שומרי הבריאות של חדשות ודעות

טרשת נפוצה חלבונים, שומנים, ופרוגסטרון

על ידי ריי כבול PhD ב 13/02/10 בשעה 13:39

על ידי ריימונד כבול, PhD

אנחנו כפופים תמיד נטל אנטיגני. שאלה חשובה קשור ביכולת שלנו לצמצם את התגובה הדלקתית אלה הנטל.

ב-MS [טרשת נפוצה], ברור כי תהליך דלקתי עצמו הוא הרסני, כי אסטרוגן הוא גורם מרכזי החושפת. חומצות שומן בלתי רוויות, תזונה וחוסר איזון של חומצות אמינו פועלים בשיתוף פעולה הדוק עם hyperestrogenism ו בלוטת התריס לייצר את מחלות ניווניות אוטואימוניות.

ירידה של מתווכים של דלקת עדיף משלים סוכן יחיד דלקות כגון קורטיזול. אמנם תרופות מדכאות חיסון, כולל חומצות שומן חיוניות "," אין להקל תסמינים דלקתיים באופן זמני, הם כנראה לתרום את הפתולוגיה הבסיסית.

אנשים עם טרשת נפוצה גדלו באופן כרוני הייצור של קורטיזול. זה יוצר עיוות של התבוללות חלבון, הדומה חסר חלבון תזונתי. סרוטונין אסטרוגן מוגזמת ולגרום וייצור בלתי נשלט יחסית של קורטיזול. מעגל קסמים של מתווכים דלקתיים וחוסר איזון חומצת אמינו יכול לגרום.

דיכאון, זאבת, מיגרנה גיל המעבר, סוכרת, והזדקנות יש כמה תכונות חשובות מטבוליים משותפים עם טרשת נפוצה.

הטיפולים הפופולריים הם לא הגיוניים, והם עלולים לגרום להתפתחות המחלה.

חלבון באיכות גבוהה, בלוטת התריס, pregnenolone ופרוגסטרון נוטים לתקן את הפתולוגיה הבסיסית. אלו הן דלקות, אבל הם לא לדיכוי המערכת החיסונית או קטבולי.

הגובה הרב והאקלים שטוף השמש קשורים לשכיחות נמוכה של טרשת נפוצה.

==============================================

טרשת נפוצה (MS), כמו מחלות אוטואימוניות אחרות, משפיעה על נשים יותר מאשר גברים (בערך 2 עד 1), יש הופעת המחלה במהלך שנות הפוריות (במיוחד לאחר גיל 30, כאשר אסטרוגן גבוהה מאוד), מחריפה לעיתים קרובות הווסת , והוא להקל לפעמים ההריון (דרו ואת צ'אבז, 2000), כאשר פרוגסטרון גבוה מאוד. נשים עם יחס גבוה של אסטרוגן ופרוגסטרון נמצאו יש את הנגעים במוח הפעילים ביותר (Bansil, et al., 1999). רוב המתווכים של דלקת המעורבים MS התורן תאים, תחמוצת החנקן (NO), סרוטונין, פרולקטין, peroxidation שומנים, חומצות שומן חופשיות, פרוסטגלנדינים ו isoprostanes ואת ציטוקינים שונים (IL, TNF), קשורים באופן הדוק עם פעולות של אסטרוגן, בבעלי חיים, מחלות אוטואימוניות אפשר להביא על ידי טיפול אסטרוגן (אחמד טלאל).

קשר חזק של MS עם אסטרוגן הביא לא הגיוני, אבל המסקנה רפואי פופולרי המתוקשר כי אסטרוגן הוא מגן מפני טרשת נפוצה, וחלקם אף טענו כי לאסטרוגן יש השפעות טיפוליות חיוביות. זו דרך מוזרה של חשיבה יש שווה ערך ברעיון זה, מאחר ונשים נוטים יותר מגברים לפתח מחלת אלצהיימר, אסטרוגן הוא מגן מפני זה, או אחר, שכן לנשים יש עצמות שבירות יותר מגברים, ואת איבוד מסת העצם מתקדמת שלהם מתרחשת בתקופת החשיפה הגדולה ביותר שלהם לאסטרוגן, אסטרוגן מונע אוסטיאופורוזיס.

בסביבה זו רפואי, עמותות ההדוק בין אסטרוגן ומחלות ניווניות מוכרים, אבל הם מקבלים משמעות בניגוד לשכל הישר באומרו כי הקשר מתרחשת כי אין מספיק אסטרוגן. תנור בוער לך כי זה לא מספיק חם.

