שומרי הבריאות של חדשות ודעות

למנוע את הניתוח, הנגרמת גרורות סרטן

על ידי סטיבן Nemeroff ND על 09/12/09 בשעה 04:53

ניתוח סרטן: מה שאתה צריך לדעת מראש

אבן הפינה של הטיפול הרוב הגדול של מקרי סרטן הוא הסרה כירורגית של הגידול הראשוני. הרציונל של גישה זו היא פשוטה: אם אתה יכול להיפטר סרטן פשוט על ידי הסרתו מהגוף, ואז התרופה יכולה צפוי להיות מושגת. למרבה הצער, גישה זו אינה לוקחת בחשבון כי לאחר ניתוח סרטן יהיה בתדירות גבוהה לשלוח גרורות (להתפשט לאיברים שונים). לעתים קרובות למדי הישנות גרורתית הרבה יותר רציני מאשר הגידול המקורי. למעשה, עבור סוגי סרטן רבים הוא הישנות גרורתי לא העיקרי גידולים שבסופו של דבר מתגלה fatal.1

אירוניה מזעזעת, גוף הולך וגדל של עדויות מדעיות גילה כי ניתוח סרטן יכול להגביר את הסיכון metastasis.2 זה יטוס אל מול חשיבה רפואי קונבנציונלי, אבל העובדות הן שאין להכחישה.

כדי להשיג הבנה טובה יותר של איך ניתוח יכול להגביר את הסיכון של גרורות, בואו 1 לדון את התהליך בפועל של גרורות סרטן. רצף מורכב של אירועים חייב להתרחש על מנת הסרטן התפשט לחלק אחר של body.2 תאים סרטניים בודדים להינתק מן הגידול הראשוני צריך קודם לפרוץ את רקמת החיבור הסמוכות סרטן. לאחר התא סרטן שבר ללא רקמות החיבור שמסביב, הצעד הבא הוא להיכנס לכלי הדם או הלימפה. זה קל לומר מאשר לעשות, כמו כניסה לתוך כלי דם דורשת תאים סרטניים להפריש אנזימים לבזות את קרום במרתף של כניסה דם vessel.3 לתוך כלי דם חשוב ביותר עבור התא סרטן גרורתי שאפתן, שכן הוא עושה שימוש הדם כמו כביש מהיר לתחבורה לאיברים חיוניים אחרים של הגוף, כגון הכבד, המוח, או הריאות, שם הוא יכול ליצור גידול קטלני חדש.

כעת, תא סרטני בודד נכנס בסופו של דבר למחזור הדם, בעיותיה החלו רק עכשיו. נסיעה בתוך זרם הדם יכול להיות מסע מסוכן על תאים סרטניים. מערבולת מהדם זז מהר יכול לפגוע ולהרוס תאים סרטניים. יתר על כן, תאים סרטניים יש למנוע זיהוי והרס מתאי הדם הלבנים במחזור זרם הדם.

כדי להשלים את המסע שלו, את תא סרטני נוכלים חייבות לעמוד הציפוי הפנימי של כלי הדם, שם היא מדרדרת ויוצא דרך הממברנה המרתף של כלי הדם. המשימה הסופית שלו היא לחדור דרך רקמות החיבור שמסביב להגיע לאיבר זה ליעדה הסופי. עכשיו תאים סרטניים יכולים להתרבות וליצור מושבה גדלה המשמש כבסיס סרטן גרורתי חדש. הזמן פועל נגד אלה תאים סרטניים בודדים. רצף שלם של אירועים חייב לקרות מהר, כי תאים אלה נשמרות לתקופה מוגבלת בלבד span.1

כעת אנו רואים גרורות סרטן היא תהליך מסובך וקשה. כרוכה בסיכון, מעט מאוד חופשי עומדות תאים סרטניים לשרוד את journey.2 מפרך ההסתברות של תאים סרטניים לשרוד את המסע הזה ויוצרים גרורות חדשות ניתן להגדיל על ידי כל דבר משמש כדי להפוך את התהליך הזה יותר קל.

במחקר פורץ דרך שפורסם בכתב העת הרפואי Annals of Surgery ב -2009, החוקרים דיווחו כי ניתוח סרטן עצמו יכול ליצור סביבה בגוף זה מאוד מפחית את המכשולים כדי גרורות כי תאי סרטן חייב בדרך כלל face.2

בדיוק כמו בעניין היא הגילוי ניתוח סרטן יכול לייצר תוואי חלופי של גרורות עוקף מחסומים טבעיים. במהלך ניתוח סרטן, הסרת הגידול כמעט תמיד משבש את השלמות המבנית של הגידול ו / או כלי הדם המזינים את הגידול. זה יכול להוביל לפיזור בלא הפרעה של תאים סרטניים למחזור הדם, או זריעת אלה תאים סרטניים ישירות לתוך החזה או abdomen.4-7 זה ניתוח הנגרמת "תוואי חלופי" יכול מאוד לפשט את הדרך גרורות.

לשם המחשה, המחקר שפורסם בעיתון הבריטי לסרטן בשנת 2001 לעומת ההישרדות של נשים עם סרטן שד שיש לו גידולים שלהם הוסר בניתוח, כדי ההישרדות של נשים עם סרטן שד שלא לעבור ניתוח. כצפוי, הממצאים קבע כי הניתוח השתפר באופן משמעותי להישרדות בשנים הראשונות.

עם זאת, ניתוח נוסף של הנתונים נקבע כי נשים שעברו ניתוח הייתה עלייה חדה את הסיכון שלהם למוות שמונה שנים כי לא היה ברור בקבוצה שלא היה surgery.8 בפירוש של התוצאות, מחברי המחקר נאמר: "השערה סבירה להסביר את דפוסי הנצפות של פונקציות סיכון [הסיכון למוות מסרטן] היא להניח ... הסרת הגידול הראשוני עלול לגרום להאצה פתאומית של תהליך גרורתי ..."

קבוצה נוספת של חוקרים להעיר על מחקר לבחינת טיפול כירורגי של סרטן המעי הגס היו כה נועזים ב מסקנותיהם: "ממצא זה תומך מאוד כי הניתוח משנה את המהלך הטבעי של המחלה על ידי האריכה את תוחלת החיים בחלק גדול של האוכלוסייה החולה, אבל גם בו זמנית על ידי קיצור הישרדות משנה קטן יותר של חולים. לכן, הן תמיכה ראיה נסיונית וקליניים כי הניתוח, אם כי מאוד לצמצם מסת הגידול לטיפולים פוטנציאלי, באופן פרדוקסלי יכול גם להגדיל את התפתחות גרורות. "2

לאור ממצאים אלה מטרידים, מה אנשים העוברים ניתוח לסרטן שלהם יכולים לעשות כדי להגן על עצמם מפני סיכון מוגבר של גרורות? האסטרטגיה כדאי יהיה לבחון את כל המנגנונים שבאמצעותם ניתוח מקדם גרורות, ואז ליצור תוכנית מקיפה מנטרל כל אחד ואחד של מנגנונים אלה.

