שומרי הבריאות של חדשות ודעות

ביספוספונטים: מחזקי עצמות או מקשים עצם?

על ידי ליין לנארד PhD ב 13/02/10 בשעה 13:39

על ידי ליין לנארד, PhD

ביספוספונטים הם עכשיו את רוב המשווקים נרחב ורשם פטנט, ה-FDA תרופות נגד אוסטאופורוזיס. ביספוספונטים לחקות, במידה מסוימת, את השפעות האסטרוגן על עצם כי הם פועלים על ידי עיכוב ספיגת עצם [תהליך שבו העצם הישן הוסר כדי לפנות מקום עצם חדשה]. עם זאת, כמו אסטרוגן, תרופות אלו אין יכולת לבנות עצם חדשה.

ביספוספונטים נכון לעכשיו ה-FDA, כולל Fosamax (alendronate), Actonel (risedronate), Didronel (etidronate), Boniva (ibandronate), ו Reclast (וזומרה) (zoledronate), נועדו לחזק את העצם על ידי פעילות עצם תקינה עיכוב osteoclastic resorbing, אשר מאט את אובדן צפיפות מינרלים בעצם (BMD), המאפשר את הארכיטקטורה trabecular להתייצב. שימו לב כי אין שום קשר עם מייצב את האיזון בין אסטרוגן ופרוגסטרון, שחזור רמות הסידן, או כל תהליך טבעי אחר.

כמו הרבה תרופות אחרות פטנט, ביספוספונטים הם אנלוגים סינתטיים של pyrophosphate חשוב טבעי עצם המבנה הכימי, אשר בדרך כלל עוזר סידן נקשרים רקמת העצם באמצעות תהליך הקרוי מינרליזציה. שלא כמו pyrophosphate, לעומת זאת, ביספוספונטים למעשה לחסום מינרליזציה נורמלית, כמו גם ספיגת העצם osteoclastic.

גדולים, מבוקר פלסבו בניסויים בדרך כלל מראים כי התרופות הללו אכן יכול להגביר את BMD ולהפחית את הסיכון של הירך, השדרה, ושברים nonvertebral אחרות אצל נשים עם אוסטיאופורוזיס, לפחות בטווח הקצר. זה חדשות טובות. חברת מרק, החברה שמשווקת את בביספוספונטים מובילה, Fosamax (כיום נמכרים גם הגנרי 'alendronate), נתפס על תוצאות כאלה להפוך את התרופה אל תוך שווה את שובר הקופות ככל 3600000000 $ בשנה. השימוש Fosamax ו ביספוספונטים אחרים גדל בקצב מהיר במיוחד מאז 2002, כאשר פרסום יוזמת בריאות הנשים (WHI) תוצאות נשים מפוחדים מחוץ החלפת "אסטרוגן", שעד אז היתה השיטה המקובלת מובילה למניעת אוסטאופורוזיס .

למרבה הצער, לא הכל יכול להיות ורוד כל כך אחרי הכל. ניסויים שנמשכו עד 10 שנים מתחילים להעלות ספקות לגבי בטיחות לטווח ארוך והיעילות של ביספוספונטים. הבעיה העיקרית היא כי ביספוספונטים לא רק באופן ישיר, וגם באופן לא טבעי, לעכב את ספיגת העצם osteoclastic, הם גם באופן עקיף לעכב את הצד השני של המטבע בוני העצם, היווצרות העצם osteoblastic.

איך ביספוספונטים עבודה
בשיפוץ עצם תקינה, osteoclasts 1 resorb רקמות העצם, ויוצרים בורות קטנים במבנה העצם. תוך זמן קצר, osteoblasts לבוא כמו מיקרוסקופיים תיקון צוותי לבצע דרכים למלא את הבורות עם עצם חדשה ובריאה. בנסיבות רגילות, osteoblasts להישאר פעילה עד osteoclasts את 1 לעשות את שלהם. אם הפעילות osteoclastic מדוכאת למדי, אם כי, כמו זה של ביספוספונטים, osteoblasts אין חללים למלא, ולכן היווצרות של עצם חדשה מפסיקה. למרות אסטרוגנים גם לעכב פעילות osteoclastic, הם עושים זאת באופן טבעי, לא לדכא את הבניין העצם osteoblastic, אשר עדיין יכול להיות מגורה על ידי סוכנים כמו טסטוסטרון ופרוגסטרון, או סטרונציום.

לפיכך, העלות הפיזית של ייצוב בביספוספונטים הנגרמת העצם היא להקפיא את עצם תקינה שיפוץ, המדינה לא טבעי מאוד עניינים.