כמו דייב בארי היה אומר, אני לא ממציא את זה. לאחרונה מאמרים לפרסום גם הראו כי אסטרוגן מגן על המוח (גם נגד שבץ מוחי!) כי זה מגביר סרוטונין 'ו' לא [תחמוצת החנקן]. יש משהו כמעט אסתטית נעים כאשר טעויות גדולות רבות כל כך מרוכזים לתוך מאמר אחד. תחמוצת החנקן הסרוטונין הן neurotoxic (יוסף, et al, 1991;. Skaper, et al, 1996;. פרקינסון, et al, 1997;. סנטיאגו, et al, 1998;.. ברגר, et al, 2000), כפי תוצאה של דיכוי הנשימה המיטוכונדריאלי. מס 'משחק תפקיד מרכזי peroxidation שומנים בדם ו demyelination. זה מעניין לראות סרוטונין 'ו' לא קשורים בגלוי עם אסטרוגן, אשר המיטוכונדריה רעילות הוסתרה היטב מעיני הציבור.

ישנן מספר תאוריות בנוגע לסיבת MS, תיאוריות ישנות על גנים ווירוסים, ותיאוריות חדשות לגבי חיידקים, מחסור בוויטמינים, ליקויים הנפט, רעלים, והתגובות חיסונים (במיוחד הפטיטיס B ו שפעת). תיאוריה בלבד, כי כבר נטשו היא התיאוריה המאה ה -19 פסיכיאטרי על "שיתוק היסטרי", אם כי מדי פעם מישהו עושה עדיין לדבר על הסיבות הרגשיות של טרשת נפוצה, "היסטריה נשית" המונח התפתח "הפרעת המרה".

כל אחת התיאוריות המרכזיות יש כמה עובדות שנראות לתמוך בה, אך מזניח לתת דין וחשבון על עובדות רבות אחרות. כולם מסכימים כי המערכת החיסונית מעורב בטרשת נפוצה בדרך כלשהי, אבל זה באמת שם הבעיה מתחילה, בגלל הרעיון כי דלקת היא חלק מהותי של החסינות. אם "דלקת הכרחי טוב", אז הוא הופך להיות בעיה להגדיר בדיוק איפה הגבול בין תגובה הולמת תהליך ניוונית. בצקת, נשימה תאית מופחת, ירידה של פונקציות רגילות, סיסטיק בדרגות השונות, כל רכיב של דלקת ניתן לראות באור חיובי, במסגרת "התגובה החיסונית מגן". כאשר הפגיעה ברקמה גורמת לתקן אותו "חייב" להיראות מועיל, גם אם הוא מוביל להיווצרות צלקת במקום הרקמה התפקודית, כי ההשוואה היא בין התוצאה הגרועה ביותר שאפשר מדומה, ואת ההתאוששות לא מושלם, במקום להשוות את תהליך דלקתי עם האפשרות מזיק פוטנציאלי הסוכן יכול לעשות כל רע בכלל.

האיור הפשוט ביותר של דלקת איך מתייחס משאבים של האורגניזם היה ניסוי שבו רמת הסוכר בדם היתה מגוונת, בעוד בעלי החיים נחשף לחומרים כימיים המשתנים ממדינה מעצבן במקצת קטלנית. כאשר בעל החיים היה הסוכר בדם נמוכה מאוד, מגרה המתונה ביותר עלול להיות קטלני, אבל כאשר רמת הסוכר בדם שלה נשמר גבוהה מאוד, גם את האנטיגנים קטלניות היו רק מעצבנת במקצת. שינוי ריכוז הנתרן בדם היה דומה, אך חלש יותר, אפקטים.

יש נטייה לראות דלקת לא רק כחלק נורמלי של חסינות, אבל לראות את זה כמו להיות מידתית לאופי של אנטיגן, אלא אם המערכת החיסונית כבר דרוך על זה על ידי מגע הקודם, ובמקרה כזה יהיה האורגניזם או לא להגיב בכלל (כי זה הפך להיות החיסונית), או שהוא יגיב הרבה יותר אלימות מאשר על החשיפה הראשונה, כי זה הפך להיות אלרגי. אבל, במציאות, ריכוז בלבד של גלוקוז נתרן בדם (של בלוטת התריס, וחומרים רבים אחרים שאינם נחשבים להיות חלק מן המערכת החיסונית) יכול לעשות את ההבדל העצום במידת התגובה "החיסוני" .

במצב רגיש יתר על המידה המיוצר על ידי היפוגליקמיה, כמה דברים קורים התורמים הסתגלותי בתגובה דלקתית מוגזמת.

אדרנלין מגביר ב היפוגליקמיה, ואם האדרנלין לא מצליח להמיר גליקוגן לגלוקוז, היא תספק דלק חלופי על ידי שחרור חומצות שומן חופשיות מתאי השומן.

