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Sclerosi multipla, proteine, grassi e progesterone

da Ray Peat PhD il 13/02/10 alle 13:39

da Raymond Peat, PhD

Siamo sempre soggetti a oneri antigeniche. La domanda importante ha a che fare con la nostra capacità di limitare la risposta infiammatoria a tali oneri.

In MS [sclerosi multipla], è chiaro che il processo infiammatorio è distruttiva, e che l'estrogeno è un fattore predisponente. Acidi grassi insaturi, e squilibrio alimentare di amminoacidi interagire strettamente con iperestrogenismo ipotiroidismo e per produrre le malattie autoimmuni degenerative.

Riduzione dei mediatori dell'infiammazione è meglio che la conversione di un singolo agente antinfiammatorio come il cortisolo. Sebbene i farmaci immunosoppressivi, compresa la "acidi grassi essenziali," non alleviare i sintomi infiammatori temporaneamente, probabilmente contribuiscono alla patologia di base.

Le persone con SM hanno cronicamente aumentato la produzione di cortisolo. Questo crea una distorsione di assimilazione di proteine, simile ad una carenza nutrizionale proteina. Serotonina eccessiva e gli estrogeni causano una produzione relativamente incontrollata di cortisolo. Un circolo vizioso di mediatori dell'infiammazione e squilibrio degli aminoacidi può causare.

Depressione, il lupus, l'emicrania, la menopausa, il diabete e l'invecchiamento hanno alcune importanti caratteristiche metaboliche in comune con SM.

Terapie popolari sono illogici, e sono suscettibili di causare la progressione della malattia.

Proteine ​​di alta qualità, della tiroide, progesterone e pregnenolone tendono a correggere la patologia sottostante. Questi sono antiinfiammatoria, ma non sono immunosoppressivi o catabolico.

Alta quota e il clima soleggiato sono associati ad una bassa incidenza di sclerosi multipla.

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La sclerosi multipla (MS), come altre malattie autoimmuni, colpisce le donne più spesso degli uomini (circa 2 a 1), ha il suo esordio durante gli anni riproduttivi (soprattutto dopo i 30 anni, quando gli estrogeni è molto alta), è spesso esacerbato premenstrually , ed a volte è alleviata dalla gravidanza (Drew e Chavez, 2000), quando il progesterone è molto alto. Le donne con un elevato rapporto di estrogeno per progesterone sono stati trovati per avere le lesioni cerebrali più attivi (Bansil, et al., 1999). La maggior parte dei mediatori di infiammazione che sono coinvolti in MS-mastociti, ossido nitrico (NO), la serotonina, prolattina, la perossidazione dei lipidi, acidi grassi liberi, prostaglandine e isoprostani, e le varie citochine (IL, TNF), sono strettamente associati azioni di estrogeni, e negli animali, le malattie autoimmuni può essere provocata dal trattamento con estrogeni (Ahmed e Talal).

La forte associazione di MS con estrogeni ha portato ad un illogico, ma popolare e ben pubblicizzato conclusione medica che l'estrogeno è protettivo contro MS, e alcuni hanno sostenuto che gli estrogeni ha benefici effetti terapeutici. Questo strano modo di pensare ha il suo equivalente in l'idea che, in quanto le donne sono molto più propense degli uomini a sviluppare la malattia di Alzheimer, gli estrogeni sono protettivi contro di essa, o che, in quanto le donne hanno le ossa più fragili rispetto agli uomini, e la loro perdita ossea progressiva si verifica durante i tempi della loro maggiore esposizione agli estrogeni, estrogeni previene l'osteoporosi.

In questo ambiente medico, le associazioni stretti tra gli estrogeni e le malattie degenerative sono riconosciuti, ma viene dato un significato contrario al senso comune dicendo che l'associazione si verifica perché non c'è abbastanza estrogeni. La stufa che brucia perché non è abbastanza caldo.