ההשלכות ארוכות הטווח של שיפוץ דיכוי עצם תקינה
מה זה אומר על בריאות העצם בטווח הארוך? זו שאלה קריטית, כי אין דבר כזה טיפול קצר טווח בתרופות אלו. האישה מתחיל לקחת ביספוספונטים בגיל 55 יכול בקלות עדיין לקחת אותם 25 או 30 שנים מאוחר יותר, אם היא תישאר בריאה יכולים לסבול אותם. המשפט הארוך ביותר שדווח עד כה, 10 שנים עם Fosamax, ככל הנראה לידי ביטוי לא להגדיל את שיעור שבר בשנים מאוחרות יותר. עם זאת, העיצוב של המחקר בחסות חברת מרק זה זכה לביקורת.

עוד ניסוי קליני קטן בהרבה - נערך באופן עצמאי חברת תרופות השפעה ישירה, הציג סיפור שונה לחלוטין. החוקרים עקבו אחר נשים עם 9 אוסטאופניה או אוסטיאופורוזיס, שהיה לוקח Fosamax במשך 3 עד 8 שנים (חלקם היו גם לוקחים פרמרין) ו פיתחו שברים nonspinal (על הגב, הצלעות התחתונות, עצמות האגן, ואת עצם הירך) בעת ביצוע רגיל פעולות יומיומיות כגון הליכה, עמידה, או להסתובב. את מיקומם של שברים אלה היו בלתי רגיל עבור נשים עם אוסטיאופורוזיס, ואף לשברים את קשורה נפילה או טראומה אחרת. שברים התרחשו מוקדם יותר לנשים שנטלו Fosamax הן ו פרמרין, דבר המצביע על השפעה נוספת על ספיגת העצם.

מאז הנשים המשיכו לקחת Fosamax תוך שברים שלהם ריפוי, החוקרים ניצלו את ההזדמנות ללמוד השפעת התרופה על תהליך הריפוי. מה שהם מצאו לא היתה מעודדת. ברוב הנשים, ריפוי שבר האטה משמעותית, לקחת חודשים או אפילו שנים יותר ממה שהוא צריך. הירך השבור של אישה אחת (שבר פיר הירך) לקח יותר משנתיים כדי לרפא, למרות רופאיה טיפלו שבר באגרסיביות, העסקת ברגים ומוטות מתכת, כמו גם השתלת עצם. ברוב הנשים, לאחר טיפול תרופתי הופסק, שברים החלימו באופן משביע רצון.

החוקרים ביצעו גם ביופסיות עצם באתר הרחק שברים, שנועדה לתת להם מושג על בריאות העצמות של נשים בכלל. הם מצאו דיכאון חמור להפליא של היווצרות העצם, כמעט פי 100 נמוך יותר בחלק מהחולים יותר נמצא בקרב נשים לאחר גיל המעבר בריאים. הם הסיקו כי הידרדרות בריאות העצם היה קרוב לוודאי עקב טיפול Fosamax, וכי הוא החמיר כנראה coadministration של Fosamax עם אסטרוגן, שכן הן לדכא את המחזור העצם.

אישה אחת של ניסיון עם Fosamax
במקרה אחד דווח בספרות הרפואית, תיאר פ 'ג'ניפר שניידר, MD, PhD, רופא מטוסון, אריזונה, החוויה האישית שלה עם Fosamax. בגיל 59, ד"ר שניידר, שנכנס גיל המעבר בטרם עת בשנות ה -40 המוקדמות לחייה, נסעה ברכבת התחתית בניו יורק כאשר המכונית קפצה. אמנם עצם הירך הוא בדרך כלל אחד את העצמות החזקות בגוף, היא דיווחה גריאטריה העת כי כאשר המכונית התהפכה, היא "עברה את כל כובד משקלה כדי רגל אחת, הרגשתי הצמד העצם, ונפל על רצפת הרכבת. "התמונה מראה צילום רנטגן של עצם הירך השבור של ד"ר שניידר.

בזמן הנסיעה ברכבת התחתית הגורלי שלה, ד"ר שניידר כבר חווה כאבים בירך ימין כ 3 חודשים, ועצם לסרוק בשבוע שעבר הראו שבר מאמץ של עצם הירך הימנית. היא גם לוקחת Fosamax למשך 7 שנים, נוסף על סידן HRT קונבנציונלי (פרמרין + פרוברה).