אם חומצות שומן בלתי רוויות הם משוחררים, הם יגרמו סרוטונין להיות מופרש, ושניהם סרוטונין חומצות שומן בלתי רוויות ימנע את הנשימה המיטוכונדריאלי, בהחרפת היפוגליקמיה. הם לעורר את שחרורו של ציטוקינים, הפעלת מגוון רחב של תהליכים אימונולוגיים ו דלקתית, והם יגרמו כלי הדם נעשים דולף, יצירת בצקת החל בשלבים הראשונים של פיברוזיס. גם אדרנלין וסרוטונין תעודד את שחרורו של קורטיזול, אשר מגייסת חומצות האמינו לרקמות כגון שרירי השלד גדולים. שרירים אלו מכילים כמות גדולה של ציסטאין טריפטופן, אשר, בין היתר, לדכא את בלוטת התריס. טריפטופן מוגברת, במיוחד בנוכחות חומצות שומן חופשיות, עלול להפוך סרוטונין נוספת, שכן חומצות השומן לשחרר טריפטופן מ אלבומין, הגדלת כניסתו למוח. חומצות שומן חופשיות הסרוטונין מוגבר להפחית את יעילות מטבולית (המובילה תנגודת לאינסולין, למשל) ולקדם את מצב דלקתי.

שומנים בזרם הדם יש גישה קלה במוח, חומצות בלתי רוויות שומן חופשיות לייצר בצקת מוחית (צ'אן, et al., 1983, 1988). כאשר בצקת מוחית הנגרמת על ידי זליגת כלי דם, חלבונים שאינם נכללים בדרך כלל יכול להיכנס. בורסות מגורה, נרגשת עייפות המוח גלוטמין של טריפטופן, מאיץ ספיגת שלה מהדם.

כאשר רקמת פצוע או לחוץ, נוגדנים נוצרים כתגובה הרכיבים שינה של הרקמה. לכן, אנו יכולים לקרוא חבורה או נקע מצב אוטואימונית, אבל אין בדיקות מסחריים עבור חבול, שוקיים נוגדנים. הזמינות של בדיקות נוגדנים ספציפיים נראה גורם חיוני לסיווג מצב כמו אוטואימוניות, כמו "השימוטו אוטואימונית." למרבה הצער, בדרך זו של שימוש בשפה מקונן בתרבות מלא רעיונות לא מציאותיות של סיבתיות, ואלפי אנשים בונים את הקריירה שלהם על החיפוש עבור "גנים שעברו מוטציה אשר אחראים המחלה", ועבור תרופות כדי לתקן את הפגם.

בתחילת המחקר לאימונולוגיה, הדגש היה על נוגדנים. עוד קודם לכן, דלקת כבר נתפסת במונחים של "ליחות", ורעיונות prescientific אחרים. ברגע טרשת נפוצה / שיתוק היסטרי סווגה כמחלה אוטואימונית, רעיונות פרימיטיביים על טבעה של המערכת החיסונית, אינטראקציה עם רעיונות פרימיטיביים על אופיו של המוח ואת המבנה של התאים, התמזג לתוך תיאוריות שונות של מה המחלה הוא.

במקום לראות נזק עצבי החיסונית כגורם את כל התכונות האחרות של טרשת נפוצה, אני חושב שזה חשוב להסתכל על כמה מן התכונות הכלליות של המצב, כמו בהקשרים שבהם לפרש את האירועים העצבים.

זה כבר ידוע מזה זמן רב כי השכיחות של טרשת נפוצה נוטה להגדיל את המרחק בין קו המשווה. שכיחות נמוכה באזורי אקלים יבשים שטופי שמש, וכן בגובה רב. שתי השפעות תזונתיים ברורים נמצאו: אכילת חזיר, בשר סוס ו.

אנשים עם טרשת נפוצה לא לווסת את טמפרטורת הגוף שלהם טוב מאוד. הולכה עצבית שלהם הוא איטי, אצל אנשים רגילים, הולכה מהירה יותר בטמפרטורות גבוהות יותר, אך אצל אנשים עם טרשת נפוצה הולכה איטי בטמפרטורה רגילה של 98.6 מעלות F יותר בטמפרטורות נמוכות יותר. הטמפרטורה מתחת לנורמלי קשורה גם בגיל מבוגר, ועם גלי חום של גיל המעבר.

חילוף החומרים של הגלוקוז במוח נמוכה מאוד בטרשת נפוצה, וב התצפיות שלי, קצב חילוף החומרים הכללי הוא מתחת לנורמלי. עם זאת, משום מה אנשים hypometabolism נגרמת על ידי נגעים, ולא להיפך.

בעלי חיים חסרי חומצות שומן בלתי רוויות יש קצב חילוף החומרים גבוה יותר ויכולת להשתמש גלוקוז, וממיר אותו CO2 יותר בקלות, יש התנגדות גדולה יותר רעלים (האריס, et al, 1990; אפילו ארס הקוברה:.. Morganroth, et al, 1989), כולל רעלן פנימי (Li, et al., 1990), מניעת זליגת יתר כלי הדם, וכן הנזק החיסוני (טקהאשי, et al., 1992), ועל הטראומה, ותגובה התוקפת שלהם מואץ תוך שרירי רטט מהיר פחות עייף בקלות (Ayre ו Hulber, 1996).

