FOSAMAX ir tuos, vėliau sutvirtintus ONJ. 9 iš 208 pacientų (visos moterys, nuo 63 iki 80 metų) su kartą savaičių FOSAMAX naudojimo istoriją, buvo gydoma ONJ - apie 4%. (Keturi atvejai buvo susiję su dantų traukimo, penki blogai montavimo protezai susijusios su išopėjimo.) Tai buvo kur kas dažniau, nei buvo pasiūlyta labiausiai "institucijų". Priešingai, 4,384 USC pacientų, patyrusių Dantų traukimo, bet niekada FOSAMAX, o ne vienas sukūrė ONJ.

"Mes jau papasakojo, kad su geriamųjų bisfosfonatų rizika yra nedidelė, tačiau nėra nereikšminga, 4%", - tvirtino, Dr. Parapijos Sedghizadeh, kuris vadovavo USC tyrimų grupė. Jis atkreipia dėmesį, kad dauguma gydytojų, kurie nustato bisfosfonatus neturi pasakyti savo pacientus apie su narkotikais galimą riziką, net su trumpalaikiam vartojimui.

Problema yra tai, kad, kaip pasiūlyta pirmiau Dr Ott, narkotikas lieka u ¾ rakinta į kaulinio audinio ilgą laiką tai gali užtrukti 10 metų, lygis sumažėjo perpus, net kai jūs nutraukti jo vartojimą). Taigi, tęstinis naudojimas leidžia narkotikų sukurti iki tokio lygio, anksčiau maniau, kad būtų pasiekti tik didelių dozių injekcijos į veną vėžiu sergantiems pacientams. USC rezultatai parodė, kad ONJ gali išsivystyti po burnos FOSAMAX taip mažai, kaip 1 metų.

Keletas ieškinių buvo paduotas prieš Merck, susijusį su tuo, kad. FOSAMAX priežastys ONJ ir kad "Merck žinoma apie riziką, bet buvo išlaikyti paslaptyje. "Mes ne visai tikras, ką mes susiduriame su per ilgo nuotolio," sakė Dr Susan Ott Los Angeles Times ". "Šalutinis poveikis, kaip tai turėtų būti paprastas, sveikos moterys galvoti."

Padažnėjęs širdies riziką, taip pat
Blogos naujienos apie bisfosfonatų jų neigiamą poveikį širdies funkcijai. Nauji moksliniai tyrimai rodo, kad moterys, kurie kada nors naudojosi FOSAMAX arba Reclast (taip pat vadinamas Zometa) padvigubinti savo riziką susirgti rimta Prieširdžių virpėjimas (PV), širdies aritmija forma. Dažniausi simptomai yra galvos svaigimas, širdies plakimas, krūtinės skausmas ir dusulys; arba gali nebūti jokių simptomų. Neapdorotos AF, gali sukelti skysčių surinkimo plaučiuose (plaučių edema), stazinis širdies nepakankamumas, kraujo krešulių, kurie gali keliauti į smegenis ir sukelti insultą ir formavimas. An analysis of three studies covering more than 16,000 women, most of whom were taking the drugs for osteoporosis, found that 2.5% to 3% experienced atrial fibrillation; 1% to 2% experienced serious AF, leading to hospitalization or death.

This article was reprinted with permission of the Townsend Letter, the Examiner of Alternative Medicine . It was also extracted, in part, from the book Stay Young and Sexy with Bioidentical Hormone Replacement by Jonathan Wright MD and Lane Lenard PhD (Smart Publications, 2010).

Notes

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Prevention of bone loss with alendronate in postmenopausal women under 60 years of age. Early Postmenopausal Intervention Cohort Study Group. N Engl J Med. 1998;338:485–492.

2. Rosen, CJ. Klinikinė praktika. Osteoporozės po menopauzės N Engl J Med 2005;. 353:595-603.

3. Cheminiai analogai yra molekulinė ieškoti-alikes, tačiau subtilių skirtumų, pavyzdžiui, anglies atomu vietoj deguonies atomo. Bisfosfonatų yra natūralios medžiagos pirofosfato analogai, taip pat, kad Provera yra progesterono analogas.

