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Bisphosphonates : 뼈 Strengtheners이나 뼈 Hardeners?

에 의한 차선 Lenard 박사 오후 1시 39분에서 13/02/10에

레인 Lenard, 박사에 의해

Bisphosphonates 현재 가장 널리 판매 및 처방 특허, FDA의 승인을 안티 골다공증 약물입니다. Bisphosphonates은 어느 정도로, 그들은 뼈 재흡수 억제에 의해 작동한다는 점에서 뼈에 에스 트로겐의 효과 [이전 뼈가 새로운 뼈를위한 공간을 만들기 위해 제거되는이 과정]을 모방. 그러나 에스 트로겐처럼,이 약물은 새로운 뼈를 건설 할 능력이 없습니다.

Fosamax (alendronate), Actonel (risedronate), Didronel (etidronate), Boniva (ibandronate) 및 Reclast (Zometa) (zoledronate)를 포함하여 현재 FDA의 승인 bisphosphonates는,,, 억제 정상 osteoclastic 뼈 resorbing 활동에 의해 뼈를 강화하도록 설계하는 trabecular 아키텍처가 안정될 수 있도록 뼈 미네랄 밀도 (BMD)의 손실이 느려집니다. 이것은 에스 트로겐과 progesterone 사이의 균형, 칼슘 레벨을 복원 또는 기타 자연 과정을 안정화와는 아무 상관이없는 것을 확인할 수 있습니다.

다른 많은 특허 약품과 마찬가지로, bisphosphonates는 정상적으로 mineralization로 알려진 과정을 통해 뼈 조직에 바인드 칼슘 도움 중요한 천연 뼈 - 건설 화학, pyrophosphate의 합성 analogs입니다. pyrophosphate 달리하지만, 실제로는 정상 mineralization뿐만 아니라 osteoclastic 뼈 재흡수를 차단 bisphosphonates.

대형, 위약 조절 시험은 일반적으로 이들 약물이 실제로 BMD을 증가시키고 골다공증 - 최소 짧은 실행에있는 여성의 척추, 허리, 기타 nonvertebral 골절의 위험을 줄일 수 있는지 보여줍니다. 그것은 좋은 소식이다. 머크, 선도 bisphosphonate를 시장에 회사 Fosamax는 (지금도 alendronate로 generically 판매), 연간 조금 3,600,000,000달러 등 블록 ​​버스터의 가치로의 약물을 설정하려면 다음과 같은 결과를시 압수. 여성 건강 이니셔티브 (WHI)의 출간 그때까지 골다공증을 예방을위한 선도적인 종래의 방법이었다 "에스 트로겐"교체, 떨어져 겁에 질린 여성을 결과 때 Fosamax와 다른 bisphosphonates를 사용, 2002 년부터 특히 빠른 속도로 성장하고있다 .

불행히도, 모든 것이 결국 그렇게 장미빛되지 않을 수 있습니다. 10 년까지 지속되는 재판은 bisphosphonates의 장기 안전성과 효능에 대해 의구심을 제기하기 시작합니다. 주요 문제는 직접 및 osteoclastic 뼈 재흡수을 비정상적 - 억제, 그들은 또한 간접적으로 뼈 구축 동전, osteoblastic 뼈 형성의 반대쪽을 억제뿐만 아니라 bisphosphonates입니다.

Bisphosphonates 작업 방법
정상적인 뼈 리모델링에 먼저 resorb 뼈 조직 osteoclasts는 뼈 구조의 작은 구덩이 형성. 짧은 위해서는, osteoblasts는 미세한 도로 보수 요원 -하는 건강한 새로운 뼈를 가지고 그 구덩이를 기입 따라 - 같은 와서. osteoclasts 먼저 자신의 일을 할 때까지 정상적인 상황에서는 osteoblasts는 비활성 상태로 유지됩니다. osteoclastic 활동만큼 억압되어있다면, 그걸로 bisphosphonates입니다 것처럼, osteoblasts는 채울만한 충치도없고, 그래서 새로운 뼈 형성이 중단됩니다. estrogens 또한 osteoclastic 활동을 억제하지만, 그들은 여전히​​ progesterone, 테스토 스 테론이나 스트론튬과 같은 에이전트에 의해 자극될 수 osteoblastic 뼈 건물을 억제하지 않는 자연적인 방법으로 이렇게.