אצל אנשים עם טרשת נפוצה, הדם הוא דביק יותר, טסיות נוטים גוש ביחד בקלות רבה יותר. רמת הקורטיזול שלהם גבוהה יותר מהרגיל, ואת הכליה-Cortex-הורמון מגרה בלוטת יותרת המוח שלהם קשה יותר לדכא. זהו מצב אשר בא לידי ביטוי גם דיכאון בגיל מבוגר. למרות קורטיזול גבוהות באופן כרוני, אנשים עם טרשת נפוצה בדרך כלל יש היפוגליקמיה. הם נמצאים לעתים יש נתרן בדם hyponatremia נמוך, אבל זה קשה לקבוע מתי תכולת המים של הדם משתנה. פרולקטין שלהם צפוי להיות גבוה, וזה יכול לנבוע אסטרוגן גבוהה, סרוטונין גבוה, נתרן נמוכה או נמוכה של בלוטת התריס. שתיית יותר מדי מים יכולים להגדיל פרולקטין, והוא יכול לגרום נזק מתחמים המיאלין של עצבים, סרוטונין יותר מדי נוטה לגרום שתייה מוגזמת. הפרעות של תוכן הגלוקוז בדם, נתרן, ומים יכולים לשבש את המבנה המיאלין במוח. אסטרוגן גבוהה מפריע דם אוסמוטי, מה שהופך אותו לשמור יותר מדי מים ביחס מומסים, וזה מתייחס רבים תופעות של אסטרוגן, מאז וריאציות האוסמוטי פשוטים עלולה לגרום נזק למבנים המיאלין, נראה כי מנגנון זה יש לחקור באופן יסודי לפני שיהיה להניח כי האירועים אימונולוגיות הם הראשית.

תא הפיטום, המעודדות דלקת על ידי שחרור חומרים כגון היסטמין וסרוטונין (ולעשות כלי הדם דולפים), הם רבים יותר במוח בטרשת נפוצה מאשר מוחות בריאים. מאז סרוטונין משחרר טסיות clumping, וגם בגלל עודף סרוטונין מוצע על ידי תכונות רבות אחרות של טרשת נפוצה, היריבים של סרוטונין (ondansetron ו ketanserin, למשל) היו בשימוש טיפולית בהצלחה.

אסטרוגן גורם לתאי הפיטום לשחרר מתווכים דלקתיים שלהם, וזה גורם טסיות לצבור, שחרור סרוטונין שלהם. מאז דומיננטיות אסטרוגן קשורה קשר הדוק עם נוכחות של נגעים פעילים במוח, antiestrogen הטיפול היה נראה מובן מאליו ב-MS. הפרוגסטרון מנטרל השפעות של אסטרוגן משני תאים וטסיות התורן.

אספירין מגן מפני מגוון רחב של תהליכים דלקתיים, אבל הוא המפורסם ביותר עבור עיכוב של פרוסטגלנדינים. בעוד אספירין משמש לעתים קרובות כדי להקל על הכאב ב-MS, ועוד מעכב סינתזה של פרוסטגלנדין, indomethacin, נעשה שימוש ב-MS טיפולית, נראה לי שמן הראוי לחקור יותר לעומק התפקיד האפשרי של האספירין במניעת או להקלה על טרשת נפוצה.

חוסר חלבון פשוט יש השפעות מפתיעות רבות. זה מוריד את טמפרטורת הגוף, מדכא את בלוטת התריס, אבל זה מגביר את הדלקת הנטייה של הדם להיקרש. מאז המוח ואת הלב והריאות דורשים אספקה ​​רציפה של חומצות אמינו חיוניות אם הם להמשיך ולתפקד, בהעדר חלבון בתזונה, קורטיזול חייב להיות מיוצר באופן רציף לגייס חומצות האמינו לרקמות מתכלים, שהם בעיקר את שרירי השלד. שרירים אלה יש ריכוז גבוה של טריפטופן ו ציסטאין, אשר מדכאים את בלוטת התריס. ציסטאין היא excitoxic, ו טריפטופן הוא מבשר על סרוטונין. ככל הנראה, את נוכחותם, מתח המושרה שחרור, השרירים הוא אחד המנגנונים להפחתת הפעילות המטבולית במהלך סוגים מסוימים של לחץ.

כאשר בעלי חיים בהריון נשללת של חלבון, בעלי החיים שזה עתה נולדו יש רמות גבוהות באופן חריג של סרוטונין, ואת האנזימים האחראים על עודף נוטים לשמור על עודף סרוטונין גם כאשר הם גדלים ויש להם חלבון נאותה. זה דומה להשפעה של עודף אסטרוגן בשלב מוקדם בחיים, דבר היוצר נטייה לפתח סרטן שד או סרטן ערמונית בגיל מבוגר. יהיה מעניין לבחון את החוויה כגון הריון, אורך, משקל ההריון והלידה, האנשים מאוחר יותר לפתח טרשת נפוצה.

למרות שאנשים במדינות הצפוניות הם לא בדרך כלל חלבון, מורעבת, הם נוטים לקבל חלק גדול של החלבון שלהם את בשר שריר. בתרבויות מסורתיות, כל החלקים של בעלי החיים מזון נאכלו, עוף רגל, ראשי, ואת הצוואר, האוזניים של בעלי חיים עיניים, וכו 'וכו איזון חומצה אמינית היה חיובי לשמירה על קצב חילוף החומרים גבוה ומניעת לחץ.