אחרי שבר, הרופאים שלה שכנע אותה להמשיך לקחת Fosamax, מבטל חששות שלה על הפוטנציאל שלה עצם דיכוי המחזור, כלומר לריפוי כמו שרק "אפשרות תיאורטית". למרות טיפול אגרסיבי על יותר מתשעה חודשים, כולל העצם חשמל גירוי ו 2 ניתוחים להשתיל מוטות מתכת גדולים יותר ויותר, שבר לה סירב להחלים. לבסוף, היא עצרה את התרופה בעצמה, ותוך חצי שנה את פיסות עצם הירך השבורה שלה סוף סוף החלו להתאחד.

ד"ר שניידר נשאר מחוץ Fosamax במשך שנתיים, במהלכן היא הצליחה להחזיר את רמת הפעילות הרגיל שלה. עם זאת, מאז סריקות עצם שלה הראו כי BMD שלה החל לרדת מעט, הרופאים שלה יעץ לה להתחיל לקחת Fosamax שוב. בחוסר רצון, היא הסכימה. כשנה מאוחר יותר, אם כי, על לקום מהמיטה בוקר אחד, היא חשה כאבים ברגל ימין עם כל צעד. מחשש לאפשרות של שבר אחר מתח nontraumatic, היא שוב הפסיקה לקחת Fosamax, אבל העצם סריקה 2 חודשים לאחר מכן התברר כי היא סבלה אכן שבר מאמץ בכף הרגל שלה (עצם המסרק 2).

בפעם השנייה בתוך 4 שנים, ד"ר שניידר שבר עצם עקב טראומה מיוחדת. הפעם, במקום Fosamax, היא החלה לקחת תוספי סידן, הפה פרוגסטרון מיקרוני אסטרדיול אוראלי [פרוגסטרון טבעי בצורת גלולה]. נעלי חסון לתמוך את רגלה, היא התחילה ללכת קילומטר כל יום, ואחרי כמה חודשים, רגל שבורה שלה נרפא בסופו של דבר. נותרת על משטר זה מאז, היא לא סבלה כל שברים חדשים.

ד"ר שניידר לא לבד בחוויה שבר אותה. לאחר שפירסמה שלה בהיסטוריה "במקרה" בשנת 2006, היא נשלחה שלא פורסמו דיווחים רבים של אנשים אחרים שעברו משברים דומים. ממשיכים לחקור את הנושא, היא נבדקה לאחרונה את הידע הנוכחי על תופעה זו. בינתיים, שני מאמרים אחרים ואחד מן הרופאים בסינגפור, והשני מבית החולים לכירורגיה מיוחדת בניו יורק תיעדו באופן עצמאי כולל של 87 גברים ונשים , אשר היה "אנרגיה נמוכה", "נמוכה ההשפעה", "שבריריות", או "לא טיפוסיות" שברים הקשורים לשימוש של Fosamax או ביספוספונטים אחרים. נראה כי אלה שברים חריגים יש כמה דברים במשותף:

• רוב החולים היו לוקחים Fosamax למשך 4 עד 7 שנים לפני האירוע.
• שבר קדם לעתים קרובות על ידי כאב מקומי בירך שבוע 1 עד 2 שנים.
• חלק מהחולים כבר ספגו שברים של עצם הירך שלהם מול 2 עד 4 שנים קודם לכן.
• שברים היו קשורים עם "אנרגיה נמוכה" אירועים, כמו מועד, וחולים לעיתים קרובות יכול היה להרגיש את הצמד העצם לקראת הסתיו.

חולים עם בביספוספונטים הקשורות שברים פיר הירך מציגים לעתים קרובות דפוס שבר ספציפי ויוצא דופן זה מוצג צילומי רנטגן. בסקר אחד של גברים ונשים הודו למרכז הטראומה, 70 שברים אלה זוהו על פני תקופה של 5 שנים. דפוס יוצא דופן רנטגן נראה בחולה רק 1 שלא טופל עם Fosamax. במילים אחרות, דפוס יוצא דופן היה שבר ספציפי 98% Fosamax patients.15