따라서, bisphosphonate 유발 뼈 안정화의 실제 비용은 정상적인 뼈에 사무의 리모델링 - 고도로 변칙적인 상태를 동결하는 것입니다.

억제 정상적인 뼈 리모델링의 장기적인 결과들
이것은 장기적으로 뼈 건강을 위해 무엇을 뜻합니까? 이러한 약물과 단기 치료 같은 거 없다는 거 때문에 이것은 중요한 질문이다. 나이 55에 bisphosphonates를 복용 시작 여성은 그녀가 건강에 좋다면 쉽게 여전히, 25 또는 30 년 후 그 사진을 찍었 수있는 그들을 용납하실 수 있습니다. 지금까지 보고된-10 긴 재판 Fosamax-명백하게과 년 이후 년 동안 파괴 율에는 증가를 입증 없습니다. 그러나이 머크가 후원하는 연구의 설계는 비판했습니다.

또 하나의 아주 작은 임상 실험 - 직접 제약 회사는 매우 다른 이야기를 영향 - 발표 독립적으로 실시 하였다. 정상 수행하는 동안 연구팀은 osteopenia 또는 3-8년 (일부는 또한 Premarin 데리고 있었다)에 대한 Fosamax를 맡았으며 (허리, 갈비뼈, 골반 뼈, 그리고 대퇴골까지) nonspinal 골절을 개발했다 골다공증과 아홉 여성을 따라 같은 산책 서서, 또는 주변의 선회와 같은 일상적인 활동. 이러한 골절의 위치는 골다공증과 여성을위한 특이한 있었고, 골절 일은 가을이나 기타 외상과 관련되지 않았습니다. 골절은 뼈 재흡수에 대한 첨가제 효과를 제안, 이전 Fosamax와 Premarin을 모두 복용 여성에서 발생했습니다.

여성은 자신의 골절은 치료 동안 Fosamax 데리고 계속 있기 때문에, 연구자들은 치료 과정에 대한 약물의 효과를 연구하는 기회를했다. 만약에 그들이 발견한 것은 고무적인 아니었어요. 여성의 대부분에서는 골절 치료는 개월을 복용하거나 년 이상 가지고 있어야보다 상당히 느려졌습니다. 한 여성의 골절 고관절 (대퇴 샤프트 파괴)는 그녀의 의사 금속 나사와 막대뿐만 아니라 뼈 이식을 채용, 적극적으로 골절을 치료한다는 사실에도 불구하고, 치료 2 년 이상했습니다. 약물 치료가 중단되었다 일단 여성의 대부분에서, 골절이 만족스럽게 고쳐 주셨다.

연구팀은 또한 멀리 그들에게 일반적으로 여성의 뼈 건강 아이디어를 제공하기위한되었다 골절에서 사이트 뼈 biopsies을 수행. 그들은 건강한 폐경 후 여성에서 발견되었습니다보다는 환자의 일부에서 형성 - 거의 100 배 낮은 뼈의 strikingly 심각한 우울증을 발견. 그들은 뼈 건강 악화가 거의 확실 Fosamax 치료로 인해이었고, 모두 뼈 회전율을 억제 이후 그것은 아마도 에스 트로겐과 Fosamax의 coadministration에 의해 악화되었다는 것을 결론 지었다.

Fosamax 한 여성의 경험
의학 문헌에 보고된 한 사건에서, 제니퍼 P. 슈나이더, MD, 박사, 애리조 나주에서 의사가 Fosamax와 그녀의 개인적인 경험을 설명했다. 자동차 jolted 때 나이 59에, 그녀의 초기 40 년 일찍 폐경으로 갔다 박사 슈나이더는 뉴욕시 지하철에 타고 있었다. 대퇴골이 정상적으로 인체에서 가장 튼튼한 뼈 중의 하나이지만, 그녀는 차 lurched 때, 그녀는 "한쪽 다리로 그녀의 모든 체중을 이동하는 저널 노인 질환에 보도된 뼈 스냅인을 느꼈다, 그리고 열차의 바닥에 떨어졌다. "사진은 닥터 슈나이더의 대퇴부가 부서진 X-레이를 보여줍니다.