Come direbbe Dave Barry, io non sto inventando. Recentemente articoli ben pubblicizzate, hanno suggerito che gli estrogeni protegge il cervello (anche contro l'ictus!) Perché aumenta la serotonina e NO [ossido nitrico]. C'è qualcosa di quasi esteticamente gradevole in caso di errori gravi tante sono concentrate in un unico articolo. L'ossido nitrico e serotonina sono entrambi neurotossica (Joseph, et al, 1991;. Skaper, et al, 1996;. Parkinson, et al, 1997;. Santiago, et al, 1998;.. Barger, et al, 2000), come a seguito di sopprimere respirazione mitocondriale. NO gioca un ruolo importante nella perossidazione lipidica e la demielinizzazione. E 'interessante vedere serotonina e NO apertamente associato con gli estrogeni, la cui tossicità mitocondriale è stato accuratamente nascosto alla vista del pubblico.

Ci sono diverse teorie circa la causa della SM, vecchie teorie sui geni e virus, e le più recenti teorie sui batteri, carenze vitaminiche, carenze di petrolio, i veleni, e le reazioni alle vaccinazioni (in particolare per l'epatite B e influenza). L'unica teoria che è stata abbandonata la teoria del 19 ° secolo psichiatrica di "paralisi isterica", anche se di tanto in tanto qualcuno fa ancora parlare di cause emotive della sclerosi multipla; il termine "isteria femminile" si è evoluto in "disturbo di conversione."

Ciascuna delle principali teorie ha alcuni fatti che sembrano sostenere, ma trascura per tenere conto di molti altri fatti. Tutti concordano sul fatto che il sistema immunitario è coinvolto nella sclerosi multipla in qualche modo, ma che in realtà dove il problema comincia, per l'idea che l'infiammazione è una parte intrinseca di immunità. Se "l'infiammazione è necessario e buono", allora diventa un problema per definire esattamente dove il confine tra una reazione appropriata e un processo degenerativo. Edema, ridotta respirazione cellulare, la perdita di funzioni normali, la fibrosi nei suoi vari gradi, ogni componente di infiammazione può essere visto in una buona luce, come parte di una "reazione di difesa immunitaria." Quando danno tissutale porta a riparare, si "deve" essere considerato benefico, anche se si porta alla formazione di una cicatrice in luogo di tessuto funzionale, in quanto il confronto è tra un risultato immaginario peggiore possibile, e un recupero imperfetto, piuttosto che confrontare il processo infiammatorio con la possibilità che una potenzialmente nocivi agente potrebbe avere fatto niente di male a tutti.

Il più semplice esempio di come l'infiammazione riguarda le risorse dell'organismo era un esperimento in cui è stato variato di glucosio nel sangue, mentre l'animale è stato esposto a sostanze chimiche che variava da lieve irritante per la potenzialmente mortale. Quando l'animale ha avuto zucchero nel sangue molto basso, il più mite irritante può essere mortale, ma quando la sua glicemia è stata mantenuta molto alta, anche gli antigeni mortali erano solo leggermente irritante. Variando la concentrazione di sodio nel sangue è stata simile, ma più debole, gli effetti.

Vi è una tendenza a vedere infiammazione non solo come una parte normale di immunità, ma per vedere come sia proporzionale alla natura dell'antigene, tranne quando il sistema immunitario è stato innescato per dal contatto precedente, nel qual caso l'organismo o non reagisce affatto (perché è diventata immune), o reagirà molto più violentemente di quanto abbia fatto la prima esposizione, perché è diventata allergica. Ma, in realtà, la semplice concentrazione di glucosio e sodio nel sangue (e della tiroide, e molte altre sostanze che non sono considerati parte del sistema immunitario) può fare la differenza nel grado di reazione "immunologica" .

Nella condizione eccessivamente sensibile prodotta da ipoglicemia, diverse cose che contribuiscono alla maladattivo esagerata risposta infiammatoria.

L'adrenalina aumenta in ipoglicemia, e, se l'adrenalina non riesce a convertire il glicogeno in glucosio, fornirà un carburante alternativo liberando acidi grassi liberi da cellule adipose.

Se liberate gli acidi grassi sono insaturi, che farà da serotonina secreta, e sia della serotonina e gli acidi grassi insaturi si sopprimono la respirazione mitocondriale, aggravando l'ipoglicemia. Essi stimolare il rilascio di citochine, attivando una varietà di processi infiammatori e immunologici, e causeranno vasi sanguigni a diventare permeabile, creando edema e iniziare le prime fasi della fibrosi. Sia adrenalina e serotonina stimola il rilascio di cortisolo, che mobilita gli aminoacidi da tessuti come i muscoli scheletrici. Tali muscoli contengono una grande quantità di cisteina e triptofano, che, tra gli altri effetti, sopprimere la tiroide. Il triptofano è aumentato, soprattutto in presenza di acidi grassi liberi, può essere convertito in serotonina aggiuntivo, dato che gli acidi grassi da rilasciare triptofano albumina, aumentando il suo ingresso nel cervello. Gli acidi grassi liberi e la serotonina maggiore ridurre l'efficienza metabolica (che porta alla insulino-resistenza, per esempio) e di promuovere uno stato infiammatorio.