אולי ההיבט המוזר ביותר של אלה Fosamax הקשורות לשברים היא שהם נוטים להתרחש הירך העליונה. זכרו, עצם זה מורכב בעיקר של העצם, קליפת המוח עבה קשה, וזה בדרך כלל העצם החזקה ביותר בגוף. אצל אנשים בריאים ביותר, שברים הירך כאלה להתרחש רק לאחר טראומה קשה אנרגיה גבוהה, כמו נפילה ממקום גבוה, או תאונת דרכים. זאת בניגוד חריף אוסטאופורוזיס הקשורות שברים אופייניים, המתרחשים בעצם, רך יחסית שבכתי מוחלשת (למשל, trochanter של הירך, פרק כף היד, צלעות) הבאה (או לפעמים הקודמת) טראומה קלה יחסית, כמו מועד ונופל. כמו ד"ר שניידר מציין בסקירה האחרונה שלה, עצם הירך הוא "סביר שבר טראומה אנרגיה נמוכה, אלא אם כן אוסטאופורוזיס הקיצוני present.14 הדיווחים על מקרים רבים של השפעה נמוכה שברים הירך בחולים הנוטלים alendronate [Fosamax] עבור כמה שנה, אירוע נדיר קודם לכן, ולכן קראו למחקר נוסף של קשר אפשרי בין Alendronate ו שברים כאלה. "13 \

איך ביספוספונטים עשוי לקדם שברים חדשים
לאור האופן שבו שיפוץ העצם מתרחשת בדרך כלל, קל לראות מדוע ביספוספונטים עלול לעכב ריפוי שברים (למרות שרופאים רבים היו מסרבים להודות בכך), אבל איך הם באמת יכול לקדם שברים חדשים בזמן שהם אמורים למנוע אותם נראה פחות מובן מאליו. החשיבה הנוכחית על פרדוקס זה הולך כך:

הלחצים האופייניים בחיי היום יום נוטים לגרום עצמות לפתח microcracks. בתנאים רגילים אצל אנשים בריאים, microcracks אלה לעורר osteoclasts ו osteoblasts לזנק לפעולה כדי לתקן את הנזק, בלתי מובחן וללא תופעות לוואי. עם זאת, אם שיפוץ העצם (מחזור) היא מאוד עצורה, כפי שהוא ללא ספק היא ביספוספונטים, את osteoclasts ו osteoblasts לא יכולים לבצע את עבודתם, וכך, microcrack נזק כמו הכביש הרבה, נסעה אך שמרו גרוע הלם על ידי תנועה כבדה על רבים שנים, מפתחת סדקים תמיד מתרחבים ומהמורות. השערה זו נתמכת לאחרונה על ידי חוקרים צ'כיים, שמצאו כי נשים עם BMD נמוך, Fosamax לטיפול השומרת של הגוף "לתקן" את הכביש צוותי העבודה הובילו לעלייה הצטברות של microcracks.

בואו נבהיר משהו: למרות Fosamax מגביר BMD, היא עדיין עשויה להפוך עצמות סיכוי גבוה יותר לשברים בטווח הארוך. בחיות מעבדה, Fosamax הנגרמת oversuppression של שיפוץ העצם גדל מראה microcracks על ידי 2 - עד 7 פי. הצטברות של microcracks אלו, ואין לאחר התיקון, בשל מעשיהם של ביספוספונטים, נראה להגביר את הסיכון לשברים תוך עיכוב או ריפוי עיכוב.

לסיכום, למרות חוזק העצם מופיע toincrease עקב טיפול Fosamax, למעשה, שימוש בתרופה פטנט נמצא קשור לירידה של 20% חוזק העצם (כלומר, יכולתו לעמוד בלחץ כיפוף בלי לשבור). ד"ר סוזן מ 'אוט של אוניברסיטת וושינגטון, סיאטל, משווה בביספוספונטים שטופלו העצם עץ ישן. תחת לחץ של רוח חזקה, עצים צעירים יותר גמישים מספיק כדי לכופף בקלות בלי לשבור. עם זאת, מבוגרים, עצים צפופה, מול סופת חול קשה, הם פחות מסוגלים להתכופף אולי פשוט הצמד את 2. "אנשים רבים מאמינים כי תרופות אלו הן" בוני עצם, "", כתבה במכתב כתב העת הרפואי, "אבל הראיות מוכיחות שהם בעצם מקשים העצם." (ההדגשה שלי.)

במאמר בכתב העת לאנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, הציע ד"ר אוט, כי רקמת העצם ב Fosamax שטופלו נשים דומה סוג של "מחלת עצם adynamic" נראה לעתים אצל אנשים אשר הכליות נכשלים. היא מציינת כי, נחבא מדי פעם רקמת העצם, ביספוספונטים כמעט אף פעם לא לעזוב, ולמעשה, הם צוברים עם השימוש. "תרופות אלו אינן חילוף חומרים, אבל מופרשים גם renally [בשתן], או שהופקדו בתוך העצמות. ... אין שיטה ידועה של הוצאת תרופות מהעצמות ", כתבה.