4. Smith A. "Merck" pardavimų kritimo; Vioxx kaltino [Internetinis puslapis] CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Žiūrėta balandžio 24, 2006.

5. Meunier PJ vertės biodujų, Roux, C, Korn E et al. Osteoporozės po menopauzės moterims, kurių stuburo lūžio rizika stroncio ranelato poveikis N Engl J Med 2004;. 350:459-468.

6. JY Reginster, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I Colette J Roux C. prevencija pradžioje po menopauzės kaulų retėjimą, stroncio ranelato: atsitiktinių imčių, dviejų metų, dvigubai akli, masto dozės, placebu kontroliuojamas PREVOS bandymus Osteoporos Žiniasklaida. 2002; 13:925-931.

7. Kaulų HG, Hosking D, Devogelaer JP et al. Moterims po menopauzės osteoporozės alendronato dešimt metų patirtis su N Engl J Med 2004;. 350:1189-1199.

8. Roux, C, Fechtenbaum J Kolta S, Izaijo G, Andia JB, Devogelaer JP. Stroncio ranelatas sumažina stuburo lūžio riziką jauniems sunkia osteoporoze sergančių moterų po menopauzės Ann Rheum Dis 2008;. 67:1736-1738.

9. Mokslininkai turėjo dotacijas iš JAV Visuomenės sveikatos priežiūros tarnybos ir University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV Zerwekh JE, Rao, DS, Maaloufas N, Gottschalk FA, Pak CY. Smarkiai slopino kaulų apyvarta: potencialas komplikacija, gydymo alendronatu J. Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301.

11. "Schneider J. Jei bisfosfonatais būti tęsiamas neribotą laiką? Neįprastas lūžis sveikos moters ilgalaikio alendronatas Geriatrijos 2006;. 61:31-33.

12. Vėliau ji perėjo į patentuota burnos estradiolio kartu plius progestino noretindronui acetatas), prekės pavadinimas Activella.

13. Schneider J. bisfosfonatais ir mažai poveikio šlaunikaulio lūžiai: Aktualus įrodymų, alendronatas lūžio rizikos Geriatrija 2009; 64:18-23.

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS et al. Lūžiai Subtrochanteric nepakankamumas, gydymo alendronatu: atsargiai pacientams, J sąnariai Endokryn Br 2007; 89:349-353.

15. Neviaser AS Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich GD. Mažai energijos šlaunikaulio lūžių velenų susijusios su alendronato vartojimo J Orthop trauma 2008;. 22:346-350.

16. Stepanas JJ, Burr BP, ir Povas aš, ir kt. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone. 2007;41:378–385.

17. Ott SM. Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1897–1899.

18. Brody J. Plotting to save the structure of those aging bones. The New York Times. July 5, 2005.

19. Ott S. New treatments for brittle bones. Ann Intern Med. 2004;141:406–407.

20. Fosamax (alendronate sodium). Prescribing Information [Web page]. Merck & Co. Inc. Accessed April 26, 2006.

21. Wysowski DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23. Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg. 2004;62:527–534.

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. Updated recommendations for managing the care of patients receiving oral bisphosphonate therapy: an advisory statement from the American Dental Association Council on Scientific Affairs. J Am Dent Assoc. 2008;139:1674–1677.

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. Oral bisphosphonate use and the prevalence of osteonecrosis of the jaw: an institutional inquiry. J Am Dent Assoc. 2009;140:61–66.

28. Paddock C. Osteoporosis drug linked to bone death in jaw [Web page]. Medical News Today. January 5, 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone drugs' reverse danger. Los Angeles Times. April 3, 2006. Available at: Accessed April 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Use of alendronate and risk of incident atrial fibrillation in women. Arch Intern Med. 2008;168:826–831.

31. Miranda J. Osteoporosis drugs increase risk of heart problems. Presented at: CHEST 2008: the 74th annual assembly of the American College of Chest Physicians; October 25–30, 2008; Philadelphia, PA.