Grassi nella circolazione sanguigna avere facile accesso al cervello, e gli acidi grassi liberi insaturi produrre edema cerebrale (Chan, et al., 1983, 1988). Quando edema cerebrale è causata da perdite vascolari, proteine ​​che sono normalmente esclusi possono entrare. Il stimolato, eccitato e il cervello affaticato glutammina scambi per il triptofano, accelerandone l'assorbimento dal sangue.

Quando un tessuto ferito o sottolineato, gli anticorpi sono formate in risposta ai componenti alterati di tale tessuto. Pertanto, potremmo chiamare una contusione o una distorsione una condizione autoimmune, ma non ci sono prove commerciali per contusa-shin anticorpi. La disponibilità di test per gli anticorpi specifici sembra essere il fattore essenziale per qualificare una condizione autoimmune, come in "tiroidite autoimmune." Purtroppo, questo modo di usare il linguaggio è annidato in una cultura che è pieno di idee irrealistiche di causalità, e migliaia di persone che costruiscono le loro carriere sulla ricerca dei "geni mutati che sono responsabili della malattia", e per i farmaci che consenta di correggere il difetto.

All'inizio lo studio dell'immunologia, l'attenzione era su anticorpi. Ancor prima, l'infiammazione era stato concettualizzato in termini di "umori" e di altre idee prescientifici. Appena sclerosi multipla / paralisi isterica è stato classificato come una malattia autoimmune, idee primitive sulla natura del sistema immunitario, interagendo con le idee primitive sulla natura del cervello e la struttura delle cellule, mescolata nelle varie teorie che la malattia è.

Piuttosto che vedere i danni ai nervi immunologica come la causa di tutte le altre caratteristiche della sclerosi multipla, penso che sia importante osservare alcune delle caratteristiche generali della condizione, come contesti in cui per interpretare gli eventi dei nervi.

È noto da tempo che l'incidenza della SM tende ad aumentare con la distanza dall'equatore. L'incidenza è bassa in sole climi secchi, e ad alta quota. Due chiare influenze alimentari sono stati trovati: mangiare carne di maiale e carne di cavallo.

Le persone con SM non regolare la loro temperatura corporea molto bene. La loro conduzione nervosa è lento, e nelle persone normali, la conduzione è più veloce a temperature più elevate, ma nelle persone con SM la conduzione è più lento alla temperatura normale di 98,6 gradi F rispetto a temperature più basse. Una temperatura di sotto della norma è anche associata con la vecchiaia, e con le vampate di calore della menopausa.

Metabolismo cerebrale del glucosio è molto basso nella sclerosi multipla, e nelle mie osservazioni, il tasso metabolico generale è subnormale. Tuttavia, qualche ragione persone che la ipometabolismo è causato dalle lesioni, e non viceversa.

Gli animali che non hanno gli acidi grassi insaturi hanno un alto tasso metabolico e capacità di utilizzare il glucosio, convertendolo in CO2 più facilmente, hanno una maggiore resistenza alle tossine (Harris, et al, 1990; anche cobra veleno:.. Morganroth, et al, 1989), compresi endotossina (Li, et al., 1990), impedendo un eccessivo vascolare fughe e danni immunologica (Takahashi, et al., 1992), e al trauma, e la loro risposta neuromuscolare viene accelerato mentre i muscoli sono meno contrazione rapida facile affaticabilità (Ayre e Hulber, 1996).