תצפית כי טרשת נפוצה קשורה בצריכת בשר חזיר בשר סוסים, אבל לא בשר בקר, כבש או עז, מעניין מאוד, שכן שומן של בעלי חיים אלה הוא למעשה כמו שומנים של חומרים צמחיים שהם אוכלים, כלומר גבוה ביותר של חומצות לינולאית ו - לינולנית. כרס פנימית של פרות, כבשים ועזים, מכיל חיידקים להמיר שומנים רב בלתי רווי לתוך שומנים רוויים יותר. שומנים לא רוויים לעכב את האנזימים לעיכול חלבונים חולים, ו-MS דווחו לנו בעיות עיכול בשר (גופטה, et al., 1977).

שומנים רב בלתי רוויות הם כשלעצמם רעילים המיטוכונדריה, ולדכא חמצון גלוקוז, ומעכבות את תפקוד בלוטת התריס, עם אפקט מדכא אותו על היכולת לחמצן גלוקוז, אבל הם גם פנו, enzymically, אל פרוסטגלנדינים את, ולא enzymically, על ידי peroxidation השומנים ספונטנית, אל isoprostanes רעילים. Isoprostanes את, וכמה את פרוסטגלנדינים, גבוהות ברקמות מוח אחרים של אנשים עם טרשת נפוצה.

Peroxidation שומנים בדם גבוהה מאוד בטרשת נפוצה. תחמוצת החנקן (סינתזה אשר מקודמת על ידי אסטרוגן ברוב חלקי המוח) הוא רדיקלים חופשיים, המפעיל peroxidation.

Peroxidation השומנים הורס באופן סלקטיבי, באופן טבעי, שומנים רב בלתי רווי לא יציב. ב טרשת עורקים, את הפלאק כלי הדם מכילים שומן בלתי רווי מעט מאוד. הסיבה לכך היא שהם peroxidized כל כך מהר, אבל היחס הגבוה שלהם רווי שומנים לא רוויים נעשה שימוש כדי לטעון כי השמנים הם רב בלתי רווי "מגן הלב". טיעונים דומים עשויים לעיתים קרובות ב-MS, אם כי מחקרים מסוימים אינם תומכים ברעיון כי קיים חוסר של כל אחד שומנים לא רוויים. מאז peroxidation השומנים הוא גבוה מאוד, יהיה זה סביר להניח כי יש שפע של שומנים רב בלתי רווי שהוא peroxidized דרך התגובות עם זרזים כמו ברזל (SM לוין, 1997) ותחמוצת החנקן peroxynitrile.

אני מאמין כי היבט חשוב של אי סבילות לחום דיווחו פעמים רבות אנשים עם טרשת נפוצה יכולה להיות נטייה להתחממות יתר של הגוף ביחס לשחרר כמויות מוגברות של חומצות שומן חופשיות למחזור הדם. נשים, בגלל השפעות של אסטרוגן, בדרך כלל יש רמות גבוהות יותר של חומצות שומן חופשיות בדם יותר מגברים. אסטרוגן מגביר את שחרור חומצות שומן חופשיות משומן המאוחסן, לבין שומנים לא רוויים synergize עם אסטרוגן והן פרולקטין, להגדיל את השפעתם.

ויסות טמפרטורה ככל הנראה מדובר בכמה תאי העצב הטמפרטורה תחושה מאוד מדויקת, ולשנות את פעילותם בהתאם. מים בעל קיבולת חום גבוהה להפליא, כלומר הוא לוקח כמות גדולה יחסית של חום כדי לשנות את הטמפרטורה שלו. "החום נעלם" הוא להיות נצרך על ידי שינויים מבניים המים. חלבונים יש את אותו סוג של מורכבות מבנית כמו מים, וביחד הם יכולים לעשות מתמרים טמפרטורה יעיל, "מדחום". (חומרים אחרים נוטים לעבור שינויים מבניים גדולים רק כאשר הם נמסים או לאדות. המפורסם "גבישים נוזליים" שיהיה לך ברור כמה שלבי מבניים, אך הציטופלסמה היא כמו גביש נוזלי עדין מאוד.) "תאים תרמוסטט" בעצם להגיב במידה של המבנה הפנימי, שלא הטמפרטורה באופן מופשט. אז דברים לשנות את המבנה הפנימי שלהם יהיה לשנות הטמפרטורה שלהם "הקבוע".

אסטרוגן גורם הגדילה חיה להוריד את הטמפרטורה שלו, וזה כנראה עושה זאת על ידי הגדלת "הטמפרטורה מבנית" של תאים תרמוסטט, "נמס" המבנה הפנימי שלהם. הפרוגסטרון גורם בעל החיים כדי להגדיל את הטמפרטורה שלו, וזה כנראה עושה זאת על ידי הגדלת המבנה / הפחתת הטמפרטורה המבנית של התאים תרמוסטט. אם תשים קרח תרמוסטט, החדר מתחמם.