מה שאתה צריך לדעת: ניתוח סרטן

• הסרה כירורגית של סרטן בדרך כלל מספקת את ההזדמנות הטובה ביותר של הישרדות ללא מחלה.

• גוף גדל והולך של הראיות עולה כי ניתוח סרטן עצמה עלולה להגביר את הסיכון של גרורות (להתפשט לאזורים אחרים) באמצעות מנגנונים רבים, כולל: הידבקות הגדלת סרטן תאים, תפקוד המערכת החיסונית דיכוי, אנגיוגנזה קידום, ודלקת מגרה.

• מאז מחלה גרורתית היא לעתים קרובות קטלני מאשר הגידול המקורי, חשוב לנצל אסטרטגיות מניעה כדי למנוע גרורות סרטן.

• צעדים כדי לסייע במניעת גרורות סרטן כוללים: מאבק תא הידבקות בסרטן, לתמוך בבריאות מערכת החיסון, להגביר פיקוח החיסונית, עיכוב אנגיוגנזה, דלקת מזעור, ומנתחים בחירת מרדימים אשר לנצל טכניקות מתקדמות שעשויות להפחית את הסיכון גרורתי.

• חומרים מזינים מסוימים, תרופות, סוגי ההרדמה, וטכניקות כירורגיות קשורות לסיכון מופחת של גרורות.

ניתוח הגדלת תא הדבקה סרטן

אחת המנגנון שבאמצעותו הניתוח מעלה את הסיכון של גרורות היא על ידי שיפור תאים סרטניים adhesion.9 תאים סרטניים אשר שבור מן הגידול הראשוני לנצל הידבקות כדי להגביר את יכולתם וליצור עוד גרורות באיברים מרוחקים. אלו תאים סרטניים חייב להיות מסוגל גוש ביחד ויוצרים מושבות שיכול להתרחב ולגדול. אין זה סביר כי תא סרטני בודד יהוו גידול גרורתי, בדיוק כמו אדם סביר להקים קהילה משגשגת. תאים סרטניים משתמשים מולקולות הדבקה, כגון galectin-3-כדי להקל על יכולתם גוש ביחד. על פני השטח של תאים סרטניים, אלה מולקולות ולפעול כמו סקוץ בכך שהוא מאפשר חופשי עומדות תאים סרטניים לדבוק כל other.10 תאים סרטניים במחזור הדם גם לעשות שימוש galectin -3 מולקולות הדבקה משטח להיאחז רירית של דם vessels.11 היצמדות של מחזורי תאים סרטניים (CTC) על דפנות כלי הדם הוא שלב חיוני בתהליך של גרורות.

בדיוק כמו אדם מחליק במורד הגבעה קרח אין תקווה לעצור אם הם לא יכולים להיאחז במשהו, תא סרטני שלא ניתן להיצמד לקיר כלי דם פשוט להמשיך לשוטט זרם הדם מסוגלות ליצור גרורות. לא ניתן להיאחז דופן כלי הדם, אלה בתאי הגידול במחזור להיות כמו "ספינות ללא יציאת" ואינם יכולים לעגון. בסופו של דבר, בתאי הדם הלבנים במחזור הדם תמקד ולהרוס CTC. אם CTC בהצלחה לאגד את דפנות כלי הדם ועל מחילה את דרכם דרך הממברנה במרתף, הם יוכלו אז לנצל galectin -3 מולקולות הדבקה לדבוק איברים כדי ליצור גרורתי חדש cancer.10

המאבק תא הדבקה סרטן

למרבה הצער, מחקרים הוכיחו כי ניתוח סרטן מגביר הידבקות תאים סרטניים. באחד הניסויים, כי חיקה תנאי כירורגיים, מדענים דיווחו כי הכריכה של תאים סרטניים על דפנות כלי הדם היה גבוה ב 250%, לעומת התאים הסרטניים שלא נחשפו conditions.12 כירורגית לכן, חשוב ביותר לאדם שעבר ניתוח סרטן לנקוט אמצעים שיכולים לעזור לנטרל את הגידול בניתוח הנגרמת על הידבקות תאים סרטניים.

הדר שונה פקטין

למרבה המזל, תוסף טבעי בשם בפקטין הדרים (MCP) יכול לעשות בדיוק את זה. פקטין הדרים, סוג של סיבים תזונתיים הוא לא נספג מהמעי. עם זאת, בפקטין הדרים השתנה כך שהוא יכול להיספג בדם להשפעות נוגדות סרטן שלה. המנגנון שבאמצעותו בפקטין הדרים מעכב תאים הידבקות בסרטן היא על ידי קשירה galectin -3 מולקולות דבק על פני השטח של תאים סרטניים, ובכך למנוע תאים סרטניים יידבקו זה לזה ויוצרים פקטין הדרים cluster.13 שינוי יכול גם לעכב את מחזורי תאים סרטניים מ ללכוד את הציפוי הפנימי של כלי הדם. זה הודגם על ידי ניסוי שבו בפקטין הדרים חסמו את ההידבקות של galectin-3 על הציפוי הפנימי של כלי הדם על ידי 95% מדהימים. בפקטין הדרים גם ירד באופן משמעותי את הידבקות של תאים סרטניים בשד לכלי הדם walls.13

המחקר מרשים תיעד כוח בפקטין הדרים ישירות לעכב גרורות סרטן. במחקר שפורסם בכתב העת של המכון הלאומי לסרטן, בפקטין הדרים היה מנוהל על חולדות הוזרקו תאים סרטניים בערמונית, בעוד החולדות שלא קיבלו בפקטין הדרים שימש בקבוצת הביקורת. גרורות ריאות נרשמה 93% בקבוצת הביקורת, בעוד 50% בלבד של פקטין הדרים שונה גרורות קבוצת ריאות מנוסה. עוד יותר ראוי לציון היה ממצא פקטין הדרים שונה הקבוצה היה 89% הפחתה בגודל של המושבות גרורות, לעומת שליטה group.14 בניסוי דומה, עכברים שהוזרק עם סרטן תאי המלנומה שקיבלו בפקטין הדרים חווה ירידה גדולה יותר מאשר 90% גרורות ריאות לעומת שליטה group.15

לאחר הממצאים מרגשים בחקר בעלי חיים, בפקטין הדרים הושם מכן לבדוק אצל גברים עם סרטן הערמונית. במחקר זה, 10 גברים עם סרטן הערמונית קיבלו חוזר שונה פקטין הדרים (14.4 גרם ליום). לאחר שנה אחת, שיפור ניכר בהתקדמות סרטן צוין, כפי שנקבע על ידי הפחתה של שיעור שבו ספציפי לערמונית (PSA) אנטיגן רמת increased.16 זאת בעקבות מחקר בו 49 גברים עם סרטן הערמונית של שונים סוגי קיבלו בפקטין הדרים מחזור 4 שבועות. לאחר שני מחזורי טיפול עם בפקטין הדרים, 22% מהגברים חוו התייצבות של המחלה או שיפור איכות החיים, 12% היתה מחלה יציבה במשך יותר מ -24 שבועות. עורכי המחקר הגיעו למסקנה כי "MCP (פקטין הדרים שונה) נראה כי יש השפעות חיוביות במיוחד לגבי התועלת הקלינית ואת איכות החיים של חולים עם גידולים מוצקים מתקדמים רחוק". 17

יש לזכור כי אלו המחקר סרטן הערמונית נושאים סבל כבר ממחלת מתקדם. נראה הגיוני יותר אם חולים אלו יזם שונה תוספת פקטין הדרים לפני ניתוחים, כדי למנוע מושבות גרורתי מלהיות הוקמה, כפי שנעשה על מחקרי מעבדה מוצלחים.