ד"ר אוט קורא זהירות בשימוש לטווח ארוך של ביספוספונטים, תוך שהוא מציין כי המחקר תומך אפקטים, אבל רק ב -5 השנים הראשונות מועילים שלהם. "אני מאמין ראיות הנוכחי מציע כי ביספוספונטים יש להפסיק אחרי 5 שנים." היא הוסיפה, "את ביספוספונטים במינונים משמשים כיום לדכא היווצרות העצם במידה רבה יותר מאשר תרופות אנטי resorbing אחרים, אז יתכן כי הצטברות microdamage היה לפתח אחרי 15 או 20 שנים, כמעט כל הזמן בין גיל המעבר לבין הופעת כרגיל לשברים אוסטיאופורוזיס. "

בביספוספונטים חדשות יותר גרוע: זה לא רק בעצמות
GI רעילות (או איך לשקר עם ניסויים קליניים בתוקף)
כאילו הבעיות הללו לא די בכך, ביספוספונטים הם גם הפוטנציאל ההרסני הטמון כדי בדרכי העליון (GI) במערכת העיכול, כולל הפה, הושט, הקיבה, ואולי עצם הלסת. כפי שצוין בתווית הרשמי Fosamax ה-FDA ", Fosamax, כמו ביספוספונטים אחרים, עלול לגרום לגירוי מקומי של הריריות במערכת העיכול העליונה. חוויות שליליות הושט, כמו ושט, כיבים בושט, וכן ארוזיות בושט, לעתים עם דימום בעקבות לעתים רחוקות על ידי הצרות או ניקוב הושט, דווחו בחולים המקבלים טיפול Fosamax. במקרים מסוימים, אלה היו אשפוז חמורה הנדרש. "דיווחים אחרונים אף מצאו קשר בין השימוש בה לסרטן הוושט.

קשה לדעת עד כמה נפוץ סוג זה של סיבוכים במערכת העיכול הם. בניסויים קליניים המקוריים של מרק, למשל, היה הבדל בשכיחות תופעות לוואי במערכת העיכול בין Fosamax קבוצות פלצבו. עם זאת, בעולם האמיתי של רופאים וחולים, תופעות לוואי במערכת העיכול של ביספוספונטים Fosamax אחרים הם problem.22 רציני

האם מרק בזיוף הנתונים לגבי סיבוכים במערכת העיכול? לא ממש. מה שיש לנו כאן הוא דוגמה מושלמת לאופן שבו בקנה מידה גדול, מבוקר היטב, ה-FDA, לתרופה החברה במימון ניסוי קליני יכול לעשות הכל נכון ועדיין מעוותים את המציאות על ידי הפיכת התרופה נראה בטוח יותר ממה שהוא באמת. כך זה עובד:

רציני כמו בביספוספונטים הקשורות לתופעות לוואי במערכת העיכול הם, זה די פשוט למנוע אותם מקרוב אחר נהלי מומלץ לקחת את התרופה, אשר כולם נועדו למעשה להשיג את הגלולה דרך הפה, דרך הוושט, אל ו מתוך הבטן כמה שיותר מהר, עם כמה שפחות מגע עם רפידות עדינות של איברים אלה. לשם כך וגם על מנת למקסם את ספיגת, חברת מרק ממליצה הבאות:

• קח את הדבר Fosamax ראשון בבוקר, מיד אחרי היציאה מהמיטה לפחות 30 דקות לפני בליעת אוכל ומשקאות אחרים, או תרופות.
• קח Fosamax עם כוס מלאה (6-8 מ"ל) מים רגילים, אבל לא מים מינרליים.
• לאחר בליעת הגלולה Fosamax, לשתות עוד 2 מ"ל (כוס ¼) של מים.
• לא לשכב לפחות 30 דקות ולא עד לאחר אכילת המזון הראשון של היום, לפחות 30 דקות מאוחר יותר.

אם ניקח Fosamax עם מעט מים מדי יכול לחשוף את הוושט או הקיבה (בטן) רירית לתרופה מעצבן מסוכנת, שעלולה לגרום לצרבת משהו כדי כיבים מחורר לסרטן. שכיבה עם התרופה עדיין הבטן סיכונים ריפלוקס של חומציים, התרופה טעונים תוכן קיבה אל הוושט, שבו הם יכולים לעשות נזק רציני. יתר על כן, נטילת תרופות Fosamax בעוד מזון זה או אחר עדיין הבטן מפחית באופן משמעותי את הספיגה של התרופה, יעילות עיכוב ובכך שלה. אפילו מינרלים מים מינרלים יכול לעכב ספיגת Fosamax.