Nelle persone con SM, il sangue è più viscoso, e le piastrine tendono ad ammassarsi più facilmente. Il loro livello di cortisolo è più alto del normale, e la loro ipofisi-corteccia surrenale-ormone stimolante è più difficile da sopprimere. Questa è una condizione che si vede anche in depressione e la vecchiaia. Nonostante il cortisolo cronicamente elevata, le persone con SM hanno tipicamente ipoglicemia. Si sono occasionalmente trovati ad avere bassi livelli di sodio nel sangue, iponatriemia, ma questo è difficile determinare quando il contenuto d'acqua del sangue è variabile. La loro prolattina è probabilmente alto, e ciò può derivare da estrogeni alto, serotonina alto, sodio basso, o bassa della tiroide. Bere troppa acqua può aumentare la prolattina, e può danneggiare recinti della mielina, i nervi '; serotonina troppo tende a far bere eccessivo. Disturbi del contenuto di glucosio nel sangue, di sodio e l'acqua può compromettere la struttura della mielina del cervello. Estrogeni alta disturba il sangue osmoticamente, rendendo trattenere troppa acqua rispetto ai soluti, e questo si riferisce a molti degli effetti estrogeni; dal semplici variazioni osmotiche possono danneggiare le strutture mieliniche, sembra che questo meccanismo deve essere studiata a fondo prima che sia presupposto che gli eventi immunologici sono primarie.

I mastociti, che promuovono l'infiammazione rilasciando sostanze come l'istamina e la serotonina (e fare vasi sanguigni), sono più numerose nel cervello nella sclerosi multipla rispetto ai cervelli normali. Dato che la serotonina piastrinica aggregazione versioni, e anche perché eccesso di serotonina è suggerito da molte altre caratteristiche di MS, antagonisti della serotonina (ondansetron e ketanserina, per esempio) sono stati utilizzati con successo terapeutico.

Estrogeni provoca mastociti a liberare i loro mediatori infiammatori, e provoca l'aggregazione delle piastrine, rilasciando il loro serotonina. Dal momento che la dominanza estrogena è strettamente associata alla presenza di lesioni cerebrali attive, antiestrogen terapia Sembrerebbe ovvio in MS. Il progesterone contrasta gli effetti degli estrogeni su entrambi i mastociti e le piastrine.

L'aspirina protegge contro una varietà di processi infiammatori, ma è più famoso per l'inibizione delle prostaglandine. Mentre l'aspirina viene spesso utilizzato per alleviare il dolore nella SM, e un altro inibitore della sintesi delle prostaglandine, indometacina, è stato usato a scopo terapeutico nella SM, sembrerebbe opportuno indagare più attentamente possibile ruolo dell'aspirina nel prevenire o alleviare MS.

Una carenza di proteina semplice ha molti effetti sorprendenti. Si abbassa la temperatura corporea, e sopprime la tiroide, ma aumenta l'infiammazione e la tendenza del sangue a coagulare. Poiché il cervello e nel cuore e polmoni richiedono una costante fornitura di amminoacidi essenziali per poter continuare a funzionare, in assenza di proteine ​​alimentari, cortisolo deve essere prodotto continuamente per mobilitare amminoacidi dai tessuti di consumo, che sono principalmente i muscoli scheletrici. Questi muscoli hanno un'elevata concentrazione di triptofano e cisteina, che sopprimono la tiroide. La cisteina è excitoxic, e triptofano è il precursore della serotonina. Presumibilmente, la loro presenza in, e stress indotto dal rilascio, i muscoli è uno dei meccanismi che riducono l'attività metabolica durante alcuni tipi di stress.

Quando animali gravidi sono privi di proteine, gli animali appena nati hanno livelli anormalmente elevati di serotonina, e gli enzimi responsabili di questo eccesso tendono a mantenere l'eccesso di serotonina, anche quando sono cresciuti e hanno quantità adeguata di proteine. Questo è analogo l'effetto di un eccesso di estrogeni primi anni di vita, che crea una tendenza a sviluppare tumore al seno o alla prostata in età adulta. Sarebbe interessante studiare l'esperienza gestazionale, per esempio, la lunghezza del peso gestazione e nascita, delle persone che in seguito sviluppano la SM.

Anche se la gente nei paesi settentrionali non sono normalmente proteine ​​affamati, essi tendono ad avere una gran parte del loro proteine ​​delle carni muscolari. Nelle culture tradizionali, tutte le parti degli animali cibo erano mangiati-pollo, teste, piedi e collo, le orecchie degli animali e degli occhi, ecc-e così il bilanciamento di aminoacidi era favorevole per il mantenimento di un elevato tasso metabolico e prevenire lo stress.

