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ビスフォスフォネート：骨Strengthenersまたは骨硬化？

によってレーンレナード博士 13:39時13/02/10に

レーンレナード博士によって

ビスフォスフォネートは、現在最も広く販売され、定められ特許を取得し、FDAの承認を受けた抗骨粗鬆症薬です。 ビスフォスフォネートは、ある程度、彼らが骨吸収を阻害する[古い骨が新しい骨のために場所を空けるために削除されるプロセス]で動作するという点で、骨に対するエストロゲンの効果を模倣する。 しかし、エストロゲンのように、これらの薬は、新しい骨を構築する能力を持っていません。

フォサマック（アレンドロネート）、アクトネル（リセドロネート）、Didronel（エチドロネート）、Boniva（イバンドロネート）、およびReclast（ゾメタ）（ゾレドロネート）を含む現在のFDA承認されたビスフォスフォネートは、阻害する通常の破骨細胞の骨吸収活性により骨を強化するために設計されている小柱構造が安定することができ、骨密度（BMD）の損失を遅くします。 これはエストロゲンとプロゲステロンのバランス、カルシウムレベルを復元する、または任意の他の自然なプロセスを安定させるとは何の関係もないことに注意してください。

他の多くの特許薬と同様に、ビスフォスフォネートは、通常、石灰化と呼ばれるプロセスを介して骨組織にバインドカルシウムを助ける重要な天然骨建物化学、 ピロリン酸塩の合成類縁体である。 ピロリン酸塩とは異なり、 実際に通常の鉱化作用と同様に破骨細胞の骨再吸収をブロックするビスフォスフォネート 。

大規模なプラセボ対照試験は、一般的にこれらの薬は確かにBMDを増加させ、骨粗しょう症、少なくとも短期的に持つ女性の脊椎、股関節、および他の非椎骨折のリスクを減らすことができることを示している。 それは良いニュースだ。 メルク、主要なビスフォスフォネート、フォサマック（現在も、アレンドロン酸として一般的に販売）販売会社は、年間限り36億ドルとして大ヒットの価値にその薬剤をオンにするこのような結果に押収した。 女性の健康イニシアチブ（WHI）の出版物は、それまで骨粗しょう症を予防するための主要な従来の方法であった "エストロゲン"の交換、からおびえ女性を結果するときフォサマックスと他のビスフォスフォネートの使用は、2002年以来、特に急速に成長している。

残念ながら、すべては結局そうバラ色ではありません。 10年まで続く試験では、ビスホスホネートの長期的な安全性と有効性について疑問を提起し始めている。 主な問題は、直接と不自然に-阻害する破骨細胞の骨再吸収だけでなく、ビスフォスフォネートつまり、彼らはまた、間接的に骨建物のコイン、 骨芽細胞の骨形成の反対側を阻害する。

どのようにビスフォスフォネートワーク
正常な骨リモデリングでは、最初の再吸収骨組織破骨細胞は、骨の構造にはほとんどピットを形成する。 短いために、骨芽細胞は健康な新しい骨でこれらのピットを埋めるために乗組員に沿うような微視的道路修復来る。 破骨細胞が最初に彼らのことを行うまで、通常の状況下では、骨芽細胞は、非アクティブのままです。 破骨細胞の活性が十分に抑制されている場合は、ビスフォスフォネートであるかのように、骨芽細胞は記入する空洞を持たないので、新しい骨の形成が停止します。 エストロゲンはまた、破骨細胞活性を阻害するが、彼らはまだプロゲステロン、テストステロンやストロンチウムのようなエージェントによって刺激することができる骨芽細胞の骨の建物を、抑制しない自然な方法で行う。

したがって、ビスフォスフォネート誘発性骨安定化の物理的なコストは通常​​の骨リモデリング - 業務の非常に不自然な状態を凍結することである。

抑制正常な骨リモデリングの長期的な影響
これは長期的には骨の健康のために何を意味するのでしょうか？ これらの薬剤の短期治療のようなものはありませんので、これは重要な問題です。 55歳でビスフォスフォネートを服用し始める女性は、彼女が健康なままであれば簡単にはまだ、25または30年後にそれらを取ることができ、それらを耐えることができます。 フォサマック、明らかに後年に骨折率の増加を証明しないと最長の試験では、これまでのところ年10報告した。 しかし、このメルク後援された研究のデザインが批判されている。