אז, לאחר נטילת Fosamax בבוקר, אין לחזור לישון לפחות 30 דקות (מה אתה עושה בזמן זה לצפות בטלוויזיה קח את הכלב לטיול לקרוא ספר????), וגם לא את אמורה לקחת זה לפני השינה בלילה. אתה אפילו לא יכול לקחת את התרופה ואז יש כוס הבוקר של קפה או תה. אתה חייב לקחת את זה על קיבה ריקה, אז אתה צריך לחכות לפחות חצי שעה לפני כל רב אחר. כל חריגות אלה נהלים מחמירים מאוד יכול להפחית "טיפוליות" של סמים אפקטים ו / או להגדיל את הסיכוי שזה יגרום פגיעה חמורה הציפוי הפנימי של מערכת העיכול העליונה.

ברור, אם כן, לוקח Fosamax ו ביספוספונטים אחרים הוא רחוק מאוד מלהיות פקיעה גלולה רגילה בבוקר. תרופות אלה דורשים מחויבות דתית בעקבות הנהלים המומלצים או להתמודד עם השלכות חמורות פוטנציאלי. עבור אנשים מבוגרים, אשר בדרך כלל לוקח הרבה תרופות אחרות בזמנים שונים בכל יום, ואשר עלול להתבלבל בקלות על מי הוא מי, Fosamax יכול להיות מרשם לאסון. כדי לעקוף בעיות אלה, חברות כבר בתכנון תרופות ביספוספונטים חדשים שאפשר לקחת פעם בשבוע (למשל, Fosamax), פעם בחודש (למשל, Boniva), או אפילו פעם בשנה (Reclast - ידי עירוי IV).

עכשיו, בחזרה את הניסויים הקליניים. אנחנו יודעים שהאנשים שמנהלים ניסויים קליניים עבור חברות תרופות יוצאים מגדרם כדי לוודא המשתתפים שלהם בעקבות נטילת התרופה המומלצת חוקים ט לכן, אין זה מפתיע כי חברת מרק לא ראיתי הרבה מאוד תופעות לוואי חמורות במהלך הניסויים הקליניים שלה, בהשוואה לפלצבו, ובכך מאפשר את זה אל תביעת מבחינה סטטיסטית, כי התרופה בטוחה.

לא כל כך, עם זאת, עבור אנשים שמקבלים מרשמים שלהם מממוצע מוטרדת, קונבנציונאלי בקופת חולים GP, שלא יהיה לי זמן, הבנה, או מוטיבציה בזהירות להורות שלו / שלה החולים לעקוב אחר שלהם בסמים ב בזמן אופן. סביר יותר, זה, "קח את הכדורים האלה ולחזור ב 3 עד 6 חודשים. אה, ואל תשכח לקרוא את החוברת על דרכים נכונות ולא נכונות לקחת את הכדורים. איך אמרת שקוראים לך? "

על פי העולם האמיתי בנסיבות כאלה, בביספוספונטים הקשורות במערכת העיכול הפתולוגיה מתגלה בעיה נפוצה פוטנציאל רציני מאוד. למעשה, ה-FDA דיווח לאחרונה קיבלו יותר מ -40 דיווחי מקרים של סרטן הוושט הקשורות לשימוש Fosamax, מתוכם 14 הביאה למותו של החולה. עוד 31 מקרים של סרטן הוושט (ו 6 מקרי מוות) הקשורים שימוש Fosamax ו ביספוספונטים אחרים דווחו אירופה ויפן. הזמן החציוני מחשיפה התרופה הראשונית לאבחון סרטן היה רק ​​2.1 שנים בארה"ב ו -1.3 שנים באירופה וביפן.

היזהרו "מוות לסת"
לאחרונה, חדשה, מטרידה מאוד, בביספוספונטים נדירה לצד אפקט נמק של הלסת (ONJ), הידוע גם בשם הלסת מוות התפתחה. ב ONJ, רקמת העצם בלסת לא מצליח להחלים לאחר טראומה מינורית, כמו מיצוי שן, מה שמשאיר את העצם חשוף ופגיע לזיהום קשה-to-treat חיידקי במיוחד לשברים. לטווח ארוך טיפול אנטיביוטי לבין ניתוח להסרת רקמת העצם למות על פי הצורך. מדי פעם, חלק גדול של הלסת ייתכן שיהיה צורך להסירו.