그녀의 운명적인 지하철 타고 당시 박사 슈나이더는 약 3 개월 동안 그녀의 허벅지에 통증이 있었다, 그리고 그녀의 오른쪽 대퇴골 스트레스 골절을 보여 줬습니다 전에 뼈가 주 검사합니다. 그녀는 또한 칼슘과 기존의 HRT (Premarin + Provera) 이외에, 일곱 년간 Fosamax를 복용하고있었습니다.

파괴 후, 그녀의 의사 억제 뼈를위한 잠재력 대해서 우려를 취소하기, Fosamax 데리고 계속해서 그녀를 설득 회전율 - 그 치유 -에 불과 "이론적 가능성"입니다. 그러나 이상 구개월 이상의 적극적인 치료에도 불구하고, 전기 뼈를 포함한 점점 더 큰 금속 막대를 이식하는 자극 두 수술은 그녀의 골절은 치료를 거부. 마지막으로, 그녀는 그녀 자신의 마약을 중단하고, 6 개월 이내에 그 깨진 대퇴골의 조각은 마침내 단결하기 시작했다.

슈나이더 박사는 그녀가 활동 그녀의 정상 수준을 되찾을 수 있었던 그 시간 동안, 2 년 동안 Fosamax을 다했습니다. 그러나 그녀의 뼈 스캔 그녀의 BMD가 다소 감소하기 시작되었음을 나타내는 이후, 그녀의 의사가 다시 Fosamax를 복용 시작하는 그녀를 권고. 마지 못해, 그녀는 동의했다. 약 일년 후,하지만 어느 날 아침 침대에서 일어나 따라, 그녀는 각 단계로 그녀의 오른발에 통증을 느꼈​​다. 다른 nontraumatic 스트레스 골절의 가능성을 두려워하는, 그녀는 다시 Fosamax를 중단하지만, 뼈 스캔은 2 개월 후 그녀가 실제로 그녀의 발에 스트레스 골절 (두번째 metatarsa​​l 뼈) 고통했다고 밝혔다.

사년에서 두 번째시기 동안, 닥터 슈나이더는 특별한 외상으로 인한 골절했다. 이번에는 대신 Fosamax 때문에, 그녀는 칼슘 보충제, 구두 estradiol과 ​​구강 micronized progesterone [알약 형태로 천연 progesterone]을 복용 시작했다. 그녀의 발을 지원하는 튼튼한 신발을 착용하고, 그녀는 매일 마일 걷기 시작하고, 몇 개월 후, 그녀의 골절 걸어서 드디어 치유. 이후로이 처방에 남아있는 그녀는 새로운 골절되지 않았습니다.

슈나이더 박사는 그녀의 골절 경험에 혼자가 아닙니다. 그녀가 2006 년 자신의 "사건"역사는 출판 후, 그녀는 유사한 골절들을 가지고 다른 사람의 수많은되지 않은 보고서를 보냈습니다. 문제를 연구하는 데 평생 그녀는 최근 이러한 현상에 대한 현재의 지식을 검토. 한편, 두 개의 다른 논문 - 원 싱가포르의 의사로부터, 뉴에서 특수 수술 병원에서 다른 요크가 -있다 독립적으로 87 남성과 여성의 합계를 문서화 누가 "낮은 에너지", "낮은 영향", "취약성"또는 Fosamax 또는 다른 bisphosphonates의 사용과 관련 "비정형"골절을 가지고 있었다. 그것은 이런 특이한 골절은 공통점이 몇 가지있다는 걸 나타납니다 :