別のはるかに小さい臨床試験 - 直接製薬会社の影響に提示非常に別の話とは独立して実施しました。 通常の実行中に研究者は骨減少症または3歳から8歳（一部でもプレマリンを服用されていた）のためにフォサマックを服用されていたと（腰、肋骨、股関節の骨、大腿骨へ）nonspinal骨折を開発した骨粗しょう症、9の女性を追ったそのような立っている、または周りに回して、歩くなどの日常的な活動。 これらの骨折の場所は、骨粗しょう症と女性のための珍しいたし、骨折はいずれも秋やその他の外傷に関連しませんでした。 骨折は骨吸収における添加剤の効果を示唆し、フォサマックとプレマリンの両方を服用している女性で以前発生しました。

女性は骨折が治癒している間フォサマックを服用を続けているので、研究者は、治癒過程で薬物の影響を研究する機会を得ました。 彼らは何を見つけたのは励みにはなかった。 女性の大部分では、骨折の治癒は、何ヶ月もあるいはそれが持つべきより長い年を取って、大幅に鈍化した。 一人の女性の壊れた股関節（大腿骨骨幹部骨折）は、彼女の医師が金属製のネジと棒と同様に骨移植を用いて、積極的に骨折を治療したという事実にもかかわらず、癒すために二年以上かかった。 薬物治療を中止した後、女性の大部分では、骨折は順調に治癒した。

研究者はまた、離れてそれらを一般の女性の骨の健康のアイデアを与えることを意図した骨折からのサイトで骨生検を行った。 彼らは健康な閉経後の女性で発見されているよりも患者の一部に形成· 約100倍低い骨の著しく重度のうつ病を発見しました。 彼らは骨の健康の悪化はほぼ確実にフォサマック処理によるもの、と両方が骨代謝回転を抑制するので、おそらく、エストロゲンとフォサマックの併用により悪化したことを結論した。

フォサマックスと女性一人の経験
医学文献で報告されたあるケースでは、ジェニファーP.シュナイダー、MD、PhDは、ツーソン、アリゾナ州の医師は、フォサマックの彼女の個人的な経験を説明しました。 車が揺ら時59歳で、彼女の40代前半で途中で更年期に入っていた博士シュナイダーは、ニューヨーク市の地下鉄に乗っていた。 大腿骨は、通常、体内で最も強力な骨の一つであるが、彼 ​​女は車が見舞わ時、彼女は"片足のすべての彼女の体重をシフトしているジャーナル老年で報告された骨のスナップを感じ、電車の床に落ちた。 "写真は博士シュナイダーの割れた大腿骨のX線を示しています。

彼女の右大腿骨の疲労骨折を示していた前に彼女の運命地下鉄の時点で、博士はシュナイダーは約3ヶ月間、彼女の右大腿部の痛みを経験していたが、骨は週にスキャンします。 彼女はまた、カルシウム、従来のHRT（プレマリン+プロベラ）に加えて、約7年間、フォサマックを服用されていた。

骨折した後、彼女の医師は抑制骨代謝回転 - 、治癒としてだけでは "理論的可能性。"しかし、電気的な骨を含むより9ヶ月間の積極的な治療にもかかわらずのためにその可能性についての彼女の懸念を退け、フォサマックを服用を続けるために彼女を説得し刺激とますます大きな金属製の棒を埋め込むには、2つの手術は、彼女の骨折が治癒することを拒否した。 最後に、彼女は自分で薬を停止し、6ヶ月以内に彼女の壊れた大腿骨の破片は最終的に団結し始めた。

博士シュナイダーは、彼女が活動の彼女の通常のレベルを取り戻すことができましたその間、2年間のフォサマックスをオフに残った。 しかし、彼女の骨スキャンは、彼女のBMDはやや減少し始めていたことを示していたので、彼女の医師は再びフォサマックを取り始めるように彼女に助言した。 しぶしぶ、彼女は同意しました。 約一年後、しかし、ある朝ベッドから出る時に、彼女は各ステップで彼女の右の足の痛みを感じた。 別の非外傷性ストレス骨折の可能性を恐れて、彼女は再びフォサマックスの服用を中止したが、骨スキャンは2ヶ月後、彼女は確かに彼女の足の疲労骨折（第2中足骨）を被ったことを明らかにした。