בדרך כלל, ONJ נדיר והיא קשורה בעיקר בסרטן כימותרפיה, הקרנות של הראש או הצוואר, טיפול בסטרואידים (כגון קורטיזון), בריאות שיניים לקויה, מחלות חניכיים, ניתוחי שיניים, שימוש לרעה באלכוהול, ומצבים אחרים. רגילים 1 או 2 מקרים בשנה, הרופאים בבית החולים 1 הזדעזעו לגלות כי, על פני תקופה של 3 שנים, ONJ אובחנו ב 63 של המטופלים שלהם. ראשית כל החולים הללו היה מכנה משותף היה טיפול בביספוספונטים. בעוד 56 מהם (89%) קיבלו IV ביספוספונטים (pamidronate או zoledronate), כמו כימותרפיה בסרטן במשך שנה לפחות, 7 מהחולים (11%) היו לוקחים רק ביספוספונטים אוראליים (alendronate או zoledronic acid) במינונים סטנדרטיים לאוסטאופורוזיס.

אמנם היו מספר רב של דיווחים מאוחרים של בביספוספונטים הקשורות ONJ, חברת מרק, יחד עם האגודה האמריקאית לרפואת שיניים, ממשיכים לעמוד על כך Fosamax הפה (כמו גם ביספוספונטים אחרים) מהווה סיכון מינימאלי של ONJ. עם זאת, מחקר שיטתי לאחרונה חוקרים מאוניברסיטת דרום קליפורניה בית הספר לרפואת שיניים מרמז אחרת. הם בדקו את רשומות רפואיות אלקטרוניות של חולים שנכחו במרפאה הספר שיניים USC לברר אילו השתמשו אי פעם Fosamax ואשר אלה ONJ פיתח מאוחר יותר. מתוך 208 חולים (כל הנשים, בגילאים 63-80) עם היסטוריה של שימוש Fosamax של פעם בשבוע, 9 טופלו על ONJ - על 4%. (ארבעה מקרים היו קשורים עם עקירות שיניים, ו 5 עם כיב קשור תותבות הולם היטב.) זו היתה שכיחות גבוהה בהרבה מאשר זו שהוצעה ע"י רוב הרשויות "." לעומת זאת, מבין 4,384 חולים יראסיסי שעברו מיצוי שיניים אבל מעולם לא השתמשו Fosamax, לא אחד שפותח ONJ.

"נאמר לנו כי הסיכון עם ביספוספונטים דרך הפה הוא זניח, אבל 4% זה לא זניח," התעקש ד"ר פאריש Sedghizadeh, שהוביל את צוות המחקר USC. הוא מציין כי רוב הרופאים הרושמים ביספוספונטים לא אומרים לחולים שלהם על הסיכונים הפוטנציאליים של תרופות, גם עם שימוש לטווח קצר.

הבעיה היא, כמו ד"ר אוט שהוצע לעיל, התרופה יישאר נעול לרקמת העצם הרבה זמן (זה יכול לקחת 10 שנים עבור רמות לרדת בחצי אפילו פעם אחת שאתה להפסיק לקחת אותה). לפיכך, מאפשר שימוש רצוף בסמים לבנות עד רמות בעבר חשבתי להיות השגה רק על ידי הממשל במינון גבוה תוך ורידי לחולי סרטן. התוצאות הראו כי יראסיסי ONJ יכול להתפתח לאחר שנטלו Fosamax הפה במשך שנה קטנה כמו 1.

מספר תביעות הוגשו נגד מרק בטענה כי Fosamax סיבות ONJ וכי חברת מרק ידעה על הסיכון אך כבר שומר את זה בסוד. "אנחנו לא יודעים בדיוק מה יש לנו עסק בטווח הארוך", אמר ד"ר סוזן אוט ללוס אנג'לס טיימס. "תופעות לוואי כמו זה צריך לעשות רגיל, נשים בריאות חושב פעמיים."

הגברת הסיכונים לב, מדי
החדשות הרעות האחרונות על ביספוספונטים נוגעת השפעות שליליות על תפקוד הלב שלהם. מחקר חדש מראה כי נשים שהשתמשו פעם Fosamax או Reclast (המכונה גם וזומרה) להכפיל את הסיכון שלהם לפתח פרפור פרוזדורי רציני (AF), סוג של הפרעת קצב לב. התסמינים השכיחים כוללים סחרחורת, דפיקות לב, כאבים בחזה, וקוצר נשימה, או ייתכנו סימפטומים כלל. Untreated AF can lead to fluid collecting in the lungs (pulmonary edema), congestive heart failure, and formation of blood clots that may travel to the brain and cause a stroke. An analysis of three studies covering more than 16,000 women, most of whom were taking the drugs for osteoporosis, found that 2.5% to 3% experienced atrial fibrillation; 1% to 2% experienced serious AF, leading to hospitalization or death.