L'osservazione che la sclerosi multipla è associato al consumo di carne di maiale e carne di cavallo, ma non manzo, agnello, o di capra, è molto interessante, poiché il grasso di questi animali è essenzialmente, come i grassi dei materiali vegetali che mangiano, nel senso che è estremamente elevato in acidi linoleico e linolenico. Il rumine delle vacche, pecore e capre contiene batteri che trasformano i grassi polinsaturi in più grassi saturi. I grassi insaturi inibiscono gli enzimi che digeriscono la proteina pazienti, e MS sono stati segnalati per avere una cattiva digestione della carne (Gupta, et al., 1977).

I grassi polinsaturi sono di per sé tossici per mitocondri, e sopprimere l'ossidazione del glucosio, e inibiscono la funzione tiroidea, con lo stesso effetto soppressivo sulla capacità di ossidare il glucosio, ma sono anche girato, enzimaticamente, nelle prostaglandine, e non enzimaticamente, da perossidazione lipidica spontanea, nelle isoprostani tossici. Gli isoprostani, e alcune delle prostaglandine, sono elevati nei tessuti cerebrali e altre persone con SM.

La perossidazione lipidica è molto elevata in sclerosi multipla. L'ossido nitrico (la cui sintesi è promossa dagli estrogeni in molte parti del cervello) è un radicale libero che attiva la perossidazione.

Perossidazione lipidica distrugge selettivamente, naturalmente, i grassi polinsaturi instabili. In aterosclerosi, le placche dei vasi sanguigni contengono molto poco grassi insaturi. Questo è perché sono perossidati così rapidamente, ma il loro elevato rapporto saturi di grassi insaturi è stata utilizzata per sostenere che gli oli polinsaturi sono "protettivi del cuore". Argomentazioni simili sono spesso realizzati in MS, anche se alcuni studi non supportano l'idea che vi è una mancanza di qualsiasi dei grassi insaturi. Dal momento che la perossidazione dei lipidi è molto alto, sarebbe ragionevole presumere che non vi era abbondanza di grassi polinsaturi essere perossidati attraverso reazioni con catalizzatori come il ferro (SM LeVine, 1997) e l'ossido nitrico e peroxynitrile.

Credo che un aspetto importante della intolleranza di calore così spesso riportati nelle persone con SM potrebbe essere la tendenza di ipertermia rispetto a rilasciare maggiori quantità di acidi grassi liberi nel sangue. Le donne, a causa di effetti estrogeni, di solito hanno livelli molto più alti di acidi grassi liberi nel sangue rispetto agli uomini. Gli estrogeni aumenta il rilascio di acidi grassi liberi dal grasso immagazzinato, ed i grassi insaturi sinergia sia con estrogeni e prolattina, aumentando i loro effetti.

La regolazione della temperatura apparentemente coinvolge alcune cellule nervose che rilevare la temperatura con grande precisione, e cambiare la loro attività di conseguenza. L'acqua ha una capacità termica molto elevata, il che significa che richiede una quantità relativamente grande di calore per cambiare la sua temperatura. Il "calore sparire" viene consumata dai cambiamenti strutturali in acqua. Le proteine ​​hanno lo stesso tipo di complessità strutturale come l'acqua, e insieme possono fare trasduttori di temperatura efficaci, "termometri". (Altre sostanze tendono a subire importanti cambiamenti strutturali solo come si sciolgono o vaporizzare. I famosi "cristalli liquidi" hanno un distinto pochi fasi strutturali, ma citoplasma è come un cristallo liquido molto sottile.) Il "cellule termostato" vi risponde ad un livello di struttura interna, non alla temperatura in astratto. Quindi le cose che cambiano la loro struttura interna a modificare la loro temperatura di "set-point."

L'aumento degli estrogeni provoca un animale ad abbassare la sua temperatura, e lo fa probabilmente questo aumentando la "temperatura strutturale" delle cellule termostato, "fondendo" la loro struttura interna. Progesterone provoca l'animale aumentare la sua temperatura, e lo fa apparentemente ciò aumentando la struttura / diminuendo la temperatura strutturale delle cellule termostato. Se si mette il ghiaccio nel termostato, la sala si scalda.