• 대부분의 환자는 행사 이전 4~7년 동안 Fosamax를 복용하고있었습니다.
• 골절은 주로 일주 이년에 대한 허벅지의 지역화된 통증 앞에되었다.
• 일부 환자는 2~4년 일찍 자신의 반대 대퇴부에 골절을 입었습니다.
• 골절은 "저렴한 에너지"트리 핑과 같은 이벤트, 그리고 환자들은 이전 가을에 뼈 스냅인을 느낄 수와 관련된 있었다.

bisphosphonate 관련 대퇴 축 골절 환자는 종종 엑스레이에 보이는 구체적이고 독특한 파괴 패턴을 보여줍니다. 외상 센터에 입원 남성과 여성 중 한 설문 조사에서는, 70와 같은 골절은 5 년에 걸쳐 발견되었다. 비정상적인 X 선 패턴은 Fosamax로 치료되지 않는 딱 한 환자에서 본되었다. 즉, 비정상적인 파괴 패턴 Fosamax patients.15의 98 %에 특별히 부탁했다

아마도 이러한 Fosamax 관련 골절의 괴상한 부분들은 상위 대퇴골에서 발생하는 경향이있다는 것입니다. 기억이 뼈가 딱딱하고 두꺼운 피질 골 주로 구성되어 있으며, 그것은 보통 신체에서 가장 튼튼한 뼈이다. 대부분의 건강한 사람에서 다음과 같은 대퇴부 골절은 높은 장소 또는 자동차 사고에서 가을처럼, 오직 전공, 고에너지 외상 후에 발생합니다. 이것은 마약과 전도와 같은 비교적 부드러운 약해진 해면 모양의 뼈 (예를 들어, 고관절의 trochanter, 손목, 갈비) 다음 (또는 때때로 이전) 비교적 가벼운 외상에서 발생하는 일반적인 골다공증과 관련된 골절에 날카로운 대조적이다. 박사 슈나이더 그녀의 최근 검토 지적한 바와 같이 극단적인 골다공증은 여러 가지에 대한 alendronate [Fosamax에게]를 복용 환자에서 낮은 충격 대퇴부 골절의 여러 가지 경우 보고서를 present.14 않는 한, 대퇴골 "저렴한 에너지 충격으로 붕괴하지 않을 수 있습니다 년 이전에 드문 이벤트 그러므로 alendronate와 같은 골절 사이 가능한 연결 진학라고했습니다. "13 \

Bisphosphonates 새로운 골절을 홍보있는지를
뼈 리모델링이 정상적으로 이루어지는하는 방식을 감안할 때, 그것은 bisphosphonates는 골절 치료를 (많은 의사들이 그것을 인정하기를 꺼려 있었더라도) 억제 수도 이유를 쉽게하지만, 그들이 그것을 방지해야 하는거 아니냐면서 그들이 실제로 새로운 골절을 촉진 있었는지 덜 분명한 것 같습니다. 이 역설에 대한 현재의 생각은 다음과 같이 간다 :

일상 생활의 전형적인 스트레스는 뼈가 microcracks을 개발하는 원인이하는 경향이있다. 달리 건강한 사람의 정상적인 조건에서 이러한 microcracks는 unnoticeably없이 병에 효과와 피해를 복구하는 조치로 봄 osteoclasts 및 osteoblasts를 실행. 그것이 의심 bisphosphonates에 의해 그대로 뼈 리모델링 (매출)은 강력하게, 저해하는 경우 다만, osteoclasts 및 osteoblasts 너무 자신의 작업을 할 수없고, 잘 찾았지만 저조한 유지 도로 손상 같은 microcrack는 많은 이상 교통 체증에 의해 만들어 놨어 끊임없이 확대 균열과 건물 대피 년 - 개발하고 있습니다. 이 가설은 최근 낮은 BMD와 여성, Fosamax 치료 - 어떤 microcracks의 축적의 증가로 업무가 이끌어 내려 신체의 "도로 복구 요원"을 유지, 사실을 발견 체코어 연구자에 의해 지원되었습니다.

우린 깔끔하게해야 할게 : Fosamax는 BMD가 증가한다는 사실에도 불구하고, 그것은 여전히 장기적으로 부러 뼈는 더 높습 수 있습니다. 실험실 동물에서 뼈 리모델링의 Fosamax 유발 oversuppression 2에 의해 microcracks의 모양을 증가 - 7 배로. 수리-인해들의 행동에 대한 후속 않고 이러한 microcracks 축적, 지연 또는 억제 치유하면서 골절의 위험을 높이기 위해 bisphosphonates는-나타납니다.