Tagamet (סימטידין) ו הידבקות התא

בנוסף בפקטין הדרים, ידוע על מרשם תרופתי יכול גם לשחק תפקיד מרכזי בהפחתת התא הידבקות בסרטן. סימטידין, בדרך כלל המכונה Tagamet ®, היא תרופה המשמשת מבחינה היסטורית, כדי להקל על הצרבת. גוף הולך וגדל של עדויות מדעיות גילה כי סימטידין גם הוא בעל פעילות חזקה נגד סרטן. סימטידין מעכב תאים הידבקות בסרטן על ידי חסימת הביטוי של דבק מולקולה המכונה E-selectin, על פני השטח של התאים המצפים vessels.15 הדם לתאי סרטן להיאחז selectin-E כדי לדבוק רירית של דם vessels.18 על ידי מניעת את הביטוי של selectin-E, סימטידין מגביל באופן משמעותי את היכולת של דבקות סרטן תאים על דפנות כלי הדם. אפקט זה דומה הסרת ולקרו מכלי הדם קירות דם שבדרך כלל מאפשרים מחזורי תאים סרטניים לכרוך.

נגד סרטן עוצמה של סימטידין תופעות הוצגו באופן ברור בדוח שפורסם בעיתון הבריטי לסרטן בשנת 2002. במחקר זה, 64 חולי סרטן המעי הגס קיבלו כימותרפיה עם או בלי סימטידין (800 מ"ג ליום) למשך שנה אחת. הישרדות של 10 שנים עבור הקבוצה סימטידין כמעט 90%. זאת בניגוד מוחלט בקבוצת הביקורת, אשר היה הישרדות של 10 שנים של 49.8% בלבד. למרבה הפלא, עבור אותם חולים עם צורה אגרסיבית יותר של סרטן המעי הגס, הישרדות של 10 שנים היה 85% בחולים שטופלו סימטידין לעומת% 23 העגום בשליטה group.19 מחברי המחקר סיכם, "יחדיו, תוצאות אלו הציע מנגנון בבסיס השפעה חיובית של סימטידין על חולי סרטן המעי הגס, ככל הנראה על ידי חסימת הביטוי של selectin-E על [הציפוי הפנימי של כלי הדם] כלי הדם האנדותל תאים הידבקות עיכוב של תאים סרטניים. "ממצאים אלה נתמכו על ידי אחר המחקר עם חולי סרטן המעי הגס שבו סימטידין נתון עבור שבעה ימים בלבד בזמן הניתוח עלה שלוש שנים ההישרדות מ% 59 ל% 93! 20

מידע זה מספק במקרה משכנעת למען ילדים חולי סרטן, לפחות חמישה ימים לפני הניתוח, כדי להבלע לפחות 14 גרם של בפקטין הדרים ו 800 מ"ג של סימטידין מדי יום. משטר השילוב הזה יכול להיות במעקב במשך שנה או יותר כדי להפחית את הסיכון גרורתי.

למנוע את הניתוח-induced דיכוי המערכת החיסונית

תפקיד חיוני במערכת החיסונית ממלאת במלחמה בסרטן לא יכול להיות מוגזמים. אמנם ישנם היבטים רבים של המערכת החיסונית שבאים לידי ביטוי כאשר נלחמים בסרטן, התפקיד של התא הרוצח הטבעי השולט. טבעיים (NK) תאים הרוצח הם סוג של תא דם לבן שתפקידו לחפש והשמדת תאים סרטניים. מחקרים הראו כי תאים נ"ח יכול לזהות באופן ספונטני ולהרוג מגוון של סרטן cells.21

הרוצח הטבעי Cell (נ"ח) פעילות וסרטן

כדי להמחיש את החשיבות של פעילות התא NK במלחמה בסרטן, מחקר שפורסם בכתב העת לחקר סרטן השד וטיפול בחן פעילות התא NK בנשים זמן קצר לאחר ניתוח של סרטן השד. החוקרים דיווחו כי רמות נמוכות של פעילות התא NK היו קשורים לסיכון מוגבר לתמותה מהשד cancer.22 למעשה, צמצמה פעילות התא NK היה מנבא טוב יותר לשרוד מאשר בשלב בפועל של סרטן. במחקר אחר מדאיג, אנשים עם פעילות מופחתת תא NK לפני ניתוח סרטן המעי הגס היו בסיכון מוגבר 350% של גרורות במהלך 31 החודשים הבאים! 23

הסבירות של גרורות הניתוח הנגרמת מחייב את המערכת החיסונית להיות פעיל מאוד ערניים לחפש והשמדת תאים סרטניים הבוגדים בתקופה perioperative (זמן קצר לפני ואחרי הניתוח). למרבה הצער, מחקרים רבים תיעדו את ניתוח סרטן גורמת לירידה משמעותית NK תא activity.6, 7,24,25 בחקירה בעל השלכות מאיימות, פעילות התא NK אצל נשים שיש ניתוח של סרטן השד היה נמוך מ -50% על ביום הראשון לאחר surgery.24 לאור עדויות אלו גובר, קבוצה של חוקרים נאמר: "לפיכך, אנו מאמינים כי זמן קצר לאחר הניתוח, גם תפקוד לקוי של המערכת החיסונית חולף עשוי לאפשר שאתות [סרטן] כדי להיכנס לשלב הבא של הפיתוח, ובסופו של דבר ליצור ניכר גרורות. "7

ניתוח עצמו מפחית את הפעילות NK. את האפקט הזה NK תאים ופגיעה המתרחשת מיד לאחר הניתוח לא יכול לקרות בזמן גרוע שאפשר. פעילות התא NK מתערער כאשר הוא נחוץ ביותר להילחם גרורות. ניתוח הסיכון הנגרמת מוגברת של גרורות בשילוב עם ירידה בפעילות התא NK יכולות להיות השלכות הרות אסון עבור אדם שעבר ניתוח סרטן. עם זאת אמר, בתקופה perioperative מהווה חלון הזדמנויות באופן פעיל לחיזוק המערכת החיסונית על ידי שיפור פעילות התא NK. למרבה המזל, Nutraceutical רבים, תרופות, והתערבויות רפואיות ידוע כדי לשפר את פעילות התא NK זמינים לאדם שעבר ניתוח סרטן.