Struttura interna di una cellula è equivalente alla sua disponibilità a collaborare. Fatica rappresenta uno stato leggermente "fuso" della cella, in cui struttura risulta siano state consumate con le riserve energetiche chimici. Gli esperimenti hanno dimostrato che questo effetto sono stati molto chiari, ma sono stati ignorati perché non si adattava all'idea stereotipata delle persone della cellula. Con un termometro molto sensibile, è possibile misurare il calore prodotto da un nervo quando viene stimolata. Questo non è sorprendente. Ma è sorprendente che, quando il nervo si sta riprendendo dalla stimolazione, assorbe il calore dal suo ambiente, abbassando la temperatura a livello locale. Che anche violato il concepimento di alcune persone di "entropia", ma si può facilmente dimostrare che cambiando la forma di alcuni materiali cambia la loro capacità termica, come quando un elastico viene allungato (fa caldo), o dei contratti (si arriva più fresco).

Le eccitanti, gli estrogeni e cortisolo, rallentano la conduzione dei nervi, perché causano la sua struttura interna da dissipare. Essi creano uno stato "pre-affaticato" nella cella.

In esperimenti con cuori di coniglio, Szent-Gyorgyi ha mostrato che gli estrogeni è diminuita la disponibilità del cuore a lavorare, e che il progesterone ha aumentato la sua disponibilità a lavorare, e lui ha detto che ha fatto questo "struttura dell'edificio." Egli ha sottolineato che, per un dato farmaco o altro stimolo, le cellule hanno una risposta caratteristica, diventando sia più attivo o più inibita, ma ha mostrato che, al di fuori della concentrazione normale o gamma di intensità dello stimolo, risposta di una cellula è spesso invertito.

Se questa è la situazione nei nervi, nella SM, spiega il comportamento strano, in cui il riscaldamento del nervo riduce la sua funzione. L'implicazione è che la struttura interna (ed energia) deve essere ripristinato ai nervi. In esperimenti che sono descritti in bollettini precedenti, aumentando sodio, ATP, anidride carbonica, e progesterone, e aumentando il rapporto di magnesio a calcio, sono stati trovati per aumentare l'energia cellulare e struttura. L'ormone tiroideo è il responsabile ultimo per il mantenimento di energia cellule e la struttura, e la risposta, ma se è aumentata improvvisamente senza consentendo a tutti gli altri fattori di regolare, si alzerà la temperatura troppo all'improvviso. Essa non deve richiedere molto tempo, ma tutti i fattori devono essere presenti allo stesso tempo.

La serotonina, la melatonina, gli estrogeni, e grassi polinsaturi tutti tendono a temperatura corporea più bassa. Poiché gli estrogeni e gli acidi grassi insaturi sono eccitanti cellulari, la diminuzione effettiva della temperatura corporea contribuisce a compensare gli effetti eccitatori.

Sia la luce brillante e ad alta quota tendono a ridurre gli effetti della serotonina. L'anidride carbonica dei tessuti conservati in alta quota riduce l'incidenza di molte malattie, e la sclerosi multipla potrebbe essere influenzato le malattie cardiache e il cancro sono. È noto che il biossido di carbonio è implicato nella regolazione della mielina del suo contenuto di acqua propria. Iperventilazione, causando una perdita di anidride carbonica, sia rilascia istamina e serotonina, rendendo il sangue più viscoso, rendendo vasi sanguigni più permeabili, e facendole costrizione.

Se le persone con SM hanno sviluppato attraverso le interazioni di estrogeni eccessivo, serotonina, grassi insaturi, ferro e acqua, e la tiroide carente, carente e pregnenolone prodotta nelle cellule che formano mielina (oligodendrociti), ci sono molte cose che possono essere fatte per fermare il suo progresso, e possibilmente invertire tale tendenza.