המבנה הפנימי של התא הוא שווה ערך ל נכונותו לעבוד. עייפות מהווה מעט המדינה "נמס" של התא, שבו המבנה נראה כי נצרך יחד עם עתודות אנרגיה כימית. הניסויים הוכיחו את האפקט הזה היו ברורים מאוד, אבל הם התעלמו, כי הם לא התאימו הרעיון סטריאוטיפית של אנשים בתא. עם מדחום רגיש מאוד, ניתן למדוד את החום המיוצר על ידי עצב כאשר הוא מגורה. זה לא מפתיע. אבל זה מפתיע, כאשר העצב מתאושש גירוי, הוא סופג חום מהסביבה שלו, הורדת הטמפרטורה באופן מקומי. כי גם הפרה תפיסה מסוימים של אנשים "אנטרופיה", אבל זה יכול בקלות להיות הראו כי שינוי צורה של חומרים כמה שינויים קיבולת החום שלהם, כאשר הגומייה נמתחת (שיהיה חם), או חוזים (זה נעשה קריר יותר).

את excitants קורטיזול, אסטרוגן, להאט את ההולכה של עצבים, כי הם גורמים המבנה הפנימי שלו להיות התפוגגה. הם יוצרים "מראש עייף" המדינה בתא.

בניסויים עם לב ארנבת, הראה Szent-Gyorgyi אסטרוגן כי חלה ירידה בנכונות של הלב לעבודה, פרוגסטרון, כי גדל על נכונותה לעבוד, והוא אמר שהוא עשה זאת באמצעות "מבנה הבניין." הוא הצביע על כך, התרופה שניתנה או גירוי אחר, תאים יש תגובה אופיינית, הופך גם פעיל יותר או יותר עכבות, אבל הוא הראה כי, מחוץ ריכוז נורמלי או טווח עוצמת הגירוי, התגובה של התא מתהפך לעתים קרובות.

אם זהו המצב העצבים טרשת נפוצה, זה מסביר את ההתנהגות המוזרה, בה לחמם את העצב מפחית את תפקידו. המשמעות היא כי המבנה הפנימי (ואנרגיה) יש להחזיר את העצבים. בניסויים שתיארתי בעלונים קודמים, הגדלת נתרן, ATP, פחמן דו חמצני, ופרוגסטרון, ולהגדיל את היחס בין מגנזיום סידן, נמצאו להגדיל את האנרגיה ואת המבנה התאי. הורמון בלוטת התריס אחראי בסופו של דבר לשמור על האנרגיה של התאים ואת המבנה, ואת ההיענות, אבל אם זה עולה פתאום מבלי לאפשר כל הגורמים האחרים להתאים, זה יהיה להעלות את הטמפרטורה מדי פתאום. זה לא צריך לקחת הרבה זמן, אבל כל הגורמים צריכים להיות נוכחים בעת ובעונה אחת.

, סרוטונין מלטונין, אסטרוגן, שומנים רב בלתי רווי כולם נוטים טמפרטורת גוף נמוכה יותר. מאז אסטרוגן שומנים בלתי רוויים הם excitants הסלולר, ירידה בחום הגוף עצמו מסייע לאזן תופעות מעוררות שלהם.

גם אור בהיר בגובה רב נוטים להפחית את ההשפעות של הסרוטונין. פחמן דו חמצני רקמות שמר בגובה רב מפחית את השכיחות של מחלות רבות, טרשת נפוצה עשוי להיות מושפע כמו מחלות לב וסרטן הם. ידוע כי פחמן דו חמצני מעורב בוויסות של המיאלין של תכולת המים שלו. Hyperventilation, על ידי גרימת הפסד של פחמן דו חמצני, ומשחרר גם היסטמין וסרוטונין, מה שהופך דם צמיגי יותר, תוך כלי הדם חדיר יותר, גורם להם להתכווץ.

אם אנשים עם טרשת נפוצה פיתחו את זה דרך האינטראקציה בין אסטרוגן סרוטונין יתר,, שומנים לא רוויים, ברזל, מים, בלוטת התריס לקוי, ו pregnenolone לקויה לייצר את המיאלין (תאים יוצרי oligodendrocytes), יש הרבה דברים שאפשר לעשות כדי לעצור את התקדמותו, ואולי להפוך את זה.

מאז עלייה פתאומית בטמפרטורת תשחרר כמויות גבוהות של הפרו דלקת שומן, יש לשנות דברים בהדרגה. מלח מוגברת היא התרמוגני, אבל מגנזיום מוגבר הוא מגן מפני היפרתרמיה, מגנזיום גדל כל כך (אפסום אמבטיות מלחים, למשל, קפה, פירות, ירקות ובשר) יעזור. מגנזיום הוא איבד במהירות מן התאים בלוטת התריס. סוכר, כשהם מלווים שומנים ומינרלים, כמו חלב, יש צורך קורטיזול נמוך יותר, כדי לשמור על פעילות בלוטת התריס. חלבונים מאוזנים, כמו גבינה, תפוחי אדמה, ביצים, בשר בקר או כבש, מרק (תכולת ג'לטין ומינרלים בפרט) ימנע עודף טריפטופן, כי מדכא את בלוטת התריס, הוא בפוטנציאל רעלן עצבי. שומנים רוויים, המשמש באופן קבוע, להפחית את ההשפעות המיידיות antimetabolic רעילים של שומנים לא רוויים המאוחסנים, אבל זה לוקח הרבה זמן לשנות את מאזן השומנים מאוחסנים.