PSK מגביר פעילות התא NK

אחד תוסף טבעי בולט יכול להגביר פעילות התא NK הוא PSK, (חלבון הנכנס K פוליסכריד) תמצית הכין במיוחד מפני פטריות Coriolus versicolor. PSK הוכח לשפר את פעילות התא NK ביכולת מרובים studies.26-29 של PSK כדי לשפר את פעילות התא NK עוזר להסביר מדוע הוכח לשפר באופן דרמטי את ההישרדות בקרב חולי סרטן. לדוגמה, 225 חולים עם סרטן ריאה שקיבלו הקרנות עם או בלי PSK (3 גרם ליום). עבור אלו עם עוד 3 סוגי סרטן מתקדמים שלב, יותר מאשר פי שלושה אנשים רבים הנוטלים PSK היו בחיים אחרי חמש שנים (26%), בהשוואה לאלו שלא לקחת PSK (8%). PSK הוכפל יותר הישרדות של חמש שנים אצל אנשים בעלי בשלב מתקדם פחות 1 או 2 מחלות (39% vs.17%) 0.30

קבוצה של חולי סרטן המעי הגס חולקו באופן אקראי לקבל כימותרפיה בלבד או כימותרפיה בתוספת PSK, אשר צולמה במשך שנתיים. הקבוצה מקבלת PSK היה הישרדות יוצא דופן של 10 שנים של 82%. למרבה הצער, קבוצת קבלת כימותרפיה בלבד היה הישרדות של 10 שנים של 51% בלבד .31 במשפט דומה דיווח בעיתון הבריטי לסרטן בשנת 2004, חולי סרטן המעי הגס קיבלו כימותרפיה לבד או בשילוב עם PSK (3 גרם ליום) עבור שנתיים. בקבוצה עם סרטן מסוכן יותר 3 שלב המעי הגס, הישרדות של חמש שנים היה 75% בקבוצת PSK. זאת, לעומת הישרדות של חמש שנים של 46% בלבד בקבוצה שקיבלה טיפול כימותרפי alone.32 המחקר אישרה כי PSK גם משפר הישרדות של סרטן השד, הקיבה, הוושט, ו uterus.33-36

בריאותיים, Herbals ותרופות המגבירים את פעילות התא NK

בריאותיים אחרים תועדו להגדיל את פעילות התא NK הם שום, גלוטמין, IP6 (hexaphosphate אינוסיטול), AHCC (פעיל במתחם hexose בקורלציה), ו lactoferrin.37-41 עוד מחקר בעכברים עם סרטן שד נמצא כי תוספת גלוטמין הביא 40% ירידה בצמיחה הגידול יחד עם גידול של פי 2.5 בתא NK activity.40

מדענים בגרמניה בחנו את ההשפעות של תמצית דבקון על פעילות התא NK ב -62 חולים שעברו ניתוח של סרטן המעי הגס. המשתתפים חולקו באופן אקראי לקבל עירוי תוך ורידי של תמצית דבקון מיד לפני שהם קיבלו הרדמה כללית, או קיבלו הרדמה כללית בלבד. מדידות של פעילות התא NK נלקחו לפני ו 24 שעות לאחר הניתוח. כצפוי, הקבוצה לא קיבלו דבקון חוו ירידה של 44% בפעילות התא NK 24 שעות לאחר הניתוח. מעניין לציין, המדענים דיווחו כי הדבקון הקבוצה לקבל לא חוו ירידה משמעותית בפעילות התא NK לאחר הניתוח. הם המשיכו להגיע למסקנה כי "עירוי perioperative של תמציות הרנוג יכול למנוע דיכוי של פעילות התא NK בחולי סרטן." 42

תרופות המשמשות להגברת פעילות התא NK כולל אינטרפרון אלפא ו-granulocyte מקרופאג המושבה גורם מגרה. תרופות אלו הוצגו למנוע הנגרמת ניתוח דיכוי המערכת החיסונית כאשר ניתנת perioperatively.43, 44 תרופה נוספת לחיזוק מערכת החיסון לשקול במסגרת perioperative אולי interleukin-2.45

לפחות חמישה ימים לפני הניתוח, נראה הגיוני להנהיג הרוצח טבעי (NK) תא לשיפור התוכנית מעורבים חומרים מזינים כמו PSK, לקטופרין, גלוטמין ועוד. תרופות כגון גורם המושבה מגרה interleukin-2 ו-granulocyte מקרופאג מאושרים בארצות הברית, אבל ביטוח בריאות בדרך כלל לא לכסות אותם למטרות perioperative הציע כאן. כדי לקבל עותק חינם של ההמלצות מינון האחרונים עבור חומרים אלה ותרופות, 1-800-841-5433 להתקשר או להיכנס הדו"ח שלנו ניתוח סרטן מיוחד.

התעצמות מעקבים החיסון עם חיסונים לסרטן

הגישה הרפואית הנאור לטיפול בסרטן כרוכה בשימוש חיסונים לסרטן. הרעיון הוא זהה באמצעות חיסונים נגד מחלות מדבקות, למעט חיסונים כי גידול תאים סרטניים במקום היעד של הנגיף. סימן היכר נוסף של חיסונים הגידול הוא כי בעוד חיסונים ויראלי נוצרים מנגיף כללי, חיסונים סרטניים הם עצמיים, כלומר, הם מיוצרים מתאי עצמו של אדם סרטניים שהוצאו במהלך הניתוח. זוהי הבחנה קריטית שכן לא יכולה להיות הבדלים גנטיים משמעותיים בין סרטן. זה חיסון לסרטן אישית מאוד מאוד מגביר את היכולת של המערכת החיסונית לזהות ולמקד את כל התאים הסרטניים שנותרו הנמצאים בגוף. חיסונים נגד סרטן לספק את המערכת החיסונית עם סמני זיהוי ספציפיים של סרטן, כי אז יכול לשמש לעלות התקפה מוצלחת כנגד תאים סרטניים עם גרורות.