뼈 강도가 Fosamax 치료로 인해 toincrease 나타납니다에도이 특허 의약품은 뼈 인성의 20 % 감소 (즉, 한방울 흘리지 않고 굽힘 압력을 견뎌야하는 기능입니다)와 연결되었습니다 요약에서, 사실 사용합니다. 워싱턴, 시애틀, 대학의 박사 수잔 M. 오트는 오래된 나무로 bisphosphonate - 대우 뼈를 비교합니다. 강한 바람의 스트레스에서 어린 나무 한방울 흘리지 않고 쉽게 구부 정도로 유연합니다. 그러나, 나이, 밀도, 나무는 심각한 폭풍에 직면, 굽히기 덜 수 있으며 두 스냅인 수 있습니다. "많은 사람들이 이들 약물이 있다고 믿는 '뼈 빌더,'"그녀는 의학 저널에 편지에 쓴 "하지만 그 증거들은 그들이 실제로 뼈를 hardeners입니다 보여줍니다."(기울임꼴이 추가가.)

내분비학 및 대사 저널의 사설에서, 박사는 오트는 Fosamax - 대우 여성의 뼈 조직도 때론 누구의 신장시키지 못하는 사람을 본적이 "adynamic 뼈 질환"의 형태로 유사 제안했습니다. 그녀는 한때 뼈 조직에 ensconced, 그런 지적 거의 떠나지 않을 bisphosphonates, 그리고 사실 그들이 사용으로 축적. "이러한 약물은 대사되지 않고 어느 renally 배설된다 [소변] 또는 뼈 내에 입금. ... 뼈로부터 약물을 제거하는 알려진 방법은있다 더 "라고 그녀는 썼다 없습니다.

박사 오트는 연구 효과 - 오직 처음 5 년 동안 자신의 유익을 지원하는 지적, bisphosphonates의 장기 사용에주의를 재촉합니다. "나는 현재의 증거가 그 bisphosphonates는 5 년 만에 중단되어야 제안 믿습니다."그녀는 치명적 bisphosphonates 오늘 다른 반 resorbing 의약품보다 큰 범위에서 뼈 형성을 억제 적이있어서 그것이 microdamage 축적했을 거라고 확신 가능하다 "고 말했다 년 - 단지 폐경과 osteoporotic 골절의 일반적인 증상 사이의 시간 약 15 ~ 20 이후에 개발할 수 있습니다. "

더보기 Bisphosphonate 나쁜 소식 : 그것은 그냥 본즈에 없어
GI 독성 (또는 얼마나 유효한 임상 실험으로 거짓말을)
이러한 문제는 그리 나쁘지 않아 것처럼 bisphosphonates는 입, 식도, 위, 그리고 아마도 턱뼈를 포함하여 또한, 상부 위장 (GI) 요로에 잠재적으로 파괴됩니다. 으로 공식 FDA의 승인 Fosamax 레이블에 명시된 바와 같이, "Fosamax는 다른 bisphosphonates와 같이 상부 위장 점막의 로컬 자극의 원인이 될 수 있습니다. 이러한 식도염, 식도 궤양 및 식도 erosions, 가끔 출혈과 드물게 식도 협착이나 천공 다음처럼 식도 불리한 경험은, Fosamax와 치료를받은 환자에서보고되었습니다. 어떤 경우에는, 이들은 극심한 및 필수 입원 왔습니다. "최근 보고서도 식도의 암로의 사용으로 연결되었습니다.