Dal momento che un improvviso aumento della temperatura rilascerà maggiori quantità dei grassi pro-infiammatorie, le cose dovrebbero essere cambiate gradualmente. Maggiore è il sale termogenico, ma il magnesio è maggiore protezione contro l'ipertermia, magnesio così aumentato (bagni di sali Epsom, ad esempio, caffè, frutta, alcune verdure e carni), sarebbe utile. Il magnesio è persa rapidamente dalle cellule in ipotiroidismo. Zucchero, se accompagnato da grassi e minerali, come nel latte, è necessaria per abbassare il cortisolo, e di mantenere l'attività della tiroide. Proteine ​​bilanciate, come il formaggio, patate, uova, manzo o agnello brodo (per il contenuto gelatina e minerali in particolare) impedisce l'eccesso di triptofano, che sopprime la tiroide ed è potenzialmente una tossina del nervo. I grassi saturi, usati regolarmente, ridurre gli effetti tossici immediati antimetabolic dei grassi immagazzinati insaturi, ma ci vuole molto tempo per cambiare il bilanciamento di grassi immagazzinati.

Dato che l'aspirina riduce la temperatura, è antinfiammatorio, in alcune situazioni antiestrogenica, ed è un potente antiossidante, è probabile che sarebbe alleviare i sintomi e prevenire la progressione della sclerosi multipla, come avviene in altre malattie degenerative. Poiché l'aggregazione piastrinica può essere coinvolto nella concentra di infiammazione, aspirina potrebbe aiutare a prevenire la formazione di nuove aree di danno.

While the glucocorticoids are useful for their antiinflammatory actions, cortisol is known to promote the killing of brain cells by excitotoxicity. Since estrogen decreases GABA, and both estrogen and serotonin activate the excitatory amino acid transmitters, the addition of synthetic glucocorticoids to the pre-existing cortisol excess is likely to damage parts of the brain in addition to the inflamed areas.

The excess cortisol of depression, old age, and hyperestrogenism often comes down with use of a thyroid supplement, but pregnenolone has a very direct action (in opposition to serotonin) that can quiet the pituitary, reducing ACTH and cortisol. Progesterone has some similar effects, and is protective against excess cortisol, and is a major factor in nerve and brain restoration. Thyroid, progesterone, and pregnenolone are all involved in the formation of new myelin, and in the prevention of the edema that damages it.

Since thyroid and progesterone decrease the formation of estrogen in inflamed tissue, while cortisol stimulates its formation, it would seem wise to use thyroid and progesterone for their immediate antiinflammatory effects, which include the inhibition of NO formation (Drew and Chavez, 2000), and their lack of the excitotoxic, estrogen-stimulating effects of the glucocorticoids. While the glucocorticoids are catabolic and liberate cysteine and tryptophan from muscles, thyroid and progesterone are not catabolic, and protect against the toxic consequences of those amino acids.

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Ann Neurol 1983 Jun; 13 (6) :625-32. Induzione di edema cerebrale dopo iniezione intracerebrale di acido arachidonico. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J "iniezione intracerebrale di acidi grassi polinsaturi (PUFA), incluso l'acido linolenico (18:3) e acido arachidonico (20:4), ha causato aumenti significativi cerebrale contenuto di acqua e sodio concomitante ad una diminuzione nel contenuto di potassio e Na + - e K + - dipendente di attività trifosfatasi adenosina. Vi erano prove, macro e microscopico di edema. Gli acidi grassi saturi e acidi grassi monoinsaturi, non sono state efficaci nell'indurre edema cerebrale. I [125I] spazi di siero-albumina bovina raddoppiato e triplicato a 24 ore con 18:03 e 20:04, rispettivamente, indicando edema vasogenico con aumento della permeabilità delle cellule endoteliali del cervello "" Questi dati indicano che l'acido arachidonico e acidi grassi polinsaturi altri hanno la capacità di indurre edema cerebrale vasogenico e cellulare e ulteriormente sostengono l'ipotesi che la degradazione dei fosfolipidi e l'accumulo di PUFA, in particolare acido arachidonico, avviare lo sviluppo di edema cerebrale in vari stati di malattia. "

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan; 29 (1) :58-62. Effetti di un esercizio fisico intenso su sistemi centrali serotoninergici. Chaouloff F "Opere dal 1980 hanno stabilito che esegue cerebrale acuto aumenta serotonina (5-idrossitriptamina: 5-HT) sintesi in due modi. Lipolisi-suscitato rilascio di acidi grassi liberi nel vano sposta nel sangue il legame del triptofano aminoacido essenziale all'albumina, aumentando così la concentrazione del cosiddetto "triptofano libero" porzione, e poiché esercizio aumenta il rapporto di circolante triptofano libero la somma delle concentrazioni degli aminoacidi che competono con il triptofano per assorbimento a sangue-cervello livello barriera, triptofano marcatamente entra nel vano cervello. "" indici indiretti di 5-HT funzioni aperta la possibilità che acute esercizio-aumenti indotti 5-HT biosintesi sono associati con (o portare a) aumento del 5-HT rilascio ".