4年間で2度目、博士はシュナイダーなし特定の外傷による骨を骨折していた。 今回は、代わりにフォサマックの彼女は、カルシウムのサプリメントは、経口エストラジオールと経口微粉プロゲステロン[錠剤の形で自然なプロゲステロン]を撮り始めた。 彼女の足をサポートするために頑丈な靴を履いて、彼女は毎日マイルを歩き始めて、数ヵ月後、彼女の骨折足がようやく治癒した。 以来、このレジメンに残っている、彼女は新たな骨折を負っていません。

博士シュナイダーは彼女の骨折の経験だけではない。 彼女は2006年に彼女自身の "case"の歴史を公開した後、彼女は同じような骨折を持っていた他の多数の未発表の報告書を送られました。 問題を調査し続け、彼女は最近、この現象についての現在の知識を検討した。一方、二つの論文、1シンガポールの医師からの新特別外科病院から他のニューヨークは、独立している87の男性と女性の合計を記録し、誰が "低エネルギー"、 "低衝撃"、 "脆弱性"、またはフォサマックスまたは他のビスフォスフォネートの使用に伴う "非定型"骨折を持っていた。 それはこれらの異常な骨折に共通のいくつかを持っていることが表示されます。

• ほとんどの患者は、イベントの前に4から7年間、フォサマックを服用されていた。
• 骨折は、多くの場合、2年に1週間の太ももにローカライズされた痛みが先行した。
• 一部の患者は2〜4年前に彼らの反対側の大腿骨に骨折を支えてきた。
• 骨折はトリップのような"低エネルギー"イベントに関連付けられていた、と患者はしばしば骨が前の秋にスナップ感じることができました。

ビスフォスフォネートに関連した大腿骨骨幹部骨折の患者は頻繁にX線を上に表示されている特定の、異常な破壊パターンを示す。 外傷センターに入院した男性と女性の一人の調査で、70のような骨折は、5年間で同定された。 珍しいX線パターンは、フォサマックスで処理されていませんでした1例のみに認められた。 言い換えれば、異常な破壊パターンは、フォサマックpatients.15の98％に特異的であった

おそらく、これらのフォサマック関連骨折の奇妙な側面は、上部の大腿骨に発生する傾向があるということです。 覚えておいて、この骨が硬く、厚い皮質骨から主に構成され、通常は体内で最も強い骨である。 ほとんどの健康な人では、これらのように大腿骨骨折は、高い所や自動車事故からの落下のように、唯一の主要な、高エネルギー外傷後に発生します。 これは、トリップして落下などの比較的柔らかい、弱体化海綿骨（例えば、ヒップの転、手首、肋骨）は、次の（場合によっては先行する）は、比較的軽度の外傷で発生する典型的な骨粗しょう症関連の骨折、対照的である。 博士シュナイダーは彼女の最近のレビューで指摘しているように極端な骨粗しょう症は、いくつかのためにアレンドロネート[フォサマック]を服用した患者における低インパクト大腿骨骨折の複数の例のレポートをpresent.14されていない限り、大腿骨は、 "低エネルギー外傷で骨折することはほとんどありません年以前にまれなイベントは、したがって、アレンドロネートや骨折の間に可能な接続のさらなる研究を求めている。 "13 \

ビスフォスフォネートは新しい骨折を促進する可能性がある方法
骨のリモデリングが正常に行われる方法を考えれば、ビスフォスフォネートは、骨折治癒を（多くの医師はそれを認めるには消極的されているにもかかわらず）を阻害するかもしれない理由は簡単ですが、彼 ​​らはそれらを防止することになっている間、彼らは実際に新たな骨折を促進することができる方法あまり目立たないと思われる。 このパラドックスの現在の考え方は次のようになる。

毎日の生活の典型的なストレスは骨が亀裂を開発するために引き起こす傾向にあります。 そうでなければ健康な人で、通常の条件下で、これらのクラックはunnoticeablyと悪影響を与えることなく、損傷を修復するために行動に春に破骨細胞および骨芽細胞をトリガします。 しかし、それは紛れもなくビスフォスフォネートであるとして、骨のリモデリング（ターンオーバー）を強く阻害されている場合は、破骨細胞および骨芽細胞が自分の仕事をすることはできませんので、マイクロクラックの損傷のようなよく旅が不十分な維持の多くの上に大量のトラフィックが襲い、道路ますます拡大亀裂やくぼみを年、開発しています。 この仮説は最近、低BMD、フォサマック処理 - ジョブ主導のマイクロクラックの蓄積の増加には身体の "道路補修の乗組員"をオフに保持した女性で見つかった、チェコの研究者によってサポートされています。