그것은 GI 합병증이 이러한 종류가 얼마나 공통 이해하기 어려워요. 머크의 독창적인 임상 시험에서, 예를 들어, Fosamax와 위약 그룹 사이의 GI 부작용의 빈도에서 거의 차이가 발생했습니다. 그러나 의사와 환자의 현실 세계에서, Fosamax와 다른 bisphosphonates의 GI 부작용은 심각한 problem.22입니다

머크의 fudging은 GI 합병증에 대한 데이터가 있습니까? 아니요. 우리가 뭘해야하는 것은 대규모 잘 제어, FDA 승인, 약물 회사가 후원하는 임상 시험이 바로 모든 일을하고 여전히 약이 진짜로보다 안전하게 보이게하여 현실을 왜곡하는 방법의 완벽한 예입니다. 여기 그것이 작동하는 방법은 다음과 같습니다

bisphosphonate 관련 GI 부작용 등의 심각한, 그것은 밀접하게 모두에서 기본적으로 식도를 통해 입으로 먹는 피임약 나갈 수 있도록 설계되었습니다, 마약을 복용에 대한 권장 절차에 따라이를 방지하기 위해 아주 간단하고 들어가고 밖으로 가능한 빨리, 이러한 장기의 섬세한 linings 가능한 작은 접촉과 같은 네 뱃속. 이를 위해 또한 흡수를 극대화하기 위해 머크는 다음을 권장합니다 :

• 바로 침대에서 일어나 후에 최소 30 분 다른 식품, 음료 또는 약물을 복용하기 전에, 아침에 Fosamax 제일 먼저 가져가라.
• 전체 일반 물 한잔 (6-8온스)하지만, 미네랄 워터와 Fosamax를 가져가라.
• Fosamax의 알약을 삼키는 후 물을 또 다른 이온스을 (¼ 컵) 마셔.
• 최소 30 분 동안 누워 아니라 매일 적어도 삼십분 이상의 첫 음식을 먹기가 끝날 때까.하지 마십시오

너무 작은 물로 Fosamax을 뺏는 건 가슴 통증은 처음부터 불가능한 다공 궤양에 아무것도 발생할 수 있습니다 위험한 자극 약물로 식도 또는 위장 (위장) 안감에 노출될 수 있습니다. 그들이 심각한 손상을 할 수있는 곳에 위 속에 여전히 마약 함께 누워있는 것은 식도로 다시 산성, 약물 로드된 위의 내용의 역류 위험. 또한, 음식이나 다른 약물 당신의 뱃속에 아직도있는 동안 Fosamax를 복용하면 상당히 약물의 흡수, 따라서 억제 효과를 감소시킵니다. 미네랄 워터에 심지어 미네랄 Fosamax 흡수를 방해합니다.

거기다가 넌 분장 걸릴, 그래서, 아침에 Fosamax를 복용 후 (???이 시간 동안 무엇을해야합니까 TV를 시청 산책 개를 가지고 책을 읽기) 최소 30 분 동안 침대로 다시 가기 아무도 없어요 그 전에 밤에 취침. 당신도 마약을하고 나서 커피와 홍차의 아침 컵을 가질 수 없습니다. 당신은 빈속에 그것을 찍어야하므로 다른 걸리는 것도 전에 적어도 반 시간을 기다려야합니다. 이러한 매우 엄격한 절차에서 모든 편차는 약물의 "치료"효과 및 / 감소하거나 귀하의 대문자 GI 요로의 내벽에 심각한 부상을 입을 것이다 가능성을 높일 수 있습니다.

분명, 그때, Fosamax와 다른 bisphosphonates를 복용하면 아침에 일반 피임약 보여주고와는 거리가 멀다. 이러한 약물은 권장 절차에 따라 했소에 대한 약속을 요구하거나 잠재적으로 무서운 결과들에 직면해 있습니다. 일반적으로 매일 다른 시간에 다른 약을 많이 타고, Fosamax 재앙으로 처방이 될 수있는한지에 대해 누가 쉽게 혼동 수 있습니다 노년층에 대한. (- IV 주입하여 Reclast) 이러한 문제를 해결하기 위해서, 기업들은 (예 : Boniva) 한달에 한번, 일주일에 한번씩 (예 : Fosamax) 날아갈 수 있는지 새로운 bisphosphonate 약물을 디자인되었으며, 심지어는 일년에 한번.