חיסונים לסרטן עצמיים נחקרו רבות, עם תוצאות מעודדות ביותר שצוינו, ניסויים קליניים מבוקרים אקראיים, כולל יותר מ -1,300 חולי סרטן המעי הגס, שבו הגידול חיסונים שניתנו לאחר הניתוח. ניסויים אלה דיווחו על שיעורי הישנות מופחת ושיפור survival.46 שלא כמו כימותרפיה, מה שעלול לגרום לתופעות לוואי קשות רעילות, חיסונים לסרטן הם טיפול עדין עם מוכחת לאורך זמן safety.47

במחקר דיווחו ציון בשנת 2003, 567 אנשים עם סרטן המעי הגס חולקו באופן אקראי לקבל ניתוח לבד, או ניתוח בשילוב עם חיסונים שמקורם בתאים שלהם סרטניים. חציון ההישרדות של הקבוצה חיסון לסרטן נגמר 7 שנים, לעומת הישרדות חציוני של 4.5 שנים עבור הקבוצה לקבל ניתוח בלבד. הישרדות של חמש שנים היה 66.5% בקבוצת חיסון סרטן, אשר גימד 45.6% הישרדות של חמש שנים עבור הקבוצה לקבל ניתוח alone.48 זה ההבדל בולט בהישרדות חמש שנים מציג באופן ברור את כוחו של חיסונים לסרטן באופן אישי, המותאמים מאוד למקד את החסינות האישי של האדם למקד ולתקוף שיירי תאים סרטניים עם גרורות.

ניתוח סרטן, אנגיוגנזה, גרורות

סרטן להעסיק אסטרטגיה חכמה בחיפוש שלהם לגדול ולשגשג בתוך הגוף. אנגיוגנזה היא תהליך שבו כלי דם חדשים נוצרים קיימים כלי הדם. היווצרות כלי דם חדשים הוא תהליך נורמלי והכרחי לצמיחה הילדות ופיתוח, כמו גם עבור ריפוי הפצע. למרבה הצער, סרטן לחטוף את התהליך הרגיל אחרת על מנת להגביר את אספקת הדם לגידול. היווצרות כלי דם חדשים המספקים את הגידול היא דרישה הכרחית עבור גרורות מוצלחת מאז גידולים לא יכול לגדול מעבר לגודל של ראש סיכה (כלומר, 1-2 מ"מ) מבלי להרחיב את דמם supply.49, 50

נגד angiogenic גורמים

זה יכול להיות מפתיע לגלות כי נוכחות של הגידול הראשוני משמש כדי לעכב את הצמיחה של סרטן גרורתי במקום אחר בגוף. הגידול הראשוני מייצר אנטי angiogenic גורמים המגבילים את הצמיחה של metastases.51-54 אלה נגד angiogenic גורמים מעכבים את היווצרות כלי דם חדשים לאתרים הפוטנציאליים של גרורות. למרבה הצער, הסרה כירורגית של הגידול הסרטני הראשוני גם התוצאות הסרת אלה נגד angiogenic גורמים, ואת הצמיחה של גרורות כבר לא מעוכבת. עם הגבלות אלו הרים, עכשיו זה קל יותר עבור אתרים קטנים של סרטן גרורתי למשוך כלי דם חדשים המקדמים growth.55 שלהם אכן, חששות אלה הושמעו על ידי חוקרים שהצהירו כי "... הסרה של הגידול הראשוני יכול למנוע הגנה נגד אנגיוגנזה ובכך לעורר micrometastasis רדום [אתרים קטנים של סרטן גרורתי]. "7

כאילו אובדן עיכוב angiogenic ידי הגידול הראשוני לא די בכך בעיה, מתברר הניתוח גורם אחר הקשה angiogenic. לאחר הניתוח, רמות של גורמים המגבירים אנגיוגנזה, הידוע גם כגורם גדילה אנדותל כלי הדם (VEGF), הן גבוהות באופן משמעותי. זה יכול לגרום להיווצרות מוגברת של כלי דם חדשים לאספקת באזורים של סרטן גרורתי. קבוצת מדענים סיכם את המחקר היטב כאשר הם טענו כי "לאחר הניתוח, איזון angiogenic של גורמים תומכי ו antiangiogenic מוסט לטובת אנגיוגנזה כדי להקל על ריפוי הפצע. במיוחד הרמות של גורם גדילה אנדותל כלי הדם (VEGF) גבוהות באופן עקבי. זה לא יכול רק להועיל הישנות הגידול ויצירת מחלה גרורתית, אך גם לגרום להפעלה של micrometastases רדומים ". 2

חומרים מזינים המעכבות VEGF

בהתחשב בצורך של סרטן גרורתי לאספקת הדם מתרחבים, עיכוב אנגיוגנזה בהחלט יהיה חלק בלתי נפרד מהאסטרטגיה מקיפה למאבק ניתוח הנגרמת גרורות. לשם כך, מזינים שונים הוכחו לעכב VEGF. אלה כוללים isoflavones סויה (גניסטאין), silibinin (מרכיב של גדילן מצוי), chrysin, epigallocatechin gallate (EGCG) מ תה ירוק, curcumin.56-62

באחד הניסויים, EGCG, מרכיב פעיל של תה ירוק, היה מנוהל על עכברים עם סרטן הקיבה. התוצאות הראו כי EGCG לצמצם את מסת הגידול ב -60%, תוך הפחתת הריכוזיות של כלי דם המזינים את הגידול ב -38%. למרבה הפלא, ירידה EGCG ביטוי של VEGF בתאים סרטניים על ידי% 80 מדהים! עורכי המחקר הגיעו למסקנה "EGCG מעכב את הצמיחה של סרטן קיבה על ידי הפחתת ייצור אנגיוגנזה VEGF ו, והוא מועמד מבטיח לטיפול אנטי angiogenic של סרטן קיבה." 56

בהערכת המחקר בנוגע להשפעות אנטי angiogenic של כורכומין, חוקרים באוניברסיטת אמורי הספר לרפואה של אוניברסיטת ציין כי "כורכומין הוא מעכב ישיר של אנגיוגנזה וגם downregulates חלבונים proangiogenic שונים כמו גורם כלי הדם צמיחה האנדותל ..." בנוסף, המדענים העיר, "הידבקות מולקולות התא שהוגברו אנגיוגנזה פעילה כורכומין יכול למנוע את האפקט הזה, הוספת ממדים נוספים אפקט antiangiogenic של כורכומין." לסיכום, הם ציינו כי "ההשפעה של כורכומין על התהליך הכולל של תרכובות אנגיוגנזה הפוטנציאל העצום של כתרופה antiangiogenic." 44

Five days prior to surgery, the patient may consider supplementing with standardized green tea extract, curcumin, soy genistein extract and other nutrients that suppress VEGF and thus may help protect against angiogenesis. To receive a free copy of the latest dosing recommendations for these nutrients, call 1-800-841-5433 or log on to the Life Extension Foundation's Cancer Surgery Special Report: http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm

The Choice of Surgical Anesthesia Can Influence Metastasis

The conventional medical approach to surgical anesthesia has been the use of general anesthesia during surgery, followed by intravenous morphine after surgery for pain control. The conventional approach, however, may not be the optimal approach for preventing surgery-induced metastasis. The use of morphine directly after surgery poses significant problems. At a time when immune function is already suppressed, morphine further weakens the immune system by diminishing NK cell activity.63