何かについて明確にしてみましょう：フォサマックはBMDを増加させるという事実にもかかわらず、 それはまだ長期的には骨折する骨の可能性を高めることができます 。 実験動物では、骨リモデリングのフォサマック誘起oversuppressionは、2マイクロクラックの外観を増加 - 7倍に。 修復のための行動に続くことなく、これらのマイクロクラックの蓄積、遅延又は阻害癒しながら、骨折の危険性を高めるためにビスフォスフォネートは、表示されます。

要約すると、骨の強度がフォサマック処理によるtoincreaseに表示されるにもかかわらず、実際には、この特許取得済みの薬の使用は、 骨の靭性を20％削減（壊すことなく、曲げ圧力に耐える能力である）に関連付けられている。 ワシントン大学のDrスーザンM.オット、シアトルは、古い木にビスフォスフォネート処理骨を比較します。 強風のストレスの下で、若い木は壊すことなく、容易に曲げるのに十分な柔軟性があります。 ただし、古い、より密な木々が、深刻な暴風に直面して、曲げが少ないことができるとちょうど2つのスナップインがあります。 "多くの人々は、これらの薬はあると信じて" 骨·ビルダー 、 '"彼女は、医学雑誌への手紙に書いている"しかし、証拠は彼らが実際に骨硬化剤であることを示して"（イタリックは、追加されました。）

内分泌代謝学会の社説では、博士オットは、フォサマック、治療を受けた女性にその骨組織を提案し、時にはその腎臓障害が発生している人に見られる"無形成骨疾患"の形に似ています。 彼女は、かつて骨組織に鎮座、と指摘している事実上離れることはないビスフォスフォネート、実際には、彼らが利用して蓄積されます。 "これらの薬物は代謝されていませんが、どちらかの腎臓排泄される[尿中]または骨内に堆積。 ...骨から薬物を除去する既知の方法がありません "と彼女は書いてありません。

博士オットは、研究者が有益な効果が - しかし、最初の5年間はサポートされていることを指摘し、ビスフォスフォネートの長期使用には注意を促す。 他の抗再吸収薬より大きい程度に骨形成を抑制する彼女は用量のビスフォスフォネートは、現在使用されている "と付け加えた。"私は現在の証拠は、そのビスフォスフォネートは、5年後に停止する必要が示唆していると考えている "ので、それは微小損傷の蓄積がことが可能です年、ちょうど閉経と骨粗鬆症による骨折の通常の発症との間の時間は約15または20の後に開発しています。 "

より多くのビスフォスフォネート悪いニュース：それはあなたの骨の中にだけではありません
GI毒性（またはどのように有効な臨床試験でうそをつく）
これらの問題は十分に悪くなかったかのように、ビスフォスフォネートはまた、口、食道、胃、おそらく顎骨を含む上部消化管（GI）管、潜在的に破壊的です。 公式のFDA承認されたフォサマックのラベルに記載されているように、 "フォサマックスは、他のビスフォスフォネートのように、上部消化管粘膜の局所刺激を引き起こす可能性があります。 このような食道炎、食道潰瘍、食道びらん、時折出血を伴うことはほとんど食道狭窄や穿孔に続いていないように食道の有害事象は、フォサマックスによる治療を受けている患者で報告されている。 いくつかのケースでは、これらは重篤な入院を必要としています。 "最近の報告でも食道癌への使用をリンクされています。

それはGI合併症のこれらの種類があり、どれだけ共通の知っているのは難しい。 メルクの元の臨床試験では、例えば、フォサマックス群とプラセボ群の間に消化器の副作用の頻度はほとんど差はなかった。 しかし、医師と患者の現実の世界では、フォサマックス、他のビスフォスフォネート製剤の消化器の副作用は深刻problem.22です。

メルク社の作り話ではGI合併症に関するデータですか？ そうではない。 私たちはここにあることは、大規模でよく制御され、FDAに承認され、薬剤会社主催の臨床試験はすべての権利を行うと、まだ薬は、それが実際よりも安全に見えることによって、現実を歪めることができる方法の完璧な例です。 ここではそれが動作する方法は次のとおりです。

ビスフォスフォネート関連のGI副作用があるなどの重大な、それは密接にすべては基本的には食道を通して、あなたの口から錠剤を取り出すように設計されて、薬を服用するための推奨手順を実行することで、それらを防ぐために非常に簡単です、とにとて、できるだけ早く、これらの臓器の繊細なライニングとできるだけ接触するようにあなたの胃の。 これを達成するために、また、吸収を最大にするため、メルクは、以下をお勧めします。