Med Hypotheses novembre 1995, 45 (5) :455-8. La melanina, la melatonina, l'ormone melanocita-stimolante, e la suscettibilità alla demielinizzazione autoimmune: una spiegazione razionale per la terapia della luce nella sclerosi multipla. Constantinescu CS "L'ipotesi formulata qui si basa sull'osservazione che la resistenza alla sclerosi multipla e encefalomielite autoimmune sperimentale è associata con pigmentazione cutanea scura. Mentre questo può significare un ruolo protettivo per melanina contro fattori ambientali producendo un danno ossidativo, il meccanismo ipotizzato qui è che la suscettibilità di demielinizzazione autoimmune è influenzata da fattori ormonali, cioè la melatonina neurormoni e ormone stimolante i melanociti, che sono opposte effetti sulle funzioni immunitarie e, Nel contempo, sono fattori determinanti per la produzione individuale di melanina. "

Neurosci Lett 1989 6 Novembre, 105 (3) :246-50. Presenza di cellule di Schwann neurodegenerative in lesioni del sistema nervoso centrale. I Dusart, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, M Peschanski analisi ultrastrutturale di CNS neurodegenerative lesioni prodotte da una sostanza eccitotossico rivelato che la maggioranza degli assoni delle cellule ensheathing non erano oligodendrociti. Con la loro morfologia e la presenza sia di una lamina basale e fibre di collagene che sono stati identificati come cellule di Schwann. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr; 26 (4) :351-62. Tossicità di esteri di acidi grassi polinsaturi di monociti-macrofagi umani: il comportamento anomalo di linolenate colesteril. Hardwick SJ, Carpenter KL, Legge NS, Van Der Veen C, CE Marchant, Hird R, Mitchinson MJ. "Il trigliceridi mostrato una relazione diretta tra tossicità e insaturazione crescente, che a sua volta correlata con maggiore suscettibilità all'ossidazione." "Triarachidonin (20:4, omega-6), trieicosapentaenoin (20:5, omega-3) e tridocosahexaenoin (22 : 6; omega-3) sono stati profondamente e rapidamente tossici. C'era una relazione analoga tra tossicità e insaturazione crescente per la maggior parte degli esteri del colesterolo, ma colesterolo linolenate era apparentemente anomala, non essendo tossico a dispetto di possedere tre doppi legami e di essere ampiamente ossidati. "" La tossicità dei trigliceridi suggerisce che grassi polinsaturi prodotti della perossidazione acidi sono anche tossici. "

J Clin Invest 1990 Ottobre; 86 (4) :1115-23. Essential carenza di acidi grassi migliora disfunzione renale acuta nel ratto, dopo la somministrazione del aminonucleoside di puromicina. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul ottobre 1989, 23 (4) :342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

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J Clin Endocrinol Metab 1994 Settembre, 79 (3) :848-53. La sclerosi multipla è associata ad alterazioni ipotalamo-ipofisi-surrene funzione di asse. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec; 189 (4) :259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar; 39 (1) :39-44. Intralipid e libero plasmatico triptofano in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, J Bosch, Farriol M, Schwartz S "Nel tentativo di studiare il ruolo del Intralipid emulsione lipidica nello sviluppo di encefalopatia metabolica in un paziente con elevati livelli di triptofano libero, il rapporto tra la emulsione lipidica e triptofano libero è stata esaminata in esperimenti in vitro. L'aggiunta di Intralipid di siero normale produce un aumento immediato acidi grassi non esterificati e un aumento in parallelo triptofano libero. Inoltre, quando il siero con Intralipid è incubato a 37 ° C, le lipasi rilasciare nuovi acidi grassi non esterificati e gli aumenti proporzionalmente triptofano libero. "" Si è concluso che intralipid provoca un aumento dei livelli di triptofano libero. È noto che in vivo triptofano libero modula 5-idrossitriptamina sintesi e quindi può essere considerato un eventuale agente causale per encefalopatia ".

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

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Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”