This article was reprinted with permission of the Townsend Letter, the Examiner of Alternative Medicine . It was also extracted, in part, from the book Stay Young and Sexy with Bioidentical Hormone Replacement by Jonathan Wright MD and Lane Lenard PhD (Smart Publications, 2010).

הערות

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Prevention of bone loss with alendronate in postmenopausal women under 60 years of age. Early Postmenopausal Intervention Cohort Study Group. N Engl J Med. 1998;338:485–492.

2. רוזן CJ. קליני בפועל. אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר N Engl J Med 2005;.. 353:595-603.

3. אנלוגים כימיים הם מולקולרית תראו איזה alikes, אבל עם הבדלים דקים, כמו החלפה של אטום פחמן אטום חמצן. ביספוספונטים הם אנלוגים של pyrophosphate חומר טבעי באותו אופן כי פרוברה הוא אנלוגי של פרוגסטרון.

4. סמית א מטבל מרק המכירות, ויוקס האשים [דף אינטרנט]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. הגישה 24 אפריל 2006.

5. Meunier PJ, C Roux, סימן E, et al. את ההשפעות של ranelate סטרונציום על הסיכון לשברים בחוליות בקרב נשים לאחר גיל המעבר עם אוסטיאופורוזיס N Engl J Med 2004;.. 350:459-468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin אני קולט J, רו ג מניעת איבוד עצם לאחר גיל המעבר מוקדם של סטרונציום ranelate:. אקראי, של שנתיים, פעמיים רעולי פנים, המנה היקף, מבוקר פלסבו המשפט PREVOS Osteoporos Int 2002;. 13:925-931.

7. עצם HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. עשר שנים של ניסיון עם alendronate לאוסטאופורוזיס אצל נשים לאחר גיל המעבר N Engl J Med 2004;.. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral fracture in young postmenopausal women with severe osteoporosis. Ann Rheum Dis. 2008;67:1736–1738.

9. The researchers had grants from the US Public Health Service and the University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1294–1301.

11. Schneider J. Should bisphosphonates be continued indefinitely? An unusual fracture in a healthy woman on long-term alendronate. Geriatrics. 2006;61:31–33.

12. She later switched to a patented combination of oral estradiol plus a progestin (norethindrone acetate), brand name Activella.

13. Schneider J. Bisphosphonates and low-impact femoral fractures: Current evidence on alendronate-fracture risk. Geriatrics. 2009;64:18–23.

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanteric insufficiency fractures in patients on alendronate therapy: a caution. J Bone Joint Surg Br. 2007;89:349–353.

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Low-energy femoral shaft fractures associated with alendronate use. J Orthop Trauma. 2008;22:346–350.

16. סטפן ג'יי ג'יי, בר DB, אני טווס, et al. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone. 2007;41:378–385.

17. Ott SM. Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1897–1899.

18. Brody J. Plotting to save the structure of those aging bones. The New York Times. July 5, 2005.

19. Ott S. New treatments for brittle bones. Ann Intern Med. 2004;141:406–407.

20. Fosamax (alendronate sodium). Prescribing Information [Web page]. Merck & Co. Inc. Accessed April 26, 2006.

21. Wysowski DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23. Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg. 2004;62:527–534.

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. Updated recommendations for managing the care of patients receiving oral bisphosphonate therapy: an advisory statement from the American Dental Association Council on Scientific Affairs. J Am Dent Assoc. 2008;139:1674–1677.

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. Oral bisphosphonate use and the prevalence of osteonecrosis of the jaw: an institutional inquiry. J Am Dent Assoc. 2009;140:61–66.

28. Paddock C. Osteoporosis drug linked to bone death in jaw [Web page]. Medical News Today. January 5, 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone drugs' reverse danger. Los Angeles Times. April 3, 2006. Available at: Accessed April 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Use of alendronate and risk of incident atrial fibrillation in women. Arch Intern Med. 2008;168:826–831.

31. Miranda J. Osteoporosis drugs increase risk of heart problems. Presented at: CHEST 2008: the 74th annual assembly of the American College of Chest Physicians; October 25–30, 2008; Philadelphia, PA.