• 右のベッドから取得した後、少なくとも30分、他の食品、飲料、または薬を摂取する前に、午前中にフォサマック最初にしてください。
• 完全に普通の水のガラス（6-8オンス）ではなく 、 ミネラルウォーターとフォサマックを取る。
• フォサマック錠剤を嚥下した後、水の別の2オンス（¼カップ）を飲んでいます。
• 少なくとも30分間ではなく、一日少なくとも30分後の最初の食べ物を食べた後まで、横になっていません。

あまりに少量の水でフォサマックを服用すると、胸焼けから癌への穿孔性潰瘍には何を引き起こす可能性があり危険な刺激薬に食道や胃（胃）粘膜を公開することができます。 彼らは深刻な害を行うことができ、まだ戻って食道に酸性薬物負荷胃内容物の逆流、胃リスクの薬、と横たわっている。 食べ物や他のクスリは、あなたの胃に残っている間にまた、フォサマックスを取ることは著しく阻害する効果このように、薬物の吸収を減らすことができます。 ミネラルウォーターでもミネラルがフォサマックの吸収を妨げることができます。

またあなたがなっている取る;ので、午前中にフォサマックを服用した後、（？？あなたはこの時期に何をしていますテレビを見る犬を散歩に連れて行く本を読む）は、少なくとも30分間ベッドに戻って何がありません夜の就寝前に。 あなたも薬を服用してから、朝のコップのコーヒーや紅茶を持つことはできません。 あなたは空腹時にそれを取る必要がありますので、他の消費するものの前に少なくとも半時間待機する必要があります。 これらの非常に厳格な手順からの逸脱は、薬物の "治療"の影響を低減、および/またはそれはあなたの上部消化管の粘膜に深刻な怪我の原因になりますチャンスを増やすことができます。

明らかに、フォサマックスと他のビスフォスフォネートを服用すると、午前中に普通のピルを飛び出るからは程遠いです。 これらの薬物は、推奨される手順に従って、宗教へのコミットメントを要求するか、または潜在的に悲惨な結果に直面しています。 一般的に毎日異なる時刻に他のクスリをたくさん取ると、簡単にどの混乱するかもしれません高齢者については、フォサマックスは、災害のための処方箋であってもよいです。 （ - IV注入によるReclast）は、これらの問題を回避するために、企業は月に一度、週（例えば、フォサマック）後に撮影することができます新しいビスフォスフォネート薬を設計されている（例えば、Boniva）、あるいは年に一度。

今、戻って臨床試験へ。 我々は、製薬会社の臨床試験を実行する人々は、参加者がお勧めの薬剤服用したがって、T.にルールに従うことを確認するため、その道を行くことを知って、それはメルク社の間に非常に多くの深刻な副作用を見ていないことも不思議ではありません。プラセボと比較して、その臨床試験は、したがって、それができるように主張する統計的に言えば、その薬が安全であった。

ありませんので、しかし、慎重に彼/彼女の患者に指示する時、理解したり、モチベーションを持っていない可能性があり、それらのタイムリーで、薬物服用のフォローアップに苦しんでいる平均的な、従来のHMO GPから、その処方箋をもらう人々のため方法。 おそらく、それはだ "と、これらの錠剤を取り、3から6ヶ月で戻ってくる。 ああ、薬を飲むように右と間違った方法については、この冊子を必ずお読みください。 あなたの名前が何であったか言った？ "

そのような実世界の状況下で、ビスフォスフォネート関連GI病理学は、一般的な、潜在的に非常に深刻な問題であることが判明した。 実際には、FDAは最近、14は患者の死をもたらしたそのうちのフォサマックスの使用に関連した食道癌の40以上の症例報告を受けて報告されています。 フォサマックスと他のビスフォスフォネートの使用にリンクされた食道癌の別の31例（6人が死亡）は、ヨーロッパと日本で報告されている。 初期の薬物暴露から癌診断までの期間の中央値は、米国ではわずか2.1年と、ヨーロッパと日本で1.3年であった。

"顎の死"に注意してください
最近、また、 顎として知られている顎の新しい、非常に不穏な、まれなビスフォスフォネートの副作用-骨壊死（ONJ）、浮上死は 、しています。 ONJは、あごの骨組織は、特に治療が困難な細菌感染と破壊にさらされる脆弱な骨を残し抜歯として、軽微な外傷後の治癒に失敗しました。 死んで骨組織を除去するための長期的な抗生物質療法と手術が必要な場合があります。 時折、顎の大部分は除去しなければならないかもしれません。