מאז אספירין מוריד את הטמפרטורה, הוא דלקות, בכמה מצבים antiestrogenic, והוא נוגד חמצון רב עוצמה, סביר להניח כי זה היה להקל על הסימפטומים ולמנוע את ההתקדמות של טרשת נפוצה, כפי שהיא עושה מחלות ניווניות אחרות. מאז הצטברות טסיות דם עלול להיות מעורב מתמקד של דלקת, אספירין עשוי לעזור למנוע היווצרות של אזורים חדשים של נזק.

בעוד glucocorticoids את שימושיים פעולות דלקות שלהם, הקורטיזול ידוע כדי לקדם את ההרג של תאים במוח על ידי excitotoxicity. מאז האסטרוגן יורדת GABA, ושניהם אסטרוגן סרוטונין להפעיל את משדרי מעוררים חומצות אמינו, תוספת של glucocorticoids סינתטי עודף קיים מראש קורטיזול עלול לפגוע בחלקים של המוח, בנוסף לאזורי דלקת.

קורטיזול עודף של דיכאון, בגיל מבוגר, ו hyperestrogenism לעיתים קרובות יורד עם השימוש תוספת בלוטת התריס, אבל יש pregnenolone פעולה ישירה מאוד (בניגוד סרוטונין) שיכול להרגיע את בלוטת יותרת המוח, הפחתת ACTH ו קורטיזול. פרוגסטרון יש כמה תופעות דומות, והוא מגן מפני עודף קורטיזול, והוא גורם מרכזי העצבים ושיקום המוח. בלוטת התריס, פרוגסטרון, ו pregnenolone מעורבים כל ביצירת המיאלין החדש, וב למניעת בצקת כי נזק זה.

מאז בלוטת התריס ופרוגסטרון להקטין את היווצרות אסטרוגן ברקמת דלקת, ואילו קורטיזול מגרה הקמתו, נראה חכם להשתמש בלוטת התריס ופרוגסטרון לתופעות דלקות הקרובה, הכוללות עיכוב של היווצרות לא (דרו ואת צ'אבז, 2000), שלהם את חוסר excitotoxic, אסטרוגן מגרה את ההשפעות של glucocorticoids. בעוד glucocorticoids הם ציסטאין קטבולי ולשחרר ו טריפטופן מהשרירים, בלוטת התריס ופרוגסטרון הם לא קטבולי, ולהגן מפני ההשלכות רעילים של חומצות האמינו הללו.

הפניות

J Neurol Neurosurg לפסיכיאטריה פבואר 1988, 51 (2) :260-5. ברזל בתצהיר Perivascular ופגיעה בכלי הדם אחר טרשת נפוצה. אדמס CW. "המקרים טרשת נפוצה הראו fibrinoid עירונית ורידי בתצהיר (7%), ושטפי דם האחרונות (17%), ושטפי דם ישנים גילה ידי בתצהיר haemosiderin (30%), פקקת (6%) ו ורידים מעובים (19%). בסך הכל, 41% מכלל מקרי טרשת נפוצה הראו ראיות של נזק הווריד. "" בתצהיר Haemosiderin היה נפוץ nigra substantia ו גרעיני פיגמנט אחר בכל המקרים. הוא הגיע למסקנה כי הקיר וריד מוחית בטרשת נפוצה שעלול לגרום לפגיעה דלקתית כרונית, אשר מקדמת דימום וחדירות מוגברת, ומהווה סוג של וסקוליטיס. "

Am J Pathol דצמבר 1985, 121 (3) :531-51. סקס הורמונים, המערכת החיסונית ומחלות אוטואימוניות. מנגנוני הפעולה הורמון המין. אנסאר אחמד ס ', Penhale WJ, טלאל נ' "התגובה החיסונית היא גדולה יותר אצל נשים מאשר אצל גברים. הן בחיות מעבדה והן אדם יש יתרון גדול יותר של מחלות אוטואימוניות אצל נקבות, לעומת הזכרים. מחקרים מודלים ניסויים רבים קבעו כי הבסיס הבסיסי עבור הרגישות הקשורה למין זה את ההשפעות מסומנים של הורמוני המין. הורמוני המין משפיעים על הופעת וחומרת החיסונית בתיווך תנאים פתולוגיים ידי לימפוציטים ויסות בכל שלבי החיים, לנשים בהריון, לפני גיל הבגרות המינית, לבין postpubertal. "

J Appl Physiol 1996 Feb;80(2):464-71. Effects of changes in dietary fatty acids on isolated skeletal muscle functions in rats. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 Mar;65(1):75-81. Circulating antibodies directed against conjugated fatty acids in sera of patients with multiple sclerosis. Boullerne A, Petry KG, Geffard M “These results suggest that in MS and RA, autoepitopes on cell membranes that are normally hidden from the immune system become immunogenic. This may arise because of previous membrane disruption by oxidative processes.”