이제 다시 임상 실험합니다. 우리는 제약 회사에 대한 임상 실험을 실행하는 사람들은 참가자들이 권장 마약 복용에 따라 그러므로 찰리의 규칙을 확실하게 자신의 길을 나갈 것을 아는, 머크는 동안 매우 많은 심각한 부작용을 보지 못했다고 놀랄 없다 위약에 비해 자사의 임상 시험은, 따라서 그것이있게 주장 - 통계적으로 말하기-되는 약물이 안전했습니다.

별로,하지만 신중하게 그 / 그녀의 환자에게 지시하는 시간, 이해, 또는 동기를 가지고 있지 수도과 적시에 약물 복용에 따르는 엉망 평균, 종래의 HMO GP에서 자신의 처방전을받을 사람 태도. 더 많은 가능성이, 이건, "이 알약을 가지고 3~6개월에 다시 오게. 아, 그리고 약을 복용하는 옳고 방법에 대해이 책자를 읽어주십시오. 당신의 이름이 뭐라고 했지? "

이러한 실제 상황에서 bisphosphonate 관련 GI 병리는 일반적인 잠재적으로 매우 심각한 문제 것으로 밝혀졌습니다. 사실, FDA는 최근 14 환자의 죽음을 초래한 중 Fosamax의 이용과 관련하여 식도 암의 40 개 이상의 사건 보고서를받는 보도했다. Fosamax와 다른 bisphosphonates로 사용하도록 연결된 식도 암의 또 다른 31가지 경우 (6 사망)은 유럽과 일본에서보고되었습니다. 초기 약물 노출의 암 진단까지 평균 시간은 미국에서 단지 2.1 년, 유럽과 일본에서 1.3 년이었다.

"턱 죽음"주의
최근에는 턱이라고도 턱뼈의 새로운, 매우 충격적인 희귀 bisphosphonate의 부작용 - osteonecrosis (ONJ), 대두 죽음 -있다. ONJ에서 턱에있는 뼈 조직은 뼈를 노출과 특히 어려운 - 투 - 치료 세균성 감염 및 파괴에 취약 남아 치아 추출, 같은 사소한 외상 후 치료 실패합니다. 장기 항생제 치료와 죽어 뼈 조직을 제거하는 수술이 필요할 수 있습니다. 간혹 턱의 많은 부분이 삭제해야 할 수 있습니다.

일반적으로 ONJ는 드문이며 주로 암 화학 요법, 머리 또는 목 방사선, 스테로이드 치료 (예, 코티 존), 가난한 치아 건강, 잇몸 질환, 치과 수술, 알코올 남용, 및 기타 조건과 연결됩니다. 일년에 1 또는 2 사건에 익숙한 한 병원 의사는 3 년에 걸쳐, ONJ들이 환자의 63 년에 진단되었다, 그렇게 그런것에 놀라지되었다. 이러한 모든 환자가 공통으로 가지고 한 가지 bisphosphonate 치료했습니다. 그들 (89 %) 56은 적어도 년 동안 암 화학 요법과 같은 IV bisphosphonates를 (pamidronate 또는 zoledronate) 수신했던 반면, 환자 (11 %)의 7 표준 복용에서만 경구 bisphosphonates (alendronate 또는 zoledronic 산성)을 복용했다 골다공증입니다.

미국 치과 협회와 함께 bisphosphonate 관련 ONJ, 머크, 수많은 후속 일화보고 거기 갔었지만, 그 구두 Fosamax (뿐만 아니라 다른 bisphosphonates 등) 포즈 ONJ의 최소한의 위험을 주장하기 위해 계속합니다. 그러나 치과의 남부 캘리포니아 대학의 대학에서 연구원에서 최근 체계적인 연구 결과는 다르던. 그들은 사람 적 그 이후 개발된 ONJ의 Fosamax와 어떤 사용했던 어떤 찾아 USC 치과 학교 병원에 참석 환자의 전자 의료 기록을 평가했다. 한때 주간 Fosamax 사용의 역사를 208 환자 (63-80 세 모든 여성)의, 9 ONJ 치료를 받고 있었다 - 4 % 정도됩니다. (4 가지 경우는 치아 extractions, 그리고 가난하게 피팅 의치와 관련된 ulceration이있는 5과 관련된 있었다.) 이것은 치과 추출 중이며했던 4384 USC 환자의, 반대로 ". 당국은"대부분의에서 제안했던 것보다 훨씬 높은 발병률했지만 Fosamax 아닌 ONJ을 개발 하나 하나를 사용한 적이 없었다.