Surgical anesthesia has also been shown to weaken NK cell activity.64 One study found that morphine increased angiogenesis and stimulated the growth of breast cancer in mice. The researchers concluded: “These results indicate that clinical use of morphine could potentially be harmful in patients with angiogenesis-dependent cancers.”65

Regional Anesthesia and Pain Control

לאור הבעיות הטמונות הקשורים לשימוש של מורפיום הרדמה, החוקרים בחנו גישות אחרות הרדמה כירורגית ושליטה בכאב. אחת גישה חדשנית היא השימוש בהרדמה כללית המקובלת בשילוב עם הרדמה אזורית, אשר מתייחס הרדמה שרק משפיעה על חלק מסוים של הגוף. היתרונות שהושגו עם גישה זו הם כפולה: השימוש בהרדמה אזורית מפחיתה את כמות הרדמה כללית הנדרשת במהלך הניתוח, כמו גם להקטין את כמות מורפיום צורך לאחר הניתוח לכאב control.55

גישה זו אלגנטי הרדמה כירורגית שליטה בכאב קיבל תוקף במחקרים מדעיים. באחד הניסויים, בעכברים סרטניים קיבלו ניתוח עם הרדמה כללית לבד או בשילוב עם הרדמה מקומית. החוקרים דיווחו כי תוספת של הרדמה אזורית הרדמה כללית "פוחתת במידה ניכרת את הקידום של גרורות על ידי ניתוח." הרדמה אזורית מופחת של 70% גרורות, קידום ההשפעות של ניתוח שנגרמו על ידי הרדמה כללית alone.66

רופאים באוניברסיטת מדינת פנסילבניה לרפואה לעומת פעילות NK תא מהחולים שקיבלו הרדמה כללית או אזורית לניתוח בטן. פעילות התא NK ירד באופן משמעותי בקבוצה הרדמה כללית, בעוד פעילות NK התא נשמר ב טרום הניתוח רמות בקבוצה שקיבלה בניין אזורית anesthesia.67 על אלו ממצאים מעודדים, החוקרים בחנו אז אם הרדמה מקומית יכולה להשפיע גרורות אצל נשים שעברו ניתוח בסרטן השד. במחקר חלוצי, 50 נשים שיש להם סרטן השד ניתוח עם הרדמה כללית בשילוב עם הרדמה אזורית הושוו 79 נשים שקיבלו הרדמה כללית במהלך הניתוח שלהם לסרטן השד ולאחריו מורפיום לשיכוך כאבים. סוג של הרדמה אזורית בשימוש נקרא בלוק paravertebral, הכוללת הזרקה של חומר הרדמה מקומי סביב העצבים בעמוד השדרה בין העצמות בחוליות של עמוד השדרה. לאחר תקופת מעקב של קרוב לשלוש שנים, ההבדלים דרמטיים נרשמו בין שתי הקבוצות. רק 6% מהחולים שקיבלו הרדמה אזורית חוו הישנות, לעומת 24% בסיכון להישנות גרורתית בקבוצה כי לא קיבלו הרדמה אזורית. לשון אחר, נשים שקיבלו הרדמה אזורית כללי היו בסיכון של 75% וירידה של סרטן גרורתי. ממצאים אלה הביאו את החוקרים טוענים כי הרדמה אזורית לניתוח סרטן שד "ניכרת מפחיתה את הסיכון להישנות או גרורות בשנים הראשונות לאחר הניתוח." 55

Surgeons at Duke University Medical Center compared regional anesthesia alone to general anesthesia in women having surgery for breast cancer. The surgeons reported that while 39% of the general anesthesia group required medication for nausea and vomiting, only 20% of the regional anesthesia group needed this medication. Narcotic medication was needed for pain control after surgery in 98% of the general anesthesia group, compared to only 25% of the regional anesthesia group. And 96% of the women receiving regional anesthesia had returned home within a day after surgery, compared with 76% of the women who received general anesthesia. The surgeons concluded that regional anesthesia “can be used to perform major operations for breast cancer with minimal complications… Most importantly, by reducing nausea, vomiting, and surgical pain, paravertebral block [regional anesthesia] markedly improves the quality of operative recovery for patients who are treated for breast cancer and therefore provides the patient with the choice to return home as early as desired after surgery.”68

The results of these studies have vast implications for those undergoing cancer surgery, as a group of researchers enthusiastically announced: “As regional techniques [anesthesia]… are easy to implement, inexpensive, and do not pose a threat greater than general anesthesia, it would be easy for anesthesiologists to implement them, thus reducing the risk of disease recurrence and metastasis.”55

Finally, those requiring morphine for pain control after surgery can consider asking their doctor for a medication called tramadol instead. Unlike morphine, tramadol does not suppress immune function.69 On the contrary, tramadol has been shown to stimulate NK cell activity. In one experiment, tramadol blocked the formation of lung metastasis induced by surgery in rats. Tramadol also prevented the surgery-induced suppression of NK cell activity.70

Less Invasive Surgery Reduces Risk of Metastasis

Surgery places an enormous physical stress upon the body. There is considerable scientific evidence supporting that surgeries that are less invasive—and therefore less traumatic—pose less risk of metastasis, compared to more invasive and traumatic surgery. Laparoscopic surgery is one type of minimally invasive surgery, in which operations in the abdomen, pelvis, and other regions are performed through small incisions, as compared to the much larger incisions needed in traditional “open” surgeries.

A study published in the prestigious medical journal The Lancet compared laparoscopic to open surgery to remove part of the colon (colectomy) in patients with colon cancer. In contrast to the group receiving traditional open surgery, the laparoscopic surgery group had a 61% decreased risk of cancer recurrence coupled with a 62% decreased risk of death from colon cancer. The surgeons concluded that laparoscopic colectomy is more effective than open colectomy for treatment of colon cancer as assessed by tumor recurrence and cancer-related survival.71 A long-term follow-up of these patients (median time 95 months) reported a 56% decreased risk of death from colon cancer for laparoscopic surgery as compared to traditional open surgery.72 Another comparison of laparoscopic surgery to open surgery for colon cancer reported a five-year survival rate of 64.1% for the laparoscopic group, and a five-year survival rate of 58.5% for the group receiving open surgery.73

Minimally invasive surgery has produced substantial improvements in survival for those with lung cancer. Video-assisted thoracoscopic surgery (VATS), a minimally invasive surgery, was compared to traditional open surgery for removing lung tumors (lobectomy). The five-year survival from lung cancer was 97% in the VATS group. This greatly contrasts the 79% five-year survival in the open surgery group.74

Commenting on the use of minimally invasive surgery for lung cancer, surgeons at Cedars-Sinai Medical Center stated that minimally invasive surgery for lung cancer “… can be performed safely with proven advantages over conventional thoracotomy [chest surgery] for lobectomy: smaller incisions, decreased postoperative pain,…decreased blood loss, better preservation of pulmonary function, and earlier return to normal activities… the evidence in the literature is mounting that VATS may offer reduced rates of complications and better survival.”75