J Neurosci Res 2000 Nov 15;62(4):503-9. Dehydroepiandrosterone inhibits microglial nitric oxide production in a stimulus-specific manner. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1;160(5):1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem אפריל 1988, 50 (4) :1185-93. אינדוקציה של היווצרות superoxide תאיים הרדיקלי על ידי arachidonic חומצה ועל ידי חומצות שומן רב בלתי רווי בתרבויות astrocytic ראשוניים. צ'אן PH, חן SF, יו-AC "PUFAs אחרים, כולל חומצה לינולאית, חומצה לינולאית, חומצה docosahexaenoic, היו גם יעיל גירוי היווצרות NBF ב האסטרוציטים, בעוד חומצה פלמיטית רווי חומצה אולאית חד בלתי רווי היה יעיל. השפעות דומות של PUFAs אלה נצפו במבנה malondialdehyde בתאים וצבירה חומצה לקטית בינוני הדגירה. נתונים אלו מעידים כי הן שלמות הממברנה ואת חילוף החומרים התאי היו מוטרד arachidonic חומצה על ידי PUFAs אחרים. "

אן Neurol יוני 1983, 13 (6) :625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

מד השערות נובמבר 1995, 45 (5) :455-8. , מלטונין מלנין, מלנוציט, הורמון מגרה, ואת הרגישות demyelination אוטואימונית: הרציונל של טיפול באור בטרשת נפוצה. קונסטנטינסקו CS "ההשערה שנוסחה כאן מבוסס על תצפיות כי ההתנגדות טרשת נפוצה Encephalomyelitis אוטואימונית ניסויית קשורה פיגמנטציה בעור כהה. גם אם זה מסמל תפקיד המלנין מגן מפני גורמים סביבתיים בייצור נזק חמצוני, מנגנון הניחו כאן היא הרגישות demyelination אוטואימונית מושפעת מגורמים הורמונליים, כלומר neurohormones מלטונין והורמון מגרה מלנוציט, אשר השפעות מנוגדות על פונקציות המערכת החיסונית ואת, באותו הזמן, הם הגורמים החשובים של ייצור מלנין של הפרט. "

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

שבץ נובמבר 1991, 22 (11) :1448-51. מוצרים הפרשה טסיות עשויים לתרום לפגיעה עצבית. יוסף R, C דורג'י, גרינפלד S, וולש ק"מ "הדעה כי חומרים אנדוגניים מסוימים, כגון גלוטמט, עשויות גם הן לגרום לפגיעה עצבית עכשיו הוקמה סבירה. טסיות דם ידועים מכילים ומפרישים מספר חומרים אשר קושרו עם תפקוד עצבי. לכן, אנו משערים כי ריכוז גבוה (כ כמה אלפי פי גבוה בפלסמה, להערכתנו) שפורסמו מקומית של מוצרי הפרשה טסיות הנגזרות פקיק סיבתי עשויים לתרום פגיעה עצבית ולקדם דבקת תגובתי. "" אנחנו עוד ציין כי סרוטונין, מוצר טסיות דם גדול, בעל תכונות הנוירו ".

Zh Nevropatol Psikhiatr Im אס Korsakova 1985, 85 (2) :198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 דצמבר: 189 (4) :259-65. רמת פלזמה גבוהות של plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) בחולי טרשת נפוצה בשלב ההתקפי. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol מרץ 1983, 39 (1) :39-44. Intralipid וחופשי plasmatic טריפטופן במבחנה. Pena JM, Aulesa C, ויניאס O, בוש J, Farriol M, S שוורץ "בניסיון לחקור את תפקידו של Intralipid תחליב lipidic בפיתוח של אנצפלופתיה מטבולית בחולה מראה רמות גבוהות של טריפטופן ללא תשלום, את הקשר בין lipidic תחליב וחופשי טריפטופן נבדק בניסויים במבחנה. תוספת של intralipid כדי בסרום נורמלי מייצר גידול מיידי ללא esterified חומצות שומן ועלייה מקבילה טריפטופן חינם. יתר על כן, כאשר סרום עם intralipid הוא מודגרות ב 37 מעלות צלזיוס, lipases הגרסה החדשה לא esterified חומצות שומן ועל עליות טריפטופן חופשיים באופן יחסי. "" הוא הגיע למסקנה כי intralipid גורמת לעלייה ברמות טריפטופן בחינם. ידוע כי in vivo חינם טריפטופן מודולציה 5-hydroxytryptamine סינתזה ולכן ניתן לשקול סוכן סיבתי אפשרי אנצפלופתיה. "

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. השנייה. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”