"우리는 경구 bisphosphonates와 리스크가 무시할 수 있다고 말했지만 4 % 무시할 수 없습니다 봤는데,"USC 연구 팀을 이끌 박사 교구 Sedghizadeh는 주장했다. 그는 bisphosphonates 처방 대부분의 의사들은 심지어 단기간 사용과, 마약 '잠재적인 위험에 대해 환자 말하지 않는 것을 가리 킵니다.

문제는 박사 오트 위의 제안으로 약물이 오랫동안 (수준의 절반으로 떨어질 때까지 당신이 그것을 복용을 중단해도 한번 10 년 걸릴 수 있습니다)에 뼈 조직에 잠겨 남아있다는 것입니다. 따라서, 지속적인 사용 수준으로 구축하는 약물 이전에만 암 환자에 대한 높은 복용량 정맥 주사 관리에 의해 달성 가능한 것으로 생각하실 수 있습니다. USC 결과 ONJ은 빠르면 1 등 년간 구두 Fosamax를 복용 후 개발할 수있는 것으로 나타났다.

몇몇 소송은 Fosamax 원인 ONJ하며 머크는 위험에 관해서는별로 알려진했지만 공개되지 그것을 유지했다는 주장 머크 상대로 제​​기되었습니다. "우리는 장기적 시각을 통해 처리하는 건지 확신이 서질 않아,"닥터 수잔 오트는 로스 앤젤레스 타임즈 말했다. "이 같은 부작용은 일반 만들어야 건강한 여성은 두 번 생각한다"고 말했다.

역시 심장 위험을 증가
bisphosphonates에 대한 최신 나쁜 소식은 심장 기능에 미치는 악영향을 우려. 새로운 연구도 Fosamax 또는 Reclast을 (또한 Zometa 함) 사용한 여성들이 심각한 심방 세동 (AF), 심장 부정맥의 한 형태를 개발하는 그들의 위험을 두 배로 것을 보여줍니다. 일반적인 증상은 몽롱, palpitations, 가슴 통증과 호흡 곤란을 포함, 또는 전혀 증상이 없을 수도 있습니다. 치료 AF는 폐가에서 수집 유체 (폐 부종), 울혈 심장 마비, 그리고 두뇌와 원인이 뇌졸중으로 여행할 수 있습니다 혈전 형성으로 이어질 수 있습니다. 1 % 2% 경험이 심각한 AF, 입원 또는 사망에 이르는, 이상 16,000 여성을 다루는 세 연구의 분석은, 그들 중 대부분은 2.5 %로 3% 경험 심방 세동이 사실을 발견, 골다공증에 대한 약물을 복용했다.

이 문서의 허가 재판되었다 타운센드 편지, 대체 의학의 심사관 . 또한 도서에서 부분적으로 추출되었다 Bioidentical 호르몬 보충과 함께 젊고 섹시한 유지 조나단 ​​라이트 MD 및 차선 Lenard 박사 (스마트 간행물, 2010)에 의해.

노트

1. Hosking D, Chilvers CE, Christianses은 C, 외. 나이가 60 세 미만의 폐경 후 여성에서 alendronate과 뼈 손실의 방지. 조기 폐경 개입 보병대 연구 그룹 N Engl J Med의 1998;.. 338:485-492.

2. 로젠 CJ. 임상 실습. 폐경 후 골다공증 N Engl J Med의 2005;.. 353:595-603.

3. 화학 analogs은 - alikes을 보이는 분자이지만 산소 원자에 대한 탄소 원자의 치환 등의 미묘한 차이로. Bisphosphonates는 Provera은 progesterone의 아날로그이라는 동일한 방법으로 천연 물질 pyrophosphate의 analogs입니다.

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