Administering Chemo and Radiation Therapies Prior to Surgery

Doctors at the University of North Carolina School of Medicine studied the use of combined radiation and chemotherapy prior to surgery for individuals with esophageal cancer. Twenty-six patients received surgery alone, while 30 patients received radiation and chemotherapy followed by surgery. The group receiving combined treatment had a five-year survival of 39%, while the group treated with surgery alone experienced a five-year survival of only 16%.99

A study published in the New England Journal of Medicine in 2006 compared treatment with surgery alone to treatment with chemotherapy—given both directly before and after surgery—in patients with stomach or esophageal cancer. The five-year survival for the group receiving surgery and chemotherapy was 36%, compared to a five-year survival of 23% in the group receiving surgery alone.100

Research also supports the use of chemotherapy and radiation therapy during the critical perioperative period. In one study, 544 patients with stomach cancer received combined chemotherapy and radiation therapy shortly after surgery. Survival comparisons were made with a similar group of 446 patients with stomach cancer treated with surgery alone. Postoperative chemotherapy and radiation led to a dramatic improvement in survival. The group treated with surgery alone had a median survival of only 62.6 months, compared to a median survival of 95.3 months in the group receiving postoperative radiation and chemotherapy.101 A similar study also demonstrated improved survival with the use of postoperative radiation and chemotherapy compared to surgery alone.102

Inflammation and Metastasis

Cancer surgery causes an increased production of inflammatory chemicals, such as interleukin-1 and interleukin-6.76-78 These chemicals are known to increase the activity of cyclooxygenase-2 (COX-2). A highly potent inflammatory enzyme, COX-2 plays a pivotal role in promoting cancer growth and metastasis.

זה בא לידי ביטוי במאמר המופיע כתב העת Cancer Research מצא כי רמות של COX-2 בתאים סרטניים בלבלב להיות 60 פעמים יותר מאשר הלבלב רגיל cells.79 רמות של COX-2 היו 150 פעמים גבוהים יותר מתאי סרטן אנשים עם סרטן הראש והצוואר, לעומת הרקמות של צמיחה בריאה volunteers.80 COX-2 דלקים סרטן על ידי גירוי יצירת כלי דם חדשים המזינים את tumor.81, 82 COX-2 מגביר התא הידבקות בסרטן על דפנות כלי הדם, 83 וגם משפר את היכולת של תאים סרטניים ליצור גרורות. ניסויים בעכברים גילה כי בתאי סרטן המעי הגס להביע רמה גבוהה של COX-2 גרורות בכבד באופן חופשי, בעוד סרטן המעי הגס התאים המבטאים רמות נמוכות של COX-2 לא לשלוח גרורות אל liver.83

השפעה שלילית של COX-2 על צמיחה והתקדמות של סרטן התגלה בבירור במחקר שפורסם בכתב העת Clinical Cancer בשנת 2004. Two hundred eighty-eight individuals undergoing surgery for colon cancer had their tumors examined for the presence of COX-2. The findings were alarming—when other factors were controlled for, the group whose cancers tested positive for the presence of COX-2 had a 311% greater risk of death compared to the group whose cancers did not express COX-2.84 A subsequent study in lung cancer patients found that those with high tumor levels of COX-2 had a median survival of only 15 months, whereas those with low tumor levels of COX-2 had a median survival of 40 months.85

Given these findings, researchers began investigating the anti-cancer effects of COX-2 inhibitor drugs. Although initially used for inflammatory conditions, such as arthritis, COX-2 inhibitor drugs have been shown to possess powerful anti-cancer activity. For example, 134 patients with advanced lung cancer were treated with chemotherapy alone or combined with Celebrex® (a COX-2 inhibitor). For those individuals with cancers expressing higher amounts of COX-2, treatment with Celebrex® dramatically prolonged survival.86 Treatment with Celebrex® also slowed cancer progression in men with recurrent prostate cancer.87

Perhaps the most impressive display of the anti-metastatic effects of COX-2 inhibitor drugs was presented at the annual conference of the American Society of Clinical Oncology in 2008. In this study, the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had taken a COX-2 inhibitor for at least six months following the diagnosis of breast cancer was compared to the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had not taken a COX-2 inhibitor. Remarkably, those who were treated with a COX-2 inhibitor were almost 80% less likely to develop bone metastases than those who were not treated with a COX-2 inhibitor drug.88

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), such as aspirin and ibuprofen, are COX inhibitors. The widespread use of NSAIDs for pain and arthritis has created an ideal environment in which to examine if these drugs can prevent cancer. Large-scale studies have documented a substantial reduction in cancer risk with the use of NSAIDs. A comprehensive review of the scientific literature (91 published studies) reported that the long-term use of NSAIDs (primarily aspirin) produced risk reductions of 63% for colon cancer, 39% for breast cancer, 36% for lung cancer, 39% for prostate cancer, 73% for esophageal cancer, 62% for stomach cancer, and 47% for ovarian cancer. “This review provides compelling… evidence that regular intake of NSAIDs that… block COX-2 protects against the development of many types of cancer,” the authors concluded.89

A number of nutritional and herbal supplements are known to inhibit COX-2. These include curcumin, resveratrol, vitamin E, soy isoflavones (genistein), green tea (EGCG), quercetin, fish oil, garlic, feverfew, and silymarin (milk thistle).58,90-97

Scientists at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York created an experimentally-induced increase in COX-2 activity in human breast cells, which was completely prevented by resveratrol. Resveratol blocked the production of COX-2 within the cell, as well as blocking COX-2 enzyme activity.98

מסקנה

A group of noted experts in the field of surgery-induced metastasis stated that cancer treatment “…necessitates the surgical excision of the primary tumor in order to relieve the patient of the major tumor burden, which is the main source of mutating and metastasizing cells. However, along with its obvious benefits, the surgical procedure has been suggested to involve serious hazards as it releases tumor cells into the circulation or lymphatics, promotes the secretion of angiogenic and growth factors, and induces suppression of CMI [immune function]. These consequences synergistically facilitate the establishment of new metastases and the development of preexisting micrometastases. As cancer-related death is most commonly the result of metastatic disease, it is crucial to minimize this facilitation.”55

Remarking further, they commented that “Taken together, it is evident that the perioperative period harbors many risks; however, it is also the ideal time for battling MRD [small numbers of cancer cells remaining after surgery] to reduce recurrence and future metastases.” Thus, these scientists believe “…it is essential to employ preventative interventions during this critical time.” Additionally, they urge that, “Ideally, each problematic aspect of surgery should be treated when oncological patients undergo resection [surgery] in order to minimize recurrence and metastatic spread.”55

Armed with the knowledge discussed in this article, the person with cancer can reap all the benefits that cancer surgery offers, while simultaneously avoiding the metastatic perils imposed by this procedure.