通常、顎骨壊死はまれであり、主に癌化学療法、頭部または頸部の放射線、ステロイド療法（例えば、コルチゾン）、悪い歯の健康、歯周病、歯科手術、アルコール乱用、およびその他の条件に関連付けられています。 1年または2例に慣れて、一つの病院の医師は、3年間で、ONJが彼らの患者の63に診断されていたことに気づいて驚いた。 すべてのこれらの患者に共通した1つの事はビスフォスフォネート治療であった。 それら（89％）の56は少なくとも1年間癌の化学療法としてIVビスフォスフォネートを（パミドロネートまたはゾレドロネート）を受信して​​いた間に、患者（11％）の7は、標準的な用量で唯一の経口ビスフォスフォネート（アレンドロネートまたはゾレドロン酸）を服用していた骨粗しょう症のために。

米国歯科医師会と一緒にビスフォスフォネート関連顎骨壊死、メルク、数多くのその後の事例が報告されているが、その経口フォサマック（同様に他のビスフォスフォネートのような）ポーズONJリスクを最小限に主張し続けています。 しかし、歯の南カリフォルニア大学大学の研究者からの最近の系統的な研究は、特に示唆している。 彼らはこれまでフォサマック、それらの後に開発さONJのどちらを使用していたどれを見つけるためにUSC歯学部クリニックに通う患者の電子医療記録を評価した。 一度1週フォサマックス使用の歴史を持つ208人の患者（63から80歳のすべての女性）の、9はONJの治療を受けていた - 約4％。 （4例は抜歯し、不十分なフィット義歯に関連した潰瘍の5つに関連付けられていた。）これは、抜歯を受けた4384 USC患者のうち、これとは対照的に "当局"ほとんどが示唆されていたよりもはるかに高い発生率であったが、フォサマックではなく、顎骨壊死を開発しました1つ1つを使用していなかった。

"我々は経口ビスフォスフォネートのリスクは無視できるが、4％は無視できないと言われましたが、" USCの研究チームを率いて博士パリッシュSedghizadehは、主張した。 彼は、ビスフォスフォネートを処方するほとんどの医師も、短期的な使用と、薬の潜在的なリスクについて、患者を教えていないと指摘している。

問題は、博士オットは、上記述べたように、薬は長い時間（レベルが半分に低下するためにあなたがそれを服用を中止しても、一度は10年かかる場合があります）のために骨組織にロックされたまま、ということです。 したがって、連続使用は、薬剤は以前は、がん患者への高用量静脈内投与により達成可能であると考えられるレベルまで構築することができます。 USCの結果は、ONJはわずか1年間の経口フォサマックを服用後に発症することができることを示した。

いくつかの訴訟がフォサマックの原因ONJとそのメルクは、リスクについて知られていますが、ラップの下でそれを維持していると主張メルクに対して提起されています。 "我々は長期的に扱っているのか全くわからない"と博士はスーザンオットは、 ロサンゼルスタイムズ紙に語った。 "このような副作用は、通常、健康な女性が二度考えさせるべきです。"

あまりにも、ハートのリスクを増加させ
ビスフォスフォネートに関する最新の悪いニュースは、心機能に及ぼす悪影響を懸念。 新しい研究は、これまでフォサマックまたはReclast（また、ゾメタとも呼ばれる）使用している女性は、深刻な心房細動（AF）、心臓の不整脈のフォームを開発のリスクを倍増することを示しています。 一般的な症状は、ふらつき、動悸、胸痛、息切れを含め、あるいはまったく症状がないかもしれません。 未治療のAFは肺に収集流体（肺水腫）、うっ血性心不全、脳への旅行や脳卒中を引き起こす可能性があり血栓の形成につながることができます。 2.5％〜3％が心房細動を経験したことがわかった骨粗しょう症薬を服用していたほとんどの人の16,000以上の女性をカバーする3つの研究の分析は、、1％〜2％経験豊富な深刻なAF、入院または死亡につながる。

この記事はの許可を得て復刻されたタウンゼントの手紙、代替医療の審査 。 また、本から、一部には、抽出したBioidenticalホルモン補充の滞在若くてセクシーなジョナサン·ライトMDとレーンレナード博士（スマート出版、2010）。

注釈

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