As this article was going to press, a dedicated team of clinical oncologists and researchers are preparing a meticulous report on the optimal doses of nutrients and drugs that a cancer patient should consider during the pre- and post-operative period. You can obtain a free copy of this report by logging on to our Cancer Surgery Special Report — http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm — or calling 1-800-841-5433.

If you have any question on the scientific content of this article, please call a Life Extension® Health Advisor at 1-866-864-3027.

הפניות

1. J Surg Oncol. 2006 Jul 1;94(1):68-80.

2. Ann Surg. 2009 May;249(5):727-34.

3. Cancer Metastasis Rev. 2004 Jan;23(1-2):119-35.

4. Brain Behav Immun. 2003 Feb;17 Suppl 1S27-S36.

5. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65.

6. Surgery. 1998 Sep;124(3):516-25.

7. Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92.

8. Br J Cancer. 2001 Aug 17;85(4):490-2.

9. J Surg Res. 2002 Sep;107(1):1-6.

10. Cancer Metastasis Rev. 1987;6(3):433-52.

11. J Biol Chem. 2007 Jan 5;282(1):773-81.

12. Int J Cancer. 2004 Dec 20;112(6):943-50.

13. J Natl Cancer Inst. 2002 Dec 18;94(24):1854-62.

14. J Natl Cancer Inst. 1995 Mar 1;87(5):348-53.

15. J Natl Cancer Inst. 1992 Mar 18;84(6):438-42.

16. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2003;6(4):301-4.

17. Clin Med Oncol. 2007;1:73–80.

18. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5167-76.

19. Br J Cancer. 2002 Jan 21;86(2):161-7.

20. Lancet. 1994 Dec 24;344(8939-8940):1768-9.

21. Science. 1981 Oct 2;214(4516):24-30.

22. Breast Cancer Res Treat. 2000 Apr;60(3):227-34.

23. Int Surg. 1997 Apr;82(2):190-3.

24. Br J Surg. 1993 Aug;80(8):1005-7.

25. Brain Behav Immun. 2007 May;21(4):395-408.

26. Oncol Rep. 2006 Apr;15(4):861-8.

27. Anticancer Res. 2002 May;22(3):1737-54.

28. Cancer Immunol Immunother. 2001 Jun;50(4):191-8.

29. Int J Clin Lab Res. 1999;29(4):135-40.

30. Cancer Detect Prev. 1997;21(1):71-7.

31. Cancer Biother Radiopharm. 2008 Aug;23(4):461-7.

32. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1003-10.

33. Gan No Rinsho. 1986 Feb;32(2):181-5.

34. Lancet. 1994 May 7;343(8906):1122-6.

35. Gan To Kagaku Ryoho. 1988 Nov;15(11):3143-51.

36. Cancer. 1992 Nov 15;70(10):2475-83.

37. J Nutr. 2006 Mar;136(3 Suppl):816S-820S.

38. Carcinogenesis. 1989 Sep;10(9):1595-8.

39. J Interferon Cytokine Res. 2006 Jul;26(7):489-99.

40. J Surg Res. 1996 Jun;63(1):293-7.

41. J Hepatol. 2002 Jul;37(1):78-86.

42. Forsch Komplementmed. 2007 Feb;14(1):9-17.

43. Br J Surg. 2001 Apr;88(4):539-44.

44. Adv Exp Med Biol. 2007;595:185-95.

45. Hepatogastroenterology. 2002 Mar-Apr;49(44):385-7.

46. Ann Oncol. 2005 Jun;16(6):847-62.

47. Adv Cancer Res. 2006;95:147-202.

48. World J Gastroenterol. 2003 Mar;9(3):495-8.

49. Ribatti D. History of Research on Tumor Angiogenesis. Springer;2009:9.

50. Neuro Oncol. 2005 Apr;7(2):106-21.

51. Eur J Cancer. 2005 Mar;41(4):508-15.

52. Curr Mol Med. 2003 Nov;3(7):643-51.

53. Ann Chir Plast Esthet. 2000 Aug;45(4):485-93.

54. Presse Med. 1998 Jul 4-11;27(24):1221-4.

55. Breast Dis. 2006;26:99-114.

56. World J Gastroenterol. 2007 Feb 28;13(8):1162-9.

57. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;34(1-2):109-15.

58. Gut. 2008 Nov;57(11):1509-17.

59. J Nutr Biochem. 2007 Jun;18(6):408-17.

60. Cancer. 2004 Jan 1;100(1):201-10.

61. Planta Med. 2006 Jun;72(8):708-14.

62. J Surg Res. 2003 Jul;113(1):133-8.

63. Am J Ther. 2004 Sep;11(5):354-65.

64. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-9.

65. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.

66. Anesthesiology. 2001 Jun;94(6):1066-73.

67. Am J Surg. 1996 Jan;171(1):68-72.

68. Ann Surg. 1998 Apr;227(4):496-501.

69. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006;26(4):478-81.

70. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24.

71. Lancet. 2002 Jun 29;359(9325):2224-9.

72. Ann Surg. 2008 Jul;248(1):1-7.

73. Arch Surg. 2008 Sep;143(9):832-9.

74. Ann Thorac Surg. 2000 Nov;70(5):1644-6.

75. Thorac Surg Clin. 2007 May;17(2):223-31.

76. Br J Surg. 1992 Aug;79(8):757-60.

77. Dis Colon Rectum. 2003 Feb;46(2):147-55.

78. Cytokine. 2003 Dec 21;24(6):237-43.

79. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):987-90.

80. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):991-4.

81. Cell. 1998 May 29;93(5):705-16.

82. Mol Cancer Ther. 2003 Jan;2(1):1-7.

83. Cancer Res. 2002 Mar 1;62(5):1567-72.

84. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8465-71.

85. Int J Cancer. 2005 Jul 1;115(4):545-55.

86. J Clin Oncol. 2008 Feb 20;26(6):848-55.

87. Clin Cancer Res. 2006 Apr 1;12(7 Pt 1):2172-7.

88. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=55&abstractID=31561.

89. Oncol Rep. 2005 Apr;13(4):559-83.

90. Mol Carcinog. 2006 May;45(5):309-19.

91. Ann NY Acad Sci. 1999;889:214-23.

92. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

93. Carcinogenesis. 2007 Apr;28(4):809-15.

94. Mutat Res. 2004 Jul 13;551(1-2):245-54.

95. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Sep 24;226(3):810-8.

96. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995 Dec;53(6):397-400.

97. Mol Cell Biochem. 2008 Jun;313(1-2):53-61.

98. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

99. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1086-92.

100. N Engl J Med. 2006 Jul 6;355(1):11-20.

101. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Dec 1;63(5):1279-85.

102. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):725-30.

Reprinted with permission of LEF Magazine and Life Extension Foundation http://www.lef.org

All Contents Copyright © 1995-2009 Life Extension Foundation All rights reserved.